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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 28.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Biaxin XL
Clarithromycin
Infektiöse und entzündliche Erkrankungen, die durch Clarithromycin-empfindliche Mikroorganismen verursacht werden:
infektionen der unteren Atemwege (wie Bronchitis, Lungenentzündung),
infektionen der oberen Atemwege (wie Pharyngitis, Sinusitis),
infektionen der Haut und der Weichteile (wie Follikulitis, Entzündung des subkutanen Gewebes, Erysipel),
disseminierte oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen, die durch Mycobacterium avium und Mycobacterium intracellulare,
lokalisierte Infektionen verursacht durch Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Mycobacterium kansasii,
prävention der Ausbreitung der Infektion, die durch den Komplex verursacht wird Mycobacterium avium (MAC). HIV-infizierte Patienten mit CD-Lymphozyten4 (T-Helfer Lymphozyten) nicht mehr als 100 in 1 mm3,
eradikation Helicobacter pylori und Verringerung der Häufigkeit von Wiederauftreten von Zwölffingerdarmgeschwüren,
odontogene Infektionen (nur für Biaxin XL®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg).
Hinein, unabhängig von der Zeit der Mahlzeiten.
Die übliche empfohlene Dosis von Clarithromycin bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren beträgt 250 mg 2 mal täglich (in diesem Fall ist es möglich, Biaxin XL zu verwenden®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg).
Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich bei schwereren Infektionen angewendet. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5 bis 14 Tage.
Ausnahmen sind die ambulante Lungenentzündung und Sinusitis, die eine Behandlung von 6 bis 14 Tagen erfordern.
Dosen zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen, außer Tuberkulose. Bei mykobakteriellen Infektionen wird eine Dosis von Clarithromycin 500 mg 2 mal täglich empfohlen. Behandlung von disseminierten MAC- infektionen bei AIDS-Patienten sollten fortgesetzt werden, solange es klinische und mikrobiologische Wirksamkeit.
Clarithromycin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Medikamenten verabreicht werden, die gegen diese Erreger aktiv sind. Die Dauer der Behandlung anderer nicht-tuberkulöser mykobakterieller Infektionen wird vom Arzt festgelegt.
Zur Vorbeugung von Infektionen durch MAC verursacht. Die empfohlene Dosis von Clarithromycin für Erwachsene beträgt 500 mg 2 mal täglich.
Bei odontogenen Infektionen die Dosis von Clarithromycin beträgt 250 mg (1 Tabelle. Biaxin XL®, filmbeschichtete Tabletten, 250 mg) 2 mal täglich für 5 Tage.
Für die Eradikation von Helicobacter pylori. Bei Patienten mit Magengeschwüren, die durch Infektion verursacht werden Helicobacter pylori Clarithromycin kann 500 mg zweimal täglich in Kombination mit anderen antimikrobiellen Medikamenten und Protonenpumpenhemmern für 7-14 Tage gemäß den nationalen und internationalen Empfehlungen zur Behandlung der Infektion angewendet werden Helicobacter pylori.
Patienten mit Nierenversagen. Patienten mit Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min wird die Hälfte der üblichen Dosis von Clarithromycin verschrieben (in diesem Fall — 250 mg). Die Behandlung solcher Patienten dauert nicht länger als 14 Tage.
Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin, andere Komponenten des Arzneimittels und andere Makrolide,
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit den folgenden Medikamenten: Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin (siehe.»),
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Mutterkornalkaloiden, zum Beispiel Ergotamin, Dihydroergotamin (siehe " Interaktion»),
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung (siehe " Interaktion»),
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statine), die weitgehend durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (Lovastatin, Simvastatin), aufgrund eines erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse (siehe.»),
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Colchicin,
gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Ticagrelor oder Ranolazin,
verlängerung des QT-Intervalls auf EKG in der Geschichte, ventrikuläre Arrhythmie oder ventrikuläre Tachykardie Typ " Pirouette»,
Hypokaliämie (Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG),
schwere Leberinsuffizienz, die gleichzeitig mit Niereninsuffizienz auftritt,
cholestatische Gelbsucht / Hepatitis in der Geschichte, bei der Anwendung von Clarithromycin entwickelt (siehe.»),
Porphyrie,
stillzeit,
alter unter 12 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).
Mit Vorsicht: Nierenversagen mittlerer und schwerer Grad, Leberversagen mittlerer und schwerer Grad, gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Benzodiazepinen, wie Alprazolam, Triazolam, Midazolam für die an - / in der Anwendung (cm. "Wechselwirkung"», gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Medikamenten, insbesondere Aminoglykoside (cm. "Interaktion"», gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten, die durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, zum Beispiel Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Dizopiramid, Methylprednisolon, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Vinblastin (cm. "Interaktion"», gleichzeitige Verabreichung mit Medikamenten, induzieren Isoenzym CYP3A4, zum Beispiel Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut perforiert (cm. "Interaktion"», gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Statinen, unabhängig vom Metabolismus des CYP3A-Isoenzyms (zum Beispiel Fluvastatin) (cm. "Interaktion"», gleichzeitige Aufnahme mit BCC, die durch CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (zB Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK), schwere Herzinsuffizienz, Hypomagniämie, ausgedrückt Bradykardie (weniger als 50 ud.(chinidin, Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol), Schwangerschaft
Klassifizierung der Häufigkeit von Nebenwirkungen (Anzahl der gemeldeten Fälle/Anzahl der Patienten), WHO empfohlen: sehr oft ≥1/10, oft ≥1/100 bis <1/10, selten ≥1/1000 bis <1/100, selten ≥1/10000 bis <1/1000, sehr selten <1/10000, Häufigkeit unbekannt (Nebenwirkungen aus der Erfahrung der Postmarketing-Anwendung, die Häufigkeit kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten beurteilt werden).
allergische Reaktion: oft-Hautausschlag, selten-anaphylaktoide Reaktion1, überempfindlichkeit, Bullöse Dermatitis1, juckreiz der Haut, Urtikaria, makulopapulöser Hautausschlag3. die Häufigkeit ist unbekannt-anaphylaktische Reaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom).
Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, selten-Verlust des Bewusstseins1, Dyskinesie1, schwindel, Schläfrigkeit, Tremor, Angst, erhöhte Erregbarkeit3, häufigkeit unbekannt-Krämpfe, psychotische Störungen, Verwirrung, Depersonalisierung, Depression, Desorientierung, Halluzinationen, Traumstörungen (Albtraumträume), Parästhesien, Manie.
Von der Haut: oft-intensives Schwitzen, die Häufigkeit ist unbekannt: Akne, Hämorrhagie.
Aus dem Harnsystem: die Häufigkeit ist unbekannt-Nierenversagen, interstitielle Nephritis.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten-Anorexie, verminderter Appetit.
Von der Seite des Bewegungsapparates: selten-Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Steifheit, Myalgie, Häufigkeit unbekannt: Rhabdomyolyse2*, Myopathie.
Seitens des Verdauungssystems: oft-Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Übelkeit, Schmerzen im Unterleib, selten: Ösophagitis1, GERD2, Gastritis, Proktalgie2, stomatitis, Glossitis, Blähungen4, verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Aufstoßen, Blähungen, Cholestase4, Hepatitis einschließlich cholestatische oder hepatozelluläre4. die Häufigkeit ist unbekannt-akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge und der Zähne, Leberversagen, cholestatische Gelbsucht.
Seitens der Atemwege: selten-Asthma Bronchiale1, Nasenbluten2, TELA1.
Von den Sinnen: oft-Dysgevsie (Perversion des Geschmacks), selten — Vertigo, Hörstörungen, Tinnitus, Frequenz unbekannt — Taubheit, Agevzia (Verlust der Geschmackserlebnisse), Parosmie, Anosmie.
Von der CCC: oft-Vasodilatation1. selten-plötzlicher Herzstillstand1, Vorhofflimmern1, verlängerung des QT-Intervalls auf EKG, Extrasystole1, Vorhofflattern, die Frequenz ist unbekannt — ventrikuläre Tachykardie, einschließlich Typ «Pirouette».
Labor-Indikatoren: oft-Abweichung der Laborparameter der Leberfunktion, selten-erhöhte Konzentration von Kreatinin1. erhöhung der Harnstoffkonzentration1 im Blutplasma, Änderung des Verhältnisses von Albumin / Globulin1, leukopenie, Neutropenie4, Eosinophilie4, Thrombozythämie3. erhöhte Aktivität von ALT, AST4, GGT4, ALP4, LDH4 im Blutplasma, die Frequenz ist unbekannt-Agranulozytose, Thrombozytopenie, Erhöhung der INR-Werte, Verlängerung PV, Änderung der Farbe des Urins, Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma.
Ander: häufigkeit unbekannt-Unwohlsein4, Hyperthermie3, müdigkeit, Schmerzen in der Brust4, Schüttelfrost4. erhöhte Müdigkeit4.
Infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten-Cellulite1, candidiasis, Gastroenteritis2, sekundäre Infektion3 Vaginal), die Häufigkeit ist unbekannt — pseudomembranöse Kolitis, Erysipel.
Patienten mit depressiver Immunität
Bei Patienten mit AIDS und anderen Immunschwächen, die Clarithromycin in höheren Dosen für eine lange Zeit zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erhalten, ist es oft schwierig, die unerwünschten Wirkungen des Medikaments von den Symptomen einer HIV-Infektion oder einer begleitenden Krankheit zu unterscheiden.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, Einnahme einer täglichen Dosis von Clarithromycin, gleich 1000 mg, waren: Übelkeit, Erbrechen, Dysgevsie (Perversion des Geschmacks), Bauchschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Blähungen, Kopfschmerzen, Verstopfung, Hörstörungen, erhöhte ACT-und ALT-Aktivität im Blutplasma. Es gab auch Fälle von unerwünschten Ereignissen mit geringer Häufigkeit, wie Kurzatmigkeit, Schlaflosigkeit und Trockenheit der Mundschleimhaut.
Bei Patienten mit unterdrückter Immunität wurden Laborwerte ausgewertet und ihre signifikanten Abweichungen von der Norm analysiert (ein starker Anstieg oder Rückgang). Basierend auf diesem Kriterium wurden 2-3% der Patienten, die Clarithromycin in einer Dosis von 1000 mg täglich erhielten, eine signifikante Zunahme der ACT-und ALT-Aktivität im Blutplasma sowie eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen und Thrombozyten registriert. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde auch eine Erhöhung der Reststickstoffkonzentration von Harnstoff im Blutplasma registriert.
* In einigen Berichten über Rhabdomyolyse wurde Clarithromycin gleichzeitig mit anderen Medikamenten eingenommen, mit deren Einnahme die Entwicklung von Rhabdomyolyse (Statine, Fibrate, Colchicin oder Allopurinol) bekannt ist.
1 Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Darreichungsform Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten.
2 Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Dosierungsform Tabletten mit verlängerter Wirkung erhalten, bedeckt mit einer Filmhülle.
3 Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur bei der Anwendung von Clarithromycin in Darreichungsform Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung erhalten.
4 Berichte über diese Nebenwirkungen wurden nur mit der Anwendung von Clarithromycin in Dosierungsform Tabletten erhalten, filmbeschichtet.
Symptome: die Einnahme einer großen Dosis von Clarithromycin kann Symptome von Erkrankungen des Verdauungstraktes verursachen.
Ein Patient mit einer bipolaren Störung in der Geschichte nach der Einnahme von 8 g Clarithromycin beschreibt Veränderungen des psychischen Zustands, paranoides Verhalten, Hypokaliämie und Hypoxämie.
Die Behandlung: entfernen Sie das nicht absorbierte Medikament aus dem Verdauungstrakt (Magenspülung, Einnahme von Aktivkohle) und führen Sie eine symptomatische Therapie durch. Hämodialyse und Peritonealdialyse haben keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Serum, was für andere Arzneimittel der Makrolidgruppe charakteristisch ist.
Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Antibiotikum der Makrolidgruppe und wirkt antibakteriell, indem es mit der ribosomalen Untereinheit 50S interagiert und die Proteinsynthese von Bakterien unterdrückt, die darauf reagieren.
Clarithromycin zeigte eine hohe Aktivität in vitro in Bezug auf sowohl Standard-Labor-Stämme von Bakterien und isoliert bei Patienten im Laufe der klinischen Praxis. Es zeigt eine hohe Aktivität gegen viele aerobe und anaerobe gram-positive und gram-negative Mikroorganismen. IPC von Clarithromycin für die meisten Krankheitserreger ist weniger als IPC von Erythromycin, im Durchschnitt ein log2 Zucht.
Clarithromycin unter Bedingungen in vitro hochaktiv gegen Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Hat eine bakterizide Wirkung gegen Helicobacter pylori. diese Clarithromycin-Aktivität ist bei einem neutralen pH-Wert höher als bei einem sauren.
Darüber hinaus sind die Daten in den Bedingungen in vitro und in vivo zeigen Sie an, dass Clarithromycin auf klinisch signifikante Arten von Mykobakterien wirkt. Enterobacteriaceae und Pseudomonas spp. ebenso wie andere, nicht-fermentierende Laktosebakterien sind gramnegative Bakterien nicht empfindlich gegenüber Clarithromycin.
Die Aktivität von Clarithromycin gegen die meisten Stämme der unten aufgeführten Mikroorganismen ist sowohl unter den Bedingungen nachgewiesen in vitro so auch in der klinischen Praxis bei Erkrankungen, die im Abschnitt «Indikationen»aufgeführt sind.
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Andere Mikroorganismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mykobakterien: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (komplex, bestehend aus: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Die Produktion von Beta-Lactamase hat keinen Einfluss auf die Aktivität von Clarithromycin. Die meisten Stämme von Staphylokokken, die gegen Methicillin und Oxacillin resistent sind, sind auch gegen Clarithromycin resistent.
Helicobacter pylori. Empfindlichkeit Helicobacter pylori Clarithromycin wurde an Isolaten untersucht Helicobacter pylori 104 Patienten vor Beginn der medikamentösen Therapie zugeordnet. Bei 4 Patienten wurden Clarithromycin-resistente Stämme isoliert Helicobacter pylori, bei 2 Patienten — Stämme mit mäßiger Resistenz, die anderen 98 Patienten haben Isolate Helicobacter pylori waren empfindlich auf Clarithromycin.
Clarithromycin hat eine Wirkung unter den Bedingungen in vitro und in Bezug auf die meisten Stämme der folgenden Mikroorganismen (jedoch die Sicherheit und Wirksamkeit von Clarithromycin in der klinischen Praxis nicht durch klinische Studien bestätigt, und die praktische Bedeutung bleibt unklar):
Aerobe grampositive Mikroorganismen: Streptococcus agalactiae, Streptococci (Gruppen C, F, G), Viridans group streptococci.
Aerobe gramnegative Mikroorganismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Anaerobe grampositive Mikroorganismen: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Anaerobe gramnegative Mikroorganismen: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochaeteen: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobakterien: Campilobacter jejuni.
Der Hauptmetabolit von Clarithromycin im menschlichen Körper ist ein mikrobiologisch aktiver Metabolit von 14-Hydroxyclarithromycin (14-ON-Clarithromycin).
Die mikrobiologische Aktivität des Metaboliten ist die gleiche wie die der ursprünglichen Substanz oder 2-mal schwächer bei den meisten Mikroorganismen. Die Ausnahme ist Haemophilus influenzae, für die die Wirksamkeit des Metaboliten 2 mal höher ist. Die ursprüngliche Verbindung und ihr Hauptmetabolit haben eine additive, synergistische Wirkung in Bezug auf Haemophilus influenzae unter Bedingungen in vitro und in vivo je nach Bakterienstamm.
Absorption. Das Medikament wird schnell in den Verdauungstrakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%. Bei wiederholter Einnahme der Dosis des Medikaments wurde praktisch keine Kumulation gefunden, und die Art des Stoffwechsels im menschlichen Körper änderte sich nicht. Das Essen unmittelbar vor der Einnahme des Medikaments erhöhte die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um durchschnittlich 25%. Clarithromycin kann vor den Mahlzeiten oder zu den Mahlzeiten angewendet werden.
Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung
In vitro. Clarithromycin bindet an Plasmaproteine auf 70% in einer Konzentration von 0,45 bis 4,5 mcg/ml.Bei einer Konzentration von 45 mcg / ml ist die Bindung auf 41% reduziert, wahrscheinlich als Folge der Sättigung der Bindungsstellen. Dies wird nur bei Konzentrationen beobachtet, die die therapeutische Konzentration vielfach überschreiten.
In vivo. Forschung in vivo bei Tieren wurde gezeigt, dass Clarithromycin in allen Geweben vorhanden ist, mit Ausnahme des zentralen Nervensystems, in Konzentrationen, die mehrmals höher sind als Plasma. Die höchsten Konzentrationen (10-20 mal höher als Plasma) wurden in der Leber und der Lunge gefunden.
Gesunde. Bei der Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg 2 mal täglich Css Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin im Plasma wurden nach 3 Tagen erreicht und waren 1 bzw. 0,6 µg/ml. T1/2 Clarithromycin und sein Hauptmetabolit betrug 3-4 bzw. 5-6 Stunden. Bei der Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich Cmax Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin im Plasma wurde nach der Einnahme der 5. Dosis erreicht und betrug durchschnittlich 2,7-2,9 und 0,88–0,83 µg/ml. T1/2 Clarithromycin und sein Hauptmetabolit betrug 4,5-4,8 und 6,9-8,7 h beziehungsweise.
Cmax 14-ON-Clarithromycin im Plasma wurde nicht proportional zur oralen Dosis von Clarithromycin erhöht, während T1/2 sowohl Clarithromycin als auch 14-ON-Clarithromycin tendierten dazu, sich mit zunehmender Dosis zu verlängern. Diese nichtlineare Pharmakokinetik von Clarithromycin in Kombination mit einer Abnahme der Bildung von 14-hydroxylierten und N-demethylierten Produkten bei hohen Dosen zeigt den nichtlinearen Stoffwechsel von Clarithromycin an, der bei hohen Dosen ausgeprägter wird.
Die Nieren werden über 37,9% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg und 46% nach Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1200 mg ausgeschieden, über den Darm wird etwa 40,2 und 29,1% dementsprechend ausgeschieden.
Patienten. Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin dringen schnell in Gewebe und Körperflüssigkeiten ein.
Es gibt begrenzte Hinweise darauf, dass die Konzentration von Clarithromycin in der Zerebrospinalflüssigkeit während der Einnahme unbedeutend ist (dh nur 1-2% der Serumkonzentration mit normaler GEB-Permeabilität). Die Konzentration im Gewebe ist in der Regel um ein Vielfaches höher als im Serum.
Die Tabelle zeigt Beispiele für Gewebe-und Serumkonzentrationen.
Konzentrationen (250 mg alle 12 Stunden) | ||
Art des Stoffes | Gewebe, mcg/g | Serum, mcg / ml |
Mandeln | 1,6 | 0,8 |
Lungen | 8,8 | 1,7 |
Verletzung der Leber. Bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, aber mit bewahrter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung von Clarithromycin erforderlich. Css im Blutplasma und der systemischen Clearance von Clarithromycin unterscheiden sich bei Patienten dieser Gruppe und gesunden Patienten nicht. Css 14-ON-Clarithromycin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist niedriger als bei gesunden Patienten.
Nierenfunktionsstörung. Wenn die Nierenfunktion erhöht Cmax und Cmin Clarithromycin im Blutplasma, T1/2. AUC von Clarithromycin und seinem Metaboliten (14-ON-Clarithromycin). Die Eliminationskonstante und die Ausscheidung durch die Nieren nehmen ab. Der Grad der Veränderungen dieser Parameter hängt vom Grad der Nierenfunktion ab.
Ältere Patienten. Bei älteren Patienten war die Konzentration von Clarithromycin und seinem Metaboliten 14-ON-Clarithromycin im Blutplasma höher und die Ausscheidung ist langsamer als bei einer Gruppe junger Menschen. Nach der Korrektur unter Berücksichtigung der renalen Kreatinin-Clearance gab es jedoch keine Unterschiede in beiden Gruppen. Somit hat der Haupteffekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Clarithromycin die Nierenfunktion und nicht das Alter.
Patienten mit mykobakteriellen Infektionen. Css Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin bei Patienten mit HIV-Infektion, mit Clarithromycin in normalen Dosen behandelt (500 mg 2 mal täglich), waren ähnlich wie bei gesunden Menschen. Bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen, die zur Behandlung von mykobakteriellen Infektionen erforderlich sein können, können die Konzentrationen des Antibiotikums jedoch die üblichen signifikant übersteigen. Bei Patienten mit HIV-Infektion, Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 1000 oder 2000 mg / Tag in 2 Dosen, Css in der Regel waren 2-4 und 5-10 µg/ml. Bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen gab es eine Verlängerung von T1/2 im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Probanden, mit Clarithromycin in normalen Dosen behandelt. Erhöhung der Plasmakonzentration und Verlängerung T1/2 bei der Anwendung von Clarithromycin in höheren Dosen ist es mit der nichtlinearen Pharmakokinetik des Arzneimittels verbunden.
Kombinierte Behandlung mit Omeprazol. Clarithromycin 500 mg 3 mal täglich in Kombination mit Omeprazol in einer Dosis von 40 mg / Tag trägt zur Verlängerung der T bei1/2 und erhöhen die AUC0–24 omeprazol. Bei allen Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, im Vergleich zu Patienten, die ein Omeprazol erhielten, gab es einen Anstieg um 89% der AUC0–24 und bei 34% T1/2 omeprazol. Clarithromycin Cmax, Cmin und AUC0–8 erhöht, beziehungsweise, 10, 27 und 15% im Vergleich zu ähnlichen Indikatoren bei der Anwendung von Clarithromycin ohne Omeprazol. Css Clarithromycin in der Magenschleimhaut durch 6 Stunden nach der Einnahme von Clarithromycin in der Gruppe, die die Kombination erhielt, in 25-Zeiten waren solche Indikatoren im Vergleich zu Patienten, die ein Clarithromycin erhielten. Die Konzentration von Clarithromycin im Magengewebe durch 6 h nach der Einnahme von Clarithromycin und Omeprazol in 2 mal höher als die in der Gruppe der Patienten erhaltenen Daten, mit einem Clarithromycin behandelt.
- Makrolide [Makrolide und Azalide]
Die Verwendung der folgenden Medikamente gleichzeitig mit Clarithromycin ist im Zusammenhang mit der Möglichkeit von schweren Nebenwirkungen kontraindiziert.
Cisaprid, Pimozid, Terfenadin und Astemizol. Zusammen mit Clarithromycin mit Cisaprid, Pimozid, Terfenadin oder Astemizol wurde berichtet, dass die Konzentration der letzten im Plasma zu erhöhen, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls auf EKG und Herzrhythmusstörungen führen kann, einschließlich ventrikulärer Tachykardie (einschließlich.ventrikuläre Tachykardie Typ «Pirouette») und Kammerflimmern (siehe. «Kontraindikationen»).
Mutterkornalkaloid. Postmarketing-Studien zeigen, dass, wenn Sie Clarithromycin mit Ergotaminom oder Dihydroergotaminom verwenden, können die folgenden Effekte, mit akuten Vergiftungen der Ergotamin-Gruppe verbunden: vaskulärer Krampf, Ischämie der Extremitäten und anderen Geweben, einschließlich des zentralen Nervensystems. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine). Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (cm. "Kontraindikationen») aufgrund der Tatsache, dass diese Statine weitgehend metabolisiert CYP3A4 Isoenzym, und die gleichzeitige Verwendung von Clarithromycin erhöht ihre Serumkonzentrationen, was zu einem erhöhten Risiko für Myopathie führt, einschließlich Rhabdomyolyse. Es wurden Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten berichtet, die Clarithromycin gleichzeitig mit diesen Medikamenten einnahmen. Falls erforderlich, sollte Clarithromycin die Einnahme von Lovastatin oder Simvastatin für die Dauer der Therapie absetzen.. Clarithromycin sollte im Falle einer Kombinationstherapie mit anderen Statinen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, Statine zu verwenden, deren Stoffwechsel nicht vom CYP3A-Isoenzym abhängt (z. B. Fluvastatin). Falls erforderlich, wird empfohlen, die niedrigste Dosis von Statin zu nehmen. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen der Myopathie sollte überwacht werden
Wirkung anderer Medikamente auf Clarithromycin
Arzneimittel, die Induktoren von CYP3A (Z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) kann den Stoffwechsel von Clarithromycin induzieren. Dies kann zu einer subtherapeutischen Konzentration von Clarithromycin führen und dementsprechend zu einer Abnahme seiner Wirksamkeit. Darüber hinaus müssen Sie beobachten Konzentration an Induktor von CYP3A-im Plasma, die kann steigen aufgrund der Hemmung von CYP3A Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Clarithromycin gab es eine Erhöhung der Rifabutin-Konzentration und eine Abnahme der Clarithromycin-Konzentration im Blutplasma mit einem erhöhten Risiko für Uveitis.
Die folgenden Medikamente haben einen nachgewiesenen oder vermuteten Einfluss auf die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma, im Falle ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin kann eine Dosisanpassung oder ein Übergang zu einer alternativen Behandlung erforderlich sein.
Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin. Starke Induktoren Cytochrom P450-System, wie Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Rifabutin und Rifapentin können den Stoffwechsel von Clarithromycin beschleunigen und somit die Konzentration von Clarithromycin im Plasma zu senken und die therapeutische Wirkung zu schwächen, und gleichzeitig die Konzentration im Plasma 14-ON-Clarithromycin — Metabolit, der auch mikrobiologisch aktiv ist. Da die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-ON-Clarithromycin in Bezug auf verschiedene Bakterien unterschiedlich ist, kann die therapeutische Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Induktoren des Cytochrom-P450-Systems reduziert werden.
Etravirin. Die Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma nimmt ab, wenn Sie mit Etravirin anwenden, aber die Konzentration im Blutplasma des aktiven Metaboliten 14-ON-Clarithromycin steigt. Da 14-ON-Clarithromycin eine geringe Aktivität gegenüber MAC-Infektionen aufweist, kann sich die allgemeine Aktivität gegenüber diesen Erregern ändern, so dass eine alternative Behandlung für MAC-Behandlungen in Betracht gezogen werden sollte.
Fluconazol. Die gleichzeitige Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg täglich und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg 2 mal täglich bei 21 gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des durchschnittlichen Gleichgewichtswertes von Cmin Clarithromycin und AUC bei 33 18% bzw. Gleichzeitig beeinflusste der gleichzeitige Empfang das durchschnittliche C nicht signifikantss der aktive Metabolit von 14-ON-Clarithromycin. Korrektur der Dosis von Clarithromycin bei gleichzeitiger Einnahme von Fluconazol ist nicht erforderlich.
Ritonavir. Pharmakokinetische Studie zeigte, dass die gleichzeitige Einnahme von Ritonavir in einer Dosis von 200 mg alle 8 h und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg alle 12 h führte zu einer deutlichen Unterdrückung des Clarithromycin-Metabolismus. Bei gleichzeitiger Einnahme von Ritonavir Cmax Clarithromycin erhöhte sich um 31%, Cmin die AUC stieg um 182% und die AUC um 77%. Es wurde eine vollständige Unterdrückung der Bildung von 14-ON-Clarithromycin festgestellt. Aufgrund des breiten therapeutischen Bereichs von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit Nierenversagen ist es ratsam, die folgenden Dosisanpassungsoptionen zu berücksichtigen: Bei Cl Kreatinin 30-60 ml/min sollte die Dosis von Clarithromycin um 50% reduziert werden, bei Cl Kreatinin weniger als 30 ml/min sollte die Dosis von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Ritonavir sollte nicht gleichzeitig mit Clarithromycin in Dosen eingenommen werden, mehr als 1 g/Tag.
Die Wirkung von Clarithromycin auf andere Medikamente
Antiarrhythmika (Chinidin und Dizopiramid). Es kann ventrikuläre Tachykardie wie «Pirouette» bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Dizopiramid auftreten. Wenn Sie gleichzeitig Clarithromycin mit diesen Medikamenten einnehmen, sollten Sie das EKG regelmäßig überwachen, um das QT-Intervall zu verlängern und die Serumkonzentrationen dieser Medikamente zu überwachen.
Bei Postmarketingovom Anwendung wurden Fälle von Hypoglykämie bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und Dizopiramid berichtet. Es ist notwendig, die Konzentration von Glukose im Blut zu überwachen, während Clarithromycin und Dizopiramid verwendet werden.
Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung / Insulin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung (z. B. Sulfonylureas-Derivate) und/oder Insulin kann eine ausgeprägte Hypoglykämie auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit einigen hypoglykämischen Medikamenten (zum Beispiel Nateglinid, Pioglitazon, Repaglinid und Rosiglitazon) kann zu einer Hemmung des CYP3A-Isoenzyms Clarithromycin führen, was zu einer Hypoglykämie führen kann. Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentration wird empfohlen.
Wechselwirkungen, die durch das CYP3A-Isoenzym verursacht werden. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin, die bekanntermaßen das CYP3A-Isoenzym hemmt, und Medikamente, die hauptsächlich durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, können mit einer gegenseitigen Erhöhung ihrer Konzentrationen assoziiert werden, was sowohl therapeutische als auch Nebenwirkungen verstärken oder verlängern kann. Clarithromycin sollte mit Vorsicht verwendet werden bei Patienten, die Medikamente, die Substrate von CYP3A, vor allem wenn diese Medikamente haben einen engen therapeutischen Bereich (Z. B. Carbamazepin) und/oder Präparate, die intensiv metabolisiert diesem izofermentom. Falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung des Medikaments durchgeführt werden, gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen. Auch, wenn möglich, sollte überwacht werden Serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die primär durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden
Der Stoffwechsel der folgenden Medikamente / Klassen wird durch die gleiche Isoenzym CYP3A durchgeführt, wie der Stoffwechsel von Clarithromycin: Alprazolam, Carbamazepin, Cilostazol, Cyclosporin, Dizopiramid, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, indirekte Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin), Chinidin, Rifabutin, Sildenafil, Tacrolimus, Triazolam und Vinblastin. Auch gegenüber Inhibitoren izofermenta CYP3A gehören die folgenden Medikamente kontraindiziert zur gleichzeitigen Anwendung mit Clarithromycin: astemizol, Cisaprid, pimozid, Terfenadin, Lovastatin, Simvastatin und Mutterkorn-Alkaloide (cm. «Kontraindikationen»). Arzneimittel, die in ähnlicher Weise durch andere Isoenzyme im Cytochrom P450-System interagieren, umfassen: Phenytoin, Theophyllin und Valproinsäure
Indirekte Antikoagulanzien. Bei gleichzeitiger Einnahme von Warfarin und Clarithromycin können Blutungen, eine deutliche Zunahme der INR und eine Verlängerung der PV auftreten. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin oder anderen indirekten Antikoagulanzien ist es notwendig, INR und PV zu überwachen.
Omeprazol. Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde bei gesunden erwachsenen Probanden in Kombination mit Omeprazol (40 mg täglich) untersucht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Omeprazol Plasma Css Omeprazol wurde erhöht (Cmax, AUC0–24 und T1/2 erhöht um 30, 89 bzw. 34%). Der durchschnittliche pH-Wert des Magens für 24 h betrug 5,2 (wenn Omeprazol separat eingenommen wird) und 5,7 (wenn Omeprazol gleichzeitig mit Clarithromycin eingenommen wird).
Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil. Jeder dieser PDE-Inhibitoren wird zumindest teilweise metabolisiert, unter Beteiligung von CYP3A-Isoenzym. Zur gleichen Zeit kann CYP3A-Isoenzym in Gegenwart von Clarithromycin gehemmt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil kann zu einer Erhöhung der hemmenden Wirkung auf Phosphodiesterase führen. Wenn Sie diese Medikamente gleichzeitig mit Clarithromycin anwenden, sollten Sie die Dosis von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil reduzieren.
Theophyllin, Carbamazepin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Theophyllin oder Carbamazepin kann die Konzentration dieser Medikamente im systemischen Blutkreislauf erhöht werden.
Tolterodin. Der primäre Metabolismus von Tolterodin wird durch das Isoenzym CYP2D6 durchgeführt. In dieser Population führt die Unterdrückung des CYP3A-Isoenzyms zu signifikant höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. In der Bevölkerung mit niedrigem Stoffwechsel durch Isoenzym CYP2D6 kann es notwendig sein, die Dosis von Tolterodin zu reduzieren, während die Verwendung von CYP3A-Isoenzym-Inhibitoren, wie Clarithromycin.
Benzodiazepine (zum Beispiel Alprazolam, Midazolam, Triazolam). Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam und Clarithromycin-Tabletten (500 mg 2 mal täglich) gab es einen Anstieg der AUC von Midazolam: 2,7 mal nach der an - / in der Verabreichung von Midazolam und 7 mal nach der Einnahme. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Midazolam zur oralen Verabreichung ist kontraindiziert. Wenn gleichzeitig mit Clarithromycin Midazolam verwendet wird, in Darreichungsform Lösung für die an - / in der Einleitung, sollte der Zustand des Patienten für eine mögliche Dosisanpassung von Midazolam sorgfältig überwacht werden. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen sollten auf andere Benzodiazepine angewendet werden, die durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, einschließlich Triazolam und Alprazolam. Für Benzodiazepine, deren Ausscheidung hängt nicht von der CYP3A-Isoenzym (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), unwahrscheinlich klinisch signifikante Wechselwirkung mit Clarithromycin
Zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin und Triazolam kann das zentrale Nervensystem beeinflussen, zum Beispiel Schläfrigkeit und Verwirrung. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung die Symptome einer ZNS-Störung zu überwachen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Aminoglykoside. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin mit anderen ototoxischen Medikamenten, insbesondere Aminoglykoside, müssen Sie vorsichtig sein und die Funktionen der vestibulären und Hörgeräte überwachen, sowohl während der Therapie als auch nach ihrem Ende.
Colchicin. Colchicin ist ein Substrat für CYP3A-Isoenzym und P-gp-Trägerprotein. Es ist bekannt, dass Clarithromycin und andere Makrolide Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms und P-gp sind. Zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin und Colchicin Hemmung der P-gp und / oder CYP3A-Isoenzym kann zu einer erhöhten Wirkung von Colchicin führen. Die Entwicklung von klinischen Symptomen der Kolchicin-Vergiftung sollte überwacht werden. Postmarketing-Berichte über Fälle von Vergiftung mit Colchicin bei gleichzeitiger Verabreichung mit Clarithromycin, häufiger bei älteren Patienten. Einige der beschriebenen Fälle traten bei Patienten mit Nierenversagen auf. Wie berichtet, endeten einige Fälle tödlich. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert (cm. «Kontraindikationen»)
Digoxin. Es wird angenommen, dass Digoxin ein Substrat von P-gp ist. Es ist bekannt, dass Clarithromycin P-gp hemmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Digoxin kann die Hemmung von P-gp durch Clarithromycin zu einer erhöhten Wirkung von Digoxin führen. Die gleichzeitige Einnahme von Digoxin und Clarithromycin kann auch zu einer Erhöhung der Serumkonzentration von Digoxin führen. Einige Patienten hatten klinische Symptome einer Digoxin-Vergiftung, einschließlich potenziell tödlicher Arrhythmien. Bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und Digoxin sollte die Konzentration von Digoxin im Serum sorgfältig überwacht werden.
Zidovudin. Die gleichzeitige Einnahme von Clarithromycin und Zidovudin Tabletten innerhalb von Erwachsenen HIV-infizierten Patienten kann zu einer Abnahme der Gleichgewichtskonzentration von Zidovudin im Blutplasma führen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin während der Einnahme beeinflusst, können Wechselwirkungen weitgehend vermieden werden, wobei Clarithromycin und Zidovudin in Abständen von 4 h. Eine ähnliche Interaktion wurde bei HIV-infizierten Kindern nicht beobachtet, die eine Suspension von Clarithromycin mit Zidovudin oder Didesoksiinosin einnahmen. Da Clarithromycin die Absorption von Zidovudin bei gleichzeitiger Einnahme bei erwachsenen Patienten behindern kann, ist eine solche Interaktion bei der Anwendung von Clarithromycin in/in unwahrscheinlich
Phenytoin und Valproinsäure. Es gibt Daten über die Interaktion von CYP3A-Izofermenta-Inhibitoren (einschließlich Clarithromycin) mit Medikamenten, die nicht durch CYP3A-Izofermenta metabolisiert werden (Phenytoin und Valproinsäure). Für diese Medikamente zusammen mit der Verwendung von Clarithromycin wird empfohlen, ihre Serumkonzentrationen zu bestimmen, weil.es gibt Berichte über ihre Zunahme.
Bidirektionale Wechselwirkung von Medikamenten
Atazanavir. Clarithromycin und Atazanavir sind sowohl Substrate als auch Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms. Es gibt Hinweise auf eine bidirektionale Wechselwirkung dieser Medikamente. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) und Atazanavir (400 mg 1 mal täglich) kann zu einer doppelten Erhöhung der Exposition gegenüber Clarithromycin und einer Verringerung der Exposition gegenüber 14-ON-Clarithromycin um 70% mit einer Erhöhung der AUC von Atazanavir um 28% führen%. Aufgrund der breiten therapeutischen Palette von Clarithromycin ist eine Dosisreduktion bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 30-60 ml / min) sollte die Dosis von Clarithromycin um 50 reduziert werden%. Bei Patienten mit Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min sollte die Dosis von Clarithromycin um 75% reduziert werden, wobei dafür die entsprechende Darreichungsform von Clarithromycin verwendet wird
Clarithromycin in Dosen, mehr als 1000 mg / Tag, kann nicht gleichzeitig mit Protease-Inhibitoren verwendet werden.
BKK. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und BPC, die izofermentom CYP3A4 metabolisiert werden (z.B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem), Vorsicht, da es das Risiko für arterielle Hypotonie. Bei gleichzeitiger Anwendung können Plasmakonzentrationen von Clarithromycin und BCC erhöht werden. Arterielle Hypotonie, Bradiarrhythmie und Laktatazidose sind bei gleichzeitiger Einnahme von Clarithromycin und Verapamil möglich.
Itraconazol. Clarithromycin und Itraconazol sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, das die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Clarithromycin kann die Konzentration von Itraconazol im Blutplasma erhöhen, während Itraconazol die Plasmakonzentration von Clarithromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Itraconazol und Clarithromycin einnehmen, sollten sorgfältig auf Symptome einer Zunahme oder Erhöhung der Dauer der pharmakologischen Wirkungen dieser Medikamente untersucht werden.
Saquinavir. Clarithromycin und Saquinavir sind Substrate und Inhibitoren des CYP3A-Isoenzyms, das die bidirektionale Wechselwirkung von Arzneimitteln bestimmt. Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin (500 mg 2 mal täglich) und Saquinavir (in weichen Gelatine-Kapseln, 1200 mg 3 mal täglich) bei 12 gesunden Probanden verursachte eine Erhöhung der AUC und Cmax Saquinavir im Blutplasma auf 177 und 187% bzw. im Vergleich zur Einnahme von Saquinavir separat. AUC-und C-Wertemax Clarithromycin waren etwa 40% höher als mit einer einzigen Clarithromycin-Therapie. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Medikamente für eine begrenzte Zeit in den oben genannten Dosen/Formulierungen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Ergebnisse der Studie von Wechselwirkungen mit der Verwendung von Saquinavir in weichen Gelatine-Kapseln können nicht mit den Wirkungen entsprechen, bei der Anwendung von Saquinavir in festen Gelatine-Kapseln beobachtet. Die Ergebnisse der Studie der Wechselwirkung mit Arzneimitteln in der Therapie Saquinavir im Einzelnen können nicht mit den Wirkungen entsprechen, die in der Therapie mit einer Kombination von Saquinavir/Ritonavir beobachtet werden. Bei der Einnahme von Saquinavir gleichzeitig mit Ritonavir sollte die mögliche Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin berücksichtigt werden