Tyzeka

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Tabletler

Tyzeka (telbivudin) 600 mg Tabletler beyaz ila hafiftir sarımsı film kaplı, ovaloid şekilli tabletler, bir tanesi “LDT” ile basılmıştır yan.

Oral Çözelti

Tyzeka (telbivudin) Oral Çözelti berrak, renksizdir soluk sarı, tutku meyve aromalı sıvı. Tyzeka Oral Çözeltisi içerir 5 mililitre başına 100 mg telbivudin. Bu nedenle, 30 mL oral çözelti 600 mg'lık bir telbivudin dozu sağlar.

Depolama ve Taşıma

Tabletler

Tyzeka 600 mg Tabletler beyazdır “LDT” ile basılmış hafif sarımsı film kaplı, ovaloid şekilli tabletlere bir tarafta.

30 tabletlik şişe (NDC 0078-0538-15) çocuklara dayanıklı kapaklı.

Tyzeka Tabletleri'ni saklayın 25 ° C'de (77 ° F) orijinal kap, 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler .

Oral Çözelti

Tyzeka (telbivudin) Oral Çözüm berrak, renksiz ila soluk sarı, tutku meyvesi aromalı bir sıvıdır. Tyzeka Oral Solüsyon, 5 mililitre başına 100 mg telbivudin içerir.

Oral 300 mL içeren şişe çözüm (NDC 0078-0539-85) çocuklara dayanıklı kapak ve kabartmalı doz ile fincan. Dozlama kabı sadece Tyzeka Oral Solüsyonunun ölçümü için tasarlanmıştır.

Tyzeka Oral Solution'ı saklayın 25 ° C'de (77 ° F) orijinal kap, 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler Sonraki iki ay içinde kullanın.şişeyi açmak. Dondurmayın.

Tüm tıbbi araştırmalar için çağrı: 1-877-8-Tyzeka (1-877-889-9352).

Bunu ve tüm ilaçları dışarıda tutun çocukların ulaşabileceği.

Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Revize: Ocak 2013

Chronic Hepatitis B

Tyzeka is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with evidence of viral replication and either evidence of persistent elevations in serum aminotransferases (ALT or AST) or histologically active disease.

The following points should be considered when initiating therapy with Tyzeka:

• This indication is based on virologic, serologic, biochemical and histologic responses in nucleoside treatment naïve adult patients with HBeAg positive and HBeAg negative chronic hepatitis B with compensated liver disease.
• For HBeAg-positive patients, Tyzeka should only be initiated in patients with HBV DNA less than 9 log₁₀ copies per mL and ALT greater than or equal to 2x Upper Limit of Normal (ULN) prior to treatment.
• For HBeAg-negative patients, Tyzeka should only be initiated in patients with HBV DNA less than 7 log₁₀ copies per mL prior to treatment.
• On-treatment response should guide continued therapy.
• Tyzeka has not been evaluated in patients co-infected with HIV, HCV or HDV.
• Tyzeka has not been evaluated in liver transplant recipients or in patients with decompensated liver disease.
• Tyzeka has not been studied in well-controlled trials for the treatment of patients with established nucleoside analog reverse transcriptase inhibitor-resistant hepatitis B virus infection, but is expected to be cross-resistant to lamivudine.
• The safety and efficacy of Tyzeka have not been evaluated in Black/African American or Hispanic patients.

Adults and Adolescents (16 years of age and older)

Due to higher rates of resistance that may develop with longer term treatment among patients with incomplete viral suppression, treatment should only be initiated, if pre-treatment HBV DNA and ALT measurements are known, in the following patient populations:

For HBeAg-positive patients, HBV DNA should be less than 9 log₁₀ copies per mL and ALT should be greater than or equal to 2x ULN prior to treatment with Tyzeka.

For HBeAg-negative patients, HBV DNA should be less than 7 log₁₀ copies per mL prior to treatment with Tyzeka.

HBV DNA levels should be monitored at 24 weeks of treatment to assure complete viral suppression (HBV DNA less than 300 copies per mL). Alternate therapy should be initiated for patients who have detectable HBV DNA after 24 weeks of treatment. Optimal therapy should be guided by further resistance testing.

The recommended dose of Tyzeka for the treatment of chronic hepatitis B is 600 mg once daily, taken orally, with or without food.

Tyzeka Oral Solution (30 mL) may be considered for patients who have difficulty with swallowing tablets.

Renal Impairment

Tyzeka may be used for the treatment of chronic hepatitis B in patients with impaired renal function. No adjustment to the recommended dose of Tyzeka is necessary in patients whose creatinine clearance is greater than or equal to 50 mL per min. Adjustment of the total daily dose of Tyzeka Oral Solution or of the interval for administration of Tyzeka tablets is required in patients with creatinine clearance less than 50 mL per min including those with ESRD on hemodialysis (Table 1).

Table 1 : Dose Adjustment of Tyzeka in Patients with Renal Impairment

Hepatic Impairment

No adjustment to the recommended dose of Tyzeka is necessary in patients with hepatic impairment.

Duration of Therapy

For patients with incomplete viral suppression (HBV DNA greater than or equal to 300 copies per mL) after 24 weeks of treatment, alternate therapy should be instituted. HBV DNA should be monitored every 6 months to assure continued response. If patients test positive for HBV DNA at any time after their initial response, alternate treatment should be instituted. Optimal therapy should be guided by resistance testing.

The optimal duration of therapy with Tyzeka for patients with chronic hepatitis B is unknown.

Combination of Tyzeka with pegylated interferon alfa-2a is contraindicated because of increased risk of peripheral neuropathy.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Laktik Asidoz

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali ölümcül vakalar dahil olmak üzere nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir tek başına veya antiretrovirallerle kombinasyon halinde. Kadın cinsiyeti, obezite ve uzun süreli nükleosid maruziyeti risk faktörleri olabilir. Özellikle dikkatli olunmalıdır HBV nükleosid analog ters transkriptaz uygulanırken kullanılır karaciğer hastalığı için bilinen risk faktörleri olan hastalara inhibitörler; ancak, bilinen risk faktörü olmayan hastalarda da vakalar bildirilmiştir. Tedavi Tyzeka ile klinik veya hasta gelişen herhangi bir hastada askıya alınmalıdır laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren laboratuvar bulguları (işaretli olmasa bile hepatomegali ve steatozu içerebilir transaminaz yükselmeleri).

Tedavinin Sonlandırılmasından Sonra Hepatit B alevlenmeleri

Hepatit B'nin şiddetli akut alevlenmeleri olmuştur anti-hepatit B tedavisi kesilen hastalarda bildirilmiştir Tyzeka. Karaciğer fonksiyonu hem klinik hem de klinik ile yakından izlenmelidir devam etmeyen hastalarda en az birkaç ay laboratuvar takibi anti-hepatit B tedavisi. Uygunsa, anti-hepatit B'nin yeniden başlaması tedavi gerekebilir.

Miyopati

Tyzeka ile miyopati / miyozit vakaları bildirilmiştir tedaviye başladıktan birkaç hafta ila ay sonra kullanın. Miyopati de olmuştur bu sınıftaki diğer bazı ilaçlarla birlikte bildirildi. Rabdomiyoliz bildirilmiştir Tyzeka'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında.

Tyzeka ile tedavi edilen komplikasyonsuz miyalji bildirilmiştir hastalar. Miyopati, kalıcı olarak tanımlanır açıklanamayan kas ağrıları ve / veya kas güçsüzlüğü ile birlikte artar kreatin kinaz (CK) değerlerinde, herhangi bir hastada düşünülmelidir dağınık miyaljiler, kas hassasiyeti veya kas zayıflığı. Hastalar arasında Tyzeka ile ilişkili miyopati, derecesi veya zamanlaması ile ilgili bir model yoktur CK yükselmeleri gözlenmiştir. Ek olarak, için yatkın faktörler Tyzeka alıcıları arasında miyopatinin gelişimi bilinmemektedir. Hastalar olmalı derhal açıklanamayan kas ağrılarını, ağrıyı, hassasiyeti veya zayıflık. Miyopatiden şüpheleniliyorsa Tyzeka tedavisi kesilmelidir ve miyopati doğrulanırsa kesilir. Riski olup olmadığı bilinmemektedir bu sınıftaki ilaçlarla tedavi sırasında miyopati eşzamanlı olarak artar miyopati ile ilişkili diğer ilaçların uygulanması, dahil ancak değil sınırlı: kortikosteroidler, klorokin, hidroksiklorokin, bazı HMGCoA redüktaz inhibitörleri, fibrik asit türevleri, penisilamin, zidovudin, siklosporin, eritromisin, niasin ve bazı azol antifungalleri. Doktorlar miyopati ile ilişkili herhangi bir ilaçla birlikte tedaviye başlanmalıdır açıklanamayan kas ağrısının belirtileri veya semptomları için hastaları yakından izleyin hassasiyet veya zayıflık.

Periferik Nöropati

Sadece Tyzeka ile periferik nöropati bildirilmiştir veya pegile interferon alfa-2a ve diğer interferonlarla kombinasyon halinde. İçinde bir klinik çalışma, periferik nöropatinin artmış riski ve şiddeti idi günde 600 mg Tyzeka'nın kombinasyon kullanımı ile gözlemlenir ve pegile edilir interferon alfa-2a Tyzeka'ya kıyasla haftada bir kez 180 mikrogram veya pegile sadece interferon alfa-2a. Bu risk, pegile interferonun diğer doz rejimleri için göz ardı edilemez alfa-2a veya diğer alfa interferonlar (pegile veya standart). Güvenlik ve pegile interferonlar veya diğerleriyle kombinasyon halinde Tyzeka'nın etkinliği kronik hepatit B tedavisi için interferonlar olmamıştır gösterdi. Hastalara herhangi bir uyuşukluk, karıncalanma bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve / veya kollarda ve / veya bacaklarda yürüyüşlü veya yürüyüşsüz yanma hissi rahatsızlık. Periferik nöropati varsa Tyzeka tedavisi kesilmelidir periferik nöropati doğrulanırsa şüphelenilir ve kesilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

• Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları)

Hastalar altında kalmalıdır Tyzeka alırken bir doktorun bakımı. Herhangi bir yeniyi tartışmalılar doktorlarıyla semptomlar veya eşzamanlı ilaçlar.

Hastalara tavsiye edilmelidir derhal açıklanamayan kas zayıflığı, hassasiyet veya ağrıyı bildirin.

Hastalara tavsiye edilmelidir kollardaki herhangi bir uyuşukluk, karıncalanma ve / veya yanma hissini derhal bildirin ve / veya bacaklar, yürümede zorluk çeken veya olmayan.

Hastalara tavsiye edilmelidir Tyzeka, uzun süreli tedavinin yararlandığı hepatit B için bir tedavi değildir Tyzeka şu anda bilinmiyor. Özellikle, başlangıç ilişkisi hepatoselüler karsinom gibi sonuçlara tedavi yanıtı ve dekompanse siroz bilinmemektedir.

Hastalar bilgilendirilmelidir tedavi durumunda bazı durumlarda karaciğer hastalığının bozulmasının meydana gelebileceğini durduruldu ve rejimdeki herhangi bir değişikliği kendileriyle tartışmaları gerektiğini söyledi doktor.

Hastalara tavsiye edilmelidir Tyzeka ile yapılan tedavinin bulaşma riskini azalttığı gösterilmemiştir Cinsel temas veya kan kontaminasyonu yoluyla başkalarına HBV. HBV önleme stratejiler güvenli cinsel uygulamalar da dahil olmak üzere hastalarla tartışılmalıdır ve içerebilecek kişisel eşyaların iğne paylaşımından veya paylaşılmasından kaçınma jilet veya diş fırçaları gibi artık kan veya vücut sıvıları. Ek olarak, hepatit B enfeksiyonunun önlenmesi için bir aşı mevcuttur duyarlı bireyler.

Düşük sodyum diyeti olan hastalar Tyzeka oral çözeltisinin yaklaşık 47 mg içerdiği bildirilmelidir 600 mg doz (30 mL) başına sodyum.

Hastalara tavsiye edilmelidir kullanılmayan veya süresi dolmuş Tyzeka'yı bir topluluk ilacı kullanarak imha edin geri alma imha programı veya kullanılmayan Tyzeka'yı kapalı bir kaba yerleştirerek mühürlü bir çanta gibi ev çöpüne. Tüm tanımlayıcı bilgiler olmalıdır atılmadan önce orijinal Tyzeka kabından çıkarılmalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması

Telbivudin hayır gösterdi kanserojen potansiyel. Telbivudin ile uzun süreli oral karsinojenite çalışmaları farelerde ve sıçanlarda gözlemlenenlerin 14 katına kadar maruziyette negatifti insanlar günde 600 mg terapötik dozda.

Kanıt yoktu genotoksisite dayalı in vitro veya in vivo testleri. Telbivudin mutajenik değildi Ames bakteriyel ters mutasyon testinde S. typhimurium ve E. coli suşları metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz. Telbivudin klastojenik değildi insan lenfosit kültürleri ve an metabolik aktivasyonu olan veya olmayan Çin hamster yumurtalık hücreleri ile test. Ayrıca, telbivudin in vivo mikronükleus çalışmasında hiçbir etki göstermedi fareler.

Doğurganlık üzerindeki etkiler incelenmiştir gençler veya yetişkinler olarak telbivudin uygulanan sıçanlarda. Çocuk fareler vardı günde kg başına 0, 250, 1000 ve 2000 mg dozlarında telbivudin ile tedavi edildi doğum sonrası günlerden 14 ila 70. Bu sıçanlar 5 hafta sonra çiftleşti ilaçsız iyileşme süresi. Doğurganlığın% 50'sine kadar azalması ile ilişkilendirildi günde kg başına 1000 mg ve daha yüksek dozlar, bu da bir sistemiktir terapötikte insanlarda elde edilen yaklaşık 7.5 kat maruz kalma doz. Doğurganlık üzerindeki etkiler için gözlenen yan etki seviyesi (NOAEL) veya çiftleşme parametreleri günde kg başına 250 mg idi, bu da sistemiktir terapötikte insanlarda elde edilen maruziyet seviyeleri 2.5 ila 2.8 kat doz. Buna karşılık, tedavi edilen yetişkin sıçanlarda doğurganlığın bu şekilde azalması yoktu günde kg başına 2000 mg'a kadar dozlarda telbivudin ile a sistemik maruziyet insanlarda elde edilen yaklaşık 14 kat daha fazladır terapötik doz.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Kategori B

Telbivudin teratojenik değildir ve hiçbir olumsuzluk göstermemiştir klinik öncesi çalışmalarda embriyo ve fetüslerin geliştirilmesindeki etkiler. Çalışmalar hamile sıçanlar ve tavşanlar telbivudinin plasentayı geçtiğini gösterdi. Gelişimsel toksisite çalışmaları, fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır sıçan ve tavşanlar günde kg başına 1000 mg'a kadar dozlarda maruz kalma sağlar 600 ile gözlemlenen seviyelerden sırasıyla 6- ve 37 kat daha yüksek seviyeler insanlarda günlük mg dozu.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda Tyzeka. Çünkü hayvan üreme toksisitesi çalışmaları değildir her zaman insan tepkisini öngören Tyzeka, hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel faydalar risklerden daha ağır basarsa.

Gebelik Sicili

Maruz kalan hamile kadınların fetal sonuçlarını izlemek Tyzeka, sağlık hizmeti sağlayıcıları bu tür hastaları kayıt yaptırmaya teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak Antiretroviral Gebelik Sicili.

Emek ve Teslimat

Gebe kadınlarda deneme yok ve hakkında veri yok Tyzeka'nın HBV'nin anneden bebeğe geçişi üzerindeki etkisi. Bu nedenle, HBV'nin yenidoğan alımını önlemek için uygun müdahaleler kullanılmalıdır enfeksiyon.

Hemşirelik Anneler

Telbivudin, sıçanların sütüne geçer. Öyle değil Tyzeka'nın anne sütüne geçip geçmediği biliniyor. Annelere talimat verilmelidir Tyzeka alıyorlarsa emzirmemeli.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Tyzeka'nın güvenliği ve etkinliği kurulmamış.

Geriatrik Kullanım

Tyzeka'nın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Genel olarak, ne zaman dikkatli olunmalıdır yaşlı hastalara Tyzeka reçete etmek, daha sık göz önünde bulundurularak eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisine bağlı olarak böbrek fonksiyonlarında azalma. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu ve dozaj ayarlamaları izlenmelidir buna göre yapılmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Tyzeka öncelikle böbrek atılımı ile elimine edilir bu nedenle kreatinin hastalarında doz rejimi ayarlaması önerilir ESRD gerektiren hastalar da dahil olmak üzere dakikada 50 mL'den daha az boşluk hemodiyaliz.

Karaciğer Nakli Alıcıları

Karaciğer naklinde Tyzeka'nın güvenliği ve etkinliği alıcılar değerlendirilmemiştir. Tyzeka'nın kararlı durum farmakokinetiği ile kombinasyon halinde çoklu doz uygulamasını takiben değiştirilmemiştir siklosporin. Bir karaciğer için Tyzeka tedavisinin gerekli olduğu belirlenirse immünosüpresan alan veya alan nakil alıcısı siklosporin veya takrolimus gibi böbrek fonksiyonlarını, böbrek fonksiyonlarını etkileyebilir Tyzeka ile tedavi öncesinde ve sırasında izlenmelidir.

Birlikte Enfekte Hastalar

Tyzeka, birlikte enfekte hepatitte araştırılmamıştır B hastaları (ör.HIV, HCV veya HDV ile enfekte hastalar).

Irksal / Etnik Azınlıklar

Tyzeka'nın güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir Siyah / Afrikalı Amerikalı veya İspanyol hastalarda. Güvenlik ve etkinlik incelenen popülasyonlardan tahmin edilebilir.

İlaç-ilaç etkileşim çalışmaları lamivudin, adefovir dipivoksil, siklosporin, pegile interferonun olduğunu gösterir alfa2a ve tenofovir disoproksil fumarat, Tyzeka farmakokinetiğini değiştirmez. Ek olarak, Tyzeka lamivudin, adefovir farmakokinetiğini değiştirmez dipivoksil, siklosporin veya tenofovir disoproksil fumarat. Kesin değil Tyzeka'nın etkileri üzerine bir sonuç çıkarılabilir pegile interferon alfa-2a'nın farmakokinetiği yüksek pegile interferon alfa-2a konsantrasyonlarının bireyler arası değişkenliği. At insanlarda telbivudinin inhibe etmediği 12 kata kadar konsantrasyonlar içinde in vitro aşağıdaki insan hepatik mikrozomalinin herhangi birinin aracılık ettiği metabolizma insan tıbbında rol aldığı bilinen sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri ürün metabolizması: 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 ve 3A4. Yukarıdakilere dayanarak sonuçları ve telbivudinin bilinen eliminasyon yolu, potansiyeli Telbivudin ile diğer tıbbi ilaçları içeren CYP450 aracılı etkileşimler ürünler düşük.

Category B

Telbivudine is not teratogenic and has shown no adverse effects in developing embryos and fetuses in preclinical studies. Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta. Developmental toxicity studies revealed no evidence of harm to the fetus in rats and rabbits at doses up to 1000 mg per kg per day, providing exposure levels 6- and 37-times higher, respectively, than those observed with the 600 mg per day dose in humans.

There are no adequate and well-controlled trials of Tyzeka in pregnant women. Because animal reproductive toxicity studies are not always predictive of human response, Tyzeka should be used during pregnancy only if potential benefits outweigh the risks.

Pregnancy Registry

To monitor fetal outcomes of pregnant women exposed to Tyzeka, healthcare providers are encouraged to register such patients in the Antiretroviral Pregnancy Registry by calling 1-800-258-4263.

The following adverse reactions are discussed in other sections of the labeling:

• Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis
• Severe acute exacerbations of hepatitis after discontinuation of treatment
• Myopathy
• Peripheral Neuropathy

Clinical Trial Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to the rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

Assessment of adverse reactions is primarily based on two trials (007 GLOBE and NV-02B-015) in which 1,699 subjects with chronic hepatitis B received double-blind treatment with Tyzeka 600 mg per day (n=847 subjects) or lamivudine (n=852 subjects) for 104 weeks. The median duration of therapy was 104 weeks for both treatment groups.

In the 104 week clinical trials, most adverse experiences reported with Tyzeka were classified as mild or moderate in severity and were not attributed to Tyzeka. Selected adverse events of any severity which were reported in greater than or equal to 3% of Tyzeka and lamivudine recipients are shown in Table 2. With the exception of increased creatine kinase (CK), which was reported more frequently among Tyzeka recipients, the adverse event profile was similar for the two drugs.

Table 2 : Selected Common Adverse Events^a in Pooled Trials 007 GLOBE and NV-02B-015

Moderate to severe (Grade 2-4) adverse events were reported in 239/847 (28%) of Tyzeka recipients and 229/852 (27%) of lamivudine recipients. The profile of adverse events of moderate to severe intensity was similar in both treatment groups and no individual adverse event was reported in greater than 2% of subjects in either treatment group.

Discontinuations due to adverse events were reported in 4% of Tyzeka recipients and 4% of lamivudine recipients. The most common adverse events resulting in Tyzeka discontinuation included increased CK, nausea, diarrhea, fatigue, myalgia, and myopathy.

Peripheral neuropathy was reported as an adverse event in less than 1% (2/847) of subjects receiving Tyzeka monotherapy. Of Tyzeka-treated subjects less than 1% (5/847) were diagnosed with myopathy/myositis (presenting with muscular weakness).

Laboratory Abnormalities

Frequencies of selected treatment-emergent laboratory abnormalities in the 007 GLOBE and NV-02B-015 trials are listed in Table 3.

Table 3 : Selected Treatment-Emergent Grade 3-4 Laboratory Abnormalities^a in Patients with Chronic Hepatitis B in the 104-Week Pooled 007 GLOBE and NV-02B-015 Trials

Creatine Kinase (CK) Elevations

Creatine kinase (CK) elevations were more frequent among subjects on Tyzeka treatment. By 104 weeks of treatment, Grade 1-4 CK elevations occurred in 79% of Tyzeka-treated subjects and 47% of lamivudine-treated subjects. Grade 3 or 4 CK elevations occurred in 13% of Tyzeka-treated subjects and 4% of lamivudine-treated subjects. Most CK elevations were asymptomatic, but the mean recovery time was longer for subjects on Tyzeka than subjects on lamivudine.

Among Tyzeka-treated subjects with Grade 1-4 CK elevations, 10% developed a musculoskeletal adverse event compared to 5% of lamivudine-treated subjects. A total of 2% (13/847) Tyzeka-treated subjects interrupted or discontinued trial drug due to CK elevation or musculoskeletal adverse events¹.

ALT Flares During Treatment

The incidence of ALT flares, defined as ALT greater than 10 x ULN and greater than 2 x baseline, was similar in the two treatment arms (3%) in the first six months. After week 24, ALT flares were reported less frequently in the Tyzeka arm (2%) compared to the lamivudine arm (5%). Periodic monitoring of hepatic function is recommended during chronic hepatitis B treatment.

Exacerbations of Hepatitis after Discontinuation of Treatment

In the subset of subjects who discontinued treatment prematurely for reasons other than efficacy, or who elected not to continue Tyzeka in another clinical trial, 9/154 (6%) Tyzeka-treated and 10/180 (6%) lamivudine-treated subjects experienced an exacerbation of hepatitis (ALT elevation greater than 2 x baseline and greater than 10 x ULN) in the 4-month post-treatment period.

Results at 208 Weeks

After 104 weeks of blinded therapy in trials 007 GLOBE and NV-02B-015, 667 subjects received Tyzeka in an open-label extension trial, CLDT600A2303. Of those initially randomized to Tyzeka therapy, 78% of subjects (530/680) from trial 007 GLOBE and 82% (137/167) of subjects from trial NV-02B-015 enrolled into the extension trial and continued Tyzeka treatment for up to 208 weeks. The long-term Tyzeka safety population in trial CLDT600A2303 consisted of 655 subjects, including 518 subjects from trial 007 GLOBE and 137 subjects from trial NV-02B-015.

The overall safety profile from the pooled analysis up to 104 and 208 weeks was similar. Grade 3/4 CK elevations occurred in 16% of subjects (104/655) treated with Tyzeka in trial CLDT600A2303. Most grade 3/4 CK elevations were asymptomatic (74% of subjects without any muscle related adverse reaction) and transient (98% of episodes lasted one or two visits (visit interval 2 - 12 weeks) and 87% of subjects had one or two episodes). Most grade 3/4 CK elevations (93%) resolved spontaneously or returned to baseline levels. Two cases of myopathy and two cases of myositis were reported in the 655 Tyzeka-treated subjects.

Among the cohort of 655 subjects continuing Tyzeka for up to 208 weeks in trial CLDT600A2303, including the subgroup of patients (n=223) with mild renal impairment (eGFR 60-90 mL per min) at baseline, mean estimated GFR assessed by MDRD did not decline.

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been reported during post approval use of Tyzeka. Because these reactions were reported voluntarily from a population of unknown size, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders

Rhabdomyolysis

Nervous System Disorders

Paraesthesia, hypoaesthesia

Metabolism and Nutrition Disorders

Lactic acidosis

¹Includes the Preferred Terms: back pain, chest wall pain, non-cardiac chest pain, chest discomfort, flank pain, muscle cramp, muscular weakness, musculoskeletal pain, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal discomfort, musculoskeletal stiffness, myalgia, myofascial pain syndrome, myopathy, myositis, neck pain, and pain in extremity.

Kasıtlı aşırı doz hakkında bilgi yoktur Tyzeka, ancak bir denek kasıtsız ve asemptomatik bir doz aşımı yaşadı. 4 gün boyunca günde 1800 mg'a kadar Tyzeka dozları alan sağlıklı kişiler vardı herhangi bir artış veya beklenmedik advers olay yok. İçin maksimum tolere edilen doz Tyzeka belirlenmedi. Doz aşımı durumunda Tyzeka olmalıdır kesilirse, hasta toksisite kanıtı açısından izlenmelidir ve gerektiğinde uygun genel destekleyici tedavi uygulanmıştır.

Doz aşımı durumunda, hemodiyaliz düşünülebilir. 2 saat içinde, 200 mg'lık tek bir telbivudin dozunu takiben, 4 saat hemodiyaliz seansı telbivudin dozunun yaklaşık% 23'ünü çıkardı.