Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kronik Hepatit B
Себиво, viral replikasyon kanıtı olan yetişkin hastalarda kronik hepatit B tedavisi ve serum aminotransferazlarında (ALT veya AST) kalıcı yükselmeler kanıtı veya histolojik olarak aktif hastalık için endikedir.
Себиво ile tedaviye başlarken aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır:
- Bu endikasyon, HBeAg pozitif ve HBeAg negatif kronik hepatit B ile kompanse karaciğer hastalığı olan nükleosid tedavisinde virolojik, serolojik, biyokimyasal ve histolojik yanıtlara dayanmaktadır.
- HBeAg-pozitif hastalar için Себиво sadece HBV DNA'sı 9 log'dan az olan hastalarda başlatılmalıdır10 tedaviden önce mL ve ALT başına 2x Normal Üst Sınırına (ULN) eşit veya daha büyük kopyalar.
- HBeAg-negatif hastalar için Себиво sadece HBV DNA'sı 7 log'dan az olan hastalarda başlatılmalıdır10 tedaviden önce mL başına kopyalar.
- Tedavi sonrası yanıt, tedavinin devam etmesine rehberlik etmelidir.
- HIV, HCV veya HDV ile enfekte hastalarda Себиво değerlendirilmemiştir
- Себиво karaciğer nakli alıcılarında veya dekompanse karaciğer hastalığı olan hastalarda değerlendirilmemiştir.
- Себиво, nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörüne dirençli hepatit B virüsü enfeksiyonu olan hastaların tedavisi için iyi kontrollü çalışmalarda çalışılmamıştır, ancak lamivudine çapraz dirençli olması beklenmektedir.
- Siyah / Afrikalı Amerikalı veya İspanyol hastalarda Себиво'nun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Yetişkinler ve Ergenler (16 yaş ve üstü)
Viral supresyonu eksik olan hastalarda daha uzun süreli tedavi ile gelişebilecek daha yüksek direnç oranları nedeniyle, tedavi sadece aşağıdaki hasta popülasyonlarında tedavi öncesi HBV DNA ve ALT ölçümleri biliniyorsa başlatılmalıdır:
HBeAg-pozitif hastalar için HBV DNA 9 log'dan az olmalıdır10 mL ve ALT başına kopyalar, Себиво ile tedaviden önce 2x ULN'ye eşit veya daha büyük olmalıdır.
HBeAg-negatif hastalar için HBV DNA'sı 7 logdan az olmalıdır10 Себиво ile tedaviden önce mL başına kopyalar.
Tam viral supresyon (mL başına 300 kopyadan az HBV DNA) sağlamak için HBV DNA seviyeleri 24 haftalık tedavide izlenmelidir. 24 haftalık tedaviden sonra saptanabilir HBV DNA'sı olan hastalar için alternatif tedavi başlatılmalıdır. Optimal tedaviye daha fazla direnç testi ile rehberlik edilmelidir.
Kronik hepatit B tedavisi için önerilen Себиво dozu günde bir kez 600 mg'dır, oral olarak, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınır.
Tabletleri yutmakta zorluk çeken hastalar için Oral Çözelti (30 mL) düşünülebilir.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kronik hepatit B tedavisinde Себиво kullanılabilir. Kreatinin klerensi dakikada 50 mL'den fazla veya ona eşit olan hastalarda önerilen Себиво dozunda herhangi bir ayarlama yapılması gerekmez. Hemodiyalizde ESRD olanlar da dahil olmak üzere, kreatinin klerensi dakikada 50 mL'den az olan hastalarda toplam günlük Себиво Oral Çözeltisi dozunun veya Себиво tabletlerin uygulama aralığının ayarlanması gereklidir (Tablo 1).
Tablo 1: Böbrek yetmezliği olan hastalarda Себиво'nun Doz Ayarı
Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Oral Çözelti Dozu (5 mL = 100 mg) | Tablet Dozu (1 tablet = 600 mg) |
50'den büyük veya ona eşit | Günde bir kez 30 mL | Her 24 saatte bir 1 tablet |
30-49 | Günde bir kez 20 mL | Her 48 saatte bir 1 tablet |
30'dan az (diyaliz gerektirmez) | Günde bir kez 10 mL | Her 72 saatte bir 1 tablet |
ESRD | Günde bir kez 6 mL | Her 96 saatte bir 1 tablet1 |
1Hemodiyaliz günlerinde uygulandığında, hemodiyalizden sonra Себиво uygulanmalıdır. |
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen Себиво dozuna ayar yapılması gerekmez.
Terapi Süresi
24 haftalık tedaviden sonra viral supresyonu eksik olan hastalar (mL başına 300 kopyadan büyük veya ona eşit HBV DNA) için alternatif tedavi uygulanmalıdır. HBV DNA, sürekli yanıt sağlamak için her 6 ayda bir izlenmelidir. Hastalar ilk yanıtlarından sonra herhangi bir zamanda HBV DNA için pozitif test ederse, alternatif tedavi uygulanmalıdır. Optimal tedaviye direnç testi ile rehberlik edilmelidir.
Kronik hepatit B hastaları için Себиво ile optimal tedavi süresi bilinmemektedir.
Себиво'nun pegile interferon alfa-2a ile kombinasyonu, periferik nöropati riskinin artması nedeniyle kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Laktik Asidoz
Laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali, tek başına veya antiretrovirallerle kombinasyon halinde nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir. Kadın cinsiyeti, obezite ve uzun süreli nükleosid maruziyeti risk faktörleri olabilir. Karaciğer hastalığı için bilinen risk faktörleri olan hastalara HBV nükleosid analog ters transkriptaz inhibitörleri uygulanırken özellikle dikkatli olunmalıdır; bununla birlikte, bilinen risk faktörü olmayan hastalarda da vakalar bildirilmiştir. Laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada (işaretli transaminaz yükselmeleri olmasa bile hepatomegali ve steatozu içerebilir) tedavi askıya alınmalıdır.
Tedavinin Sonlandırılmasından Sonra Hepatit B alevlenmeleri
Себиво dahil olmak üzere anti-hepatit B tedavisi kesilen hastalarda şiddetli akut hepatit B alevlenmeleri bildirilmiştir. Anti-hepatit B tedavisini bırakan hastalarda hepatik fonksiyon en az birkaç ay boyunca hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenmelidir. Uygunsa, anti-hepatit B tedavisinin yeniden başlatılması gerekebilir.
Miyopati
Tedaviye başladıktan birkaç hafta ila ay sonra Себиво kullanımı ile miyopati / miyozit vakaları bildirilmiştir. Bu sınıftaki diğer bazı ilaçlarla da miyopati bildirilmiştir. Rabdomiyoliz, Себиво'nun pazarlama sonrası kullanımı sırasında bildirilmiştir.
Себиво ile tedavi edilen hastalarda komplike olmayan miyalji bildirilmiştir. Sürekli miyaljileri, kas hassasiyeti veya kas zayıflığı olan herhangi bir hastada, kreatin kinaz (CK) değerlerindeki artışlarla birlikte açıklanamayan kas ağrıları ve / veya kas zayıflığı olarak tanımlanan miyopati düşünülmelidir. Себиво ile ilişkili miyopatisi olan hastalar arasında, CK yüksekliklerinin derecesi veya zamanlaması ile ilgili bir örüntü gözlenmemiştir. Ayrıca, Себиво alıcıları arasında miyopatinin gelişimi için yatkın faktörler bilinmemektedir. Hastalara derhal açıklanamayan kas ağrılarını, ağrıyı, hassasiyeti veya zayıflığı bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Miyopatiden şüpheleniliyorsa Себиво tedavisi kesilmeli ve miyopati doğrulanırsa kesilmelidir. Bu sınıftaki ilaçlarla tedavi sırasında miyopati riskinin, miyopati ile ilişkili diğer ilaçların eşzamanlı uygulanmasıyla artmış olup olmadığı bilinmemektedir, bunlarla sınırlı olmamak üzere: kortikosteroidler, klorokin, hidroksiklorokin, bazı HMGCoA redüktaz inhibitörleri, fibrik asit türevleri, penisilamin, zidovudin, siklosporin, eritromisin, niasin, ve bazı azol antifungalleri. Miyopati ile ilişkili herhangi bir ilaçla birlikte tedavi başlatan doktorlar, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik belirtileri veya semptomları açısından hastaları yakından izlemelidir.
Periferik Nöropati
Periferik nöropati tek başına veya pegile interferon alfa-2a ve diğer interferonlarla kombinasyon halinde bildirilmiştir. Bir klinik çalışmada, sadece Себиво veya pegile interferon alfa-2a'ya kıyasla haftada bir kez Себиво 600mg ve pegile interferon alfa-2a 180 mikrogram kombinasyon kullanımı ile periferik nöropati riski ve şiddeti artmıştır. Bu risk, pegile interferon alfa-2a'nın diğer doz rejimleri veya diğer alfa interferonlar (pegile veya standart) için göz ardı edilemez. Kronik hepatit B tedavisi için pegile interferonlar veya diğer interferonlar ile kombinasyon halinde Себиво'nun güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir. Hastalara, kollarda ve / veya bacaklarda herhangi bir uyuşma, karıncalanma ve / veya yanma hissi, yürüyüş rahatsızlığı olsun veya olmasın bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Periferik nöropatiden şüpheleniliyorsa Себиво tedavisi kesilmeli ve periferik nöropati doğrulanırsa kesilmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
- Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu ve Kullanım Talimatları)
Hastalar Себиво alırken bir doktorun bakımı altında kalmalıdır. Yeni semptomları veya eşzamanlı ilaçları doktorlarıyla tartışmalıdırlar.
Hastalara derhal açıklanamayan kas zayıflığı, hassasiyet veya ağrı bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalara, kollarda ve / veya bacaklarda, yürüme güçlüğü çeken veya olmayan herhangi bir uyuşma, karıncalanma ve / veya yanma hissini derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalara Себиво'nun hepatit B için bir tedavi olmadığı, Себиво'nun uzun süreli tedavi faydalarının şu anda bilinmediği bildirilmelidir. Özellikle, hepatoselüler karsinom ve dekompanse siroz gibi sonuçlara ilk tedavi yanıtı ilişkisi bilinmemektedir.
Hastalar, tedavi kesilirse bazı durumlarda karaciğer hastalığında bozulma olabileceği ve rejimdeki herhangi bir değişikliği doktorlarıyla tartışmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalara Себиво ile tedavinin, cinsel temas veya kan kontaminasyonu yoluyla HBV'nin başkalarına bulaşma riskini azalttığı gösterilmemelidir. HBV önleme stratejileri, güvenli cinsel uygulamalar ve tıraş bıçağı veya diş fırçaları gibi artık kan veya vücut sıvıları içerebilecek kişisel eşyaların paylaşılmasından veya paylaşılmasından kaçınmak gibi hastalarla tartışılmalıdır. Ek olarak, duyarlı bireylerde hepatit B enfeksiyonunun önlenmesi için bir aşı mevcuttur.
Düşük sodyum diyeti olan hastalara Себиво oral çözeltisinin 600 mg doz (30 mL) başına yaklaşık 47 mg sodyum içerdiği bildirilmelidir.
Hastalara, kullanılmayan veya süresi dolmuş Себиво'yu bir topluluk farmasötik geri alma imha programı kullanarak veya kullanılmayan Себиво'yu kapalı bir torba gibi kapalı bir kaba ev çöpüne yerleştirerek atmaları tavsiye edilmelidir. Tüm tanımlayıcı bilgiler, imha edilmeden önce orijinal Себиво kabından çıkarılmalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Telbivudin hiçbir kanserojen potansiyel göstermemiştir. Telbivudin ile uzun süreli oral karsinojenisite çalışmaları, farelerde ve sıçanlarda, günde 600 mg terapötik dozda insanlarda gözlemlenenlerin 14 katına kadar maruziyette negatifti.
Genotoksisiteye dayalı bir kanıt yoktu in vitro veya in vivo testleri. Telbivudin, Ames bakteriyel ters mutasyon testinde mutajenik değildi S. typhimurium ve E. coli metabolik aktivasyonu olan veya olmayan suşlar. Telbivudin, insan lenfosit kültürleri ve metabolik aktivasyonu olan veya olmayan Çin hamster yumurtalık hücreleri ile yapılan bir test de dahil olmak üzere memeli hücre gen mutasyon deneylerinde klastojenik değildi. Ayrıca, telbivudin farelerde yapılan bir in vivo mikronükleus çalışmasında hiçbir etki göstermedi.
Telbivudin uygulanan sıçanlarda gençler veya yetişkinler olarak doğurganlık üzerindeki etkiler araştırıldı. Çocuk sıçanları, doğum sonrası 14 ila 70 gün arasında günde kg başına 0, 250, 1000 ve 2000 mg dozlarında telbivudin ile tedavi edildi. Bu sıçanlar, 5 haftalık ilaçsız iyileşme döneminden sonra çiftleştirildi. Doğurganlığın% 50'sine kadar azalması, günde kg başına 1000 mg ve daha yüksek dozlarla ilişkilendirildi; bu, terapötik dozda insanlarda elde edilenin yaklaşık 7.5 katı sistemik bir maruziyete eşdeğerdi. Doğurganlık veya çiftleşme parametreleri üzerindeki etkiler için gözlenen yan etki seviyesi (NOAEL) günde kg başına 250 mg idi, bu da terapötik dozda insanlarda elde edilenin 2.5 ila 2.8 katı sistemik maruziyet seviyelerine eşdeğerdi. Buna karşılık, telbivudin ile tedavi edilen yetişkin sıçanlarda günde kg başına 2000 mg'a kadar dozlarda, terapötik dozda insanlarda elde edilenin yaklaşık 14 katı sistemik maruziyete eşdeğer olan doğurganlığın bu şekilde azalması yoktu.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Kategori B
Telbivudin teratojenik değildir ve klinik öncesi çalışmalarda embriyo ve fetüslerin geliştirilmesinde hiçbir olumsuz etki göstermemiştir. Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar telbivudinin plasentayı geçtiğini gösterdi. Gelişimsel toksisite çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda günde kg başına 1000 mg'a kadar dozlarda fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymadı ve maruziyet seviyeleri günde 600 mg dozda gözlemlenenlerden sırasıyla 6 ve 37 kat daha yüksek. insanlar.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Себиво denemeleri yoktur. Hayvan üreme toksisitesi çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, hamilelik sırasında sadece potansiyel faydalar risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Gebelik Sicili
Себиво'ya maruz kalan hamile kadınların fetal sonuçlarını izlemek için, sağlık hizmeti sağlayıcıları 1-800-258-4263 numaralı telefonu arayarak bu hastaları Antiretroviral Gebelik Siciline kaydettirmeye teşvik edilmektedir.
Emek ve Teslimat
Gebe kadınlarda herhangi bir çalışma yoktur ve Себиво'nun HBV'nin anneden bebeğe geçişi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Bu nedenle, yenidoğan HBV enfeksiyonunun alınmasını önlemek için uygun müdahaleler kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
Telbivudin, sıçanların sütüne geçer. Себиво'nun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Annelere Себиво alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda Себиво'nun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Себиво'nun klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Genel olarak, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisine bağlı olarak böbrek fonksiyonlarında azalma sıklığının daha yüksek olduğu göz önüne alındığında, yaşlı hastalara Себиво reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu izlenmeli ve buna göre dozaj ayarlamaları yapılmalıdır.
Böbrek Bozukluğu
Себиво öncelikle böbrek atılımı ile elimine edilir, bu nedenle hemodiyaliz gerektiren ESRD hastaları da dahil olmak üzere kreatinin klerensi dakikada 50 mL'den az olan hastalarda doz rejimi ayarlaması önerilir.
Karaciğer Nakli Alıcıları
Karaciğer nakli alıcılarında Себиво'nun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir. Себиво'nun kararlı durum farmakokinetiği, siklosporin ile kombinasyon halinde çoklu doz uygulamasının ardından değişmemiştir. Siklosporin veya takrolimus gibi böbrek fonksiyonlarını etkileyebilecek bir immünosüpresan alan veya alan bir karaciğer nakli alıcısı için Себиво tedavisinin gerekli olduğu belirlenirse, böbrek fonksiyonu Себиво ile tedavi öncesinde ve sırasında izlenmelidir.
Birlikte Enfekte Hastalar
Birlikte enfekte hepatit B hastalarında Себиво araştırılmamıştır (ör.HIV, HCV veya HDV ile enfekte hastalar).
Irksal / Etnik Azınlıklar
Siyah / Afrikalı Amerikalı veya İspanyol hastalarda Себиво'nun güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir. Güvenlik ve etkinliğin incelenen popülasyonlardan tahmin edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:
- Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali
- Tedavinin kesilmesinden sonra şiddetli akut hepatit alevlenmeleri
- Miyopati
- Periferik Nöropati
Klinik Araştırma Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Advers reaksiyonların değerlendirilmesi öncelikle kronik hepatit B'li 1.699 deneğin günde 600 mg (n = 847 denek) veya lamivudin (n = 852) ile çift kör tedavi gördüğü iki çalışmaya (007 GLOBE ve NV-02B-015) dayanmaktadır. denekler) 104 hafta boyunca. Her iki tedavi grubu için ortanca tedavi süresi 104 haftaydı.
104 haftalık klinik çalışmalarda, Себиво ile bildirilen çoğu olumsuz deneyim hafif veya orta şiddette sınıflandırılmış ve Себиво ile ilişkilendirilmemiştir. Себиво ve lamivudin alıcılarının% 3'ünden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen herhangi bir şiddette seçilen advers olaylar Tablo 2'de gösterilmektedir. Себиво alıcıları arasında daha sık bildirilen artan kreatin kinaz (CK) hariç, advers olay profili iki ilaç için benzerdi.
Tablo 2: Seçilmiş Yaygın Olumsuz Olaylara Havuzlanmış Denemelerde 007 GLOBE ve NV-02B-015
Olumsuz Olay (Terim Tercih Edildi) | Себиво N = 847 n (%)b | Lamivudin N = 852 n (%)b |
Yorgunluk | 106 (13) | 95 (11) |
CK arttı | 90 (11) | 52 (6) |
Baş ağrısı | 83 (10) | 95 (11) |
Öksürük | 52 (6) | 45 (5) |
İshal | 50 (6) | 46 (5) |
Karın ağrısı, üst | 49 (6) | 52 (6) |
Bulantı | 45 (5) | 40 (5) |
Faringolaringeal ağrı | 38 (5) | 31 (4) |
Artralji | 37 (4) | 38 (5) |
Pyrexia | 34 (4) | 27 (3) |
Döküntü | 33 (4) | 21 (3) |
Sırt ağrısı | 33 (4) | 32 (4) |
Baş dönmesi | 32 (4) | 43 (5) |
Karın ağrısı | 29 (3) | 31 (4) |
Miyalji | 27 (3) | 17 (2) |
ALT arttı | 27 (3) | 31 (4) |
Dispepsi | 24 (3) | 39 (5) |
Uykusuzluk | 24 (3) | 22 (3) |
Karın distansiyonu | 22 (3) | 19 (2) |
Kaşıntı | 18 (2) | 23 (3) |
Hepatit B alevlenmesi | 17 (2) | 36 (4) |
aHer iki tedavi grubunda% 3'ten fazla veya buna eşit olarak bildirilen advers olaylar bn (%) = advers olayın rapor edildiği deneklerin sayısı ve oranı |
Себиво alıcılarının 239/847'sinde (% 28) ve 229/852'de (% 27) lamivudin alıcılarında orta ila şiddetli (Derece 2-4) advers olaylar bildirilmiştir. Orta ila şiddetli yoğunluktaki advers olayların profili her iki tedavi grubunda da benzerdi ve her iki tedavi grubundaki deneklerin% 2'sinden fazlasında bireysel advers olay bildirilmedi.
Olumsuz olaylara bağlı olarak yapılan durdurmalar Себиво alıcılarının% 4'ünde ve lamivudin alıcılarının% 4'ünde bildirilmiştir. Себиво kesilmesine neden olan en yaygın advers olaylar arasında artmış CK, bulantı, ishal, yorgunluk, kas ağrısı ve miyopati vardı.
Periferik nöropati, Себиво monoterapisi alan deneklerin% 1'inden (2/847) azında advers bir olay olarak bildirilmiştir. % 1'den az (5/847) tedavi edilen deneklere miyopati / miyozit (kas zayıflığı ile birlikte) teşhisi konmuştur.
Laboratuvar Anormallikleri
007 GLOBE ve NV-02B-015 çalışmalarında seçilen tedaviye bağlı laboratuvar anormalliklerinin sıklıkları Tablo 3'te listelenmiştir.
Tablo 3: Seçilmiş Tedavi-Acı Sınıf 3-4 Laboratuvar Anormallikleria 104 Haftalık Havuzlu 007 GLOBE ve NV-02B-015 Denemelerinde Kronik Hepatit B'li Hastalarda
Test etmek | Себиво 600 mg (N = 847) | Lamivudin 100 mg (n = 852) |
Kreatin Kinaz (CK) 7,0 x ULN'den büyük | % 13 | 4% |
ALT 10.0 x ULN ve 2.0 x taban çizgisinden daha büyükb | 5% | 8% |
ALT 3 x taban çizgisinden daha büyük | 7% | % 13 |
AST (SGOT) 3,0 x taban çizgisinden daha büyük | 6% | % 10 |
2,5 x ULN'den büyük lipaz | 2% | 4% |
3.0 x ULN'den büyük amilaz | % 1'den az | % 1'den az |
Toplam Bilirubin 5,0 x ULN'den fazla | % 1'den az | % 1'den az |
Nötropeni (ANC 749 / mm³ değerine eşit veya daha az) | 2% | 2% |
Trombositopeni (49.999 / mm³ değerine eşit veya daha küçük trombositler) | % 1'den az | % 1'den az |
a Tedavi sonrası değer, tedavi sırasında başlangıçtan Sınıf 3 veya Sınıf 4'e kötüleşti b Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırmaları Derneği (AASLD) akut hepatit parlaması tanımı |
Kreatin Kinaz (CK) Yükseklikleri
Kreatin kinaz (CK) yükselmeleri Себиво tedavisi gören denekler arasında daha sıktı. 104 haftalık tedavi ile Себиво ile tedavi edilen deneklerin% 79'unda ve lamivudin ile tedavi edilen deneklerin% 47'sinde Derece 1-4 CK yükselmeleri meydana geldi. Derece 3 veya 4 CK yükselmeleri Себиво ile tedavi edilen deneklerin% 13'ünde ve lamivudin ile tedavi edilen deneklerin% 4'ünde meydana geldi. Çoğu CK yüksekliği asemptomatikti, ancak ortalama iyileşme süresi Себиво'daki denekler için lamivudinli deneklerden daha uzundu.
Derece 1-4 CK kotu olan Себиво ile tedavi edilen deneklerin% 10'u lamivudin ile tedavi edilen deneklerin% 5'ine kıyasla kas-iskelet sistemi advers olayı geliştirmiştir. Toplam% 2 (13/847) Себиво ile tedavi edilen denekler, CK yükselmesi veya kas-iskelet sistemi advers olayları nedeniyle deneme ilacını kesintiye uğrattı veya durdurdu1.
Tedavi Sırasında ALT İşaret fişekleri
ALT olarak 10 x ULN'den büyük ve 2 x taban çizgisinden daha yüksek ALT alevlenmelerinin insidansı, ilk altı ayda iki tedavi kolunda (% 3) benzerdi. 24. haftadan sonra, ALT alevlenmeleri Себиво kolunda (% 2) lamivudin koluna (% 5) kıyasla daha az rapor edildi. Kronik hepatit B tedavisi sırasında hepatik fonksiyonun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Tedavinin Sonlandırılmasından Sonra Hepatit Alevleri
Etkililik dışındaki nedenlerle tedaviyi erken bırakan deneklerin alt grubunda, veya başka bir klinik çalışmada Себиво'ya devam etmemeyi seçenler, 9/154 (% 6) Себиво ile tedavi edilmiş ve 10/180 (% 6) lamivudin ile tedavi edilen denekler hepatit alevlenmesi yaşadı (ALT yüksekliği 2 x taban çizgisinden büyük ve 10 x ULN'den büyük) tedavi sonrası 4 aylık dönemde.
208 Haftada Sonuçlar
007 GLOBE ve NV-02B-015 çalışmalarında 104 haftalık kör tedaviden sonra, 667 denek açık etiketli bir uzatma denemesinde CLDT600A2303'te Себиво aldı. Başlangıçta Себиво tedavisine randomize edilenlerin 007 GLOBE denemesinden deneklerin% 78'i (530/680) ve NV-02B-015 denemesinden deneklerin% 82'si (137/167) uzatma denemesine kaydoldu ve Себиво tedavisine devam etti 208 haftaya kadar. CLDT600A2303 denemesindeki uzun vadeli Себиво güvenlik popülasyonu, 007 GLOBE denemesinden 518 kişi ve NV-02B-015 denemesinden 137 kişi dahil 655 denekten oluşuyordu.
104 ve 208 haftaya kadar toplanmış analizden elde edilen genel güvenlik profili benzerdi. CLDT600A2303 denemesinde Себиво ile tedavi edilen deneklerin (104/655)% 16'sında derece 3/4 CK yükselmeleri meydana geldi. Derece 3/4 CK yükselmelerinin çoğu asemptomatikti (kasla ilişkili advers reaksiyonu olmayan deneklerin% 74'ü) ve geçici (bölümlerin% 98'i bir veya iki ziyaret (ziyaret aralığı 2-12 hafta) sürdü ve deneklerin% 87'sinde bir veya iki bölüm). Çoğu derece 3/4 CK yükselmesi (% 93) kendiliğinden düzeldi veya başlangıç seviyelerine döndü. 655 Себиво ile tedavi edilen deneklerde iki miyopati vakası ve iki miyozit vakası bildirilmiştir.
Başlangıçta hafif böbrek yetmezliği (min başına 60-90 mL eGFR) olan hasta alt grubu (n = 223) dahil olmak üzere, CLDT600A2303 çalışmasında 208 haftaya kadar Себиво devam eden 655 denekten oluşan kohort arasında, MDRD tarafından değerlendirilen ortalama GFR düşmedi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Себиво onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Rabdomiyoliz
Sinir Sistemi Bozuklukları
Parestezi, hipoestezi
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Laktik asidoz
1Tercih Edilen Terimleri içerir: sırt ağrısı, göğüs duvarı ağrısı, kalp dışı göğüs ağrısı, göğüs rahatsızlığı, yan ağrısı, kas krampı, kas zayıflığı, kas-iskelet ağrısı, kas-iskelet sistemi göğüs ağrısı, kas-iskelet sistemi rahatsızlığı, kas-iskelet sistemi sertliği, kas ağrısı, miyofasiyal ağrı sendromu, miyopati, miyozit, boyun ağrısı ve ekstremitede ağrı.
Kasıtlı aşırı dozda Себиво hakkında bilgi yoktur, ancak bir denek kasıtsız ve asemptomatik bir aşırı doz yaşamıştır. 4 gün boyunca günde 1800 mg'a kadar Себиво dozları alan sağlıklı deneklerde herhangi bir artış veya beklenmedik advers olay görülmemiştir. Себиво için maksimum tolere edilen doz belirlenmemiştir. Doz aşımı durumunda, Себиво kesilmeli, hasta toksisite kanıtı açısından izlenmeli ve gerektiğinde uygun genel destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Doz aşımı durumunda, hemodiyaliz düşünülebilir. 2 saat içinde, 200 mg'lık tek bir telbivudin dozunu takiben, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı telbivudin dozunun yaklaşık% 23'ünü çıkardı.