Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Önerilen oran-Ipra Sal dozu günde dört kez bir inhalasyondur. Hastalar gerektiğinde ek inhalasyon alabilirler; ancak, toplam inhalasyon sayısı 24 saatte altıyı geçmemelidir.
İlk kullanımdan önce, oran-ipra SAL kartuşu oran-ipra SAL inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. Cihazı ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru çalıştırmalı ve ardından işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır.
Altı inhalasyon / 24 saatin ötesinde ek oran-Ipra Sal dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Önerilen oran-Ipra Sal dozlarına ek olarak ilave ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği de incelenmemiştir.
COMBIVENT & reg dozu; İnhalasyon aerosolü günde dört kez iki inhalasyondur. Hastalar gerektiğinde ek inhalasyon alabilirler; ancak, toplam inhalasyon sayısı 24 saatte 12'yi geçmemelidir. 12 tren / 24 saatin ötesinde ilave COMBIVENT inhalasyon aerosol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Önerilen Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon aerosol dozlarına ek olarak ilave ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. İlk kullanımdan üç kez ve aerosolün 24 saatten fazla kullanılmadığı durumlarda “test spreyi” önerilir. Gözlerinize püskürtmekten kaçının.
Önerilen oran-ipra sal dozu (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), nebulizasyon yoluyla günde 4 kez, gerekirse günde 2 ek 3 mL doz ile uygulanan 3 mL'lik bir şişedir. Ek dozların güvenliği ve etkinliği veya oran-ipraal uygulama sıklığının artması (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) bu yönergelerin ötesinde çalışılmamıştır, ve önerilen oran-ipra Sal dozlarına ek olarak ek dozlarda albuterol sülfat veya ipratropium bromürün güvenliği ve etkinliği (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) incelenmedi.
Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterolsülfat) kullanımı, tekrarlayan bronkospazmik atakları kontrol etmek için tıbbi olarak belirtildiği gibi devam edebilir. Daha önce etkili bir rejim olağan rahatlamayı sunmazsa, derhal bir doktora danışılmalıdır, çünkü bu genellikle tedavinin yeniden değerlendirilmesini gerektiren KOAH'ın kötüleştiğinin bir işaretidir.
Bir Pari-LC Plus ve ticareti; Bir PRONEB ™ kompresörü ile ilişkili bir nebülizör (yüz maskesi veya ağızlık ile), ABD klinik çalışmasındaki her hastaya oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) vermek için kullanıldı. Başkaları nebulize ve kompresörler tarafından salınan oran-Ipra Sal'ın (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), yeterli hava akışına sahip bir hava kompresörüne bağlanan ve bir ağızlık veya uygun bir yüz maskesi ile donatılmış bir jet nebülizörü vasıtasıyla uygulanmalıdır.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Paradoksal bronkospazm
oran-Ipra Sal hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazmaya neden olabilir. Bu durumda, oran-Ipra Sal ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Kardiyovasküler etkiler
Oran-ipra Sal'da bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, bazı hastalarda nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, YANLIŞ RESPIMAT'ın kesilmesi gerekebilir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokard iskemisi vakaları hakkında yayınlanmış literatürden bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanlar, T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzatılması ve st-segment depresyonu gibi elektrokardiyogram değişikliklerine (EKG) neden olmuştur. Bu nedenle oran-Ipra Sal, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. özellikle koroner yetmezlik, düzensiz kalp atışı ve yüksek tansiyon.
Göz etkileri
Oran-Ipra Sal'ın bir bileşeni olan ipratropium bromür, antikolinerjiktir ve göz içi basıncını artırabilir. Bu, dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, oran-Ipra Sal dar açılı glokomu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hastalar gözlere oran-ipra Sal püskürtmekten kaçınmalıdır. Bir hasta oranı-ipra sal gözlerine püskürttüğünde, akut göz ağrısı veya rahatsızlığına, geçici görme problemlerine, midriyazise, görsel halelere veya konjonktiva veya kornea tıkanıklığı nedeniyle kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntülere neden olabilirsiniz. YANLIŞ RESPIMAT kullanırken bu semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktorlarına danışmasını tavsiye edin
Üriner retansiyon
Oran-Ipra Sal'ın bir bileşeni olan ipratropium bromür, antikolinerjiktir ve idrar retansiyonuna neden olabilir. Bu nedenle, bu ilaç prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalara verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Önerilen doz Aşmayın
Astımı olan hastalarda aşırı solunan sempatomimetik kullanımı ile ölüm bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi akut astım krizi ve müteakip hipoksinin beklenmedik bir gelişiminden sonra kalp durmasından şüphelenilmektedir.
anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
İpratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, anafilaksi ve orofarenksödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Klinik çalışmalarda ve ipratropium içeren ürünlerle piyasaya sürüldükten sonra, döküntü gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir, Kaşıntı, Dilin anjiyoödemi, Dudaklar ve yüz, Ürtiker (dev ustikaria dahil) böyle bir reaksiyon meydana geldiğinde laringospazm ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir, YANLIŞ RESPIMAT ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
Birlikte var olan koşullar
oran-Ipra Sal, beta-adrenerjik sempatomimetik amin olan albuterol sülfat içerir ve bu nedenle konvülsif bozukluklar, hipertiroidizm veya diyabetes mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hipokalemi
Beta-adrenerjik ajanlar, bazı hastalarda (muhtemelen hücre içi şant yoluyla) önemli kardiyovasküler etkileri olabilecek önemli hipokalemiye neden olabilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir ve takviye gerektirmez.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta markeri
Göz etkileri
Dikkat Hastalar aerosolü gözlerine püskürtmekten kaçınmalı ve bunun dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine yol açması tavsiye edilmelidir, mydriasis, artan göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görsel bulanıklık, konjonktival ve kornea tıkanıklığı nedeniyle kırmızı gözlerle bağlantılı görsel haleler veya renkli görüntüler. Hastalara ayrıca bu semptomları birleştirirseniz derhal doktorunuza danışmanız gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Oran-Ipraxis Sal kullanılırken baş dönmesi, konaklama bozuklukları, midriyazis ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastalar denge ve görme keskinliği gerektiren aktivitelere katılmamaları konusunda uyarılmalıdır. sürüş veya işletim ekipmanı veya makineleri.
Üriner retansiyon
Hastalara oran-ipranın idrar retansiyonuna neden olabileceğini söyleyin ve idrar yaparken zorluk çekiyorsanız doktorunuza danışmalısınız.
Kullanım sıklığı
Ipra Sal oranının etkisi 4 ila 5 saat veya daha uzun sürmelidir. oran-Ipra Sal önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. 24 saat içinde altı inhalasyonun ötesinde ek oran-Ipra Sal dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Hastalara bir doktora danışmadan oran-Ipra Sal'ın dozunu veya sıklığını artırmamaları talimatı verilmelidir. Hastalara, semptomatik rahatlama için Ipra Sal oranının daha az etkili olduğunu fark ederseniz, semptomlarınız kötüleşir ve / veya ürünü normalden daha sık kullanmanız gerekiyorsa, derhal tıbbi yardım alınmalıdır.
Kullanım ve hazırlama için hazırlık
Hastalara her işlemde yeterli ilaç içeriği sağlamak için priming oranı-Ipra Sal'ın gerekli olduğunu söyleyin.
Cihazı ilk kez kullandığınızda, birleşik RESPIMAT kartuşu oran-ipra SAL inhalerine yerleştirilir ve cihaz astarlanır. oran-Ipra Sal hastaları, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru çalıştırmalı ve daha sonra işlemi üç kez tekrarlamalıdır. Cihaz daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. İnhaler 3 günden fazla kullanılmazsa, inhaleri kullanıma hazırlamak için hastalar inhalere bir kez basmalıdır. İnhaler 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri kullanmalı ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez tekrarlamalıdır..
Eşzamanlı ilaç kullanımı
Hastalara, diğer inhalasyon ilaçlarının oran-Ipra Sal alırken sadece bir doktor tarafından yönlendirildiği şekilde alınması gerektiğini hatırlatın.
Paradoksal bronkospazm
Hastalara oran-ipranın hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazmaya neden olabileceğini söyleyin. Paradoksal bir bronkospazm görünümü varsa, hastalar oran-Ipra Sal kullanmayı bırakmalıdır.
Beta2 agonistleriyle ilgili yan etkiler
Hastalara çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik gibi beta2 agonistleriyle ilişkili yan etkiler hakkında bilgi verin.
Gebelik
Hamile veya emziren hastalar oran-Ipra Sal kullanarak doktorunuza başvurmalıdır.
FDA onaylı hasta etiketi
Kullanım talimatları reçete bilgilerinin tamamından sonra gözyaşı olarak teslim edilir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Ipratropium bromür
Sıçanlarda ve farelerde yapılan iki yıllık oral karsinojenisite çalışmaları, yetişkinlerde mg olarak önerilen 6 mg / kg / güne kadar (ipratropium bromürün (MRHDID) maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 400 ve 200 katı) dozlarda kanserojen aktivite göstermemiştir. / mÂ2 bazında).
Çeşitli mutajenite / klastojenisite çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskın ölümcül test, fare mikronükleus testi ve Çin hamsterlarında kemik iliğinin kromozomal sapması) negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların 50 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (mg / mÂ2'ye göre yetişkinlerde MRHDIDS'in yaklaşık 3400 katı) doğurganlığı, ipratropium bromür uygulamasından etkilenmemiştir. 500 mg / kg / gün oral dozda (mg / mÂ2'ye göre yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 34.000 katı), ipratropium bromür gebe kalma oranında bir azalmaya yol açtı.
Albuterol
Sınıfındaki diğer aktif maddeler gibi, albuterol, 2 diyet dozunda mezovariumun iyi huylu leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu, Sıçan içinde 10 ve 50 mg / kg / gün (yaklaşık 20, Mg / mÂ2'ye göre MRHDIDS'in 110 ve 560 katı. Başka bir çalışmada, bu etki propranololün birlikte uygulanmasıyla bloke edilmiştir. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. 500 mg / kg / güne kadar diyet dozlarında farelerde 18 aylık bir çalışma (mg / mÂ2'ye göre MRHDID'in yaklaşık 2800 katı) ve günde 50 mg / kg'a kadar oral dozlarda hamstern'de 99 haftalık bir çalışma (mg / mÂ2'ye göre MRHDID'in yaklaşık 470 katı) tümör bağışıklığına dair bir kanıt göstermedi. Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez kanıtı göstermedi.
Albuterol sülfatlı sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt göstermemiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C .
Oran-Ipra Sal inhalasyon spreyi
Gebe kadınlarda oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon spreyi, ipratropium bromür veya albuterol sülfat ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları oran-Ipra Sal ile yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. oran-Ipra SAL inhalasyon spreyi sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Ipratropium bromür
Oral üreme çalışmaları farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda yaklaşık 340, 68.000 ve. 17.000 kez gerçekleştirildi, yetişkinlerde insanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu (MRHDID) (mg / m & sup2'de; 10, 1000 veya her türdeki maternal dozların temeli.). İnhalasyon çarpma çalışmaları yaklaşık 100 veya sıçan ve tavşan üzerinde gerçekleştirilmiştir. 240 kez gerçekleştirilen yetişkinlerde MRHDID (mg / m & sup2 üzerinde; 1.5 ve 1.8 mg / kg / gün maternal dozlarda baz veya.). Bu çalışmalar, ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair bir kanıt göstermemiştir. Embriyotoksisite, yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 6100 katı oral dozlarda sıçanlarda emilimin artması olarak gözlenmiştir (mg / m & sup2; 90 mg / kg / gün ve daha yüksek maternal dozlarda baz). Bu etki, gözlemlendiği yüksek dozlar ve farklı uygulama yolları nedeniyle insan kullanımı için uygun görülmemektedir.
Albuterol
Albuterol'un farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. CD-1 fareleri üzerinde bir üreme çalışması, albuterol deri altından uygulandı, 111'in 5'inde yarık damak oluşumunu gösterdi (% 4.5) Yetişkinlerde kabaca MRHDID'e eşdeğer fetüsler (mg / m ve # 38 üzerinde; sup2; 0.25 mg / kg / gün maternal dozda baz) ve 183'ün 10'unda (% 9.3) Yetişkinlerde fetüsler MRHDID'in yaklaşık 14 katı (mg / m ve sup2 üzerinde; 2.5 mg / kg / gün maternal doza dayanır). MRHDID'den daha düşük yetişkinlerde (mg / m & sup2; 0.025 mg / kg / gün maternal dozda baz) hiçbiri gözlenmedi. Damak yarık da 72'nin 22'sinde meydana geldi (30). % 5) 2.5 mg / kg / gün izoproterenol (pozitif kontrol) ile tedavi edilen fetüsler. Hollandalı tavşanlarda oral albuterol ile yapılan bir üreme çalışması, yetişkinlerde MRHDIDS'in yaklaşık 1.100 katında (mg / m & sup2; 50 mg / kg / gün maternal dozda) 19 fetüsün 7'sinde (% 37) kranioschis gösterdi.
İş ve teslimat
Rahim kasılmasında beta-agonist girişim potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında KOAH tedavisi için oran-Ipra Sal kullanımı, riskin faydalardan açıkça daha ağır bastığı hastalarla sınırlı olmalıdır.
Emziren anneler
YANLIŞ RESPIMAT bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Ipratropium bromür
Lipidde çözünmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne girdiği için, emziren bir anneye oran-Ipra Sal uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Albuterol
Albuterol için hayvan deneylerinde gösterilen tümör potansiyeline dayanarak, ilacın anne için önemi dikkate alınarak emzirmenin durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda oran-Ipra Sal'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. oran-Ipra Sal, bronkospazm belirtileri göstermeye devam eden ve ikinci bir bronkodilatöre ihtiyaç duyan düzenli bir aerosol bronkodilatörlü KOAH hastalarında kullanım için endikedir. Bu hastalık normalde çocuklarda ortaya çıkmaz.
Geriatrik uygulama
KOAH ile yapılan 12 haftalık çalışmada, klinik oran-ipra-SAL çalışmasındaki hastaların% 48'i 65 yaş ve üzerindeydi. Genel olarak, advers reaksiyonu olan hastaların oranı ile Ipra Sal ve CFC içeren COMBIVENT aerosol inhalasyonu ile tedavi edilen hastaların oranı arasında anlamlı bir fark yoktu. Kalp ve alt solunum yolu bozuklukları 65 yaşın altındaki hastalarda daha az yaygındı ve tedavi grupları arasında dengelendi.
Tedavi grupları arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir. Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda birleşik RESPIMAT dozajında herhangi bir ayarlama yapılması haklı değildir.
UYARILAR
- Paradoks bronkospazm: YANLIŞ inhalasyon Aerosol, hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebilir. Olursa, preparat derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır. Paradoksal bronkospazmların, inhale formülasyonlarla ilişkili olduklarında, ilk kez yeni bir kutu kullanılırken sık sık meydana geldiği kabul edilmelidir.
- Kardiyovasküler etkiler: COMBIVENT inhalasyon aerosolünde bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, bazı hastalarda nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkiye neden olabilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi belirtilebilir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokard iskemisi vakaları hakkında yayınlanmış literatürden bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanlar, T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzatılması ve st-segment depresyonu gibi elektrokardiyogram değişikliklerine (EKG) neden olmuştur. Bu nedenle, COMBIVENT inhalasyon aerosolü kardiyovasküler hastalıkları, özellikle koroner yetmezlik, düzensiz kalp atışı ve yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
- Önerilen doz: 'ı aşmayın Astımı olan hastalarda aşırı solunan sempatomimetik kullanımı ile ölüm bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi akut astım krizi ve müteakip hipoksinin beklenmedik bir gelişiminden sonra kalp durmasından şüphelenilmektedir.
- Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları: İpratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, anafilaksi ve orofaringeal ödem gibi acil aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, YANLIŞ inhalasyon aerosol ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
- Depolama koşulları: Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon aerosolünün içeriği basınç altındadır. Puan vermeyin. Isı veya açık alev yakınında kullanmayın veya saklamayın. 120 ° F'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak patlamaya neden olabilir. Kabı asla ateşe veya yakma fırınına atmayın. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun. </ ol>
- Antikolinerjik etkiler: YANLIŞ inhalasyon aerosolü ipratropium bromür içerir ve bu nedenle dar açılı glokom, prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
- Sempatomimetikler üzerindeki etkiler: Albuterol sülfat gibi sempatomimetik aminler içeren preparatlar, nöbet bozuklukları, hipertiroidizm veya diabetes mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık şekilde duyarlı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Beta-adrenerjik ajanlar ayrıca bazı hastalarda (muhtemelen hücre içi şant yoluyla) önemli kardiyovasküler etkileri olabilecek önemli hipokalemiye neden olabilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir ve takviye gerektirmez.
- Karaciğer veya böbrek hastalıklarında kullanın: Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda COMBIVENT inhalasyon aerosolü çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatle kullanılmalıdır. </ ol>
ÖNLEMLER
genel
Hastalar için bilgi
Hastalara bu konuda bilgi verilmelidir, aerosolün gözlerinize püskürtmediğini, ve bundan haberdar olun, bunun dar açılı glokomun çökmesine veya bozulmasına yol açması, mydriasis, artan göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görme keskinliği, konjonktival ve kornea tıkanıklığı nedeniyle kırmızı gözlerle bağlantılı görsel haleler veya renkli görüntüler. Hastalara ayrıca bu semptomları birleştirirseniz derhal doktorunuza danışmanız gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
YANLIŞ inhalasyon aerosolünün etkisi 4 ila 5 saat veya daha uzun sürmelidir. YANLIŞ inhalasyon aerosolü önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. COMBIVENT inhalasyon aerosolünün dozunu veya sıklığını doktorunuza danışmadan artırmayın. Semptomatik rahatlama için COMBIVENT inhalasyon aerosol ile tedavinin daha az etkili olduğunu fark ederseniz, semptomlarınız kötüleşir ve / veya ürünü normalden daha sık kullanmanız gerekir, derhal bir doktora danışılmalıdır. COMBIVENT inhalasyon aerosolü alırken, solunan diğer ilaçlar sadece doktorunuz tarafından belirtildiği şekilde alınmalıdır. Hamileyseniz veya emziriyorsanız, YANLIŞ İnhalasyon Aerosol kullanma konusunda doktorunuza başvurun. Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon aerosolünün uygun kullanımı, nasıl uygulanması gerektiği hakkında bir anlayış sağlar (bkz Hastanın kullanım talimatları).
COMBIVENT baş dönmesine, konaklama bozukluklarına, midriyazise ve bulanık görmeye neden olabileceğinden, hastalar denge ve görme keskinliği gerektiren faaliyetlerde bulunmamaları konusunda uyarılmalıdır, örn. sürüş veya işletim ekipmanı veya makineleri.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Ipratropium bromür
Sıçanlarda ve farelerde yapılan iki yıllık oral karsinojenisite çalışmaları, 6 mg / kg'a kadar olan dozlarda kanserojen aktivite göstermemiştir. Bu doz, sıçanlarda ve farelerde mg / m & sup2'de erişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun ipratropium bromürün yaklaşık 230 ve 110 katıdır; - temeli. Çeşitli mutajenite çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskın ölümcül test, fare mikronükleus testi ve Çin hamsterlarında kemik iliğinin kromozom sapması) negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların 50 mg / kg'a kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1900 katı) doğurganlığı, ipratropium bromür uygulamasından etkilenmemiştir. 500 mg / kg'lık bir oral dozda (yetişkinlerde mg / m²'ye göre önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 19.000 katı), ipratropium bromür gebe kalma oranında bir azalmaya neden oldu.
Albuterol
Sınıfındaki diğer aktif maddeler gibi, albuterol, 2 diyet dozunda mezovarium'un iyi huylu leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu, Sıçan içinde 10 ve 50 mg / kg (yaklaşık 15, 65 ve 330 - yetişkinlerde mg / m²'ye göre önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun katı).). Başka bir çalışmada, bu etki propranololün eşzamanlı kullanımı ile engellenmiştir. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. 500 mg / kg'a kadar diyet dozlarında farelerde 18 aylık bir çalışma (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1600 katı) ve 50 mg / kg'a kadar oral dozlarda hamstern'de 99 haftalık bir çalışma (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 220 katı) tümör bağışıklığına dair bir kanıt göstermedi. Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez kanıtı göstermedi.
Albuterol sülfatlı sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt göstermemiştir.
Gebelik
YANLIŞ inhalasyon aerosolü
Teratojenik etkiler: gebelik kategorisi C
Gebe kadınlarda Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon aerosol, ipratropium bromür veya albuterol sülfat için yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. COMBIVENT inhalasyon aerosolü ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. YANLIŞ inhalasyon aerosolü sadece hamilelik sırasında potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Ipratropium bromür
Teratojenik etkiler
Oral üreme çalışmaları farelerde 10 mg / kg, sıçanlarda 1000 mg / kg ve tavşanlarda 125 mg / kg dozlarında gerçekleştirilmiştir. Her tür için, bu dozlar yetişkinlerde mg / m & sup2'de önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 190, 38.000 ve 9400 katına karşılık gelir; - temeli. İnhalasyon üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda 1.5 ve 1.8 mg / kg'lık dozlarda gösterilmiştir (yetişkinlerde mg / m & sup2'de önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 55 ve 140 katı; - baz). Bu çalışmalar, ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair bir kanıt göstermemiştir. Sıçanlarda 90 mg / kg ve daha fazla oral dozlarda (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 3.400 katı), embriyotoksisitenin artan emilim olarak gözlendiği görülmüştür. Bu etki, gözlemlendiği yüksek dozlar ve farklı uygulama yolları nedeniyle insan kullanımı için uygun görülmemektedir.
Albuterol
Teratojenik etkiler
Albuterol'un farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. CD-1 fareleri üzerinde bir üreme çalışması, albuterol deri altından uygulandı (0.025, 0.25, ve 2,5 mg / kg) 111'in 5'inde yarık damak oluşumu gösterdi (% 4.5) 0.25 mg / kg fetüsler (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna karşılık gelir) ve 108'in 10'unda (% 9.3) 2.5 mg / kg fetüsler (mg / m & # 38 üzerinde yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 8 katı; sup2; - temel). 0.025 mg / kg'da hiç kimse gözlenmedi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az). Damak yarık da 72'nin 22'sinde meydana geldi (30). % 5) 2.5 mg / kg izoproterenol ile tedavi edilen fetüsler (pozitif kontrol). Hollandalı tavşanlarda oral albuterol ile yapılan bir üreme çalışması, 50 mg / kg (yetişkinlerde mg / m & sup2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 660 katı) olan 19 (% 37) fetüsün 7'sinde kranioskiz gösterdi.
İş ve teslimat
Rahim kasılmasının beta-agonist bozuklukları potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında KOAH'ı tedavi etmek için Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon aerosolünün kullanılması, riskin faydalarından açıkça daha ağır basan hastalarla sınırlı olmalıdır.
Emziren anneler
YANLIŞ inhalasyon aerosolünün bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Ipratropium bromür
Lipidde çözünmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne girdiği için, emziren bir anneye COMBIVENT inhalasyon aerosolü uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Albuterol
Albuterol için hayvan deneylerinde gösterilen tümör potansiyeline dayanarak, ilacın anne için önemi dikkate alınarak emzirmenin durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
UYARILAR
Paradoksal bronkospazm
Oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmasında paradoksal bronkospazm gözlenmemiştir. Paradoksal bronkospazmlar hem inhale ipratropium bromür hem de albuterol ürünlerinde gözlenmiştir ve hayatı tehdit edici olabilir. Bu durumda, oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Önerilen doz Aşmayın
Sempatomimetik amin içeren inhale ürünlerin aşırı kullanımı ve evde nebülizör kullanımı ile ölümler bildirilmiştir.
Kardiyovasküler etkiler
Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, bazı hastalarda nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Bu tür etkiler önerilen dozlarda oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) için olağandışı olsa da, ilacın ortaya çıkması durumunda kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta agonistlerinin T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzatılması ve st-segment depresyonu gibi EKG değişikliklerine neden olduğu bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Bu nedenle, diğer sempatomimetik aminler gibi oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), kardiyovasküler hastalıkları, özellikle koroner yetmezlik, düzensiz kalp atışı ve yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları
Nadir ürtiker, anjiyoödem, döküntü, kaşıntı, orofaringeal ödem, bronkospazm ve anafilaksi vakalarında gösterildiği gibi, oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) uygulandıktan sonra albuterol ve / veya ipratropium bromür için acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.
ÖNLEMLER
genel
- Sempatomimetikler üzerindeki etkiler: sempatomimetik amin içeren tüm ürünlerde olduğu gibi, oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kardiyovasküler bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır, özellikle koroner yetmezlik, düzensiz kalp atışı ve yüksek tansiyon; varisli hastalarda, hipertiroidizm veya diabetes mellitus; ve olağandışı yanıtı olan hastalarda. Yüksek dozlarda intravenöz albuterolün önceden var olan diyabetes mellitus ve ketoasidozu şiddetlendirdiği bildirilmiştir. Ek olarak, β-agonistler bazı hastalarda muhtemelen hücre içi sıralama nedeniyle serum potasyumunda bir azalmaya neden olabilir. Azalma genellikle geçicidir ve ilave gerektirmez.
- Antikolinerjik etkiler: Oran-ipra Sal'da (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ipratropium bromür varlığı nedeniyle, dar açılı glokom, prostat hipertrofisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
- Karaciğer veya böbrek hastalıklarında kullanın: Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatle kullanılmalıdır. </ ol>
Hastalar için bilgi
Oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) etkisi 5 saate kadar sürmelidir. Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. Hastalara doktorlarına danışmadan oran-ipra salının (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) dozunu veya sıklığını artırmamaları talimatı verilmelidir. Semptomlar kötüleşirse, hastalara bir doktora görünmeleri söylenmelidir.
Geçici papillardilasyon, bulanık görme, göz ağrısı veya yağış veya dar açılı glokom oluşabileceğinden hastalar gözlerini bu ürüne maruz bırakmaktan kaçınmalıdır ve bu nedenle özellikle maske kullanılırken uygun nebulizasyon teknolojisi sağlanmalıdır.
Bir hasta hamile kalırsa veya oran-Ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) alırken emzirmeye başlarsa, oran-Ipra Sal kullanımı hakkında doktorunuza başvurmalısınız.
Resimli bakınızHastanın kullanım talimatları paket ekinde.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Albuterol sülfat
Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir çalışmada, albuterol sülfat, 2 mg / kg diyet dozlarında ve üstünde (kabaca önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna eşit) mezovariumun iyi huylu leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu. mg / m² bazında yetişkinler için). Başka bir çalışmada, bu etki seçici olmayan bir beta-adrenerjik antagonist olan propranololün eşzamanlı uygulanmasıyla bloke edildi.
CD-1 farelerinde yapılan 18 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 500 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında tümör toksisitesi kanıtı göstermedi (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 katı). Goldhamstern'de yapılan 22 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 50 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 20 katı) tümör dehası kanıtı göstermedi.
Albuterol sülfat, Ames testinde mutajenik veya mayada bir mutasyon testi değildi. Albuterol sülfat, bir insan periferik lenfosit testinde veya bir AH1 suşu fare mikronükleus testinde klastojenik değildi.
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 50 mg / kg'a kadar oral albuterol sülfat dozlarında doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt göstermemiştir (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 25 katı).
Ipratropium bromür
Sprague-Dawley sıçanlarında ve CD-1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, ipratropium bromür, 6 mg / kg'a kadar oral dozlarda (sıçanlarda yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 15 katı ve 8 katı) tümör toksisitesi kanıtı göstermedi. veya. Mg / m² bazında fareler).
Ipratropium bromür, Ames testinde ve fare baskın ölümcül testinde mutajenik değildi. Ipratropium bromür, mikronükleus fare testinde klastojenik değildi.
Sıçanlarda yapılan bir üreme çalışması, ipratropium bromür 90 mg / kg'lık bir dozda oral yoldan uygulandığında (mg / m²'ye göre yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 240 katı) azalmış gebe kalma ve artan emilim göstermiştir. Bu etkiler 50 mg / kg'lık bir dozda gözlenmemiştir (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 katı).
Gebelik
Teratojenik etkiler: gebelik kategorisi C
Albuterol sülfat
Gebelik kategorisi C Albuterol sülfatın farelerde teratojenik olduğu gösterilmiştir. CD-1 farelerinde bir çalışma. albuterol sülfat deri altından uygulandı, yarık damak oluşumunu 111'in 5'inde,% 4.5'te gösterdi( 0.25 mg / kg fetüsler )mg / m²'ye göre yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az( ve 108'in 10'unda )% 9.3( 2.5 mg / kg fetüsler )mg / m & # 38'de yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna yaklaşık olarak eşittir( sup2; temeli; İlaç, 0.025 mg / kg'lık bir dozda deri altından uygulanırsa damak yarık indüklemedi (mg / m & sup2'de yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az; temeli). Damak oluşumu ayrıca 2.5 mg / kg izoproterenol (pozitif kontrol) ile deri altından tedavi edilen kadınların 72 (% 30.5) fetüsünün 22'sinde de meydana geldi.
Adım tavşanlarda yapılan bir üreme çalışması, albuterol 50 mg / kg'lık bir dozda (mg / m²'ye göre yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 55 katı) oral yoldan uygulandığında 19 fetüsün 7'sinde (% 37) kranioskiz gösterdi.
Hamile sıçanlara radyoaktif albuterol sülfat ile dozlandığı bir çalışma, ilaca bağlı materyalin maternal döngüden fetüse aktarıldığını gösterdi.
Küresel pazarlama deneyimi sırasında albuterol ile tedavi edilen hastaların yavrularında yarık damak ve uzuv kusurları dahil olmak üzere çeşitli konjenital anormallikler bildirilmiştir. Bazı anneler hamilelikleri sırasında birkaç ilaç aldı. Tutarlı bir kusur paterni fark edilmediğinden, albuterol kullanımı ile konjenital anomaliler arasında bir bağlantı bulunmadı.
Ipratropium bromür
Gebelik Kategorisi B. CD-1 fareleri, Sprague-Dawley sıçanları ve Yeni Zelanda tavşanlarında yapılan üreme çalışmaları, 10, 100 veya 'e kadar oral dozlarda teratojenisite kanıtı göstermemiştir.). Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, 1.5 ve 1.8 mg / kg'a kadar inhalasyon dozlarında teratojenisite kanıtı göstermemiştir (mg / m & sup2; - bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 4 ve 10 katı). Gebe kadınlarda Ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), albuterol sülfat veya ipratropium bromür oranı kullanımı konusunda yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur. Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
İş ve teslimat
Oral albuterol sülfatın bazı raporlarda erken emeği geciktirdiği gösterilmiştir. Albuterolün uterusun kasılmasını etkileme potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanımı, risklerden açıkça daha ağır basan hastalarla sınırlı olmalıdır.
Emziren anneler
Oran-Ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Lipidde çözünmeyen kuaterner bazların anne sütüne girmesine rağmen, ipratropium bromürün, özellikle nebulize bir çözelti olarak alındığında, çocuğa önemli ölçüde ulaşması olası değildir. Bazı hayvanlarda albuterol sülfat için tümör potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak, emzirmenin durdurulması veya ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) oranının durdurulması gerektiğine karar verilmelidir. .
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki hastalarda oran-Ipra Sal'ın (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Oran-ipra Sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmalarında toplam denek sayısının yüzde 62'si 65 ve daha yaşlı, yüzde 19'u 75 ve daha yaşlıydı. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Doz aşımının etkilerinin esas olarak albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. İnhalasyon yoluyla ipratropium bromür ile akut doz aşımı olası değildir, çünkü ipratropium bromür inhalasyon veya oral uygulamadan sonra sistemik olarak iyi emilmez. Albuterol ile aşırı dozun tezahürleri arasında anjina ağrısı, yüksek tansiyon, hipokalemi, dakikada 200 atım hızına sahip taşikardi, metabolik asidoz ve Yan Etkiler bölümünde listelenen farmakolojik etkilerin abartılması sayılabilir. Tüm beta-adrenerjik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm kötüye kullanımla ilişkili olabilir. Diyaliz, inhalasyon aerosolü olarak aşırı dozda albuterol için uygun bir tedavi değildir; metoprololtartrat gibi bir kardiyovasküler beta reseptör blokerinin mantıklı kullanımı belirtilebilir.
aşırı dozun etkilerinin esas olarak albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. İnhalasyon yoluyla ipratropium bromür ile akut doz aşımı olası değildir, çünkü ipratropium bromür aerosol veya oral uygulamadan sonra sistematik olarak iyi emilmez. Oral medyanların ölümcül tipratropium bromür dozları farelerde 1001 mg / kg'dan fazlaydı (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 19.000 katı) Sıçanlarda 1663 mg / kg (mg / m & # 38 üzerinde yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 62.000 katı; sup2; - temel) ve köpeklerde 400 mg / kg (mg / m²'ye göre yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 50.000 katı).). Farelerde ve sıçanlarda oral medyan ölümcül albuterol sülfat dozu 2000 mg / kg'dan fazla iken (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 6600 ve 13.000 katı), inhalatif medyan ölümcül doz belirlenemedi . Albuterol ile aşırı dozun tezahürleri anjina ağrısını içerebilir, yüksek tansiyon, hipokalemi, dakikada 200 vuruşa kadar olan taşikardi, metabolik asidoz ve NEB EFFECTS'de listelenen farmakolojik etkilerin abartılması. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm istismarla ilişkilendirilebilir. Diyaliz, inhalasyon aerosolü olarak aşırı dozda albuterol için uygun bir tedavi değildir; metoprololtartrat gibi bir kardiyovasküler beta reseptör blokerinin mantıklı kullanımı belirtilebilir.
İpatropium bromür oral veya aerosol uygulamasından sonra sistematik olarak iyi emilmediğinden, doz aşımının oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile etkilerinin esas olarak albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. Beklenen aşırı doz belirtileri aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya ortaya çıkması veya nöbetler gibi semptomların abartılmasıdır, anjina pektoris, Yüksek tansiyon veya hipotansiyon, Dakikada 200 atım hızına sahip taşikardi, Aritmi, Sinirlilik, Baş ağrısı, titremeye, ağız kuruluğu, Çarpıntı, mide bulantısı, Baş dönmesi, Yorgunluk, Rahatsız olmak, NEBENWIRKUNGEN'de listelenen farmakolojik etkilerin uykusuzluğu ve abartılması. Hipokalemi de ortaya çıkabilir. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm, oran-ipra Sal'ın (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kötüye kullanılması ile ilişkili olabilir. Tedavi, uygun semptomatik tedavi ile birlikte oran-ipra sal (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kesilmesinden oluşur. Kardiyoselektif beta reseptör blokerinin mantıklı kullanımı, bu tür ilaçların bronkospazma neden olabileceği göz önünde bulundurularak düşünülebilir. Diyalizin, oran-ipra salının (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) aşırı dozunda faydalı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur.
Farelerde ortalama oral ölümcül albuterol sülfat dozu, mg / m & sup2 bazında 2000 mg / kg'dan (mg / m & sup2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 540 katı) fazladır. Lastik sıçanlarında ve küçük genç sıçanlarda subkütan ortalama ölümcül albuterol sülfat dozu, mg / üzerinde yaklaşık 450 ve 2000 mg / kg'dır (mg-ipra sal oranının (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 240 ve 1100 katıdır. m² - bazında). Hayvanlarda ortalama ölümcül inhalasyon dozu belirlenmemiştir. Farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde oral medyan ölümcül ipratropium bromür dozu 1000 mg / kg'dan, yaklaşık 1700 mg / kg'dan fazladır veya. yaklaşık 400 mg / kg (mg / m & sup2; - bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1400, 4600 ve 3600 katı; - baz).
Ipratropium bromür
Ipratropium bromür bir kuaterner amindir ve bu nedenle kan seviyesi ve böbrek atılım çalışmaları ile doğrulandığı gibi akciğer yüzeyi veya gastrointestinal sistem tarafından sistemik dolaşıma kolayca emilmez.
Eliminasyonun yarılanma ömrü, inhalasyondan veya intravenöz uygulamadan yaklaşık 2 saat sonradır. Ipratropium bromür, plazma albümin ve a'da minimaldir (in vitro% 0 ila% 9)1-asit glikoprotein bağlı. Kısmen inaktif ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. İntravenöz uygulamadan sonra, dozun yaklaşık yarısı değişmeden idrarla atılır.
Albuterol sülfat
Albuterol çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre çalışır, çünkü ne katekolaminler için hücresel alım süreçleri ne de katekol-O-metiltransferaz tarafından metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç albuterol 4'-O-sülfat ile konjüge olarak metabolize edilir.
Albuterolün intravenöz farmakokinetiği, 16 sağlıklı erkek gönüllüden oluşan karşılaştırılabilir bir grupta incelenmiştir; ortalama 439 mL / dak / 1.73 m²'lik bir klerens ile 3.9 saat 1.5 mg dolandırıcılık infüzyonundan sonra ortalama terminal yarılanma ömrü.
Oran-Ipra Sal inhalasyon spreyi
12 haftalık randomize, çok merkezli, çift kör, çift kukla paralel grup çalışmasında, KOAH'lı 108 ABD'li hasta, oran-ipra Sal (20/100 mcg) veya CFC ile çalışan COMBIVENT inhalasyon aerosolünü (36/206 mcg) aldı. günde dört kez. Plazma ipratropium konsantrasyonları düşüktü ve Ipra Sal oranından ortalama 33.5 pg / mL pik plazma konsantrasyonu düşüktü. Çalışma katılımcılarının çoğunluğu, dozlamadan 4 ila 6 saat sonra alt belirleme sınırının (<10 pg / mL) altında değerler gösterdi. Oran-Ipra Sal'a göre ipratropium bromür için elde edilen sistemik kararlı durum maruziyeti, CFC ile çalışan COMBIVENT inhalasyon aerosolüyle karşılaştırılabilirdi. Ipratropium plazma EAA ve YANLIŞ RESPIMAT / CFC ile çalışan YANLIŞ inhalasyon aerosolü için idrar (Ae) oranlarında değişmeden atılan ilacın toplam miktarı sırasıyla 1.04 ve 1.18 idi.. Albuterol için, sistemik kararlı durum oranının-ipra Sal'a maruz kalması, CFC ile çalışan COMBIVENT inhalasyon aerosolünden daha düşüktü. YANLIŞ RESPIMAT / CFC ile çalışan YANLIŞ inhalasyon aerosolü için albuterol plazma EAA ve idrar Ae oranları sırasıyla 0.74 ve 0.86 idi..
İpatropium bromür ve albuterol sülfat arasındaki farmakokinetik etkileşim, CFC ile çalışan COMBIVENT inhalasyon aerosolü ve iki aktif bileşeni ayrı ayrı tedavi olarak alan 12 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan bir çapraz çalışmada araştırılmıştır. Bu çalışmanın sonuçları, bu iki bileşenin tek bir kutudan eşzamanlı uygulanmasının, her iki bileşenin sistemik emilimini önemli ölçüde değiştirmediğini gösterdi, bu da bu iki ilaç arasında farmakokinetik etkileşimin olmadığını gösterir.
Ipratropium bromür
Sandalye atılımı üzerine yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, uygulanan dozun çoğu yutulur. Ipratropium bromür bir kuaterner amindir. Kan seviyesi ve böbrek atılım çalışmaları ile doğrulandığı gibi, akciğerlerin yüzeyi veya gastrointestinal sistem tarafından sistemik dolaşıma kolayca emilmez. 100 pg / mL test duyarlılık sınırının altındaki ipratropium bromür katmanlarının plazma seviyeleri .
Eliminasyonun yarılanma ömrü, inhalasyondan veya intravenöz uygulamadan yaklaşık 2 saat sonradır. Ipratropium bromür, plazma albüminine ve a1 asit glikoproteine minimal olarak (in vitro% 0 ila 9) bağlanır. Kısmen inaktif ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. İntravenöz uygulamadan sonra, dozun yaklaşık yarısı değişmeden idrarla atılır. Sıçanlarda yapılan otoradyografik çalışmalar, ipratropium bromürün kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.
Albuterol sülfat
Albuterol çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre çalışır, çünkü ne katekolaminler için hücresel alım süreçleri ne de katekol-O-metiltransferaz tarafından metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç albuterol 4'-O-sülfat ile konjüge olarak metabolize edilir.
İki albuterol sülfat solunması olan 12 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan farmakokinetik bir çalışmada, Ağızlık tarafından 103 mcg doz / inhalasyon, plazma albuterolün 419 ila 802 pg / mL aralığında pik konsantrasyonları (ortalama 599 ± 122 pg / mL. Bu tek dozdan sonra, 30.8 ve artı; Tahmini ağızlık dozunun% 10.2'si 24 saatlik idrarda değişmeden atılmıştır. Albuterol sülfat hızla ve tamamen emildiğinden, bu çalışma pulmoner ve gastrointestinal emilim arasında ayrım yapamadı.
Albuterolün intravenöz farmakokinetiği, 16 sağlıklı erkek gönüllüden oluşan karşılaştırılabilir bir grupta incelenmiştir; ortalama 439 mL / dak / 1.73 m²'lik bir klerens ile 3.9 saat 1.5 mg dolandırıcılık infüzyonundan sonra ortalama terminal yarılanma ömrü.
Sıçanlarda yapılan intravenöz albuterol çalışmaları, albuterolün kan-beyin bariyerini geçtiğini ve plazma konsantrasyonlarının yaklaşık% 5'inin beyin konsantrasyonlarına ulaştığını göstermiştir. Kan-beyin bariyeri (dairesel bez ve hipofiz bezi) dışındaki yapılarda, ilaç tüm beyindeki konsantrasyonların 100 katından fazla konsantrasyonlara ulaştı.
Tritent albuterollü hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar, dolaşımdaki maternal ilacın yaklaşık% 10'unun fetüse aktarıldığını gösterdi. Fetal akciğerlerdeki düzen, maternal akciğerlerle karşılaştırılabilirdi, ancak fetal karaciğer düzen sahtekarlığı maternal karaciğer seviyesinin% 1'i.
Laboratuvar hayvanlarında (minipigler, kemirgenler ve köpekler) yapılan çalışmalar, beta-agonistler ve metilksantinler aynı anda uygulandığında düzensiz kalp atışı ve ani ölüm (miyokard nekrozunun histolojik belirtileri ile) ortaya çıktığını göstermiştir. Bu bulguların insanlara uygulandığında önemi bilinmemektedir.
YANLIŞ inhalasyon aerosolü
12 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan bir çapraz farmakokinetik çalışmada, Combivent®'in iki inhalasyonunun emilim ve atılım modelini karşılaştırır (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İki aktif bileşene ayrı ayrı inhalasyon aerosolü, tek bir kutudan ipratropium bromür ve albuterol sülfatın birlikte uygulanması, her iki bileşenin sistemik emilimini önemli ölçüde değiştirmemiştir.
Ipratropium bromür değerleri, gösterilebilir sınır değerlerin (<100 pg / mL) altında kaldı. Uygulamadan sonraki 3 saat içinde olan pik albuterol seviyesi 492 ± 132 pg / mL idi. Bu bir kerelik uygulamadan sonra, tahmini ağızlık dozunun% 27.1 ± 5.7'si 24 saatlik idrarda değişmeden atılmıştır. Farmakokinetik açıdan, COMBIVENT inhalasyon aerosolünün sinerjistik etkinliğinin muskarinik ve beta üzerinde lokal bir etkisi olması muhtemeldir2- akciğerlerde adrenerjik reseptörler.