Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bakım tedavisi Kronik obstrüktif akciğer hastalıkları
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda hava akışı tıkanıklıklarının uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen inhale kortikosteroid / uzun etkili beta2-adrenerjik agonistlerin (ICS / LABA) bir kombinasyonudur. (KOAH), kronik dahil. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25'in de alevlenme öyküsü olan hastalarda KOAH alevlenmelerini azalttığı belirtilmektedir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) Günde bir kez 100/25 KOAH tedavisi için belirtilen tek güçtür
Önemli kullanım kısıtlamaları
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) akut bronkospazmı rahatlatmak için DEĞİLDİR.
Astım tedavisi
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), 18 yaş ve üstü hastalarda astımın tek tedavisi için ICS / LABA'nın bir kombinasyonudur.
Relvar Elipta'daki (Fluticasone_Vilanterol) aktif maddelerden biri olan vilanterol gibi LABA, astımla ilişkili ölüm riskini artırır. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın pediatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir. Bu nedenle, astımı olan hastaların tedavisinde sadece Relvar Elipta doktor olmalıdır (Flutikazon_Vilanterol) hastalar için reçete, inhale kortikosteroid gibi uzun süreli astım kontrol ilacı ile yeterince kontrol edilmeyen veya şiddeti hem inhale kortikosteroid hem de LABA ile tedavinin başlamasını açıkça haklı kılan. Astım kontrolü sağlandıktan ve korunduktan sonra, hastayı periyodik olarak değerlendirir ve tedaviyi geri çeker (Örneğin., relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol)) mümkünse astım kontrolü kaybı olmadan ve hastaya inhale kortikosteroid gibi uzun süreli astım kontrol ilacı sağlar. Astımı düşük veya orta dozlarda inhale kortikosteroidlerde yeterince kontrol edilen hastalarda Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanmayın.
Önemli kullanım kısıtlamaları
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) akut bronkospazmı rahatlatmak için DEĞİLDİR.
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) günde sadece bir kez 1 inhalasyon olarak oral yoldan solunmalıdır.
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) her gün aynı saatte kullanılmalıdır. Relvar Elipta'yı (Fluticasone_Vilanterol) 24 saatte bir en fazla 1 kez kullanın.
Solunduktan sonra, hasta orofaringeal kandidiyaz riskini azaltmak için ağzını suyla yutmadan durulamalıdır.
BREO ELLIPTA'nın öngörülen gücünün daha sık uygulanması veya daha fazla sayıda solunması (günde 1'den fazla inhalasyon) önerilmez, çünkü bazı hastalarda daha yüksek dozlarda yan etkilerin ortaya çıkması daha olasıdır. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanan hastalar herhangi bir nedenle ek bir LABA kullanmamalıdır.
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanmalıdır. Önerilen maksimum doz, günde bir kez 1 BREO ELLIPTA 100/25 solunmasıdır, KOAH tedavisi için belirtilen tek güçtür
Dozlar arasında nefes darlığı varsa, inhale, kısa etkili bir beta2 agonisti (kurtarma maddesi, ör. albuterol) derhal rahatlamak için alınmalıdır.
Astım
Dozlar arasında astım semptomları ortaya çıkarsa, inhale, kısa etkili bir beta2 agonisti (kurtarma maddesi, ör. albuterol) derhal rahatlamak için alınmalıdır.
Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanan Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 veya Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25'tir. Önerilen maksimum doz günde bir kez 200/25 Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) solunmasıdır.
Başlangıç dozu hastanın şiddetli astımına dayanır. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, daha önce düşük ila orta doz kortikosteroid tedavisi ile tedavi edilen hastalarda düşünülmelidir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, daha önce orta ila yüksek doz kortikosteroid tedavisi ile tedavi edilen hastalarda düşünülmelidir.
Ortalama zorlamalı ekspiratuar hacminde 1 saniyedeki başlangıç değerine kıyasla 100 mL'lik bir artış olarak tanımlanan ortalama başlangıç zamanı (FEV1), Dolandırıcılık tedavinin başlamasından yaklaşık 15 dakika sonra. Bireysel hastalar semptomların giderilmesine ve başlangıcına kadar değişken bir zaman yaşarlar.
BREO ELLIPTA 100/25'e yeterince cevap vermeyen hastalarda, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 dozunda bir artış astım kontrolünde ek bir iyileşmeye yol açabilir.
Relvar Elipta'dan daha önce etkili bir dozlama programı varsa (Flutikazon_Vilanterol) astım kontrolünde yeterli iyileşme sağlamaz, terapötik rejimi ve ek terapötik seçenekleri yeniden değerlendirmelidir (Örneğin, Relvar Elipta'nın mevcut gücünü değiştirin (Flutikazon_Vilanterol) daha yüksek bir güçle, ilave inhale kortikosteroidler ekleyin, oral kortikosteroidleri başlatın) dikkate alınmalıdır.
Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) kullanımı aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:
- Durum astımının veya yoğun önlemler gerektiren diğer akut KOAH veya astım ataklarının primer tedavisi.
- Süt proteinlerine karşı şiddetli aşırı duyarlılık veya flutikazon furoat, vilanterol veya diğer bileşenlerden herhangi birine karşı kanıtlanmış aşırı duyarlılık.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Astımla ilgili ciddi olaylar - hastanede kalışlar, entübasyon, ölüm
LABA'nın astımda monoterapi (ICS olmadan) olarak kullanılması, astıma bağlı ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın monoterapi olarak kullanılmasının, pediatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir. Bu sonuçlar LABA monoterapisinin sınıf etkisi olarak kabul edilir. LABA, sabit bir dozla ICS ile kombinasyon halinde kullanıldığında, büyük klinik çalışmalardan elde edilen veriler, sadece ICS'ye kıyasla ciddi astımla ilişkili olaylar (hastanede kalışlar, entübasyon, ölüm) riskinde önemli bir artış göstermemektedir (bkz İnhale kortikosteroid / yavaş etkili beta2-adrenerjik agonistlerle ciddi astımla ilişkili olaylar).
Astımla ilişkili ciddi olaylar İnhale kortikosteroid / yavaş etkili beta2-adrenerjik agonistlerle
LABA'nın sadece ICS'ye kıyasla sabit bir dozda ICS ile kombinasyon halinde kullanıldığında ciddi astımla ilişkili olayların riskini değerlendirmek için dört (4) büyük, 26 haftalık, randomize, çift kör, aktif olarak kontrol edilen klinik güvenlik çalışmaları yapılmıştır. astımı olan hastalar . Üç (3) çalışma, 12 yaş ve üstü yetişkin ve ergen denekleri içeriyordu: 1 çalışma, budesonid / formoterol ile budesonid, 1 çalışma flutikazon propionat / salmeterol inhalasyon tozunu flutikazon propionat inhalasyon tozu ile karşılaştırdı ve 1 çalışma mometazon furoat ile karşılaştırıldı. Dördüncü çalışma 4 ila 11 yaş arası pediatrik denekleri içerdi ve flutikazon propionat / salmeterol inhalasyon tozunu flutikazon propionat inhalasyon tozu ile karşılaştırdı. 4 çalışmanın tümü için birincil güvenlik son noktası astımla ilişkili ciddi olaylardır (hastanede kalışlar, entübasyonlar, ölüm). Kör bir yargılama komitesi olayların astımla ilgili olup olmadığını belirledi.
Yetişkinler ve ergenlerle yapılan 3 çalışma, 2.0 risk marjını dışlamak için geliştirilmiş ve 2.7 risk marjını dışlamak için pediatrik çalışma geliştirilmiştir. Her bir çalışma sizin belirlediğiniz hedefe ulaştı ve ICS / LABA'nın yalnızca ICS'den daha düşük olmadığını gösterdi. Yetişkinler ve ergenlerle yapılan 3 çalışmanın meta-analizi, sadece ICS'ye kıyasla ICS / LABA katı doz kombinasyonu ile ciddi astım olayı riskinde önemli bir artış göstermemiştir (Tablo 1). Bu çalışmalar ICS / LABA ile ICS'ye kıyasla ciddi astım olayları riskini ortadan kaldırmak için geliştirilmemiştir
Tablo 1: 12 yaş ve üstü astımı olan hastalarda astımla ilişkili ciddi olayların meta-analizi
ICS / LABE (n = 17.537)a | ICS (n = 17.552)a | ICS / LABE vs. ICS tehlike oranı (% 95 CI)b | |
Ciddi astım olayıc | 116 | 105 | 1.10 (0.85, 1.44) |
Astımla ilişkili ölüm | 2 | 0 | |
Astımla ilişkili entübasyon (endotrakeal) | 1 | 2 | |
Astımla ilişkili hastaneye yatış (≥24 saat konaklama) | 115 | 105 | |
ICS = inhale kortikosteroid, LABA = uzun etkili beta2-adrenerjik agonist. a En az 1 doz çalışma ilacı almış randomize denekler. Analiz için planlı tedavi. b İlk denemeye kadar Cox orantılı tehlike modeli ile tahmin edilen, temel tehlikeler 3 denemenin her birinden sonra tabakalandırılmıştır. c Çalışma ilacının ilk kullanımından sonraki 6 ay içinde veya çalışma ilacının son tarihinden sonraki 7 gün içinde meydana gelen ve hangisi daha sonra olursa olsun, olayı olan denek sayısı. Deneklerin bir veya daha fazla olayı olabilir, ancak analiz için yalnızca ilk olay sayıldı. Tek, kör, bağımsız bir yargılama komitesi olayların astımla ilişkili olup olmadığını belirledi. |
Pediatrik güvenlik çalışması, ICS / LABA (flutikazon propionat / salmeterol inhalasyon tozu) veya ICS (flutikazon propionat inhalasyon tozu) alan 4 ila 11 yaş arası 6.208 pediatrik kişiyi içermiştir. Bu çalışmada ICS / LABA'ya göre randomize edilen 27 / 3.107 (% 0.9) ve ICS'li 21/3, 101 (% 0.7) randomize denek astımla ilgili zor bir olay yaşadı. Astıma bağlı ölüm veya entübasyon yoktu. ICS / LABA, önceden tanımlanmış risk aralığına (2.7) göre ICS'ye kıyasla ciddi bir astım olayı riski açısından önemli bir artış göstermedi ve tahmini zaman / ilk olay tehlike oranı 1.29 (% 95): 0.73, 2.27).
Salmeterol Çok Merkezli Astım Araştırma Denemesi (SMART)
28 hafta, plasebo kontrollü ABD çalışması, salmeterolün güvenliğini plasebo ile karşılaştırmak, bu olağan astım terapisine eklendi,hastalarda astıma bağlı ölümlerde artış olduğunu gösterdi,salmeterol alan (13/13, 176 hastada, salmeterol ile tedavi edildi, 3/13 ile karşılaştırıldığında, 179 hastada, plasebo ile tedavi edilenler; göreceli risk: 4.37 [% 95 CI: 1.25, 15.34]. SMART'ta arka plan ICS kullanımı gerekli değildi. Astıma bağlı ölüm riskinin artması, LABA monoterapisinin sınıf etkisi olarak kabul edilir.
Hastalığın ameliyatı ve akut ataklar
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), hızla kötüleşen veya potansiyel olarak hayatı tehdit eden KOAH veya astım atakları sırasında hastalarda başlatılmamalıdır. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) akut kötüleşen KOAH veya astımı olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu ayarda Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) başlatılması uygun değildir.
KOAH bir süre boyunca akut olarak kötüleşebilir veya birkaç gün veya daha uzun süre kronik olarak kötüleşebilir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 artık bronkokonstriksiyon semptomlarını kontrol etmediğinde; hastanın solunması, kısa etkili beta2 agonisti daha az etkili olur; veya hastanın normalden daha kısa etkili bir beta2 agonisti gerekir, bunlar hastalığın kötüleşmesi için belirteçler olabilir. Bu ortamda, hastanın ve KOAH tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesi derhal yapılmalıdır. KOAH ile, günlük BREO ELLIPTA 100/25 dozunda bir artış bu durumda uygun değildir.
Solunan, kısa etkili beta2 agonistlerinin artan kullanımı astımı kötüleştirmek için bir işarettir. Bu durumda, hasta, özellikle Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) mevcut gücünü daha yüksek bir güçle değiştirmek, ek ICS eklemek veya sistemik başlatmak için olası ihtiyacı dikkate alarak, tedavi şemasının yeniden değerlendirilmesi ile derhal yeniden değerlendirilmesini gerektirir. kortikosteroidler. Hastalar günde bir kez 1'den fazla Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) solunmamalıdır.
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) akut semptomları hafifletmek için kullanılmamalıdır, D.H. akut bronkospazm ataklarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) akut semptomları hafifletmek için çalışılmamıştır ve bu amaçla ek dozlar kullanılmamalıdır. Akut semptomlar, solunan, kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi edilmelidir.
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavinin başlangıcında, düzenli olarak oral veya inhale, kısa etkili beta2 agonistleri alan hastalar (ör. Günde 4 kez) bu ilaçları düzenli olarak ve sadece akut solunum semptomlarının semptomatik rahatlama kullanımı için kullanmayı bırakması talimatı verilmelidir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) reçete edilirken, doktor ayrıca inhale, kısa etkili bir beta2 agonisti reçete etmeli ve hastaya nasıl kullanılacağını söylemelidir.
Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) aşırı kullanımı ve diğer uzun etkili Beta2 agonistleriyle birlikte kullanım
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) önerilenden daha sık, önerilenden daha yüksek dozlarda veya diğer LABA içeren ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, çünkü bu aşırı doza neden olabilir. İnhale sempatomimetiklerin aşırı kullanımı ile klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve ölümler bildirilmiştir. Bazı nedenlerden dolayı, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanan hastalar LABA içeren başka bir ilaç kullanmamalıdır (ör. salmeterol, formoterolfumarat, arformoteroltartrat, indacaterol).
Lokal etkiler İnhalatif kortikosteroidler
Klinik çalışmalarda ağız ve boğazda lokalize enfeksiyonların gelişimi dahil edilmiştir Candida albicans Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavi edilen hastalarda meydana geldi. Böyle bir enfeksiyon gelişirse, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavi devam ederken uygun lokal veya sistemik (yani oral) antifungal tedavi ile tedavi edilmelidir, ancak bazen Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavinin kesilmesi gerekir. Orofaringeal kandidiyaz riskini azaltmak için yutmadan su ile solunduktan sonra hastaya ağzı durulamasını tavsiye edin.
Zatürree
Klinik çalışmalarda, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 alan KOAH hastalarında pnömoni insidansında bir artış gözlenmiştir. Hastaneye yatışa yol açan zatürree insidansı da artmıştır. Bazı durumlarda, bu pnömoni ölümcüldür. Doktorlar, KOAH hastalarında pnömoninin olası gelişimini düşünmelidir, çünkü bu tür enfeksiyonların klinik özellikleri KOAH alevlenmelerinin semptomlarıyla örtüşmektedir.
Orta ila şiddetli KOAH'ı olan 3.255 kişide 12 aylık çalışmaları çoğaltmak, geçen yıl KOAH alevlenmesi yaşadı, flutikazon furoat / vilanterol 50 mg / 25 mg:% 6 alan konularda daha yüksek bir insidans bildirilmiştir (820 bölmeden 48'i) BREO ELLIPTA 100/25:% 6 (51 806 bölme) veya Relvar Elipta (Flutikazon_Vilanterol) 200/25:% 7 (55811 konu) deneklere göre vilanterol 25 mcg:% 3 (27 818 konu). Vilanterol veya flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg alan hastalarda ölümcül pnömoni yoktu. 1 denekte Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ve 7 denekte Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 (her tedavi grubu için <% 1).
Orta derecede KOAH ve kardiyovasküler hastalıkları olan 16.568 kişide ortalama tedavi süresi 1.5 yıl olan bir mortalite çalışmasında, BREO ELLIPTA 100/25 için yıllık pnömoni insidansı 100 hasta yılı başına 3.4, plasebo için 3.2, flutik 1 için 3.3 idi. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 alan 13 kişide, plasebo alan 9 kişi, flutikazon furoat alan 10 kişi 100 mcg ve 6 denek, vil.
İmmünsüpresyon
Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan insanlar enfeksiyona sağlıklı insanlardan daha duyarlıdır. Örneğin rüzgar çiçeği ve kızamık, korunmasız çocuklarda veya kortikosteroid kullanan yetişkinlerde daha ciddi veya hatta ölümcül olabilir. Bu hastalıklara sahip olmayan veya uygun şekilde aşılanmış olan çocuklarda veya yetişkinlerde maruziyetten kaçınmaya özellikle dikkat edilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozunun, yolunun ve süresinin yayılmış enfeksiyon riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Bir hasta su çiçeği hastalığına maruz kalırsa, suçiçeği zoster immünoglobulin (VZIG) ile profilaksi belirtilebilir. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış kas içi immünoglobulin (IG) ile profilaksi belirtilebilir. (Tam VZIG ve IG reçete bilgileri ilgili paket eklerinde bulunabilir.Su çiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.
ICS, aktif veya uykuda solunum tüberkülozu enfeksiyonları olan hastalarda, hiç değilse, dikkatli kullanılmalıdır. Sistemik mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya göz herpes simpleks.
Sistemik kortikosteroid tedavisinden hastaların bulaşması
Sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden ICS'ye transfer edilen hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır, çünkü sistemik kortikosteroidlerin daha az sistemik olarak mevcut ICS'ye iletilmesi sırasında ve sonrasında astımı olan hastalarda adrenal yetmezlik ölümleri meydana gelmiştir. Sistemik kortikosteroidlerin çekilmesinden sonra, hipotalamus hipofiz adrenal fonksiyonunu geri yüklemek için birkaç ay gereklidir (HPA).
Daha önce 20 mg veya daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) almış olan hastalar, özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen kesildiyse, en savunmasız olabilir. Bu HPA supresyonu döneminde, hastalar travma, cerrahi veya enfeksiyona (özellikle gastroenterit) veya ciddi elektrolit kaybıyla ilişkili diğer koşullara maruz kaldıklarında adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları yaşayabilirler. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) bu ataklar sırasında KOAH veya astım semptomlarını kontrol edebilse de, önerilen dozlarda sistemik olarak normal fizyolojik miktarlardan daha az glukokortikoid sağlar ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gereken mineralokortikoid aktivitesini sağlamaz.
Stres, şiddetli KOAH alevlenmesi veya şiddetli astım atağı dönemlerinde, sistemik kortikosteroidleri bırakan hastalara oral kortikosteroidleri derhal (yüksek dozlarda) devam ettirmeleri ve daha fazla talimat için doktorlarınızla iletişime geçmeleri söylenmelidir. Bu hastalara ayrıca stres, şiddetli KOAH alevlenmesi veya şiddetli astım atağı dönemlerinde ek sistemik kortikosteroidlere ihtiyacınız olabileceğini gösteren bir uyarı kartı taşıması talimatı verilmelidir.
Oral kortikosteroidlere ihtiyaç duyan hastalar, Relvar Elipta'ya (Fluticasone_Vilanterol) bulaştıktan sonra kortikosteroidlerin sistemik kullanımından yavaşça sütten kesilmelidir. Prednizon azalması, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavi sırasında günlük prednizon dozunun haftada 2.5 mg azaltılmasıyla elde edilebilir. Akciğer fonksiyonu (FEV1 veya pik ekspiratuar akış), beta-agonist uygulaması ve KOAH veya astım semptomları oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında dikkatle izlenmelidir. Hastalar ayrıca yorgunluk, yorgunluk, halsizlik, bulantı ve kusma ve hipotansiyon gibi adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları açısından da gözlemlenmelidir.
Sistemik kortikosteroid tedavisinden Relvar Elipta'ya (Fluticasone_Vilanterol) hastaların iletilmesi, daha önce sistemik kortikosteroid tedavisi ile bastırılan alerjik durumları ortaya çıkarabilir (örn. rinit, konjonktivit, egzama, artrit, eozinofilik durumlar).
Oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında, sistemik olarak aktif bir kortikosteroid yoksunluğunun belirtileri (ör. eklem ve / veya kas ağrısı, yorgunluk, depresyon) solunum fonksiyonlarını korumasına veya iyileştirmesine rağmen bazı hastalarda ortaya çıkabilir.
Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
Solunan flutikazon furoat dolaşıma emilir ve sistematik olarak aktif olabilir. Flutikazon furoatın HPA ekseni üzerindeki etkileri, Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) terapötik dozlarında gözlenmez. Bununla birlikte, önerilen dozajın aşılması veya güçlü bir sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ile birlikte uygulanması - inhibitör hPa disfonksiyonuna yol açabilir.
Hassas hastalarda ICS'nin önemli sistemik emilimi olasılığı nedeniyle, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavi edilen hastalar sistemik kortikosteroid etkilerinin belirtileri açısından dikkatle incelenmelidir. Hastaları postoperatif olarak gözlemlerken veya stres dönemlerinde yetersiz adrenal yanıt belirtileri açısından özellikle dikkatli olunmalıdır.
Bu etkilere duyarlı az sayıda hastada hiperkortizm ve adrenal supresyon (adrenal kriz dahil) gibi sistemik kortikosteroid etkilerinin ortaya çıkması mümkündür. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), sistemik kortikosteroidleri azaltmanın bilinen yöntemlerine uygun olarak yavaşça azaltılmalı ve KOAH veya astım semptomlarını tedavi etmek için diğer tedaviler dikkate alınmalıdır.
Etkileşimler Güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörleri ile
Relvar Elipta'yı (Fluticasone_Vilanterol) uzun süreli ketokonazol ve bilinen diğer güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ritonavir, klaritromisin, convivaptan, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir,.
Paradoksal bronkospazm
Solunan diğer ilaçlarda olduğu gibi, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazmlara neden olabilir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile dozlamadan sonra paradoksal bir bronkospazm görünümü varsa, derhal solunan, kısa etkili bir bronkodilatör ile tedavi edilmelidir. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.
anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse Relvar Elipta'yı (Fluticasone_Vilanterol) durdurun. Diğer laktoz içeren toz ilaçların solunmasından sonra şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir; bu nedenle, şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalar Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanmamalıdır.
Kardiyovasküler etkiler
Diğer beta2 agonistleri gibi, vilanterol bazı hastalarda nabız hızı, sistolik veya diyastolik kan basıncı ve supraventriküler taşikardi ve ekstrasistoller gibi düzensiz kalp atışı ile ölçülen klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkiye sahip olabilir. Bu tür etkiler ortaya çıkarsa, Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzatılması ve ST segment depresyonu gibi elektrokardiyografik değişikliklere neden olduğu bildirilmiştir, ancak bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İnhale sempatomimetiklerin aşırı kullanımı ile ölümler bildirilmiştir.
Sağlıklı gönüllülerde, yüksek dozlarda inhale flutikazon furoat / vilanterol (Önerilen vilanterol dozunun 4 katı, KOAH veya astımı olan hastalara göre 12 veya 10 kat daha yüksek sistemik maruziyete karşılık gelir) getirilen QTc aralığının klinik olarak anlamlı uzaması ile ilişkilendirildi, ventriküler aritmilere yol açabilir. Bu nedenle, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), diğer sempatomimetik aminler gibi, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda, özellikle koroner yetmezlik, düzensiz kalp atışı ve yüksek tansiyonda dikkatli kullanılmalıdır.
Orta derecede KOAH ve kardiyovasküler hastalıkları olan 16.568 kişide ortalama tedavi süresi 1.5 yıl olan bir mortalite çalışmasında, hüküm verilen kardiyovasküler olayların yıllık insidans oranı hileli idi (miyokard enfarktüsünden oluşur, İnme, kararsız angina pektoris, geçici iskemik atak veya kardiyovasküler olaylardan dolayı lokal ölüm) Relvar Elipta için 100 hasta yılı başına 2.5 (Flutikazon_Vilanterol) 100/25, Plasebo için 2.7, Flutikazon furoat için 2.4 100 mcg ve vilanterol için 2.6 25 mcg. Karar verdi, 82 kişide kardiyovasküler olaylardan tedavi sonrası ölümler meydana geldi, Relvar Elipta (Flutikazon_Vilanterol) 100/25 alındı, 86 konu, plasebo aldı, 80 konu, flutikazon furoat 100 mcg ve 90 denek aldı, vilanterol 25 mcg aldı (yıllık insidans oranı, tedavi grupları için 100 hasta yılı başına 1.2 ila 1.3 arasında değişmektedir).
Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması
ICS içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile kemik mineral yoğunluğunda (BMD) bir azalma gözlenmiştir. KMY'deki küçük değişikliklerin kırıklar gibi uzun vadeli sonuçlara göre klinik önemi bilinmemektedir. Uzun süreli immobilizasyon, aile osteoporoz öyküsü, postmenopozal durum, tütün kullanımı, ileri yaş, zayıf beslenme veya kemik kütlesini azaltabilecek ilaçların kronik kullanımı gibi kemik mineral içeriği için ana risk faktörleri olan hastalar (ör. Antikonvülsanlar, oral kortikosteroidler) izlenmeli ve belirlenmiş bakım standartlarıyla tedavi edilmelidir. KOAH hastalarının genellikle azalmış KMY için birden fazla risk faktörü olduğundan, KMY'nin Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) başlamasından önce ve daha sonra periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir. BMD'de önemli bir azalma gözlenirse ve BREO ELLIPTA'nın bu hastanın KOAH tedavisi için hala tıbbi olarak önemli olduğu düşünülürse, osteoporozu tedavi etmek veya önlemek için ilaçların kullanımı acilen düşünülmelidir.
Orta ila şiddetli KOAH'ı olan 3.255 kişide tekrarlanan 12 aylık çalışmalarda, deneklerin% 2'sinde kırık kemikler bildirilmiştir, flutikazon furoat / vilanterol kombinasyonunu alan kişiler (50 mcg / 25 mcg:% 2 [820 denekten 14'ü] 100 mcg / 25 mcg:% 2 [806 denekten 19'u] veya 200 mcg / 25 mcg:% 2 [811 denekten 14'ü] deneklerin <% 1'ine kıyasla, vilanterolü sadece 25 mcg alın (818 denekten 8'i).
Orta derecede KOAH ve kardiyovasküler hastalıkları olan 16.568 kişide ortalama tedavi süresi 1.5 yıl olan bir mortalite çalışmasında da benzer sonuçlar gözlenmiştir.
Glokom ve katarakt
Uzun süreli ICS kullanımından sonra KOAH veya astımı olan hastalarda glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt bildirilmiştir. Bu nedenle, görme problemi olan veya göz içi basıncı, glokom ve / veya katarakt öyküsü olan hastalarda yakından izleme haklıdır.
Birlikte var olan koşullar
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), sempatomimetik amin içeren tüm ilaçlar gibi, nöbet bozukluğu veya tiroid toksikozu olan hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İntravenöz uygulama ile ilgili beta2-adrenoseptör agonist albuterol dozlarının mevcut diyabetes mellitus ve ketoasidozu kötüleştirdiği bildirilmiştir.
Hipokalemi ve hiperglisemi
Beta-adrenerjik agonist ilaçlar, bazı hastalarda, muhtemelen hücre içi manevra yoluyla, olumsuz kardiyovasküler etkilere yol açabilecek önemli hipokalemiye yol açabilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir ve takviye gerektirmez. Beta agonist ilaçlar bazı hastalarda geçici hiperglisemiye neden olabilir. KOAH veya astımı olan hastalarda Relvar Elipta'yı (Fluticasone_Vilanterol) değerlendiren klinik çalışmalarda, serum glikozu veya potasyum üzerinde tedavi etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Büyüme üzerindeki etkisi
Oral inhale kortikosteroidler, çocuklara ve ergenlere uygulandığında büyüme oranını azaltabilir.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları ).
Astımla ilgili ciddi olaylar
Astımı olan hastalara LABA'nın tek başına kullanıldığında astımla ilişkili hastaneye yatış veya astıma bağlı ölüm riskini artırdığını söyleyin. Mevcut veriler, ICS ve LABA birlikte kullanıldığında bu olayların riskinin önemli ölçüde artmadığını göstermektedir;. BREO ELLIPTA ile .
Akut semptomlar için değil
Hastalara Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) akut KOAH veya astım semptomlarını hafifletmek için tasarlanmadığını ve bu amaçla ek dozların kullanılmaması gerektiğini söyleyin. Hastalara akut semptomları albuterol gibi solunan, kısa etkili bir beta2 agonisti ile tedavi etmelerini önerin. Hastalara böyle bir ilaç verin ve nasıl kullanacaklarını söyleyin.
Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarsanız hastalara derhal bir doktora görünmelerini söyleyin:
- Solunan, kısa etkili beta2 agonistlerinin etkinliğinin azaltılması
- Solunan, kısa etkili beta2 agonistlerinin normalden daha fazla solunması gerekir
- Doktor tarafından tarif edildiği gibi akciğer fonksiyonunda önemli azalma
Hastaya tıbbi talimatlar olmadan BREO ELLIPTA almayı bırakmamanız gerektiğini söyleyin, çünkü semptomlar durduktan sonra tekrarlayabilir.
Ek uzun etkili Beta2 agonistleri kullanmayın
Hastalara KOAH ve astım için başka LABA kullanmamalarını söyleyin.
Yerel etkiler
Hastalara bazı hastaların Candida albicans ile lokalize oral ve boğaz enfeksiyonları olduğunu söyleyin. Bir orofaringeal kandidiyaz gelişirse, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedaviye devam ederken uygun lokal veya sistemik (D.H. oral) antifungal tedavi ile tedavi edin, ancak bazen Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) tedavisinin geçici olarak sıkı tıbbi gözetim altında olması gerekir. Yutmadan sonra yara riskini azaltmak için hastaya ağzı suyla durulamasını tavsiye edin.
Zatürree
KOAH hastaları daha yüksek zatürree riski altındadır; zatürree belirtileri geliştirirseniz sağlık uzmanınıza başvurmanızı bildirir.
İmmünsüpresyon
Su çiçeği veya kızamığına maruz kalmamak için immünosüpresif dozlarda kortikosteroidleri olan hastaları uyarır ve maruz kaldığında derhal doktorunuza danışın. Hastaları mevcut tüberkülozun olası kötüleşmesi hakkında bilgilendirin; Mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya göz herpes simpleks.
Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
Hastalara Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) hiperkortizm ve adrenal supresyonun sistemik kortikosteroid etkilerine neden olabileceğini söyleyin. Hastalara sistemik kortikosteroid bulaşması sırasında ve sonrasında adrenal yetmezlik ölümlerinin meydana geldiğini söyleyin. Relvar Elipta'ya (Fluticasone_Vilanterol) geçerken hastalar yavaşça sistemik kortikosteroidlerle gençleşmelidir.
Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması
KMY azalması riski yüksek olan hastalara kortikosteroid kullanımının ek bir risk oluşturabileceğine dikkat edin.
Göz etkileri
Hastalara ICS'nin uzun süreli kullanımının bazı göz problemleri (katarakt veya glokom) riskini artırabileceğini söyleyin; düzenli göz muayenelerini düşünün.
Beta-agonist tedavisi ile ilgili riskler
Hastalara çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik gibi beta2 agonistleriyle ilişkili yan etkiler hakkında bilgi verin.
anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
Hastalara aşırı duyarlılık reaksiyonlarının (ör. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) uygulandıktan sonra anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker) ortaya çıkabilir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse hastalara relvar elipta'yı (Fluticasone_Vilanterol) durdurmalarını söyleyin. Diğer laktoz içeren toz ilaçların solunmasından sonra şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir; bu nedenle, şiddetli süt proteini alerjisi olan hastalar Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanmamalıdır.
Markalar, GSK şirketler grubunun malıdır veya lisanslıdır.
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile işbirliği içinde geliştirilmiştir.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol)
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık bozukluğu üzerine bir çalışma yapılmamıştır; bununla birlikte, aşağıda tarif edildiği gibi flutikazonefuroat ve vilanterol bileşenleri üzerinde çalışmalar yapılmıştır.
Flutikazon furoat
Flutikazon furoat, sıçanlarda ve farelerde 9 veya daha yüksek inhalasyon dozlarında 2 yıllık inhalasyon çalışmalarına neden olmuştur. Tümör insidansında tedaviye bağlı bir artış için 19 ug / kg / gün (mcg / m² bazında yetişkinlerde MRHDIDS'in yaklaşık 0.5 katı).
Flutikazon furoat, fare lenfoma L5178Y hücrelerinde in vitro bir memeli hücre mutasyon testinde bakterilerde gen mutasyonunu veya kromozom hasarını indüklemedi. Sıçanlarda in vivo mikronükleus testinde genotoksisite kanıtı da yoktu.
29 veya daha fazla inhale flutikazon furoat dozlarında erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık bozukluğu belirtisi yoktu. 91 ug / kg / gün gözlemlendi (yaklaşık 3 veya.
Vilanterol
Farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında vilanterol, 29.500 mcg / kg / gün inhalasyon dozunda (AUC bazlı yetişkinlerde MRHDID'nin yaklaşık 8.750 katı) kadınlarda yumurtalıkların tubulostrom adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artışa neden oldu. 615 mcg / kg / gün inhalasyon dozunda tümörlerde artış gözlenmedi (EAA'ya dayalı yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 530 katı).
Sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, vilanterol, kadınlarda mezovarial leiomiyomlarda istatistiksel olarak anlamlı artışlara ve 84.4 mcg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek inhalasyon dozlarında hipofiz tümörlerinin gecikmesinde bir azalmaya neden oldu (AUC'ye dayalı yetişkinlerde MRHDIDS bazının yaklaşık 45 katından fazla veya buna eşittir. 10.5 ug / kg / gün inhalasyon dozunda hiçbir tümör gözlenmedi (AUC'ye dayalı yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık iki katı).
Kemirgenlerdeki bu tümör bulguları, diğer beta-adrenerjik agonistler için daha önce bildirilenlere benzer. Bu bulguların insan kullanımı ile ilgisi bilinmemektedir.
Vilanterol aşağıdaki genotoksisite deneylerinde negatif test edilmiştir: in vitro Ames testi, in vivo sıçan-kemik iliği mikronükleus deneyi, in vivo sıçan planlanmamış DNA sentez deneyi (UDS) ve in vitro Suriye hamsterembriyo hücre testi (SHE) . Vilanterol, in vitro fare lenfoma testinde belirsiz bir şekilde test edilmiştir.
31.500 veya daha fazla inhale vilanterol dozlarında erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık bozukluğu belirtisi yoktu. 37.100 mcg / kg / gün gözlemlendi (AUC'ye dayalı MRHDIDS'in yaklaşık 5.490 katı).
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Riske genel bakış
Gebe kadınlarda Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), flutikasonefuroat veya vilanterol kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Gebe kadınlarda Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) kullanılırken klinik hususlar vardır (bkz Klinik düşünceler). Bir hayvan üreme çalışmasında, sadece hamile sıçanlara veya organogenez sırasında inhalasyon yoluyla kombinasyon halinde uygulanan flutikazon furoat ve vilanterol, herhangi bir fetal yapısal anormalliğe yol açmamıştır. Bu çalışmada en yüksek flutikazon furoat ve vilanterol dozları, 200 ve insanlarda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozlarının (MRHDID) yaklaşık 5 ve 40 katı idi.. (Görmek Veri.)
Belirtilen popülasyonlar için ciddi doğum kusurları ve düşükler riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler riski% 2 ila% 4'tür veya.
Klinik düşünceler
Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo-fetal risk
Kötü veya orta derecede kontrol edilen astımı olan kadınlar, annede klampsi ve erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve yenidoğanda düşük gebelik yaşı gibi çoklu perinatal sonuç riski altındadır.
Hamile kadınlar yakından izlenmeli ve ilaç optimal astım kontrolünü sağlamak için gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.
İş ve teslimat
Doğum ve doğum sırasında BREO ELLIPTA'nın etkilerini inceleyen insan çalışmaları yoktur. Rahim kasılmasında beta-agonist girişim potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) kullanımı, kullanımın risklerden açıkça daha ağır bastığı hastalarla sınırlı olmalıdır.
Veri
Hayvan verileri
Flutikazon furoat ve vilanterol: bir embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlara organogenez sırasında yaklaşık 5 veya daha yüksek dozlarda flutikazon furoat ve vilanterol verildi. MRHDIDS'in tek başına veya kombinasyon halinde 40 katı (mcg / m² - günde yaklaşık 95 mcg / kg'a kadar inhalasyon dozları için). Yapısal anomalilere dair bir kanıt gözlenmemiştir.
Flutikazon furoat
2 ayrı embriyo-fetal gelişim çalışmasında, hamile sıçanlar ve tavşanlar organogenez sırasında yaklaşık 4 veya daha yüksek dozlarda flutikazon furoat aldı. MRHDID'in 1 katı (mcg / m & sup2; 91 ve 8 mcg / kg / güne kadar maternal inhalasyon dozları için temel). Her iki türde de fetüslerde yapısal anormalliklere dair bir kanıt gözlenmemiştir. Perinatal ve postnatal gelişimde
LABA kullanmak aşağıdakilere neden olabilir:
- Şiddetli astım olayları - hastanede kalışlar, entübasyon, ölüm
- Kardiyovasküler etkiler
Kortikosteroidlerin sistemik ve lokal kullanımı aşağıdakilere yol açabilir:
- Candida albicans enfeksiyonu
- KOAH'da zatürre riski artar
- İmmünsüpresyon
- Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
- Kemik mineral yoğunluğunun azaltılması
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
klinik çalışmalar kronik obstrüktif akciğer hastalığında deneyim kazanır
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) klinik programı, 6 aylık iki akciğer fonksiyon çalışmasında, 12 aylık iki alevlenme çalışmasında, 1 mortalite çalışmasında ve daha kısa süreli 6 çalışmada 24.000'den fazla KOAH hastasını içermiştir. KOAH'lı toplam 6.174 kişiye en az 1 doz Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 verildi ve 1.087 kişiye daha yüksek bir flutikazon furoat / vilanterol verildi. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri doğrulayıcı 6 ve 12 aylık çalışmalara dayanmaktadır. Diğer çalışmalarda gözlenen yan etkiler, onay girişimlerinde gözlenenlere benzerdi.
6 aylık çalışmalar
Tablo 2'de BREO ELLIPTA 100/25 ile ilişkili yan etki insidansı, 2 plasebo kontrollü 6 aylık klinik çalışmaya dayanmaktadır (Çalışma 1 ve 2; n = 1.224 ve.). 2.254 denekten% 70'i erkek ve% 84'ü beyazdı. Ortalama yaşları 62 yıl ve ortalama sigara içenlerin geçmişi 44.5 yıl idi ve% 54'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlandı. Tarama sahtekarlığı durumunda, tahmin edilen FEV'nin ortalama postbronkodilatör yüzdesi1 % 48 (aralık:% 14 ila% 87), orta postbronchodilator FEV1/ zorunlu yaşam kapasitesi (FVC) - oran% 47 (aralık:% 17 ila% 88) ve ortalama yüzde geri dönüşüm oranı% 14 (aralık:% -41 ila% 152).%).
Deneklere günde bir kez aşağıdaki maddelerin 1 solunması sağlandı: Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, flutikasonefuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, flutik.
12 aylık denemeler
Uzun vadeli güvenlik verileri 12 aylık iki çalışmaya dayanmaktadır (çalışma 3 ve 4; n = 1.633 ve.). Çalışma 3 ve 4,% 57'si erkek ve% 85'i beyaz olan 3.255 kişiyi kapsamaktadır. Ortalama yaşları 64 yıl ve ortalama sigara içen geçmişi 46.5 yıl olup,% 44'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlanmaktadır. Tarama sahtekarlığı durumunda, tahmin edilen FEV'nin ortalama postbronkodilatör yüzdesi1 % 45 (aralık:% 12 ila% 91) ve orta postbronchodilator FEV1 / FVC payı% 46 (aralık:% 17 ila% 81), bu da denek popülasyonunun hava akışında orta ila çok şiddetli bir tıkanıklığa sahip olduğunu gösterir.. Deneklere günde bir kez aşağıdaki maddelerin 1 solunması sağlandı: BREO ELLIPTA 100/25, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25, flutikazonefuroat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg veya vilanterol 25 mcg. Tablo 2'de gösterilen reaksiyonlara ek olarak, yan etkiler sırt ağrısı, zatürree, bronşit, öksürük, orofarenks ağrısı, artralji, grip, sırt ağrısı, BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) ile tedavi edilen hastaların% 3'ünü içermiştir. 12 ay boyunca artralji, sinüzit, öksürük, orofarenjit.
Ölümcüllük çalışması
Güvenlik verileri, orta derecede KOAH olan hastalarda (orta hava akışı sınırlaması [≥% 50 ve ≤% 70 tahmin FEV) mortalite çalışmasından alınmıştır1]) kardiyovasküler hastalık riski olan veya risk altında olan ve 4 yıla kadar tedavi edilen (ortanca tedavi süresi 1 yıl) mevcuttur..5 yıl). Çalışmada 4.140 Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 alan 16.568 kişi yer aldı. Tablo 2'de gösterilen KOAH çalışmalarındaki olaylara ek olarak, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ile tedavi edilen deneklerin% ≥3'ünde ve plasebo pnömonisi, sırt ağrısı, yüksek tansiyon ve influenzadan daha sık görülen yan etkiler meydana geldi. .
astım ile klinik çalışmalar deneyimi
Astım tedavisi için Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol), 4 ila 76 hafta arasında 18 çift kör, paralel grup kontrollü çalışmada (11 plasebo ile) incelendi ve 9.969 astımı olan denek katıldı. 2.369 kişide Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ve 956 kişide Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 incelenmiştir. 12 ila 17 yaş arası denekler bu çalışmalara dahil edilirken, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) bu yaş grubunda kullanım için onaylanmamıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 12 haftalık iki etkinlik çalışmasına, 24 haftalık bir etkinlik çalışmasına ve iki uzun süreli çalışmaya dayanmaktadır.
12 haftalık çalışmalar
Çalışma 1, astımı olan yetişkinlerde ve ergenlerde 100 mcg ve plaseboya kıyasla Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25'in etkinliğini değerlendiren 12 haftalık bir çalışmadır. 609 denekten% 58'i kadın,% 84'ü beyazdı; ortalama dolandırıcılık yaşı 40 yıldır. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ile ilişkili yan etkilerin sıklığı Tablo 3.max'ta gösterilmektedir.
Çalışma 2, yetişkinlerde ve astımı olan ergenlerde Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 ve flutikasonefuroat 100 mcg'nin etkinliğinin incelendiği 12 haftalık bir çalışmadır. Bu çalışmada plasebo yoktu.. 1.039 denekten% 60'ı kadın,% 88'i beyazdı; ortalama dolandırıcılık yaşı 46 idi. Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 ve Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 ile ilişkili yan etkilerin sıklığı Tablo 4.max'ta gösterilmiştir
Çalışma 3, Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) günde bir kez 200/25, flutikazon furoat günde bir kez 200 mcg ve flutikazon propionatın astımı olan ergenlerde günde iki kez 500 mcg etkinliğinin incelendiği 24 haftalık bir çalışmadır. . 586 denekten% 59'u kadın,% 84'ü beyazdı; ortalama dolandırıcılık yaşı 46 idi. Bu çalışmada plasebo açısından fakir yoktu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, yan etkiler Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde viral solunum yolu enfeksiyonları, farenjit, pireksi ve artraljiyi içermektedir.
12 aylık deneme sürümü
Uzun süreli güvenlik verileri, Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) güvenliğinin günde bir kez 100/25 (n = 201), Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 200/25 günde bir kez değerlendirildiği 12 aylık bir çalışmaya dayanmaktadır. (n = 202) ve. Toplamda% 63'ü kadın,% 67'si beyazdı. Ortalama yaş 39 idi; Nüfusun% 16'sını gençler (12 ila 17 yaş arası) oluşturdu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, yan etkiler dahil, Relvar Elipta ile bunun% ≥2'sinde (Flutikazon_Vilanterol) 100/25 veya Relvar Elipta (Flutikazon_Vilanterol) 12 aylık bir süre boyunca tedavi edilen 200/25 kişi, Pyrexia, Sırt ağrısı, Ekstrasistoller, Üst karın ağrısı, Solunum enfeksiyonları, alerjik rinit, farenjit, rinit, Artralji, supraventriküler ekstrasistoller, ventriküler ekstrasistoller, akut sinüzit ve zatürree.
Alevlenme girişimi
24-76 haftalık bir çalışmada, deneklere Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 1,009) veya flutikasonefuroat 100 mcg (n = 1,010) (Çalışma 5) verildi. Bu çalışmaya katılan deneklerde, oral / sistemik kortikosteroidlerle tedavi gerektiren veya acil servise ziyaret veya çalışmanın başlamasından bir yıl önce astımı tedavi etmek için yatarak hastanede kalış gerektiren 1 veya daha fazla astım alevlenmesi öyküsü vardı. Genel olarak,% 67'si kadın ve% 73'ü beyazdı; ortalama dolandırıcılık yaşı 42 idi (12 ila 17 yaş arasındaki gençler nüfusun% 14'ünü oluşturuyordu). 12 ila 17 yaş arası denekler bu çalışmaya dahil edilirken, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) bu yaş grubunda kullanım için onaylanmamıştır. 100/25 Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile tedavi edilen 10 kişide (% 1) astımla ilişkili hastanede kalışlar, 100 mcg flutikazon furoat ile tedavi edilen 7 denek (% 0.7) ile karşılaştırıldı. 12 ila 17 yaş arası deneklerde, flutikazon furok (100 m.) İle tedavi edilen 0 denekle karşılaştırıldığında Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) 100/25 (n = 151) ile tedavi edilen 4 kişide (% 2.6) astımla ilişkili hastane konaklamaları meydana gelmiştir. Bu çalışmada astıma bağlı ölüm veya astıma bağlı entübasyon gözlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Klinik çalışmalardan bildirilen yan etkilere ek olarak, Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, şiddetli raporlama sıklıkları veya Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) ile nedensel ilişkileri veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.
Kalp hastalığı
Çarpıntı, taşikardi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları
Kas krampları.
Sinir sistemi bozuklukları
Shiver.
Psikiyatrik bozukluklar
Sinirlilik.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Paradoksal bronkospazm.
BREO ELLIPTA için insan doz aşımı hakkında veri rapor edilmemiştir
Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) hem flutikazon furoat hem de vilanterol içerir; bu nedenle, aşırı doz ile ilişkili riskler, Relvar Elipta (Fluticasone_Vilanterol) için aşağıda açıklanan münferit bileşenler için geçerlidir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavinin oluşturulmasıyla birlikte Relvar Elipta'nın (Fluticasone_Vilanterol) kesilmesinden oluşur. Kardiyoselektif beta reseptör blokerinin mantıklı kullanımı, böyle bir ilacın bronkospazma neden olabileceği göz önünde bulundurularak düşünülebilir. Doz aşımı için kalp izleme önerilir.
Flutikazon furoat
Düşük sistemik biyoyararlanım (% 15.2) ve klinik çalışmalarda akut ilaca bağlı sistemik bulguların bulunmaması nedeniyle, aşırı dozda flutikazon furoatın gözlem dışında tedavi gerektirmesi olası değildir. Aşırı dozlarda uzun süreli kullanımla, hiperkortizm gibi sistemik etkiler ortaya çıkabilir.
İnsan deneklerde 50 ila 4.000 mcg'lik dozlarda flutikazon furoat ile tek ve tekrarlanan doz çalışmaları incelenmiştir. Ortalama serum kortizolünde 14 gün boyunca günde bir kez uygulanan 500 mcg veya daha yüksek dozlarda azalma gözlenmiştir.
Vilanterol
Vilanterol doz aşımının beklenen belirti ve semptomları aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya oluşumu veya beta-adrenerjik stimülasyon belirtilerinin ve semptomlarının abartılmasıdır (Örn. nöbetler, anjina pektoris, Yüksek tansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya kadar oranlarda taşikardi, Aritmiler, Sinirlilik, Baş ağrısı, titreme, Kas krampları, ağız kuruluğu, Çarpıntı, bulantı, Baş dönmesi, Yorgunluk, Hasta olmak, Uykusuzluk, Hiperglisemi, Hipokalemi, metabolik asidoz). Tüm inhale sempatomimetiklerde olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm aşırı dozda vilanterol ile ilişkili olabilir.
Flutikazon furoat (200 ila 800 mcg) ve vilanterol (25 ila 100 mcg) için doğrusal farmakokinetik gözlenmiştir. Günde bir kez tekrarlanan inhalasyon dozları ile, 6 gün sonra flutikazon furoat ve vilanterol plazma konsantrasyonlarının kararlı bir durumuna ulaşıldı ve birikim, tek doza kıyasla flutikazon furoat için 2.6 kat ve vilanterol için 2.4 kata kadar çıktı.
Emilim
Flutikazon furoat
Flutikazon furoat plazma seviyeleri terapötik etkileri tahmin edemez. En yüksek plazma konsantrasyonlarına 0,5 ila 1 saat içinde ulaşılır. İnhale edilen sahtekarlık uygulandığında flutikazon furoatın mutlak biyoyararlanımı, esas olarak akciğerlere verilen dozun inhale kısmının emilimi nedeniyle% 15.2 idi. Dozun yutulan kısmından oral biyoyararlanım, geniş ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşüktür (yaklaşık% 1.3). KOAH veya astımı olan hastalarda sistemik maruziyet (EAA)% 46 veya idi.
Vilanterol
Vilanterol plazma seviyeleri terapötik etkileri tahmin edemez. En yüksek plazma konsantrasyonlarına solunduktan sonra 10 dakika içinde ulaşılır. İnhale edilen sahtekarlık uygulandığında vilanterolün mutlak biyoyararlanımı, esas olarak akciğerlere verilen dozun inhale kısmının emilmesi nedeniyle% 27.3 idi. Vilanterol dozunun yutulan kısmından oral biyoyararlanım, kapsamlı bir ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşüktür (<% 2). KOAH hastalarında sistemik maruziyet (EAA) sağlıklı gönüllülerden% 24 daha yüksekti. Astımı olan hastalarda sistemik maruziyet (EAA) sağlıklı gönüllülerden% 21 daha düşüktü.
Dağıtım
Flutikazon furoat
Sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra, ortalama dağılım hacmi kararlı durum 661 L idi. Flutikazon furoatın insan plazma proteinlerine bağlanması yüksekti (% 99.6).
Vilanterol
Sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamadan sonra, kararlı durumdaki ortalama dağılım hacmi 165 L. vilanterolün insan plazma proteinlerine bağlanması% 93.9 idi.
Metabolizma
Flutikazon furoat
Flutikazon furoat esas olarak CYP3A4 yoluyla karaciğer metabolizması ile sistemik dolaşımdan önemli ölçüde azaltılmış kortikosteroid aktivitesine sahip metabolitlere salınır. Flutikazon oluşumuna yol açan furoatmoiety bölünmesinin in vivo kanıtı yoktu.
Vilanterol
Vilanterol esas olarak CYP3A4 yoluyla önemli ölçüde azaltılmış β1 ve β2 agonist aktivitesi olan bir dizi metabolite metabolize edilir.
Eliminasyon
Flutikazon furoat
Flutikazon furoat ve metabolitleri esas olarak yaklaşık% 101 olan dışkıda elimine edilir ve. Oral veya% 90. intravenöz olarak uygulanan dozlar. Üriner atılım yaklaşık% 1 veya yaptı. Oral veya% 2. intravenöz olarak uygulanan dozlar. Tekrarlanan dozla solunduktan sonra, plazma eliminasyon fazının yarılanma ömrü ortalama 24 saattir.
Vilanterol
Oral uygulamadan sonra, vilanterol esas olarak metabolizma ile elimine edildi, ardından metabolitlerin idrar ve dışkıya atılması (yaklaşık% 70 ve. Çeşitli vilanterol dozlarının 25 mcg inhalasyon uygulamasından belirlendiği üzere vilanterolün plazma eliminasyon yarılanma ömrü, KOAH hastalarında 21.3 saat ve astımı olan hastalarda 16.0 saattir.