Berovent

Önerilen doz günü dört kez bir inhalasyondur. Hastalar için gerekli ek inhalasyonlar alabilir, ancak genel inhalasyon sayısı 24 saat içinde altı geçmemelidir.

İlk kullanımdan önce, berovent kartı berovent inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Cihazı ilk kez kullanırken, hastalar aerosol bulutu görene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirmeli ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanım hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanım hazırlamak için inhaleri bir kez çalıştırılmalıdır. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar aerosol bulutu görene kadar inhaleri çalıştırmalı ve daha sonra inhaleri kullanım hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır.

Altı inhalasyon / 24 saat sonra ek Berovent dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Ayrıca, önerilen dozlara ek olarak ekstra ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

COMBİVENT ® inhalasyon Aerosolünün dozu günde dört kez iki inhalasyondur. Hastalar gerektiği gibi ek inhalatyonlar alabilir, ancak genel inhalatyon sayısı 24 saat içinde 12'yi geçmemelidir. 12 puf / 24 saat sonra ek COMBİVENT inhalasyon Aerosol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Ayrıca, Önerilen Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosol dozlarına ek olarak ekstra ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. İlk kullanımdan önce ve aerosolün 24 saatten fazla kullanılmadığı durumlarda üç kez "test-sprey" yapılması önerilir. Gözlere püskurtmekten kaçının

Önerilen doz (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), günde 2 ila 3 mL doz izin verilen nebülizasyon yolu ile günde 4 kez uygulanan bir 3 ml'lik flakondur. İn ötesinde (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) Berovent idaresi güvenlik ve ek doz etkinliği ya da giderek artan sıklıkta işlenmemişti ve albuterol sülfat veya içinde Bu kurallar (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) Berovent doz ek olarak ipratropium bromür fazladan bir doz güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Tekrarlayan bronkospazm ataklarını kontrol etmek için tıbbi olarak belirtildiği gibi Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanımı devam ettirilebilir. Daha önce etkili bir rejim olagan rahatlamayı sağlamazsa, Derhal tıbbi tavsiye alınmalıdır, çünkü bu genel tedavinin yeniden değerlendirilmesini gerektiren kötüleşen KOAH'ın bir işletmesidir.

Bir ABD klinik çalışmasında her hastaya Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) için bir PRONEB™ kompresörüne bağlı bir Pari-LC-Plus™ nebülizör (yüz maskesi veya ağızlık ile) kullanılmıştır. Diğer nebüller ve kompresörler tarafından sağlanan Berovent'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), bir ağızlık veya uygun bir yüz maskesi ile donatılmış, yeterli hava akımına sahip bir hava kompresörüne bağlı bir jet nebülizörü ile uygulanmalıdır.

Berovent aşağıdaki durumlarda kontrendikedir :

• Berovent'teki bileşenlerden herhangi birine aşık duyarlık
• Atropine veya türevlerinden herhangi birine karşı sevgi duyarlık

COMBİVENT ınhalasyon Aerosol, soya lesitine veya soya fasulyesi ve yer fıstığı gibi ilgili gıda ürünlerine aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. COMBİVENT inhalasyon Aerosolü, ilaç ürününün diğer bileşenlerine veya atropine veya türevlerine aşırı duyarlı hastalarda da kontrendikedir.

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), bileşenlerinden herhangi birine veya atropine ve türevlerine aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Paradoksal Bronkospazm

Berovent, yaşamı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebilir. Bu gerçekleşirse, Berovent ile tedavi derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Kardiyovasküler Etkisi

Berovent'te bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkisi üretebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, COMBİVENT RESPİMAT'IN kesilmesi gerekir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokardiyal iskemi oluşumlarının yayınlanmış literatüründen bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanların t dalgasının düzenlenmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi elektrokardiyogram (EKG) değişimleri üretimi bildirilmiştir. Bu nedenle, berovent kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmi ve hipertansionda dikkatlı kullanılmalıdır

Oküler Etkileri

Berovent'in bir bileşeni olan İpratropium bromür antikolinerjiktir ve göz için kullanılabilir. Bu, dar açık glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, berovent dar açık glokomlu hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Hastalar berovent'i gözlere dökmekten kaçınmalıdır. Bir hasta gözlerine berovent spreyleri, konjonktival veya kornea tıkanıklığından kaynaklanan kırmızı gözlerle birlikte akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçen görüş bulanıklığı, midriyazis, görsel haleler veya renkli görüntülere neden olabilir. COMBİVENT RESPİMAT kullanırken Bu semptomlardan herhangi biri ortaya çıkarsa, hastalara derhal doktorlarına danışmalarını tavsiye edin.

İdrar Retansı

Berovent'in bir bileşeni olan İpratropium bromür antikolinerjiktir ve idrar retansionuna neden olabilir. Bu nedenle, bu ilaç prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanlığı olan hastalara uygulandığında dikkatlı olması önerilir.

Önerilen Doz Aşmayın

Astımlı hastalarda inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile bağlantılı olarak ölüler bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi bir akut astım krizinin beklemediği bir şekilde gelişmesinden sonra kalp durması ve arkasından hipoksi şöfesi vardır.

Anafilaksi De Dahil Olmak Üzere Aşırı Duyarlık Tepkileri

Ürtiker, anjiyoödem, döküm, bronkospazm, anafilaksi ve orofaringeal ödeme gibi aşırı duyarlık reaksiyonları ipratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. (Dev ürtiker dahil) İpratropium ıçeren ürünleriyle yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde, deri dökümü, kaşıntı, dil, dudak ve yüz anjiyoödem, ürtiker, laringospazm ve anafilaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlık reaksiyonları bildirilmiştir.

Birlikte Var Olan Koşular

Berovent, beta-adrenerjik sempatomimetik bir Amin olan albuterol sülfat Içerir ve bu nedenle konvulsif bozuklar, hipertiroidizm veya diyabet mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Hipokalemi

Beta-adrenerjik ajanlar, bazı hastalarda (muhtemelen hücre için şant yolu) negatif kardiyovasküler etkilere neden olma potansiyeline sahip önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçer, takvim gerekmez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme

Oküler Etkileri

Hastaların gözlerine aerosol püskürtmekten kaçınmasına dikkat edin ve bunun dar açılı glokom, midriyazis, artmış göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görme bulanıklığı, görsel haleler veya konjonktival ve kornea tıkanıklığından kaynaklanan kırmızı gözlerle birlikte renkli görüntülerin çökmesine veya kötüleşmesine neden olabileceğini unutmayın. Hastalar bu tanılarını herhangi bir kombinasyona ihtiyaç duyar, hemen doktora gitmesi gerektiğini varsaymalıdır.

Berovent kullanımı ile baş dönmesi, konaklamadaki bozulma, midriyazis ve bulanıklaştırma ortaya çıkabileceğinden, hastalar araba kullanmak veya aletleri veya makineleri çalışmak gibi denge ve görme keskinliği gerekli faaliyetlerde bulunma konusunda uyarılmalıdır.

İdrar Retansı

Hastalara Berovent'in idrar retansyonuna neden olabileceğini ve idrar çıkış konusunda zorlu çekmeleri durumunda doktorlara danışmaları gerektiğini bilir.

Kullanım Sıklığı

Berovent'in etkisi 4-5 saat veya daha uzun sürmelidir. Berovent önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. 24 saat içinde altı inhalasyondan sonra ek Berovent dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Hastalara bir doktora danışmadan Berovent dozunu veya sıklığını arttırmaları söylenmelidir. Hastalar, berovent ile tedavinin semptomatik rahatlama için daha az etkili olduğunu, semptomlarının daha kötüleştiğini ve/veya ürün normalden daha sık kullanımı gerektiğini tespit ederse, derhal tıbbi yardım ihtiyaç duymaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Kullanım Ve Astarlama İçin Hazırlık

Hastalara, her uygulamada ilacın uygun içeriğini sağlamak için berovent'in astarlanmasının gerekli olduğunu söyledi.

Üniteyi ilk kez kullanırken, COMBİVENT RESPİMAT kartı Berovent inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Berovent hastaları, bir aerosol bulutu görüntüye kadar inhaleri yere doğru harekete geçme ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanım hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanım hazırlamak için inhaleri bir kez çalıştırılmalıdır. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar aerosol bulutu görene kadar inhaleri çalıştırmalı ve daha sonra inhaleri kullanım hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır..

Eş Zamanlı Uyuşturucu Kullanımı

Hastalara Berovent alırken diğer inhale ilaçların sadece bir doktor tarafından yönlendirildiği şekilde alınması gerektiğini hatırlayın.

Paradoksal Bronkospazm

Hastaları Berovent'in hayatını tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebileceğini bilir. Paradoksal bronkospazm ortaya çıkarsa, hastalar Berovent kullanımını bırakmalıdır.

Beta2-agonistleri ile bağlantılı yan etkiler

Çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik gibi beta2-agonistleri ile bağlantılı yan etkiler hakkında bilgiler.

Gebelik

Hamile veya emziren hastalar Berovent kullanımı hakkında doktorlara başvurmalıdır.

FDA onaylı hasta etiketleme

Kullanım talimatları tam recete bilgileri aşağıdaki bir gözyaşı-off olarak verilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

İpratropium Bromür

Sıcaklarda ve farelerde iki yıllık sözlü kanserojenlik çalışmaları, (yetişkinlerde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozu ipratropium bromürün (MRHDİD) yaklaşık400 ve 200 kat sırasıyla mg/ma2 bazında) 6 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda kanserojenite aktivite göstermemiştir.

Çeşitli mutajenit / klasojenit çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskının öldürücü testi, fare mikro testi ve Çin hamsterlerinde kemik iliğinin kromozom aberasyonu) negatifti.

Erkek veya diş sıvılarının 50 mg/kg/gün kadar oral dozlarda doğurganlığı (yetişkinlerinde mg/ma2 bazılarında yaklaşık 3400 kez MRHDİD) ipratropium bromür uygulamasından etkilenmedi. 500 mg/kg / gün oral dozda (mg / m2 bazılarında yetişkinlerde MRHDİD'DEN yaklaşık 34.000 kat daha fazla), ipratropium bromür gebede kalma oranında bir düşüşe neden oldu.

Albuterol

(Yaklaşık, 110 ve 560 mg/m2 bazında MRHDİD'DEN kat daha fazla Sınıfındaki diğer ajanlar gibi, albuterol, 2, 10 ve 50 mg/kg/gün diyet dozlarında sıçanlarda 2 yıllık bir çalışmada mezovaryumun Selim leiomyomlarının insidansında önemli bir doza bağlı artışa neden oldu 20 ). Başka bir çalışmada, bu etki propranololün eşzamanlı kullanımı ile engellenmiştir. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. (Mg/m2 bazında MRHDİD'DEN yaklaşık470 kat daha fazla) Farelerde 500 mg/kg/artan kadar diyet dozlarında 18 aylık bir çalışma (mg/m2 bazında MRHDİD'DEN yaklaşık2800 kat daha fazla) ve hamsterlerde 50 mg/kg/artan 99 kadar oral dozlarda haftalık bir çalışma belirtisi göstermedi TÜMÖROJENİTE . Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez belirtisi göstermedi

Albuterol sülfat ile sıkanlarda üretim çalışmaları, doğurganlığın bozulmasına dair bir kanıt göstermedi.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C.

Berovent İnhalasyon Spreyi

Hamile kadınlarda Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon spreyi, ipratropium bromür veya albuterol sülfat ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Berovent ile hayvan üretim çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerinde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Berovent inhalasyon spreyi, hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.

İpratropium bromür

Oral çalışma, farelerde, bıçaklarda ve tavşanlarda sırayla yaklaşık340, 68.000 ve 17.000 kez dozlarda, yetişkinlerde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozu (MRHDID) (her bir türdeki maternal dozlarda mg / m2 bazında) gerçekleştirildi. sırasıyla 10, 1000 ve 125 mg / kg/gün). Inhalasyon üreme çalışmaları, sıvanlarda ve tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 100 ve 240 kez, yetişkinlerde MRHDİD'DE (1 maternal dozlarda mg/m2 bazında) yapılmıştır.5 ve 1.Sırasıyla 8 mg / kg / gün). Bu çalışmalar ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Embriyotoksisite, yetişkinlerde MRHDİDİN yaklaşık 6100 kat oral dozlarda sıcakanlarda rezorpsiyonda bir artı olarak gözlemlenmiştir (90 mg / kg/gün ve üstü maternal dozlarda mg / m2 bazında). Bu etki, gözlemlendiği büyük dozlar ve uygulama yolundaki fark nedeniyle insan kullanımı ile ilgili olarak kabul edilemez

Albuterol

Albuterolün farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterildi. Albuterol subkutan olarak verilen CD-1 farelerinde yapılan bir üreme çalışması, 111'in 5'inde (4) yarım damla oluşumunu gösterdi.5%) yetişkinlerde MRHDİD'E yaklaşıkken eşdeğer olan fetüsler (0 maternal dozda mg / m2 bazında.25 mg / kg / gün) ve 183'ün 10'unda (9.3%) yetişkinlerde MRHDİD'DEN yaklaşık14 kat daha yüksek fetüsler (mg / m2 bazında maternal doz 2'dir.5 mg / kg / gün). Erişkinlerde MRHDİD'DEN daha az (0 maternal dozda mg / m2 bazında) gözlenmedi.025 mg / kg / gün). Yarık damak da 72'nin 22'sinde (30) meydan geldi.5%) 2 ile tedavi edilen fetüsler.5 mg/kg/gün izoproterenol (pozitif kontrol). Stride Hollandalı tavşanlarda oral albuterol ile yapılan bir üreme çalışması, 19 (7) fetüsün 7'sinde, yetişkinlerde MRHDİD'DEN yaklaşık 1100 kat daha fazla (50 mg / kg/gün maternal dozda mg / m2 bazında) kranioschisis ortama çıktı)

Emek Ve Teslim

Uterus kontraktilitesine beta-agonist müdahale potansiyeli nedeniyle, doğum sırasındaki KOAH tedavisi için Berovent kullanımı, faydaların riskinden açık daha ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Emziren Anneler

COMBİVENT RESPİMAT bileşenlerinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

İpratropium bromür

Lipid çözmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne geçtiğinden, berovent emziren bir anneye uygulandığında dikkatlı olmalıdır.

Albuterol

Hayvan çalışmalarında albuterol için gösterilen tümörijenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak'ı emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda berovent'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Berovent, bronkospazm kanı olmaya devam eden ve ikinci bir bronkodilatör gerekli düzenli bir aerosol bronkodilatör üzerinde KOAH'lı hastalarda kullanım için endiktir. Bu hastalık normalde çocuklarda görülmez.

Geriatrik Kullanım

KOAH'DAKİ 12 haftalık çalışmada, berovent klinik çalışma hastalarının h'i 65 yaş ve üzerindeydi. Genel olarak, berovent ve CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosol ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonları olan hastaların oranlarında belirtilen bir fark yok. 65 yaş altındaki hastalarda kardiyak ve alt solunum bozuklukları daha az sıklıkta meydan geldi ve tedavi grupları arasında dengelendi.

Tedavi grupları arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmedi. Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda COMBİVENT RESPİMAT dozajının ayarlanması garanti edilmez.

UYARMALAR

1. Paradoksal Bronkospazm: COMBİVENT inhalasyon Aerosol hayatı tehdit edilebilir paradoksal bronkospazm üretebilir. Bu gerçekleşirse, ilaç derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır. Paradoksal bronkospazmın, inhale formülasyonlarıyla ilişkili olduğu, sıklıkla yeni bir teneke kutunun ilk kullanımı ile ortaya çıktığı kabul edilmelidir.
2. Kardiyovasküler Etkisi: COMBİVENT ınhalasyon Aerosolünde bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkisi üretebilir. Bu semptomlar ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi endike olabilir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokardiyal iskemi oluşumlarının yayınlanmış literatüründen bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanların t dalgasının düzenlenmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi elektrokardiyogram (EKG) değişimleri üretimi bildirilmiştir. Bu nedenle, COMBİVENT ınhalasyon Aerosolu, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansion gibi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır
3. Önerilen Doz Aşmayın: Astımlı hastalarda inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile bağlantılı olarak ölüler bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi bir akut astım krizinin beklemediği bir şekilde gelişmesinden sonra kalp durması ve arkasından hipoksi şöfesi vardır.
4. Acil Hipersensitivit Reaksiyonları: Ürtiker, anjiyoödem, dökün, bronkospazm, anafilaksi ve orofaringeal ödeme ile gösterildiği gibi ipratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra derhal aşkı duyarlık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydanına gelirse, COMBİVENT inhalasyon Aerosolü ile tedavi derhal durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
5. Depolama Koşulları: Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosolünün içeriği basın altındadır. Delme. Isı veya açık alevin yanında kullanmayın veya saklamayın. 120°F'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak patlamaya neden olabilir. Kabi ile ateş veya yakma'ya atın. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

TEDBİRLER

Genel

1. Antikolinerjik ilaçlarla görülen etkiler: COMBİVENT ınhalasyon Aerosol ipratropium bromür ıçer ve bu nedenle dar açık glocom, prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanlığı olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
2. Sempatomimetik ilaçlarla görülen etkiler: Albuterol sülfat gibi sempatomimetik aminler için preparatlar, konvulsif bozuklar, hipertiroidizm veya diabetes mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Beta-adrenerjik ajanlar ayrıca bazı hastalarda (muhtemelen hücre için şant yolu) negatif kardiyovasküler etkilere neden olma potansiyeline sahip önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azaltma genelliklegeçer, takvim gerekmez.
3. Karaciger veya börek hastalıklarında kullanım: Karaciger veya börek yetmezliği olan hastalarda COMBİVENT inhalasyon Aerosol çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatlı kullanılmalıdır.

Hastalar için bilgi

Hastalar, aerosolün gözlerine püskürtülmesini önlemek için uyarılmalı ve bunun dar açılı glokom, midriyazis, artmış göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görme bulanıklığı, görsel haleler veya renkli görüntülerin çökelmesine veya kötüleşmesine neden olabileceği konusunda uyarılmalıdır.konjonktival ve kornea tıkanığından kaynaklanan kırmızı gözlerle birlikte. Hastalar bu tanılarını herhangi bir kombinasyona ihtiyaç duyar, hemen doktora gitmesi gerektiğini varsaymalıdır.

COMBİVENT inhalasyon Aerosolünün etkisi 4-5 saat veya daha uzun sürmeli. COMBİVENT ınhalasyon Aerosol önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. Doktorunuza danışmadan COMBİVENT inhalasyon Aerosol dozunu veya sıklığını arttırmayın. COMBİVENT ınhalasyon Aerosolü ile tedavinin semptomatik rahatlama için daha az etkisi olduğunu , semptomlarınızın iyileştirilmesini ve / veya ürün normalden daha sık kullandığınız için fark ederseniz, Derhal tıbbi yardım alınmalıdır. COMBİVENT ınhalasyon aerosolünü kullanırken, diğer ınhale ilaçlar sadece doktorunuz tarafından reçete edildiği gibi alınmalıdır. Hamileyseniz veya emziriyorsanız, COMBİVENT inhalasyon Aerosol kullanımı hakkında doktorunuza danışın. Combivent® ' in (ipratropyum bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosolünün uygun kullanımı, uygulanması gereken yolun anlaşılmasını içerir (bkz. Hastanın kullanım talimatları).

Baş dönmesi, konaklama bozukluğu, midriyazis ve bulanıklaştırma COMBİVENT kullanımı ile ortaya çıkabileceğinden, hastalar araba kullanımı veya aletleri veya makineleri kullanımı gibi denge ve görme keskinliği gerekli faaliyetlerde bulunmaları konusunda uyarılmalıdır.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

İpratropium bromür

Sıcaklarda ve farelerde iki yıllık oral kanserojenlik çalışmaları, 6 mg / kg'a kadar olan dozlarda kanserojenite aktivitesini göstermediğini ortaya koydu. Bu doz, sıcanlarda ve farelerde, yetişkinlerinde sırasıyla mg/m2 bazılarında önerilen maksimum günlük ipratropium bromür inhalasyon dozunun yaklaşık230 ve 110 katına karşı gelir. Çeşitli mutajenite çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskının öldürücü testi, fare mikro testi ve Çin hamsterlerinde kemik iliğinin kromozom sapması) negatifti.

Erkek veya dişi sıvıların 50 mg/kg'a kadar oral dozlarda doğurganlığı (yetişkinlerinde mg/m2 bazılarında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yakışık 1900 kat) ipratropium bromür uygulamasından etkilenmemiştir. 500 mg/kg'lık bir oral dozda (yetişkinlerde mg / m2 bazinda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklasik 19.000 katı), ipratropium bromür gebede kalma oraninda bir düşünce nedeni oldu.

Albuterol

Sınıfındaki diğer ajanlar gibi, albuterol, sıvanlarda 2, 10 ve 50 mg / kg diyet dozlarında (yaklaşık 15, 65 ve 330 kez) 2 yıllık bir çalışmada mezovaryumun benign leiomyomlarının insidansında önemli bir doza bağlı artı neden oldu. mg / m2 bazılarında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu). Başka bir çalışmada, bu etki propranololün birlikte uygulanmasıyla engellendi. Bu bulguların insanlar için önemi bilinmemektedir. 500 mg/kg 'A kadar diyet dozlarında (mg/m2 bazında yetişkinlerde önerilen günlük maksimum inhalasyon dozunun yaklaşık 220 katı) mg/m2 bazında yetişkinlerde önerilen günlük maksimum inhalasyon dozunun yaklaşık 1,5 katı) ve 50 mg/kg' kadar oral dozlarda hamsterlerde 99 haftalık bir çalışma tümörojenite belirtisi göstermedi 18 aylık bir çalışma Bir farelerde . Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez belirtisi göstermedi

Albuterol sülfat ile sıkanlarda üretim çalışmaları, doğurganlığın bozulmasına dair bir kanıt göstermedi.

Gebelik

COMBİVENT inhalasyon Aerosol

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda Combivent® (ipratropyum bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosolü, ipratropyum bromür veya albuterol sülfat ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları COMBİVENT inhalasyon Aerosol ile yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerinde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. COMBİVENT ınhalasyon Aerosolü, hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.

İpratropium bromür

Teratojenik Etkiler

Oral çalışma farelerinde 10 mg / kg, sıvanlarda 1000 mg / kg ve tavşanlarda 125 mg / kg dozlarında yapıldı. Bu dozlar, her tür için sırasıyla, yetişkinlerde mg / m2 bazinda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklasik 190, 38.000 ve 9400 katına karşı gelir. Sıcanlarda ve tavşanlarda 1 dozlarında inhalasyon üretim çalışmaları yapılmıştır.5 ve 1.8 mg / kg (mg/m2 bazı yetiştirmelerinde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yakışık 55 ve 140 kat). Bu çalışmalar ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Sıcakanlarda 90 mg / kg ve üstü oral dozlarda (mg / m2 bazılarında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık3.400 kat) embriyotoksisite artmışlık rezorpsiyon olarak gözlendi. Bu etki, gözlemlendiği büyük dozlar ve uygulama yolundaki fark nedeniyle insan kullanımı ile ilgili olarak kabul edilemez

Albuterol

Teratojenik Etkiler

Albuterolün farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterildi. Subkutan olarak albuterol verilen CD-1 farelerinde üretim çalışması (0.025, 0.25 ve 2.5 mg/kg) 111'in 5'inde (4) yarık damak'ı gösterdi.5%) 0'da fetö'cüler.25 mg / kg (mg/m2 bazılarında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna eşdeğer) ve 108'in 10'unda (9.3%) 2'de fetüsler.5 mg / kg (mg/m2 bazı yetiştirmelerinde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 8 kat). Hiçbiri 0'da gözlenmedi.025 mg / kg (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az). Yarık damak da 72'nin 22'sinde (30) meydan geldi.5%) 2 ile tedavi edilen fetüsler.5 mg/kg izoproterenol (pozitif kontrol). Stride Hollanda tavşanlarda oral albuterol ile yapılan bir üreme çalışması, 19 (7) fetüsün 7'sinde 50 mg / kg (yetişkinlerde mg / m2 bazılarında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun Yaklaşık 660 kat) kranioschisis ortama çıktı)

Emek ve teslim

(İpratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosolünün kullanımı, faydaların açıkça riskten daha ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır Rahim kontraktilitesine beta-agonisti müdahale potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında, KOAH tedavisi için Combivent®.

Emziren Anneler

COMBİVENT inhalasyon Aerosolünün bileşenlerinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

İpratropium bromür

Lipid çözmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne geçtiğinden, emziren bir anneye COMBİVENT inhalasyon Aerosolü uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Albuterol

Hayvan çalışmalarında albuterol için gösterilen tümörijenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak'ı emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARMALAR

Paradoksal Bronkospazm

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmasında paradoksal bronkospazm gözlenmedi. Bununla birlikte, inhale ipratropium bromür ve albuterol ürünleri ile paradoksal bronkospazm gözlendi ve hayatı tehdit edilebilir. Bu durumda, Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Önerilen Doz Aşmayın

Sempatomimetik aminler için inhale ürünlerinin aşırı kullanımı ve nebülizörlerin ev kullanımı ile bağlantılı olarak ölüler bildirilmiştir.

Kardiyovasküler Etkisi

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), diğer beta adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıcı ve / veya semptomlarla ölçülen bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etkisi üretebilir. Her ne kadar bu tür etkiler önerilen dozlarda Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) için nadir olsa da, ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi gerekir. Ek olarak, beta agonistlerinin t dalgasının düzenlenmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi EKG değişikliklerine neden olduğu bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Bu nedenle, diğer sempatomimetik aminler gibi berovent( ipratropium bromür ve albuterol sülfat), kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansionda dikkatlı kullanılmalıdır

Acil Hipersensitivit Reaksiyonları

Nadir görülen ürtiker, anjiyoödem, döküntü, kaşıntı, orofaringeal ödem, bronkospazm ve anafilaksi vakalarında gösterildiği gibi berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) uygulandıktan sonra albuterol ve/veya ipratropium bromüre acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.

TEDBİRLER

Genel

1. Sempatomimetik ilaçlarla görülen etkiler: Sempatomimetik aminleri içeren tüm ürünlerde olduğu gibi, (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) Berovent dikkatli kalp-damar hastalıkları, özellikle koroner yetmezliği, kardiyak aritmi ve hipertansiyon olan hastalarda, çırpınma bozuklukları, hipertiroidi olan hastalarda veya diyabet, ve sempatomimetik aminlere aşırı derecede duyarlı olan hastalarda . İntravenöz albuterolün büyük dozlarının önceden var olan diabetes mellitus ve ketoasidozu sendrom bildirilmiştir. Ek olarak, β-agonistleri bazı hastalarda, bağışıklık sistemi için şant yolu ile serum potasyumda bir azalmaya neden olabilir. Azaltım genelliklegeçicidir, takvim gerekmez
2. Antikolinerjik ilaçlarla görülen etkiler: Berovent'te (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ipratropium bromür varlığı nedeni , dar açık glocom, prostat hipertrofisi veya mesane boynu tıkanlığı olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
3. Karaciger veya börek hastalıklarında kullanım: Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) karaciger veya börek yeteneği olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatlı kullanılmalıdır.

Hastalar için bilgi

Berovent'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) etkisi 5 saat kadar sürmelidir. Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. Hastalara, sağlık uzmanlarına danışmadan Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) dozunu veya sıklığını arttırmamaları talimatı verilmelidir. Semptomlar kötüleşirse, hastalara tıbbi danışmanlık alma talimatı verilmelidir.

Hastalar, geçici papiller dilatasyon, bulanıklaştırma, göz ağrısı veya dar açık glokomun çökelmesi veya kötüleşmesi meydan gelebileceğinden, gözlerini bu ürüne maruz bırakmaktan kaçmalı ve bu nedenle, özellikle bir maske kullanılıyorsa, uygun nebülizör tekniğinin garantisi verilmeli.

Bir hasta hamile kalırsa veya Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanırken emzirmeye başlarsa , Berovent kullanımı hakkında sağlık uzmanlarına başvurmalıdır.

Resim bakınname Hastanın kullanım talimatı ürün paketine yerleştirilmiştir.

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Albuterol sülfat

(Yetişkinler için önerilen günlük maksimum inhalasyon dozuna yaklaşık olarak eşit) önemli bir doza bağlı artışa neden olmuştur Sprague-Dawley sıçanlarında 2 yıllık bir çalışmada, albuterol sülfat, mezovaryumun Selim leiomyomlarının insidansında ve 2 mg/kg dozlarında diyet.mg/m2 bazında). Başka bir çalışmada, bu etki, seçici olmayan bir beta-adrenerjik antagonist olan propranololün birlikte uygulanmasıyla engellendi.

CD-1 farelerinde 18 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 500 mg / kg'a kadar diyet dozlarında tümörijenit belirlenmesi göstermedi (yetiler için mg/m2 bazılarında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 kat). Altın hamsterlerde 22 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 50 mg / kg'a kadar diyet dozlarında tümörijenit belirlenmesi göstermedi (yetişler için mg/m2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 20 katı).

Albuterol sülfat, Ames testinde veya mayada bir mutasyon testinde mutajenik değil. Albuterol sülfat, insan çevresel lenfosit testinde veya AH1 suşu fare mikroonükleöz testinde klasojenik değil.

Sıcaklarda üreme çalışmaları, 50 mg/kg'a kadar albuterol sülfatın oral dozlarında (mg / m2 bazılarında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık25 kat) bozulmuş doğurganlık kanı göstermedi.

İpratropium bromür

Sprague-Dawley sıvıları ve CD-1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, ipratropium bromür, 6 mg/kg'a kadar oral dozlarda tümörijenit belirlenmesi göstermedi (sıvılarda ve farelerde yetiştirmeler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 15 kat ve 8 kat mg/m2 bazılarında).

İpratropium bromür, Ames testinde ve fare baskının öldürücü testinde mutajenik değil. İpratropium bromür fare mikro testinde klasojenik değil.

Sıcaklarda yapılan bir üreme çalışması, ipratropium bromür 90 mg / kg'lık bir dozda oral olarak uygulandığında (mg / m2 bazılarında yetiştirmeler için önerilen günlük maksimum inhalasyon dozunun yaklaşık240 kat) azalmış gebe kalma ve artmışrezorpsiyonlar göstermiştir. Bu etkiler 50 mg / kg'lık bir dozda görülmedi (yetişkinler için mg/m2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 kat).

Gebelik

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Albuterol sülfat

Gebelik Kategorisi C Albuterol sülfatın farelerinde teratojenik olduğu gösterildi. Albuterol sülfat subkutan olarak verilen CD-1 farelerinde yapılan bir çalışma, 111'in 5'inde (4) yarım damla oluşumunu gösterdi.5%) 0'da fetö'cüler.25 mg / kg (mg/m2 bazılarında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az) ve 108'in 10'unda (9.3%) 2'de fetüsler.5 mg / kg (yetiler için mg / m2 bazinda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna yaklaşıkça olarak eşleştirilir). İlaç, 0 dozunda subkutan olarak uygulandığında yarık damak oluşumunu indüklemedi.025 mg / kg (mg / m2 bazı yetiştiriciler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az). Yarık damak'ı da 72'de 22'de (30) meydan geldi.%5) dişilerden gelen fetüsler 2 ile subkutan olarak tedavi edilir.5 mg/kg izoproterenol (pozitif kontrol)

Adım tavşanlarında yapılan bir üreme çalışması, albuterol 50 mg/kg'lık bir dozda oral olarak uygulandığında (mg/m2 bazında yetişkinler için önerilen günlük maksimum inhalasyon dozunun yaklaşık 55 katı) 19 (7) fetüsün 7'sinde kranioschisis ortaya çıkardı.

Hamilelik sıvılarının radyo etiketli albuterol sülfat ile dozlandığı bir çalışma, ilaca bağlı materyalin maternal dolaşımdan fetusa aktarıldığını göstermiştir.

Dünya çapında pazarlama deneyimi sırasında, albuterol ile tedavi edilen hastaların yavaşlarında yarım damaklar ve ekstremite defektleri de dahil olmak üzere çeşitli konjenital anomaliler bildirilmiştir. Bazı annelerin hamileliği sırasında birden fazla ilaç alıyorlardı. Tutan bir kusur paterni ayırt edilemediğinden, albuterol kullanımı ile konjenital anomaliler arasında bir ilişki kurulmamıştır.

İpratropium bromür

Gebelik Kategorisi B. 10 CD-1 farelerinde, Sprague-Dawley sıcaklarında ve Yeni Yeni Zelanda'da tavşanlarda yapılan üretim çalışmaları, sırasıyla, 100 ve 125 mg/kg ' A kadar oral dozlarda teratojenit kanıtıgörmedi (yetişler için önerilen maksimum 15 günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 270 kat ve 680 mg/m2 bazılarında). Sıcaklarda ve tavşanlarda üretim çalışmaları, 1'e kadar inhalasyon dozlarında teratojenit kanıtımı göstermedi.5 ve 1.Sırasıyla 8 mg / kg (yetişler için mg / m2 bazinda önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklasik 4 ve 10 kati). Gebe kadınlarda Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) , albuterol sülfat veya ipratropium bromür kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarırsa kullanılmalıdır

Emek ve teslim

Oral albuterol sülfatın bazı raporlarda preterm doğumu geciktirdiği gösterilmiştir. Albuterolün rahim kontraktilitesine müdahale etme potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanımı, açıkça faydalarının risklerinden daha ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Emziren Anneler

Berovent bileşenlerin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Lipidde çözmeyen kuaterner bazlar anne sütüne geçmesine rağmen, ipratropium bromürün, özellikle nebülize bir çözüm olarak alındığında, bebeğe önemli ölçüde ulaşması mümkün değildir. Bazı hayvanlarda albuterol sülfat için gösterilen tümörijenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemli olan dikkate alarak'ı, emzirmeyi bırakmaya veya berovent'i (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaş altındaki hastalarda Berovent'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısının yüzünde 62'si 65 ve üzerindeydi , yüzünde 19'u 75 ve üzerindeydi. Güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir genel farklılıklar bu oybirliğiyle ve daha genç denekler arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz gelecek zamanı belirtmek edilemez.

Bir beta-adrenerjik agonist olan albuterol kullanımı AŞAĞIDAKİLERLE ilişkili olabilir:

• Paradoksal bronkospazm
• Kardiyovasküler etkiler
• Anafilaksi de dahil olmak üzere aşırı duyarlık tepkileri
• Hipokalemi

Albuterol, Berovent'in bir bileşenidir.

Bir antikolinerjik olan ipratropium bromür kullanımı Aşağıdakilere neden olabilir:

• Oküler etkileri
• İdrar retansı

İpratropium bromür, Berovent'in bir bileşenidir.

Klinik Deneyler Deneyi

Berovent 12 Haftalık Klinik Çalışmalar

(36/206 mcg) Tablo 1 aşağıda açıklanan Güvenlik Veri bir 12 hafta elde edilen, çok merkezli, çift müşterilerine, (20/100 mcg) çift kukla göre Berovent, CFC-(20 mcg) günde dört kez 40 yaş ve üstü (505 955 erkek ve kadın) 1460 yetişkin, KOAH hastalarında uygulanan RESPİMAT inhaler tarafından teslim ve ipratropium bromür İnhalasyon COMBİVENT Aerosol tahrikli grup deneme paralel-rastgeledir. Bu hastalardan 486'sı Berovent ile tedavi edildi. Berovent grubu çoğunlukla Kafkas (�.5) hastalardan oluşuyordu ve ortalama yaş 63.8 yıldız ve ortalama yüzünde FEV'İ öngördü₁ taramada A. 5. Dar açık glocom, semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane-boyun obstrüksiyonu olan hastalar çalışmaya dahil edilmedi.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

Tablo 1, 12 haftalık KOAH çalışmasında berovent tedavi grubunda oran %2 oranındada meydan gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir. RESPİMAT ınhaler grupları tarafından verilen CFC tahrikli COMBİVENT ınhaler Aerosol ve ipratropium bromürdeki karşılaştırma gelen advers reaksiyonlarının sıkılığı karşılaştırma için eklenmiştir. Bu oranlar'da, klinik araştırmacıdan ilaca bağlı olarak kabul edilip edilmediğine bakılmanın, başlangıçta mevcut olmayan bu ipucu'dan bildirilen tüm advers reaksiyonlardan elden geçirilir.

Tablo 1: 12 haftalık KOAH klinik çalışmasında berovent grubundaki hastaların ADV %2'sinde ADVERS tepkiler

Bu 12 haftalık çalışmada izlenen berovent (20/100 mcg) grubunda < %2'de meydan gelen ADVERS tepkiler parçaları içerir: Vasküler bozuklar: hipertansiyon, Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi ve titreme, Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluğu: Kaş spazmları ve miyalji, Gastrointestinal bozukluklar: ıshal, mide bulantıları, ağız kuruluşu, kabızlık ve kuşma, Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: asteni, grip benzeri hastalık ve göğüs rahatlığı, Göz hastalıkları: göz ağrısı, Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalemi, Kardiyak bozuklar: çarpıntı ve taşikardi, Deri ve deri altı doku bozuklukları: kaşıntı ve dök, Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar, faringolaringeal ağrı ve hırıltı.

Ayrıca bir 12 haftalık çalışma, 1118 KOAH hastalarında onaylanmış Berovent dozundan daha yüksek bir doz değerlendirildi. Hastalar, RESPİMAT (40 mcg) (n=252) veya plasebo (n=341) tarafından verilen Berovent (40/200 mcg) (n=345), CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolu (36/206 mcg) (n=180), ipratropium'a randomize edildi. Gözlemlenen advers reaksiyonların genel insidansı ve doğası, Berovent 20/100 mcg ile görülen advers reaksiyonlara benzer.

Berovent uzun vadeli (48 haftalık) Güvenlik denemesi

(180 mcg) mesajlarını okumak inhalasyon aerosol 465 yetişkin, KOAH hastalarında, günde 4 kez uygulandı) (273 erkek ve 192 40 yaş ve üstü kadın Berovent için uzun süreli kronik kullanım güvenliği veri bir 48 hafta elde ayrıldı göre Berovent (20/100 mcg), CFC-(36/206 mcg) COMBİVENT İnhalasyon Aerosol tahrikli çok merkezli, açık etiketli, (34 mcg) paralel grup deneme ve ipratropium bromür serbest kombinasyon ve albuterol. Bu hastalardan 157'si Berovent ile tedavi edildi. Berovent grubu çoğunlukla Kafkas (�.5) hastalardan oluşuyordu ve ortalama yaş 62.9 yıldız ve ortalama yüzünde FEV'İ öngördü₁ taramada G. 0. Denemeden elden verilen güvenlik verilerinin değerlendirilmesi, çoğu advers reaksiyonunun tedavi grupları arasındaki tip ve oranda'yı benzer hale getirdi. Bununla birlikte, öksürük, BEROVENT grubuna (%7.0) kayıtlı hastalarda, CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolüne (%2.6) veya ipratropium bromür ve albuterol hfa ınhalasyon aerosollerinin (%3.9) serbest kombinasyona kıyasla daha sık meydan geldi.

358 Berovent ile yapılan kontrol klinik çalışmada bildirilen yan reaksiyonlara ek olarak, CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolu ile ilgili yan reaksiyon bilgileri iki 12 haftalık kontrol klinik çalışmadan elden (CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolu için N = ). CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosol tedavi grubundaki hastaların ≥ %2'sinde bildirilen ADVERS reaksiyonları şunlardır: bronş, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, dispne, öksürük, ağrı, solunum bozukluğu, sinüzit, farenjit ve bulantıları. Hastaların < %2'sinde CFC rapor-olumsuz tepkiler vardır COMBİVENT İnhalasyon Aerosol tedavi grubu tahrikli: ödem, yorgunluk, hipertansiyon, baş dönmesi, sinirlilik, tremor, disfoni, uykusuzluk, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, kusma, aritmi, çarpıntı, taşikardi, eklem ağrısı, anjin, balgam, tat sapıklık, idrar yolu enfeksiyonu, idrar, boğaz kuruluğu ve bronkospazm arttı

Pazarlama Sonrası İnceleme

Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolünün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS reaksiyonlara tespit edilmiştir. CFC tahrikli Combivent ınhalasyon Aerosolü ve Berovent aynı aktif maddeleri içerdiğinden, CFC tahrikli Combivent ınhalasyon Aerosolü ile görülen advers reaksiyonlarının Berovent ile de ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır. Bu olaylar büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Göz hastalıkları: glokom, bulanıklaşan görme, midriyazis, konjonktival hiperemi, halo görme, konaklamadaki bozulma oküler tahriş ve kornea ödeme

Gastrointestinal bozukluklar: gastrointestinal motilite bozukluğu, sekresyonların Kurumu, stomatit ve ağız ödeme

Bağışıklık sistemi bozuklukları: duyarlık,

Sorular: göz için basıcı arttı, kan basıcı diyastolik azaldı ve kan basıcı sistolik arttı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Kaş güçsüzlüğü

Psikiyatrik bozukluklar: CNS stimülasyonu, zihinsel bozulma

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: boğaz tahrişi, paradoksal bronkospazm, hırıltı, burun tıkanıklığı ve faringeal ödeme

Deri ve deri altı doku bozuklukları: anjiyoödem, hiperhidroz ve cilt reaksiyonu

İdrar bozukları: idrar retansı

Kardiyak bozuklar: miyokardiyal iskemi

Döküm (dev ürtiker dahil) kaşıntı ve ürtiker, dil, dudak ve yüz dahil anjiyoödem, laringospazm ve anafilaktik reaksiyon gibi cilt reaksiyonları gibi alerjik reaksiyonlar ipucu da CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolü ile bildirilmiştir.

(İpratropium bromür) 5 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada, supraventriküler taşikardi ve / veya atriyal fibrilasyon için hastalara yatırımlar, CFC tahrikli Claritin® Aerosolü alan KOAH hastalarında insidans oranı %0.5 ile gerçekleşti inhalasyon.

Albuterol içeren ürünlerinin kullanımı ile metabolik asidoz bildirilmiştir.

Combivent® ile ilgili advers reaksiyon bilgileri (ipratropium bromide and albuterol sulfate) ınhalasyon Aerosolü, Tablo 1'de görüldüğü gibi iki 12 haftalık kontrol klinik çalışmadan (COMBİVENT ınhalasyon Aerosolü için n=358) türetilmiştir.

Tablo 1: KOAH'lı hastaların iki büyük çift kör, paralel, 12 haftalık çalışmalarından tüm advers olaylar (yüzde olarak)*

Ek olumsuz tepkiler, COMBİVENT İnhalasyon Aerosol tedavi grubunda hastaların %2'sinde bildirilen ödem, yorgunluk, hipertansiyon, baş dönmesi, sinirlilik, parestezi, tremor, disfoni, uykusuzluk, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, kusma, aritmi, çarpıntı, taşikardi, eklem ağrısı, anjin, artan balgam, tat sapıklık, ve idrar yolu enfeksiyonu/idrar vardır.

Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) inhalasyon Aerosolü ile döküm (dev ürtiker dahil) kaşıntı ve ürtiker, dil, dudak ve yüz dahil anjiyoödem, laringospazm ve anafilaktik reaksiyon gibi cilt reaksiyonları gibi ipucu uyarı reaksiyonları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunun soya fasulyesi de dahil olmak üzere diğer ilaçlara ve / veya gıdalara uyarısı vardı (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Pazarlama Sonrası İnceleme

5 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada, atrovent® (ipratropium bromür) inhalasyon Aerosol CFC alan KOAH hastalarında supraventriküler taşikardi ve/veya atriyal fibrilasyon için hastalara yatırımlar %0.5 insidans oranı ile meydan geldi.

Albuterol içeren ürünlerinin kullanımı ile metabolik asidoz bildirilmiştir.

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile ilgili advers reaksiyon bilgileri 12 haftalık kontrol klinik çalışmadan elden alındı.

TEDAVİ GRUBU (LAR) İN ≥ 1% ' SİNDE VE KOMBİNASYON TEDAVİSİNİN EN YÜKSEK YÜZÜNÜ GÖSTERDİĞİ ADVERS OLAYLAR

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile tedavi edilen hastaların %1'inden fazında bildirilen ek ADVERS reaksiyonları kabuk ve ses değişikliklerini içeriyordu.

Klinik çalışmada, deri dökümü, kaşıntı ve ürtiker dahil olmak üzere uyar ıpucu reaksiyonlarının %0.3 insidansı vardı.

Albuterol sülfat ve tek başına veya birlikte, KOAH belirtileri, uyuşukluk dar yağmur damlaları ya da kötüleşen açılı glokom, akut göz ağrısı, bulanık görme, paradoksal bronkospazm, hırıltı, alevlenme, ağrı, kızarma içerir ipratropium bromür kullanımı ile ilgili yayınlanan literatürden türetilen ek bilgi, üst solunum yolu enfeksiyonu, çarpıntı, tat sapıklık, kalp hızı, sinüzit, sırt ağrısı, boğaz ağrısı ve yüksek metabolik asidoz. Bu tepkiler olmadan büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir

Doz aşımı etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenmektedir. İnhalasyon yolu ile ipratropium bromür ile akut doz aşımı olmaz, çünkü ipratropium bromür inhalasyon veya oral uygulamadan sonra sistem olarak iyi emilmez. Albuterol ile doz aşımı tanımları arasında anjina ağrısı, hipertansion, hipokalemi, dakikada 200 atış kadar olan taşikardi, metabolik asidoz VE ADVERS REAKSİYONLAR bölümünde listelenen farmakolojik etkilerin abartılması sayılabilirdir. Tüm beta-adrenerjik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölümcül kötü kullanımı ile ilişkili olabilir. Diyaliz, inhalasyon aerosolü olarak albuterol doz aşımı için uygun bir tedavi değildir, metoprolol tartrat gibi bir kardiyovasküler beta-reseptör blokerinin makul kullanımı gösterilebilir

Doz aşımı etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenmektedir. İpratropium bromür, aerosol veya oral uygulamadan sonra sistem olarak iyi emildiğinden, inhalasyon yolu ile ipratropium bromür ile akut doz aşımı mükemmel değildir. 19 İpratropium bromür, Oral ortalama öldürücü doz (yaklaşık 62 bin kere, maksimum mg / m2 temelinde yetişler günlük inhalasyon doz önerilir) sıcakanlarda 400 mg / köpeklerde (yaklaşık 50 bin kez yetişkinlerde günlük maksimum inhalasyon dozu, mg / m2 bazındakg (yaklaşık .000 kez maksimum yetişkinlerde mg / m2 bazında günlük inhalasyon doz önerilir), 5000 mg / kg farelerde 1001 mg / kg'dan fazlaydı ). Farelerde ve sıvılarda oral medyan öldürücü albuterol sülfat dozu 2000 mg / kg'dan daha fazlı (yetişkinlerde sırasıyla mg / m2 bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşma 6600 ve 13.000 katı), inhalasyon medyan öldürücü doz belirlenemedi. Albuterol ile doz aşımı tanımları arasında anjina ağrısı, hipertansion, hipokalemi, dakikada 200 atış kadar olan taşikardi, metabolik asidoz VE ADVERS reaksiyonlarda listelenen farmakolojik etkilerin abartılması sayılabilirdir. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölümcül kötü kullanımı ile ilişkili olabilir. Diyaliz, inhalasyon aerosolü olarak albuterol doz aşımı için uygun bir tedavi değildir, metoprolol tartrat gibi bir kardiyovasküler beta-reseptör blokerinin makul kullanımı gösterilebilir

Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile aşırı dozun etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir, çünkü ipratropium bromür oral veya aerosol uygulamasından sonra sistem olarak iyi emilmez. Doz aşımı ile beklenen belirtiler, nöbetler, en düşük dakikada model model 200 atım listelenen farmakolojik etkileri ritim bozukluğu TR, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, mide bulantısı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk ve abartılı OLUMSUZ TEPKİLER ile anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi gibi belirtiler kullanılması, uyarılma ve/veya oluşumu ya da abartı aşırı beta vardır . Hipokalemi de oluşabilir. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm, Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kötü kullanımı ile ilişkili olabilir). Tedavi, uygun Semptomatik tedavi ile birlikte Berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kesilmesinden oluşur. Bir kardiyosellik beta-reseptör blokerinin makul kullanımı, bu tür ilaçların bronkospazm üretebileceği akıllı tutular düşünülebilir. Diyalizin berovent (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) doz aşımı için yararlı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur)

Farelerde oral medyan ölümcül albuterol sülfat dozu, mg / m2 bazında2000 mg / kg'dan (Önerilen maksimum günlük berovent inhalasyon dozunun (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) yaklaşık 540 katıdır). (Önerilen günlük maksimum inhalasyon dozunun berovent yakışık 240 ve 1000 kat) Olgun sıcanlarda ve küçük genç sıcanlarda subkutan medyan ölümcül albuterol sülfat dozu sırasıyla yakışık 450 ve 2000 mg / kg'dır (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) sırasıyla mg/m2 bazılarında). Hayvanlarda inhalasyon medyan ölümcül dozu belirlenmemiştir. Farelerde, sıvanlarda ve köpeklerde oral medyan ölümcül ipratropium bromür dozu sırasıyla 1000 mg/kg, yakışık 1700 mg/kg ve yakışık 400 mg/kg'dan fazdır (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yakışık 1400, 4600 ve 3600 kat) sırasıyla mg / m2 bazılarında)

İpratropium Bromür

İpratropium bromür bir kuaterner amindir ve bu nedenle, kan seviyesi ve böbrek atılımı çalışmaları ile teyit edildiği gibi, akciger yüzünden veya gastrointestinal sistemden sistemik dolaşıma kolayca emilmez.

Eliminasyonun yarısı ömür, inhalasyon veya intravenöz uygulamadan yaklaşık2 saattir. İpratropyum bromür, plazma albümin ve A'ya minimal olarak bağlanır (in vitro olarak %0 ila %9).₁- asit glikoprotein. Kısmen aktif Ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. Intravenöz uygulamadan sonra, dozun yaklaşıklığı yarısı ıdrarda değişmeden atılır.

Albuterol Sülfat

Albuterol, çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre etki eder, çünkü katekolaminler için hücresel alım süreçleri için veya katekol-o-metil transferaz ile metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç konjugatif olarak albuterol 4' - o-sülfata metabolize edilir.

Albuterolün intravenöz farmakokineti, 16 sağlıklı erkek gönülünden oluşabilir bir grup incelendi, 1.5 mg'lık 30 dakikalık bir infüzyondan sonra ortalama terminal yarısı boyu, ortalama 439 mL / dak / 1.73 m2'lik bir klirens ile 3.9 saatti.

Berovent İnhalasyon Spreyi

(20/100 mcg) 12 haftalık rastgele, çok merkezi, çift müşavirlerine, çift kukla paralel grup çalışmasında, günde dört kez berovent veya CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolu (36/206 mcg) alan 108 ABD'li KOAH hastası farmakokinetik değerlendirmelere katıldı. Plazma ipratropium konsantrasyonları, orta tepe plazma konsantrasyonu 33 ile düştü.Berovent'ten 5 pg / mL. Çalışma katılımcılarının çoğunluğu, dozdan 4-6 saat sonra alt kantitatif sınıf (<10 pg/mL) altın seviler sergiledi. Berovent'i takiben ipratropium bromür için eldeki kararli durum sistemi maruziyesi, CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolüninkiyle karşılanabilir. COMBİVENT RESPİMAT / CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolü için ipratropium plazma AUC ve ıdrar (Ae) oranlarında değişmeden atılan toplam ilaç miktar 1 ıdi.04 ve 1.Sırasıyla 18. Albuterol için kararlı'nın durum sistemi Maruz Kalma, CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolüne kıyasla Berovent'ten daha azdı. COMBİVENT RESPİMAT / CFC tahrikli COMBİVENT inhalasyon Aerosolü için albuterol plazma AUC ve ıdrar Ae oranları 0 ıdi.74 ve 0.86, sırasıyla

İpratropium bromür ve albuterol sülfat aralığındaki farmakokinetik ilaç-ilaç etkisi, CFC tahrikli COMBİVENT ınhalasyon Aerosolu ve iki aktif bileşeni ayrıca ayrıca tedavi olarak alan 12 sağlıklı erkek gönlünde bir uygulamada değerlendirildi. Bu çalışmanın sonuçları, bu iki bileşenin tek bir teneke kutudan birlikte uygulanmasının, iki bileşenin sistem emilimini önemli ölçüde değiştirmediğini ve bu iki ilaç arasında herhangi bir farmakokinetik etkisinin göstermediğini göstermiştir ona.

İpratropium bromür

Uygulanan dozun çoğu, fekal atılım çalışmaları ile gösterildiği gibi yutulur. İpratropium bromür bir kuaterner amindir. Kan seviyesi ve börek atılımı çalışmaları ile teyit edildiği gibi, akciger yüzünden veya gastrointestinal sistemden sistemikleşme kolayca emilmez. Kan plazmasındaki ipratropyum bromür seviyeleri 100 pg / mL test duyarlık sınıfının altındaydı.

Eliminasyonun yarısı ömür, inhalasyon veya intravenöz uygulamadan yaklaşık2 saattir. İpratropium bromür, plazma albüminin ve α1-asit glikoproteinin minimal olarak bağlanır (in vitro %0 ila 9). Kısmen aktif Ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. Intravenöz uygulamadan sonra, dozun yaklaşıklığı yarısı ıdrarda değişmeden atılır. Sıkanlarda yapılan otoradyografik çalışmalar, ipratropium bromürün kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.

Albuterol sülfat

Albuterol, çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre etki eder, çünkü katekolaminler için hücresel alım süreçleri için veya katekol-o-metil transferaz ile metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç konjugatif olarak albuterol 4' - o-sülfata metabolize edilir.

Farmakokinetik bir çalışmada, on iki albuterol sülfat inhalasyonunun 12 sağlıklı erkek gönüllüsü, ağızlık yoluyla 103 mcg doz/inhalasyon, uygulamadan sonra üç saat içinde 419 ıla 802 pg/mL (ortalama 599 ± 122 pg/mL) arasında değişen pik albuterol plazma konsantrasyonları elde edildi. Bu tek doz uygulamadan sonra, tahmini ağırlık dozunun 0.8 ± 10.2'si 24 saatlik idrada değişmeden atıldı. Albuterol sülfat hızlı ve tammen emilimi için, bu çalışma pulmonerve gastrointestinal emilim arasında ayrım yapmadı.

Albuterolün intravenöz farmakokineti, 16 sağlıklı erkek gönülünden oluşabilir bir grup incelendi, 1.5 mg'lık 30 dakikalık bir infüzyondan sonra ortalama terminal yarısı boyu, ortalama 439 mL / dak / 1.73 m2'lik bir klirens ile 3.9 saatti.

Sıkanlarda intravenöz albuterol çalışmaları, albuterolün kan-beyin bariyerini geçişini ve plazma konsantrasyonlarının yaklaşıklığını %5'ini oluşturan beyin konsantrasyonlarına ulaşmayı göstermiştir. Kan-beyin bariyeri dışındaki yapılarda (epifiz ve hipofiz bezleri), ilaç tüm beyinde 100 kattan faz konsantrasyona ulaştı.

Tritiated albuterol ile hamile sıkanlarda yapılan çalışmalar, dolaştırmadaki anne ilacının yakışık'ın fetusa aktarıldığını göstermiştir. Fetal akcigerlerdeki maternal akcigerlerle karsılaşabilirdi, ancak fetal karacigerdeki maternal karacigerdeki sevilerin %1'i ıdi.

Laboratuvar hayvanlarında (minipigs, kemirgenler ve Köpekler) yapılan çalışmalar, beta-agonistler ve metilksantinler eşzamanlı olarak uygulandığında kardiyak aritmilerin ve ani ölümün (miyokard nekrozunun histolojik kanıtları ile) ortaya çıktığını göstermiştir. Bu bulguların insanlara uygulandığında önemi bilinmemektedir.

COMBİVENT inhalasyon Aerosol

Vivo bir çalışmada Bulunan İki aktif bileşenlerin emilimini ve Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İnhalasyon Aerosol inhalasyon iki boşaltım desen karşılaştırmak için 12 sağlıklı erkek gönüllülerde crossover, tek tek, tek bir teneke kutu dan ipratropium bromür ve albuterol sülfat eş zamanlı uygulama önemli ölçüde onun iki bileşenin sistemik emilimi değiştirmemiştir.

İpratropium bromür seviyeleri tespit edilebilir sınıfların altın kaldı'yı (<100 pg / mL). Uygulama sonrası 3 saat içinde verilen tepe albuterol seviyesi 492 ± 132 pg / mL idi. Bu tek uygulamadan sonra, tahmini ağızlık dozunun'.1 ± 5.7'si 24 saatlik idrala değişmeden atıldı. Farmakokinetik bir bakış açısından, COMBİVENT inhalasyon Aerosolünün sinerjik etkinliğinin muskarinik ve beta üzerindeki lokal bir etkiden kaynaklanması muhtemeldir₂- akçigerdeki adrenerjik reseptörler.