Duolin

Duolin, bronkospazm kanıtı olmaya devam eden ve ikinci bir bronkodilatör gerektiren düzenli bir aerosol bronkodilatörde kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda kullanım için endikedir.

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol, bronkospazm kanıtı olmaya devam eden ve ikinci bir bronkodilatör gerektiren düzenli bir aerosol bronkodilatörde kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda kullanım için endikedir.

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), birden fazla bronkodilatör gerektiren hastalarda KOAH ile ilişkili bronkospazm tedavisi için endikedir.

Önerilen Duolin dozu günde dört kez bir inhalasyondur. Hastalar gerektiğinde ilave inhalasyon alabilirler; ancak, toplam inhalasyon sayısı 24 saatte altıyı geçmemelidir.

İlk kullanımdan önce, Duolin kartuşu Duolin inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Üniteyi ilk kez kullanırken, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirmeli ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlamalıdır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır.

Altı inhalasyon / 24 saatin ötesinde ek Duolin dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Ayrıca, önerilen Duolin dozlarına ek olarak ekstra ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

COMBIVENT® İnhalasyon Aerosol dozu günde dört kez iki inhalasyondur. Hastalar gerektiğinde ilave inhalasyon alabilirler; ancak, toplam inhalasyon sayısı 24 saatte 12'yi geçmemelidir. 12 ponpon / 24 saatin üzerindeki ilave COMBIVENT İnhalasyon Aerosol dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Ayrıca, önerilen Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) dozlarına ek olarak ekstra ipratropium veya albuterol dozlarının güvenliği ve etkinliği İnhalasyon Aerosol araştırılmamıştır. İlk kez kullanmadan önce ve aerosolün 24 saatten fazla kullanılmadığı durumlarda üç kez “test püskürtme” yapılması önerilir. Gözlere püskürtmekten kaçının.

Önerilen Duolin dozu (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), gerekirse günde 2 ek 3 mL doz ile nebulizasyon yoluyla günde 4 kez uygulanan bir 3 mL flakondur. Ek dozların güvenliği ve etkinliği veya artan Duolin uygulama sıklığı (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) bu kılavuzların ötesinde, önerilen Duolin dozlarına ek olarak ekstra dozlarda albuterol sülfat veya ipratropium bromürün güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) çalışılmadı.

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanımı, tekrarlayan bronkospazm nöbetleri kontrol etmek için tıbbi olarak belirtildiği gibi devam edebilir. Daha önce etkili bir rejim olağan rahatlamayı sağlayamazsa, derhal tıbbi tavsiye alınmalıdır, çünkü bu genellikle tedavinin yeniden değerlendirilmesini gerektiren KOAH'ın kötüleştiğinin bir işaretidir.

Bir ABD klinik çalışmasında her hastaya Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) vermek için bir PRONEB ™ kompresörüne bağlı bir Pari-LC-Plus ™ nebülizer (yüz maskesi veya ağızlıklı) kullanıldı. Diğer nebülizörler ve kompresörler tarafından verilen Duolin'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), bir ağızlık veya uygun yüz maskesi ile donatılmış yeterli hava akışına sahip bir hava kompresörüne bağlı jet nebülizörü ile uygulanmalıdır.

Duolin aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• Duolin'deki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık
• Atropine veya türevlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol, soya lesitine veya soya fasulyesi ve fıstık gibi ilgili gıda ürünlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. YANLIŞ İnhalasyon Aerosol ayrıca ilaç ürününün diğer bileşenlerine veya atropine veya türevlerine aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), bileşenlerinden herhangi birine veya atropine ve türevlerine aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Paradoksal Bronkospazm

Duolin hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebilir. Böyle bir durumda, Duolin ile tedavi derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Kardiyovasküler Etki

Duolin'de bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçüldüğü gibi bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, YANLIŞ RESPIMAT'ın kesilmesi gerekebilir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokard iskemi oluşumlarının yayınlanmış literatüründen bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanların T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi elektrokardiyogram (EKG) değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir. Bu nedenle, Duolin kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır; özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon.

Oküler Etkiler

Duolin'in bir bileşeni olan ipratropium bromür, antikolinerjiktir ve göz içi basıncını artırabilir. Bu, dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabilir. Bu nedenle, Duolin dar açılı glokomlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hastalar gözlere Duolin püskürtmekten kaçınmalıdır. Bir hasta Duolin'i gözlerine püskürtürse, akut göz ağrısı veya rahatsızlığına, geçici görme bulanıklığına, midriyazise, görsel halelere veya konjonktival veya kornea tıkanıklığından kırmızı gözlerle ilişkili renkli görüntülere neden olabilir. YANLIŞ RESPIMAT kullanırken bu semptomlardan herhangi biri gelişirse hastalara derhal doktorlarına danışmasını tavsiye edin

Üriner Tutma

Duolin'in bir bileşeni olan ipratropium bromür antikolinerjiktir ve idrar retansiyonuna neden olabilir. Bu nedenle, bu ilacı prostat hiperplazisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir.

Önerilen Dozu Aşmayın

Astımlı hastalarda inhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi akut astım krizinin ve sonraki hipoksinin beklenmedik bir gelişimini takiben kalp durmasından şüphelenilmektedir.

Anafilaksi dahil Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

İpratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, anafilaksi ve orofaringeal ödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Klinik çalışmalarda ve ipratropium içeren ürünlerle pazarlama sonrası deneyim, deri döküntüsü gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları, kaşıntı, dil anjiyoödemi, dudaklar ve yüz, ürtiker (dev ürtiker dahil) böyle bir reaksiyon meydana gelirse, laringospazm ve anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir, YANLIŞ RESPIMAT ile tedavi bir kerede durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Birlikte Mevcut Koşullar

Duolin, beta-adrenerjik sempatomimetik amin olan albuterol sülfat içerir ve bu nedenle konvülsif bozukluklar, hipertiroidizm veya diyabetes mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hipokalemi

Beta-adrenerjik ajanlar, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahip bazı hastalarda (muhtemelen hücre içi şant yoluyla) önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, takviye gerektirmez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı Hasta Etiketleme

Oküler Etkiler

Hastalara aerosolün gözlerine püskürtülmesini önlemek için dikkat edin ve bunun dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabileceği konusunda bilgilendirin, mydriasis, artan göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görüş bulanıklığı, konjonktival ve kornea tıkanıklığından kırmızı gözlerle ilişkili görsel haleler veya renkli görüntüler. Hastalara ayrıca bu semptomların herhangi bir kombinasyonu gelişirse derhal doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Duolin kullanımı ile baş dönmesi, konaklama bozukluğu, midriyazis ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastalar araba kullanmak veya aletleri veya makineleri kullanmak gibi denge ve görme keskinliği gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır.

Üriner Tutma

Hastalara Duolin'in idrar retansiyonuna neden olabileceğini ve idrara çıkma konusunda zorluk çekmeleri durumunda doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.

Kullanım Sıklığı

Duolin'in etkisi 4 ila 5 saat veya daha uzun sürmelidir. Duolin önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. 24 saat içinde altı inhalasyonun ötesinde ek Duolin dozlarının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Hastalara bir doktora danışmadan Duolin dozunu veya sıklığını artırmamaları söylenmelidir. Hastalara, Duolin ile tedavinin semptomatik rahatlama için daha az etkili olduğunu tespit ederse, semptomlarının kötüleştiğini ve / veya ürünü normalden daha sık kullanmaları gerektiğini, derhal tıbbi yardım alınması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Kullanım ve Hazırlama için Hazırlık

Hastalara, her bir çalıştırmada ilacın uygun içeriğini sağlamak için Duolin'i astarlamanın gerekli olduğunu söyleyin.

Üniteyi ilk kez kullanırken, YANLIŞ RESPIMAT kartuşu Duolin inhalerine yerleştirilir ve ünite astarlanır. Duolin hastaları, bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri yere doğru hareket ettirecek ve daha sonra işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır. Ünite daha sonra astarlanmış ve kullanıma hazır olarak kabul edilir. 3 günden fazla kullanılmazsa, hastalar inhaleri kullanıma hazırlamak için inhaleri bir kez harekete geçirmelidir. 21 günden fazla kullanılmazsa, hastalar bir aerosol bulutu görünene kadar inhaleri harekete geçirecek ve daha sonra inhaleri kullanıma hazırlamak için işlemi üç kez daha tekrarlayacaktır..

Eşzamanlı İlaç Kullanımı

Hastalara Duolin alırken, diğer inhale ilaçların sadece bir doktor tarafından belirtildiği şekilde alınması gerektiğini hatırlatın.

Paradoksal Bronkospazm

Hastalara Duolin'in hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebileceğini bildirin. Paradoksal bronkospazm meydana gelirse, hastalar Duolin kullanmayı bırakmalıdır.

Beta2-agonistleriyle İlişkili Olumsuz Etkiler

Hastaları çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp atış hızı, titreme veya sinirlilik gibi beta2-agonistlerle ilişkili olumsuz etkiler konusunda bilgilendirin.

Gebelik

Hamile veya emziren hastalar Duolin kullanımı konusunda doktorlarıyla iletişime geçmelidir.

FDA onaylı Hasta Etiketleme

Kullanım Talimatları tam reçete bilgisini takiben bir gözyaşı olarak verilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Ipratropium Bromür

Sıçanlarda ve farelerde yapılan iki yıllık oral karsinojenisite çalışmaları, yetişkinlerde mg / yetişkinlerde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozunun (MRHDID) yaklaşık 400 ve 200 katı) dozlarda kanserojen aktivite göstermemiştir. m² bazında).

Çeşitli mutajenite / klastojenisite çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskın ölümcül test, fare mikronükleus testi ve Çin hamsterlarında kemik iliğinin kromozom sapması) negatifti.

Erkek veya dişi sıçanların 50 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 3400 katı) doğurganlığı ipratropium bromür uygulamasından etkilenmemiştir. 500 mg / kg / gün oral dozda (mg / m² bazında yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 34.000 katı), ipratropium bromür gebe kalma oranında bir azalma üretti.

Albuterol

Sınıfındaki diğer ajanlar gibi albuterol, 2, 10 ve 50 mg / kg / gün diyet dozlarında sıçandaki 2 yıllık bir çalışmada mezovariumun iyi huylu leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu (yaklaşık 20, 110 ve MRHDID'in mg / m² bazında 560 katı). Başka bir çalışmada bu etki propranololün birlikte uygulanmasıyla bloke edilmiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir. 500 mg / kg / güne kadar diyet dozlarında (mg / m² bazında yaklaşık 2800 kez MRHDID) farelerde 18 aylık bir çalışma ve 50 mg / kg / güne kadar oral dozlarda hamsterlarda 99 haftalık bir çalışma (Mg / m² bazında yaklaşık 470 kez MRHDID) tümörjenik kanıt göstermedi. Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez kanıtı göstermedi.

Albuterol sülfatlı sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C .

Duolin Soluma Spreyi

Gebe kadınlarda Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İnhalasyon Spreyi, ipratropium bromür veya albuterol sülfat için yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Duolin ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Duolin İnhalasyon Spreyi hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Ipratropium bromür

Oral üreme çalışmaları, farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda, yetişkinlerde önerilen maksimum insan günlük inhalasyon dozu (MRHDID) (her türde 10 mg'lık maternal dozlarda mg / m² bazında) sırasıyla yaklaşık 340, 68.000 ve 17.000 dozlarında gerçekleştirilmiştir. , 1000 ve 125 mg / kg / gün). İnhalasyon üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla yaklaşık 100 ve 240 kez, yetişkinlerde MRHDID (sırasıyla 1.5 ve 1.8 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında) gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar, ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair bir kanıt göstermemiştir. Embriyotoksisite, sıçanlarda yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 6100 katı oral dozlarda (90 mg / kg / gün ve üzeri maternal dozlarda mg / m² bazında) artan emilim olarak gözlenmiştir. Bu etki, gözlemlendiği büyük dozlar ve uygulama yolundaki fark nedeniyle insan kullanımı ile ilgili olarak değerlendirilmez.

Albuterol

Albuterol'un farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Albuterol verilen CD-1 farelerinde yapılan bir üreme çalışması, deri altından 111'in 5'inde yarık damak oluşumu göstermiştir (% 4.5) yetişkinlerde MRHDID'e yaklaşık olarak eşdeğer fetüsler (0.25 mg / kg / gün maternal dozda mg / m² bazında) ve 183'ün 10'unda (% 9.3) yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 14 katında fetüsler (mg / m² bazında 2.5 mg / kg / gün maternal doz). Yetişkinlerde MRHDID'den daha azında (0.025 mg / kg / gün maternal dozda mg / m² bazında) hiçbiri gözlenmedi. Yarık damak ayrıca 2.5 mg / kg / gün izoproterenol (pozitif kontrol) ile tedavi edilen 72 fetüsün 22'sinde (% 30.5) meydana geldi. Stride Dutch tavşanlarında oral albuterol ile yapılan üreme çalışması, yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 1.100 katında (50 mg / kg / gün maternal dozda mg / m² bazında) 19 fetüsün 7'sinde (% 37) kranioschisis ortaya koydu.

Emek ve Teslimat

Rahim kasılması ile beta-agonist girişim potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında KOAH tedavisi için Duolin kullanımı, faydaların riske açıkça ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

YANLIŞ RESPIMAT bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Ipratropium bromür

Lipidde çözünmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne geçtiği için, Duolin emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Albuterol

Hayvan çalışmalarında albuterol için gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Duolin'in pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Duolin, bronkospazm kanıtı olmaya devam eden ve ikinci bir bronkodilatör gerektiren düzenli bir aerosol bronkodilatörde KOAH hastalarında kullanım için endikedir. Bu hastalık normalde çocuklarda ortaya çıkmaz.

Geriatrik Kullanım

KOAH'taki 12 haftalık çalışmada, Duolin klinik çalışma hastalarının% 48'i 65 yaş ve üzerindeydi. Genel olarak, Duolin ve CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonları olan hastaların oranı arasında belirgin bir fark yoktu. Kardiyak ve alt solunum bozuklukları 65 yaşın altındaki hastalarda daha az görülür ve tedavi grupları arasında dengelenir.

Tedavi grupları arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir. Mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda YANLIŞ RESPIMAT dozunun ayarlanması gerekli değildir.

UYARILAR

1. Paradoksal Bronkospazm : YANLIŞ İnhalasyon Aerosol hayatı tehdit edebilecek paradoksal bronkospazm üretebilir. Böyle bir durumda, hazırlık derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır. Paradoksal bronkospazmın, inhale formülasyonlarla ilişkili olduğunda, sıklıkla yeni bir kutu kullanımı ile meydana geldiği kabul edilmelidir.
2. Kardiyovasküler etki: KARŞILAŞTIRMALI İnhalasyon Aerosolünde bulunan albuterol sülfat, diğer beta-adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçüldüğü gibi bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi belirtilebilir. Pazarlama sonrası verilerden ve albuterol ile ilişkili nadir miyokard iskemi oluşumlarının yayınlanmış literatüründen bazı kanıtlar vardır. Ek olarak, beta-adrenerjik ajanların T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi elektrokardiyogram (EKG) değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir. Bu nedenle, COMBIVENT İnhalasyon Aerosol, kardiyovasküler bozuklukları, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
3. Önerilen Dozu Aşmayın: Astımı olan hastalarda aşırı inhale sempatomimetik ilaç kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir. Kesin ölüm nedeni bilinmemektedir, ancak ciddi akut astım krizinin ve sonraki hipoksinin beklenmedik bir gelişimini takiben kalp durmasından şüphelenilmektedir.
4. Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: Ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, anafilaksi ve orofaringeal ödem ile gösterildiği gibi, ipratropium bromür veya albuterol sülfat uygulandıktan sonra ani aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Böyle bir reaksiyon meydana gelirse, YANLIŞ İnhalasyon Aerosol ile tedavi bir kerede durdurulmalı ve alternatif tedavi düşünülmelidir.
5. Depolama Koşulları: Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İnhalasyon Aerosol içeriği basınç altındadır. Delmeyin. Isı veya açık alev yakınında kullanmayın veya saklamayın. 120 ° F'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak patlamaya neden olabilir. Kabı asla ateşe veya yakma fırınına atmayın. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

ÖNLEMLER

Genel

1. Antikolinerjik İlaçlarla Görülen Etkiler: YANLIŞ İnhalasyon Aerosol, ipratropium bromür içerir ve bu nedenle dar açılı glokom, prostat hiperplazisi veya mesane boyun tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
2. Sempatomimetik İlaçlarla Görülen Etkiler: Albuterol sülfat gibi sempatomimetik aminler içeren müstahzarlar, konvülsif bozukluklar, hipertiroidizm veya diabetes mellituslu hastalarda ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Beta-adrenerjik ajanlar, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahip bazı hastalarda (muhtemelen hücre içi şant yoluyla) önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, takviye gerektirmez.
3. Karaciğer veya Böbrek Hastalığında Kullanım: YANLIŞ İnhalasyon Aerosol, karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatle kullanılmalıdır.

Hastalar için bilgi

Hastalar aerosolün gözlerine püskürtülmesinden kaçınmaları konusunda uyarılmalı ve bunun dar açılı glokomun çökmesine veya kötüleşmesine neden olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir, mydriasis, artan göz içi basıncı, akut göz ağrısı veya rahatsızlığı, geçici görüş bulanıklığı, konjonktival ve kornea tıkanıklığından kırmızı gözlerle ilişkili görsel haleler veya renkli görüntüler. Hastalara ayrıca bu semptomların herhangi bir kombinasyonu gelişirse derhal doktorlarına danışmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol'ün etkisi 4 ila 5 saat veya daha uzun sürmelidir. YANLIŞ İnhalasyon Aerosol önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. KOMBİVENT İnhalasyon Aerosol dozunu veya sıklığını doktorunuza danışmadan artırmayın. YANLIŞ İnhalasyon Aerosol ile tedavinin semptomatik rahatlama için daha az etkili olduğunu fark ederseniz, semptomlarınız kötüleşir ve / veya ürünü normalden daha sık kullanmanız gerekir, derhal tıbbi yardım alınmalıdır. COMBIVENT Inhalation Aerosol alırken, diğer inhale ilaçlar sadece doktorunuz tarafından belirtildiği şekilde alınmalıdır. Hamileyseniz veya emziriyorsanız, YANLIŞ İnhalasyon Aerosol kullanımı hakkında doktorunuza başvurun. Combivent®'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) uygun kullanımı İnhalasyon Aerosol, nasıl uygulanması gerektiğine dair bir anlayış içerir (bkz Hastanın Kullanım Talimatları).

COMBIVENT kullanımı ile baş dönmesi, konaklama bozukluğu, midriyazis ve bulanık görme meydana gelebileceğinden, hastalar araba veya işletim aletleri veya makine gibi denge ve görme keskinliği gerektiren faaliyetlere katılma konusunda uyarılmalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Ipratropium bromür

Sıçanlarda ve farelerde yapılan iki yıllık oral karsinojenisite çalışmaları, 6 mg / kg'a kadar olan dozlarda kanserojen aktivite göstermemiştir. Bu doz, sıçanlarda ve farelerde, yetişkinlerde, mg / m² bazında, önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun ipratropium bromürün yaklaşık 230 ve 110 katına karşılık gelir. Çeşitli mutajenite çalışmalarının sonuçları (Ames testi, fare baskın ölümcül test, fare mikronükleus testi ve Çin hamsterlarında kemik iliğinin kromozom sapması) negatifti.

Erkek veya dişi sıçanların 50 mg / kg'a kadar oral dozlarda (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1900 katı) doğurganlığı, ipratropium bromür uygulamasından etkilenmemiştir. 500 mg / kg'lık bir oral dozda (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 19.000 katı), ipratropium bromür gebe kalma oranında bir azalma üretti.

Albuterol

Sınıfındaki diğer ajanlar gibi, albuterol, 2 yıllık diyet dozlarında sıçanda 2 yıllık bir çalışmada mezovariumun iyi huylu leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu, 10, ve 50 mg / kg (yaklaşık 15, 65, ve yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun 330 katı). Başka bir çalışmada bu etki propranololün birlikte uygulanmasıyla bloke edilmiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir. 500 mg / kg'a kadar diyet dozlarında farelerde 18 aylık bir çalışma (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 1600 katı) ve 50 mg / kg'a kadar oral dozlarda hamsterlarda 99 haftalık bir çalışma (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 220 katı) tümörjenite kanıtı göstermedi. Albuterol ile yapılan çalışmalar mutajenez kanıtı göstermedi.

Albuterol sülfatlı sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır.

Gebelik

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Gebe kadınlarda Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İnhalasyon Aerosol, ipratropium bromür veya albuterol sülfat için yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. YANLIŞ İnhalasyon Aerosol ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, albuterol sülfatın farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. YANLIŞ İnhalasyon Aerosol hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Ipratropium bromür

Teratojenik Etkiler

Oral üreme çalışmaları farelerde 10 mg / kg, sıçanlarda 1000 mg / kg ve tavşanlarda 125 mg / kg dozlarında gerçekleştirildi. Bu dozlar, her türde, yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 190, 38.000 ve 9400 katına karşılık gelir. İnhalasyon üreme çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda 1.5 ve 1.8 mg / kg'lık dozlarda (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 55 ve 140 katı) gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar, ipratropium bromürün bir sonucu olarak teratojenik etkilere dair bir kanıt göstermemiştir. Sıçanlarda 90 mg / kg ve üzeri oral dozlarda (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 3.400 katı) embriyotoksisite artmış emilim olarak gözlenmiştir. Bu etki, gözlemlendiği büyük dozlar ve uygulama yolundaki fark nedeniyle insan kullanımı ile ilgili olarak değerlendirilmez.

Albuterol

Teratojenik Etkiler

Albuterol'un farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Subkütan olarak albuterol verilen CD-1 farelerinde bir üreme çalışması (0.025, 0.25, ve 2.5 mg / kg) 111'in 5'inde yarık damak oluşumu gösterdi (% 4.5) 0.25 mg / kg fetüsler (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna eşdeğerdir) ve 108'in 10'unda (% 9.3) 2.5 mg / kg fetüsler (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 8 katı). 0.025 mg / kg'da (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az) hiçbiri gözlenmedi. Yarık damak ayrıca 2.5 mg / kg izoproterenol (pozitif kontrol) ile tedavi edilen 72 (% 30.5) fetüsün 22'sinde de meydana geldi. Stride Dutch tavşanlarında oral albuterol ile yapılan bir üreme çalışması, 50 mg / kg'da (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 660 katı) 19 fetüsün 7'sinde (% 37) kranioschisis ortaya koydu.

Emek ve Teslimat

Rahim kasılması ile beta-agonist girişim potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında KOAH tedavisi için Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) İnhalasyon Aerosol kullanımı, faydaların riske açıkça ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol bileşenlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Ipratropium bromür

Lipidde çözünmeyen kuaterner katyonlar anne sütüne geçtiği için, YANLIŞ İnhalasyon Aerosol emziren bir anneye uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Albuterol

Hayvan çalışmalarında albuterol için gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

UYARILAR

Paradoksal Bronkospazm

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmasında paradoksal bronkospazm gözlenmemiştir. Bununla birlikte, hem inhale ipratropium bromür hem de albuterol ürünlerinde paradoksal bronkospazm gözlenmiştir ve hayatı tehdit edici olabilir. Böyle bir durumda, Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Önerilen Dozu Aşmayın

Sempatomimetik amin içeren inhale ürünlerin aşırı kullanımı ve nebülizörlerin evde kullanımı ile ilişkili olarak ölümler bildirilmiştir.

Kardiyovasküler Etki

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), diğer beta adrenerjik agonistler gibi, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçüldüğü gibi bazı hastalarda klinik olarak anlamlı bir kardiyovasküler etki üretebilir. Bu tür etkiler önerilen dozlarda Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) için nadir olmakla birlikte, ortaya çıkarlarsa ilacın kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta agonistlerinin T dalgasının düzleştirilmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu gibi EKG değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Bu nedenle, diğer sempatomimetik aminler gibi Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), kardiyovasküler bozuklukları, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Nadir ürtiker, anjiyoödem, döküntü, kaşıntı, orofaringeal ödem, bronkospazm ve anafilaksi vakalarında gösterildiği gibi Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) uygulandıktan sonra albuterol ve / veya ipratropium bromür için acil aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir.

ÖNLEMLER

Genel

1. Sempatomimetik İlaçlarla Görülen Etkiler: Sempatomimetik aminler içeren tüm ürünlerde olduğu gibi, kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda, özellikle koroner yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyonda Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) dikkatle kullanılmalıdır; konvülsif bozuklukları, hipertiroidizm veya diabetes mellituslu hastalarda; ve sempatomimetik aminlere alışılmadık şekilde duyarlı olan hastalarda. Önceden var olan diyabetes mellitus ve ketoasidozu ağırlaştırdığı için yüksek dozlarda intravenöz albuterol bildirilmiştir. Ek olarak, β-agonistler bazı hastalarda, muhtemelen hücre içi şant yoluyla serum potasyumunda bir azalmaya neden olabilir. Azalma genellikle geçicidir, takviye gerektirmez.
2. Antikolinerjik İlaçlarla Görülen Etkiler: Duolin'de (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ipratropium bromür varlığı nedeniyle, dar açılı glokom, prostat hipertrofisi veya mesane boyun tıkanıklığı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
3. Karaciğer veya Böbrek Hastalığında Kullanım: Hepatik veya böbrek yetmezliği olan hastalarda duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) çalışılmamıştır. Bu hasta popülasyonlarında dikkatle kullanılmalıdır.

Hastalar için bilgi

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) etkisi 5 saate kadar sürmelidir. Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) önerilenden daha sık kullanılmamalıdır. Hastalara sağlık uzmanlarına danışmadan Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) dozunu veya sıklığını artırmamaları talimatı verilmelidir. Semptomlar kötüleşirse, hastalara tıbbi konsültasyon almaları talimatı verilmelidir.

Hastalar geçici papiller dilatasyon, bulanık görme, göz ağrısı veya dar açılı glokomun çökelmesi veya kötüleşmesi meydana gelebileceğinden gözlerini bu ürüne maruz bırakmaktan kaçınmalıdır ve bu nedenle özellikle bir maske kullanılıyorsa uygun nebülizör tekniği sağlanmalıdır.

Bir hasta hamile kalırsa veya Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) üzerindeyken emzirmeye başlarsa, Duolin kullanımı hakkında sağlık uzmanlarına başvurmalıdırlar.

Resimli bakınız Hastanın Kullanım Talimatı ürün paketi ekinde.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Albuterol sülfat

Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir çalışmada, albuterol sülfat, 2 mg / kg diyet dozlarında ve üstünde (yaklaşık olarak önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna eşit) mezovariumun benign leiomyoma insidansında doza bağlı önemli bir artışa neden oldu. mg / m² bazında yetişkinler için). Başka bir çalışmada, bu etki seçici olmayan bir beta-adrenerjik antagonist olan propranololün birlikte uygulanmasıyla bloke edildi.

CD-1 farelerinde yapılan 18 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 500 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında tümörjenite kanıtı göstermedi (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 katı). Altın hamsterlarda yapılan 22 aylık bir çalışmada, albuterol sülfat, 50 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında tümörjenite kanıtı göstermedi (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 20 katı).

Albuterol sülfat, Ames testinde mutajenik değildi veya mayada bir mutasyon testi değildi. Albuterol sülfat, bir insan periferik lenfosit testinde veya bir AH1 suşu fare mikronükleus testinde klastojenik değildi.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 50 mg / kg'a kadar oral albuterol sülfat dozlarında doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt göstermemiştir (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 25 katı).

Ipratropium bromür

Sprague-Dawley sıçanlarında ve CD-1 farelerinde yapılan 2 yıllık çalışmalarda, ipratropium bromür, 6 mg / kg'a kadar oral dozlarda (sıçanlarda yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 15 katı ve 8 katı) tümörjenite kanıtı göstermedi. ve fareler sırasıyla mg / m² bazında).

Ipratropium bromür, Ames testinde ve fare baskın ölümcül testinde mutajenik değildi. Ipratropium bromür, bir fare mikronükleus testinde klastojenik değildi.

Sıçanlarda yapılan bir üreme çalışması, ipratropium bromür 90 mg / kg'lık bir dozda oral yoldan uygulandığında (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 240 katı) gebe kalmayı azalttı ve rezorpsiyonları artırdı. Bu etkiler 50 mg / kg'lık bir dozla görülmemiştir (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 140 katı).

Gebelik

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Albuterol sülfat

Gebelik Kategorisi C Albuterol sülfatın farelerde teratojenik olduğu gösterilmiştir. Albuterol sülfat subkütan olarak verilen CD-1 farelerinde yapılan bir çalışmada, 111'in 5'inde yarık damak oluşumu görülmüştür .% 4.5( 0.25 mg / kg fetüsler )mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az( ve 108'in 10'unda )% 9.3( 2.5 mg / kg fetüsler )mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozuna yaklaşık olarak eşittir( İlaç, 0.025 mg / kg'lık bir dozda (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozundan daha az) subkütan olarak uygulandığında yarık damak oluşumunu indüklemedi). Yarık damak oluşumu, 2.5 mg / kg izoproterenol (pozitif kontrol) ile deri altından tedavi edilen kadınlardan 72 (% 30.5) fetüsün 22'sinde de meydana geldi.

Stride tavşanlarda yapılan bir üreme çalışması, albuterol 50 mg / kg'lık bir dozda oral yoldan uygulandığında 19 (% 37) fetüsün 7'sinde (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 55 katı) kranioskizi ortaya koydu.

Hamile sıçanlara radyoaktif işaretli albuterol sülfat ile dozlandığı bir çalışma, ilaca bağlı materyalin maternal dolaşımdan fetüse aktarıldığını göstermiştir.

Dünya çapında pazarlama deneyimi sırasında, albuterol ile tedavi edilen hastaların yavrularında yarık damak ve uzuv kusurları dahil olmak üzere çeşitli konjenital anomaliler bildirilmiştir. Bazı anneler hamilelikleri sırasında birden fazla ilaç alıyordu. Tutarlı bir kusur paterni fark edilemediğinden, albuterol kullanımı ile konjenital anomaliler arasında bir ilişki kurulmamıştır.

Ipratropium bromür

Gebelik Kategorisi B. CD-1 fareleri, Sprague-Dawley sıçanları ve Yeni Zelanda tavşanlarında yapılan üreme çalışmaları, sırasıyla 10, 100 ve 125 mg / kg'a kadar oral dozlarda teratojenisite kanıtı göstermemiştir (yaklaşık 15, 270 ve 680 kez) mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozu). Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, sırasıyla 1.5 ve 1.8 mg / kg'a kadar inhalasyon dozlarında teratojenisite kanıtı göstermemiştir (mg / m² bazında yetişkinler için önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 4 ve 10 katı). Gebe kadınlarda Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat), albuterol sülfat veya ipratropium bromür kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emek ve Teslimat

Oral albuterol sülfatın bazı raporlarda erken doğum emeğini geciktirdiği gösterilmiştir. Albuterolün uterus kasılmasına müdahale etme potansiyeli nedeniyle, doğum sırasında Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kullanımı, faydaların risklerden açıkça daha ağır bastığı hastalarla sınırlandırılmalıdır.

Hemşirelik Anneler

Duolin bileşenlerinin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Lipidde çözünmeyen kuaterner bazlar anne sütüne geçmesine rağmen, ipratropium bromürün, özellikle nebulize bir çözelti olarak alındığında bebeğe önemli ölçüde ulaşması olası değildir. Bazı hayvanlarda albuterol sülfat için gösterilen tümörjenite potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya Duolin'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

18 yaşın altındaki hastalarda Duolin'in (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısının yüzde 62'si 65 ve üzerindeyken, yüzde 19'u 75 ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Beta-adrenerjik bir agonist olan albuterol kullanımı aşağıdakilerle ilişkili olabilir:

• Paradoksal bronkospazm
• Kardiyovasküler etkiler
• Anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Hipokalemi

Albuterol, Duolin'in bir bileşenidir.

Antikolinerjik olan ipratropium bromür kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:

• Oküler etkiler
• Üriner retansiyon

Ipratropium bromür, Duolin'in bir bileşenidir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Duolin 12 Haftalık Klinik Çalışmalar

Aşağıdaki Tablo 1'de açıklanan güvenlik verileri 12 haftalıktan türetilmiştir, randomize, çok merkezli, çift kör, çift kukla, Duolin'i karşılaştıran paralel grup çalışması (20/100 mcg) CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol (36/206 mcg) ve RESPIMAT inhaleri tarafından verilen ipratropium bromür (20 mcg) 1460 yetişkin KOAH hastasında günde dört kez uygulanır (955 erkek ve 505 kadın) 40 yaş ve üstü. Bu hastaların 486'sı Duolin ile tedavi edildi. Duolin grubu, ortalama yaşı 63.8 olan ve ortalama yüzdesi FEV olan çoğunlukla Kafkasyalı (% 88.5) hastalardan oluşuyordu₁ % 41.5 taramada. Dar açılı glokom, semptomatik prostat hipertrofisi veya mesane boynu tıkanıklığı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tablo 1, 12 haftalık KOAH çalışmasında Duolin tedavi grubunda ≥% 2 sıklığında meydana gelen tüm advers reaksiyonları göstermektedir. RESPIMAT inhaler grupları tarafından verilen CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ve ipratropium bromürdeki karşılık gelen advers reaksiyonların sıklığı karşılaştırmaya dahil edilmiştir. Oranlar, klinik araştırmacı tarafından ilaca bağlı olarak kabul edilip edilmediğine bakılmaksızın, başlangıçta mevcut olmayan bu tipte bildirilen tüm advers reaksiyonlardan türetilir.

Tablo 1: 12 Haftalık KOAH Klinik Çalışmasında Duolin Grubundaki Hastaların ≥% 2'sinde Olumsuz Reaksiyonlar

Bu 12 haftalık çalışmada gözlemlenen Duolin (20/100 mcg) grubunda <% 2'de meydana gelen advers reaksiyonlar şunları içerir: Vasküler bozukluklar: hipertansiyon; Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi ve titreme; Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukluğu: kas spazmları ve kas ağrısı ; Gastrointestinal hastalıklar: ishal, bulantı, ağız kuruluğu, kabızlık ve kusma; Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, grip benzeri hastalık ve göğüs rahatsızlığı; Göz bozuklukları: göz ağrısı; Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hipokalemi; Kardiyak bozukluklar: çarpıntı ve taşikardi; Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı ve döküntü ; Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar; faringolaringeal ağrı ve hırıltı.

12 haftalık ayrı bir çalışma, 1118 KOAH hastasında onaylanmış dozdan daha yüksek bir Duolin dozunu değerlendirdi. Hastalar Duolin (40/200 mcg) (n = 345), CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol (36/206 mcg) (n = 180), RESPIMAT (40 mcg) (n = 252) veya plasebo (n = 34). Gözlenen advers reaksiyonların genel insidansı ve doğası, Duolin 20/100 mcg ile görülen advers reaksiyonlara benzerdi.

Duolin Uzun Süreli (48 haftalık) Güvenlik Denemesi

Duolin için uzun süreli kronik kullanım güvenliği verileri 48 haftalıktan itibaren elde edilmiştir, randomize, çok merkezli, açık etiketli, Duolin'i karşılaştıran paralel grup çalışması (20/100 mcg) CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol (36/206 mcg) ve ipratropium bromürün serbest kombinasyonu (34 mcg) ve albuterol (180 mcg) 465 yetişkin KOAH hastasında günde 4 kez uygulanan HFA inhalasyon aerosolleri (273 erkek ve 192 kadın) 40 yaş ve üstü. Bu hastaların 157'si Duolin ile tedavi edildi. Duolin grubu, ortalama yaşı 62.9 olan ve ortalama yüzde FEV tahmin edilen çoğunlukla Kafkasyalı (% 93.5) hastalardan oluşuyordu₁ % 47.0 taramada. Araştırmadan elde edilen güvenlik verilerinin değerlendirilmesi, advers reaksiyonların çoğunun tedavi grupları arasındaki tip ve oran bakımından benzer olduğunu ortaya koymuştur. Bununla birlikte, Duolin grubuna (% 7.0) kayıtlı hastalarda CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol (% 2.6) veya ipratropium bromür ve albuterol HFA inhalasyon aerosollerinin (% 3.9) serbest kombinasyonuna kıyasla öksürük daha sık meydana geldi.

Duolin ile kontrollü klinik çalışmada bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ile ilgili advers reaksiyon bilgileri, 12 haftalık iki kontrollü klinik çalışmadan (CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol için N = 358) türetilmiştir. CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol tedavi grubundaki hastaların%% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar şunları içerir: bronşit, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, dispne, öksürük, ağrı, solunum bozukluğu, sinüzit, farenjit ve bulantı. CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol tedavi grubundaki hastaların <% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar şunları içerir: ödem, yorgunluk, hipertansiyon, baş dönmesi, sinirlilik, titreme, disfoni, uykusuzluk, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, kusma, aritmi, palpitation , taşikardi, artralji, kuru boğaz, artmış balgam.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalar sırasında bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol'ün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. CFC tahrikli Kombine İnhalasyon Aerosol ve Duolin aynı aktif bileşenleri içerdiğinden, CFC tahrikli Kombine İnhalasyon Aerosol ile görülen advers reaksiyonların Duolin ile de ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır. Bu olaylar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Göz bozuklukları: glokom, bulanık görme, midriyazis, konjonktival hiperemi, halo görme, konaklama bozukluğu oküler tahriş ve kornea ödemi

Gastrointestinal hastalıklar: gastrointestinal motilite bozukluğu, salgıların kurutulması, stomatit ve ağız ödemi

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık;

Soruşturmalar: göz içi basıncı arttı, kan basıncı diyastolik azaldı ve kan basıncı sistolik arttı

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas güçsüzlüğü

Psikiyatrik bozukluklar: CNS stimülasyonu, zihinsel bozukluk

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: boğaz tahrişi, paradoksal bronkospazm, hırıltı, burun tıkanıklığı ve faringeal ödem

Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, hiperhidroz ve cilt reaksiyonu

Üriner bozukluklar: idrar retansiyonu

Kardiyak bozukluklar: miyokard iskemisi

CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker (dev ürtiker dahil), dil, dudak ve yüz dahil anjiyoödem, laringospazm ve anafilaktik reaksiyon gibi cilt reaksiyonları gibi alerjik tip reaksiyonlar da bildirilmiştir. bazı durumlarda pozitif yeniden mücadele.

5 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada, CFC tahrikli Atrovent® (ipratropium bromür) İnhalasyon Aerosol alan KOAH hastalarında supraventriküler taşikardi ve / veya atriyal fibrilasyon için hastaneye yatışlar% 0.5 insidans oranı ile meydana geldi.

Albuterol içeren ürünlerin kullanımı ile metabolik asidoz bildirilmiştir.

Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile ilgili advers reaksiyon bilgileri İnhalasyon Aerosol, Tablo 1'de görüldüğü gibi 12 haftalık iki kontrollü klinik çalışmadan (KOMBIVENT İnhalasyon Aerosol için N = 358) türetilmiştir.

Tablo 1: KOAH'lı Hastaların İki Büyük Çift-Kör, Paralel, 12 Haftalık Çalışmalarından Tüm Olumsuz Olaylar (yüzde olarak) *

COMBIVENT İnhalasyon Aerosol tedavi grubundaki hastaların yüzde ikisinden daha azında bildirilen ek advers reaksiyonlar arasında ödem, yorgunluk, hipertansiyon, baş dönmesi, sinirlilik, parestezi, titreme, disfoni, uykusuzluk, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, kusma, aritmi , palpitasyon, taşikardi, artralji, anjina, artmış balgam, tat.

Combivent® (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile döküntü, kaşıntı ve ürtiker (dev ürtiker dahil), dil, dudak ve yüz dahil anjiyoödem, laringospazm ve anafilaktik reaksiyon gibi alerjik tip reaksiyonlar bildirilmiştir. İnhalasyon Aerosol, bazı durumlarda pozitif yeniden birleşme ile. Bu hastaların çoğunda soya fasulyesi de dahil olmak üzere diğer ilaçlara ve / veya gıdalara alerji öyküsü vardı (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Pazarlama Sonrası Deneyim

5 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada, supraventriküler taşikardi ve / veya atriyal fibrilasyon için hastaneye yatışlar, Atrovent® (ipratropium bromür) İnhalasyon Aerosol CFC alan KOAH hastalarında% 0.5 insidans oranı ile meydana geldi

Yayınlanmış literatürden ve / veya pazarlama sonrası gözetimden ipratropium bromür içeren ürünlerin kullanımı üzerinde tanımlanan ek yan etkiler (tek başına veya albuterol ile kombinasyon halinde) şunları içerir: aşırı duyarlılık, faringeal ödem, ağız ödemi, idrar retansiyonu, mydriasis, bronkospazm (paradoksal bronkospazm dahil) dar açılı glokomun çökelmesi veya kötüleşmesi vakaları, glokom, göz içi basıncı arttı, akut göz ağrısı, halo görme, bulanık görme, konaklama bozukluğu, oküler tahriş, kornea ödemi, konjonktival hiperemi, burun tıkanıklığı, salgıların kurutulması, mukozal ülserler, stomatit, aerosolden tahriş, boğaz tahrişi, kuru boğaz, hırıltı, KOAH semptomlarının alevlenmesi, ses kısıklığı, çarpıntı, mide ekşimesi, uyuşukluk, CNS stimülasyonu, koordinasyon zorluğu, kızarma, alopesi, hipotansiyon, ödem, gastrointestinal sıkıntı (ishal, mide bulantısı, kusma) gastrointestinal motilite bozukluğu, kabızlık, hipokalemi, zihinsel bozukluk, hiperhidroz, kas spazmları, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, asteni, miyokard iskemisi, diyastolik kan basıncı düştü, ve sistolik kan basıncı arttı.

Albuterol içeren ürünlerin kullanımı ile metabolik asidoz bildirilmiştir.

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile ilgili advers reaksiyon bilgileri 12 haftalık kontrollü klinik çalışmadan türetilmiştir.

TEDAVİ GRUBU (LAR) 'IN ≥% 1'inde DÖNÜŞEN REKLAM ETKİNLİKLERİ VE KOMBİNASYON TEDAVİSİNİN EN YÜKSEK YÜZDE GÖSTERİLDİĞİ YERLER

Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında bildirilen ek advers reaksiyonlar kabızlık ve ses değişikliklerini içermiştir.

Klinik çalışmada, deri döküntüsü, kaşıntı ve ürtiker dahil olası alerjik tip reaksiyonların% 0.3'lük bir insidansı vardı.

Albuterol sülfat ve ipratropium bromürün tek başına veya kombinasyon halinde kullanımı hakkında yayınlanan literatürden elde edilen ek bilgiler, dar açılı glokomun çökelmesini veya kötüleşmesini içerir, akut göz ağrısı, bulanık görme, paradoksal bronkospazm, hırıltı, KOAH semptomlarının alevlenmesi, uyuşukluk, ağrıyor, kızarma, üst solunum yolu enfeksiyonu, çarpıntı, tat sapıklığı, yüksek kalp atış hızı, sinüzit, sırt ağrısı, boğaz ağrısı, ve metabolik asidoz. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Doz aşımının etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. İnhalasyon yoluyla ipratropium bromür ile akut doz aşımı olası değildir, çünkü ipratropium bromür inhalasyon veya oral uygulamadan sonra sistemik olarak iyi emilmez. Albuterol ile doz aşımı belirtileri arasında anjinal ağrı, hipertansiyon, hipokalemi, dakikada 200 atım hızına kadar taşikardi, metabolik asidoz ve Olumsuz Reaksiyonlar bölümünde listelenen farmakolojik etkilerin abartılması yer alabilir. Tüm beta-adrenerjik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm kötüye kullanımla ilişkili olabilir. Diyaliz, bir inhalasyon aerosolü olarak albuterolün aşırı dozda alınması için uygun bir tedavi değildir; metoprolol tartrat gibi bir kardiyovasküler beta-reseptör blokerinin mantıklı kullanımı belirtilebilir.

Doz aşımının etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. İpatlama ile ipratropium bromür ile akut doz aşımı olası değildir, çünkü ipratropium bromür aerosol veya oral uygulamadan sonra sistemik olarak iyi emilmez. Oral medyan ölümcül ipratropium bromür dozları farelerde 1001 mg / kg'dan fazlaydı (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 19.000 katı) Sıçanlarda 1663 mg / kg (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 62.000 katı) ve köpeklerde 400 mg / kg (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 50.000 katı, mg / m² bazında). Farelerde ve sıçanlarda oral medyan ölümcül albuterol sülfat dozu 2000 mg / kg'dan (mg / m² bazında yetişkinlerde önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 6600 ve 13.000 katı) daha yüksekken, inhalasyon medyan ölümcül doz belirlenemedi. Albuterol ile doz aşımı belirtileri arasında anjinal ağrı, hipertansiyon, hipokalemi, dakikada 200 atım hızına kadar taşikardi, metabolik asidoz ve REKLAM REAKSİYONLARINDA listelenen farmakolojik etkilerin abartılması yer alabilir. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm bile kötüye kullanım ile ilişkili olabilir. Diyaliz, bir inhalasyon aerosolü olarak albuterolün aşırı dozda alınması için uygun bir tedavi değildir; metoprolol tartrat gibi bir kardiyovasküler beta-reseptör blokerinin mantıklı kullanımı belirtilebilir.

Hipratropium bromürün oral veya aerosol uygulamasından sonra sistemik olarak iyi emilmediğinden, aşırı dozun Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) ile etkilerinin öncelikle albuterol sülfat ile ilişkili olması beklenir. Doz aşımı ile beklenen semptomlar, aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya nöbetler gibi semptomların ortaya çıkması veya abartılmasıdır, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, dakikada 200 vuruşa kadar olan taşikardi, aritmi, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, mide bulantısı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, ve REKLAM REAKSİYONLARINDA listelenen farmakolojik etkilerin abartılması. Hipokalemi de ortaya çıkabilir. Tüm sempatomimetik aerosol ilaçlarında olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kötüye kullanımı ile ilişkili olabilir. Tedavi, uygun semptomatik tedavi ile birlikte Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) kesilmesinden oluşur. Kardiyoselektif bir beta-reseptör blokerinin mantıklı kullanımı, bu tür ilaçların bronkospazm üretebileceğini akılda tutarak düşünülebilir. Diyalizin Duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) doz aşımı için yararlı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur.

Farelerde oral medyan ölümcül albuterol sülfat dozu, mg / m² bazında 2000 mg / kg'dan (duolin (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 540 katı) fazladır. Olgun sıçanlarda ve küçük genç sıçanlarda subkütan medyan ölümcül albuterol sülfat dozu, mg / m² bazında sırasıyla yaklaşık 450 ve 2000 mg / kg'dır (mg / m² bazında önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 240 ve 1100 katı). ). İnhalasyon medyan ölümcül dozu hayvanlarda belirlenmemiştir. Farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde oral medyan ölümcül ipratropium bromür dozu sırasıyla 1000 mg / kg'dan, yaklaşık 1700 mg / kg ve yaklaşık 400 mg / kg'dan fazladır (yaklaşık 1400, 4600 ve önerilen maksimum günlük inhalasyon dozunun yaklaşık 3600 katı) yetişkinlerde sırasıyla mg / m² bazında).

Ipratropium Bromür

Ipratropium bromür bir kuaterner amindir ve bu nedenle, kan seviyesi ve renal atılım çalışmaları ile doğrulandığı gibi, akciğer yüzeyinden veya gastrointestinal sistemden sistemik dolaşıma kolayca emilmez.

Eliminasyonun yarılanma ömrü, inhalasyondan veya intravenöz uygulamadan yaklaşık 2 saat sonradır. Ipratropium bromür, plazma albümin ve a'ya minimal olarak bağlanır (in vitro% 0 ila% 9)₁-asit glikoprotein. Kısmen inaktif ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. İntravenöz uygulamayı takiben, dozun yaklaşık yarısı değişmeden idrarla atılır.

Albuterol Sülfat

Albuterol çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre etki eder, çünkü katekolaminler için hücresel alım süreçleri veya katekol-O-metil transferaz ile metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç konjügatif olarak albuterol 4'-O-sülfat'a metabolize edilir.

Albuterolün intravenöz farmakokinetiği, 16 sağlıklı erkek gönüllüden oluşan karşılaştırılabilir bir grupta incelenmiştir; 30 dakikalık 1.5 mg infüzyonu takiben ortalama terminal yarılanma ömrü 3.9 saattir ve ortalama 439 mL / dak / 1.73 m²'lik bir klerens olmuştur.

Duolin Soluma Spreyi

12 haftalık randomize, çok merkezli, çift kör, çift kukla paralel grup çalışmasında, günde dört kez Duolin (20/100 mcg) veya CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol (36/206 mcg) alan KOAH'lı 108 ABD hastası farmakokinetik değerlendirmelere katıldı. Plazma ipratropium konsantrasyonları düşüktü ve Duolin'den ortalama 33.5 pg / mL pik plazma konsantrasyonu vardı. Çalışma katılımcılarının çoğunluğu, dozlamadan 4 ila 6 saat sonra alt kantitasyon sınırının (<10 pg / mL) altında seviyeler sergilemiştir. Duolin'i takiben ipratropium bromür için elde edilen kararlı durum sistemik maruziyeti, CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ile karşılaştırılabilirdi. Ipratropium plazma EAA ve COMBIVENT RESPIMAT / CFC ile çalışan COMBIVENT İnhalasyon Aerosol için idrar (Ae) oranlarında değişmeden atılan toplam ilaç miktarı sırasıyla 1.04 ve 1.18 idi. Albuterol için kararlı durum sistemik maruziyeti, CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol'e kıyasla Duolin'den daha azdı. YANLIŞ RESPIMAT / CFC ile çalışan YANLIŞ İnhalasyon Aerosol için albuterol plazma EAA ve idrar Ae oranları sırasıyla 0.74 ve 0.86 idi.

İpatropium bromür ve albuterol sülfat arasındaki farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi, CFC tahrikli COMBIVENT İnhalasyon Aerosol ve iki aktif bileşeni ayrı ayrı tedavi olarak alan 12 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan bir çapraz çalışmada değerlendirilmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, bu iki bileşenin tek bir kutudan birlikte uygulanmasının, her iki bileşenin sistemik emilimini önemli ölçüde değiştirmediğini ve bu iki ilaç arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşimin olmadığını gösterdi.

Ipratropium bromür

Uygulanan bir dozun çoğu fekal atılım çalışmaları ile gösterildiği gibi yutulur. Ipratropium bromür bir kuaterner amindir. Kan seviyesi ve böbrek atılım çalışmaları ile teyit edildiği gibi, akciğer yüzeyinden veya gastrointestinal sistemden sistemik dolaşıma kolayca emilmez. İpatropium bromürün plazma seviyeleri 100 pg / mL'lik test duyarlılık sınırının altındaydı

Eliminasyonun yarılanma ömrü, inhalasyondan veya intravenöz uygulamadan yaklaşık 2 saat sonradır. Ipratropium bromür, plazma albüminine ve a1-asit glikoproteine minimal olarak (in vitro% 0 ila 9) bağlanır. Kısmen inaktif ester hidroliz ürünlerine metabolize edilir. İntravenöz uygulamayı takiben, dozun yaklaşık yarısı değişmeden idrarla atılır. Sıçanlarda yapılan otoradyografik çalışmalar, ipratropium bromürün kan-beyin bariyerine nüfuz etmediğini göstermiştir.

Albuterol sülfat

Albuterol çoğu hastada izoproterenolden daha uzun süre etki eder, çünkü katekolaminler için hücresel alım süreçleri veya katekol-O-metil transferaz ile metabolizma için bir substrat değildir. Bunun yerine, ilaç konjügatif olarak albuterol 4'-O-sülfat'a metabolize edilir.

İki albuterol sülfat inhalasyonunun 12 sağlıklı erkek gönüllüsünde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, ağızlık yoluyla 103 mcg doz / inhalasyon, 419 ila 802 pg / mL (ortalama 599 ± 122 pg / mL) arasında pik plazma albuterol konsantrasyonları elde edildi. uygulamadan sonraki üç saat içinde. Bu tek doz uygulamasını takiben, tahmini ağızlık dozunun% 30.8 ± 10.2'si 24 saatlik idrarda değişmeden atılmıştır. Albuterol sülfat hızla ve tamamen emildiğinden, bu çalışma pulmoner ve gastrointestinal emilim arasında ayrım yapamadı.

Albuterolün intravenöz farmakokinetiği, 16 sağlıklı erkek gönüllüden oluşan karşılaştırılabilir bir grupta incelenmiştir; 30 dakikalık 1.5 mg'lık bir infüzyonu takiben ortalama terminal yarılanma ömrü, ortalama 439 mL / dak / 1.73 m²'lik bir klerens ile 3.9 saattir.

Sıçanlarda yapılan intravenöz albuterol çalışmaları, albuterolün kan-beyin bariyerini geçtiğini ve plazma konsantrasyonlarının yaklaşık% 5'ine kadar beyin konsantrasyonlarına ulaştığını göstermiştir. Kan-beyin bariyeri (ep ve hipofiz bezleri) dışındaki yapılarda, ilaç tüm beyindeki konsantrasyonların 100 katından daha fazla konsantrasyonlara ulaştı.

Tritiye edilmiş albuterol içeren hamile sıçanlarda yapılan çalışmalar, dolaşımdaki maternal ilacın yaklaşık% 10'unun fetüse aktarıldığını göstermiştir. Fetal akciğerlerde bertaraf maternal akciğerlerle karşılaştırılabilirdi, ancak fetal karaciğer yerleşimi maternal karaciğer seviyelerinin% 1'i idi.

Laboratuvar hayvanlarında (minipigler, kemirgenler ve köpekler) yapılan çalışmalar, beta-agonistler ve metilksantinler eşzamanlı olarak uygulandığında kardiyak aritmilerin ve ani ölümün (miyokard nekrozunun histolojik kanıtı ile) ortaya çıktığını göstermiştir. Bu bulguların insanlara uygulandığında önemi bilinmemektedir.

YANLIŞ İnhalasyon Aerosol

Combivent®'in iki inhalasyonunun emilim ve atılım modelini karşılaştıran 12 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan bir çapraz farmakokinetik çalışmada (ipratropium bromür ve albuterol sülfat) Soluma Aerosol iki aktif bileşene ayrı ayrı, tek bir kutudan ipratropium bromür ve albuterol sülfatın birlikte uygulanması, her iki bileşenin sistemik emilimini önemli ölçüde değiştirmedi.

Ipratropium bromür seviyeleri saptanabilir sınırların altında kaldı (<100 pg / mL). Uygulamadan sonraki 3 saat içinde elde edilen pik albuterol seviyesi 492 ± 132 pg / mL idi. Bu tek uygulamayı takiben, tahmini ağızlık dozunun% 27.1 ± 5.7'si 24 saatlik idrarda değişmeden atılmıştır. Farmakokinetik açıdan bakıldığında, COMBIVENT İnhalasyon Aerosol'ün sinerjistik etkinliğinin, muskarinik ve beta üzerinde lokal bir etkiye bağlı olması muhtemeldir₂- akciğerde adrenerjik reseptörler.