Flovent HFA

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

İnhalasyon Aerosol. A ile koyu turuncu plastik inhaler basınçlı bir ölçülü doz aerosol bidonu içeren şeftali kayış kapağı 120 ölçülü inhalasyon ve bir sayaç ile donatılmıştır. Her bir çalıştırma 44, Ağızlıktan 110 veya 220 mcg flutikazon propionat.

Depolama ve Taşıma

AKIŞ HFA 44 mcg İnhalasyon Aerosol verilir 120 ölçülü çalıştırma içeren 10.6 g basınçlı alüminyum kutular 1'lik kutular (NDC 0173-0718-20).

AKIŞ HFA 110 mcg İnhalasyon Aerosol verilir Kutularda 120 ölçülü çalıştırma içeren 12 g basınçlı alüminyum kutular 1 (NDC 0173-0719-20).

AKIŞ HFA 220 mcg İnhalasyon Aerosol verilir Kutularda 120 ölçülü çalıştırma içeren 12 g basınçlı alüminyum kutular 1 (NDC 0173-0720-20).

Her kutuya bir sayaç takılır ve birlikte verilir şeftali kayış kapaklı koyu turuncu bir aktüatör. Her inhaler a ile paketlenir Hasta Bilgi broşürü.

FLOVENT HFA ile birlikte verilen koyu turuncu aktüatör olmalıdır başka herhangi bir ürün kutusu ve diğer ürünlerden aktüatörlerle kullanılmaz FLOVENT HFA bidonu ile kullanılmamalıdır.

Her bir çalıştırmada doğru miktarda ilaç kullanılamaz kutu olmasa bile sayaç 000 okuduktan sonra emin olun tamamen boş ve çalışmaya devam edecek. İnhaler atılmalıdır sayaç 000 okuduğunda.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun. Gözlere püskürtmekten kaçının.

Basınç altındaki içerikler: Delmeyin. Kullanmayın veya ısı veya açık alev yakınında saklayın. 120 ° F'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak neden olabilir patlama. Asla teneke kutuya ateşe veya yakma fırınına atmayın.

Oda sıcaklığında 20 ° C ile 77 ° F arasında saklayın 25 ° C); 15 ° C ila 30 ° C arasında 59 ° F ila 86 ° F arasında gezilere izin verilir. İnhaleri ağızlık aşağıdayken saklayın. En iyi sonuçlar için, inhaler kullanımdan önce oda sıcaklığında olmalıdır. Sallamak HER SPRAY'dan çok önce .

GlaxoSmithKline, Araştırma Üçgeni Parkı, NC 27709. Revize: Aralık 2014

FLOVENT® HFA İnhalasyon Aerosol, 4 yaş hastalarında profilaktik tedavi olarak astımın idame tedavisi yaş ve üstü. Oral kortikosteroid gerektiren hastalar için de endikedir astım tedavisi. Bu hastaların çoğu azaltabilir veya ortadan kaldırabilir zaman içinde oral kortikosteroidler için gereksinimleri.

Önemli Kullanım Sınırlaması

Flovent HFA, akutun giderilmesi için endike değildir bronkospazm.

FLOVENT HFA oral yoldan solunan tarafından uygulanmalıdır sadece 4 yaş ve üstü hastalarda. Solunduktan sonra hasta azaltmak için yutmadan ağzını suyla durulamalıdır orofaringeal kandidiyaz riski.

Bireysel hastalar değişken bir zaman geçireceklerdir semptomların rahatlama derecesi ve başlangıcı. 1 için maksimum fayda sağlanamayabilir tedaviye başladıktan sonra 2 hafta veya daha uzun süre.

Astım stabilitesi sağlandıktan sonra, her zaman olur olasılığı azaltmak için en düşük etkili doza titre edilmesi arzu edilir yan etkileri. Başlangıç dozajına yeterince cevap vermeyen hastalar için 2 haftalık tedaviden sonra, daha yüksek dozajlar ek astım kontrolü sağlayabilir. Aşırı uygulandığında FLOVENT HFA'nın güvenliği ve etkinliği önerilen dozajlar belirlenmemiştir.

Önerilen başlangıç dozu ve en yüksek önceki astım tedavisine dayanan önerilen FLOVENT HFA dozu listelenmiştir Tablo 1.

Tablo 1: FLOVENT HFA'nın önerilen Dos yaşları İnhalasyon Aerosol
NOT: Tüm hastalarda, en düşük etkili doza titre etmek arzu edilir astım stabilitesi sağlandıktan sonra yaş.

İlk kez kullanmadan önce FLOVENT HFA'yı başlatın 5 saniye boyunca iyice çalkalayarak, yüzden uzakta havaya 4 sprey sallayın her spreyden önce. İnhalerin 7'den fazla kullanılmadığı durumlarda günler veya düşürüldüğünde, 5 için iyice çalkalayarak inhaleri tekrar doldurun saniye ve yüzden uzakta havaya 1 sprey bırakma.

FLOVENT HFA kullanımı kontrendikedir aşağıdaki koşullar:

• Durum astım veya diğer akutların birincil tedavisi yoğun önlemlerin gerekli olduğu astım atakları.
• Bileşenlerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Solunan Kortikosteroidlerin Yerel Etkileri

Klinik çalışmalarda lokalize gelişim ağız ve farinks enfeksiyonları Candida albicans meydana geldi FLOVENT HFA ile tedavi edilen hastalarda. Böyle bir enfeksiyon geliştiğinde, gelişmelidir uygun lokal veya sistemik ile tedavi edilmelidir (yani., oral) antifungal tedavi FLOVENT HFA ile tedavi devam ederken, bazen FLOVENT ile tedavi devam eder HFA'nın kesintiye uğraması gerekebilir. Hastaya ağzını durulamasını tavsiye edin riskini azaltmaya yardımcı olmak için inhalasyondan sonra yutmadan su orofaringeal kandidiyaz.

Akut Astım Bölümleri

FLOVENT HFA bir bronkodilatör olarak görülmemelidir bronkospazmın hızlı bir şekilde rahatlaması için endike değildir. Hastalar olmalı astım atakları derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri talimatı verdi bronkodilatörlere yanıt vermezse, tedavi sırasında ortaya çıkar ÇİÇEK HFA. Bu tür ataklar sırasında hastalar oral tedaviye ihtiyaç duyabilir kortikosteroidler.

İmmünsüpresyon

Bağışıklığı baskılayan ilaçlar kullanan kişiler sistem enfeksiyonlara sağlıklı bireylerden daha duyarlıdır. Suçiçeği ve kızamık, örneğin, daha ciddi veya ölümcül bir kursa sahip olabilir duyarlı çocuklar veya kortikosteroid kullanan yetişkinler. Bu tür çocuklarda veya bu hastalıklara sahip olmayan veya uygun şekilde aşılanmış yetişkinler, özellikle maruziyetten kaçınmak için özen gösterilmelidir. Doz, yol ve süre nasıl kortikosteroid uygulaması yayılmış bir enfeksiyon gelişme riskini etkiler bilinmiyor. Altta yatan hastalığın ve / veya öncesinin katkısı riske kortikosteroid tedavisi de bilinmemektedir. Bir hasta maruz kalırsa su çiçeği için, suçiçeği zoster immün globulin (VZIG) ile profilaksi olabilir belirtilen. Bir hasta kızamığa maruz kalırsa, kas içi havuzlanmış profilaksi immünoglobulin (IG) belirtilebilir. (Görmek ilgili paket ekleri tam VZIG ve IG reçete bilgisi içinSu çiçeği gelişirse. antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.

İnhale kortikosteroidler dikkatli kullanılmalıdır aktif veya sakin tüberküloz enfeksiyonu olan hastalarda solunum yolu; sistemik mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya oküler herpes simpleks.

Hastaları Sistemik Kortikosteroidden Aktarma Terapi

Hasta olan hastalar için özel dikkat gereklidir sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden inhale kortikosteroidlere transfer edildi çünkü adrenal yetmezliğe bağlı ölümler olan hastalarda meydana gelmiştir sistemik kortikosteroidlerden daha azına transfer sırasında ve sonrasında astım sistemik olarak temin edilebilen inhale kortikosteroidler. Sistemikten çekildikten sonra kortikosteroidler, iyileşmesi için birkaç ay gereklidir hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) fonksiyonu.

Daha önce 20 mg veya daha önce muhafaza edilmiş hastalar prednizondan (veya eşdeğerinden) daha fazlası özellikle duyarlı olabilir sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen geri çekildiğinde. Bu HPA supresyonu döneminde hastalar belirti ve semptomlar gösterebilir travma, cerrahi veya enfeksiyona maruz kaldığında adrenal yetmezlik (özellikle gastroenterit) veya şiddetli ile ilişkili diğer durumlar elektrolit kaybı. FLOVENT HFA bunlar sırasında astım semptomlarını kontrol edebilir ataklar, önerilen dozlarda normal fizyolojik miktarlardan daha azını sağlar glukokortikoidin sistemik olarak ve mineralokortikoid SAĞLAMAZ bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli olan faaliyet.

Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalar olmalıdır oral kortikosteroidleri (büyük dozlarda) derhal devam ettirmesi ve temas etmesi talimatı verildi daha fazla eğitim için doktorları. Bu hastalar da olmalı ek kart gerektirebileceklerini belirten bir uyarı kartı taşıması talimatı verilmiştir stres dönemlerinde veya şiddetli astım atağında sistemik kortikosteroidler.

Oral kortikosteroid gerektiren hastalar sütten kesilmelidir FLOVENT HFA'ya transfer edildikten sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaşça . Prednizon azalması günlük prednizon dozunun azaltılmasıyla gerçekleştirilebilir FLOVENT HFA ile tedavi sırasında haftalık olarak 2.5 mg. Akciğer fonksiyonu (1 saniyede ortalama zorunlu ekspiratuar hacim [FEV₁] veya sabah zirvesi ekspiratuar akış [AM PEF]), beta-agonist kullanımı ve astım semptomları olmalıdır oral kortikosteroidlerin geri çekilmesi sırasında dikkatle izlenir. Ayrıca, adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları için hastalar gözlenmelidir yorgunluk, lassitude, halsizlik, bulantı ve kusma ve hipotansiyon gibi.

Sistemik kortikosteroid tedavisinden hastaların transferi FLOVENT HFA'ya daha önce bastırılmış alerjik koşulların maskesini kaldırabilir sistemik kortikosteroid tedavisi (ör., rinit, konjonktivit, egzama, artrit, eozinofilik durumlar).

Oral kortikosteroidlerden çekilme sırasında, bazıları hastalar sistemik olarak aktif kortikosteroid belirtileri yaşayabilir geri çekilme (ör., eklem ve / veya kas ağrısı, lassitude, depresyon) bakımına rağmen hatta solunum fonksiyonunun iyileştirilmesi.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma

Flutikazon propionat genellikle astımın kontrolüne yardımcı olur terapötik olarak eşdeğerden daha az HPA fonksiyonunun baskılanmasına sahip semptomlar oral prednizon dozları. Flutikazon propionat içine emildiğinden dolaşım ve yüksek dozlarda sistematik olarak aktif olabilir, faydalıdır FLOVENT HFA'nın HPA disfonksiyonunu en aza indirmedeki etkileri sadece ne zaman beklenebilir önerilen dozajlar aşılmaz ve bireysel hastalar titre edilir en düşük etkili doz. Flutikazonun plazma seviyeleri arasındaki ilişki uyarılmış kortizol üretimi üzerinde propionat ve inhibitör etkiler olmuştur flutikazon propionat inhalasyonu ile 4 haftalık tedaviden sonra gösterilmiştir aerosol. Kortizol üretimi üzerindeki etkilere karşı bireysel duyarlılık mevcut olduğundan, doktorlar FLOVENT HFA reçete ederken bu bilgileri dikkate almalıdır

Önemli sistemik olasılığı nedeniyle tedavi edilen hastalar, hassas hastalarda inhale kortikosteroidlerin emilimi FLOVENT HFA ile sistemik herhangi bir kanıt için dikkatle gözlenmelidir kortikosteroid etkileri. Hastaları gözlemlemeye özellikle dikkat edilmelidir postoperatif olarak veya stres dönemlerinde yetersiz adrenal kanıtı için tepki.

Sistemik kortikosteroidin böyle etkileri olabilir hiperkortikizm ve adrenal supresyon (adrenal kriz dahil) ortaya çıkabilir bu etkilere duyarlı az sayıda hastada. Eğer öyleyse etkiler meydana gelirse, FLOVENT HFA kabul edilene uygun olarak yavaşça azaltılmalıdır sistemik kortikosteroidleri azaltma prosedürleri ve diğer tedaviler astım semptomlarının yönetimi düşünülmelidir.

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anında aşırı duyarlılık reaksiyonları (ör., ürtiker, anafilaksi dahil anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, hipotansiyon) oluşabilir FLOVENT HFA uygulamasından sonra .

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma

Kemik mineral yoğunluğunda (BMD) azalma olmuştur inhale kortikosteroid içeren ürünlerin uzun süreli uygulanması ile gözlenir. KMY'deki küçük değişikliklerin uzun vadeye göre klinik önemi kırık gibi sonuçları bilinmemektedir. Başlıca risk faktörleri olan hastalar azaldı uzun süreli immobilizasyon, aile osteoporoz öyküsü gibi kemik mineral içeriği postmenopozal durum, tütün kullanımı, ileri yaş, zayıf beslenme veya kronik kemik kütlesini azaltabilecek ilaçların kullanımı (ör.antikonvülsanlar, oral kortikosteroidler), izlenmeli ve belirlenmiş standartlarla tedavi edilmelidir bakım.

160 kişide 2 yıllık bir deneme (18 ila 40 yaş arası kadınlar) astım kloroflorokarbon (CFC) ile tahrik edilen erkekler 18 ila 50) flutikazon propionat inhalasyon aerosol 88 veya 440 mcg günde iki kez herhangi bir zaman noktasında KMY'de istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik göstermedi (24, 52, 76 ve 104 haftalık çift kör tedavi) çift enerji ile değerlendirildiği gibi L1 ila L4 arasındaki lomber bölgelerde x-ışını emiciometri.

Büyüme Üzerindeki Etkisi

Oral olarak solunmuş kortikosteroidler azalmaya neden olabilir pediyatrik hastalara uygulandığında büyüme hızı. Büyümesini izleyin rutin olarak FLOVENT HFA alan pediatrik hastalar (ör., stadiometri ile). Kime oral olarak inhale kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirir ÇİÇEK HFA, her hastanın dozajını en düşük doza titre edin semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eder.

Glokom ve Katarakt

Glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt uzun süreli uygulamayı takiben hastalarda bildirilmiştir flutikazon propionat dahil inhale kortikosteroidler. Bu nedenle, yakından izleme görme değişikliği olan veya artmış öyküsü olan hastalarda garanti edilir göz içi basıncı, glokom ve / veya katarakt.

Paradoksal Bronkospazm

İnhale edilen diğer ilaçlarda olduğu gibi bronkospazm oluşabilir dozlamadan sonra hırıltıda hemen bir artış. Bronkospazm meydana gelirse FLOVENT HFA ile dozlamadan sonra, derhal bir ile tedavi edilmelidir solunan, kısa etkili bronkodilatör; FLOVENT HFA derhal kesilmelidir; ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Güçlü Sitokrom P450 3A4 ile İlaç Etkileşimleri İnhibitörler

Güçlü sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitörlerinin kullanımı (Örneğin., ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, ketokonazol, telitromisin) FLOVENT ile HFA önerilmez çünkü artan sistemik kortikosteroid advers etkiler oluşabilir.

Eozinofilik Koşullar ve Churg-Strauss Sendromu

Nadir durumlarda, inhale flutikazon propionat alan hastalar sistemik eozinofilik durumlar ile ortaya çıkabilir. Bu hastaların bazıları var bir durum olan Churg-Strauss sendromu ile uyumlu vaskülitin klinik özellikleri genellikle sistemik kortikosteroid tedavisi ile tedavi edilir. Bu olaylar genellikle, ancak her zaman değil, azaltma ve / veya ile ilişkilendirilmiştir sokulduktan sonra oral kortikosteroid tedavisinin geri çekilmesi flutikazon propionat. Ciddi eozinofilik durum vakaları da olmuştur bu klinik ortamda diğer inhale kortikosteroidlerle bildirilmiştir. Doktorlar eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleşme konusunda dikkatli olmalıdır pulmoner semptomlar, kardiyak komplikasyonlar ve / veya nöropati ortaya çıkar hastaları. Flutikazon propionat ile altta yatanlar arasında nedensel bir ilişki koşullar belirlenmedi.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (Hasta Bilgileri ve Kullanım Talimatları).

Yerel Etkiler

Lokalize enfeksiyonları olan hastalara bildirin Candida albicans bazı hastalarda ağızda ve farenksde meydana geldi. Orofaringeal ise kandidiyaz gelişir, uygun lokal veya sistemik ile tedavi eder (ör., sözlü) FLOVENT HFA ile tedaviye devam ederken antifungal tedavi, ancak FLOVENT HFA ile tedavinin geçici olarak kesilmesi gerekebilir yakın tıbbi gözetim. Hastalara ağzı suyla durulamalarını tavsiye edin pamukçuk riskini azaltmaya yardımcı olmak için inhalasyondan sonra yutmadan.

Durum Astım ve Akut Astım Belirtileri

Hastalara FLOVENT HFA'nın bronkodilatör olmadığını bildirin ve akut astım alevlenmeleri için kurtarma ilacı olarak kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Hastalara inhale, kısa etkili akut astım semptomlarını tedavi etmelerini tavsiye edin albuterol gibi beta2-agonist. Hastalara doktorlarıyla iletişim kurmalarını söyleyin astımlarında bozulma varsa hemen.

İmmünsüpresyon

İmmünsüpresan dozlarında olan hastaları uyarın suçiçeği veya kızamığa maruz kalmaktan ve maruz kaldığında kortikosteroidler gecikmeden doktorlarına danışın. Hastaları potansiyel kötüleşme konusunda bilgilendirin mevcut tüberkülozun; mantar, bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; veya oküler herpes simpleks.

Hiperkortikizm ve Adrenal Bastırma

FLOVENT HFA'nın sistemik kortikosteroide neden olabileceğini hastalara bildirin hiperkortizm ve adrenal supresyonun etkileri. Ayrıca, bilgilendirin adrenal yetmezlik nedeniyle ölüm meydana gelen hastalar ve sırasında meydana gelmiştir sistemik kortikosteroidlerden transfer edildikten sonra. Hastalar yavaşça incelmelidir FLOVENT HFA'ya transfer edilirse sistemik kortikosteroidler .

Anında Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Hastalara acil aşırı duyarlılık reaksiyonları önerin (Örneğin., ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, hipotansiyon) anafilaksi, FLOVENT HFA uygulandıktan sonra ortaya çıkabilir. Hastalar yapmalıdır bu tür reaksiyonlar meydana gelirse FLOVENT HFA'yı bırakın.

Kemik Mineral Yoğunluğunda azalma: Hastalara tavsiyede bulunun kortikosteroid kullanımının azalabileceği KMY için artmış bir risk altındadır ek bir risk oluşturur.

Büyüme Hızının Azaltılması

Oral olarak kortikosteroid soluyan hastaları bilgilendirin FLOVENT HFA dahil, büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir pediyatrik hastalara uygulanır. Doktorlar büyümeyi yakından takip etmelidir herhangi bir yolla kortikosteroid alan çocuk ve ergenlerin.

Oküler Etkiler

Hastalara inhale kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımının bildirilmesi bazı göz problemleri (katarakt veya glokom) riskini artırabilir; düşünün düzenli göz muayeneleri.

En İyi Efekt İçin Günlük Kullanın

Hastalar Flovent HFA'yı düzenli aralıklarla kullanmalıdır yönlendirilmiş. Bireysel hastalar başlangıç için değişken bir zaman yaşayacak ve semptomların hafifletilmesi ve tam yarar sağlanana kadar elde edilemez tedavi 1 ila 2 hafta veya daha uzun süre uygulanmıştır. Hastalar yapmamalıdır reçete edilen dozu arttırın, ancak semptomlar varsa doktorlarına başvurmalıdır iyileşmeyin veya durum kötüleşirse. Hastalara kullanımı durdurmamalarını söyleyin FLOVENT HFA'nın aniden. Hastalar derhal doktorlarıyla temasa geçmelidir FLOVENT HFA kullanımını bırakırlarsa .

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Flutikazon propionat hiçbir tümörjenik göstermedi 1.000 mcg / kg'a kadar oral dozlarda farelerde potansiyel (yaklaşık 2 ve 10 yetişkinler ve sırasıyla 4 ila 11 yaş arası çocuklar için MRHDID'in a mg / m² bazında) 78 hafta boyunca veya 57 mcg / kg'a kadar inhalasyon dozlarında sıçanlarda (yaklaşık 0.2 kez ve yetişkinler için MRHDID'ye yaklaşık olarak eşdeğerdir ve sırasıyla mg / m² bazında 4 ila 11 yaş arası çocuklar) 104 hafta boyunca.

Flutikazon propionat, gen mutasyonunu indüklemedi prokaryotik veya ökaryotik hücreler in vitro Önemli bir klastojenik etki yoktu. kültürlenmiş insan periferik lenfositlerinde görülür in vitro veya içinde in vivo fare mikronükleus testi.

Doğurganlıkta bozulma olduğuna dair bir kanıt gözlenmemiştir 50 mcg / kg'a kadar deri altı dozlarda erkek ve dişi sıçanlar (yaklaşık 0.2 mg / m² bazında yetişkinler için MRHDID'in çarpımı). Prostat ağırlığı anlamlıydı 50 mcg / kg'lık bir subkütan dozda azaltılır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C. Yeterli ve yok hamile kadınlarda FLOVENT HFA ile iyi kontrol edilen çalışmalar. Kortikosteroidler var uygulandığında laboratuvar hayvanlarında teratojenik olduğu gösterilmiştir sistematik olarak nispeten düşük dozaj seviyelerinde. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngöremez, FLOVENT HFA sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus. Kadınlara, eğer olurlarsa doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir FLOVENT HFA alırken hamile .

Flutikazon propionat dozlarında fareler ve sıçanlar önerilen maksimum insan sırasıyla yaklaşık 0.1 ve 0.5 kat yetişkinler için günlük inhalasyon dozu (MRHDID) (maternal subkütanda mg / m² bazında) sırasıyla 45 ve 100 mcg / kg / gün dozları) fetal toksisite gösterdi embriyonik büyüme dahil güçlü kortikosteroid bileşiklerinin karakteristiği geciktirme, omfalosel, yarık damak ve gecikmiş kranial kemikleşme. Hayır MRHDID'in (mcg / m²'de) 0.3 katına kadar dozlarda sıçanlarda teratojenisite görülmüştür 68.7 mcg / kg / güne kadar maternal inhale dozlarda baz).

Tavşanlarda fetal ağırlık azalması ve yarık damak vardı bir flutikazon propionat dozunda MRHDID'in yaklaşık 0.04 katı gözlenir yetişkinler için (4 mcg / kg / gün maternal subkütan dozda mg / m² bazında). Bununla birlikte, flutikazon propionat dozlarında teratojenik etki bildirilmemiştir yetişkinler için MRHDID'in yaklaşık 3 katına kadar (mg / m² bazında a 300 mcg / kg / güne kadar maternal oral doz). Flutikazon propionat yoktu bu çalışmada plazmada tespit edilen düşük ile tutarlı olarak tespit edilmiştir oral uygulamayı takiben biyoyararlanım.

Flutikazon propionat, plasentayı takip ederek geçti farelere ve sıçanlara subkütan uygulama ve oral uygulama tavşanlar.

Oral kortikosteroidlerle deneyimlerinden beri fizyolojik aksine farmakolojik giriş, dozları önermektedir kemirgenler kortikosteroidlerden teratojenik etkilere insanlardan daha yatkındır. Ek olarak, çünkü kortikosteroid üretiminde doğal bir artış vardır hamilelik sırasında, çoğu kadın daha düşük eksojen kortikosteroid dozuna ihtiyaç duyacaktır ve birçoğunun hamilelik sırasında kortikosteroid tedavisine ihtiyacı olmayacaktır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Annelerden doğan bebeklerde hipoadrenalizm ortaya çıkabilir hamilelik sırasında kortikosteroid almak. Bu tür bebekler dikkatli olmalıdır izlenir.

Hemşirelik Anneler

Flutikazon propionatın olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne atıldı. Bununla birlikte, diğer kortikosteroidler olmuştur anne sütünde tespit edildi. Tritiye edilmiş emziren sıçanlara deri altı uygulama yetişkinlerde MRHDID'in yaklaşık 0.05 katı bir dozda flutikazon propionat mg / m² bazında sütte ölçülebilir radyoaktivite ile sonuçlanmıştır.

Kullanımla ilgili kontrollü çalışmalardan veri olmadığından emziren anneler tarafından FLOVENT HFA'nın, FLOVENT HFA olduğunda dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına uygulanır.

Pediatrik Kullanım

FLOVENT HFA'nın çocuklarda güvenliği ve etkinliği 4 yaş ve üstü kurulmuştur 4 yaşından küçük çocuklarda FLOVENT HFA oluşturulmamıştır. Kullanımı 4 ila 11 yaş arası hastalarda FLOVENT HFA, kanıtlarla desteklenmektedir 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar 4 ila 11 yaş arası hastalarda daha eski, farmakokinetik çalışmalar kurulmuştur FLOVENT® DISKUS® (flutikazon) olarak formüle edilen flutikazon propionatın etkinliği propionat inhalasyon tozu) ve FLOVENT® ROTADISK® (flutikazon propionat inhalasyon tozu) 4 ila 11 yaş arası hastalarda ve destekleyici bulgular ile 4 ila 11 yaş arası deneklerde yapılan bir denemede FLOVENT HFA.

Büyüme Üzerindeki Etkileri

Oral olarak solunmuş kortikosteroidler azalmaya neden olabilir pediyatrik hastalara uygulandığında büyüme hızı. Büyümenin azalması çocuklarda veya gençlerde hız, kötü kontrolün bir sonucu olarak ortaya çıkabilir astım veya inhale kortikosteroidler dahil kortikosteroidlerin kullanımından. inhale edilen çocukların ve ergenlerin uzun süreli tedavisinin etkileri son yetişkin yüksekliğinde flutikazon propionat dahil kortikosteroidler vardır bilinmiyor.

Kontrollü klinik çalışmalar solunduğunu göstermiştir kortikosteroidler pediatrik hastalarda büyümede bir azalmaya neden olabilir. Bunlarda denemeler, büyüme hızındaki ortalama azalma yaklaşık 1 cm / yıl idi (aralık: 0.3 ila 1.8 cm / yıl) ve maruz kalma dozuna ve süresine bağlı olduğu görülmüştür. Bu etki, HPA ekseninin laboratuvar kanıtlarının yokluğunda gözlenmiştir büyüme hızının daha hassas bir gösterge olduğunu düşündüren baskılama pediatrik hastalarda yaygın olarak kullanılanlardan daha sistemik kortikosteroid maruziyeti HPA ekseni fonksiyon testleri. Bu azalmanın büyüme hızındaki uzun vadeli etkileri final üzerindeki etki de dahil olmak üzere oral olarak inhale kortikosteroidlerle ilişkili yetişkin yüksekliği bilinmiyor. Bunu takiben “yakalama” büyüme potansiyeli oral olarak inhale kortikosteroidlerle tedavinin kesilmesi henüz gerçekleşmemiştir yeterince çalışıldı. Oral olarak solunduğunda tedavinin büyüme hızı üzerindeki etkiler son yetişkin yüksekliği üzerindeki etki de dahil olmak üzere 1 yıldan fazla kortikosteroidler bilinmiyor. Ağızdan solunan çocukların ve ergenlerin büyümesi FLOVENT HFA dahil kortikosteroidler rutin olarak izlenmelidir (örn., stadiometri ile). Uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri olmalıdır elde edilen klinik faydalara ve alternatifle ilişkili risklere karşı tartılır terapiler. Oral olarak inhale edilen kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için FLOVENT HFA dahil olmak üzere, her hasta en düşük doza titre edilmelidir semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eder.

Yetişkin ve ergenlerde çapraz deneme karşılaştırmasından bu yana denekler (12 yaş ve üstü) solunduğunda sistemik maruziyet olduğunu belirtmiştir FLOVENT HFA'dan flutikazon propionat maruziyetten daha yüksek olacaktır FLOVENT ROTADISK, potansiyel büyüme etkilerini değerlendirmek için yapılan bir denemeden kaynaklanmaktadır pediyatrik hastalarda (4 ila 11 yaş arası) FLOVENT ROTADISK verilir.

Değerlendirmek için 52 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma flutikazon propionat inhalasyon tozunun potansiyel büyüme etkileri (FLOVENT ROTADISK) günde iki kez 50 ve 100 mcg'de ABD'de 325 yılında gerçekleştirildi 4 ila 11 yaş arası prepubesan çocuklar (244 erkek ve 81 kadın). Ortalama tedavi etme popülasyonunda gözlenen 52 haftalık büyüme hızları görülmüştür Plasebo grubunda 6.32 cm / yıl (n = 76), 50 mcg grubunda 6.07 cm / yıl (n = 98) ve 100 mcg grubunda 5.66 cm / yıl (n = 89). Bir dengesizlik gruplar arasında ergenliğe giren çocukların oranı ve daha yüksek bir okulu bırakma kötü kontrol edilen astıma bağlı plasebo grubundaki oran kafa karıştırıcı olabilir bu verilerin yorumlanmasında faktörler. Çocukların ayrı bir alt küme analizi deneme sırasında prepubertal olarak kalan büyüme oranları 52 haftada 6.10 olarak ortaya çıktı plasebo grubunda cm / yıl (n = 57), 50 mcg grubunda 5.91 cm / yıl (n = 74) ve 100 mcg grubunda 5.67 cm / yıl (n = 79). 8.5 yaş arası çocuklarda yıllar, bu denemede çocukların ortalama yaşı, beklenen büyüme aralığı hız: erkek çocuklar - 3. persentil = 3.8 cm / yıl, 50^th persentil = 5.4 cm / yıl ve 97. persentil = 7.0 cm / yıl; kızlar - 3. persentil = 4.2 cm / yıl, 50^th persentil = 5.7 cm / yıl ve 97. persentil = 7.3 cm / yıl. Bu büyüme verilerinin klinik önemi kesin değildir.

4 yaşından küçük çocuklar

Farmakokinetik:.

Farmakodinamik

12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü 1 yaşından küçük astımı olan çocuklarda paralel grup çalışması yapılmıştır 4 yıldan fazla. 12 haftalıktan sonra on iki saatlik gece idrar kortizol atılımı günde iki kez 88 mcg FLOVENT HFA ile tedavi süresi (n = 73) ve plasebo (n = 42) hesaplandı. Başlangıçtaki ortalama ve medyan değişim 12 saatin üzerindeki idrar kortizol, FLOVENT HFA için -0.7 ve 0.0 mcg ve 0.3 ve idi Plasebo için sırasıyla -0.2 mcg.

6 yaşından küçük çocuklarda yapılan 1 yönlü çapraz denemede reaktif hava yolları hastalığı (N = 21) ile 12 aydan fazla serum kortizol idi 12 saatlik bir dozlama süresi boyunca ölçülmüştür. Deneklere plasebo tedavisi uygulandı 2 haftalık bir süre ve ardından 88 mcg FLOVENT ile 4 haftalık bir tedavi süresi AeroChamber Plus® Valved Holding Odası (VHC) ile günde iki kez HFA maske. Serum kortizolünün 12 saat boyunca geometrik ortalama oranı (AUC0-12H) ardından FLOVENT HFA (n = 16) ve plasebo (n = 18) 0.95 (% 95 CI: 0.72, idi 1.27).

Emniyet: FLOVENT HFA iki kez 88 mcg olarak uygulanır günlük 1 yaşından küçük 239 pediatrik hastada güvenlik açısından değerlendirildi 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 4 yıl. Tedavilerdi maskeli bir AeroChamber Plus VHC ile uygulanır. Aşağıdaki olaylar deneklerde% 3'ten daha yüksek ve daha sık sık meydana geldi ne olursa olsun plasebo alan deneklere göre FLOVENT HFA almak nedensellik değerlendirmesi: pireksi, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, kusma, otitis media, ishal, bronşit, farenjit ve viral enfeksiyon.

Günde iki kez 88 mcg olarak uygulanan FLOVENT HFA idi 6 ila 12 aylık 23 pediatrik hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir açık etiketli plasebo kontrollü çalışma. Tedaviler bir AeroChamber ile uygulandı Ayrıca plasebo ile 2 hafta maske ile VHC ve ardından aktif ile 4 hafta ilaç. Olumsuz olay türlerinde fark edilebilir bir fark yoktu aktif ilaca kıyasla plasebo alan denekler arasında bildirilmiştir.

Holding ile Doz Teslimatı Vitro Testinde Odalar: İn vitro değerlendirmek için doz karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır ekli maskeli tutma odaları aracılığıyla FLOVENT HFA'nın teslimi. Çalışmalar 2 farklı tutma odası (AeroChamber Plus VHC ve AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC), ilham verici maske (küçük ve orta boy) 0 tutma süreleriyle birlikte 4.9, 8.0 ve 12.0 L / dk akış hızları 2, 5 ve 10 saniye. Akış hızları temsil edilecek şekilde seçildi 6 ila 12 aylık, 2 ila 5 yaş ve üstü çocukların ilham verici akış oranları Sırasıyla 5 yıl. Ortalama flutikazon propionat dozu verildi maske ile tutma odaları aracılığıyla 44 mcg daha düşüktü flutikazon propionat doğrudan aktüatör ağızlığından verilir. sonuçlar her iki tutma odası boyunca benzerdi (veriler için Tablo 3'e bakınız) AeroChamber Plus VHC). İnce parçacık fraksiyonu (yaklaşık 1 ila 5 μm) bu çalışmalarda kullanılan akış hızları boyunca% 70 ila% 84'tür daha kaba fraksiyonun çıkarılmasıyla tutarlı olarak verilen doz tutma odası. Buna karşılık, FLOVENT HFA için ince partikül fraksiyonu tutma odası olmadan teslim edilen tipik olarak% 42 ila% 55'ini temsil eder verilen doz 28.3 L / dk standart akış hızında ölçülmüştür. Bu veriler kilogram başına küçük çocukların karşılaştırılabilir bir doz almasını önerin bir tutma odası ve maske yetişkin olarak teslim edildiğinde flutikazon propionat kullanmadan yapın.

Tablo 3: İn Vitro İlaç Teslimi AeroChamber Plus® Maskeli Vana Tutma Odası

Geriatrik Kullanım

FLOVENT HFA ile tedavi edilen toplam denek sayısının ABD ve ABD dışı klinik çalışmalarda 173'ü 65 yaş ve üzerindeydi, bunların 19'u 75 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik veya etkililikte genel bir fark yoktu bu denekler ve genç denekler arasında gözlemlenir ve rapor edilir klinik deneyim, arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç denekler, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği

FLOVENT HFA kullanan resmi farmakokinetik çalışmalar yoktur karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulanmıştır. Flutikazondan beri propionat ağırlıklı olarak karaciğer metabolizması, karaciğer yetmezliği ile temizlenir fonksiyon plazmada flutikazon propionat birikmesine yol açabilir. Bu nedenle, hepatik hastalığı olan hastalar yakından izlenmelidir.

Böbrek Bozukluğu

FLOVENT HFA kullanan resmi farmakokinetik çalışmalar yoktur böbrek yetmezliği olan hastalarda uygulanmıştır.

Sitokrom P450 3A4 inhibitörleri

Ritonavir: Flutikazon propionat, CYP3A4'ün bir substratıdır. Flutikazon propionatın birlikte uygulanması ve güçlü CYP3A4 inhibitörü ritonavir a 18 sağlıklı kişide çoklu doz, çapraz ilaç etkileşimi çalışması. Flutikazon propionat sulu burun spreyi (günde bir kez 200 mcg) 7 için birlikte uygulandı ritonavir ile günler (günde iki kez 100 mg). Plazma flutikazon propionat sadece flutikazon propionat sulu burun spreyi sonrası konsantrasyonlar olmuştur çoğu denekte ve konsantrasyonlarda tespit edilemeyen (10 pg / mL'den az) saptanabilir, tepe seviyelerinin (Cmax) ortalaması 11.9 pg / mL idi (aralık: 10.8 ila 14.1 pg / mL) Â ve AUC0-τ ortalama 8.43 idi pg • h / mL (aralık: 4.2 ila 18.8 pg • h / mL). Flutikazon propionat Cmax ve AUC0-τ 318 pg / mL'ye yükseldi (aralık: 110 ila 648 pg / mL) ve 3.102.6 pg • h / mL (aralık: 1.207.1 ila 5.662.0 pg • h / mL) ritonavirin flutikazon propionat sulu burun ile birlikte uygulanmasından sonra sprey. Plazma flutikazon propionat maruziyetindeki bu önemli artış serum kortizol EAA'sında önemli bir azalmaya (% 86) neden oldu

Ketokonazol: Plasebo kontrollü bir geçişte 8 sağlıklı yetişkin gönüllüde deneme, tek bir dozun birlikte uygulanması oral olarak inhale flutikazon propionat (1,000 mcg), çoklu dozlarda ketokonazol (200 mg) kararlı duruma plazma flutikazonunda artış ile sonuçlandı propionat maruziyeti, plazma kortizol EAA'sında azalma ve üzerinde bir etkisi yoktur idrar kortizol atılımı.

Sadece oral olarak solunmuş flutikazon propionatın ardından AUC (2-son) ortalama 1.559 ng • h / mL (aralık: 0.555 ila 2.906 ng • h / mL) ve AUC ortalama 2.269 ng • h / mL (aralık: 0.836 ila 3.707 ng • h / mL). Flutikazon propionat AUC (2-∞) ve AUC 2.781 ng • h / mL'ye yükseldi (aralık: 2.489 ila 8.486 ng • h / mL) ve 4.317 ng • h / mL (aralık: 3.256 ila 9.408 ng • h / mL) ketokonazolün oral olarak inhale edilen flutikazon propionat ile birlikte uygulanması. Plazma flutikazon propionat konsantrasyonundaki bu artış a ile sonuçlanmıştır serum kortizol EAA'sında azalma (% 45) .

Eritromisin: Çok dozlu ilaç etkileşiminde deneme, oral olarak inhale edilen flutikazon propionatın (iki kez 500 mcg) birlikte uygulanması günlük) ve eritromisin (günde 3 kez 333 mg) flutikazon propionatı etkilemedi farmakokinetik.

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C. Yeterli ve yok hamile kadınlarda FLOVENT HFA ile iyi kontrol edilen çalışmalar. Kortikosteroidler var uygulandığında laboratuvar hayvanlarında teratojenik olduğu gösterilmiştir sistematik olarak nispeten düşük dozaj seviyelerinde. Çünkü hayvan üreme çalışmaları insan tepkisini her zaman öngöremez, FLOVENT HFA sırasında kullanılmalıdır hamilelik sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus. Kadınlara, eğer olurlarsa doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir FLOVENT HFA alırken hamile .

Flutikazon propionat dozlarında fareler ve sıçanlar önerilen maksimum insan sırasıyla yaklaşık 0.1 ve 0.5 kat yetişkinler için günlük inhalasyon dozu (MRHDID) (maternal subkütanda mg / m² bazında) sırasıyla 45 ve 100 mcg / kg / gün dozları) fetal toksisite gösterdi embriyonik büyüme dahil güçlü kortikosteroid bileşiklerinin karakteristiği geciktirme, omfalosel, yarık damak ve gecikmiş kranial kemikleşme. Hayır MRHDID'in (mcg / m²'de) 0.3 katına kadar dozlarda sıçanlarda teratojenisite görülmüştür 68.7 mcg / kg / güne kadar maternal inhale dozlarda baz).

Tavşanlarda fetal ağırlık azalması ve yarık damak vardı bir flutikazon propionat dozunda MRHDID'in yaklaşık 0.04 katı gözlenir yetişkinler için (4 mcg / kg / gün maternal subkütan dozda mg / m² bazında). Bununla birlikte, flutikazon propionat dozlarında teratojenik etki bildirilmemiştir yetişkinler için MRHDID'in yaklaşık 3 katına kadar (mg / m² bazında a 300 mcg / kg / güne kadar maternal oral doz). Flutikazon propionat yoktu bu çalışmada plazmada tespit edilen düşük ile tutarlı olarak tespit edilmiştir oral uygulamayı takiben biyoyararlanım.

Flutikazon propionat, plasentayı takip ederek geçti farelere ve sıçanlara subkütan uygulama ve oral uygulama tavşanlar.

Oral kortikosteroidlerle deneyimlerinden beri fizyolojik aksine farmakolojik giriş, dozları önermektedir kemirgenler kortikosteroidlerden teratojenik etkilere insanlardan daha yatkındır. Ek olarak, çünkü kortikosteroid üretiminde doğal bir artış vardır hamilelik sırasında, çoğu kadın daha düşük eksojen kortikosteroid dozuna ihtiyaç duyacaktır ve birçoğunun hamilelik sırasında kortikosteroid tedavisine ihtiyacı olmayacaktır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Annelerden doğan bebeklerde hipoadrenalizm ortaya çıkabilir hamilelik sırasında kortikosteroid almak. Bu tür bebekler dikkatli olmalıdır izlenir.

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı, takip eden:

• Candida albicans enfeksiyon
• İmmünsüpresyon
• Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
• Kemik mineral yoğunluğunda azalma
• Büyüme etkileri
• Glokom ve katarakt

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tablo 2'de yaygın advers reaksiyonların görülme sıklığıdır 812 yetişkin ve daha önce ihtiyaç duyulduğu şekilde tedavi edilen ergen denekler (457 kadın ve 355 erkek) bronkodilatörler ve / veya inhale kortikosteroidler günde iki kez tedavi edildi 2 inhalasyon FLOVENT HFA 44 mcg İnhalasyon Aerosol ile 12 haftaya kadar FLOVENT HFA 110 mcg İnhalasyon Aerosol, FLOVENT HFA 220 mcg İnhalasyon Aerosol (günde iki kez 88, 220 veya 440 mcg dozajlar) veya plasebo.

Tablo 2: FLOVENT HFA ile Olumsuz Reaksiyonlar > 12 Yaşındaki Konularda Plasebodan% 3 İnsidans ve Daha Yaygın ve Astımlı daha yaşlı

Tablo 2 tüm olayları içerir (dikkate alınsın) araştırmacı tarafından uyuşturucuyla ilgili veya uyuşturucuyla ilgili olmayan) FLOVENT HFA ile tedavi edilen grupların herhangi birinde% 3'ün üzerinde ve daha yaygındı plasebo grubunda. Denemelerden vazgeçilen deneklerin% 2'sinden azı advers reaksiyonlar nedeniyle. Ortalama maruz kalma süresi 73 ila 76 idi aktif tedavi gruplarında günler, plasebo grubunda 60 gün.

Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Daha önce listelenmemiş diğer advers reaksiyonlar daha fazla rapor edilen araştırmacılar tarafından uyuşturucuyla ilgili ya da değil olarak kabul edilir FLOVENT HFA ile tedavi edilen astımı olan kişiler tarafından sıklıkla plasebo ile tedavi edilen denekler şunları içerir: rinit, rinore / post-nazal damla, burun sinüsü bozuklukları, larenjit, ishal, viral gastrointestinal enfeksiyonlar, dispeptik semptomlar, gastrointestinal rahatsızlık ve ağrı, hiposalivasyon, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı, kas sertlik / sıkılık / sertlik, baş dönmesi, migren, ateş, viral enfeksiyonlar, ağrı, göğüs semptomları, viral cilt enfeksiyonları, kas yaralanmaları, yumuşak doku yaralanmalar, idrar enfeksiyonları.

Flutikazon propionat inhalasyon aerosolü (440 veya 880 mcg günde iki kez) 16 hafta boyunca astımı olan 168 kişiye uygulandı oral kortikosteroidler gerektirir (Deneme 3). Yukarıda bulunmayan advers reaksiyonlar ancak her iki grupta da FLOVENT HFA ile tedavi edilen 3'ten fazla kişi tarafından rapor edilmiştir ve plasebo grubundan daha yaygın olarak bulantı ve kusma vardı artralji ve eklem romatizması, halsizlik ve yorgunluk.

2 uzun süreli çalışmada (26 ve 52 hafta), paterni 440 mcg'ye kadar dozajlarda FLOVENT HFA ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar günde iki kez 12 haftalık çalışmalarda gözlemlenene benzerdi. Hayır vardı uzun süreli tedavi ile yeni ve / veya beklenmedik advers reaksiyonlar.

4-11 Yaş Arası Pediatrik Denekler

FLOVENT HFA 56 pediatrikte güvenlik açısından değerlendirilmiştir 4 hafta boyunca günde iki kez 88 mcg alan denekler. Olumsuz türleri bu pediatrik deneklerde reaksiyonlar genellikle gözlenenlere benzerdi yetişkinlerde ve ergenlerde.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinikten bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak denemeler sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir flutikazon propionatın onay sonrası kullanımı. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki. Bu olaylar dahil edilmek üzere seçilmiştir ciddiyetlerine, raporlama sıklığına veya nedensel bağlantılarına flutikazon propionat veya bu faktörlerin bir kombinasyonu.

Kulak, Burun ve Boğaz: Aphonia, yüz ve orofaringeal ödem ve boğaz ağrısı ve tahrişi.

Endokrin ve Metabolik : Cushingoid özellikleri, çocuklarda / ergenlerde büyüme hızında azalma, hiperglisemi, osteoporoz, ve kilo alımı.

Göz: Katarakt.

Gastrointestinal Hastalıklar : Diş çürüğü ve diş renk değişikliği.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Anında ve gecikmeli ürtiker, anafilaksi, döküntü ve aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem ve bronkospazm bildirilmiştir.

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Özofagus kandidiyaz.

Psikiyatri: Ajitasyon, saldırganlık, kaygı, depresyon ve huzursuzluk. Hiperaktivite ve dahil olmak üzere davranışsal değişiklikler sinirlilik, çok nadiren ve öncelikle çocuklarda bildirilmiştir.

Solunum: Astım alevlenmesi, göğüs sıkışması, öksürük, dispne, acil ve gecikmiş bronkospazm, paradoksal bronkospazm, zatürre ve hırıltı.

Cilt: Konüzyonlar, kutanöz aşırı duyarlılık reaksiyonlar, ekimozlar ve kaşıntı.

Kronik doz aşımı belirtileri / semptomları ile sonuçlanabilir hiperkortizm. Sağlıklı solunum 1.760 veya 3.520 mcg flutikazon propionat CFC'nin tek bir dozunun gönüllüleri inhalasyon aerosolü iyi tolere edildi. Flutikazon propionat tarafından verilir 7 ila 15 gün boyunca günde iki kez 1.320 mcg'lik dozlarda inhalasyon aerosolü sağlıklı insan gönüllüler de iyi tolere edildi. 80 mg'a kadar oral dozları tekrarlayın sağlıklı gönüllülerde 10 gün boyunca günlük ve günde 20 mg'a kadar oral dozları tekrarlayın deneklerde 42 gün boyunca iyi tolere edildi. Advers reaksiyonlar hafif veya hafifti orta şiddet ve insidanslar aktif ve plasebo tedavisinde benzerdi grupları.

Serum kortizol konsantrasyonları, idrar atılımı kortizol ve idrar 6-p-hidroksikortizol atılımı 24 saat boyunca toplandı flutikazon propionat HFA 44 inhalasyonunu takiben 24 sağlıklı kişide 110 ve 220 mcg artan dozla azaldı. Ancak, hastalarında 2 flutikazon propionat HFA 44, 110 ve inhalasyonu ile tedavi edilen astım En az 4 hafta boyunca günde iki kez 220 mcg, serum kortizol EAA (0-12) farklılıkları (n = 65) ve 24 saatlik idrarla kortizol atılımı (n = 47) ile karşılaştırıldı plasebo dozla ilişkili değildi ve genellikle anlamlı değildi. Duruşmada sağlıklı gönüllülerle itici gazın etkisi de değerlendirildi HFA 134a içeren 220 mcg mukavemetli inhaleri takiben sonuçların karşılaştırılması CFC 11/12 itici içeren aynı inhaler gücüne sahip itici. A serum için HFA formülasyonu ile HPA ekseni üzerinde daha az etki gözlenmiştir kortizol, ancak idrar kortizol ve 6-betahidroksi kortizol atılımı değil. İçinde ayrıca, 4 ila 11 yaş arası astımı olan çocuklarda yapılan bir çapraz çalışmada (N = 40), 4 haftalık bir haftadan sonra 24 saatlik idrarla kortizol atılımı etkilenmedi günde iki kez 88 mcg flutikazon propionat HFA ile tedavi süresi 2 haftalık plasebo döneminden sonra idrar atılımı ile. Oranı (% 95 CI) flutikazon propionattan 24 saat sonra idrar kortizol atılımı Plaseboya karşı HFA 0.987 (0.796, 1.223) idi.

Flutikazon propionatın potansiyel sistemik etkileri Astımı olan hastalarda HPA eksenindeki HFA da incelenmiştir. Flutikazon günde iki kez 440 veya 880 mcg'lik dozlarda inhalasyon aerosolü ile verilen propionat astımı olan oral kortikosteroide bağımlı hastalarda plasebo ile karşılaştırıldı (başlangıçta ortalama prednizon dozu aralığı: 13 ila 14 mg / gün) Deneme. Oral kortikosteroidlerle idame tedavisi ile uyumlu kısa kosinotropin stimülasyonuna anormal plazma kortizol yanıtları (tepe noktası başlangıçta 18 mcg / dL'den daha az plazma kortizol) mevcuttu bu denemeye katılan deneklerin% 69'u (daha sonra randomize edilen deneklerin% 69'u) plasebo ve deneklerin% 72 ila% 78'i daha sonra flutikazon propionata randomize edildi HFA). 16. haftada, 14 (% 54) ve 13 ile karşılaştırıldığında plasebo üzerinde 8 kişi (% 73) (% 68) flutikazon propionat HFA (440 ve 880 mcg) alan denekler iki kez günlük), stimülasyon sonrası kortizol seviyelerinin 18'den az olması mcg / dL .

Emilim

Flutikazon propionat akciğerde lokal olarak etki eder; bu nedenle plazma seviyeleri terapötik etkiyi tahmin etmez. Oral kullanarak denemeler etiketli ve etiketsiz ilacın dozlanması oral sistemik olduğunu göstermiştir flutikazon propionatın biyoyararlanımı ihmal edilebilir (% 1'den az) öncelikle bağırsakta eksik emilim ve sistemik metabolizma nedeniyle ve karaciğer. Buna karşılık, flutikazon propionatın çoğunluğu teslim edildi akciğer sistematik olarak emilir.

Dağıtım

İntravenöz uygulamayı takiben, ilk flutikazon propionat için yerleştirme aşaması hızlı ve onunla tutarlıydı yüksek lipit çözünürlüğü ve doku bağlanması. Ortalama dağılım hacmi 4,2 L / kg.

İnsana bağlı flutikazon propionat yüzdesi plazma proteinlerinin ortalaması% 99'dur. Flutikazon propionat zayıf ve geri dönüşümlüdür eritrositlere bağlıdır ve insan transkortine önemli ölçüde bağlı değildir.

Metabolizma

Flutikazon propionatın toplam klerensi yüksektir (ortalama, 1.093 mL / dak), böbrek klerensi% 0.02'den daha azını oluşturmaktadır toplam. İnsanda tespit edilen tek dolaşım metaboliti Oluşan flutikazon propionatın 17p-karboksilik asit türevi CYP3A4 yolu boyunca. Bu metabolitin daha az afinitesi vardı (yaklaşık 1 / 2.000) insan akciğerinin glukokortikoid reseptörü için ana ilaçtan daha sitosol in vitro ve hayvan çalışmalarında ihmal edilebilir farmakolojik aktivite. Diğer metabolitler tespit edildi in vitro kültürlenmiş insan hepatom hücrelerini kullanmamıştır insanda tespit edildi.

Eliminasyon

İntravenöz dozlamadan sonra flutikazon propionat çok yönlü kinetik gösterdi ve terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahipti yaklaşık 7.8 saat. Radyoaktif işaretli oral dozun% 5'inden azı atılmıştır idrarda metabolit olarak, geri kalanı dışkıda ebeveyn olarak atılır ilaç ve metabolitler.