Marqibo

akut lösemi için marqibo enjeksiyonu (Marqibo) endikedir.

marqibo enjeksiyonu (Marqibo) ayrıca Hodgkin hastalığı, malign Hodgkin dışı lenfoma (lenfositik, karışık hücreler, histiyositik, farklılaşmamış, nodüler ve yaygın tipler), rabdomiyosarkom, nöroblastom ve Wilmsor tümöründeki diğer onkolitik ajanlarla kombinasyon halinde gösterilmiştir.

bu preparat sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır (Görmek UYARILAR).

Nörotoksisite doza bağlı gibi görünmektedir. Dozu hesaplarken ve uygularken Marqibo Enjeksiyonu, USP (Marqibo) aşırı doz çok ciddi veya ölümcül bir sonuca yol açabileceğinden çok dikkatli olunması önerilir.

özel doz bilgileri: ORİJİNAL KONTEYNER'den farklı bir şekilde USP Marqibo INJECTION (Marqibo) teslim ederken, AŞAĞIDAKİ YOĞUNLUK olan SAĞLANAN AMBALAJDA PAKETLENMESİ zorunludur: “IN ANINA KADAR KAPSAMI çıkarmayın . spesifik bir doza sahip bir şırınga, aşağıdakileri belirtmek için birlikte verilen yardımcı etiketle etiketlenmelidir: “Şüphesiz INTRATHEKAL TEKRAR. SADECE İÇ UYGULAMA İÇİN. ”

Marqibo Enjeksiyonu, USP (Marqibo) konsantrasyonu 1 mg / mL'dir. Dozu çıkarmadan önce şişeye ilave sıvı eklemeyin. Marqibo enjeksiyon USP (Marqibo) çözeltisini tam kuru bir şırıngaya geri çekin ve dozu dikkatlice ölçün. Tamamen boşaltmak için şişeye ilave sıvı eklemeyin.

Dikkat: vinkristin enjekte edilmeden önce intravenöz iğnenin veya kateterin düzgün bir şekilde konumlandırılması son derece önemlidir. İntravenöz uygulama sırasında çevre dokuda sızıntı Marqibo enjeksiyonu USP'nin (Marqibo) önemli tahrişe neden olmasına neden olabilir. Ekstravazasyon görünümü varsa, enjeksiyon derhal durdurulmalı ve dozun geri kalan kısmı başka bir damara sokulmalıdır. Hyaluronidazın lokal enjeksiyonu ve sızıntı bölgesinde orta derecede ısı kullanımı ilacın dağılmasına yardımcı olur ve rahatsızlığı ve selülit olasılığını en aza indirebilir.

Marqibo Enjeksiyonu, USP (Marqibo) sağlam, serbest akan intravenöz iğne veya kateter yoluyla uygulanmalıdır. Uygulama sırasında sızıntı veya şişlik olmamasına dikkat edilmelidir (bkz KARTONDA UYARILAR).

Çözelti doğrudan bir damara veya çalışan bir intravenöz infüzyon tüpüne enjekte edilebilir (bkz İlaç etkileşimleri altında). Marqibo enjeksiyonu, USP (Marqibo) 1 dakika içinde yapılmalıdır.

İlaç intravenöz hale gelir haftalık aralıklarla uygulanır.

Pediyatrik hastalar için normal Marqibo enjeksiyonu, USP (Marqibo) dozu 1.5-2 mg / m²'dir. 10 kg veya daha hafif olan pediyatrik hastalarda, başlangıç dozu haftada bir kez 0.05 mg / kg olmalıdır. Yetişkinler için normal Vincristine sülfat enjeksiyon USP dozu 1.4 mg / m²'dir. Doğrudan serum bilirubin değeri 3 mg / 100 mL'nin üzerinde olan hastalar için marqibo enjeksiyon dozunda% 50'lik bir azalma, USP (Marqibo) önerilir

karaciğer içeren portlardan radyasyon tedavisi alırken, marqibo enjeksiyonu, USP (Marqibo) hastalara verilmemelidir. Marqibo enjeksiyonunda (Marqibo), USP, L-asparaginaz, Marqibo enjeksiyonu, USP (Marqibo) ile kombinasyon halinde, toksisiteyi en aza indirmek için enzim uygulanmadan 12 ila 24 saat önce uygulanır; marqibo enjeksiyonundan önce L-asparaginaz uygulaması USP'yi (Marq.

Tıbbi ürünlerle etkileşim marqibo Enjeksiyonu, USP (Marqibo), pH'ı 3.5 ila 5.5 aralığının dışında artıran veya azaltan çözeltilerde seyreltilmemelidir. Suda normal tuzlu su veya glikoz dışında bir şeyle karıştırılmamalıdır.

Çözelti ve kap buna izin verirse, parenteral ilaçlar uygulamadan önce partiküller ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Kullanım ve imha - Kanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Konuyla ilgili çeşitli yönergeler yayınlanmıştır. 1-7 kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.

Charcot-Marie-Tooth sendromunun demiyelinizan formu olan hastalara marqibo enjeksiyonu (Marqibo) verilmemelidir. Altında Uyarı ve Önlemlerlistelenen koşullara dikkatle uyulmalıdır.

UYARILAR

bu preparat sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır. Marqibo enjeksiyonlarının uygulanmasında deneyimi olan kişiler tarafından uygulanmalıdır. İntratekal uygulama Marqibo enjeksiyonu (Marqibo) genellikle ölüme yol açar. Bu ürünü içeren şırıngalar, dahil edilen yardımcı etiket ile etiketlenmelidir “Şüphesiz INTRATHEKAL TEKRAR. SADECE İÇ UYGULAMA İÇİN. ”

Bu ürünü içeren, normalde üretilen şırıngalar, dahil edilen bir ambalaj içinde paketlenmelidir “MUHTEŞEM ANINA KADAR KAPSAMI çıkarmayın. YALNIZCA GİRİŞİM EĞER. SADECE İÇ KULLANIM İÇİN. ”

İntratekal uygulamadan sonra hastaların tedavisi Marqibo enjeksiyonu, omurga sıvısının derhal çıkarılmasını ve emzirilmiş bir güreşçi ile diğer çözeltilerle yıkanmasını içerdi ve felç ve ölümün artmasını engellemedi. Bir vakada, bir yetişkinde ilerleyici felç aşağıdaki tedaviden kaynaklanmıştır intratekal enjeksiyon durduktan hemen sonra başlatıldı:

1. Lomber erişim yoluyla mümkün olduğunca fazla omurga sıvısı çıkarılmıştır.
2. subaraknoid boşluk, 150 mL / s hızında bir serebral lateral ventrikül içinde bir kateter tarafından sürekli olarak infüze edilen lake Ringer çözeltisi ile durulanmıştır. Sıvı, lomber erişim ile giderildi.
3. taze dondurulmuş plazma hazır olur olmaz, 1 L lake Ringer çözeltisi içinde seyreltilmiş taze dondurulmuş plazma, 25 mL, lomber erişim yoluyla serebral ventriküler kateter mesafesi ile 75 mL / s hızında infüze edildi. İnfüzyon hızı, omurilik sıvısında 150 mg / dL'lik bir protein seviyesini koruyacak şekilde ayarlanmıştır
4. 10 g g glutamik asit, 24 saat boyunca intravenöz olarak uygulandı, ardından 1 ay boyunca oral yoldan günde üç kez veya nörolojik disfonksiyon stabilize olana kadar 500 mg uygulandı. Glutamik asidin bu tedavideki rolü kesin değildir ve gerekli olmayabilir.

Gebelik kategorisi D - Marqibo hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Hamile fareler ve hamsterlar fetüslerin% 23 ila% 85'inin emilimine neden olan marqibo dozları aldığında, hayatta kalan farelerde fetal malformasyonlar üretildi. Gebeliklerinizin 27 ve 34. günleri arasında, beş maymuna tek doz Marqibo verildi; Fetüslerin 3'ü çalışma zamanında normaldi ve 2 canlı fetüsün başında oldukça belirgin malformasyonlar vardı. Birkaç hayvan türünde Marqibo, hamile hayvan için toksik olmayan dozlarda hem teratogenezi hem de embriyotodu indükleyebilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelisiniz. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

genel - Onkolitiklerin uygulanmasından sonra ortaya çıkabilen akut ürik asit fropatisi de Marqibo ile bildirilmiştir. Lökopeni veya karmaşık bir enfeksiyon varlığında, bir sonraki Marqibo enjeksiyonunun (Marqibo) dozunun uygulanması dikkatli bir şekilde düşünülmesini gerektirir.

Merkezi sinir sistemi lösemi teşhisi konulursa, vinkristin kan-beyin bariyerini yeterli miktarlarda aşmadığı için ek ajanlar gerekebilir.

Marqibo enjeksiyonu (Marqibo) mevcut nöromüsküler hastalıkları olan hastalara uygulandığında ve nörotoksik potansiyeli olan diğer ilaçlar kullanıldığında dozaj ve nörolojik yan etkilere özellikle dikkat edilmelidir.

Vinca alkaloidleri uygulandıktan sonra akut nefes darlığı ve şiddetli bronkospazm bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar en çok vinka alkaloid mitomisin-C ile kombinasyon halinde kullanıldığında ve özellikle mevcut bir akciğer fonksiyon bozukluğu varsa agresif tedavi gerektirebilir. Bu reaksiyonlar vinca alkaloid enjeksiyonundan dakikalar ila birkaç saat sonra başlayabilir ve mitomisin dozundan 2 hafta sonra ortaya çıkabilir. Kronik tedavi gerektiren progresif dispne oluşabilir. Marqibo yeniden kaydedilmemelidir.

Klinik olarak kullanılan Marqibo enjeksiyon konsantrasyonu (Marqibo) ile göz kontaminasyonundan kaçınmaya dikkat edilmelidir. Yanlışlıkla kontaminasyon ciddi tahrişe neden olabilir (veya ilaç basınç altında serbest bırakılmışsa, kornea ülserleri bile). Göz derhal ve iyice yıkanmalıdır.

Laboratuvar testleri - çünkü doz sınırlayıcı klinik toksisite nörotoksisite klinik değerlendirmesi olarak kendini gösterir (ör., Tarih, fizik muayene) bir doz değişikliği ihtiyacını belirlemek için gereklidir. Uygulamadan sonra Marqibo enjeksiyonu (Marqibo), bazı insanlarda, özellikle önceki tedavi veya hastalığın kendisi kemik iliği fonksiyonunu azaltmışsa, beyaz kan hücrelerinin veya trombosit sayısının sayısını azaltabilir. Bu nedenle, her doz uygulanmadan önce tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Akut lösemide remisyon indüksiyonu sırasında serum ürik asidinde akut artış da meydana gelebilir; bu nedenle, bu seviyeler genellikle tedavinin ilk 3 ila 4 haftasında veya ürik asit fropatisini önlemek için uygun önlemler sırasında belirlenmelidir. Bu testleri yapan laboratuvara normal değer aralığı için danışılmalıdır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu - hiçbiri in vivo hala in vitro Laboratuvar testleri, bu ürünün mutajenitesini kesin olarak göstermiştir. Malign hastalıklarda sadece vinkristin sülfat ile tedaviden sonra doğurganlık insanlarda araştırılmamıştır. Marqibo ile çoklu ajan kemoterapisi alan erkek ve kadın hastaların klinik raporları, ergenlik sonrası hastalarda azoospermi ve amenore oluşabileceğini göstermektedir. İyileşme, kemoterapinin bitiminden aylar sonra, hepsi olmasa da bazı hastalarda gerçekleşti. Prepubertal hastalara aynı tedavi verilirse, kalıcı azoospermi ve amenore çok daha nadirdir.

Kanserojen olduğu bilinen kanser ilaçları ile kombinasyon halinde Marqibo ile kemoterapi alan hastalar ikinci bir malignite geliştirdiler. Marqibo'nun bu gelişmeye katkı rolü belirlenmemiştir. Sıçanlarda ve farelerde intraperitoneal marqibo uygulamasından sonra kanserojenlik kanıtı bulunmadı, ancak bu çalışma sınırlıydı.

Hamilelikte kullanın - Gebelik kategorisi D . görmek UYARILAR.

Emziren anneler - Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde marqibo nedeniyle ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak emzirmeyi veya ilacı durdurma kararı alınmalıdır.

Pediatrik kullanım - Bkz. Bölüm DOZAJ ve YÖNETİM .

Bu ilacı kullanmadan önce, hastalara ve / veya ebeveynlerine / yasal vasilerine uygun olmayan semptomlar olasılığı konusunda bilgi verilmelidir.

Genel olarak, yan etkiler geri dönüşümlüdür ve dozaj ile ilişkilidir. En yaygın yan etki saç dökülmesidir; en sinir bozucu yan etkiler nöromüsküler kökenlidir.

İlacın haftalık tek dozları kullanıldığında, lökopeni, nöritik ağrı ve kabızlığın yan etkileri ortaya çıkar, ancak genellikle kısa ömürlüdür (ör. 7 günden az). Dozaj azaltılırsa, bu reaksiyonlar azalabilir veya kaybolabilir. Bu tür ciddi reaksiyonlar, hesaplanan ilaç miktarı bölünmüş dozlarda uygulandığında artmaktadır. Saç dökülmesi, duyusal kayıp, parestezi, yürüme zorluğu, yüzdeki tokatlar, derin tendon reflekslerinin kaybı ve kas kaybı gibi diğer yan etkiler en azından tedaviye devam edildiği sürece devam edebilir. Genelleştirilmiş sensörimotor disfonksiyon, tedavi devam ettikçe giderek daha ciddi hale gelebilir. Bu semptomların çoğu genellikle tedavinin kesilmesinden yaklaşık altıncı hafta sonra ortadan kalkmasına rağmen, bazı hastalarda nöromüsküler zorluklar daha uzun bir süre devam edebilir. Saçın yeniden büyümesi idame tedavisi, dayak yürüyüşü, derin tendon reflekslerinin kaybı ve kas kaybı sırasında ortaya çıkabilir, en azından tedaviye devam edildiği sürece devam edebilir. Genelleştirilmiş sensörimotor disfonksiyon, tedavi devam ettikçe giderek daha ciddi hale gelebilir.

Bu semptomların çoğu genellikle tedavinin kesilmesinden yaklaşık altıncı hafta sonra ortadan kalkmasına rağmen, bazı hastalarda nöromüsküler zorluklar daha uzun bir süre devam edebilir. Bakım tedavisi devam ederken saç büyümesi meydana gelebilir.

Aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Vincristine alan hastalarda, özellikle pediatrik hastalarda, standart kombinasyon kemoterapisinin bir parçası olarak hepatik veno-oklüzif hastalık bildirilmiştir. Bazı hastaların ölümcül sonuçları vardı; hayatta kalanların bazıları karaciğer nakli geçirmişti.

Aşırı duyarlılık- Vincristine tedavisi ile ilişkili anafilaksi, döküntü ve ödem gibi nadir alerjik reaksiyon vakaları, çok ilaçlı kemoterapinin bir parçası olarak Vincristine alan hastalarda bildirilmiştir.

Gastrointestinal - Kabızlık, karın krampları, kilo kaybı, bulantı, kusma, ağız ülseri, ishal, paralitik ileus, bağırsak nekrozu ve / veya perforasyon ve anoreksi meydana gelmiştir. Kabızlık üst kolonun etkisi şeklinde olabilir ve fizik muayene sırasında rektum boş olabilir. Boş bir rektumla ilişkili kolik benzeri karın ağrısı doktoru yanlış yönlendirebilir. Bu durumu göstermek için karnın düz bir filmi yararlıdır. Tüm vakalar yüksek lavmanlara ve müshillere cevap vermiştir. Marqibo enjeksiyonu (Marqibo) alan tüm hastalar için kabızlığa karşı rutin profilaksi önerilir. Paralitik ileus (“cerrahi karnı” taklit eder) özellikle pediatrik hastaların erkeklerinde ortaya çıkabilir. Ileus, Marqibo enjeksiyonunun (Marqibo) geçici olarak kesilmesi ve semptomatik bakım ile tersine döner.

ÜrogenitalMesane atonisine bağlı poliüri, dizüri ve idrar retansiyonu meydana gelmiştir. İdrar retansiyonuna neden olduğu bilinen diğer ilaçlar (özellikle yaşlılarda), mümkünse, marqibo enjeksiyonunun (Marqibo) uygulanmasından sonraki ilk günlerde kesilmelidir.

Kardiyovasküler - Hipertansiyon ve hipotansiyon meydana geldi. Daha önce mediastinal radyasyon ile tedavi edilen hastalara uygulandığında Marqibo içeren kemoterapi kombinasyonları koroner arter hastalığı ve miyokard enfarktüsü ile ilişkilendirilmiştir. Nedensellik bulunamadı.

Nörolojik - Nöromüsküler yan etkiler sıklıkla gelişir. Her şeyden önce, sadece duyusal bozukluklar ve parestezi oluşabilir. Tedaviye devam edildiğinde, nöritik ağrı ve daha sonra motor zorluklar ortaya çıkabilir. Marqibo ile tedaviye eşlik edebilecek nöromüsküler belirtileri tersine çevirebilecek bir çözüm bildirilmemiştir.

Sürekli uygulama ile derin tendon refleksleri, ayak damlaları, ataksi ve felç kaybı bildirilmiştir. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bilateral vokal kord felci de dahil olmak üzere kranial motor sinirler tarafından kontrol edilen izole parezi ve / veya kasların felci gibi beyin sinirinin tezahürleri, motor bozukluğunun yokluğunda başka yerlerde ortaya çıkabilir; ekstrakoküler ve gırtlak kaslar en sık görülür. Çene ağrısı, boğaz ağrısı, parotis ağrısı, kemik ağrısı, sırt ağrısı, uzuv ağrısı ve kas ağrısı bildirilmiştir; Bu bölgelerde ağrı ciddi olabilir. Marqibo alan bazı hastalarda sıklıkla yüksek tansiyonu olan kramplar bildirilmiştir. Pediyatrik hastalarda koma ve ardından koma vakaları bildirilmiştir. Körlüğü olan geçici kortikal körlük ve optik atrofi bildirilmiştir. Vinca alkaloidlerle tedavi, sekizinci kranial sinirde hem vestibüler hem de işitsel hasara neden olmuştur. Tezahürler, geçici veya kalıcı olabilen kısmi veya toplam uyuşukluğu ve baş dönmesi, nistagmus ve baş dönmesi gibi denge ile ilgili zorlukları içerir. Vinkristin, platin içeren onkolitikler gibi ototoksik dışındaki aktif maddelerle kombinasyon halinde kullanıldığında özellikle dikkatli olunmalıdır.

Pulmoner - Lütfen bakın ÖNLEMLER.

Endokrin - Vinkristin sülfat ile tedavi edilen hastalarda nadiren uygunsuz antidiüretik hormon salgılanmasına bağlı bir sendrom gözlenmiştir. Bu sendrom hiponatremide idrarda yüksek sodyum atılımı ile karakterizedir; Böbrek veya adrenal bozukluklar, hipotansiyon, dehidrasyon, azotemi ve klinik ödem eksik. Dehidrasyon ile hiponatremi ve böbrek sodyum kaybı iyileşir.

Hematolojik - marqibo enjeksiyonunun (Marqibo) trombositler veya kırmızı kan hücreleri üzerinde sürekli veya önemli bir etkisi olduğu görülmemektedir. Şiddetli kemik iliği depresyonu genellikle büyük bir doz sınırlayıcı olay değildir. Bununla birlikte, anemi, lökopeni ve trombositopeni bildirilmiştir. Trombositopeni, varsa, marqibo enjeksiyonu (marqibo) ile tedaviye başlandığında, kemik iliği remisyonu ortaya çıkmadan önce iyileşebilir.

Cilt - Alopesi ve döküntü bildirilmiştir.

Diğer- Ateş ve baş ağrısı meydana geldi.

Kullanımdan sonraki yan etkiler Marqibo enjeksiyonu (Marqibo) doza bağlıdır. 13 yaşın altındaki pediatrik hastalar, tedavi için önerilen dozların 10 katı olan Marqibo dozlarından sonra öldü. 3 ila 4 mg / m²'lik dozlardan sonra bu hasta grubunda ciddi semptomlar ortaya çıkabilir. Yetişkinlerde 3 mg / m² veya daha fazla tek dozdan sonra şiddetli semptomlar beklenebilir (bkz YAN ETKİLER). Bu nedenle, önerilenlerden daha yüksek dozlardan sonra hastaların aşırı yan etkileri olması beklenebilir. Destekleyici tedavi şunları içermelidir: (1) Yan etkilerin önlenmesi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromundan kaynaklanır (önleyici tedavi sıvı tutulmasını ve muhtemelen diüretik uygulamayı içerecektir, Henle halkasının ve distal tübülün işlevini etkiler) (2) Antikonvülsanların uygulanması; (3) Ileus'u önlemek için lavman veya katartik kullanımı (bazı durumlarda gastrointestinal sistemin dekompresyonu gerekebilir) (4) kardiyovasküler sistemin izlenmesi; (5) Transfüzyon gereksinimlerinde oryantasyon için günlük kan sayımının belirlenmesi.

Folinik asidin ölümcül dozlarda marqibo (normal farelerde koruyucu bir etkisi olduğu gözlenmiştirKanser Arş 1963; 23: 1390). Bireysel vaka raporları, folinik asidin aşırı dozda marqibo alan kişilerin tedavisinde yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. 24 saat boyunca her 3 saatte bir ve daha sonra en az 48 saat boyunca her 6 saatte bir intravenöz olarak 100 mg folik asit uygulanması tavsiye edilir. Teoride (farmakokinetik verilere dayanarak), Marqibo doku seviyelerinin en az 72 saat boyunca önemli ölçüde artması beklenebilir. Folik asit ile tedavi, yukarıda belirtilen destek önlemlerine olan ihtiyacı ortadan kaldırmaz.

İntravenöz Vincristine dozunun çoğu, hızlı doku bağlanmasından sonra safraya atılır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Diyalizatta sadece çok az miktarda ilaç bulunduğundan, hemodiyalizin aşırı dozda yardımcı olması muhtemel değildir. Biliyer atılımı azaltacak kadar şiddetli karaciğer hastalıkları olan hastalarda ciddi yan etkilerde bir artış meydana gelebilir.

Kolestiramin ile ön işlem görmüş köpeklerde parenteral olarak uygulanan vinkristin dışkı atılımının arttığı gösterilmiştir. İnsanlarda bir antidot olarak kolestiramin kullanımı hakkında yayınlanmış klinik veri yoktur.

Vincristine'in oral uygulamasının sonuçları hakkında yayınlanmış klinik veri yoktur. Ağızdan alındığında mide boşaltılmalıdır. Aktif karbon ve katartik sonuçların oral yoldan uygulanması tahliyeye bağlanmalıdır.