Oncovin

Onkovin enjeksiyonu (Oncovin) akut lösemide endikedir.

Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) Hodgkin hastalığı, Hodgkin dışı malign lenfomalar (lenfositik, karışık hücre, histiyositik, farklılaşmamış, nodüler ve yaygın tipler), rabdomiyosarkom, nöroblastom ve Wilms'deki diğer onkolitik ajanlarla kombinasyon halinde yararlı olduğu gösterilmiştir. tümör.

Bu preparat sadece intravenöz kullanım içindir (Görmek UYARILAR).

Nörotoksisite doza bağlı görünmektedir. Dozun hesaplanmasında ve uygulanmasında aşırı dikkat kullanılmalıdır Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) aşırı dozun çok ciddi veya ölümcül bir sonucu olabilir.

Özel Dağıtım Bilgileri : ONkovin ENJEKSİYONU (Oncovin) YEREL KONTEYNERDEN DİĞER KULLANILIRKEN, SADECE YARALANMA ANINA KADAR KAPANAN KAPSAMI KALDIRMAYIN. FAT. Belirli bir doz içeren bir şırınga, aşağıdakileri belirtmek için sağlanan yardımcı etiket kullanılarak etiketlenmelidir: “GÖZLÜ OLARAK VERİLİRSE YAĞ. SADECE İÇ KULLANIM İÇİN. ”

Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) konsantrasyonu 1 mg / mL'dir. Dozun çıkarılmasından önce şişeye ekstra sıvı eklemeyin. Oncovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) çözeltisini, dozu dikkatlice ölçerek doğru bir kuru şırıngaya geri çekin. Tamamen boşaltmak için şişeye ekstra sıvı eklemeyin.

Dikkat: Herhangi bir vinkristin enjekte edilmeden önce intravenöz iğnenin veya kateterin düzgün bir şekilde konumlandırılması son derece önemlidir. Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) intravenöz uygulaması sırasında çevre dokuya sızıntı önemli ölçüde tahrişe neden olabilir. Ekstravazasyon meydana gelirse, enjeksiyon derhal kesilmeli ve dozun kalan kısımları başka bir damara verilmelidir. Hyaluronidazın lokal enjeksiyonu ve sızıntı alanına orta derecede ısı uygulanması ilacın dağılmasına yardımcı olur ve rahatsızlığı ve selülit olasılığını en aza indirebilir.

Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) sağlam, serbest akan intravenöz iğne veya kateter yoluyla uygulanmalıdır. Uygulama sırasında sızıntı veya şişlik olmamasına dikkat edilmelidir (bkz KUTU UYARILARI).

Çözelti, doğrudan bir damara veya çalışan bir intravenöz infüzyonun tüpüne enjekte edilebilir (bkz İlaç Etkileşimleri altında). Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) 1 dakika içinde yapılmalıdır.

İlaç intravenöz olarak uygulanır haftalık aralıklarla.

Pediyatrik hastalar için normal Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) dozu 1.5-2 mg / m²'dir. 10 kg veya daha hafif pediatrik hastalar için başlangıç dozu haftada bir kez uygulanan 0.05 mg / kg olmalıdır. Yetişkinler için USP olan Vincristine Sülfat Enjeksiyonunun normal dozu 1.4 mg / m²'dir. Doğrudan serum bilirubin değeri 3 mg / 100 mL'nin üzerinde olan hastalar için Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) dozunda% 50 azalma önerilir

Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin), karaciğer içeren portlar aracılığıyla radyasyon tedavisi alırken hastalara verilmemelidir. Onkovin Enjeksiyonu (Oncovin) olduğunda, USP, toksisiteyi en aza indirmek için enzimin uygulanmasından 12 ila 24 saat önce L-asparaginaz, Oncovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin) ile birlikte kullanılmalıdır; Oncovin Enjeksiyonu öncesinde L-asparaginaz uygulanması, USP (Oncovin) vincistin hepatik klerensini azaltabilir.

İlaç Etkileşimleri - Onkovin Enjeksiyonu, USP (Oncovin), pH'ı 3.5 ila 5.5 aralığının dışında yükselten veya düşüren çözeltilerde seyreltilmemelidir. Suda normal tuzlu su veya glikoz dışında bir şeyle karıştırılmamalıdır.

Çözelti ve kap izin verdiğinde, parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Kullanım ve Bertaraf - Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır. 1-7 Kılavuzda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.

Charcot-Marie-Tooth sendromunun demiyelinizan formu olan hastalara Oncovin enjeksiyonu (Oncovin) verilmemelidir. Aşağıda listelenen koşullara dikkat edilmelidir Uyarı ve Önlemler.

UYARILAR

Bu preparat sadece intravenöz kullanım içindir. Oncovin enjeksiyonunun uygulanmasında deneyimli kişiler tarafından uygulanmalıdır. Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) intratekal uygulaması genellikle ölümle sonuçlanır. Bu ürünü içeren şırıngalar, sağlanan yardımcı etiket kullanılarak, belirtilmek üzere etiketlenmelidir “GÖZLÜ OLARAK VERİLİRSE YAĞ. SADECE İÇ KULLANIM İÇİN. ”

Bu ürünü içeren eşzamanlı olarak hazırlanmış şırıngalar, etiketlenmiş bir overwrap içinde paketlenmelidir “MÜCADELE ANINA KADAR KAPAĞI KALDIRMAYIN. GİRİŞSİZ VERİLDİĞİNDE YAĞLI. SADECE YETERSİZ KULLANIM İÇİN. ”

Onkovin enjeksiyonunun intratekal uygulamasını takiben hastaların tedavisi, omurilik sıvısının derhal çıkarılmasını ve Laktatlı Zillerle ve diğer çözeltilerle yıkanmayı içermiştir ve artan felç ve ölümü engellememiştir. Bir vakada, bir yetişkindeki ilerleyici felç aşağıdaki tedavi ile tutuklandı intratekal enjeksiyondan hemen sonra başlatılır:

1. Lomber erişim yoluyla güvenli bir şekilde yapılabilecek kadar omurilik sıvısı çıkarıldı.
2. Subaraknoid boşluk, 150 mL / s hızında bir serebral lateral ventrikül içindeki bir kateter yoluyla sürekli olarak aşılanan Laktatlı Ringer çözeltisi ile yıkanmıştır. Sıvı, lomber erişim yoluyla çıkarıldı.
3. Taze dondurulmuş plazma hazır olur olmaz, 1 L Laktatlı Ringer çözeltisi içinde seyreltilmiş 25 mL taze dondurulmuş plazma, lomber erişim yoluyla çıkartılarak 75 mL / s oranında serebral ventriküler kateter yoluyla infüze edildi. İnfüzyon hızı, omurilik sıvısında 150 mg / dL'lik bir protein seviyesini koruyacak şekilde ayarlandı
4. 10 g g glutamik asit, 24 saat boyunca intravenöz olarak verildi, ardından 1 ay boyunca ağızdan veya nörolojik disfonksiyon stabilize olana kadar günde 3 kez 500 mg verildi. Glutamik asidin bu tedavideki rolü kesin değildir ve gerekli olmayabilir.

Gebelik Kategorisi D - Onkovin hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamile farelere ve hamsterlara fetüslerin% 23 ila% 85'inin emilmesine neden olan Oncovin dozları verildiğinde, hayatta kalanlarda fetal malformasyonlar üretildi. Beş maymuna hamileliklerinin 27 ve 34. günleri arasında tek doz Onkovin verildi; Fetüslerin 3'ü dönem boyunca normaldi ve 2 canlı fetüsün dönem boyunca belirgin bir malformasyonu vardı. Birkaç hayvan türünde Oncovin, hamile hayvana toksik olmayan dozlarda teratogenezin yanı sıra embriyo ölümünü indükleyebilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

ÖNLEMLER

Genel - Onkolitik ajanların uygulanmasından sonra ortaya çıkabilecek akut ürik asit nefropatisi de Onkovin ile bildirilmiştir. Lökopeni veya karmaşık bir enfeksiyon varlığında, bir sonraki Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) dozunun uygulanması dikkatli bir şekilde dikkate alınmasını gerektirir.

Merkezi sinir sistemi lösemi teşhisi konulursa, vinkristin kan-beyin bariyerini yeterli miktarlarda geçtiği görülmediğinden ek ajanlar gerekebilir.

Önceden var olan nöromüsküler hastalığı olan hastalara ve nörotoksik potansiyeli olan diğer ilaçlar da kullanıldığında Onkovin enjeksiyonu (Oncovin) uygulanırsa dozaj ve nörolojik yan etkilere özellikle dikkat edilmelidir.

Vinca alkaloidlerin uygulanmasını takiben akut nefes darlığı ve şiddetli bronkospazm bildirilmiştir. Bu reaksiyonlara en sık vinka alkaloid mitomisin-C ile kombinasyon halinde kullanıldığında ve özellikle önceden var olan pulmoner disfonksiyon olduğunda agresif tedavi gerektirebildiğinde rastlanır. Bu reaksiyonların başlangıcı, vinka alkaloid enjekte edildikten dakikalar ila birkaç saat sonra ortaya çıkabilir ve mitomisin dozunu takip eden 2 haftaya kadar ortaya çıkabilir. Kronik tedavi gerektiren progresif dispne oluşabilir. Onkovin yeniden yönetilmemelidir.

Klinik olarak kullanılan Onkovin enjeksiyonu (Oncovin) konsantrasyonu ile gözün kontaminasyonundan kaçınmaya dikkat edilmelidir. Kazara kontaminasyon meydana gelirse (veya ilaç basınç altında verildiyse, kornea ülseri bile) ortaya çıkabilir. Göz derhal ve iyice yıkanmalıdır.

Laboratuvar Testleri - Doz sınırlayıcı klinik toksisite nörotoksisite klinik değerlendirmesi olarak kendini gösterir (ör., geçmiş, fizik muayene) dozaj modifikasyonu ihtiyacını tespit etmek için gereklidir. Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) uygulanmasını takiben, bazı bireyler, özellikle önceki tedavi veya hastalığın kendisi kemik iliği fonksiyonunu azalttığında, beyaz kan hücresi sayısında veya trombosit sayısında bir düşüş olabilir. Bu nedenle, her doz uygulanmadan önce tam bir kan sayımı yapılmalıdır. Akut lösemide remisyon indüksiyonu sırasında serum ürik asidinin akut yükselmesi de ortaya çıkabilir; bu nedenle, bu seviyeler tedavinin ilk 3 ila 4 haftasında sık sık belirlenmeli veya ürik asit nefropatisini önlemek için uygun önlemler alınmalıdır. Bu testleri yapan laboratuvara normal değer aralığı için danışılmalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu- Hiçbiri in vivo ne de in vitro laboratuvar testleri bu ürünün mutajenitesini kesin olarak göstermiştir. Malign hastalık için sadece vinkristin sülfat ile tedaviyi takiben doğurganlık insanlarda araştırılmamıştır. Onkovin içeren çok ajanlı kemoterapi alan hem erkek hem de kadın hastaların klinik raporları, postpubertal hastalarda azoospermi ve amenore oluşabileceğini göstermektedir. İyileşme, tüm hastalarda olmasa da bazılarında kemoterapinin tamamlanmasından aylar sonra meydana geldi. Prepubertal hastalara aynı tedavi uygulandığında, kalıcı azoospermi ve amenore çok daha az olasıdır.

Kanserojen olduğu bilinen anti-kanser ilaçlarıyla kombinasyon halinde Onkovin ile kemoterapi alan hastalar ikinci maligniteler geliştirmiştir. Oncovin'in bu gelişmeye katkıda bulunan rolü belirlenmemiştir. Sıçanlarda ve farelerde Onkovinin intraperitoneal uygulamasını takiben kanserojenlik kanıtı bulunamamıştır, ancak bu çalışma sınırlıydı.

Gebelikte Kullanım - Gebelik Kategorisi D . Görmek UYARILAR.

Hemşirelik Anneler- Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde Onkovine bağlı ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliği veya ilacı bırakma kararı alınmalıdır.

Pediatrik Kullanım - Görmek DOZAJ VE YÖNETİM Bölüm.

Bu ilacın kullanılmasından önce, hastalara ve / veya ebeveynlerine / vasilerine istenmeyen semptomlar olasılığı bildirilmelidir.

Genel olarak, advers reaksiyonlar geri dönüşümlüdür ve dozaj ile ilişkilidir. En yaygın advers reaksiyon saç dökülmesidir; en zahmetli advers reaksiyonlar nöromüsküler kökenlidir.

İlacın tek, haftalık dozları kullanıldığında, lökopeni, nöritik ağrı ve kabızlığın advers reaksiyonları meydana gelir, ancak genellikle kısa sürelidir (örn., 7 günden az). Dozaj azaltıldığında, bu reaksiyonlar azalabilir veya kaybolabilir. Hesaplanan ilaç miktarı bölünmüş dozlarda verildiğinde bu tür reaksiyonların şiddeti artmaktadır. Saç dökülmesi, duyusal kayıp, parestezi, yürüme zorluğu, tokat yürüyüşü, derin tendon reflekslerinin kaybı ve kas kaybı gibi diğer advers reaksiyonlar en azından tedaviye devam edildiği sürece devam edebilir. Genelleştirilmiş sensörimotor disfonksiyon, tedavinin devam etmesiyle giderek daha şiddetli hale gelebilir. Bu tür semptomların çoğu genellikle tedavinin kesilmesinden yaklaşık altıncı hafta sonra ortadan kalksa da, bazı hastalarda bazı nöromüsküler zorluklar uzun süre devam edebilir. Bakım tedavisi yürürken, tokat atarken, derin tendon reflekslerinin kaybı ve kas israfı en azından tedaviye devam edildiği sürece saçların yeniden büyümesi meydana gelebilir. Genelleştirilmiş sensörimotor disfonksiyon, tedavinin devam etmesiyle giderek daha şiddetli hale gelebilir.

Bu tür semptomların çoğu genellikle tedavinin kesilmesinden yaklaşık altıncı hafta sonra ortadan kalksa da, bazı hastalarda bazı nöromüsküler zorluklar uzun süre devam edebilir. Bakım tedavisi devam ederken saçların büyümesi meydana gelebilir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Vinkristin alan hastalarda, özellikle pediatrik hastalarda, standart kombinasyon kemoterapi rejimlerinin bir parçası olarak hepatik veno-oklüzif hastalık bildirilmiştir. Bazı hastaların ölümcül sonuçları vardı; hayatta kalanların bazıları karaciğer nakli geçirmişti.

Aşırı duyarlılık - Çok ilaçlı kemoterapi rejimlerinin bir parçası olarak vinkristin alan hastalarda vinkristin tedavisi ile geçici olarak ilişkili olan anafilaksi, döküntü ve ödem gibi nadir alerjik tip reaksiyon vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal - Kabızlık, karın krampları, kilo kaybı, bulantı, kusma, oral ülserasyon, ishal, paralitik ileus, bağırsak nekrozu ve / veya perforasyon ve anoreksiya meydana gelmiştir. Kabızlık üst kolon etkisi şeklinde olabilir ve fizik muayenede rektum boş olabilir. Boş bir rektum ile birlikte colicky karın ağrısı doktoru yanlış yönlendirebilir. Karın düz bir filmi bu durumu göstermede yararlıdır. Tüm vakalar yüksek lavmanlara ve müshillere cevap vermiştir. Oncovin enjeksiyonu (Oncovin) alan tüm hastalar için kabızlığa karşı rutin bir profilaktik rejim önerilir. Özellikle genç pediatrik hastalarda paralitik ileus (“cerrahi karnı” taklit eder) ortaya çıkabilir. Ileus, Oncovin enjeksiyonunun (Oncovin) geçici olarak kesilmesi ve semptomatik bakım ile kendini tersine çevirecektir.

Genitourinary-Mesane atonisine bağlı poliüri, dizüri ve idrar retansiyonu meydana gelmiştir. İdrar retansiyonuna neden olduğu bilinen diğer ilaçlar (özellikle yaşlılarda), mümkünse, Oncovin enjeksiyonunun (Oncovin) uygulanmasını izleyen ilk birkaç gün boyunca kesilmelidir.

Kardiyovasküler - Hipertansiyon ve hipotansiyon meydana geldi. Daha önce mediastinal radyasyon ile tedavi edilen hastalara verildiğinde Onkovin içeren kemoterapi kombinasyonları koroner arter hastalığı ve miyokard enfarktüsü ile ilişkilendirilmiştir. Nedensellik belirlenmedi.

Nörolojik - Sıklıkla, nöromüsküler yan etkilerin gelişiminde bir dizi vardır. Başlangıçta sadece duyusal bozukluk ve parestezi ile karşılaşılabilir. Tedaviye devam edildiğinde, nöritik ağrı ve daha sonra motor zorluklar ortaya çıkabilir. Oncovin tedavisine eşlik edebilecek nöromüsküler belirtileri tersine çevirebilecek herhangi bir ajan hakkında rapor bulunmamaktadır.

Sürekli uygulama ile derin tendon refleksleri, ayak damlası, ataksi ve felç kaybı bildirilmiştir. Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bilateral vokal kord felci de dahil olmak üzere kranial motor sinirler tarafından kontrol edilen kasların izole parezi ve / veya felci gibi kraniyal sinir belirtileri, başka yerlerde motor bozukluğu olmadığında ortaya çıkabilir; ekstrakoküler ve laringeal kaslar en sık dahil olanlardır. Çene ağrısı, faringeal ağrı, parotis bezi ağrısı, kemik ağrısı, sırt ağrısı, uzuv ağrısı ve miyaljiler bildirilmiştir; bu bölgelerdeki ağrı şiddetli olabilir. Onkovin alan birkaç hastada sıklıkla hipertansiyonu olan konvülsiyonlar bildirilmiştir. Pediyatrik hastalarda koma ve ardından konvülsiyon vakaları bildirilmiştir. Geçici kortikal körlük ve körlüklü optik atrofi bildirilmiştir. Vinca alkaloidlerle tedavi, sekizinci kranial sinirde hem vestibüler hem de işitsel hasara neden olmuştur. Tezahürler, geçici veya kalıcı olabilecek kısmi veya toplam sağırlığı ve baş dönmesi, nistagmus ve vertigo gibi denge ile ilgili zorlukları içerir. Vinkristin, platin içeren onkolitikler gibi ototoksik olduğu bilinen diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında özellikle dikkatli olunmalıdır.

Pulmoner - Görmek ÖNLEMLER.

Endokrin - Vinkristin sülfat ile tedavi edilen hastalarda uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonuna atfedilebilen nadir bir sendrom vakası gözlenmiştir. Bu sendrom, hiponatremi varlığında yüksek idrar sodyum atılımı ile karakterizedir; böbrek veya adrenal hastalık, hipotansiyon, dehidrasyon, azotemi ve klinik ödem yoktur. Sıvı yoksunluğu ile hiponatremi ve böbrek sodyum kaybında iyileşme meydana gelir.

Hematolojik - Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) trombositler veya kırmızı kan hücreleri üzerinde sabit veya önemli bir etkisi olmadığı görülmektedir. Ciddi kemik iliği depresyonu genellikle büyük bir doz sınırlayıcı olay değildir. Bununla birlikte, anemi, lökopeni ve trombositopeni bildirilmiştir. Trombositopeni, Onkovin enjeksiyonu (Oncovin) ile tedaviye başlandığında mevcutsa, kemik iliği remisyonunun ortaya çıkmasından önce iyileşebilir.

Cilt - Alopesi ve döküntü bildirilmiştir.

Diğer - Ateş ve baş ağrısı meydana geldi.

Onkovin enjeksiyonunun (Oncovin) kullanımını takiben yan etkiler doza bağlıdır. 13 yaşın altındaki pediatrik hastalarda, tedavi için önerilenlerin 10 katı olan Onkovin dozlarının ardından ölüm meydana gelmiştir. 3 ila 4 mg / m²'lik dozajları takiben bu hasta grubunda ciddi semptomlar ortaya çıkabilir. Yetişkinlerin 3 mg / m² veya daha fazla tek dozdan sonra ciddi semptomlar yaşaması beklenebilir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Bu nedenle, önerilenlerden daha yüksek dozların uygulanmasını takiben, hastaların abartılı yan etkiler yaşaması beklenebilir. Destekleyici bakım aşağıdakileri içermelidir: (1) uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromundan kaynaklanan yan etkilerin önlenmesi (önleyici tedavi, sıvı alımının kısıtlanmasını ve belki de Henle'nin döngüsünün ve distal tübülün işlevini etkileyen bir diüretik uygulanmasını içerecektir) (2) antikonvülsanların uygulanması; (3) ileusu önlemek için lavman veya katartik kullanımı (bazı durumlarda, gastrointestinal sistemin dekompresyonu gerekebilir) (4) kardiyovasküler sistemin izlenmesi; (5) transfüzyon gereksinimlerinde rehberlik için günlük kan sayımlarının belirlenmesi.

Folinik asidin, ölümcül Onkovin dozları uygulanan normal farelerde koruyucu bir etkisi olduğu gözlenmiştir (Kanser Arş 1963; 23: 1390). İzole vaka raporları, folinik asidin aşırı dozda Onkovin alan insanların tedavisinde yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. 24 saat boyunca her 3 saatte bir ve daha sonra en az 48 saat boyunca her 6 saatte bir 100 mg folinik asit uygulanması önerilmektedir. Teorik olarak (farmakokinetik verilere dayanarak), Onkovinin doku seviyelerinin en az 72 saat boyunca önemli ölçüde yükselmesi beklenebilir. Folinik asit ile tedavi, yukarıda belirtilen destekleyici önlemlere olan ihtiyacı ortadan kaldırmaz.

İntravenöz vinkristin dozunun çoğu, hızlı doku bağlanmasından sonra safraya atılır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Diyalizatta sadece çok az miktarda ilaç göründüğünden, hemodiyalizin aşırı doz vakalarında yardımcı olması muhtemel değildir. Biliyer atılımı azaltacak kadar şiddetli olan karaciğer hastalığı olan hastalar tarafından yan etkilerin şiddetinde bir artış görülebilir.

Kolestiramin ile önceden tedavi edilen köpeklerde parenteral olarak uygulanan vinkristin gelişmiş fekal atılımı gösterilmiştir. İnsanlarda bir antidot olarak kolestiramin kullanımı hakkında yayınlanmış klinik veri yoktur.

Vinkristin oral alımının sonuçları hakkında yayınlanmış klinik veri yoktur. Oral yutma meydana gelirse, mide tahliye edilmelidir. Tahliyeyi, aktif kömür ve katartik oral uygulama takip etmelidir.