Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Sitoksan
Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri
Enjeksiyon için siklofosfamid, USP (Liyofilize Toz) steril bir beyaz kek mevcut mu
- 500 mg
- 1 g
- 2G
Siklofosfamid tabletler, USP mavi ile beyaz tabletlerdir mevcut lekeler
- 25 mg
- 50 mg
Depolama Ve Taşıma
Enjeksiyon için siklofosfamid, USP (Liyofilize Toz) siklofosfamid ve mannitol içeren steril bir beyaz kekdir ve tek doz kullanım için şişelerde tedarik edilir.
Enjeksiyon için siklofosfamid, USP
10019-988-01 500 mg Flakon, 1 karton
10019-989-01 1 g Flakon, 1 karton
10019-990-01 2 g Flakon, 1 karton
Şişeleri 25°C'nin (77°F) altında veya altında saklayın. Taşıma sırasında veya siklofosfamid şişelerinin depolanması, sıcaklık etkileri erimeye neden olabilir aktif bileşen, siklofosfamid.
Siklofosfamid tabletler, USP mavi ile beyaz tabletlerdir sırasıyla 25 mg ve 50 mg siklofosfamid içeren lekeler.
Siklofosfamid tabletler, USP
10019-984-09 50 mg, 100 şişe
10019-982-09 25 mg, 100 şişe
Tabletleri 25°C'nin (77°F) altında veya altında saklayın. Tabletler olacak 30°C'ye (86°F) kadar olan sıcaklıklara kısa süreli maruz kalmaya dayanabilir, ancak 30°C'nin (86°F) üzerindeki sıcaklıklardan korunur.
Siklofosfamid antineoplastik bir üründür. Takip etmek Özel Taşıma ve bertaraf prosedürleri.1
BAŞVURU
1. OSHA tehlikeli ilaçlar. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Şişeler tarafından üretilen: tabletler için üretilen: Baxter Sağlık şirketi Deerfield, IL 60015 Amerika Birleşik Devletleri. Revize: 05/2013
Malign Hastalıklar
Sitoksan (siklofosfamid) endikedir tedavisi için:
- malign lenfomalar (Ann Arbor'un evre III ve IV evreleme sistemi), Hodgkin hastalığı, lenfotik lenfoma( nodüler veya diffüz), karışık hücreli tip lenfoma, histiyotik lenfoma, Burkitt lenfoma
- multipl miyelom
- Lösemiler: Kronik lenfositik lösemı, kronik granülositik lösemı (genellikle akut blastik kriz), akut miyeloid ve monotik lösemı, akut lenfoblastik (kök hücre) lösemı (siklofosfamid verilir remisyon sırasında süresini uzatmada etkilidir)
- mycosis fungoides (gelişmiş hastane)
- nöroblastom (yaygın hastane)
- yumurtalık adenokarsinomu
- retinoblastom
- meme kanseri
Siklofosfamid, ancak duyarlı malignitelerde tek başına etkili, daha sık kullanılır diğer antineoplastik ilaçlarla eşzamanlı veya sıralı olarak.
Minimal Değişiklik Nefrotik Pediatrik hastalarda sendrom:
Siklofosfamid endikedir biyopsi tedavisi için nefrotik sendromda minimal değişiklikler kanıtlanmıştır. yeterince cevap veremeyen veya yapamayan Pediatri hastaları adrenokortikosteroid tedavisini tolere edin.
Kullanım sınırlamaları
Güvenlik ve etkinlik yetişkinlerde veya diğer böbrek hastalıklarında nefrotik sendromun tedavisi için kurulmuş değil.
Uygulama sırasında veya hemen sonrasında, yeterli diürezi zorlamak için sıvı miktarları yutulmalı veya infüze edilmelidir idrar yolu toksisitesi riskini azaltın. Bu nedenle, siklofosfamid sabahları reçete edilir.
Malign hastalıklar için dozaj
Yetişkinler ve pediatrik hastalar
Damar için
Tek onkolitik ilaç tedavisi olarak kullanıldıĞında, başlangıç genellikle hematolojik eksikliği olmayan hastalar için siklofosfamid seyri bölünmüş dozlarda intravenöz olarak verilen kg başına 40 mg ila kg başına 50 mg arasındadır 2 ila 5 günlük bir süre boyunca. Diğer intravenöz rejimler kg başına 10 mg içerir her 7 ila 10 günde bir kg başına 15 mg veya kg başına 3 mg ila kg başına 5 mg iki kez verilir haftalık.
Sözlüname
Oral siklofosfamid dozajı genellikle 1 aralığındadır hem başlangıç hem de bakım için günde kg başına mg ila günde kg başına 5 mg dozaj.
Diğer birçok intravenöz ve oral tedavi rejimi siklofosfamid bildirilmiştir. Dozajlar Aşağıdakilere göre ayarlanmalıdır antitümör aktivite ve/veya lökopeni kanıtı. Toplam lökosit sayısı dozajı düzenlemek için iyi, objektif bir rehber.
Siklofosfamid kombine sitotoksik bileşime dahil edildiğinde rejimler, siklofosfamid dozunu azaltmak için gerekli olabilir diğer ilaçların.
Pediatride nefrotik sendromda Minimal değişiklikler için dozaj Hastalar
8 ila 12 hafta boyunca günde kg başına 2 mg oral doz (kg başına maksimum kümülatif doz 168 mg) önerilir. 90'ın ötesinde tedavi gün erkeklerde kısırlık olasılığını artırır.
Hazırlık, Taşıma ve uygulama
Siklofosfamidi bir şekilde ele alın ve atın diğer sitotoksik ilaçlarla uyumlu.1 Dikkatli olunmalıdır enjeksiyon için siklofosfamid kullanırken ve hazırlarken, USP (Liyofilize toz) veya siklofosfamid tabletleri içeren şişeler. Riski en aza indirmek için dermal maruz kalma durumunda, siklofosfamid içeren şişeleri tutarken daima eldiven giyin enjeksiyon, USP (Liyofilize Toz) veya siklofosfamid içeren şişeler için tabletler. Siklofosfamid tabletlerin kaplanması doğrudan teması önler tabletleri aktif madde ile kullanan kişiler. Ancak, önlemek için aktif maddeye yanlışlıkla maruz kalma, siklofosfamid tabletleri kesilmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Personel maruz kalmaktan kaçınmalıdır kırık tabletler. Kırık tabletlerle temas halinde, ellerinizi hemen yıkayın ve iyice
Enjeksiyon için siklofosfamid, USP
İntravenöz Uygulama
Parenteral ilaç ürünleri için görsel olarak kontrol edilmelidir çözelti her zaman uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği ve konteyner izni. Belirtileri varsa siklofosfamid şişeleri kullanmayın erime. Erimiş siklofosfamid genellikle berrak veya sarımsı viskoz bir sıvıdır bağlı bir faz olarak veya etkilenen şişelerde damlacıklar halinde bulunur.
Siklofosfamid herhangi bir antimikrobiyal içermez koruyucu ve bu nedenle hazırlanan ürünün sterilliğini sağlamak için dikkatli olunmalıdır. çözüm. Aseptik tekniği kullanın.
Doğrudan İntravenöz Enjeksiyon İçin
Siklofosfamidi %0.9 Sodyum Klorür ile sulandırın Enjeksiyon, sadece USP, Tablo 1'de Aşağıda listelenen hacimleri kullanarak. Yavaşça girdap ilacı tamamen çözmek için şişe. Steril su kullanmayın Enjeksiyon, USP çünkü hipotonik bir çözelti ile sonuçlanır ve olmamalıdır doğrudan enjekte edildi.
Tablo 1: doğrudanöz uygulama için sulandırma
Enjeksiyon
Kuvvet | %0.9 Sodyumdur hacmi | Siklofosfamid Konsantrasyonu |
500 mg | 25 mL | ML başına 20 mg |
1 g | 50 mL | |
2G | 100 mL |
İntravenöz İnfüzyon İçin
Sulandırma Siklofosfamid
Siklofosfamidi Sulandırın enjeksiyon için %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya steril su kullanımı, USP Tablo 2'de Aşağıda listelenen seyreltici hacmi ile. Seyrelticiyi şişeye ekleyin ve ilacı tamamen çözmek için hafifçe döndürün.
Tablo 2: Yeniden Oluşturma
intravenöz infüzyon için hazırlık
Kuvvet | Seyreltici hacmi | Siklofosfamid Konsantrasyonu |
500 mg | 25 mL | ML başına 20 mg |
1 g | 50 mL | |
2G | 100 mL |
Sulandırılmış seyreltme Siklofosfamid
Daha fazla sulandırmak sulandırılmış siklofosfamid çözeltisi, günde en az 2 mg konsantrasyonda aşağıdaki seyrelticilerden herhangi biriyle mL:
- %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP
- %5 Dekstroz ve %0.9 sodyumcomment Klorür enjeksiyonu, USP
- %0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyon, USP
Olasılığını azaltmak için uygulama hızına bağlı görünen ADVERS REAKSİYONLAR (örneğin, yüz şişme, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, kafa derisi yanması), siklofosfamid çok yavaş enjekte edilebilir veya infüze edilebilir. İnfüzyonun süresi de aşağıdaki gibi olmalıdır infüze edilecek taşıyıcı sıvının hacmi ve türü için uygundur.
Sulandırılmış depolama ve Seyreltilmiş Siklofosfamid Çözümü
Eğer hemen kullanılmaz, için mikrobiyolojik bütünlük, siklofosfamid çözeltileri aşağıdaki gibi saklanmalıdır Tablo 3'te açıklanmıştır:
Tablo 3: siklofosfamid çözümlerinin depolanması
Seyreltici | Depolama | |
Oda Sıcaklığı | Dondurulmuş | |
Sulandırılmış Çözüm (Daha Fazla Seyreltme Olmadan) | ||
%0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP | 24 saat kadar | 6 gün kadar |
Steril Su Enjeksiyonu, USP | Saklamayın, hemen kullanın | |
Seyreltilmiş Çözümler1 | ||
%0.45 Sodyumdur enjeksiyonu, USP | 24 saat kadar | 6 gün kadar |
%5 Dekstroz enjeksiyonu, USP | 24 saat kadar | 36 saat kadar |
%5 Dekstroz ve %0.9 Sodyumdur enjeksiyonu, USP | 24 saat kadar | 36 saat kadar |
1Depolama süresi, siklofosfamidin toplam kullanım süresidir. %0.9 steril Sodyumdur içinde sulandırıldığı zaman da dahil olmak üzere çözüm Enjeksiyon, USP veya enjeksiyon için steril su, USP. |
Sulandırılmış kullanımı Oral uygulama için çözüm
Sıvı Preparatlar oral uygulama için siklofosfamid çözülerek hazırlanabilir aromatik İksirde enjeksiyon için siklofosfamid, Ulusal Formüler (NF) gibi müstahzarlar cam kaplarda soğutma altında saklanmalı ve kullanılmalıdır 14 gün içinde.
- Duyarlık
Siklofosfamid olan hastalarda kontrendikedir metabolitlerinden herhangi birine karşı şiddetli hipersensitivite reaksiyonları öyküsü, veya Ürünün diğer bileşenlerine. Ölüm de dahil olmak üzere anafilaktik reaksiyonlar siklofosfamid ile bildirilmiştir. Diğerleriyle Olası çapraz hassasiyet alkilleyici ajanlar oluşabilir.
- İdrar Çıkışının Tıkanması
Siklofosfamid olan hastalarda kontrendikedir idrar çıkışının tıkanması.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği Yetmezliği ve enfeksiyonlar
Sitoksan (siklofosfamid) miyelosupresyona (lökopeni) neden olabilir, nötropeni, trombositopeni ve anemi), kemik iliği yetmezliği ve şiddetli ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açabilen immünosupresyon, sepsis ve septik şok dahil. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktive edilebilir.
Antimikrobiyal profilaksi bazı durumlarda endike olabilir nötropeni vakaları yönetici doktorun takdirine bağlıdır. Durumunda nötropenik ateş, antibiyotik tedavisi endikedir. Antimikotikler ve / veya antiviraller de belirtilebilir.
Tam kan sayımlarının izlenmesi sırasında gereklidir siklofosfamid tedavisi, gerekirse dozun ayarlanabilmesi için. Siklofosfamid nötrofilleri olan hastalara uygulanmamalıdır ≥ 1,500 / mm3 ve trombositler < 50.000 / mm3. Siklofosfamid ile tedavi endike olmayabilir veya kesilmelidir. ciddi bir enfeksiyonu olan veya geliştiren hastalarda doz azaltılır. Nötropeni komplikasyon riskini azaltmak için G-bos uygulanabilir siklofosfamid kullanımı ile ilişkili. Birincil ve ikincil profilaksi G-bos, artmış risk altında olduğu düşünülen tüm hastalarda düşünülmelidir nötropeni komplikasyonları için. Lökosit sayısındaki azalmanın nadirleri ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında elde edilir. Periferik kan hücresi sayımlarının yaklaşık 20 yıl sonra normalleşmesi bekleniyor. günler. Kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir. Şiddetli miyelosupresyon olabilir özellikle önceden tedavi edilen ve/veya eşlik eden hastalarda beklenir kemoterapi ve / veya radyasyon tedavisi
İdrar yolu ve böbrek toksisitesi
Hemorajik sistit, piyelit, üreterit ve Hematüri siklofosfamid ile bildirilmiştir. Tıbbi ve / veya cerrahi destek uzun süreli şiddetli hemorajik vakaları tedavi etmek için tedavi gerekebilir sistit. Şiddetli hemorajik durumda siklofosfamid tedavisini durdurun sistit. Ürotoksisite (mesane ülseri, nekroz, fibroz, kontraktür ve sekonder kanser) siklofosfamid tedavisinin kesilmesini gerektirebilir veya sistektomi. Ürotoksisite ölümcül olabilir. Urotoxicity kısa süreli oluşabilir ya siklofosfamidin uzun süreli kullanımı.
Tedaviye başlamadan önce, herhangi bir idrarı hariç tutun veya düzeltin yol tıkanıklığı. İdrar sediment olmalıdır düzenli olarak eritrosit varlığı için kontrol ve diğer işaretler ürotoksisite ve / veya nefrotoksisite. Siklofosfamid ile birlikte kullanılmalıdır aktif idrar yolu enfeksiyonları olan hastalarda dikkatli olun. Zorla diürez ve sık mesane boşalması ile agresif hidrasyon mesane toksisitesinin sıklığını ve şiddetini azaltın. Mesna için kullanılır ciddi mesane toksisitesini önleyin.
Kardiyotoksisite
Miyokardit, miyoperikardit, perikardiyal efüzyon kalp tamponadı ve ölümcül olabilen konjestif kalp yetmezliği dahil, siklofosfamid tedavisi ile bildirilmiştir
Supraventriküler aritmiler (atriyal dahil fibrilasyon ve çarpıntı) ve ventriküler aritmiler (şiddetli QT dahil ventriküler taşiaritmi ile ilişkili uzama) bildirilmiştir siklofosfamid içeren rejimlerle tedaviden sonra.
Kardiyotoksisite riski yüksek ileri yaştaki hastalarda ve ileri yaştaki hastalarda siklofosfamid dozları kalp bölgesine önceki radyasyon tedavisi ve/veya önceki veya önceki radyasyon tedavisi. diğer kardiyotoksik ajanlarla birlikte tedavi.
Risk altındaki hastalarda özel dikkat gereklidir kardiyotoksisite ve önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda faktörler.
Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastaları izleyin ve önceden var olan kalp hastalığı ile.
Pulmoner Toksisite
Pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner veno-tıkayıcı solunum yetmezliğine yol açan hastalık ve diğer pulmoner toksisite formları siklofosfamid ile tedavi sırasında ve sonrasında bildirilmiştir. Geç başlangıçlı pnömoni (siklofosfamidin başlamasından 6 aydan fazla) ölüm oranının artmasıyla ilişkili görünüyor. Pnömoni gelişebilir siklofosfamid ile tedaviden yıllar sonra.
Akciğer belirtileri ve semptomları için hastaları izleyin zehirlilik.
Sekonder Maligniteler
Siklofosfamid genotoksiktir. Sekonder maligniteler (idrar yolu kanseri, miyelodisplazi, akut lösemiler, lenfomalar, tiroid kanseri ve sarkomlar) bildirilmiştir hastalar siklofosfamid içeren rejimlerle tedavi edilir. Mesane riski kanser hemorajik sistitin önlenmesi ile azaltılabilir.
Veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı
Ölümcül dahil olmak üzere veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı (VOD) siklofosfamid içeren hastalarda sonuç bildirilmiştir rejimler. Kemik iliği hazırlığında sitoredüktif rejim siklofosfamidden oluşan transplantasyon tüm vücut ışınlaması, busulfan veya diğer ajanlar olarak tanımlanmıştır ana risk faktörü. VOD ayrıca hastalarda kademeli olarak geliştiği bildirilmiştir siklofosfamidin uzun süreli düşük doz immünosupresif dozlarının alınması. Diğer VOD gelişimine predispozan risk faktörleri önceden var olan faktörleri içerir karaciğer fonksiyon bozuklukları, karın önceki radyasyon tedavisi, ve düşük performans durumu
Embriyo-Fetal Toksisite
Siklofosfamid uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına. Maruz kalma hamilelik sırasında siklofosfamid doğum kusurlarına, düşüklere, fetal enfeksiyonlara neden olabilir. yenidoğanda büyüme geriliği ve fetotoksik etkiler. Siklofosfamid teratojenik ve embriyo-farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda fetal toksiktir.
Önlemek için üreme potansiyeline sahip kadın hastalara tavsiyede bulunun hamile kalmak ve tedavi sırasında son derece etkili kontrasepsiyon kullanmak ve tedavinin tamamlanmasından sonra 1 yıla kadar.
Kısırlık
Erkek ve dişi üreme fonksiyonu ve doğurganlık siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda bozulmuş olabilir. Siklofosfamid oogenez ve spermatogenez ile etkileşime girer. Her ikisinde de kısırlığa neden olabilir seksler. Kısırlığın gelişimi ilacın dozuna bağlı gibi görünmektedir. siklofosfamid, tedavi süresi ve gonadal fonksiyonun durumu tedavi zaman. Siklofosfamid kaynaklı sterilite geri dönüşümsüz olabilir bazı hastalar. Hastalara infertilite için potansiyel riskler konusunda tavsiyede bulunun.
Yara iyileşmesinin bozulması
Siklofosfamid normal yara iyileşmesini engelleyebilir.
Hiponatremi
Artan toplam vücut suyu ile ilişkili hiponatremi, akut su zehirlenmesi ve SİADH'A benzeyen bir sendrom ( ölümcül olabilen antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması rapor.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Farklı yollarla uygulanan siklofosfamid, intravenöz, subkutan veya intraperitoneal enjeksiyon dahil veya içme suyu, hem farelerde hem de sıçanlarda tümörlere neden oldu. Lösemiye ek olarak çeşitli doku bölgelerinde lenfoma, benign ve malign tümörler bulundu, mesane, meme bezi, akciğer, karaciğer ve enjeksiyon bölgesi dahil.
Siklofosfamid mutajenik ve klastojenik idi. çoklu in vitro ve in vivo genetik Toksikoloji çalışmaları.
Siklofosfamid, erkek ve dişi mikroplarda genotoksiktir hücreler. Hayvan verileri, yumurtaların siklofosfamide maruz kaldığını göstermektedir. foliküler gelişim, implantasyon ve implantasyon insidansının azalmasına neden olabilir. canlı gebelikler ve malformasyon riski artar. Erkek fareler ve siklofosfamid ile tedavi edilen sıçanlar erkek üreme organlarında değişiklikler gösterir (örneğin, azalmış ağırlıklar, atrofi, spermatogenezdeki değişiklikler) ve azalır üreme potansiyelinde (örneğin, implantasyonlarda azalma ve artmış implantasyon sonrası kayıp) ve çiftleştiğinde fetal malformasyonlarda artış tedavi edilmeyen dişiler.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi D-Risk Özeti
Siklofosfamid uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına, eylem mekanizmasına ve yayınlanan raporlara dayanarak hamile hastalarda veya hayvanlarda etkiler. Sırasında siklofosfamide maruz kalma gebelik fetal malformasyonlara, düşüklere, fetal büyüme geriliğine neden olabilir, ve yenidoğanda toksik etkiler. Siklofosfamid teratojenik ve embriyo-farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda toksik fetal. Bu ilaç kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya bu ilacı alırken hasta hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.
İnsan Verileri
İskelet, damak, uzuvlar ve gözlerin malformasyonları ayrıca, siklofosfamide maruz kaldıktan sonra düşük bildirilmiştir. ilk üç aylık dönem. Fetal büyüme geriliği ve toksik etkiler lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği dahil olmak üzere yenidoğan hipoplazi ve gastroenterit maruz kaldıktan sonra bildirilmiştir siklofosfamid.
Hayvan Verileri
Siklofosfamidin hamile farelere uygulanması, veya dozlarda organogenez döneminde sıçanlar, tavşanlar ve maymunlar vücut yüzey alanına bağlı olarak hastalarda dozun altında çeşitli sonuçlar elde edildi nöral tüp defektleri, ekstremite ve rakam defektlerini içeren malformasyonlar ve diğer iskelet anomalileri, yarık dudak ve damak ve azaltılmış iskelet kemikleşme.
Emziren Anneler
Anne sütünde siklofosfamid bulunur. Nötropeni, bebeklerde trombositopeni, düşük hemoglobin ve ishal bildirilmiştir siklofosfamid ile tedavi edilen kadınlar tarafından emzirilir. Çünkü potansiyel için siklofosfamidden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar, bir karar emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya değip değmeyeceği yapılmalıdır, ilacın anne için önemini dikkate alarak.
Pediatrik Kullanım
Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi kızlar genellikle normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir ve düzenli adet. Sonra germ hücrelerinin görünüşte tam kaybı ile yumurtalık fibrozu geç ergenlik döneminde siklofosfamid ile uzun süreli tedavi bildirilmiştir. Bundan sonra yumurtalık fonksiyonunu koruyan siklofosfamid ile tedavi edilen kızlar tedavinin tamamlanması erken menopoz gelişme riski altındadır.
Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi çocuklar gelişir ikincil cinsel özellikler normaldir, ancak oligospermi veya azoospermi ve artmış gonadotropin sekresyonu. Bir dereceye kadar testis atrofi oluşabilir. Siklofosfamid kaynaklı azoospermi bazılarında geri dönüşümlüdür hastalar, tersine çevrilebilirlik birkaç yıl sonra ortaya çıkmayabilir tedavinin kesilmesi.
Geriatrik Kullanım
Siklofosfamidin klinik çalışmalarından yeterli veri yoktur 65 yaş ve üstü hastalar için uygun olup olmadıklarını belirlemek için kullanılabilir genç hastalardan farklı tepki verir. Genel olarak, bir doz seçimi yaşlı hasta, genellikle hastanın alt ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır. Aralık dozaj azalmış hepatik, renal, daha yüksek frekansı yansıtan veya kardiyak fonksiyon ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Üreme potansiyeline sahip dişiler ve erkekler
Doğum kontrolü
Tedavi sırasında hamilelikten kaçınılmalıdır fetal zarar riski nedeniyle siklofosfamid.
Üreme potansiyeli olan kadın hastalar kullanmalıdır son derece etkili kontrasepsiyon sırasında ve tamamlandıktan sonra 1 yıla kadar Tedavi.
Kadınlarla cinsel olarak aktif olan erkek hastalar ya da hamile kalma ihtimali olan ortaklar için sırasında ve bir prezervatif kullanmanız gerekir tedaviden en az 4 ay sonra.
Kısırlık
Kadınlar
Amenore, geçici veya kalıcı, ile ilişkili östrojenin azalması ve gonadotropin sekresyonunun artması siklofosfamid ile tedavi edilen kadınların oranı. Genellikle etkilenen hastalar tedavinin kesilmesinden sonra birkaç ay içinde düzenli menstruasyona devam edin. Risk siklofosfamid ile erken menopoz yaşla birlikte artar. Oligomenore ayrıca siklofosfamid tedavisi ile birlikte bildirilmiştir.
Hayvan verileri, başarısız gebelik riskinin arttığını göstermektedir ve malformasyonlar siklofosfamidin kesilmesinden sonra uzun süre devam edebilir bunlardan herhangi biri sırasında siklofosfamide maruz kalan yumurtalar/foliküller mevcut olduğundan olgunlaşma evreleri. İnsanlarda foliküler gelişimin tam süresi bilinmemektedir, ancak 12 aydan daha uzun olabilir.
Erkekler
Siklofosfamid ile tedavi edilen erkekler gelişebilir normalde artmış gonadotropin ile ilişkili olan oligospermi veya azoospermi ancak normal testosteron sekresyonu.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek yetmezliği azalır. atılım, kan plazmasındaki siklofosfamid seviyelerinde bir artışa ve metabolitler. Bu artan toksisiteye neden olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaları izleyin (CrCl = 10 toksisite belirtileri ve semptomları için mL/dak ila 24 mL/dak).
Siklofosfamid ve metabolitleri diyalize edilebilir buna bağlı olarak muhtemelen nicel farklılıklar olsa da diyaliz sistemi kullanılıyor. Diyaliz gerektiren hastalarda tutarlı bir kullanım siklofosfamid uygulaması ve diyaliz arasındaki Aralık kabul.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar azalmıştır siklofosfamidin aktif 4hidroksil metabolitine dönüşümü, potansiyel olarak etkinliği azaltmak.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde detay.
- Duyarlık
- Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği Yetmezliği, ve enfeksiyonlar
- Idrar yolu ve börek toksisitesi
- Kardiyotoksisite
- Pulmoner Toksisite
- Sekonder Maligniteler
- Veno-tıkayıcı karaciger Hastanesi
- Embriyo-Fetal Toksisite
- Ürüneme Sistemi Toksisitesi
- Bozulmuş Yara İyileşmesi
- Hiponatremi
Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR
Hematopoetik sistem
Nötropeni ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkar Sitoksan (siklofosfamid). Nötropeni derecesi özellikle önemlidir çünkü enfeksiyonlara karşı direncin azalması ile ilişkilidir. Olmadan ateş nötropenik hastalarda belgelenmiş enfeksiyon bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem
Bulantı ve kusma siklofosfamid tedavisi ile ortaya çıkar. Anoreksiya ve daha az sıklıkla karın rahatsızlığı veya ağrı ve ishal olabilir Oluşmak. Hemorajik kolit, oral mukozal izole raporlar vardır tedavi sırasında ortaya çıkan ülserasyon ve sarılık.
Cilt ve yapıları
Alopesi, siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda görülür. Deri döküntüsü bazen ilacı alan hastalarda görülür. Pigmentasyon cilt ve tırnaklarda değişiklikler meydana gelebilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir klinik denemeler veya pazarlama sonrası gözetim. Çünkü onlar rapor edilir bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyon, kesin frekans tahminleri yapılamaz.
Kalp: kardiyak arrest, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, kardiyojenik şok, perikardiyal efüzyon (ilerleyen kalp tamponadına), miyokardiyal kanama, miyokard enfarktüsü, kardiyak başarısızlık( ölümcül sonuçlar dahil), kardiyomiyopati, miyokardit, Perikardit, kardit, atriyal fibrilasyon, supraventriküler aritmi, ventriküler aritmi, bradikardi, taşikardi, çarpıntı, QT uzaması.
Konjenital, ailesel ve genetik: rahim içi ölüm, fetal malformasyon, fetal büyüme geriliği, fetal toksisite (dahil miyelosupresyon, gastroenterit).
Kulak ve labirent: sağırlık, işitme engelli, kulak çınlaması.
Endokrin: su zehirlenmesi.
Göz: görme bozukluğu, konjonktivit, lakrimasyon.
Gastrointestinal sistem: gastrointestinal kanama, akut pankreatit, kolit, enterit, cecitis, stomatit, kabızlık, parotis bezi iltihabı.
Genel bozuklar ve Idari alan koşulları: multiorgan yetmezliği, genel fiziksel bozulma, grip benzeri hastalık, enjeksiyon / infüzyon bölgesi reaksiyonları (tromboz, nekroz, flebit, enflamasyon, ağrı, şişme, eritem), pireksi, ödem, göğüs ağrısı, mukozal enflamasyon, asteni, ağrı, titreme, yorgunluk, halsizlik, baş ağrısı.
Hematolojik: miyelosupresyon, kemik iliği başarısızlık, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve hemolitik üremik sendrom (trombotik mikroanjiyopati ile).
Hepatik: veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı, KOLESTATİK hepatit, sitolitik hepatit, hepatit, kolestaz, hepatotoksisite karaciğer yetmezliği, hepatik ensefalopati, asit, hepatomegali, kan bilirubin artmış, hepatik fonksiyon anormal, hepatik enzimler artmış.
Bağışık: immünosupresyon, anafilaktik şok ve aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Enfeksiyonlar: Aşağıdaki belirtiler olmuştur miyelosupresyon ve neden olduğu immünosupresyon ile ilişkili siklofosfamid: pnömonilerin artmış riski ve şiddeti (dahil ölümcül sonuçlar), diğer bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve paraziter enfeksiyonlar, gizli enfeksiyonların reaktivasyonu, (viral hepatit dahil, tüberküloz), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis ve septik şok.
Sorular: kan laktat dehidrojenaz artmış, C-reaktif protein artmıştır.
Metabolizma ve beslenme: hiponatremi, sıvı tutma, kan şekeri arttı, kan şekeri azaldı.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu: rabdomiyoliz, skleroderma, kas spazmları, miyalji, artralji.
Tümörler: akut lösemi, miyelodisplastik sendrom, lenfoma, sarkomlar, renal hücreli karsinom, renal pelvis kanseri, mesane kanseri, üreter kanseri, tiroid kanseri.
Sinir Sistemi: ensefalopati, konvülsiyon, baş dönmesi, nörotoksisite bildirilmiştir ve geri dönüşümlü olarak ortaya çıkmıştır posterior lökoensefalopati sendromu, miyelopati, periferik nöropati, polinöropati, nevralji, dizestezi, hipoestezi, parestezi, tremor, dysgeusia, hipogeusia, parosmia.
Gebelik: erken doğum.
Psikiyatri: konfüzyon tabloları devlet.
Börek ve idrar: böbrek yetmezliği, renal tübüler bozukluk, böbrek yetmezliği, nefropati toksik, hemorajik sistit, mesane nekroz, sistit ülseratif, mesane kontraktürü, hematüri, nefrojenik diabetes insipidus, atipik mesane epitel hücreleri.
Ürüneme Sistemi: infertilite, yumurtalık yetmezliği, yumurtalık bozukluğu, amenore, oligomenore, testis atrofisi, azoospermi, oligospermi.
Solunum: pulmoner veno-tıkayıcı hastalık, akut solunum sıkıntısı sendromu, interstisyel akciğer hastalığı ile kendini gösteren solunum yetmezliği( ölümcül sonuçlar dahil), obliteratif bronşiyolit, organize pnömoni, alveolit alerjik, pnömoni, pulmoner kanama, solunum sıkıntısı, pulmoner hipertansiyon, pulmoner ödem, plevral efüzyon, bronkospazm, dispne, hipoksi, öksürük, burun tıkanıklığı, burun rahatsızlık, orofaringeal ağrı, rinore.
Deri ve deri Altı Doku: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, radyasyon geri çağırma dermatiti, toksik deri döküntüsü, ürtiker, dermatit, blister, kaşıntı, eritem, tırnak bozukluğu, yüz şişme, hiperhidroz.
Tümör lizis sendrom: diğer sitotoksik ilaçlar gibi, siklofosfamid, hastalarda tümör lizis sendromuna ve hiperürisemiye neden olabilir hızla büyüyen tümörlerle.
Damarsal: pulmoner emboli, venöz tromboz, vaskülit, periferik iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, kızarma, sıcak temizleme.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Siklofosfamid, tarafından aktive edilen bir pro-ilaçtır sitokrom P450s.
Sitotoksik metabolitlerin konsantrasyonunda bir artış ile oluşabilir:
- Proteaz inhibitörleri: proteazın eşzamanlı kullanımı ınhibitörler sitotoksik metabolitlerinin konsantrasyonunu artırabilir. Kullanımı proteaz inhibitörlerine dayanan rejimlerin daha yüksek seviyelerle ilişkili olduğu bulunmuştur. Siklofosfamid alan hastalarda enfeksiyon insidansı ve nötropeni, doksorubisin ve etoposid (Cde), Nükleosid olmayan bir Tersin kullanımından daha iyidir Transkriptaz inhibitörü bazlı rejim.
Siklofosfamid ve diğer ilaçların kombine veya ardışık kullanımı benzer toksisitelere sahip ajanlar toksisiteleri güçlendirebilir.
- Artmış hematotoksisite ve / veya immünosupresyon olabilir
siklofosfamidin kombinasyon etkisinden kaynaklanan ve örnek:
- ACE inhibitörleri: ACE inhibitörleri lökopeni neden olabilir.
- Natalizumab
- Paklitaksel: artmış hematotoksisite bildirilmiştir paklitaksel infüzyonundan sonra siklofosfamid uygulamasında.
- Tiyazid diüretler
- Zidovudin
- Artan kardiyotoksisite, kombinasyon
siklofosfamidin etkisi ve örneğin:
- Antrasiklinler
- Sitarabin
- Pentostatin
- Kardiyak bölgesinin radyasyon tedavisi
- Trastuzumab
- Artmış pulmoner toksisite bir kombinasyon olabilir
siklofosfamidin etkisi ve örneğin:
- Amiodaron
- G-CSF, GM-CSF (granülosit koloni uyarıcı faktör, granülosit makrofaj koloni uyarıcı faktör): raporlar artmış sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda pulmoner toksisite riski siklofosfamid ve G-CSF veya GMCSF Içerir.
- Artan nefrotoksisite kombine bir etkiden kaynaklanabilir
siklofosfamid ve örnek:
- Amfoterisin B
- Indometasin: Akut su zehirlenmesi bildirildi ındometasin eşzamanlı kullanımı ile
- Diğer toksikliklerde artış:
- Azatioprin: artmış hepatotoksisite riski (karaciğer nekroz)
- Busulfan: hepatik veno-tıkayıcı içeride artan hastalık ve mukozit bildirilmiştir.
- Proteaz inhibitörleri: artmış mukozit insidansı
- Hemorajik sistit riskin artması siklofosfamidin ve geçmiş veya eşlikteki radyasyonun kombinasyonu etkisi Tedavi.
Etanercept: Wegener hastalarında granülomatoz, etanersept'in standart tedaviye eklenmesi siklofosfamid, daha yüksek bir kutanöz olmayan insidans ile ilişkiliydi malign katı tümörler.
Metronidazol: Akut ensefalopati siklofosfamid ve metronidazol alan bir hastada rapor edildi. Nedensellik dernek belirsizdir. Bir hayvan çalışmasında, siklofosfamid kombinasyonu metronidazol ile artmış siklofosfamid toksisitesi ile ilişkiliydi.
Tamoksifen: Tamoksifenin eşzamanlı kullanımı ve kemoterapi tromboembolik komplikasyon riskini artırabilir.
Kumarinler: Hem artmış hem de azalmış varfarin varfarin ve siklofosfamid alan hastalarda etki bildirilmiştir.
Siklosporin: Daha düşük serum konsantrasyonları siklosporin, bir kombinasyon alan hastalarda gözlenmiştir siklofosfamid ve siklosporin, sadece siklosporin alan hastalardan daha fazladır. Bu etkileşim, greft-versus-host insidansının artmasına neden olabilir hastalık.
Depolarize edici kas gevşeticiler: Siklofosfamid tedavi, kolinesteraz aktivitesinin belirgin ve kalıcı bir inhibisyonuna neden olur. Uzun süreli apne, eşzamanlı depolarize edici kas gevşeticiler ile ortaya çıkabilir (örn., süksinilkolin). Bir hasta 10 içinde siklofosfamid ile tedavi edilmişse genel anestezi günleri, anestezi uzmanını uyarın.
Gebelik Kategorisi D-Risk Özeti
Siklofosfamid uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile bir kadına, eylem mekanizmasına ve yayınlanan raporlara dayanarak hamile hastalarda veya hayvanlarda etkiler. Sırasında siklofosfamide maruz kalma gebelik fetal malformasyonlara, düşüklere, fetal büyüme geriliğine neden olabilir, ve yenidoğanda toksik etkiler. Siklofosfamid teratojenik ve embriyo-farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda toksik fetal. Bu ilaç kullanılıyorsa hamilelik sırasında veya bu ilacı alırken hasta hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.
İnsan Verileri
İskelet, damak, uzuvlar ve gözlerin malformasyonları ayrıca, siklofosfamide maruz kaldıktan sonra düşük bildirilmiştir. ilk üç aylık dönem. Fetal büyüme geriliği ve toksik etkiler lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği dahil olmak üzere yenidoğan hipoplazi ve gastroenterit maruz kaldıktan sonra bildirilmiştir siklofosfamid.
Hayvan Verileri
Siklofosfamidin hamile farelere uygulanması, veya dozlarda organogenez döneminde sıçanlar, tavşanlar ve maymunlar vücut yüzey alanına bağlı olarak hastalarda dozun altında çeşitli sonuçlar elde edildi nöral tüp defektleri, ekstremite ve rakam defektlerini içeren malformasyonlar ve diğer iskelet anomalileri, yarık dudak ve damak ve azaltılmış iskelet kemikleşme.
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde detay.
- Duyarlık
- Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği Yetmezliği, ve enfeksiyonlar
- Idrar yolu ve börek toksisitesi
- Kardiyotoksisite
- Pulmoner Toksisite
- Sekonder Maligniteler
- Veno-tıkayıcı karaciger Hastanesi
- Embriyo-Fetal Toksisite
- Ürüneme Sistemi Toksisitesi
- Bozulmuş Yara İyileşmesi
- Hiponatremi
Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR
Hematopoetik sistem
Nötropeni ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkar Sitoksan (siklofosfamid). Nötropeni derecesi özellikle önemlidir çünkü enfeksiyonlara karşı direncin azalması ile ilişkilidir. Olmadan ateş nötropenik hastalarda belgelenmiş enfeksiyon bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem
Bulantı ve kusma siklofosfamid tedavisi ile ortaya çıkar. Anoreksiya ve daha az sıklıkla karın rahatsızlığı veya ağrı ve ishal olabilir Oluşmak. Hemorajik kolit, oral mukozal izole raporlar vardır tedavi sırasında ortaya çıkan ülserasyon ve sarılık.
Cilt ve yapıları
Alopesi, siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda görülür. Deri döküntüsü bazen ilacı alan hastalarda görülür. Pigmentasyon cilt ve tırnaklarda değişiklikler meydana gelebilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir klinik denemeler veya pazarlama sonrası gözetim. Çünkü onlar rapor edilir bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyon, kesin frekans tahminleri yapılamaz.
Kalp: kardiyak arrest, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, kardiyojenik şok, perikardiyal efüzyon (ilerleyen kalp tamponadına), miyokardiyal kanama, miyokard enfarktüsü, kardiyak başarısızlık( ölümcül sonuçlar dahil), kardiyomiyopati, miyokardit, Perikardit, kardit, atriyal fibrilasyon, supraventriküler aritmi, ventriküler aritmi, bradikardi, taşikardi, çarpıntı, QT uzaması.
Konjenital, ailesel ve genetik: rahim içi ölüm, fetal malformasyon, fetal büyüme geriliği, fetal toksisite (dahil miyelosupresyon, gastroenterit).
Kulak ve labirent: sağırlık, işitme engelli, kulak çınlaması.
Endokrin: su zehirlenmesi.
Göz: görme bozukluğu, konjonktivit, lakrimasyon.
Gastrointestinal sistem: gastrointestinal kanama, akut pankreatit, kolit, enterit, cecitis, stomatit, kabızlık, parotis bezi iltihabı.
Genel bozuklar ve Idari alan koşulları: multiorgan yetmezliği, genel fiziksel bozulma, grip benzeri hastalık, enjeksiyon / infüzyon bölgesi reaksiyonları (tromboz, nekroz, flebit, enflamasyon, ağrı, şişme, eritem), pireksi, ödem, göğüs ağrısı, mukozal enflamasyon, asteni, ağrı, titreme, yorgunluk, halsizlik, baş ağrısı.
Hematolojik: miyelosupresyon, kemik iliği başarısızlık, yaygın intravasküler pıhtılaşma ve hemolitik üremik sendrom (trombotik mikroanjiyopati ile).
Hepatik: veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı, KOLESTATİK hepatit, sitolitik hepatit, hepatit, kolestaz, hepatotoksisite karaciğer yetmezliği, hepatik ensefalopati, asit, hepatomegali, kan bilirubin artmış, hepatik fonksiyon anormal, hepatik enzimler artmış.
Bağışık: immünosupresyon, anafilaktik şok ve aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Enfeksiyonlar: Aşağıdaki belirtiler olmuştur miyelosupresyon ve neden olduğu immünosupresyon ile ilişkili siklofosfamid: pnömonilerin artmış riski ve şiddeti (dahil ölümcül sonuçlar), diğer bakteriyel, fungal, viral, protozoal ve paraziter enfeksiyonlar, gizli enfeksiyonların reaktivasyonu, (viral hepatit dahil, tüberküloz), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis ve septik şok.
Sorular: kan laktat dehidrojenaz artmış, C-reaktif protein artmıştır.
Metabolizma ve beslenme: hiponatremi, sıvı tutma, kan şekeri arttı, kan şekeri azaldı.
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu: rabdomiyoliz, skleroderma, kas spazmları, miyalji, artralji.
Tümörler: akut lösemi, miyelodisplastik sendrom, lenfoma, sarkomlar, renal hücreli karsinom, renal pelvis kanseri, mesane kanseri, üreter kanseri, tiroid kanseri.
Sinir Sistemi: ensefalopati, konvülsiyon, baş dönmesi, nörotoksisite bildirilmiştir ve geri dönüşümlü olarak ortaya çıkmıştır posterior lökoensefalopati sendromu, miyelopati, periferik nöropati, polinöropati, nevralji, dizestezi, hipoestezi, parestezi, tremor, dysgeusia, hipogeusia, parosmia.
Gebelik: erken doğum.
Psikiyatri: konfüzyon tabloları devlet.
Börek ve idrar: böbrek yetmezliği, renal tübüler bozukluk, böbrek yetmezliği, nefropati toksik, hemorajik sistit, mesane nekroz, sistit ülseratif, mesane kontraktürü, hematüri, nefrojenik diabetes insipidus, atipik mesane epitel hücreleri.
Ürüneme Sistemi: infertilite, yumurtalık yetmezliği, yumurtalık bozukluğu, amenore, oligomenore, testis atrofisi, azoospermi, oligospermi.
Solunum: pulmoner veno-tıkayıcı hastalık, akut solunum sıkıntısı sendromu, interstisyel akciğer hastalığı ile kendini gösteren solunum yetmezliği( ölümcül sonuçlar dahil), obliteratif bronşiyolit, organize pnömoni, alveolit alerjik, pnömoni, pulmoner kanama, solunum sıkıntısı, pulmoner hipertansiyon, pulmoner ödem, plevral efüzyon, bronkospazm, dispne, hipoksi, öksürük, burun tıkanıklığı, burun rahatsızlık, orofaringeal ağrı, rinore.
Deri ve deri Altı Doku: toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, radyasyon geri çağırma dermatiti, toksik deri döküntüsü, ürtiker, dermatit, blister, kaşıntı, eritem, tırnak bozukluğu, yüz şişme, hiperhidroz.
Tümör lizis sendrom: diğer sitotoksik ilaçlar gibi, siklofosfamid, hastalarda tümör lizis sendromuna ve hiperürisemiye neden olabilir hızla büyüyen tümörlerle.
Damarsal: pulmoner emboli, venöz tromboz, vaskülit, periferik iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, kızarma, sıcak temizleme.
Siklofosfamid için spesifik bir panzehir bilinmemektedir.
Doz aşımı destekleyici önlemlerle yönetilmelidir, herhangi bir eşzamanlı enfeksiyon, miyelosupresyon için uygun tedavi dahil, veya kardiyak toksisite oluşursa.
Doz aşımının ciddi sonuçları belirtileri içerir miyelosupresyon, ürotoksisite gibi doza bağlı toksikliklerin, kardiyotoksisite (kalp yetmezliği dahil), veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı ve stomatit.
Aşırı doz alan hastalar dikkatli olmalıdır toksikliklerin gelişimi ve hematolojik toksisite için izlenir özellik.
Sitoksan (siklofosfamid) ve metabolitleri diyalize edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar veya intihar tedavisinde hızlı hemodiyaliz endikedir. kazara aşırı doz veya zehirlenme.
Mesna ile sistit profilaksisi yardımcı olabilir siklofosfamid doz aşımı ile ürotoksik etkilerin önlenmesi veya sınırlandırılması.
Sitoksan (siklofosfamid) esas olarak biyotransforme edilir mikrozomal oksidazın karışık fonksiyonu ile aktif alkilleyici metabolitlere karaciğer sistem. Bu metabolitler, hızla çoğalan hassasların büyümesine müdahale eder malign hücreler.
İntravenöz uygulamadan sonra, eliminasyon yarı ömrü (t ½ ) 4 ila 5.6 toplam vücut klirensi (CL) değerleri ile 3 ila 12 saat arasında değişir Farmakokinetik, klinik olarak kullanılan doz aralığında doğrusaldır. Ne zaman siklofosfamid, 90 dakikalık bir infüzyon boyunca 4.0 g/m2'de, doymuş eliminasyonda uygulandı. ilk paralel-sipariş renal eliminasyon ilaç kinetiğini.
Emilme
Oral uygulamadan sonra, tepe konsantrasyonları siklofosfamid bir saat içinde meydana geldi. İlaç için eğri oranının altındaki alan oral ve intravenöz uygulamadan sonra (AUCpo : AUCiv) 0.87 ila 0.96 arasında değişmiştir.
Dağıtım
Siklofosfamidin yaklaşık %20'si proteine bağlıdır, doza bağlı herhangi bir değişiklik olmadan. Bazı metabolitler bir dereceye kadar proteine bağlanır %60'dan fazla. Dağılım hacmi toplam vücut suyuna yaklaşır (30 ila 50 L).
Metabolizma
Karaciğer siklofosfamidin ana bölgesidir aktivasyon. Uygulanan siklofosfamid dozunun yaklaşık %75'i cyp2a6, 2B6, 3A4 dahil olmak üzere hepatik mikrozomal sitokrom P450s ile aktive edilir, En yüksek 4-hidroksilazı gösteren 2B6 ile 3A5, 2C9, 2C18 ve 2C19 faaliyet. Siklofosfamid, 4-hidroksisiklofosfamid oluşturmak üzere aktive edilir, halka açık tautomer aldofosfamid ile dengede olan. 4-hidroksisiklofosfamid ve aldofosfamid aldehit ile oksidasyona uğrayabilir dehidrojenazlar inaktif metabolitleri oluşturmak için 4-ketosiklofosfamid ve sırasıyla karboksifosfamid. Aldofosfamid maruz kalabilir β-aktif metabolitleri oluşturmak için eliminasyon fosforamid hardal ve akrolein. Bu spontan dönüşüm albümin ve diğer ilaçlar tarafından katalize edilebilir. proteinliler. Siklofosfamidin %5'inden azı doğrudan yan yana detoksifiye edilebilir zincir oksidasyonu, inaktif metabolitlerin oluşumuna yol açar 2-dekloroetilsiklofosfamid. Yüksek dozlarda, ana bileşiğin fraksiyonu 4-hidroksilasyon ile temizlenir, bu da doğrusal olmayan eliminasyona neden olur hastalarda siklofosfamid. Siklofosfamid kendi indüklediği görülmektedir metabolizma. Otomatik indüksiyon, toplam boşlukta bir artışa neden olur, 4-hidroksil metabolitlerinin artmış oluşumu ve kısaltılmış t1 / 2 değerleri 12 ila 24 saatlik aralıklarla tekrarlanan uygulamadan sonra
Eleme
Siklofosfamid esas olarak metabolitler olarak atılır. 10 % 20'ye kadar idrarla değişmeden atılır ve %4'ü safra ile atılır intravenöz uygulamadan sonra.
05/2013
-
-
-
-
-