Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 02.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Malign Hastalıklar
Sikram (siklofosfamid) aşağıdakilerin tedavisi için endikedir
- malign lenfomalar (Ann Arbor evreleme sisteminin III ve IV aşamaları), Hodgkin hastalığı, lenfositik lenfoma (nodüler veya yaygın), karışık hücreli tip lenfoma, histiyositik lenfoma, Burkitt lenfoma
- multipl miyelom
- lösemi: kronik lenfositik lösemi, kronik granülositik lösemi (akut blastik krizde genellikle etkisizdir), akut miyelojenöz ve monositik lösemi, akut lenfoblastik (kök hücre) lösemi (remisyon sırasında verilen siklofosfamid süresini uzatmada etkilidir)
- mikoz fungoidleri (ileri hastalık)
- nöroblastom (yayılmış hastalık)
- yumurtalık adenokarsinomu
- retinoblastom
- memenin karsinomu
Siklofosfamid, duyarlı malignitelerde tek başına etkili olmasına rağmen, diğer antineoplastik ilaçlarla eşzamanlı veya sıralı olarak daha sık kullanılır.
Pediatrik Hastalarda Minimal Değişim Nefrotik Sendromu:
Siklofosfamid, adrenokortikosteroid tedavisine yeterince yanıt vermeyen veya tolere edemeyen pediatri hastalarında biyopsi kanıtlanmış minimal değişim nefrotik sendromun tedavisi için endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
Yetişkinlerde veya diğer böbrek hastalıklarında nefrotik sendromun tedavisi için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Uygulama sırasında veya hemen sonrasında, idrar yolu toksisitesi riskini azaltmak için diürezi zorlamak için yeterli miktarda sıvı alınmalı veya infüze edilmelidir. Bu nedenle, siklofosfamid sabah uygulanmalıdır.
Malign Hastalıklar için Dozlama
Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar
İntravenöz
Tek onkolitik ilaç tedavisi olarak kullanıldığında, hematolojik eksikliği olmayan hastalar için ilk siklofosfamid seyri genellikle 2 ila 5 günlük bir süre boyunca bölünmüş dozlarda intravenöz olarak verilen kg başına 40 mg ila 50 mg arasındadır. Diğer intravenöz rejimler, her 7 ila 10 günde bir verilen kg başına 10 mg ila kg başına 15 mg veya haftada iki kez kg başına 5 mg ila 5 mg arasındadır.
Oral
Oral siklofosfamid dozlaması, hem başlangıç hem de idame dozu için genellikle günde kg başına 1 mg ila günde kg başına 5 mg arasındadır.
İntravenöz ve oral siklofosfamidin diğer birçok rejimi bildirilmiştir. Dozlar, antitümör aktivitesi ve / veya lökopeni kanıtlarına göre ayarlanmalıdır. Toplam lökosit sayısı, dozajın düzenlenmesi için iyi ve objektif bir kılavuzdur.
Siklofosfamid kombine sitotoksik rejimlere dahil edildiğinde, siklofosfamid dozunun yanı sıra diğer ilaçların dozunu azaltmak gerekebilir.
Pediatrik Hastalarda Minimal Değişim Nefrotik Sendromu Dozu
8 ila 12 hafta boyunca günde kg başına 2 mg'lık bir oral doz (kg başına maksimum kümülatif doz 168 mg) önerilir. 90 günden fazla tedavi erkeklerde sterilite olasılığını artırır.
Hazırlık, İşleme ve Yönetim
Siklofosfamidi diğer sitotoksik ilaçlarla tutarlı bir şekilde kullanın ve atın.1 Enjeksiyon, USP (liyofilize toz) veya siklofosfamid tabletleri içeren şişeler için Siklofosfamid kullanılırken ve hazırlanırken dikkatli olunmalıdır. Dermal maruziyet riskini en aza indirmek için, Enjeksiyon için Siklofosfamid, USP (liyofilize toz) veya siklofosfamid tabletleri içeren şişeleri tutarken daima eldiven giyin. Siklofosfamid tabletlerin kaplanması, tabletleri aktif madde ile kullanan kişilerin doğrudan temasını önler. Bununla birlikte, aktif maddeye yanlışlıkla maruz kalmayı önlemek için, siklofosfamid tabletleri kesilmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Personel kırık tabletlere maruz kalmaktan kaçınmalıdır. Kırık tabletlerle temas oluşursa, ellerinizi hemen ve iyice yıkayın.
Enjeksiyon için siklofosfamid, USP
İntravenöz Yönetim
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Erime belirtileri varsa siklofosfamid şişeleri kullanmayın. Erimiş siklofosfamid, genellikle bağlı bir faz olarak veya etkilenen şişelerde damlacıklar halinde bulunan berrak veya sarımsı viskoz bir sıvıdır.
Siklofosfamid herhangi bir antimikrobiyal koruyucu içermez ve bu nedenle hazırlanan çözeltilerin sterilitesini sağlamak için özen gösterilmelidir. Aseptik teknik kullanın.
Doğrudan İntravenöz Enjeksiyon için
Siklofosfamidi, aşağıda Tablo 1'de listelenen hacimleri kullanarak, yalnızca USP olan% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu ile sulandırın. İlacı tamamen çözmek için şişeyi hafifçe döndürün. Enjeksiyon için Steril Su, USP kullanmayın çünkü hipotonik bir çözelti ile sonuçlanır ve doğrudan enjekte edilmemelidir.
Tablo 1: Doğrudan İntravenöz Enjeksiyon için Sulandırma
Güç | Hacim% 0.9 Sodyum Klorür | Siklofosfamid Konsantrasyonu |
500 mg | 25 mL | ML başına 20 mg |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
İntravenöz İnfüzyon için
Siklofosfamidin sulandırılması
Siklofosfamidi, aşağıda Tablo 2'de listelenen seyreltici hacmi ile% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya Enjeksiyon için Steril Su kullanarak sulandırın. Seyrelticiyi şişeye ekleyin ve ilacı tamamen çözmek için hafifçe girdaplayın.
Tablo 2: İntravenöz İnfüzyona hazırlıkta sulandırma
Güç | Seyreltici Hacmi | Siklofosfamid Konsantrasyonu |
500 mg | 25 mL | ML başına 20 mg |
1 g | 50 mL | |
2 g | 100 mL |
Sulandırılmış Siklofosfamidin Seyreltilmesi
Sulandırılmış Siklofosfamid çözeltisini, aşağıdaki seyrelticilerin herhangi biriyle mL başına minimum 2 mg konsantrasyona kadar seyreltin:
- % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP
- % 5 Dekstroz ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP
- % 0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP
Uygulama oranına bağlı gibi görünen advers reaksiyon olasılığını azaltmak (ör., yüz şişmesi, baş ağrısı, burun tıkanıklığı, kafa derisi yanması), siklofosfamid çok yavaş enjekte edilmeli veya infüze edilmelidir. İnfüzyon süresi, infüze edilecek taşıyıcı sıvının hacmi ve tipi için de uygun olmalıdır.
Sulandırılmış ve Seyreltilmiş Siklofosfamid Çözeltisinin Saklanması
Hemen kullanılmazsa, mikrobiyolojik bütünlük için siklofosfamid çözeltileri Tablo 3: 'de tarif edildiği gibi saklanmalıdır
Tablo 3: Siklofosfamid Çözeltilerinin Depolanması
Seyreltici | Depolama | |
Oda Sıcaklığı | Soğutmalı | |
Sulandırılmış Çözelti (Daha Fazla Seyreltilmeden) | ||
% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP | 24 saate kadar | 6 güne kadar |
Enjeksiyon için Steril Su, USP | Saklama; hemen kullanın | |
Seyreltilmiş Çözümler1 | ||
% 0.45 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP | 24 saate kadar | 6 güne kadar |
% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP | 24 saate kadar | 36 saate kadar |
% 5 Dekstroz ve% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP | 24 saate kadar | 36 saate kadar |
1Depolama süresi,% 0.9 Steril Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya Enjeksiyon için Steril Su, USP'de yeniden oluşturulduğu zaman dahil olmak üzere siklofosfamidin çözelti içindeki toplam süresidir |
Sözlü Yönetim için Sulandırılmış Çözümün Kullanımı
Oral uygulama için sıvı siklofosfamid preparatları, Aromatik İksir, Ulusal Formüler (NF) enjeksiyon için siklofosfamidin çözündürülmesi ile hazırlanabilir. Bu preparatlar, cam kaplarda soğutma altında saklanmalı ve 14 gün içinde kullanılmalıdır.
- Aşırı duyarlılık
Siklofosfamid, kendisine, metabolitlerine veya ürünün diğer bileşenlerine karşı ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Siklofosfamid ile ölüm dahil anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Diğer alkilleyici ajanlarla olası çapraz duyarlılık meydana gelebilir.
- Üriner Çıkış Engellemesi
Siklofosfamid, idrar çıkış tıkanıklığı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği Başarısızlığı ve Enfeksiyonları
Sikram (siklofosfamid) miyelosupresyona (lökopeni, nötropeni, trombositopeni ve anemi), kemik iliği yetmezliğine ve sepsis ve septik şok dahil ciddi ve bazen ölümcül enfeksiyonlara yol açabilecek ciddi immünosupresyona neden olabilir. Gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir.
Antimikrobiyal profilaksi, bazı nötropeni vakalarında, yönetici doktorun takdirine bağlı olarak belirtilebilir. Nötropenik ateş durumunda antibiyotik tedavisi endikedir. Antimikotikler ve / veya antiviraller de belirtilebilir.
Siklofosfamid tedavisi sırasında tam kan sayımlarının izlenmesi önemlidir, böylece gerekirse doz ayarlanabilir. Siklofosfamid, nötrofiller ≤ 1.500 / mm³ ve trombositler <50.000 / mm³ olan hastalara uygulanmamalıdır. Ciddi bir enfeksiyon geçiren veya gelişen hastalarda siklofosfamid tedavisi gösterilemez veya kesilmemeli veya doz azaltılmalıdır. G-CSF, siklofosfamid kullanımı ile ilişkili nötropeni komplikasyonlarının risklerini azaltmak için uygulanabilir. Nötropeni komplikasyonları için yüksek risk altında olduğu düşünülen tüm hastalarda G-CSF ile primer ve sekonder profilaksi düşünülmelidir. Lökosit sayısı ve trombosit sayısındaki azalmanın nadirlerine genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında ulaşılır. Periferik kan hücresi sayımlarının yaklaşık 20 gün sonra normalleşmesi beklenir. Kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir. Özellikle kemoterapi ve / veya radyasyon tedavisi ile tedavi edilen ve / veya alan hastalarda şiddetli miyelosupresyon beklenebilir.
Üriner Yol ve Böbrek Toksisitesi
Siklofosfamid ile hemorajik sistit, piyelit, üreterit ve hematüri bildirilmiştir. Uzun süreli şiddetli hemorajik sistit vakalarını tedavi etmek için tıbbi ve / veya cerrahi destekleyici tedavi gerekebilir. Şiddetli hemorajik sistit durumunda siklofosfamid tedavisini bırakın. Ürotoksisite (mesane ülseri, nekroz, fibroz, kontraktür ve sekonder kanser) siklofosfamid tedavisi veya kistektominin kesilmesini gerektirebilir. Urotoksisite ölümcül olabilir. Ürotoksisite, siklofosfamidin kısa süreli veya uzun süreli kullanımı ile ortaya çıkabilir.
Tedaviye başlamadan önce, idrar yolu tıkanıklıklarını hariç tutun veya düzeltin. Üriner tortu, eritrositlerin ve diğer ürotoksisite ve / veya nefrotoksisite belirtileri açısından düzenli olarak kontrol edilmelidir. Siklofosfamid, aktif idrar yolu enfeksiyonu olan hastalarda, eğer varsa, dikkatle kullanılmalıdır. Zorla diürez ve sık mesane boşalması ile agresif hidrasyon, mesane toksisitesinin sıklığını ve şiddetini azaltabilir. Mesna, şiddetli mesane toksisitesini önlemek için kullanılmıştır.
Kardiyotoksisite
Siklofosfamid tedavisi ile miyokardit, miyoperikardit, kardiyak tamponat dahil perikardiyal efüzyon ve ölümcül olabilen konjestif kalp yetmezliği bildirilmiştir
Siklofosfamid içeren rejimlerle tedaviden sonra supraventriküler aritmiler (atriyal fibrilasyon ve çarpıntı dahil) ve ventriküler aritmiler (ventriküler taşiaritmi ile ilişkili şiddetli QT uzaması dahil) bildirilmiştir.
Kardiyotoksisite riski, ileri yaştaki hastalarda ve kardiyak bölgeye daha önce radyasyon tedavisi ve / veya diğer kardiyotoksik ajanlarla daha önce veya eşzamanlı tedavi gören hastalarda yüksek dozlarda siklofosfamid ile arttırılabilir.
Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan hastalarda ve önceden var olan kalp hastalığı olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır.
Kardiyotoksisite için risk faktörleri olan ve önceden var olan kalp hastalığı olan hastaları izleyin.
Pulmoner Toksisite
Siklofosfamid tedavisi sırasında ve sonrasında pnömonit, pulmoner fibroz, pulmoner veno-oklüzif hastalık ve solunum yetmezliğine yol açan diğer pulmoner toksisite formları bildirilmiştir. Geç başlangıçlı pnömonit (siklofosfamidin başlamasından 6 ay sonra) mortalitenin artmasıyla ilişkili görünmektedir. Pnömonit, siklofosfamid ile tedaviden yıllar sonra gelişebilir.
Pulmoner toksisite belirtileri ve semptomları için hastaları izleyin.
İkincil Maligniteler
Siklofosfamid genotoksiktir. Siklofosfamid içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda ikincil maligniteler (idrar yolu kanseri, miyelodisplazi, akut lösemi, lenfomalar, tiroid kanseri ve sarkomlar) bildirilmiştir. Hemorajik sistitin önlenmesi ile mesane kanseri riski azaltılabilir.
Veno-oklüzif Karaciğer Hastalığı
Siklofosfamid içeren rejimler alan hastalarda ölümcül sonuçları içeren venöz-oklüzif karaciğer hastalığı (VOD) bildirilmiştir. Tüm vücut ışınlaması, busulfan veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde siklofosfamidden oluşan kemik iliği nakli için hazırlanan sitoredüktif bir rejim, önemli bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır. VOD'un ayrıca uzun süreli düşük doz immünosüpresif siklofosfamid dozları alan hastalarda yavaş yavaş geliştiği bildirilmiştir. VOD gelişimine yatkın olan diğer risk faktörleri arasında önceden var olan hepatik fonksiyon bozuklukları, karın radyasyon tedavisi ve düşük performans durumu bulunur.
Embriyo-Fetal Toksisite
Siklofosfamid, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında siklofosfamide maruz kalma doğum kusurlarına, düşük, fetal büyüme geriliğine ve yenidoğanda fetotoksik etkilere neden olabilir. Siklofosfamid, farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda teratojenik ve embriyo-fetal toksiktir.
Üreme potansiyeli olan kadın hastalara hamile kalmamalarını ve tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından sonra 1 yıla kadar yüksek etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.
Kısırlık
Siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda erkek ve dişi üreme fonksiyonu ve doğurganlığı bozulabilir. Siklofosfamid oogenez ve spermatogeneze müdahale eder. Her iki cinsiyette de steriliteye neden olabilir. Sterilite gelişimi, siklofosfamid dozuna, tedavi süresine ve tedavi sırasında gonadal fonksiyon durumuna bağlı gibi görünmektedir. Siklofosfamide bağlı sterilite bazı hastalarda geri döndürülemez olabilir. Hastalara infertilite için potansiyel riskler konusunda tavsiyelerde bulunun.
Yara İyileştirme Bozukluğu
Siklofosfamid normal yara iyileşmesine müdahale edebilir.
Hiponatremi
Artmış toplam vücut suyu, akut su zehirlenmesi ve ölümcül olabilen SIADH'ye (uygun olmayan antidiüretik hormon salgılanmasının sendromu) benzeyen bir sendromla ilişkili hiponatremi bildirilmiştir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
İntravenöz, subkütan veya intraperitoneal enjeksiyon veya içme suyunda farklı yollarla uygulanan siklofosfamid, hem farelerde hem de sıçanlarda tümörlere neden oldu. Lösemi ve lenfomaya ek olarak, idrar kesesi, meme bezi, akciğer, karaciğer ve enjeksiyon bölgesi dahil olmak üzere çeşitli doku bölgelerinde iyi huylu ve malign tümörler bulundu.
Siklofosfamid mutajenik ve katotenikti in vitro ve in vivo genetik toksikoloji çalışmaları.
Siklofosfamid, erkek ve dişi mikrop hücrelerinde genotoksiktir. Hayvan verileri, foliküler gelişim sırasında oositlerin siklofosfamide maruz kalmasının, implantasyonların ve yaşayabilir gebeliklerin azalmasına ve malformasyon riskinin artmasına neden olabileceğini göstermektedir. Siklofosfamid ile tedavi edilen erkek fareler ve sıçanlar, erkek üreme organlarında değişiklikler gösterir (ör., azaltılmış ağırlıklar, atrofi, spermatogenezdeki değişiklikler) ve üreme potansiyelindeki düşüşler (ör.implantasyonların azalması ve implantasyon sonrası kaybın artması) ve tedavi edilmemiş kadınlarla çiftleştiğinde fetal malformasyonlardaki artışlar.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D - Risk Özeti
Siklofosfamid, etki mekanizmasına ve hamile hastalarda veya hayvanlarda etki raporlarına dayanarak hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında siklofosfamide maruz kalma, fetal malformasyonlara, düşük, fetal büyüme geriliğine ve yenidoğanda toksik etkilere neden olabilir. Siklofosfamid, farelerde, sıçanlarda, tavşanlarda ve maymunlarda teratojenik ve embriyo-fetal toksiktir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastayı fetüse potansiyel tehlike ile uygulayın.
İnsan Verileri
İlk üç aylık dönemde siklofosfamide maruz kaldıktan sonra iskelet, damak, uzuvlar ve gözlerin malformasyonları ve düşükler bildirilmiştir. Siklofosfamide maruz kaldıktan sonra lökopeni, anemi, pansitopeni, şiddetli kemik iliği hipoplazisi ve gastroenterit dahil olmak üzere yenidoğanda ortaya çıkan fetal büyüme geriliği ve toksik etkiler bildirilmiştir.
Hayvan Verileri
Gebe farelere siklofosfamid uygulanması, fareler, vücut yüzey alanına dayalı hastalarda dozun altındaki veya altındaki dozlarda organogenez döneminde tavşan ve maymunlar çeşitli malformasyonlara neden olmuştur, nöral tüp kusurlarını içerir, uzuv ve basamak kusurları ve diğer iskelet anomalileri, yarık dudak ve damak, ve iskelet kemikleşmesinin azalması.
Hemşirelik Anneler
Anne sütünde siklofosfamid bulunur. Siklofosfamid ile tedavi edilen kadınlar tarafından emzirilen bebeklerde nötropeni, trombositopeni, düşük hemoglobin ve ishal bildirilmiştir. Emziren bebeklerde siklofosfamidden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi kızlar genellikle normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir ve düzenli adetlere sahiptir. Geç ergenlik öncesi uzun süreli siklofosfamid tedavisinden sonra görünüşte tam mikrop hücresi kaybı olan yumurtalık fibrozu bildirilmiştir. Tedaviyi tamamladıktan sonra yumurtalık fonksiyonunu koruyan siklofosfamid ile tedavi edilen kızların erken menopoz gelişme riski yüksektir.
Siklofosfamid ile tedavi edilen ergenlik öncesi çocuklar normal olarak ikincil cinsel özellikler geliştirir, ancak oligospermi veya azoospermi ve artmış gonadotropin sekresyonu olabilir. Bir dereceye kadar testis atrofisi oluşabilir. Siklofosfamide bağlı azoospermi bazı hastalarda geri dönüşümlüdür, ancak tedavinin kesilmesinden sonra birkaç yıl boyunca geri dönüşüm gerçekleşmeyebilir.
Geriatrik Kullanım
65 yaş ve üstü hastalar için genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için siklofosfamid klinik çalışmalarından yeterli veri yoktur. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarının ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
Fetal zarar riski nedeniyle siklofosfamid ile tedavi sırasında gebelikten kaçınılmalıdır.
Üreme potansiyeli olan kadın hastalar, tedavinin tamamlanmasından sonra ve 1 yıla kadar oldukça etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Hamile olan veya hamile kalabilecek kadın partnerlerle cinsel olarak aktif olan erkek hastalar, tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 4 ay boyunca prezervatif kullanmalıdır.
Kısırlık
Dişiler
Geçici veya kalıcı amenore, azalmış östrojen ve artmış gonadotropin sekresyonu ile ilişkili, siklofosfamid ile tedavi edilen kadınların bir kısmında gelişir. Etkilenen hastalar genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç ay içinde düzenli adetlere devam ederler. Siklofosfamid ile erken menopoz riski yaşla birlikte artar. Oligomenore ayrıca siklofosfamid tedavisi ile ilişkili olarak bildirilmiştir.
Hayvan verileri, olgunlaşma aşamalarının herhangi biri sırasında siklofosfamide maruz kalan oositler / foliküller mevcut olduğu sürece, siklofosfamidin kesilmesinden sonra başarısız hamilelik riskinin arttığını ve malformasyonların devam edebileceğini göstermektedir. İnsanlarda foliküler gelişimin kesin süresi bilinmemektedir, ancak 12 aydan daha uzun olabilir.
Erkekler
Siklofosfamid ile tedavi edilen erkeklerde normalde artmış gonadotropin ancak normal testosteron sekresyonu ile ilişkili olan oligospermi veya azoospermi gelişebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, azalmış böbrek atılımı, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir. Bu toksisitenin artmasına neden olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaları (CrCl = 10 mL / dak ila 24 mL / dak) toksisite belirtileri ve semptomları açısından izleyin.
Siklofosfamid ve metabolitleri diyaliz edilebilir, ancak kullanılan diyaliz sistemine bağlı olarak muhtemelen kantitatif farklılıklar vardır. Diyaliz gerektiren hastalarda, siklofosfamid uygulaması ile diyaliz arasında tutarlı bir aralık kullanılması düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, siklofosfamidin aktif 4hidroksil metabolitine dönüşümünü azaltmış ve potansiyel olarak etkinliği azaltmıştır.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.
- Aşırı duyarlılık
- Miyelosupresyon, İmmünosupresyon, Kemik İliği Başarısızlığı ve Enfeksiyonlar
- Üriner Yol ve Böbrek Toksisitesi
- Kardiyotoksisite
- Pulmoner Toksisite
- İkincil Maligniteler
- Veno-oklüzif Karaciğer Hastalığı
- Embriyo-Fetal Toksisite
- Üreme Sistemi Toksisitesi
- Bozulmuş Yara İyileştirme
- Hiponatremi
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Hematopoietik sistem
Nötropeni, Cycram (siklofosfamid) ile tedavi edilen hastalarda görülür. Nötropeni derecesi özellikle önemlidir, çünkü enfeksiyonlara karşı direncin azalması ile ilişkilidir. Nötropenik hastalarda belgelenmiş enfeksiyon olmadan ateş bildirilmiştir.
Gastrointestinal sistem
Bulantı ve kusma siklofosfamid tedavisi ile ortaya çıkar. Anoreksiya ve daha az sıklıkla karın rahatsızlığı veya ağrı ve ishal oluşabilir. Hemorajik kolit, oral mukozal ülserasyon ve tedavi sırasında meydana gelen sarılık hakkında izole raporlar vardır.
Cilt ve yapıları
Alopesi, siklofosfamid ile tedavi edilen hastalarda görülür. Deri döküntüsü bazen ilacı alan hastalarda görülür. Cildin pigmentasyonu ve tırnaklarda değişiklikler olabilir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik çalışmalardan veya pazarlama sonrası gözetimden tespit edilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan raporlandıkları için, kesin frekans tahminleri yapılamaz.
Kardiyak: kalp durması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, kardiyojenik şok, perikardiyal efüzyon (kardiyak tampona doğru ilerlemek), miyokardiyal kanama, miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği (ölümcül sonuçlar dahil), kardiyomiyopati, miyokardit, perikardit, kardit, atriyal aritüler.
Konjenital, Ailesel ve Genetik : uterus içi ölüm, fetal malformasyon, fetal büyüme geriliği, fetal toksisite (miyelosupresyon, gastroenterit dahil).
Kulak ve Labirent : sağırlık, işitme engelli, kulak çınlaması.
Endokrin: su zehirlenmesi.
Göz: görme bozukluğu, konjonktivit, lakrimasyon.
Gastrointestinal : gastrointestinal kanama, akut pankreatit, kolit, enterit, çekit, stomatit, kabızlık, parotis bezi iltihabı.
Genel Bozukluklar ve İdari Site Koşulları : multiorgan yetmezliği, genel fiziksel bozulma, grip benzeri hastalık, enjeksiyon / infüzyon bölgesi reaksiyonları (tromboz, nekroz, flebit, iltihaplanma, ağrı, şişme, eritem), pireksi, ödem, göğüs ağrısı, mukozal inflamasyon, asteni, ağrı, titreme, yorgunluk, halsizlik, baş ağrısı.
Hematolojik: miyelosupresyon, kemik iliği yetmezliği, yaygın damar içi pıhtılaşma ve hemolitik üremik sendrom (trombotik mikroanjiyopati ile).
Karaciğer: veno-oklüzif karaciğer hastalığı, kolestatik hepatit, sitolitik hepatit, hepatit, kolestaz; hepatik yetmezlik ile hepatotoksisite, hepatik ensefalopati, asit, hepatomegali, kan bilirubin arttı, hepatik fonksiyon anormal, hepatik enzimler arttı.
Bağışıklık: immünosupresyon, anafilaktik şok ve aşırı duyarlılık reaksiyonu.
Enfeksiyonlar: Aşağıdaki belirtiler, siklofosfamidin neden olduğu miyelosupresyon ve immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir: pnömoni riski ve şiddeti (ölümcül sonuçlar dahil), diğer bakteriyel, mantar, viral, protozoal ve parazitik enfeksiyonlar; gizli enfeksiyonların yeniden aktivasyonu (viral hepatit, tüberküloz dahil), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis ve sepsis.
Soruşturmalar: kan laktat dehidrojenaz arttı, C-reaktif protein arttı.
Metabolizma ve Beslenme : hiponatremi, sıvı tutulumu, kan şekeri arttı, kan şekeri azaldı.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Dokusu: rabdomiyoliz, skleroderma, kas spazmları, kas ağrısı, artralji.
Neoplazmlar: akut lösemi, miyelodisplastik sendrom, lenfoma, sarkom, renal hücreli karsinom, renal pelvis kanseri, mesane kanseri, üreterik kanser, tiroid kanseri.
Sinir Sistemi: ensefalopati, konvülsiyon, baş dönmesi, nörotoksisite bildirilmiştir ve geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu, miyelopati, periferik nöropati, polinöropati, nevralji, disestezi, hipoestezi, parestezi, titreme, disgeus, hipogeus, parosmi olarak kendini gösterir.
Gebelik: erken emek.
Psikiyatrik: kafa karışıklığı.
Böbrek ve İdrar: böbrek yetmezliği, böbrek tübüler bozukluğu, böbrek yetmezliği, toksik nefropati, hemorajik sistit, mesane nekrozu, sistit ülseratif, mesane kontraktürü, hematüri, nefrojenik diyabet insipidus, atipik idrar kesesi epitel hücreleri.
Üreme Sistemi: infertilite, yumurtalık yetmezliği, yumurtalık bozukluğu, amenore, oligomenore, testis atrofisi, azospermi, oligospermi.
Solunum: pulmoner veno-oklüzif hastalık, akut solunum sıkıntısı sendromu, solunum yetmezliği (ölümcül sonuçlar dahil) ile ortaya çıkan interstisyel akciğer hastalığı, obliteratif bronşiolit, pnömoni, alveolit alerjik, pnömonit, pulmoner kanama; solunum sıkıntısı, pulmoner hipertansiyon, pulmoner ödem, plevral efüzyon, bronkospazm, dispne, hipofor, öksürük, burun.
Deri ve Deri Altı Doku : toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, radyasyon hatırlama dermatiti, toksik cilt döküntüsü, ürtiker, dermatit, blister, kaşıntı, eritem, tırnak bozukluğu, yüz şişmesi, hiperhidroz.
Tümör lizis sendromu : diğer sitotoksik ilaçlar gibi, siklofosfamid hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör-lis sendromu ve hiperürisemiyi indükleyebilir.
Vasküler: pulmoner emboli, venöz tromboz, vaskülit, periferik iskemi, hipertansiyon, hipotansiyon, kızarma, sıcak basması.
Siklofosfamid için spesifik bir antidot bilinmemektedir.
Doz aşımı, herhangi bir eşzamanlı enfeksiyon, miyelosupresyon veya kardiyak toksisite için uygun tedavi de dahil olmak üzere destekleyici önlemlerle yönetilmelidir.
Doz aşımının ciddi sonuçları arasında miyelosupresyon, ürotoksisite, kardiyotoksisite (kardiyak yetmezlik dahil), veno-oklüzif hepatik hastalık ve stomatit gibi doza bağlı toksisitelerin belirtileri bulunur.
Doz aşımı alan hastalar, toksisitelerin gelişimi ve özellikle hematolojik toksisite açısından yakından izlenmelidir.
Sikram (siklofosfamid) ve metabolitleri diyaliz edilebilir. Bu nedenle, herhangi bir intihar veya kazara aşırı doz veya zehirlenme tedavi edilirken hızlı hemodiyaliz endikedir.
Mezna ile sistit profilaksisi, siklofosfamid doz aşımı ile ürotoksik etkilerin önlenmesinde veya sınırlandırılmasında yardımcı olabilir.
Sikram (siklofosfamid) esas olarak karaciğerde, karışık fonksiyonlu bir mikrozomal oksidaz sistemi ile aktif alkilleyici metabolitlere biyotransforme edilir. Bu metabolitler, hızla çoğalan duyarlı malign hücrelerin büyümesine müdahale eder.
IV uygulamasını takiben, eliminasyon yarılanma ömrü (t ½) 3 ila 12 saat arasında değişir ve toplam vücut klerensi (CL) değerleri 4 ila 5.6 L / s'dir. Farmakokinetik, klinik olarak kullanılan doz aralığı üzerinde doğrusaldır. Siklofosfamid 90 dakikalık bir infüzyon üzerinde 4.0 g / m²'de uygulandığında, birinci dereceden renal eliminasyona paralel olarak doygun eliminasyon ilacın kinetiğini tanımlar.
Emilim
Oral uygulamadan sonra, bir saatte pik siklofosfamid konsantrasyonları meydana geldi. Oral ve IV uygulamasından sonra ilacın eğri oranının altındaki alan (AUCpo: AUCiv) 0.87 ila 0.96 arasında değişmektedir.
Dağıtım
Siklofosfamidin yaklaşık% 20'si, doza bağlı değişiklik olmaksızın proteine bağlıdır. Bazı metabolitler% 60'tan daha fazla proteine bağlanır. Dağıtım hacmi toplam vücut suyuna (30 ila 50 L) yakındır.
Metabolizma
Karaciğer, siklofosfamid aktivasyonunun ana bölgesidir. Uygulanan siklofosfamid dozunun yaklaşık% 75'i, CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 ve 2C19 dahil olmak üzere hepatik mikrozomal sitokrom P450'ler tarafından aktive edilir ve 2B6 en yüksek 4-hidroksilaz aktivitesini gösterir. Siklofosfamid, halka açık tautomer aldofosfamid ile dengede olan 4-hidroksiklofosfamid oluşturmak üzere aktive edilir. 4-hidroksisiklofosfamid ve aldofosfamid, sırasıyla 4-ketosiklofosfamid ve karboksifosfamid aktif olmayan metabolitlerini oluşturmak için aldehit dehidrojenazlar tarafından oksidasyona tabi tutulabilir. Aldofosfamid, aktif metabolitler fosforamid hardalı ve akrolein oluşturmak için β-eliminasyona uğrayabilir. Bu spontan dönüşüm albümin ve diğer proteinler tarafından katalize edilebilir. Siklofosfamidin% 5'inden daha azı, yan zincir oksidasyonu ile doğrudan detoksifiye edilebilir ve bu da inaktif metabolitlerin 2-dekloroetilsiklofosfamid oluşumuna yol açar. Yüksek dozlarda, 4-hidroksilasyon ile temizlenen ana bileşiğin fraksiyonu azalır ve bu da hastalarda siklofosfamidin doğrusal olmayan eliminasyonuna neden olur. Siklofosfamid kendi metabolizmasını indükler gibi görünmektedir. Otomatik indüksiyon, 12-24 saatlik aralıklarla tekrarlanan uygulamayı takiben toplam klerensde bir artış, 4-hidroksil metabolitlerinin oluşumunda artış ve t1 / 2 değerlerinin kısalmasına neden olur.
Eliminasyon
Siklofosfamid öncelikle metabolitler olarak atılır. % 10 ila 20 değişmeden idrarla atılır ve% 4 IV uygulamasını takiben safraya atılır.
However, we will provide data for each active ingredient