Lirasept

Lirasept, diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için endikedir.

Yetişkinler ve Ergenler (13 Yaş ve Üstü)

Önerilen doz günde iki kez 1250 mg (beş 250 mg tablet veya iki 625 mg tablet) veya günde üç kez 750 mg (üç 250 mg tablet) 'dir. Lirasept bir yemekle birlikte alınmalıdır. 250 veya 625 mg tabletleri yutamayan hastalar tabletleri az miktarda suda çözebilir.

Pediatrik Hastalar (2 ila 13 Yıldan Az)

2 yaş ve üstü çocuklarda, önerilen oral Lirasept Oral Toz veya 250 mg tablet dozu günde iki kez 45 ila 55 mg / kg veya günde üç kez 25 ila 35 mg / kg'dır. Tüm dozlar bir yemekle alınmalıdır. Çocuklarda günde maksimum 2500 mg yetişkin dozundan daha yüksek dozlar araştırılmamıştır.

Tabletleri yutamayan çocuklar için, Lirasept 250 mg tablet (ler) az miktarda suda çözülebilir veya Lirasept Oral Toz uygulanabilir.

Sağlık hizmeti sağlayıcısı, her hasta için uygun formülasyonu ve dozu değerlendirmelidir. Tablo 1 ve 2, yaş ve vücut ağırlığına göre Lirasept tabletleri ve tozu için dozlama yönergeleri sağlar.

Tablo 1: 2 ila 13 yaşından küçük çocuklar için dozlama tablosu (tabletler)

Tablo 2: 2 ila 13 yaşından küçük çocuklar için dozlama tablosu (toz)

Uygulama şekli

Lirasept Tabletleri Yutulamayan Hastalar İçin

• Lirasept tablet (ler) i az miktarda suya koyun.
• Çözündükten sonra, bulutlu sıvıyı iyice karıştırın ve hemen tüketin.
• Cam suyla durulanmalı ve tüm dozun tüketildiğinden emin olmak için durulama yutulmalıdır.

Lirasept Oral Toz

• Lirasept Oral Tozu az miktarda su, süt, formül, soya formülü, soya sütü veya diyet takviyeleri ile karıştırın
• Karıştırıldıktan sonra, tam dozu elde etmek için tüm içerikler tüketilmelidir.
• Karışım hemen tüketilmezse, soğutma altında saklanmalıdır, ancak depolama 6 saati geçmemelidir.
• Asidik gıda veya meyve suyu (ör., portakal suyu, elma suyu veya elma sosu) Lirasept Oral Tozu karıştırmak için önerilmez, çünkü kombinasyon acı bir tada neden olabilir.
• Lirasept Oral Toz, orijinal kabında su ile sulandırılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Lirasept, herhangi bir doz ayarlaması yapılmadan hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir. Lirasept, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Lirasept'in birlikte uygulanması, klerens için CYP3A'ya oldukça bağımlı olan ve yüksek plazma konsantrasyonlarının ciddi ve / veya hayatı tehdit eden olaylarla ilişkili olduğu ilaçlarla kontrendikedir. Bu ilaçlar ve diğer kontrendike ilaçlar (nelfinavir'in etkinliğinin azalmasına neden olabilir) Tablo 3'te listelenmiştir [ayrıca bakınız İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ, Tablo 6].

Tablo 3: Lirasept ile Kontrendike İlaçlar

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

UYARI: Lirasept ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. Bu ifade ürünün şişe etiketine dahildir.

İlaç Etkileşimleri Nedeniyle Ciddi Olumsuz Reaksiyon Riski

Lirasept'in başlatılması, bir CYP3A inhibitörü, CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçlar alan veya zaten Lirasept alan hastalarda CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların başlatılması, CYP3A tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabilir. CYP3A'yı inhibe eden veya indükleyen ilaçların başlatılması Lirasept konsantrasyonlarını artırabilir veya azaltabilir, sırasıyla. Bu etkileşimler aşağıdakilere yol açabilir:

• Klinik olarak önemli advers reaksiyonlar, potansiyel olarak eşlik eden ilaçların daha fazla maruz kalmasından kaynaklanan ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül olaylara yol açar.
• Daha fazla Lirasept maruziyetinden kaynaklanan klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar.
• Lirasept'in terapötik etkisinin kaybı ve olası direnç gelişimi.

Dozlama önerileri de dahil olmak üzere bu olası ve bilinen önemli ilaç etkileşimlerini önleme veya yönetme adımları için Tablo 6'ya bakın. Lirasept tedavisi öncesinde ve sırasında ilaç etkileşimi potansiyelini göz önünde bulundurun; Lirasept tedavisi sırasında eşlik eden ilaçları gözden geçirin; ve eşlik eden ilaçlarla ilişkili advers reaksiyonları izlemek.

Karaciğer yetmezliği

Lirasept, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (Child-Pugh B veya C, skor 7'den büyük veya ona eşit).

Fenilketonürikler

Lirasept Oral Toz, aspartamın bir bileşeni olan fenilalanin içerir. Her gram Lirasept tozu 11.2 mg fenilalanin içerir. Fenilalanin, fenilketonüri hastalarına zararlı olabilir.

Diyabet Mellitus / Hiperglisemi

Proteaz inhibitörü tedavisi alan HIV ile enfekte hastalarda pazarlama sonrası gözetim sırasında yeni başlayan diyabetes mellitus, önceden var olan diyabetes mellitus ve hipergliseminin alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı hastalar, bu olayların tedavisi için insülin veya oral hipoglisemik ajanların başlatılmasını veya doz ayarlamasını gerektirmiştir. Bazı durumlarda diyabetik ketoasidoz meydana gelmiştir. Proteaz inhibitörü tedavisini bırakan hastalarda, bazı durumlarda hiperglisemi devam etti. Bu olaylar klinik uygulama sırasında gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklık tahminleri yapılamaz ve proteaz inhibitörü tedavisi ile bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Hemofili

Proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hemofili tip A ve B hastalarında spontan cilt hematomları ve hemartroz dahil olmak üzere kanamanın arttığı bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek faktör VIII verildi. Bildirilen vakaların yarısından fazlasında proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edildi veya yeniden verildi. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Yağ Yeniden Dağıtımı

Antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (“manda kambur”), periferik israf, yüz israfı, meme büyümesi ve “kushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Lirasept dahil kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, daha fazla değerlendirme gerektirebilecek olan indolent veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (Mycobacterium avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömonisi (PCP) veya tüberküloz gibi) inflamatuar bir yanıt geliştirebilir. ve tedavi.

Bağışıklık sulandırması ortamında otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) de meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ)

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama ürünün şişe etiketine dahildir: UYARI: Lirasept ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin.

• Kullanım Talimatı

Optimal emilim için hastalara Lirasept'i yiyecekle birlikte almaları tavsiye edilmelidir.

Hastalar Lirasept Tabletlerin film kaplı olduğu ve bu film kaplamanın tabletlerin yutulmasını kolaylaştırmayı amaçladığı konusunda bilgilendirilmelidir.

Bir doz Lirasept kaçırılırsa, hastalar dozu mümkün olan en kısa sürede almalı ve daha sonra normal programlarına dönmelidir. Bununla birlikte, bir doz atlanırsa, hasta bir sonraki dozu iki katına çıkarmamalıdır.

Tabletleri yutamayan yetişkin veya pediatrik hastalar tabletleri az miktarda suda çözebilir:

• Lirasept tablet (ler) i az miktarda suya koyun
• Çözündükten sonra, bulutlu sıvıyı iyice karıştırın ve hemen tüketin.
• Cam suyla durulanmalı ve tüm dozun tüketildiğinden emin olmak için durulama yutulmalıdır

Tabletleri yutamayan pediatrik hastalar toz formülasyonunu da kullanabilirler:

• Lirasept Oral Tozu az miktarda su, süt, formül, soya formülü, soya sütü veya diyet takviyeleri ile karıştırın
• Karıştırıldıktan sonra, tam dozu elde etmek için tüm içerikler tüketilmelidir.
• Karışım hemen tüketilmezse, soğutma altında saklanmalıdır, ancak depolama 6 saati geçmemelidir.
• Asidik gıda veya meyve suyu (ör., portakal suyu, elma suyu veya elma sosu) Lirasept Oral Tozu karıştırmak için önerilmez, çünkü kombinasyon acı bir tada neden olabilir.
• Lirasept Oral Toz, orijinal kabında su ile sulandırılmamalıdır.

İlaç Etkileşimleri

Lirasept bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; bu nedenle, hastalara başka herhangi bir reçeteli, reçetesiz ilaç veya bitkisel ürün, özellikle St. John'un şarabı.

Oral kontraseptif alan hastalara Lirasept tedavisi sırasında alternatif veya ek kontraseptif önlemlerin kullanılması gerektiği bildirilmelidir.

Sildenafil veya diğer PDE5 inhibitörleri ve nelfinavir alan hastalara, hipotansiyon, görsel değişiklikler ve uzun süreli penil ereksiyon dahil olmak üzere PDE5 inhibitörü ile ilişkili advers olay riski artabileceği ve herhangi bir semptomu derhal doktorlarına bildirmeleri gerektiği bildirilmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Hastalar, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği varsa Lirasept'in kullanılmaması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.

Fenilketonüri

Doktorlar fenilketonüri hastalarını Lirasept Oral Toz'un fenilalanin içerdiği konusunda uyarmalıdır

Yağ Yeniden Dağıtımı

Hastalar, PREZISTA / ritonavir dahil antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesinin meydana gelebileceği ve bu koşulların nedeninin ve uzun süreli sağlık etkilerinin şu anda bilinmediği konusunda bilgilendirilmelidir

Lirasept ile ilişkili en sık görülen advers olay, genellikle gastrointestinal motiliteyi yavaşlatan loperamid gibi reçetesiz ilaçlarla kontrol edilebilen ishaldir.

Genel bilgi

Lirasept, HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi değildir ve hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir. Lirasept kullanırken hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır. Hastalara HIV-1 enfeksiyonunu başkalarına yayabilecek şeyler yapmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

• İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
• Diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
• Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Semen, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
• Emzirmeyin. Lirasept'in anne sütünüzde bebeğinize geçip geçemeyeceğini ve bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. Ayrıca, HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçebilir.

Hastalara plazma HIV RNA'sındaki sürekli düşüşlerin AIDSÂ'e ilerleme ve ölüm riski ile ilişkili olduğu söylenmelidir.

Lirasept kullanırken hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır. Hastalara her gün reçete edildiği gibi Lirasept ve diğer eşlik eden antiretroviral tedaviyi almaları tavsiye edilmelidir. Hastalar doktorlarına danışmadan dozu değiştirmemeli veya tedaviyi bırakmamalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları, 1000 mg / kg / güne kadar oral dozlarda nelfinavir ile gerçekleştirilmiştir. Önerilen terapötik dozda (750 mg TID veya 1250 mg BID) insanlarda ölçülenlerin 9 katına kadar sistemik maruziyetlerde (Cmax) farelerde tümörjenik etki kanıtı kaydedilmemiştir. Sıçanlarda tiroid foliküler hücre adenomları ve karsinomları erkeklerde 300 mg / kg / gün ve daha yüksekte ve kadınlarda 1000 mg / kg / gün artmıştır. 300 ve 1000 mg / kg / gün'deki sistemik maruziyetler (Cmax), önerilen terapötik dozda insanlarda ölçülenler sırasıyla 1- ila 3 kat idi. Sıçanlara tekrar tekrar nelfinavir uygulanması, hepatik mikrozomal enzim indüksiyonu ve artan tiroid hormonu birikimi ile tutarlı etkiler üretti; bu etkiler insanları değil, sıçanları tiroid foliküler hücre neoplazmalarına yatkın hale getirir. Nelfinavir, bir bataryada mutajenik veya klastojenik aktivite kanıtı göstermedi in vitro ve in vivo genetik toksikoloji deneyleri. Bu çalışmalar bakteriyel mutasyon deneylerini içermiştir S. typhimurium ve E. colibir fare lenfoma tirozin kinaz deneyi, insan lenfositlerinde bir kromozomal sapma deneyi ve bir in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi.

Nelfinavir, insan terapötik maruziyetiyle karşılaştırılabilir sistemik maruziyetlerde sıçanlarda erkek veya dişi çiftleşme ve doğurganlık veya embriyo sağkalımı üzerinde herhangi bir etki yaratmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Lirasept hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Lirasept alan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.

Nelfinavir hamile sıçanlara insan maruziyetiyle karşılaştırılabilir sistemik maruziyetlerde (EAA) uygulandığında fetal gelişim veya maternal toksisite üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Nelfinavir'in hamile tavşanlara uygulanması, maternal vücut ağırlığında hafif bir düşüşün gözlendiği bir doza kadar fetal gelişim etkisi ile sonuçlanmadı; bununla birlikte, değerlendirilen en yüksek dozda bile, tavşanlarda sistemik maruziyet insan maruziyetinden önemli ölçüde düşüktü. Sıçanlarda yapılan ek çalışmalar, dişilerde emzirme yoluyla gebelikten nelfinavir maruziyetinin, yavruların sütten kesime hayatta kalması, büyümesi ve gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Bu yavruların sonraki üreme performansı, nelfinavir'e maternal maruziyetten de etkilenmemiştir.

Antiretroviral Gebelik Sicili (APR)

Lirasept ve diğer antiretroviral ajanlara maruz kalan hamile kadınların maternal-fetal sonuçlarını izlemek için bir Antiretroviral Gebelik Sicili oluşturulmuştur. Doktorlar (800) 258-4263 numaralı telefonu arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir.

Hemşirelik Anneler

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, HIV ile enfekte annelerin doğum sonrası HIV bulaşmasını önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, nelfinavirin sütle atıldığını göstermiştir. Hem HIV bulaşma potansiyeli hem de emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, annelere Lirasept alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Lirasept'in güvenliği, tolere edilebilirliği, farmakokinetik profili ve etkinliği, çok merkezli klinik çalışmalarda 2 ila 13 yaş arası HIV ile enfekte pediatrik hastalarda, Çalışma 556 ve PACTG 337'de değerlendirildi. 2 yaşından küçük hastalarda, Lirasept'in incelenen dozlarda güvenli olduğu bulundu, ancak güvenilir bir şekilde etkili bir doz belirlenemedi. 13 yaş ve üstü ergen hastalarda Lirasept'in farmakokinetik profili, güvenliği ve antiviral aktivitesi, bazı çalışmaların 13 yaş ve üstü deneklerin kaydına izin verdiği yetişkin klinik çalışmalarından elde edilen verilerle desteklenmektedir. Böylece ergenler ve yetişkinler için veriler toplu olarak analiz edilmiştir.

Geriatrik Kullanım

Lirasept'in klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.

Karaciğer yetmezliği

Lirasept, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (Child-Pugh B veya C, skor 7'den büyük veya ona eşit). Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için Lirasept'in doz ayarlaması gerekmez (Child-Pugh A, skor 5-6).

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Lirasept'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi: Yetişkinler ve Ergenler (13 Yaş ve Üstü)

Lirasept'in güvenliği, tek başına veya nükleosid analogları ile kombinasyon halinde ilaç alan 5000'den fazla hastada incelenmiştir. Olumsuz olayların çoğu hafif yoğunluktadır. Lirasept alan hastalar arasında en sık bildirilen advers olay, genellikle hafif ila orta şiddette olan ishaldir.

48 haftaya kadar d4T ve 3TC (Çalışma 542) ile birlikte uygulanan Lirasept ile tedavi edilen hastaların ≥% 2'sinde veya 24 haftaya kadar ZDV artı 3TC (Çalışma 511) ile orta veya şiddetli yoğunlukta ilaca bağlı klinik advers deneyimler Tablo 4'te sunulmaktadır.

Tablo 4: Yetişkin ve Ergen Hastaların ≥% 2'sinde Bildirilen Orta veya Şiddetli Yan Etkileri Olan Tedaviye Bağlı Hastaların Yüzdesi *

Tüm faz 2 ve 3 klinik çalışmalarında Lirasept alan ve en azından muhtemelen ilişkili veya bilinmeyen bir ilişki ve en azından orta şiddette olan hastaların% 2'sinden azında meydana gelen advers olaylar aşağıda listelenmiştir.

Bir bütün olarak vücut: karın ağrısı, kazara yaralanma, alerjik reaksiyon, asteni, sırt ağrısı, ateş, baş ağrısı, halsizlik, ağrı ve vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi.

Sindirim Sistemi: anoreksiya, dispepsi, epigastrik ağrı, gastrointestinal kanama, hepatit, ağız ülseri, pankreatit ve kusma.

Hemik / Lenfatik Sistem: anemi, lökopeni ve trombositopeni.

Metabolik / Beslenme Sistemi: alkalin fosfataz, amilaz, kreatin fosfokinaz, laktik dehidrojenaz, SGOT, SGPT ve gama-glutamil transpeptidaz artışları; hiperlipemi, hiperglisemi, hipoglisemi, dehidrasyon ve karaciğer fonksiyon testleri anormal.

Kas-iskelet sistemi: artralji, artrit, kramplar, kas ağrısı, miyasteni ve miyopati.

Sinir Sistemi: anksiyete, depresyon, baş dönmesi, duygusal değişkenlik, hiperkinezi, uykusuzluk, migren, parestezi, nöbetler, uyku bozukluğu, uyku hali ve intihar düşüncesi.

Solunum Sistemi: dispne, farenjit, rinit ve sinüzit.

Cilt / Ekler: dermatit, folikülit, mantar dermatiti, makülopapüler döküntü, kaşıntı, terleme ve ürtiker.

Özel Duyular: akut iritis ve göz bozukluğu.

Ürogenital Sistem: böbrek hesabı, cinsel işlev bozukluğu ve idrar anormalliği.

Laboratuvar Anormallikleri

Çalışma 542 ve 511'de belirgin laboratuvar anormallikleri olan hastaların yüzdesi Tablo 5'te sunulmaktadır. İşaretli laboratuvar anormallikleri, normal başlangıç değeri olan bir hastada Derece 3 veya 4 anormallik veya başlangıçta Derece 1 anormalliği olan bir hastada Derece 4 anormallik olarak tanımlanır.

Tablo 5: Hastaların>% 2'sinde Belirlenmiş Laboratuvar Anormallikleri * olan Tedavi Grubuna Göre Hastaların Yüzdesi

Klinik Araştırmalar Deneyimi: Pediatri (2 ila 13 Yaş Altı)

Lirasept, doğumdan 13 yaşına kadar klinik çalışmalarda yaklaşık 400 pediatrik hastada çalışılmıştır. Pediatrik klinik çalışmalar sırasında görülen advers olay profili yetişkinler için olana benzerdi.

Pediatrik çalışmalarda bildirilen en sık bildirilen ilaca bağlı, tedaviye bağlı advers olaylar şunlardır: ishal, lökopeni / nötropeni, döküntü, anoreksiya ve karın ağrısı. Daha büyük tedavi çalışmalarının 2'sinde Lirasept alan pediatrik hastaların% 39 ila% 47'sinde ishal bildirilmiştir. Lökopeni / nötropeni, pediatrik çalışmalarda önemli bir olay olarak en sık bildirilen laboratuvar anormalliğiydi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Lirasept'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut: aşırı duyarlılık reaksiyonları (bronkospazm, orta ila şiddetli döküntü, ateş ve ödem dahil).

Kardiyovasküler Sistem: QTc uzaması, torsades de pointes.

Sindirim Sistemi: sarılık.

Metabolik / Beslenme Sistemi: bilirubinemi, metabolik asidoz.

Lirasept ile akut doz aşımı deneyimi sınırlıdır. Lirasept ile aşırı doz için spesifik bir antidot yoktur. Belirtilirse, emilmemiş ilacın ortadan kaldırılması kusma veya mide lavajı ile sağlanmalıdır. Aktif kömür uygulaması, emilmemiş ilacın çıkarılmasına yardımcı olmak için de kullanılabilir. Nelfinavir yüksek oranda proteine bağlı olduğundan, diyalizin ilacı kandan önemli ölçüde çıkarması olası değildir.

Elektrokardiyogram üzerindeki etkiler

Lirasept'in günde iki kez 1250 mg'lık önerilen dozda, düşük yağlı bir yemekle (% 20 yağ) uygulanan QTcF aralığı üzerindeki etkisi, randomize, plasebo ve aktif (günde bir kez 400 mg moksifloksasin) kontrollü, çapraz çalışmada değerlendirildi. sağlıklı denekler. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QTcF aralığındaki maksimum ortalama zaman uyumlu (% 95 üst güvene bağlı) farklar, klinik endişe eşiği olan 10 milisaniyenin altındaydı. Bu bulgu, günde iki kez 3 günlük 1250 mg Lirasept uygulamasının ardından tek bir supraterapötik 3125 mg Lirasept dozu uygulandığında değişmedi. 3125 mg'da maruziyet, 1250 mg'da 1.4 kat idi. Bu çalışmada 3125 mg'lık doz, yüksek yağlı bir yemek (% 50 yağ) alan veya nelfinavir maruziyetini artırabilecek ilaçların birlikte uygulanmasıyla beklenen maruziyetleri elde etmedi.

Hiçbir gruptaki hiçbir deneğin QTcF'sinde taban çizgisinden ≥ 60 milisaniye artış yoktu. Hiçbir denek, potansiyel olarak klinik olarak anlamlı 500 milisaniye eşiğini aşan bir aralık yaşamamıştır.

Nelfinavir'in farmakokinetik özellikleri sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte hastalarda değerlendirildi; iki grup arasında önemli bir fark gözlenmemiştir.

Emilim

Nelfinavir'in farmakokinetik parametreleri (kararlı durumda 24 saatlik bir süre boyunca plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan [AUC24] pik plazma konsantrasyonları [Cmax] sabah ve akşam oluk konsantrasyonları [Ctrough] 1250 mg ile çoklu dozlamadan sonra HIV pozitif hastalarda yapılan farmakokinetik bir çalışmadan (beş 250 mg tablet) günde iki kez (TEKLİF) 28 gün boyunca (10 hasta) ve 750 mg (üç 250 mg tablet) günde üç kez (TID) 28 gün boyunca (11 hasta) Tablo 7'de özetlenmiştir.

Tablo 7: 28 Gün boyunca 1250 mg (Beş 250 mg Tablet) BID ve 28 Gün boyunca 750 mg (Üç 250 mg Tablet) TID Çoklu Dozu Olan HIV pozitif Hastalarda Farmakokinetik Çalışmanın Özeti

TID ve BID rejimleri için sabah ve öğleden sonra veya akşam oluğu konsantrasyonları arasındaki fark, tam olarak 8 veya 12 saatlik aralıklarla dozlanan sağlıklı gönüllülerde de gözlenmiştir.

Tek bir 1250 mg doz alan sağlıklı gönüllülerde, 625 mg tablet, 250 mg tablet formülasyonuna biyoeşdeğer değildi. Açlık koşulları altında (n = 27), AUC ve Cmax, 625 mg tabletler için sırasıyla% 34 ve% 24 daha yüksekti. Beslenen koşullar altında göreceli bir biyoyararlanım değerlendirmesinde (n = 28), AUC 625 mg tablet için% 24 daha yüksekti; Cmax her iki formülasyon için de karşılaştırılabilirdi. Beslenen koşullar altında 1250 mg BID'lik çoklu dozlar alan HIV-1 ile enfekte kişilerde (N = 21), 625 mg formülasyonu, kararlı durum maruziyetindeki (Cmax ve AUC) benzerliğe dayanarak 250 mg formülasyona biyoeşdeğerdi.

Tablo 8, HIV ile enfekte hastalara (N = 21) 14 gün boyunca 1250 mg BID (2 x 625 mg tablet) çoklu doz uygulamasından sonra nelfinavirin kararlı durum farmakokinetik parametrelerinin (ortalama ± SD) özetini göstermektedir.

Tablo 8: HIV ile enfekte Hastalara (N = 21) 14 Gün boyunca 1250 mg BID (2 x 625 mg Tablet) Çoklu Doz Uygulamasından Sonra Nelfinavir'in Kararlı Durum Farmakokinetik Parametrelerinin (Ortalama ± SD) özeti.

Beslenen koşullar altında tek bir 750 mg doz alan sağlıklı gönüllülerde, nelfinavir konsantrasyonları 250 mg tablet ve oral tozun uygulanmasını takiben benzerdi.

Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkisi

Gıda, nelfinavir maruziyetini arttırır ve açlık durumuna göre nelfinavir farmakokinetik değişkenliğini azaltır. Bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler açlık veya beslenme koşulları (üç farklı öğün) altında tek bir doz 1250 mg Lirasept 250 mg tablet (5 tablet) aldı. İkinci bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler açlık veya beslenme koşulları (iki farklı yağ içeriği öğün) altında tek doz 1250 mg Lirasept (5 x 250 mg tablet) aldı. İki çalışmanın sonuçları sırasıyla Tablo 9 ve Tablo 10'da özetlenmiştir.

Tablo 9: 1250 mg Lirasept'ten (5 x 250 mg Tablet) Sonra Fed Eyaletindeki Nelfinavir için AUC, Cmax ve Tmax'ta artış

Tablo 10: 1250 mg Lirasept'ten (5 x 250 mg Tablet) Sonra Yüksek Yağ (% 50) Durumuna Karşı Fed Düşük Yağda (% 20) Nelfinavir AUC, Cmax ve Tmax'ta artış

Nelfinavir maruziyeti, Lirasept ile alınan yemeklerde kalori veya yağ içeriği artırılarak arttırılabilir.

625 mg tablet ile bir gıda etkisi çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, çapraz çalışma karşılaştırmasına dayanarak (n = 26 beslendi vs. n = 26 açlık) 1250 mg nelfinavir'in tek doz uygulanmasını takiben, 625 mg nelfinavir tableti için gıda etkisinin büyüklüğü 250 mg tabletlerinki ile karşılaştırılabilir görünmektedir. Lirasept bir yemekle birlikte alınmalıdır.

Dağıtım

Nelfinavirin oral uygulamasını takiben görünen dağılım hacmi 2-7 L / kg idi. Serumdaki nelfinavir yoğun bir şekilde proteine bağlıdır (>% 98).

Metabolizma

Değişmemiş nelfinavir, tek bir oral 750 mg 14C-nelfinavir dozundan sonra toplam plazma radyoaktivitesinin% 82-86'sını oluşturuyordu. İn vitroCYP3A ve CYP2C19 dahil olmak üzere çoklu sitokrom P-450 enzimleri nelfinavir metabolizmasından sorumludur. Plazmada bir majör ve birkaç minör oksidatif metabolit bulundu. Başlıca oksidatif metabolit vardır in vitro ana ilaçla karşılaştırılabilir antiviral aktivite.

Eliminasyon

Plazmada terminal yarılanma ömrü tipik olarak 3.5 ila 5 saattir. 14C-nelfinavir içeren oral 750 mg dozun çoğunluğu (% 87) dışkıda geri kazanıldı; dışkı radyoaktivitesi çok sayıda oksidatif metabolit (% 78) ve değişmemiş nelfinavirden (% 22) oluşuyordu. Dozun sadece% 1-2'si idrarda geri kazanıldı, bunun değişmemiş nelfinavir ana bileşeniydi.