Li Da Mei

Li Da Mei, tip 2 diyabetli yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

Li Da Mei, tip 1 diyabetes mellitus veya diyabetik ketoasidoz tedavisi için önerilmez.

Önerilen Dozlama

Li Da Mei, kahvaltı veya günün ilk ana yemeği ile ağızdan uygulanmalıdır.

Li Da Mei'nin önerilen başlangıç dozu günde bir kez 5 mg'dır. Hipoglisemi riski yüksek olan hastaları başlatın (ör. yaşlılar veya karaciğer yetmezliği olan hastalar) 2.5 mg'da.

Doz ayarlaması hastanın glisemik kontrolüne göre yapılabilir. Önerilen maksimum doz günde bir kez 20 mg'dır.

Anında salınan glipizid alan hastalar günde bir kez en yakın eşdeğer toplam günlük dozda Li Da Mei'ye geçirilebilir.

Diğer Glikoz Azaltma Ajanları ile Kullanın

Li Da Mei'yi diğer anti-diyabetik ilaçlara eklerken, Li Da Mei'yi günde bir kez 5 mg'da başlatın. Hipoglisemi riski yüksek olan hastaları daha düşük bir dozda başlatın.

Kolesevelam glipizid ER ile birlikte uygulandığında, maksimum plazma konsantrasyonu ve toplam glipizide maruz kalma azalır. Bu nedenle, Li Da Mei colesevelam'dan en az 4 saat önce uygulanmalıdır.

Glipizid aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Glipizide veya ürünün herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
• Sülfonamid türevlerine karşı aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hipoglisemi

Li Da Mei dahil olmak üzere tüm sülfonilüre ilaçları şiddetli hipoglisemi üretebilir. Li Da Mei'nin diğer anti-diyabetik ilaçlarla birlikte kullanılması hipoglisemi riskini artırabilir. Hipoglisemi riskini diğer anti-diyabetik ilaçlarla birleştirirken en aza indirmek için daha düşük bir Li Da Mei dozu gerekebilir.

Hastaları hipoglisemiyi tanıması ve yönetmesi için eğitin. Hipoglisemiye yatkın olabilecek hastalarda Li Da Mei başlatılırken ve arttırılırken (ör., yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar, diğer anti-diyabetik ilaçları olan hastalar) 2.5 mg'dan başlar. Zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal, hipofiz veya karaciğer yetmezliği olanlar, anti-diyabetik ilaçların hipoglisemik etkisine özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin, kalori alımı yetersiz olduğunda, şiddetli veya uzun süreli egzersizden sonra veya alkol alındığında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Hastanın konsantre olma ve reaksiyon gösterme yeteneği hipogliseminin bir sonucu olarak bozulabilir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları, otonom nöropatisi olan hastalarda, yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar veya diğer sempatolitik ajanlar alan hastalarda farklı veya daha az belirgin olabilir. Bu durumlar, hasta hipogliseminin farkında olmadan önce ciddi hipoglisemiye neden olabilir.

Bu bozukluklar, bu yeteneklerin özellikle diğer makineleri sürmek veya çalıştırmak gibi önemli olduğu durumlarda risk oluşturabilir. Şiddetli hipoglisemi bilinç kaybına veya konvülsiyonlara yol açabilir ve beyin fonksiyonunda veya ölümünde geçici veya kalıcı bozulmaya neden olabilir.

Hemolitik Anemi

GLUCOTROL XL dahil olmak üzere glikoz 6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği olan hastaların sülfonilüre ajanları ile tedavisi hemolitik anemiye yol açabilir. G6PD eksikliği olan hastalarda Li Da Mei kullanmaktan kaçının. Pazarlama sonrası raporlarda, G6PD eksikliği bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi de bildirilmiştir.

Sülfonilürelerle Kardiyovasküler Ölüm Riski Artışı

Oral hipoglisemik ilaçların uygulanmasının, sadece diyet veya diyet artı insülin ile tedaviye kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda vasküler komplikasyonların önlenmesinde veya geciktirilmesinde glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış uzun süreli prospektif bir klinik çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yürütülen çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada dört tedavi grubundan birine rastgele atanan 823 hasta yer aldı.

UGDP, 5 ila 8 yıl boyunca diyetle tedavi edilen hastaların artı sabit bir tolbutamid dozunun (günde 1.5 gram), sadece diyetle tedavi edilen hastaların yaklaşık 2½ katı kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Toplam mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artışa bağlı olarak tolbutamid kullanımı kesilmiştir, böylece çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme fırsatı sınırlandırılmıştır. Bu sonuçların yorumlanmasına ilişkin tartışmalara rağmen, UGDP çalışmasının bulguları bu uyarı için yeterli bir temel sağlamaktadır. Hasta glipizidin ve alternatif tedavi yöntemlerinin potansiyel riskleri ve avantajları hakkında bilgilendirilmelidir.

Sülfonilüre sınıfında sadece bir ilaç olmasına rağmen (tolbutamid) bu çalışmaya dahil edildi, bu uyarının bu sınıftaki diğer oral hipoglisemik ilaçlar için de geçerli olabileceğini düşünmek güvenlik açısından ihtiyatlı bir durumdur, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında.

Makrovasküler Sonuçlar

Li Da Mei veya başka bir anti-diyabetik ilaç ile makrovasküler risk azaltımına dair kesin kanıtlar oluşturan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Gastrointestinal Engel

Bu çözülemeyen genişletilmiş salım formülasyonu ile başka bir ilacın yutulması ile ilişkili olarak bilinen darlıkları olan hastalarda obstrüktif semptomlar bildirilmiştir. Önceden var olan şiddetli gastrointestinal daralması (patolojik veya iyatrojenik) olan hastalarda Li Da Mei kullanmaktan kaçının.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Hastaları hipoglisemi dahil Li Da Mei'nin potansiyel advers reaksiyonları hakkında bilgilendirin. Hipoglisemi risklerini, semptomlarını ve tedavisini ve hastalara ve sorumlu aile üyelerine gelişimine yatkın olan koşulları açıklayın. Ayrıca hastaları diyet talimatlarına uymanın, düzenli bir egzersiz programının ve glisemik kontrolün düzenli test edilmesinin önemi hakkında bilgilendirin.

Hastalara GLUCOTROL XL'nin tamamen yutulması gerektiğini bildirin. Hastalara tabletleri çiğnememeleri, bölmemeleri veya ezmemeleri gerektiğini ve bazen dışkılarında tablete benzeyen bir şey fark edebileceklerini bildirin. Li Da Mei tabletinde, ilaç, vücudun emebilmesi için ilacı yavaşça serbest bırakmak için özel olarak tasarlanmış çözünmeyen bir kabuk içinde bulunur.

Diyabetli hastalara hamile olup olmadıklarını, hamileliği düşündüklerini, emzirdiklerini veya emzirmeyi düşündüklerini sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmelerini tavsiye edin.

Bu ürünün etiketi güncellenmiş olabilir. Tam reçete bilgisi için lütfen www.pfizer.com adresini ziyaret edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Sıçanlarda yirmi aylık bir çalışma ve maksimum insan dozunun 75 katına kadar dozlarda farelerde on sekiz aylık bir çalışma, ilaca bağlı kanserojenlik kanıtı göstermedi. Bakteriyel ve in vivo mutajenite testleri eşit derecede negatifti. İnsan dozunun 75 katına kadar olan dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Glipizidin, tüm doz seviyelerinde (5-50 mg / kg) sıçan üreme çalışmalarında hafif fetotoksik olduğu bulunmuştur. Bu fetotoksisite, tolbutamid ve tolazamid gibi diğer sülfonilüreler ile benzer şekilde kaydedilmiştir. Etki perinataldir ve glipizidin farmakolojik (hipoglisemik) etkisi ile doğrudan ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Li Da Mei hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda uzun süreli şiddetli hipoglisemi (4 ila 10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun süreli yarılanma ömrüne sahip ajanların kullanımı ile daha sık bildirilmiştir. Glipizid hamilelik sırasında kullanılırsa, beklenen doğum tarihinden en az bir ay önce kesilmelidir.

Hemşirelik Anneler

Li Da Mei'nin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Genç ve yaşlı hastalar arasında etkinlik veya güvenlik açısından genel bir fark yoktu, ancak bazı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Yaşlı hastalar özellikle anti-diyabetik ajanların hipoglisemik etkisine karşı hassastır. Bu hastalarda hipogliseminin tanınması zor olabilir. Bu nedenle, hipoglisemiden kaçınmak için dozlama muhafazakar olmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin glipizidin yerleşimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, glipizid yüksek oranda proteine bağlı olduğundan ve hepatik biyotransformasyon baskın eliminasyon yolu olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda glipizidin farmakokinetiği ve / veya farmakodinamiği değiştirilebilir. Bu tür hastalarda hipoglisemi meydana gelirse, uzatılabilir ve uygun yönetim kurulmalıdır.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketlemenin altında ve başka bir yerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Hipoglisemi
• Hemolitik anemi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Klinik çalışmalarda, 31 ila 87 yaş arası 580 hasta, hem kontrollü hem de açık çalışmalarda 5 mg ila 60 mg arasındaki dozlarda Li Da Mei aldı. 20 mg'ın üzerindeki dozajlar tavsiye edilmez. Bu çalışmalarda yaklaşık 180 hasta en az 6 ay boyunca Li Da Mei ile tedavi edildi.

Tablo 1, Li Da Mei ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde ve daha yaygın olarak plasebo alan hastalardan daha yaygın olarak havuzlanmış çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda bildirilen hipoglisemi dışındaki advers reaksiyon insidansını özetlemektedir.

Tablo 1: Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Tedavi Edilen Hastaların% ≥3'ünde ve Li Da Mei ile Tedavi Edilen Hastalarda (Hipoglisemi Hariç) Daha Yaygın Olarak Bildirilen Advers Reaksiyonların İnsidansı (%)

Hipoglisemi

Klinik çalışmalarda Li Da Mei alan 580 hastanın% 3.4'ünde kan-glikoz ölçümü <60 mg / dL ve / veya hipoglisemi ile ilişkili olduğuna inanılan semptomlar ile belgelenen hipoglisemi vardı ve bu nedenle hastaların% 2.6'sı kesildi. Herhangi bir plasebo hastası için hipoglisemi bildirilmemiştir.

Gastrointestinal Reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda, gastrointestinal (GI) yan etki insidansı (bulantı, kusma, kabızlık, dispepsi), Li Da Mei ile tedavi edilen hastaların% 3'ünden azında meydana geldi ve Li Da Mei ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara göre daha yaygındı .

Dermatolojik Reaksiyonlar

Klinik çalışmalarda alerjik cilt reaksiyonları, yani.ürtiker, tedavi edilen hastaların% 1.5'inden azında meydana geldi ve Li Da Mei ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara göre daha yaygındı. Bunlar geçici olabilir ve glipizid XL'nin sürekli kullanımına rağmen kaybolabilir; cilt reaksiyonları devam ederse, ilaç kesilmelidir.

Laboratuvar Testleri

Hafif ila orta derecede ALT, LDH, alkalin fosfataz, BUN ve kreatinin yükselmeleri kaydedildi. Bu anormalliklerin glipizide ilişkisi belirsizdir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Li Da Mei'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Karın ağrısı
• Sarılık eşliğinde kolestatik ve hepatosellüler karaciğer hasarı formları
• Lökopeni, agranülositoz, trombositopeni, hemolitik anemi, aplastik anemi, pansitopeni
• Karaciğer porfiri ve disülfiram benzeri reaksiyonlar
• Hiponatremi ve uygunsuz antidiüretik hormon (SIADH) salgısı sendromu
• Döküntü
• Bu çözünmez uzatılmış salım formülasyonu ile başka bir ilacın kullanımı ile gastrointestinal tahriş ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir.

Li Da Mei dahil olmak üzere sülfonilürelerin aşırı dozlanması ciddi hipoglisemi üretebilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar oral glikoz ile tedavi edilmelidir. Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar, acil tedavi gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hasta glukagon veya intravenöz glikoz ile tedavi edilmelidir. Belirgin klinik iyileşmeden sonra hipoglisemi tekrarlayabileceğinden hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir. Karaciğer hastalığı olan kişilerde glipizidin plazmadan temizlenmesi uzatılabilir. Glipizidin geniş protein bağlanması nedeniyle, diyalizin fayda sağlaması olası değildir.

Diyabetik hastalarda Li Da Mei uygulaması ile bir yemeğe insülinotropik yanıt artar. Postprandiyal insülin ve C-peptit yanıtları en az 6 aylık tedaviden sonra artmaya devam etmektedir. Toplam 347 hasta içeren iki randomize, çift kör, doz-yanıt çalışmasında, bazı dozlarda küçük yükselmeler gözlenmesine rağmen, Li Da Mei ile tedavi edilen tüm hastalarda plaseboya kıyasla açlık insülininde önemli bir artış olmamıştır.

Tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda Li Da Mei çalışmalarında, günde bir kez uygulama hemoglobin A1c'de, açlık plazma glikozunda ve postprandiyal glikozda azalma üretti. Hemoglobin A1c'de doz ve azalma arasındaki ilişki belirlenmemiştir, ancak 20 mg ile tedavi edilen deneklerde, açlık plazma glikozunda 5 mg ile tedavi edilen deneklere göre daha fazla azalma görülmüştür.

Emilim

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda tek oral dozlardan sonra glipizidin mutlak biyoyararlanımı% 100 idi. Li Da Mei uygulamasından 2 ila 3 saat sonra başlayarak, plazma ilaç konsantrasyonları dozlamadan sonraki 6 ila 12 saat içinde kademeli olarak maksimum konsantrasyonlara ulaşır. Daha sonra günde bir kez Li Da Mei dozlaması ile plazma glipizid konsantrasyonları, günde iki kez derhal salınan glipizidin dozlanmasıyla gözlemlenenden daha az pik ila çukur dalgalanması ile 24 saatlik dozlama aralığı boyunca korunur.

Anında salım Glucotrol'e (günde iki kez verilen 10 mg) kıyasla, 20 mg Li Da Mei uygulandıktan sonra tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte glipizidin ortalama göreceli biyoyararlanımı, kararlı durumda% 90 idi. Kararlı durum plazma konsantrasyonları, tip 2 diabetes mellituslu 21 erkekte ve 65 yaşından küçük hastalarda Li Da Mei ile dozlamanın en az beşinci günü ile elde edilmiştir. Li Da Mei ile kronik dozlama sırasında tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ilaç birikimi gözlenmemiştir.

Li Da Mei'nin gıda ile uygulanmasının, ilaç emilimindeki 2 ila 3 saatlik gecikme süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Tek bir dozda, 21 sağlıklı erkek denekte gıda etkisi çalışması, yüksek yağlı bir kahvaltıdan hemen önce Li Da Mei'nin uygulanması, glipizid ortalama Cmax değerinde% 40'lık bir artışla sonuçlandı, bu da önemliydi, ancak AUC üzerindeki etki önemli değil. Beslenen ve oruç durumu arasında glikoz tepkisinde bir değişiklik yoktu. Li Da Mei tabletlerinin GI tutma sürelerini uzun süreler boyunca belirgin şekilde azalttı (ör.kısa bağırsak sendromu) ilacın farmakokinetik profilini etkileyebilir ve potansiyel olarak daha düşük plazma konsantrasyonlarına neden olabilir.

Tip 2 diabetes mellituslu 26 erkekte yapılan çoklu doz çalışmasında, glipizidin farmakokinetiği, plazma ilaç konsantrasyonlarının dozla orantılı olarak artması nedeniyle Li Da Mei ile doğrusalydı. 24 sağlıklı kişide yapılan tek dozlu bir çalışmada, dört 5 mg, iki 10 mg ve bir 20 mg Li Da Mei tablet biyoeşdeğerdi. 36 sağlıklı kişide yapılan ayrı bir tek doz çalışmada, dört 2.5 mg Li Da Mei tableti, bir 10 mg Li Da Mei tablete biyoeşdeğerdi.

Dağıtım

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ortalama dağılım hacmi tek intravenöz dozlardan sonra yaklaşık 10 litredir. Glipizid, serum proteinlerine, özellikle albümine% 98-99 oranında bağlanır.

Metabolizma

Glipizidin ana metabolitleri aromatik hidroksilasyon ürünleridir ve hipoglisemik aktiviteye sahip değildir. Bir dozun% 2'sinden daha azını oluşturan bir asetilamino-etil benzen türevi olan küçük bir metabolitin, ana bileşik kadar hipoglisemik aktivitenin 1/10 ila 1/3 olduğu bildirilmektedir.

Eliminasyon

Glipizid öncelikle hepatik biyotransformasyon ile elimine edilir: bir dozun% 10'undan azı idrar ve dışkıda değişmemiş ilaç olarak atılır; bir dozun yaklaşık% 90'ı idrarda (% 80) ve dışkıda (% 10) biyotransformasyon ürünleri olarak atılır. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glipizidin ortalama toplam vücut klerensi, tek intravenöz dozlardan sonra saatte yaklaşık 3 litre idi. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glipizidin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü, tek veya çoklu dozlardan 2 ila 5 saat arasında değişmektedir.