Lesofat

obezite tedavisi, h. hipokalorili diyet ile birlikte vücut ağırlığının azaltılması ve sürdürülmesi;

ilk azaltılmasından sonra vücut ağırlığını yeniden ayarlama riskini azaltmak.

Lesofat'ın vücut kitle indeksi (VKİ) ≥30 kg / m olan obez hastalara gösterildiği gösterilmiştir² veya ≥28 kg / m² diğer risk faktörlerinin varlığında (şeker diyabeti, arteriyel hipertansiyon, dislipidemi). (IMT hesaplaması: BMI = M / P²burada M vücut ağırlığı, kg; P - yükseklik, m.)

obez hastalar veya aşırı kilolu hastalar için uzun süreli tedavi, h. orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak;

aşırı vücut ağırlığı veya obezitesi olan tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) veya orta derecede hipokalorili diyet ile kombinasyon halinde.

obez hastalar için uzun süreli tedavi (IMT ≥30 kg / m²) veya fazla kilolu hastalar (IMT ≥28 kg / m²orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak;

aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde.

BMI'si en az 30 kg / m olan obez hastaların uzun süreli tedavisi² veya BMI'da en az 28 kg / m aşırı vücut ağırlığına sahip hastalar², t.h. orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak;

aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde.

İçeride, 120 mg (1 kapak.) Her yemek sırasında günde 3 kez veya yemekten sonra en geç 1 saat içinde (yemek yağ içermiyorsa, resepsiyon kaçırılabilir).

İçeride, yetişkinler - her biri 1 kapak. (120 mg) her temel öğünle (yemek sırasında veya yemekten sonra en geç 1 saat içinde). Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, ilaç da atlanabilir.

Orlistat dozunda önerilen (günde 3 kez 120 mg) bir artış, terapötik etkisinde bir artışa yol açmaz.

Hastalarda doz düzeltmesi yaşlılık gerekli değil.

Doz düzeltmeleri karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda gerekli değil.

Lesofat'ın güvenliği ve verimliliği 18 yaşın altındaki çocuklarda yüklü değil.

İçeride.

Orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obezite ile ilişkili risk faktörleri olan obez veya aşırı kilolu hastalar için uzun süreli tedavi. Yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda, önerilen orlistat dozu 1 kapaktır. Her temel öğünle 120 mg (yemekten hemen önce, yemek sırasında veya en geç 1 saat sonra).

Aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde. Yetişkinlerde, önerilen orlistat dozu 1 kapaktır. Her temel öğünle 120 mg (yemekten hemen önce, yemek sırasında veya en geç 1 saat sonra).

Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, Lesofat ilacını alır^® atlanabilir.

İlaç Lesofat^® yağ formunda% 30'dan fazla kaloraji içermeyen dengeli, orta derecede hipokalorili bir diyetle birlikte alınmalıdır. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein tüketimi 3 ana dozda dağıtılmalıdır.

Orlistat dozunda önerilen (günde 3 kez 120 mg) bir artış, terapötik etkisinde bir artışa yol açmaz.

Orlistatın karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlı ve çocuk yaşlarında (12 yaş altı) hastalarda etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

İçeride, içme suyu.

BMI'li obez hastaların tedavisi en az 30 kg / m² veya BMI'da en az 28 kg / m aşırı vücut ağırlığına sahip hastalar², t.h. orta derecede hipokalorili diyetle birlikte obez risk faktörlerine sahip olmak: yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar için - önerilen Lesofat dozu - 1 tablo. (120 mg) her temel öğünle (yemek sırasında veya yemeklerden sonra en geç 1 saat içinde).

Aşırı kilolu veya obeziteli tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonil üre ve / veya insülin türevi) ve / veya orta derecede hipokalori diyeti ile kombinasyon halinde: yetişkinler - önerilen Lesofat dozu - 1 tablo. (120 mg) her temel öğünle (yemek sırasında veya yemeklerden sonra en geç 1 saat içinde).

Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, Lesofat ilacını almak da atlanabilir.

Lesofat,% 30'dan fazla yağ kalorifik değeri içermeyen dengeli, orta derecede hipokalorili bir diyetle birlikte alınmalıdır. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein tüketimi 3 ana öğün arasında dağıtılmalıdır.

Lesofat dozunda önerilen (günde 3 kez 120 mg) bir artış terapötik etkisini arttırmaz.

Özel hasta grupları

Lesofat ilacının karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlı hastalarda ve 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

Lesofat veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

malabsorpsiyon sendromu;

kolestaz;

siklosporin ile eşzamanlı alım;

hamilelik ve emzirme;

18 yaşına kadar.

Dikkatle: anamnezde hiperoksalüri varlığı, nefrolitiazis (kalsiyum oksalat taşları).

ilaca veya kapsülde bulunan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık;

kronik malabsorpsiyon sendromu;

kolestaz.

ilaca veya kapsülde bulunan diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık;

kronik malabsorpsiyon sendromu;

kolestaz;

gebelik;

emzirme dönemi;

12 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: siklosporin ile birlikte tedavi; yutulması için warfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte tedavi (bkz. "Etkileşim").

orlistata veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

kronik malabsorpsiyon sendromu;

gebelik;

emzirme dönemi;

12 yaşın altındaki çocuklar.

Aşağıdaki yan reaksiyonların sıklığı sırasıyla aşağıdakilerle belirlenmiştir: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100, <1/10); bazen (> 1/1000, <1/100); nadiren (> 1/1000, <1/1000); çok nadiren (<1/1000).

LCD'nin yanından: çok sık - rektumdan yağlı akıntı, bazı ayrılabilir, zorunlu dışkılama çağrıları, stetar, artan dışkılama, sıvı dışkı, meteorizm, karın ağrısı veya rahatsızlığı ile gaz salınımı.

Kural olarak, bu yan reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edilir ve geçicidir, tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıkar. Bu istenmeyen reaksiyonların sıklığı, beslenmede artan yağ ile artar. Hastalar bu yan reaksiyonların olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içerdiği yağ miktarı ile ilgili olarak diyeti daha iyi gözlemleyerek bunların nasıl ortadan kaldırılacağı konusunda eğitilmelidir. Genellikle - yumuşak bir sandalye, rektumda ağrı veya rahatsızlık, fekal inkontinans, şişkinlik, diş hasarı, diş eti hasarı.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sıklıkla - üst solunum yolu enfeksiyonları, sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - kaşıntı, ürtiker, döküntü, anjiyonörotik ödem, bronkospazm, anafilaksi.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrıları.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - transaminaz ve SchF aktivitesi, hepatit artışı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sıklıkla - idrar yolu enfeksiyonları.

Diğer: çok sık - grip; sık sık - dismenorea, kaygı, halsizlik.

Talimatlarda belirtilen yan etkilerden herhangi biri şiddetlenirse veya talimatlarda belirtilmeyen diğer yan etkiler fark edilirse, doktor bu konuda bilgilendirilmelidir.

Yan reaksiyonların sıklığını tanımlamak için aşağıdaki kategoriler kullanılır: çok sık (≥1 / 10), sıklıkla (≥1 / 100, <1/10), seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100), nadiren (≥1 / 1000, <1/1000) ve çok nadiren (<1/100000).

Orlistata yapılan yan reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemden kaynaklandı ve ilacın gıda yağlarının emilimini önleyen farmakolojik etkisinden kaynaklandı. Çok sık, rektumdan yağlı akıntı, bazı ayrılabilir, zorunlu dışkılama çağrıları ile gaz salınımı, stetatore, artan dışkılama, sıvı dışkı, meteorizm, karın ağrısı veya rahatsızlığı gibi fenomenler kaydedildi.

Gıdalardaki yağ içeriğinin artmasıyla sıklıkları artar. Hastalar gastrointestinal sistem tarafından yan reaksiyon olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içinde bulunan yağ miktarı ile ilgili olarak diyeti daha iyi gözlemleyerek bunların nasıl ortadan kaldırılacağı konusunda eğitilmelidir. Az yağlı bir diyetin kullanılması, LCD'nin yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur.

Kural olarak, bu yan reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edilir ve geçicidir. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıktılar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

Lesofat tedavisinde, LCD'den aşağıdaki istenmeyen fenomenler sıklıkla ortaya çıkar: “yumuşak” sandalye, rektumdaki ağrı veya rahatsızlık, fekal inkontinans, şişkinlik, diş hasarı, diş eti hasarı.

Ayrıca çok sık not edilir - baş ağrıları, üst solunum yolu enfeksiyonları, grip; sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, dismenore, anksiyete, halsizlik.

Ana klinik semptomları kaşıntı, döküntü, ürtiker, anjiyonörotik ödem, bronkospazm ve anafilaksi olan nadir alerjik reaksiyon vakaları açıklanmaktadır.

Çok nadir boğa döküntüsü vakaları, transaminazların ve SchF'lerin artmış aktivitesi ve muhtemelen ciddi olan hepatit gelişimi vakaları (Lesofata alımı veya patofizyolojik gelişim mekanizmaları ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır) açıklanmaktadır.

Lesofata ve antikoagülanların eşzamanlı olarak atanmasıyla, protrombinde azalma vakaları, MNO'da bir artış kaydedildi .

Rektal kanama, divertikülit, pankreatit ve kolelitiz vakaları bildirilmiştir (meydana gelme sıklığı bilinmemektedir).

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, istenmeyen fenomenlerin doğası ve sıklığı, aşırı kilo ve obezite diyabetsiz bireylerle karşılaştırılabilirdi. Plaseboya kıyasla>% 2 ve ≥% 1 sıklıkta ortaya çıkan tek yeni yan etki hipoglisemik durumlar (gelişmiş karbon değişim telafisi sonucunda ortaya çıkabilir) ve şişkinlikti.

DSÖ tarafından önerilen yan etkilerin gelişme sıklığının sınıflandırılması: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100'den <1/10'a; seyrek olarak - ≥1 / 1000'den <1/100'e; nadiren - ≥1 / 1000'den <1/1000'e; çok nadiren bulunur - 000.

Klinik araştırma verileri

Orlistata yapılan yan reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemden kaynaklandı ve ilacın gıda yağlarının emilimini önleyen farmakolojik etkisinden kaynaklandı. İstenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı, orlistatın uzun süreli kullanımı ile azalmıştır.

Aşağıdaki istenmeyen fenomenler plaseboya kıyasla>% 2 sıklıkta ve ≥% 1'lik bir olayla meydana geldi.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık - grip.

Metabolik taraftan: çok sık - hipoglisemi *.

Hareket bozuklukları : sık sık - kaygı.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - üst solunum yolu enfeksiyonları; sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları.

LCD'nin yanından: çok sık - karın ağrısı veya rahatsızlığı, rektumdan yağlı akıntı, bazı çıkarılabilir, zorunlu dışkılama ile gaz salınımı, stetore, meteorizm, sıvı dışkı, artan dışkılama; sık sık - rektumda ağrı veya rahatsızlık, yumuşak dışkı, fekal inkontinans, diş hasarı, diş eti lezyonu.

Böbreklerden ve idrar yollarından: sıklıkla - idrar yolu enfeksiyonları.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: sık - düzensiz adet.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - zayıflık.

Tip 2 diyabetli hastalarda, istenmeyen fenomenlerin doğası ve sıklığı, aşırı kilo ve obezite diyabetsiz bireylerle karşılaştırılabilirdi.

Gastrointestinal sistemdeki bozuklukların sıklığı, beslenmede artan yağ ile artar. Hastalar, LCD tarafından yan reaksiyon olasılığı ve diyetin ardından, özellikle içerdiği yağ miktarı ile ilgili olarak, daha iyi bir şekilde nasıl ortadan kaldırılacağı konusunda bilgilendirilmelidir. Az yağlı bir diyetin kullanılması, LCD'nin yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur.

Kural olarak, bu yan reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edildi ve geçicidir. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıktılar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

4 yıllık bir klinik çalışmada, genel güvenlik profili 1 ve 2 yıllık çalışmalarda elde edilenden farklı değildi. Aynı zamanda, gastrointestinal sistemden istenmeyen fenomenlerin toplam sıklığı, 4 yıllık bir orlistat alma süresi boyunca yıllık olarak azalmıştır.

Pazar sonrası gözetim

Aşağıda listelenen istenmeyen fenomenler kendiliğinden sokak sonrası mesajlarda tespit edilmiştir, gelişme sıklığı bilinmemektedir.

Bağışıklık sisteminin yanından: ana klinik semptomları cilt kaşıntısı, deri döküntüsü, ürtiker, anjiyonörotik ödem, bronkospazm ve anafilaksi olan aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Sindirim sisteminden: rektal kanama, divertikülit, pankreatit.

Karaciğer ve safra yolundan: koleliaz, ayrı, muhtemelen ciddi, karaciğer hasarı vakaları, transplantasyonuna veya ölümüne yol açar.

Deriden ve deri altı dokusundan: boğa döküntüsü.

Böbreklerden ve idrar yollarından: bazen böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilen oksalat nefropatisi.

Laboratuvar verileri: hepatik transaminazların ve SchF'lerin aktivitesinde artış, kan plazmasındaki protrombin konsantrasyonunda azalma, INR değerlerinde artış ve antikoagülanlarla dengesiz tedavi vakaları, bu da hemostatik parametrelerde bir değişikliğe yol açtı (bkz. "Etkileşim"). Hiperoksalüri gelişimi vakaları kaydedilmiştir.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile nöbet gelişimi vakaları gözlenmiştir (bkz. "Etkileşim").

* Obezite ve tip 2 diyabetli hastalarda tek yeni yan etki hipoglisemik durumlar (çok sık) ve şişkinlik (genellikle) idi, plaseboya kıyasla>% 2 sıklıkta ve ≥% 1'lik bir olaydı.

Klinik araştırma verileri

İlacın yan etkileri, organ sistemlerinin her birine göre sistematik hale getirilir, oluşum sıklığına bağlı olarak, aşağıdaki sınıflandırmayı kullanarak: çok sık - 1/10'dan fazla; genellikle - 1/100'den fazla, 1/10'dan az; seyrek olarak - 1/1000'den fazla, 1/100'den az; nadiren - 1/10000'den fazla, 1/1000000000'den az;.

OrLesofat kullanılırken yan reaksiyonlar esas olarak LCD'den ortaya çıktı ve gıda yağlarının emilimini önleyen orLesofat'ın farmakolojik etkisinden kaynaklandı. Çok sık, rektumdan yağlı akıntı, bazı ayrılabilir, zorunlu dışkılama çağrıları ile gaz salınımı, stetatore, artan dışkılama, sıvı dışkı, meteorizm, karın ağrısı veya rahatsızlığı gibi fenomenler kaydedildi. Gıdalardaki yağ içeriğinin artmasıyla sıklıkları artar. Hastalar LCD tarafından yan reaksiyon olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içinde bulunan yağ miktarı ile ilgili olarak diyet gözlemleyerek bunların nasıl ortadan kaldırılacağı konusunda eğitilmelidir. Az yağlı bir diyetin kullanılması, LCD'nin yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur. Kural olarak, bu yan reaksiyonlar zayıf bir şekilde ifade edilir ve geçicidir. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıkarlar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

LCD'nin yanından: sık sık - “yumuşak” sandalye, rektumdaki ağrı veya rahatsızlık, fekal inkontinans, şişkinlik, diş hasarı, diş eti hasarı.

Diğer istenmeyen reaksiyonlar: çok sık - baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları, grip; sıklıkla - alt solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, dismenore, anksiyete, halsizlik.

Tip 2 diyabetli hastalarda, istenmeyen fenomenlerin doğası ve sıklığı, aşırı kilo ve obezite diyabetsiz bireylerle karşılaştırılabilirdi. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda sadece ek yan etkiler, plaseboya kıyasla% 2'den fazla sıklıkta ve en az% 1'lik bir olayla meydana gelen hipoglisemik durumlardı (karbon değişiminin iyileştirilmesi sonucunda ortaya çıkabilirdi) ve sık sık - şişkinlik.

4 yıllık bir klinik çalışmada, genel güvenlik profili 1 ve 2 yıllık çalışmalarda elde edilenden farklı değildi. Aynı zamanda, gastrointestinal sistemden istenmeyen fenomenlerin toplam sıklığı, ilacı almanın 4 yıllık bir süresi boyunca yıllık olarak azalmıştır.

Pazar sonrası gözetim

Ana klinik belirtileri deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, anjiyonörotik şişme, bronkospazm ve anafilaksi olan nadir alerjik reaksiyon vakaları açıklanmaktadır.

Çok nadir boğa döküntüsü vakaları, transaminazların ve SchF'lerin artmış aktivitesi ve muhtemelen ciddi olan hepatit gelişimi vakaları açıklanmaktadır (ortoofat veya patofizyolojik gelişim mekanizmalarının alınması ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır).

Ortofatın dolaylı antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı ile, protrombinde azalma, MHO değerlerinde artış ve antikoagülanlarla dengesiz tedavi kaydedildi, bu da hemostatik parametrelerde bir değişikliğe yol açtı.

Rektal kanama, divertikülit, pankreatit, koleliaz ve oksalat nefropati vakaları bildirilmiştir (meydana gelme sıklığı bilinmemektedir).

Ortoofat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile nöbet nöbetleri gözlenmiştir (bkz. "Etkileşim").

Doz aşımı vakaları tanımlanmamıştır.

Normal vücut ağırlığı ve obezitesi olan kişiler tarafından 800 mg Lesofata'nın tek seferlik alımına veya 15 gün boyunca günde 3 kez 400 mg'a kadar çoklu doz oranlarına önemli yan etkiler eşlik etmedi.

Lesofata'nın önemli bir doz aşımı tespit edilirse, hasta 24 saat boyunca izlenmelidir. Hayvanlar ve insanlar üzerinde yapılan çalışmalara göre, Lesofat'ın lipazoing özellikleri ile ilişkili sistemik etkiler hızla geri dönüşümlü olmalıdır.

Normal vücut ağırlığı ve obez hastaları olan klinik çalışmalarda, 800 mg'lık bir kerelik dozlar almak veya ilacı 15 gün boyunca günde 3 kez 400 mg almak, önemli istenmeyen olayların ortaya çıkmasına eşlik etmedi. Ek olarak, obez hastalarda 6 ay boyunca günde 3 kez 240 mg orlistat kullanımı konusunda deneyim vardır, bu da istenmeyen fenomenlerin sıklığında güvenilir bir artışa eşlik etmemektedir.

Belirtiler : aşırı doz vakalarında, istenmeyen fenomenlerin veya istenmeyen fenomenlerin olmaması, ilacı terapötik dozlarda alırken gözlenenlerden farklı değildi.

Tedavi: Lesofata'nın belirgin bir doz aşımı durumunda, hastayı 24 saat boyunca gözlemlemeniz önerilir.

İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara göre, bir orlistin lipazo-mühürleyici özellikleri ile ilişkili olabilecek herhangi bir sistemik etki hızla geri dönüşümlü olmalıdır.

Normal vücut ağırlığı ve obez hastaları olan klinik çalışmalarda, 15 gün boyunca günde 3 kez 800 mg'lık bir kerelik dozlar veya 400 mg'lık bir orlistat birden fazla alımı, önemli istenmeyen fenomenlerin ortaya çıkmasına eşlik etmedi. Buna ek olarak, obez hastalar 6 ay boyunca günde 3 kez 240 mg orlistat kullanma deneyimine sahiptir, bu da istenmeyen olayların sıklığında güvenilir bir artışa eşlik etmez.

Belirtiler : ya istenmeyen fenomenlerin ya da istenmeyen fenomenlerin olmaması, terapötik dozlarda bir orlistat alırken gözlenenlerden farklı değildi.

Tedavi: hastayı 24 saat gözlemlemeniz önerilir. İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara göre, bir orlistin lipazo-mühürleyici özellikleri ile ilişkili olabilecek herhangi bir sistemik etki hızla geri dönüşümlü olmalıdır.

Normal vücut ağırlığı ve obez hastaları olan kişilerde, 15 gün boyunca günde 3 kez 800 mg'lık bir kerelik dozlar veya birden fazla orLesofat 400 mg almak, önemli istenmeyen olayların ortaya çıkmasına eşlik etmedi. Ek olarak, obez hastalar, istenmeyen fenomenlerin sıklığında güvenilir bir artışa eşlik etmeyen, 6 ay boyunca günde 3 kez 240 mg'da ortesofat kullanma deneyimine sahiptir.

OrLesofat'ın aşırı doz durumunda, istenmeyen fenomenlerin veya istenmeyen fenomenlerin olmaması, terapötik dozlarda orLesofat alırken gözlenenlerden farklı değildi.

Belirgin bir aşırı dozda orLesofat durumunda, hastayı 24 saat boyunca gözlemlemeniz önerilir. İnsanlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara göre, orLesofat'ın lipazo-mühürleyici özellikleri ile ilişkili olabilecek herhangi bir sistemik etki hızla geri dönüşümlü olmalıdır.

Gastrointestinal lipazın spesifik bir inhibitörü. Mide ve ince bağırsağın lümeninde aktif bir serin gastrik ve pankreas lipaz ile kovalent bir bağlantı oluşturur. İnaktive edilmiş bir enzim, gıda yağlarını trigliseritler (TG) şeklinde bölme yeteneğini kaybeder. Parçalanmayan TG'ler emilmez ve sonuçta vücutta kalori alımında azalma vücut ağırlığında bir azalmaya yol açar. Emme işleminden 24-48 saat sonra kava kütlelerindeki yağ konsantrasyonunu arttırır. Vücut ağırlığının etkili kontrolünü, yağ deposunun azaltılmasını sağlar.

Aktivitenin tezahürü, önerilen terapötik dozda (günde 3 kez 120 mg) Lesofat'ın sistemik emilimini gerektirmez, gıdadan yağ emilimini yaklaşık% 30 oranında engeller.

Lesofat, uzun süreli etkiye sahip spesifik bir gastrointestinal lipaz inhibitörüdür. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın aydınlanmasında gerçekleştirilir ve mide ve pankreas lipazın aktif serin bölümü ile kovalent bir bağın oluşumundan oluşur. İnaktive edilmiş bir enzim aynı zamanda yağ gıdalarını trigliseritler şeklinde emilebilir serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere bölme yeteneğini kaybeder. Planlanmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında ortaya çıkan azalma vücut ağırlığında bir azalmaya yol açar. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan akışına emilmeden gerçekleştirilir.

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orlistatın etkisi kabulden 24-48 saat sonra başlar. İlaç iptal edildikten sonra, 48-72 saat sonra dışkıdaki yağ içeriği genellikle tedaviye başlamadan önce meydana gelen seviyeye döner.

İlaç Lesofat^® - Uzun bir etkiye sahip güçlü, spesifik ve geri dönüşümlü bir gastrointestinal lipaz inhibitörü. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın aydınlanmasında gerçekleştirilir ve mide ve pankreas lipazın aktif serin bölümü ile kovalent bir bağın oluşumundan oluşur. İnaktive edilmiş bir enzim aynı zamanda yağ gıdalarını trigliseritler şeklinde emilebilir serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere bölme yeteneğini kaybeder. Planlanmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında ortaya çıkan azalma vücut ağırlığında bir azalmaya yol açar. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan akışına emilmeden gerçekleştirilir.

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orlistatın etkisi kabulden 24-48 saat sonra başlar. Orlistatın kaldırılmasından sonra, 48-72 saat sonra dışkıdaki yağ içeriği genellikle tedaviye başlamadan önce gerçekleşen seviyeye döner.

Verimlilik

Obezite hastaları. Orlistat alan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, diyet tedavisi gören hastalara kıyasla büyük bir vücut ağırlığı kaybı vardı. Vücut ağırlığındaki azalma, tedavinin başlamasından sonraki ilk 2 hafta boyunca başladı ve diyet tedavisine olumsuz yanıt veren hastalarda bile 6 ila 12 ay sürdü. 2 yıl boyunca, obezite ile ilişkili metabolik risk faktörleri profilinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gözlenmiştir. Ek olarak, plasebo almakla karşılaştırıldığında, vücuttaki yağ miktarında önemli bir azalma vardı. Orlist, vücut ağırlığında yeniden artışı önlemede etkilidir. Hastaların yaklaşık yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı seti, kayıpların% 25'inden fazla değil, bu hastaların yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı yoktu veya daha fazla azalma kaydedildi.

Obezite ve tip 2 diyabetli hastalar. 6 aydan 1 yıla kadar süren klinik çalışmalarda, aşırı kilo veya obezite ve orlistat alan tip 2 diabetes mellitus hastaları, sadece diyet tedavisi ile tedavi edilen hastalara kıyasla büyük bir vücut ağırlığı kaybı yaşamıştır. Vücut ağırlığı kaybı esas olarak vücuttaki yağ miktarındaki azalmaya bağlı olarak meydana geldi. Çalışmaya başlamadan önce, hipoglisemik ilaçların kullanılmasına rağmen, hastaların genellikle glisemi kontrolü yetersizdir. Bununla birlikte, orlistat ile tedavi sırasında, glisemi kontrolünde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenmiştir. Ek olarak, tedavinin arka planına karşı, orlistat hipoglisemik ilaçların dozlarında bir azalma, kan plazmasındaki insülin konsantrasyonunun yanı sıra insülin direncinde bir azalma gözlemledi.

Obez hastalarda tip 2 diyabet gelişme riskini azaltmak. 4 yıllık bir klinik çalışma, bir orlistatın tip 2 diyabetes mellitus gelişme riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir (plaseboya kıyasla yaklaşık% 37). Başlangıçtaki glikoz toleransı olan hastalarda (yaklaşık% 45) risk azaltma derecesi daha da önemliydi. Kartal tedavisi grubunda, plasebo grubuna göre daha önemli bir vücut ağırlığı kaybı vardı. Çalışma süresi boyunca vücut ağırlığının yeni bir seviyede tutulması gözlenmiştir. Ayrıca, plasebo ile karşılaştırıldığında, orlist tedavisi alan hastalar metabolik risk faktörleri profilinde önemli bir iyileşme yaşamıştır.

Obezite. Obez ergenlerde yapılan 1 yıllık bir klinik çalışmada, plasebo grubuna kıyasla BMI'da bir azalma vardı, BMI'da bile bir artış oldu. Ek olarak, Orlystat grubundaki hastalar yağ kütlesinde azalma yaşadı, ve plasebo grubuna kıyasla bel ve uyluk çevresi. Ayrıca, orlist tedavisi alan hastalar, plasebo grubuna kıyasla dAD'de önemli bir azalma yaşamıştır.

Orlist, uzun süreli etkiye sahip güçlü, spesifik ve geri dönüşümlü bir gastrointestinal lipaz inhibitörüdür. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın aydınlanmasında gerçekleştirilir ve mide ve pankreas lipazın aktif serin bölümü ile kovalent bir bağın oluşumundan oluşur. İnaktive edilmiş bir enzim aynı zamanda yağ gıdalarını trigliseritler şeklinde emilebilir serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere bölme yeteneğini kaybeder. Planlanmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında ortaya çıkan azalma vücut ağırlığında bir azalmaya yol açar. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan akışına emilmeden gerçekleştirilir.

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orthesofat'ın etkisi kabulden 24-48 saat sonra başlar. Ortofatı iptal ettikten sonra, 48-72 saat sonra dışkıdaki yağ içeriği genellikle tedaviye başlamadan önce gerçekleşen seviyeye döner.

Klinik verimlilik

Orlistat alan hastalar, diyet tedavisi gören hastalara kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybına sahiptir. Vücut ağırlığındaki azalma, tedavinin başlamasından sonraki ilk 2 hafta boyunca başlar ve diyet tedavisine olumsuz yanıt veren hastalarda bile 6 ila 12 ay arasında devam eder. 2 yıldır, obezite ile ilişkili metabolik risk faktörleri profilinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur. Ek olarak, plasebo almakla karşılaştırıldığında, vücuttaki yağ miktarında önemli bir azalma vardır. Orlist, vücut ağırlığında yeniden artışı önlemede etkilidir. Hastaların yaklaşık yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı seti, kayıpların% 25'inden fazla değil, hastaların diğer yarısında tekrarlanan vücut ağırlığı seti yoktur veya daha fazla azalma kaydedilmiştir.

Aşırı kilo veya obezite ve 6-12 ay boyunca orlistat alan tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, sadece diyet tedavisi alan hastalara kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybı vardır. Vücut ağırlığı kaybı esas olarak vücuttaki yağ miktarındaki azalmaya bağlı olarak ortaya çıkar. Ortoler tedavi sırasında glisemi kontrolünde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenir. Ek olarak, orlistat ile tedavinin arka planına karşı, hipoglisemik ilaçların dozunda bir azalma, insülin konsantrasyonları ve insülin direncinde bir azalma vardır.

Ortlesofat 4 yıl kullanıldığında, tip 2 diabetes mellitus gelişme riski (plaseboya kıyasla yaklaşık% 37 oranında) önemli ölçüde azalır. Risk azaltma derecesi, başlangıçta glikoz toleransı ihlali olan hastalarda (yaklaşık% 45) daha da önemlidir.

İlacın tüm kullanım süresi boyunca vücut ağırlığının yeni bir seviyede tutulması gözlenir.

1 yıl ortofat kullanırken, obez ergenler plasebo grubuna kıyasla vücut kitle indeksi (IMT), yağ kütlesi, bel ve uyluk çevresinde bir azalma yaşarlar. Ayrıca, orlist tedavisi alan hastalar, plasebo grubuna kıyasla dAD'de önemli bir azalmaya sahiptir.

Абсорбция — низкая; через 8 ч после приема внутрь неизмененный Lesofat в плазме не определяется (концентрация ниже 5 нг/мл).

Системная экспозиция Lesofatа минимальна. После приема внутрь 360 мг радиоактивно меченного ¹⁴C-Lesofatа пик радиоактивности в плазме достигался примерно через 8 ч; концентрация неизмененного Lesofatа была близка к пределу определения (менее 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях, включавших мониторинг образцов плазмы пациентов, неизмененный Lesofat определялся в плазме спорадически, а его концентрации были низкими (менее 10 нг/мл), без признаков накопления, что согласуется с минимальным всасыванием препарата.

In vitro Lesofat более чем на 99% связывается с белками плазмы, в основном с липопротеинами и альбумином. Lesofat минимально проникает в эритроциты. Метаболизируется главным образом в стенке ЖКТ с образованием фармакологически неактивных метаболитов М1 (гидролизованное четырехчленное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным N-формиллейциновым остатком). В исследовании у пациентов с ожирением, принимавших внутрь ¹⁴С-Lesofat, на 2 метаболита, М1 и М3, приходилось около 42% общей радиоактивности плазмы. М1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и проявляют крайне слабую ингибирующую активность в отношении липаз (в сравнении с Lesofatом слабее в 1000 и 2500 раз соответственно). Учитывая низкую активность и низкую концентрацию метаболитов в плазме (около 26 нг/мл и 108 нг/мл для М1 и М3 соответственно через 2–4 ч после приема Lesofatа в терапевтических дозах), эти метаболиты считаются фармакологически незначимыми. Основной метаболит М1 имеет короткий T_1/2 (около 3 ч), второй метаболит выводится медленнее (T_1/2 — 13,5 ч). У пациентов с ожирением C_ss метаболита М1 (но не М3) увеличивается пропорционально дозе Lesofatа. После однократного приема внутрь 360 мг ¹⁴C-Lesofatа пациентами с нормальной массой тела и страдающими ожирением, выделение невсосавшегося Lesofatа через кишечник являлось основным путем выведения. Lesofat и его метаболиты М1 и М3 также подвергаются экскреции с желчью. Около 97% введенного радиоактивно меченного вещества выводилось с фекалиями, в т.ч. 83% — в неизмененном виде.

Совокупная почечная экскреция общей радиоактивности при приеме 360 мг ¹⁴C-Lesofatа составила менее 2%. Время полной элиминации с фекалиями и мочой — 3–5 дней. Выведение Lesofatа оказалось сходным у пациентов с нормальной массой тела и с ожирением. На основании ограниченных данных, T_1/2 абсорбированного Lesofatа колеблется в пределах 1–2 ч.

Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. Через 8 ч после перорального приема препарата неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, это означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.

В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, это подтверждает, что всасывание препарата минимально.

Распределение

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.

Всасывание. У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного приема орлистата внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл. В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание орлистата.

Распределение. V_d определить нельзя, поскольку препарат Lesofat^® очень плохо всасывается. В условиях in vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм. Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на 2 основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат, соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение. Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.

Доклинические данные по безопасности

Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не был выявлен тератогенный эффект. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных маловероятно его выявление у людей.

Всасывание. У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орLesofat минимально. После однократного приема внутрь дозы 360 мг неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации находятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (менее 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает, что всасывание орLesofat минимально.

Распределение. V_d определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм. Метаболизм орLesofat осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов с ожирением примерно 42% от минимальной фракции орLesofat, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — M1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (слабее, чем орлистат, в 1000 и 2500 раз соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение. У лиц с нормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведение невсосавшегося орLesofat через кишечник. Через кишечник выводится около 97% принятой дозы, причем 83% — в виде неизмененного орLesofat. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орLesofat из организма (через кишечник и почками) равняется 3–5 дням. Соотношение путей выведения орLesofat у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Особые группы пациентов

Дети. Концентрации орLesofat и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орLesofat. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом.

Lesofat, etanol, digoksin (tek bir dozda tayin edilir) ve fenitoinin (300 mg'lık tek bir dozda amaçlanır) farmakokinetiğini, nifedipinin (uzun süreli salımlı tabletler) biyoyararlanımını etkilemez. Etanol farmakodinamiği (dışkı ile yağların ekspresyonu) ve Lesofat sistemine maruz kalmayı etkilemez.

Lesofata ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile, plazmada ikincisinin seviyesi azalır (Lesofat ve siklosporin aynı anda alınmamalıdır; ilaç etkileşimi olasılığını azaltmak için, siklosporin Lesofata aldıktan 2 saat önce veya sonra alınmalıdır. ).

Varfarin veya Lesofat ile diğer dolaylı antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile, protrombin seviyesi düşebilir ve INR göstergesinin değeri değişebilir, bu nedenle INR'nin izlenmesi gereklidir. Lesofat, besin takviyelerinde bulunan beta-karoten emilimini% 30 oranında azaltır ve E vitamininin (asetat tokoferol formunda) emilimini yaklaşık% 60 oranında inhibe eder.

Sağstatinin biyoyararlanımını ve hipolipidemik etkisini arttırır, plazmada konsantrasyonunu% 30 arttırır.

Aynı zamanda Lesofat ile A, D, E ve K vitaminlerinin emilmesi azalır. Polivitaminler tavsiye edilirse, Xenalten ilacını aldıktan en az 2 saat sonra alınmalıdır^® veya yatmadan önce.

Vücut ağırlığında bir azalma, oral hipoglisemik ilaçların dozunda bir azalma gerektiren diyabetes mellituslu hastalarda metabolizmayı iyileştirebilir.

Farmakokinetik etkileşimler hakkında veri eksikliği nedeniyle akarboz ile eşzamanlı kullanım önerilmez. Lesofat ile eşzamanlı kullanımda, tek bir alımdan sonra plazmada amiodaron seviyesinde bir azalma kaydedildi. Lesofata ve amiodaronun eşzamanlı kullanımı sadece bir doktorun tavsiyesi üzerine mümkündür.

Lesofat, oral kontraseptiflerin biyoyararlanımını dolaylı olarak azaltabilir ve bu da istenmeyen gebeliklerin gelişmesine yol açabilir. Akut ishal gelişmesi durumunda ek kontrasepsiyon tiplerinin kullanılması tavsiye edilir.

Digoksin, amitriptilin, fenitoin, fluoksetin, sibutramin, atorvastan, sağ, lozartan, glisbenklamid, oral kontraseptifler, nifedipin, furosemid, kaptopril, atenolol ve etanol ile klinik etkileşimler kaydedilmemiştir.

Etkileşim tespit edilmedi atriptilin, atorvastatin, biguanidler, digoksin, lifler, fluoksetin, lorartan, fenitoin, oral kontraseptifler, fentermin, sağdan, warfarin, nifedipin GITS (gastro-integer tedavi sistemi) ve medbule ile nifedipin ile (ilaçların etkileşimi çalışmalarına dayanarak). Bununla birlikte, varfarin veya diğer oral antikoagülanlarla birlikte tedavi için MNO göstergelerini izlemek gerekir.

Aynı zamanda Lesofat ile emişte bir azalma kaydedildi A, D, E, K vitaminleri ve beta-karoten Polivitaminler tavsiye edilirse, Lesofata aldıktan en az 2 saat sonra veya yatmadan önce alınmalıdır.

Lesofat ve eşzamanlı alımı ile cyclosporina siklosporinin plazma konsantrasyonlarında bir azalma vardı, bu nedenle siklosporin ve Lesofata alırken plazmada siklosporin konsantrasyonlarının daha sık belirlenmesi önerilir.

Randevu sırasında amiodarona Lesofat tedavisi sırasında, amiodaron ve desetilamiodaronun sistemik maruziyetinde (% 25-30 oranında) bir azalma kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği nedeniyle, bu fenomenin klinik önemi açık değildir. Lesofata'nın uzun süreli amiodaron tedavisine eklenmesi, amiodaronun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir.

Lesofat'ın eşzamanlı alımı ve kaçınılmalıdır acarboses farmakokinetik araştırma verilerinin eksikliği nedeniyle.

Orlistat ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir azalma kaydedildi, bu da siklosporinin immünosüpresif verimliliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu nedenle, orlistat ve siklosporinin birlikte kullanılması önerilmez. Bununla birlikte, böyle bir eşzamanlı uygulama gerekliyse, hem orlistat ile eşzamanlı kullanımı hem de orlistat kullanımının kesilmesinden sonra kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun daha sık kontrol edilmesi önerilir. Kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu stabilize edilmeden önce kontrol edilmelidir.

Lesofat ilacı ile eşzamanlı kullanım^® D, E ve beta-karoten vitaminlerinin emilmesinde bir azalma vardı. Polivitaminler tavsiye edilirse, Lesofat ilacı alındıktan en az 2 saat sonra alınmalıdır^® veya yatmadan önce.

Ortolist tedavi sırasında içeride amiodaron kullanıldığında, amiodaron ve dezetilamiodaronun sistemik maruziyetinde (% 25-30 oranında) bir azalma kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği nedeniyle, bu fenomenin klinik önemi belirsizdir. Lesofat ilacı ekleniyor^® uzun süreli amiodaron tedavisi, amiodaronun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir (hiçbir çalışma yapılmamıştır).

Lesofat'ı aynı anda almaktan kaçının^® ve farmakokinetik araştırma verilerinin eksikliği nedeniyle akarbozlar.

Orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı alımı ile nöbet gelişimi vakaları gözlenmiştir. Nöbetlerin gelişimi ile orlist tedavisi arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, konvülsif sendromun sıklığında ve / veya şiddetinde olası değişiklikler açısından hastaların durumu izlenmelidir. Klinik çalışmalara göre, orlistatın atriptilin, atorvastan, biguanidler, digoksin, lifler, fluoksetin, losartan, fenitoin, oral kontraseptifler, fentermin, sağdan, GITS nifedipin (gastrointestinal terapötik sistem) ve nifepimedium ile etkileşimi yoktur.

Bununla birlikte, orlistat ve warfarin veya diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile, protrombin konsantrasyonunda bir azalma ve INR oranında bir artış gözlenebilir, bu da hemostatik göstergelerde bir değişikliğe yol açabilir. INR göstergesini içeri kabul için warfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte tedavi ile kontrol etmek gerekir.

Hipotiroidizmin geliştiği ve / veya kontrolünün ihlali gibi nadir vakalar kaydedildi. Bu fenomenin gelişimi için mekanizma bilinmemektedir, ancak iyotlu tuz ve / veya sodyum leftotiroksin emilimindeki bir azalmaya bağlı olabilir.

Daha önce telafi edilen hastalarda bir orlistat kullanımının başlamasına denk gelen HIV, antidepresanlar ve antipsikotiklerin (lityum ilaçları dahil) tedavisi için antiretroviral ilaçların etkinliğinde bir azalma olmuştur. Orlist tedavisi ancak bu hastalar üzerindeki olası etkisinin kapsamlı bir değerlendirmesinden sonra başlamalıdır.

Orlist, bazı durumlarda planlanmamış bir gebeliğe yol açabilecek olan doğum kontrol haplarının etkinliğini dolaylı olarak azaltabilir. Şiddetli ishal durumunda da ek bir doğum kontrol yönteminin kullanılması tavsiye edilir.

OrLesofat'ın atriptilin, atorvastan, biguanidler, digoksin, lifler, fluoksetin, losartan, fenitoin, oral kontraseptifler, fentermin, sağdan, warfarin, nifedipin GITS (gastro-bağırsak terapötik sistemi) ile etkileşimi ortaya çıkmadı. Bununla birlikte, warfarin veya diğer dolaylı antikoagülanlarla tedavi edilirken MHO göstergelerini izlemek gerekir.

Aynı zamanda, orlistat ile D, E ve beta-karoten vitaminlerinin emilmesinde bir azalma kaydedildi. Polivitaminler tavsiye edilirse, alındıktan en az 2 saat sonra veya Lesofat veya yatmadan önce alınmalıdır.

OrLesofat ve siklosporin alarak, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir azalma gözlendi, bu nedenle siklosporin ve ortosofat alınırken kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun daha sık belirlenmesi önerilir.

Orlistat tedavisi sırasında amiodaron içeri alındığında, amiodaron ve dezetilamiodaronun sistemik maruziyetinde (% 25-30 oranında) bir azalma kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği nedeniyle, bu fenomenin klinik önemi belirsizdir. Uzun süreli amiodaron tedavisine orLesofat eklemek, amiodaronun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir (hiçbir çalışma yapılmamıştır).

Farmakokinetik araştırma verilerinin eksikliği nedeniyle ortoofat ve akarbozun eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Ortoofat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile nöbet nöbetleri gözlendi. Nöbetlerin gelişimi ile orlist tedavisi arasındaki nedensel ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, konvülsif sendromun sıklığında ve / veya şiddetinde olası değişiklikler açısından hasta durumu izlenmelidir.