Alli

obez hastaların veya aşırı kilolu hastaların uzun süreli tedavisi, KDV. orta derecede hipokalorik diyet ile birlikte obezite ile ilişkili risk faktörleri olan,

hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonilüre türevleri ve/veya insülin) veya aşırı kilolu veya obez tip 2 diabetes mellituslu hastalarda orta derecede hipokalorik diyet ile kombinasyon halinde.

obez hastaların uzun süreli tedavisi (BMI ≥30 kg / m²) veya aşırı kilolu hastalar (BMI ≥28 kg / m²orta derecede hipokalorik bir diyetle birlikte obezite ile ilişkili risk faktörlerine sahip olmak,

hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonilüre türevleri ve/veya insülin) ve/veya aşırı kilolu veya obez tip 2 diabetes mellituslu hastalarda orta derecede hipokalorik diyet ile kombinasyon halinde.

İçine, yetişkinler - 1 kapaklar. (120 mg) her ana öğünde (yemeklerden sonra 1 saat içinde veya en geç). Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, ilacın alınması da atlanabilir.

Önerilen orlistat dozunun artması (günde 3 kez 120 mg) terapötik etkisinin artmasına yol açmaz.

Hastalarda doz ayarlaması yaşlılık gerekli değil.

Doz ayarlaması karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu ile gerekli değil.

Allia'nın güvenliği ve etkinliği 18 yaşından küçük çocuklarda yüklü değil.

İçine.

Orta derecede hipokalorik bir diyetle birlikte obezite ile ilişkili risk faktörleri olan obez veya aşırı kilolu hastalar için uzun süreli tedavi. Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük çocuklarda, önerilen orlistat dozu 1 kapsüldür. Her ana öğünde 120 mg (yemekten hemen önce, sırasında veya en geç 1 saat sonra).

Hipoglisemik ilaçlar (metformin, sülfonilüre türevleri ve/veya insülin) ve/veya aşırı kilolu veya obez tip 2 diabetes mellituslu hastalarda orta derecede hipokalorik diyet ile kombinasyon halinde. Yetişkinlerde, önerilen orlistat dozu 1 caps'dir. Her ana öğünde 120 mg (yemekten hemen önce, sırasında veya en geç 1 saat sonra).

Yemek atlanırsa veya yiyecek yağ içermiyorsa, alli ilacını alın^® ayrıca atlanabilir.

İlaç Alli^® yağ formunda 0'dan fazla kaloraj içeren dengeli, orta derecede hipokalorik bir diyetle birlikte alınmalıdır. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein alımı 3 ana doza dağıtılmalıdır.

Önerilen orlistat dozunun artması (günde 3 kez 120 mg) terapötik etkisinin artmasına yol açmaz.

Orlistatın karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlı ve çocuklu hastalarda (12 yaşından küçük) etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

ilaca veya kapsülde bulunan diğer bileşenlere aşırı duyarlılık,

kronik malabsorpsiyon sendromu,

kolestaz.

ilaca veya kapsülde bulunan diğer bileşenlere aşırı duyarlılık,

kronik malabsorpsiyon sendromu,

kolestaz,

gebelik,

emzirme dönemi,

12 yaşına kadar olan çocuklar.

Dikkatle: siklosporin ile eşzamanlı tedavi, oral uygulama için varfarin veya diğer antikoagülanlarla eşzamanlı tedavi(bkz.

Advers reaksiyonların sıklığını tanımlamak için aşağıdaki kategoriler kullanılır: çok sık (≥1/10), sık sık (≥1/100, <1/10), seyrek olarak (≥1/1000, <1/100), nadiren (≥1/10000, <1/1000) ve çok nadiren (<1/10000), bireysel vakalar dahil.

Orlistata karşı olumsuz reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemden ortaya çıktı ve ilacın gıda yağlarının emilimini önleyen farmakolojik etkisinden kaynaklanıyordu. Sıklıkla rektumdan yağlı akıntı, bir miktar deşarj olan gazların salınımı, dışkılama için zorunlu dürtü, steatorrhea, dışkılama, gevşek dışkı, şişkinlik, karın ağrısı veya rahatsızlığı gibi fenomenler gözlenmiştir.

Gıdalardaki yağ içeriği arttıkça sıklığı artar. Hastalar, gastrointestinal sistemden olumsuz reaksiyon olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içerdiği yağ miktarı ile ilgili olarak, diyete daha iyi uyarak bunları nasıl ortadan kaldıracaklarını öğretmelidir. Düşük yağlı bir diyetin uygulanması, gastrointestinal sistemden yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur.

Kural olarak, bu ADVERS REAKSİYONLAR hafif ve geçicidir. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıktılar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

ALLİOM tedavisinde, gastrointestinal sistemden aşağıdaki yan etkiler sıklıkla ortaya çıkar «» yumuşak " dışkı, rektumda ağrı veya rahatsızlık, dışkı inkontinansı, şişkinlik, diş lezyonu, diş eti lezyonu.

Ayrıca çok sık kaydedildi-baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları, grip, sık sık-alt solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, dismenore, anksiyete, halsizlik.

Ana klinik semptomları kaşıntı, döküntü, ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve anafilaksi olan nadir alerjik reaksiyon vakaları tanımlanmıştır.

Büllöz döküntülerin çok nadir vakaları, transaminazların ve Alkalin FOSFATAZLARIN aktivitesinde artışlar ve hepatit gelişiminin bireysel, muhtemelen ciddi vakaları (allia'nın alınması veya gelişimin patofizyolojik mekanizmaları ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır) açıklanmaktadır.

Allia'nın ve antikoagülanların eşzamanlı atanması ile protrombin azalması, INR'DE artış bildirilmiştir.

Rektal kanama, divertikülit, pankreatit ve kolelitiazis vakaları bildirilmiştir (başlangıç sıklığı bilinmemektedir).

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, advers olayların doğası ve sıklığı, aşırı kilolu ve obez olan diabetes mellitus olmayanlarla karşılaştırılabilirdi. Plaseboya göre >%2 ve ≥%1 oranında ortaya çıkan tek yeni yan etkiler, hipoglisemik durumlar (karbonhidrat metabolizmasının kompanzasyonunun iyileşmesinden kaynaklanabilecek) ve şişkinlikti.

DSÖ tarafından önerilen yan etki sıklığı Sınıflandırması: çok sık — ≥1/10, genellikle - ≥1/100 ila < 1/10, nadiren - ≥1/1000 ila < 1/100, nadiren- ≥ 1/10000 ila < 1/1000, çok nadiren - < 1/10000, frekans bilinmemektedir-mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.

Klinik çalışma verileri

Orlistata karşı olumsuz reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemden kaynaklanıyordu ve ilacın gıda yağlarının emilimini önleyen farmakolojik etkisinden kaynaklanıyordu. Orlistatın uzun süreli kullanımı ile advers olayların insidansı azaldı.

Aşağıda belirtilen yan etkiler plaseboya kıyasla >%2 ve ≥%1 olay oranı ile ortaya çıkmıştır.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık-grip.

Metabolizmanın yanından: çok sık-hipoglisemi*.

Ruhsal bozukluklar: sık sık-alarm.

Sinir sisteminden: çok sık-baş ağrısı.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık-üst solunum yolu enfeksiyonları, genellikle-alt solunum yolu enfeksiyonları.

Sindirim sisteminden: çok sık-karın ağrısı veya rahatsızlığı, rektumdan yağlı akıntı, bir miktar deşarj olan gazların salınımı, dışkılama için zorunlu dürtü, steatorrhea, şişkinlik, gevşek dışkı, sık sık dışkılama-rektumda ağrı veya rahatsızlık, yumuşak dışkı, dışkı inkontinansı, diş lezyonu, diş eti lezyonu, şişkinlik*.

Böbrek ve idrar yolundan: genellikle-idrar yolu enfeksiyonları.

Genital organlardan ve meme bezinden: genellikle-düzensiz adet.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: sık sık-zayıflık.

Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, advers olayların doğası ve sıklığı, aşırı kilolu ve obez olan diabetes mellitus olmayanlarla karşılaştırılabilirdi.

Diyette yağ içeriği arttıkça gastrointestinal sistem ihlallerinin sıklığı artar. Hastalar, gastrointestinal sistemden olumsuz reaksiyon olasılığı hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle içerdiği yağ miktarı ile ilgili olarak, diyete daha iyi uyarak bunları nasıl ortadan kaldıracağı konusunda eğitilmelidir. Düşük yağlı bir diyetin uygulanması, gastrointestinal sistemden yan etki olasılığını azaltır ve böylece hastaların yağ alımını kontrol etmesine ve düzenlemesine yardımcı olur.

Kural olarak, bu ADVERS REAKSİYONLAR hafif ve geçici idi. Tedavinin erken aşamalarında (ilk 3 ayda) ortaya çıktılar ve çoğu hastada bu tür reaksiyonların birden fazla atağı yoktu.

4 yıllık bir klinik çalışmada, genel güvenlik profili 1 ve 2 yıllık çalışmalarda elde edilenlerden farklı değildi. Aynı zamanda, gastrointestinal sistemden istenmeyen olayların genel insidansı, orlistat alımının 4 yıllık periyodu boyunca her yıl azalmıştır.

Pazarlama sonrası gözetim

Aşağıda listelenen istenmeyen olaylar spontan postregistral mesajlarla tespit edilir, gelişme sıklığı bilinmemektedir.

Bağışıklık sisteminden: ana klinik semptomları kaşıntı, deri döküntüsü, ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm ve anafilaksi olan hipersensitivite reaksiyonları.

Sindirim sisteminden: rektal kanama, divertikülit, pankreatit.

Karaciğer ve safra yolları: kolelitiazis, belki de ciddi, karaciğer hasarı vakaları, transplantasyonuna veya ölümcül sonuçlara yol açar.

Deri ve deri altı dokulardan: büllöz döküntü.

Böbrek ve idrar yolundan: bazen böbrek yetmezliğine yol açabilen oksalat nefropati.

Laboratuvar verileri: hepatik transaminaz ve alkalin fosfataz aktivitesinde artış, kan plazmasındaki protrombin konsantrasyonunda bir azalma, INO değerlerinde bir artış ve hemostatik parametrelerde bir değişikliğe yol açan antikoagülanlarla dengesiz tedavi vakaları (bkz. «etkileşim»). Hiperoksalüri vakaları bildirilmiştir.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile nöbet vakaları gözlenmiştir (bkz.

* Obez ve Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ortaya çıkan tek yeni yan etkiler hipoglisemik durumlar (çok sık) ve şişkinlik (sıklıkla), plaseboya kıyasla >%2 ve ≥%1 olay oranı ile ortaya çıkmıştır.

Klinik çalışmalarda, normal vücut ağırlığı ve obez hastalarda, 800 mg'lık tek dozların alınması veya 15 gün boyunca günde 3 kez 400 mg'lık ilacın tekrar tekrar alınması, önemli yan etkilerin ortaya çıkmasına eşlik etmemiştir. Buna ek olarak, obez hastalarda 240 ayları için günde 3 kez 6 mg orlistat kullanma deneyimi vardır, bu da advers olayların insidansında güvenilir bir artışa eşlik etmemiştir.

Belirtiler: doz aşımı durumunda, advers olayların yokluğu bildirilmiştir veya advers olaylar, ilacı terapötik dozlarda alırken gözlemlenenlerden farklı değildir.

Tedavi: şiddetli doz aşımı durumunda, allia'nın hastayı 24 saat boyunca gözlemlemesi önerilir.

İnsan ve hayvanlardaki çalışmalara göre, orlistatın lipazoingibiran özellikleri ile ilişkilendirilebilecek herhangi bir sistemik etki hızla tersine çevrilebilir olmalıdır.

Klinik çalışmalarda, normal vücut ağırlığı olan kişilerde ve obez hastalarda, 800 mg'lık tek dozlar veya 400 mg'lık orlistatın günde 3 kez 15 gün boyunca alınması, önemli yan etkilerin ortaya çıkmasına eşlik etmemiştir. Buna ek olarak, obez hastalar, 240 ayları için günde 3 kez 6 mg orlistat kullanma deneyimine sahiptir ve bu da advers olayların insidansında belirgin bir artışa eşlik etmemiştir.

Belirtiler: yan etkilerin yokluğu bildirilmiştir veya yan etkiler terapötik dozlarda orlistat alırken gözlemlenenlerden farklı değildir.

Tedavi: hastanın 24 saat boyunca gözlemlenmesi önerilir. insan ve hayvanlardaki çalışmalara göre, orlistatın lipazoingibiruyuschih özellikleri ile ilişkilendirilebilecek herhangi bir sistemik etki hızla tersine çevrilebilir olmalıdır.

Alli-uzun süreli etkiye sahip gastrointestinal lipazların spesifik bir inhibitörü. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın lümeninde gerçekleştirilir ve gastrik ve pankreatik lipazların aktif serin bölgesi ile kovalent bir bağ oluşturmaktan oluşur. İnaktive enzim, trigliseritler şeklinde gelen gıda yağlarını emilen serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere ayırma yeteneğini kaybeder. Ayrılmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında bir azalma vücut ağırlığında bir azalmaya neden olur. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan dolaşımına emilmeden gerçekleştirilir

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orlistatın etkisi uygulamadan 24-48 saat sonra başlar. İlacın kesilmesinden sonra, dışkıdaki yağ içeriği 48-72 saat sonra genellikle tedaviye başlamadan önce meydana gelen seviyeye geri döner.

İlaç Alli^® — uzun süreli etkiye sahip güçlü, spesifik ve geri dönüşümlü gastrointestinal lipaz inhibitörü. Terapötik etkisi mide ve ince bağırsağın lümeninde gerçekleştirilir ve gastrik ve pankreatik lipazların aktif serin bölgesi ile kovalent bir bağ oluşturmaktan oluşur. İnaktive enzim, trigliseritler şeklinde gelen gıda yağlarını emilen serbest yağ asitlerine ve monogliseritlere ayırma yeteneğini kaybeder. Ayrılmamış trigliseritler emilmediğinden, vücutta kalori alımında bir azalma vücut ağırlığında bir azalmaya neden olur. Böylece, ilacın terapötik etkisi sistemik kan dolaşımına emilmeden gerçekleştirilir

Dışkıdaki yağ içeriğinin sonuçlarına bakılırsa, orlistatın etkisi uygulamadan 24-48 saat sonra başlar. Orlistatın kesilmesinden sonra, dışkıdaki yağ içeriği 48-72 saat sonra genellikle tedaviye başlamadan önce meydana gelen seviyeye geri döner.

Etkililik

Obez hastalar. Klinik çalışmalarda, orlistat alan hastalar, diyet tedavisi alan hastalara kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybı yaşadılar. Kilo kaybı, tedavinin başlamasından sonraki ilk 2 haftalarında başladı ve diyet tedavisine olumsuz yanıt veren hastalarda bile 6 ila 12 ay sürdü. 2 yıl boyunca, obezite ile ilişkili metabolik risk faktörlerinin profilinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur. Ek olarak, plasebo ile karşılaştırıldığında, vücut yağ miktarında önemli bir azalma oldu. Orlistat, vücut ağırlığının yeniden kazanılmasını önlemede etkilidir. Kaybedenlerin %'inden fazla olmayan vücut ağırlığının yeniden toplanması, hastaların yaklaşık yarısında gözlenmiştir ve bu hastaların yarısı vücut ağırlığının yeniden kazanılmasında daha fazla azalma görülmemiştir veya hatta kaydedilmemiştir

Obez ve Tip 2 diyabetli hastalar. 6 aydan 1 yıla kadar süren klinik çalışmalarda, orlistat alan aşırı kilolu veya obez ve Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, sadece diyet terapisi ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha fazla kilo kaybı vardı. Vücut ağırlığı kaybı esas olarak vücuttaki yağ miktarını azaltarak gerçekleşti. Çalışmaya başlamadan önce, hipoglisemik ajanların alınmasına rağmen, hastaların sıklıkla yetersiz glisemi kontrolü olduğu belirtilmelidir. Bununla birlikte, orlistat tedavisi ile glisemi kontrolünde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenmiştir. Ek olarak, orlistat tedavisinin arka planına karşı, hipoglisemik ajanların dozlarında, kan plazmasındaki insülin konsantrasyonunda ve insülin direncinde bir azalma gözlendi

Obez hastalarda tip 2 diabetes mellitus gelişme riskinin azaltılması. 4 yıllık bir klinik çalışmada, orlistatın tip 2 diabetes mellitus riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir (plaseboya kıyasla yaklaşık 7). Başlangıçtaki glukoz tolerans bozukluğu olan hastalarda risk azaltma derecesi daha da belirgindi (yaklaşık E%). Orlistat tedavi grubunda plasebo grubuna kıyasla daha fazla vücut ağırlığı kaybı vardı. Çalışma dönemi boyunca vücut ağırlığının yeni bir seviyede tutulması gözlendi. Dahası, plasebo ile karşılaştırıldığında, orlistat tedavisi alan hastalar metabolik risk faktörü profilinde belirgin bir iyileşme gösterdi

Pubertal obezite. 1 yıl süren bir klinik çalışmada, obez ergenlerde, ORLİSTAT alırken, vki'de bir artışın bile belirtildiği plasebo grubuna kıyasla VKİ'DE bir azalma vardı. Ek olarak, orlistat grubundaki hastalar, plasebo grubuna kıyasla bel ve kalça çevresinin yanı sıra yağ kütlesinde de bir azalma kaydetti. Ayrıca, orlistat tedavisi alan hastalar, plasebo grubuna kıyasla dad'de önemli bir düşüş yaşadı.

Emme

Normal vücut ağırlığı ve obezite olan gönüllülerde, ilacın sistemik maruziyeti minimaldir. İlacın oral uygulamasından 8 saat sonra, plazmada değişmemiş orlistat belirlenemedi, bu da konsantrasyonlarının 5 ng/ml seviyesinin altında olduğu anlamına geliyor.

Genel olarak, terapötik dozları aldıktan sonra, plazmada değişmemiş orlistat sadece nadir durumlarda, konsantrasyonları son derece küçükken (<10 ng/ml veya 0.02 µmol) tespit edilebilir. Kümülasyon belirtileri yoktu, bu ilacın emiliminin minimal olduğunu doğruladı.

Dağıtım

Dağıtım hacmi belirlenemez, çünkü ilaç çok kötü emilir. In vitro orlistat �'dan fazla plazma proteinlerine (özellikle lipoproteinler ve albümin) bağlanır. Minimum miktarlarda, orlistat kırmızı kan hücrelerine nüfuz edebilir.

Metabolizma

Hayvan deneyinde elde edilen verilere göre, orlistat metabolizması esas olarak bağırsak duvarında gerçekleştirilir. Obez bireylerde yapılan bir çalışmada, sistemik absorpsiyona maruz kalan ilacın minimum fraksiyonunun yaklaşık B'sinin iki ana metabolite (M1 (dört üyeli hidrolize lakton halkası) ve M3'e (n — formilleusinin ayrılmış kalıntısı olan M1) ait olduğu bulunmuştur.

M1 ve M3 molekülleri açık bir β-lakton halkasına sahiptir ve lipazı son derece zayıf bir şekilde inhibe eder (sırasıyla orlistattan 1000 ve 2500 kat daha zayıftır). Terapötik dozları aldıktan sonra bu düşük inhibitör aktivite ve düşük plazma konsantrasyonları (sırasıyla ortalama 26 ve 108 ng/ml) göz önüne alındığında, bu metabolitler farmakolojik olarak inaktif olarak kabul edilir.

Atılım

Normal ve aşırı kilolu bireylerde yapılan çalışmalar, eliminasyonun ana yolunun, emilmemiş ilacın dışkı ile atılımı olduğunu göstermiştir. Dışkı ile, ilacın dozunun yaklaşık �'si, �'ü değişmemiş orlistat şeklinde geri çekildi.

Yapısal olarak orlistat ile ilişkili tüm maddelerin kümülatif renal atılımı, alınan dozun %2'sinden daha azdır. İlacın vücuttan (dışkı ve idrarla) tamamen ortadan kaldırılmasına kadar geçen süre 3-5 güne eşittir. Normal ve aşırı kilolu gönüllülerde orlistat atılım yollarının oranı aynıydı. Hem Orlistat hem de M1 ve M3 metabolitleri safra atılımına maruz kalabilir.

Özel klinik gruplarda farmakokinetik

Çocuklarda orlistat ve metabolitlerinin (M1 ve M3) plazma konsantrasyonları, ilacın aynı dozlarını karşılaştırırken yetişkinlerden farklı değildir. Dışkı ile günlük yağ atılımı, orlistat tedavisi ile gıda alımının ''si ve plasebo alırken %7 idi.

Emme. Normal vücut ağırlığı ve obezite olan gönüllülerde, ilacın sistemik maruziyeti minimaldir. 360 mg'lık bir dozda orlistatın tek bir dozundan sonra, plazmada değişmemiş orlistat belirlenemedi, bu da konsantrasyonlarının 5 ng/ml seviyesinin altında olduğu anlamına geliyor.genel olarak, terapötik dozları aldıktan sonra, kan plazmasındaki değişmemiş orlistat sadece nadir durumlarda, konsantrasyonları son derece küçükken (<10 ng/ml veya 0.02 µmol) tespit edildi. Minimum orlistat emilimini doğrulayan kümülasyon belirtileri yoktu.

Dağıtım. V_d tespit edilemez, çünkü ilaç Alli^® çok kötü emilir. Koşullar altında in vitro orlistat �'dan fazla plazma proteinlerine (özellikle lipoproteinler ve albümin) bağlanır. Minimum miktarlarda, orlistat kırmızı kan hücrelerine nüfuz edebilir.

Metabolizma. Hayvan deneyinde elde edilen verilere göre, orlistat metabolizması esas olarak bağırsak duvarında gerçekleştirilir. Obez bireylerde yapılan bir çalışmada, sistemik absorpsiyona maruz kalan minimum orlistat fraksiyonunun yaklaşık B'sinin 2 ana metabolitinden (M1 (dört üyeli hidrolize lakton halkası) ve M3 (n — formilleucinin ayrılmış kalıntısı olan M1) oluştuğu bulunmuştur.

M1 ve M3 molekülleri açık bir β-lakton halkasına sahiptir ve lipazı aşırı derecede zayıf bir şekilde inhibe eder (sırasıyla orlistattan 1000 ve 2500 kat daha zayıftır). Terapötik dozları aldıktan sonra bu düşük inhibitör aktivite ve düşük plazma konsantrasyonları (sırasıyla ortalama 26 ve 108 ng/ml) göz önüne alındığında, bu metabolitler farmakolojik olarak inaktif olarak kabul edilir.

Atılım. Normal ve aşırı kilolu bireylerde yapılan çalışmalar, eliminasyonun ana yolunun bağırsak yoluyla emilmemiş orlistatın atılımı olduğunu göstermiştir. Bağırsak yoluyla, ilacın alınan dozunun yaklaşık �'si ve �'ü değişmemiş orlistat şeklinde geri çekildi. Yapısal olarak orlistat ile ilişkili tüm maddelerin kümülatif renal atılımı, alınan dozun %2'sinden daha azdır. Orlistatın vücuttan (bağırsak ve böbrekler yoluyla) tamamen ortadan kaldırılması için zaman 3-5 güne eşittir. Normal ve aşırı kilolu gönüllülerde orlistat atılım yollarının oranı aynı oldu. Hem Orlistat hem de M1 ve M3 metabolitleri safra atılımına maruz kalabilir

Özel klinik gruplarda farmakokinetik

Çocuklarda orlistat ve metabolitlerinin (M1 ve M3) plazma konsantrasyonları, aynı orlistat dozlarını karşılaştırırken yetişkinlerden farklı değildir. Dışkı ile günlük yağ atılımı, orlistat tedavisi ile gıda alımının ''si ve plasebo alırken %7 idi.

Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik öncesi verilere göre, güvenlik profili, toksisite, genotoksisite, kanserojenlik ve üreme toksisitesi ile ilgili hastalar için ek riskler tespit edilmemiştir. Hayvan çalışmalarında teratojenik etki de tespit edilmemiştir. Hayvanlarda teratojenik etkinin olmaması nedeniyle, insanlarda tespit edilmesi olası değildir.

Hiçbir etkileşim tespit amitriptilin, atorvastatin, biguanidler, digoksin, fibratlar, fluoksetin, losartan, fenitoin, oral kontraseptifler, fentermin, pravastatin, varfarin, nifedipin GITS (gastro-intestinal terapötik sistem) ve yavaş salınımlı nifedipin, sibutramin veya alkol ile (ilaç etkileşimi çalışmalarına dayanarak). Bununla birlikte, warfarin veya diğer oral antikoagülanlar ile eşzamanlı tedavi ile INR göstergelerini izlemek gereklidir.

Alliom ile eşzamanlı alım ile emilim azaldı vitamin A, D, E, K ve beta-karoten. Multivitaminler önerilirse, Allia'yı aldıktan sonra veya yatmadan önce en az 2 saat alınmalıdır.

Allia'yı aynı anda alırken ve siklosporin siklosporin plazma konsantrasyonlarında bir azalma vardı, bu nedenle siklosporin ve Allia'yı alırken plazmada siklosporin konsantrasyonlarının daha sık belirlenmesi önerilir.

Randevu amiodaron alliom tedavisi sırasında, amiodaron ve desetilamiodaronun sistemik maruziyetinde bir azalma (%-30) kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği ile bağlantılı olarak, bu fenomenin klinik önemi açık değildir. Uzun süreli amiodaron tedavisine Allia'nın eklenmesi muhtemelen amiodaronun terapötik etkisinin azalmasına neden olacaktır.

Allia'nın eşzamanlı alımından kaçınılmalıdır ve akarbozlar farmakokinetik çalışmaların veri eksikliği nedeniyle.

Orlistat ve siklosporin eşzamanlı kullanımı ile, siklosporinin immünosupresif etkinliğinde bir azalmaya yol açabilen kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir azalma oldu. Bu nedenle, orlistat ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı önerilmez. Bununla birlikte, böyle bir eşlik eden uygulama gerekliyse, hem orlistat ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında hem de orlistat kullanımının kesilmesinden sonra kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun daha sık izlenmesi önerilir. Kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu stabilize olana kadar izlenmelidir.

Alli ilacı ile eşzamanlı uygulama ile^® D, E ve beta-karoten vitaminlerinin emiliminde azalma kaydedildi. Multivitaminler önerilirse, alli ilacını aldıktan sonra en az 2 saat alınmalıdır^® ya da yatmadan önce.

Orlistat tedavisi sırasında içeride amiodaron kullanıldığında, amiodaron ve desetilamiodaronun sistemik maruziyetinde bir azalma (25-30%) kaydedildi, ancak amiodaronun karmaşık farmakokinetiği ile bağlantılı olarak, bu fenomenin klinik önemi belirsizdir. Alli ilacının eklenmesi^® amiodaron ile uzun süreli tedavi, amiodaronun terapötik etkisinde bir azalmaya yol açabilir (hiçbir çalışma yapılmamıştır).

Alli ilacının eşzamanlı olarak alınmasından kaçınılmalıdır^® ve farmakokinetik çalışmaların veri eksikliği nedeniyle akarbozlar.

Orlistat ve antiepileptik ilaçların eşzamanlı kullanımı ile nöbet vakaları gözlenmiştir. Nöbet gelişimi ile orlistat tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, konvulsif sendromun sıklığı ve/veya ciddiyetindeki Olası değişiklikler için hastaların durumu izlenmelidir. Klinik çalışmalara göre, eksik etkileşimi, orlistata amitriptilinom, uygun, бигуанидами, digoksin, fibratami, fluoksetin, lozartanom, fenitoin, oral kontraseptifler, фентермином, правастатином, nifedipin ГИТС (gastrointestinal terapötik sistem) ve nifedipin ile yavaş salınımlı, сибутрамином veya etanol

Bununla birlikte, orlistat ve varfarin veya diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile, protrombin konsantrasyonunda bir azalma ve INR'DE bir artış olabilir, bu da hemostatik parametrelerde bir değişikliğe neden olabilir. Oral uygulama için warfarin veya diğer antikoagülanlarla eşzamanlı tedavi ile INR indeksini izlemek gereklidir.

Nadir görülen hipotiroidizm vakaları ve/veya kontrolünün ihlali vardı. Bu fenomenin gelişim mekanizması bilinmemektedir, ancak iyotlu tuz ve/veya Levotiroksin sodyumun emiliminde bir azalmaya bağlı olabilir.

Daha önce dengelenmiş hastalarda orlistat kullanımının başlangıcı ile çakışan HIV, antidepresanlar ve nöroleptiklerin (lityum preparatları dahil) tedavisi için antiretroviral ilaçların etkinliğinde azalma vakaları olmuştur. Orlistat tedavisi ancak bu hastalar üzerindeki olası etkisinin dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır.

Orlistat, oral uygulama için kontraseptiflerin etkinliğini dolaylı olarak azaltabilir, bu da bazı durumlarda plansız gebeliğe yol açabilir. Şiddetli ishal durumunda ek bir kontraseptif yöntem kullanılması önerilir.