Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Aksan
Sibutramin
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat), kilo kaybı ve kilo kaybının sürdürülmesi de dahil olmak üzere obezitenin yönetimi için endikedir ve düşük kalorili bir diyetle birlikte kullanılmalıdır. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat), diğer risk faktörlerinin (örneğin, diyabet, dislipidemi, kontrollü hipertansiyon) varlığında başlangıç vücut kitle indeksi ≥ 30 kg/m2 veya ≥ 27 kg/m2 olan obez hastalar için önerilir.
Aşağıda Çeşitli boy ve ağırlıkları dayalı (Beden Kütle İndeksi çizelgesi.
BMI, hastanın ağırlığını kg cinsinden alarak ve hastanın boyuna göre metre cinsinden bölünerek hesaplanır. Metrik dönüşümler aşağıdaki gibidir: pound * 2.2 = kg, inç * - 0.0254 = metre.
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W e I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
Sa | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
Ben | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
Bin dolar | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
Sa | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
Önerilen başlangıç dozu Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) günde bir kez gıda ile veya gıda olmadan uygulanan 10 mg'dır. Yetersiz kilo kaybı varsa, doz dört hafta sonra günde bir kez toplam 15 mg'a kadar titre edilebilir. 5 mg doz, 10 mg dozunu tolere etmeyen hastalar için ayrılmalıdır. Doz titrasyonu ile ilgili kararlar alırken kan basıncı ve kalp atış hızı değişiklikleri dikkate alınmalıdır (bkz. Uyarılar ve önleyiciler).
Günde 15 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez. Klinik çalışmaların çoğunda sabah Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) verildi.
Analizi çok sayıda değişken vardır belirtilen yaklaşık %60 hasta kim kaybedecek en az 4 kilo ilk 4 haftalık tedavi ile verilen doz Aksan (metanol hidroklorür monohidrat) kombinasyon ile bir düşük kalorili diyet kaybetmek en az %5 (plasebo çıkarılır) kendi başlangıç vücut ağırlığına göre son 6 ay-1 yıl tedavi bu doz Aksan (metanol hidroklorür monohidrat). Tersine, belirli bir Accent dozu (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo kaybetmeyen hastaların yaklaşık %80'i, başlangıç vücut ağırlığının en az %5'ini (plasebo-çıkarılır) kaybetmez.. Bir hasta tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo kaybetmediyse, doktor dozun arttırılmasını veya Accent'in (sibutramin hidroklorür monohidrat) kesilmesini içerebilecek tedavinin yeniden değerlendirilmesini düşünmelidir)
Çift kör , plasebo kontrollü çalışmalarda gösterildiği gibi Accent'in (sibutramin hidroklorür monohidrat) güvenliği ve etkinliği şu anda 2 yıldan fazla belirlenmemiştir.
Accent (sibutramin hidroklor monohidrat) hastalarda kontrendikedir:
- koroner arter hastalığı öyküsü (örneğin, anjina, miyokard enfarktüsü öyküsü), konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, periferik arteriyel tıkayıcı hastalığı, aritmi veya serebrovasküler hastalığı (inme veya geçiş iskemik atak (TIA)) (bkz. UYARMALAR).
- yeterli kontrol hipertansı > 145/90 mm Hg ile ( bkz. UYARMALAR).
- 65 yaş üstü.
- monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI) alınması (bkz. UYARMALAR).
- sibutramine veya Accent'in aktif bileşenlerinden herhangi birine (sibutramin hidroklor monohidrat) aşırı duyarlık ile.
- kim büyük bir yemek bozukluğu (anoreksiya nervoza veya bulimia nervoza) var.
- diğer merkezi etkili kilo kaybı ilaçlarını almak.
UYARMALAR
Eşlik Eden Kardiyovasküler Hastalık
Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kalp krizi ve inme riskinin artması nedeniyle, koroner arter hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, aritmiler veya inme öyküsü olan hastalarda Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır.
Kan basıncı ve nabız
Accent (sibutramin hidroklor monohidrat), bazı hastalarda kan basıncını ve/veya nabız hızını önemli ölçüde artırır. Accent (sibutramin hidroklor monohidrat) recete edildiğinde kan basıncının ve nabız hızının düzenli olarak izlenmesi gerekir.
Plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, günde bir kez plasebo göre 3 mm Hg için yaklaşık 1 sistolik ve diyastolik kan basıncı anlamına artar, dakikada yaklaşık 4-5 vuruş plasebo göre nabız ortalama artışlar ile ilişkili bulunmuştur 5 ila 20 mg metanol . Bazı hastalarda, özellikle daha yüksek dozlarda sibutramin ile tedaviye başlandığında daha büyük artışlar görülmüştür (aşağıdaki tabloya bakınız). Premarketing plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, 0.Sibutramin ile tedavi edilen hastaların %4'ü, 0 ile karşılaştırıldığında F veya hipertansiyon (SBP ≥ 160 mm Hg veya DBP ≥ 95 mm Hg) ile kesildi.Plasebo grubunda %4 ve %0.Sibutramin ile tedavi edilen hastaların %4'ü taşikardi (nabız hızı ≥ 100bpm) nedeniyle 0 ile karşılaştırıldığında kesildi.Plasebo grubunda %1. Kan basıcı ve nabız Accent (sibutramin hidroklor monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce ölçülmeli ve daha sonra düzenli aralıklarla izlenmelidir. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken kan basıncında veya nabız hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için doz azaltma veya kesilme düşünülmelidir. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat), hipertansiyon öyküsü olan hastalara dikkatle verilmelidir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA) ve kontrolsüz veya kötü kontrol edilen hipertansiyonu olan hastalara verilmemelidir.
1. ve 2. çalışmalarda yüz aykiri degerler
Doz (mg) | SBP | % Aykiri degerler* | |
DBP | Darbe | ||
Plasebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Aykırı değer, üç ardışık ziyaret (SBP) için ≥ 15 mm Hg, üç ardışık ziyaret (DBP) için ≥ 10 mm Hg veya üç ardışık ziyaret için nabız ≥ 10 bpm olarak tanımlanır. |
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri İle Potansiyel Etkileşim
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) bir norepinefrin, serotonin ve dopamin geri alım inhibitörüdür ve Maoı'lerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz. Önleyiciler: ilaç etkileri alt bölümü). Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce Maoı'yi durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır. Benzer şekilde, Maoı'lerle tedaviye başlamadan önce Accent'i (sibutramin hidroklorür monohidrat) durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır.
Serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendrom (NMS) benzeri reaksiyonlar
Potansiyel bir yaşamın gelişimi reaksiyonlar gibi (NMS), serotonin sendromu veya Nöroleptik Malign Sendromu, tehdit Snrı'ların ve tek başına SSRI ile bildirilen, Aksan (metanol hidroklorür monohidrat) tedavi, ama özellikle (triptanlar dahil), serotonerjik ilaçların beraber kullanımı ile, (MAOI dahil), serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile dahil edilmiştir, veya antipsikotikler ya da diğer dopamin antagonist. Serotonin sendromunun belirtileri zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (e.bin dolar., ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonomik instabilite (e.bin dolar., taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler sapmalar (e.bin dolar., hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu) ve/veya gastrointestinal semptomlar [e.bin dolar., bulantı, kusma, ishal] (bkz.ÖNLEYİCİLER: İLAÇ ETKİLERİ). Serotonin sendromu, en şiddetli haliyle, hipertermi, kas sertliği, hayati belirtilerin Olası hızlı dalgalanması ile otonomik instabilite ve zihinsel durum değişikliklerini içeren nöroleptik malign sendroma benzeyebilir. Hastalar serotonin sendromu veya NMS benzeri belirti ve semptomların ortaya çıkması için izlenmelidir.
Glokom
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) midriyazise neden olabileceğinden, dar açılı glokomlu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Çeşitli
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) reçete edilmeden önce obezitenin organik nedenleri (örneğin, tedavi edilmemiş hipotiroidizm) hariç tutulmalıdır.
TEDBİRLER
Pulmoner Hipertansiyon
Serotoninin sinir terminallerinden salınmasına neden olan bazı merkezi etkili kilo kaybı ajanları, nadir fakat ölümcül bir hastalık olan pulmoner hipertansiyon (PPH) ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, sibutramin kapsülleri ile PPH vakası bildirilmemiştir. Bununla birlikte, altta yatan popülasyonda bu hastalığın düşük insidansı nedeniyle, Accent'in (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu hastalığa neden olup olmadığı bilinmemektedir.
Nöbetler
Pazarlama öncesi testler sırasında, sibutramin ile tedavi edilen hastaların < %0.1'inde nöbetler bildirilmiştir. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.
Kanama
Sibutramin alan hastalarda kanama raporları vardı. Nedensel bir ilişki belirsiz olsa da, kanama olaylarına yatkın hastalarda ve hemostaz veya trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen eşlik eden ilaçlar alan hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Safrakesesi taşı
Kilo kaybı safra taşı oluşumunu çökeltebilir veya şiddetlendirebilir.
Böbrek Yetmezliği
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat), diyalizde son dönem böbrek hastalığı olanlar da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Farmakokinetik-Özel Popülasyonlar-Börek Yetmezliği).
Hepatik Disfonksiyon
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar sistematik olarak çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır.
Bilişsel ve Motor performansına müdahale
Sibutramin, sağlıklı gönüllülerde psikomotor veya bilişsel performansı etkilemese de, herhangi bir CNS aktif ilaç, yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeline sahiptir.
Hastalar İçin Bilgi
Doktorlar hastalarına okumalarını öğretmelidir İlaç Rehberi Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumak için.
Doktorlar ayrıca hastalarıyla, paket ekinin kendileriyle ilgili herhangi bir bölümünü tartışmalıdır. Özellikle, takip ziyaretleri için randevu almanın önemi vurgulanmalıdır.
Hastalar, döküntü, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar geliştirirse doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalar, herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç, özellikle ağırlık azaltıcı ajanlar, dekonjestanlar, antidepresanlar, öksürük bastırıcılar, lityum, dihidroergotamin, Sumatriptan (Imitrex®) veya triptofan alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.etkileşimler için bir potansiyel var.
Hastalara düzenli aralıklarla kan basıncını ve nabzını izlemenin önemi hatırlatılmalıdır.
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojenite
Sibutramin, iki yıl boyunca farelere (1.25, 5 veya 20 mg/kg/gün) ve sıçanlara (1, 3 veya 9 mg/kg/gün) diyette uygulandı ve sırasıyla 0.4 ve 16 kez eşdeğer iki ana aktif metabolitin kombine maksimum plazma auc'lerini üretti. Farelerde veya dişi sıçanlarda kanserojenite kanıtı yoktu. Erkek sıçanlarda testiküler interstisyel hücrelerin benign tümörlerinin daha yüksek bir insidansı vardı, bu tür tümörler genellikle sıçanlarda görülür ve hormonal olarak aracılık edilir. Bu tümörlerin insanlar için önemi bilinmemektedir.
Mutajenite
Ames testinde sibutramin mutajenik değildi, in vitro Çin hamster v79 hücre mutasyon testi, in vitro clastogenicity insan lenfosit ya da kobay olarak tahlil farelerde deney. İki ana aktif metabolitinin Ames testinde belirsiz bakteriyel mutajenik aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, her iki metabolit de sürekli olarak olumsuz sonuçlar verdi in vitro Çin hamster v79 hücre mutasyon testi, in vitro insan lenfositlerinde klastojenite testi, in vitro Hela hücrelerinde DNA onarım testi, farelerde mikronükleus testi ve sıçan hepatositlerinde in vivo planlanmamış DNA sentezi testi.
Doğurganlığın bozulması
Sıçanlarda, 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenlerin 32 katına kadar iki ana aktif metabolitin kombine plazma AUC'LERİNİ üreten dozlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu. 13 kez insan kombine AUC'DE, maternal toksisite vardı ve barajların yuva oluşturma davranışı bozuldu, bu da daha yüksek bir perinatal mortalite insidansına yol açtı, yaklaşık 4 kez insan kombine AUC'DE hiçbir etki yoktu.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Hayvanlarda yapılan radyo etiketli çalışmalar, doku dağılımının gebelikten etkilenmediğini ve fetusa nispeten düşük transfer olduğunu göstermiştir. Sıçanlarda, 1, 3 veya 10 mg/kg/gün dozlarında teratojenite kanıtı yoktu ve iki ana aktif metabolitin kombine plazma AUC'LERİNİ 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 32 katına çıkardı.. 3, 15 veya 75 mg/kg/gün dozunda dozlanan tavşanlarda, plazma auc'nin 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 5 katından daha büyük olması maternal toksisiteye neden oldu. At belirgin toksik doz, Hollandalı Kuşaklı tavşan vardı biraz daha yüksek kontrol sıklığı yavrular ile bir geniş ve kısa burun, kısa yuvarlak pinnae, kısa kuyruğu ve bana, kısa kalınlaşmış uzun kemikler kol ve bacaklarda, başta nispeten yüksek dozlarda Yeni Zelanda Beyaz tavşan, bir çalışma göstermiştir ki, biraz daha fazla kontrol sıklığı yavrular ile kardiyovasküler anomaliler ise ikinci bir araştırma gösterdi ki, düşük bir görülme sıklığı daha denetim grubu
Gebe kadınlarda sibutramin ile yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yapılmamıştır. Hamilelik sırasında Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanımı önerilmez. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanırken yeterli kontrasepsiyon kullanmalıdır. Hastalar hamile kaldıklarında veya Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken düzenli olmayı planlıyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Emziren Anneler
Sibutramin veya metabolitlerinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat) emziren annelerde kullanılması önerilmez. Hastalar emziriyorlarsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Obez ergenlerde sibutraminin etkinliği yeterince çalışılmamıştır.
Sibutraminin etki mekanizması, serotonin ve norepinefrinin geri alımını inhibe eder, bazı antidepresanların etki mekanizmasına benzer. Kısa süreli plasebo havuza analizleri-çocuk ve majör depresif bozukluğu olan ergenlerde antidepresanların kontrollü deneyler (MD D), (OKB) obsesif kompulsif bozukluk ve diğer psikiyatrik bozukluklar görenlerin antidepresan tedavinin ilk birkaç ayında intihar davranışı ya da düşünme temsil eden olumsuz olayların daha büyük bir risk ortaya koymuştur. Antidepresan alan hastalarda bu tür olayların ortalama riski %4, plasebo riskinin iki katı %2 idi.
MDD, OKB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda veya ergenlerde plasebo kontrollü sibutramin denemeleri yapılmamıştır. 368 hastanın sibutramin ve 130 hastanın plasebo ile tedavi edildiği obezite ile adole kokuları üzerine yapılan bir çalışmada, sibutr Amin grubunda bir hasta ve plasebo grubunda bir hasta intihar girişiminde bulundu. Sibutramin ile tedavi edilen 2 hasta ve plasebo hastalarının hiçbiri intihar düşüncesi bildirmedi. Sibutraminin pediatrik hastalarda intihar davranışı veya düşünme riskini arttırıp arttırmadığı bilinmemektedir.
Veri çocuklarda obezite tedavisi için metanol kullanılması tavsiye için yetersizdir.
Geriatrik Kullanım
Sibutraminin klinik çalışmaları 65 yaşın üzerindeki yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Sibutramin bu hasta grubunda kontrendikedir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Yaşlı hastalarda farmakokinetik tartışılmıştır “KLİNİK FARMAKOLOJİ.”
Plasebo kontrollü çalışmalarda, sibutramin ile tedavi edilen hastaların %9'u (n = 2068) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %7'si (n = 884) advers olaylar için geri çekildi.
Plasebo kontrollü çalışmalarda en sık görülen olaylar ağız kuruluğu, anoreksiya, uykusuzluk, kabızlık ve baş ağrısıydı. Sibutramin ile tedavi edilen hastaların ≥ %1'inde ve plasebo grubuna göre daha sık görülen bu çalışmalardaki advers olaylar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Plasebo kontrollü çalışmalarda obez hastalar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay | Sibutramin (n = 2068) % Sıklık | Plasebo (n = 884) % Sıklık |
BİR BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Ağrı | 30.3 | 18.6 |
Sırt ağrısı | 8.2 | 5.5 |
Kavana sendrom | 8.2 | 5.8 |
Yaralanma kazası | 5.9 | 4.1 |
Asteni | 5.9 | 5.3 |
Karın ağrısı | 4.5 | 3.6 |
Göğüs ağrısı | 1.8 | 1.2 |
Boyun ağrısı | 1.6 | 1.1 |
Alerjik reaksiyon | 1.5 | 0.8 |
KARDİYOVASKÜLER SİSTEM | ||
Taşikardi | 2.6 | 0.6 |
Vazodilatasyon | 2.4 | 0.9 |
Migrenli | 2.4 | 2.0 |
Hipertansion / artmış kan basıncı | 2.1 | 0.9 |
Çarpıntı | 2.0 | 0.8 |
SİNDİRİM SİSTEMİ | ||
Anoreksiya | 13.0 | 3.5 |
Kabızlık | 11.5 | 6.0 |
Artan iştah | 8.7 | 2.7 |
Bulantı | 5.9 | 2.8 |
Dispepsi | 5.0 | 2.6 |
Gastrit | 1.7 | 1.2 |
Kusan | 1.5 | 1.4 |
Rektal bozukluk | 1.2 | 0.5 |
METABOLİZMA | ||
Susuzluk | 1.7 | 0.9 |
Genelleştirilmiş ödeme | 1.2 | 0.8 |
KAŞ-İSKELET SİSTEMİ | ||
Artralji | 5.9 | 5.0 |
Miyalji | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovit | 1.2 | 0.5 |
Eklem boşluğu | 1.1 | 0.6 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Ağız kuruluşu | 17.2 | 4.2 |
Uykusuzluk | 10.7 | 4.5 |
Baş dönmesi | 7.0 | 3.4 |
Sinirlilik | 5.2 | 2.9 |
Anksiyete | 4.5 | 3.4 |
Depresyon | 4.3 | 2.5 |
Parestezi | 2.0 | 0.5 |
Uyku hali | 1.7 | 0.9 |
CNS stimülasyonu | 1.5 | 0.5 |
Duygusal kararsızlık | 1.3 | 0.6 |
SOLUNUM SİSTEMİ | ||
Rinit | 10.2 | 7.1 |
Farenjit | 10.0 | 8.4 |
Sinüzit | 5.0 | 2.6 |
Öksürük incr kolaylığı | 3.8 | 3.3 |
Larenjit | 1.3 | 0.9 |
CİLT | ||
Döküm | 3.8 | 2.5 |
Terleme | 2.5 | 0.9 |
Herpes simpleks | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Tat sapık | 2.2 | 0.8 |
Kulak boşluğu | 1.7 | 0.9 |
Kulak ağrısı | 1.1 | 0.7 |
GENİTOÜRİNER SİSTEM | ||
Dismenore | 3.5 | 1.4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2.3 | 2.0 |
Vajinal monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagia | 1.0 | 0.8 |
Kontrollü ve kontrolsüz pazarlama öncesi çalışmalarda sibutramin alan tüm hastaların ≥ %1'inde aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir.
Bir bütün olarak vücut: ateş.
Sindirim Sistemi : ishal, şişkinlik, gastroenterit, diş bozukluğu.
Metabolik ve beslenme: periferik ödem.
Kaş-İskelet Sistemi: artrit.
Sinir Sistemi: ajitasyon, bacak krampları, hipertoni, anormal düşünme.
Solunum Sistemi: bronşit, nefes darlığı.
Cilt ve ekler: kaşıntı.
Özel Duyular: tembellik.
Genitoüriner Sistem: adet düzensizlikleri.
Diğer Advers Olaylar
Klinik Çalışmalar
Nöbetler
Konvülsiyonlar, sibutramin ile tedavi edilen 2068 (%0.1) hastanın üçünde ve plasebo ile tedavi edilen 884 plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde advers olay olarak bildirilmiştir. Nöbet geçiren üç hastadan ikisi potansiyel olarak predispozan faktörlere sahipti (biri daha önce epilepsi öyküsü vardı, biri daha sonra beyin tümörü tanısı aldı). Sibutramin alan tüm deneklerdeki insidans (4.588 denekten üçü) %0.1'den azdı.
Ekimoz / Kanama Bozuklukları
Premarketing plasebo kontrollü obezite çalışmalarında sibutramin tedavisi gören hastaların %0.7'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.2'sinde ekimoz (morarma) gözlendi. Bir hastada küçük bir yüz ameliyatı sırasında meydana gelen az miktarda uzun süreli kanama vardı. Sibutramin, serotonin alımı üzerindeki etkisi nedeniyle trombosit fonksiyonu üzerinde bir etkiye sahip olabilir.
İnterstisyel Nefrit
Premarketing çalışmaları sırasında sibutramin alan obez bir hastada akut interstisyel nefrit (biyopsi ile doğrulandı) bildirilmiştir. İlacın kesilmesinden sonra Diyaliz ve oral kortikosteroidler uygulandı, böbrek fonksiyonu normalleştirildi. Hasta tam bir iyileşme yaptı.
Değiştirilmiş Laboratuvar Bulguları
AST, ALT, GGT, LDH, alkalin fosfataz ve bilirubin seviyelerindeki artışlar da dahil olmak üzere anormal karaciğer fonksiyon testleri 1 hastada advers olaylar olarak bildirilmiştir..Plasebo kontrollü çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen obez hastaların %6'sı 0 ile karşılaştırıldığında.Plasebo hastalarının %8'i. Bu çalışmalarda, potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değerler (toplam bilirubin ≤ 2 mg/dL, ALT, AST, GGT, LDH veya alkalin fosfataz ≤ 3 × normalin üst sınırı) %0 (alkalin fosfataz) ile %0 arasında meydana gelmiştir.Sibutramin ile tedavi edilen hastaların %6'sı (ALT) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbiri. Anormal değerler sporadik olma eğilimindeydi, genellikle tedaviye devam ederken azaldı ve doz-yanıt arasında net bir ilişki göstermedi
Pazarlama Sonrası Raporlar
Sibutramin kullanımı ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları aşağıda listelenmiştir. Bu olayların sibutramin ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, ilaçla nedensel bir ilişkisi olmayabileceğini vurgulamak önemlidir. Obezitenin kendisi, eşzamanlı hastalık durumları / risk faktörleri veya kilo kaybı, bu olayların bazıları için artmış risk ile ilişkili olabilir.
Psikiyatri
Sibutramin tedavisi gören hastalarda depresyon, psikoz, mani, intihar düşüncesi ve intihar vakaları nadiren bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olaylar ile sibutramin kullanımı arasında bir ilişki kurulmamıştır. Bu olaylardan herhangi biri sibutramin ile tedavi sırasında ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi düşünülmelidir.
Duyarlılık
Hafif deri döküntüleri ve ürtikerden anjiyoödem ve anafilaksiye kadar değişen alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve hasta bilgileri ve Aşağıda listelenen diğer alerjik reaksiyon raporları).
Diğer Pazarlama Sonrası Bildirilen Olaylar
Bir bütün olarak vücut: anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyon, göğüs basıncı, göğüste sıkışma, yüz ödemi, ekstremite ağrısı, ani açıklanamayan ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, kalp durması, kalp hızında azalma, miyokard enfarktüsü, supraventriküler taşikardi, senkop, torsades de pointes vasküler baş ağrısı, ventriküler taşikardi, ventriküler extrasystoles, ventriküler fibrilasyon.
Sindirim Sistemi: kolesistit, kolelitiazis, duodenum ülseri, geğirme, gastrointestinal kanama, artan salivasyon, bağırsak tıkanıklığı, ağız ülseri, mide ülseri, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: guatr, hipertiroidizm, hipotiroidizm.
Hemik ve lenfatik sistem: anemi, lökopeni, lenfadenopati, peteşi, trombositopeni. Metabolik ve beslenme hiperglisemi, hipoglisemi.
Kaş-İskelet Sistemi: artroz, bursit.
Sinir Sistemi: anormal rüyalar, anormal yürüyüş, Hafıza kaybı, öfke, serebrovasküler kaza, konsantrasyon, kafa karışıklığı, depresyon ağırlaştırılmış, Gilles de la Tourette sendromu, hypesthesia, libido, libido artmış, azalmış, ruh hali değişiklikleri, kabuslar, kısa süreli hafıza kaybı, konuşma bozukluğu, geçici iskemik atak, titreme, seğirme, vertigo bozulmuş.
Solunum Sistemi: burun kanaması, burun tıkanıklığı, solunum bozukluğu, esneme. Deri ve Apendiksler alopesi, dermatit, ışığa duyarlılık (cilt), ürtiker.
Özel Duyular: anormal görme, bulanık görme, kuru göz, göz ağrısı, artmış göz içi basıncı, otitis eksterna, otitis media, ışığa duyarlılık (gözler), kulak çınlaması.
Genitoüriner Sistem: anormal boşalma, hematüri, iktidarsızlık, artmış idrar sıklığı, işeme zorluğu, idrar retansiyonu.
Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Accent (sibutramin hidroklorür monohidrat), kontrollü maddeler Yasası'nın (CSA) IV.programında kontrol edilir.
Kötüye kullanım ve Fiziksel ve psikolojik bağımlılık
Doktorlar, hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü için dikkatli bir şekilde değerlendirmeli ve bu tür hastaları yakından takip etmeli, yanlış kullanım veya kötüye kullanım belirtileri için gözlemlemelidir (örneğin, ilaç toleransının gelişimi, dozların artması, ilaç arama davranışı).
Doz Aşımı Yönetimi
Sibutramin ile sınırlı doz aşımı deneyimi vardır. Aşırı doz ile ilişkili en sık görülen advers olaylar taşikardi, hipertansiyon, baş ağrısı ve baş dönmesidir. Doz aşımı tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır: gerektiğinde bir hava yolu kurulmalı, kardiyak ve vital işaretlerin izlenmesi önerilmeli, genel semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır. Yüksek kan basıncını veya taşikardiyi kontrol etmek için β-blokerlerin dikkatli kullanımı gösterilebilir. Diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçları, sibutramin metabolitlerinin hemodiyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmediğini göstermiştir. (görmek Farmakokinetik-Özel Popülasyonlar-Börek Yetmezliği).
Sibutramin, farmakolojik etkilerini ağırlıklı olarak ikincil (M) yoluyla uygular.1) ve birincil (M2) Amin metabolitleri. Ana bileşik olan sibutramin, in vivo olarak serotonin (5ahidroksitriptamin, 5-HT) ve norepinefrin geri alımının güçlü bir inhibitörüdür, ancak in vitro . Bununla birlikte, metabolitler M1 ve M2 siteyi bu nörotransmitter geri alım hem in vitro ve in vivo.
İnsan beyin dokusunda, M1 ve M2 ayrıca dopamin geri alımını inhibe eder in vitro , ancak serotonin veya norepinefrinin geri alım inhibisyonundan ~3 kat daha düşük potens ile.
Sibutramin potensleri, M1 ve M2 insan beyninde monoamin geri alımının İn Vitro inhibitörleri olarak Monoamin geri alımını inhibe etme gücü (Ki, nM)
Serotonin | Norepinefrin | Dopamin | |
Sibutramin | 298 | 5451 | 943 |
Metrelik1 | 15 | 20 | 49 |
Metrelik2 | 20 | 15 | 45 |
Sibutramin ile tedavi edilen gönüllülerden alınan plazma örneklerini kullanan bir çalışma, norepinefrin > serotonin > dopaminin monoamin geri alım inhibisyonunu gösterdi, maksimum inhibisyonlar norepinefrin = %73, serotonin = %54 ve dopamin = %16 idi.
Sibutramin ve metabolitleri (M1 ve M2) serotonin, norepinefrin veya dopamin salıcı ajanlar değildir. Sibutraminin sıçanlara kronik olarak uygulanmasından sonra, beyin monoaminlerinin tükenmesi gözlenmemiştir.
Sibutramin, M.1 ve M2 antikolinerjik veya antihistaminerjik etki belirtisi göstermezler. Ek olarak, reseptör bağlanma profilleri sibutramin, m1 ve M2 serotonin için düşük afiniteye sahip (5-HT1, 5AHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), norepinefrin (β, β1, β3, α1 ve α2), dopamin (D1 ve D2), benzodiazepin ve glutamat (NMDA) reseptörleri. Bu bileşikler ayrıca monoamin oksidaz inhibitör aktivitesinden yoksundur in vitro ve in vivo.
Emilme
Sibutramin, oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden (1.2 saatlik Tmax) hızla emilir ve farmakolojik olarak aktif mono ve di-desmetil metabolitleri oluşturmak için karaciğerde (1750 L/saat oral klirensi ve 1.1 saatlik Yarılanma Ömrü) geniş bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar.1 ve M2. M pik plazma konsantrasyonları1 ve M2 3-4 saat içinde ulaşılır. Kütle dengesi çalışmalarına dayanarak, ortalama olarak, tek bir oral sibutramin dozunun en az %77'si emilir. Sibutraminin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.
Dağıtım
Hayvanlarda yapılan radyolabeled çalışmalar dokulara hızlı ve geniş bir dağılım gösterdi: eliminasyon organlarında, karaciğerde ve böbreklerde en yüksek radyolabeled materyal konsantrasyonları bulundu. İn vitro, sibutramin, M1 ve M2 terapötik dozları takiben görülen plazma konsantrasyonlarında insan plazma proteinlerine (sırasıyla %97, %94 ve %94) yoğun olarak bağlanırlar.
Metabolizma
Sibutramin karaciğerde esas olarak sitokrom P450 (3A4) izoenzimi ile desmetil metabolitlerine metabolize edilir.1 ve M2. Bu aktif metabolitler, farmakolojik olarak inaktif metabolitlere hidroksilasyon ve konjugasyon ile daha da metabolize edilir.5 ve M6. Radyolabeled sibutraminin oral yoldan uygulanmasından sonra, esasen plazmadaki en yüksek radyolabeled materyalin tamamı değişmemiş sibutramin (%3), M1 (%6), M2 (%12), M5 (%52) ve M6 (27%).
Metre1 ve M2 kan plazmasındaki konsantrasyonlar, dozdan sonraki dört gün içinde sabit bir duruma ulaştı ve bir sonraki dozdan yaklaşık iki kat daha yüksekti. M eliminasyon yarı ömrü1 ve M2 Tekrarlanan dozlama sonrasında sırasıyla 14 ve 16 saat değişmedi.
Boşaltım
Tek bir oral yoldan verilen radyo etiketli dozun yaklaşık %85'i (Aralık %68-95), 15 günlük bir toplama süresi boyunca idrar ve dışkıyla atıldı ve dozun çoğunluğu (%77) idrarla atıldı. İdrardaki ana metabolitler M idi.5 ve M6, değişmeyen sibutramin, M1 ve M2 tespit değildi. M için birincil atılım yolu1 ve M2 hepatik metabolizma ve M için5 ve M6 böbrek atılımıdır.
Farmakokinetik parametrelerin özeti
Farmakokinetik parametrelerin ortalama (%CV) ve � güven aralıkları ( doz = 15mg)
Çalışma Popülasyonu | Cmax (ng / mL) | Tmax (sa) | AUC† (ng*h / mL) | T½ (sa) |
Metabolit M1 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez denekler ( n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Özel Nüfus: | ||||
Orta derecede karaciger yetmezliği (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolit M2 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez denekler ( n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Özel Nüfus: | ||||
Orta derecede karaciger yetmezliği (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
† M için sadece 24 saat kadar hesaplanır1. |
Gıdanın etkisi
Standart bir kahvaltı ile tek bir 20 mg sibutramin dozunun uygulanması, pik m'nin azalmasına neden oldu.1 ve M2 konsantrasyonlar (sırasıyla %27 ve %32) ve bu süreyi yaklaşık üç saat geciktirdi. Ancak, M AUCs1 ve M2 önemli ölçüde değiştirilmedi.
-
-