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治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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アクセント
シブトラミン
アクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)は減量の減量そして維持を含む肥満の管理のために、示され、減らされたカロリーの食事療法と共に使用されるべ アクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)は他の危険率(例えば、糖尿病、dyslipidemia、管理された高血圧)の前で最初のボディ固まりの索引≥30kg/m2、か≥27kg/m2の肥満患者
以下は、さまざまな高さと体重に基づくボディマス指数(BMI)のグラフです。
BMIは、患者の体重をkgで割り、患者の身長をメートルで割って二乗することによって計算されます。 メートル換算は以下の通りです:ポンド÷2.2=kg、インチ×0.0254=メートル。
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T(lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
私は | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)の推奨開始用量は、食物の有無にかかわらず毎日一度投与される10mgである。 不十分な体重減少がある場合、用量は、一日一回15mgの合計に四週間後に滴定することができます。 5mgの線量は10mgの線量を容認しない患者のために予約されるべきです。 用量滴定に関する決定を行う際には、血圧および心拍数の変化を考慮する必要があります(参照 警告および注意).
毎日15mgを超える用量は推奨されません。 ほとんどの臨床試験では、Accent(塩酸シブトラミン一水和物)が午前中に与えられました。
多数の変数sの分析はおよそ60%が減らカロリーの食事療法を伴ってアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)のある特定の線量との処置の最初の4週の少なくとも4ポンドを失う患者の少なくとも5%(偽薬除かれる)を6か月から1年の終わりまでにアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)のその線量の処置の終わりまでに失うことを示しました). 逆に、与えられた用量のアクセント(塩酸シブトラミン一水和物)による治療の最初の80週間で少なくとも4ポンドを失わない患者の約4%は、その用量. 患者が治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失っていない場合、医師は、アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)の用量または中止を増加させることを含む治療の再評価を考慮すべきである。)
二重盲検、プラセボ対照試験で示されているように、Accent(塩酸シブトラミン一水和物)の安全性と有効性は、現時点では2年を超えて決定されていない。
アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)は患者に禁忌である:
- 冠動脈疾患(挙狭心症、心筋梗塞の病歴)、うっ血性心不全、頻脈、末梢動脈閉塞性疾患、不整脈または脳血管疾患(脳卒中または一過性虚血発作(TIA)) 警告).
- 不十分に制御された高圧力>145/90mm Hgを使って(天て下さい 警告).
- 65歳以上
- モノアミンオキシダーゼ(maois)を受け取る(参照 警告).
- シブトラミンまたはアクセントの不活性成分のいずれかに対する過敏症(シブトラミン塩酸塩一水和物)。
- 主要な摂食障害(神経性食欲不振または神経性過食症)を持っている人。
- 他の中央に機能の減量の薬剤を取ること。
警告
付随する心血管疾患
心cardiovascular環器疾患の患者の心臓発作そして打撃の高められた危険が原因で、アクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)は冠動脈疾患、鬱血性心不全、不整脈、または打撃の歴史の患者で使用されるべきではないです。
血圧および脈拍
アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)は、一部の患者で血圧および/または脈拍数を実質的に増加させる。 血圧および脈拍数の規則的な監視はアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)を規定するときUIRED REQです。
プラセボ対照肥満研究では、シブトラミン5-20mgは、プラセボに対する約1-3mm Hgの収縮期血圧および拡張期血圧の平均増加と、約4-5拍/分のプラセボに対する脈拍数の平均増加と関連していた。. 一部の患者では、特にシブトラミンによる治療が高用量で開始された場合、より大きな増加が見られた(下の表を参照)。). プレマーケティングプラセボコントロール肥満研究において、0.シブトラミンで治療された患者の4%は、fまたは高血圧(SBP≥160mm HgまたはDBP≥95mm Hg)を中止し、0と比較した.プラセボ群では4%、0.シブトラミンで治療された患者の4%は、頻脈(脈拍数≥100bpm)のために中止され、0と比較した.プラセボ群の1%. 血圧および脈拍はアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)との療法を始める前に測定され、その後定期的に監視されるべきです。 アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)を受けている間に血圧または脈拍数の持続的な上昇を経験する患者については、用量の減少または中止 アクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)は高血圧の歴史のそれらの患者に注意して与えられるべきです(見て下さい 適量および管理)、および制御されていないか不完全に制御された高血圧の患者に与えられるべきではないです。
研究1および2における外れ値のパーセント
用量(mg) | SBP | %外れ値* | |
DBP | パルス | ||
プラセボ | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
*外れ値は、三つの連続訪問(SBP)のための≤15mm Hg、三つの連続訪問(DBP)のための≤10mm Hg、または三つの連続訪問のためのパルス≤10bpmのベースラインからの増加 |
モノアミンオキシダーゼ阻害剤との潜在的な相互作用
アクセント(sibutramine hydrochloride monohydrate)はノルエピネフリン、セロトニンおよびドーパミンのreuptakeの抑制剤で、MAOIsと同時に使用されるべきではないです(参照して下さい 注意事項:薬物相互作用サブセクション). アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始する前に、MAOIsを停止した後、少なくとも2週間間隔があるべきである。 同様に、MAOIsによる治療を開始する前に、アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)を停止した後、少なくとも2週間間隔があるべきである。
セロトニン症候群または神経弛緩性悪性症候群(NMS)様反応
潜在的に生命を脅かすセロトニン症候群、または神経弛緩性悪性症候群(NMS)様反応の開発は、アクセント(シブトラミン塩酸塩モノハイドレート)治療を含む. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(e)が含まれ得る.g.、興奮、幻覚、昏睡)、自律神経不安定性(.g.、頻脈、不安定血圧、温熱療法)、神経筋異常(.g.、反射亢進、不調和)および/または胃腸症状[e.g.,吐き気,嘔吐,下痢](注意事項:薬物相互作用). セロトニン症候群は、その最も重篤な形態では、温熱療法、筋肉剛性、バイタルサインの可能性のある急速な変動を伴う自律神経不安定性、および精神 患者は、セロトニン症候群またはNMS様の徴候および症状の出現を監視する必要があります。
緑内障
アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)は散瞳を引き起こす可能性があるため、狭角緑内障の患者には注意して使用する必要があります。
その他
肥満の有機性原因(例えば、未処理の甲状腺機能低下症)はアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)を規定する前に除かれるべきです。
注意事項
肺高血圧症
神経終末からのセロトニンの放出を引き起こす特定の中央作用型減量剤は、まれではあるが致命的な疾患である肺高血圧症(PPH)と関連している。 市販前臨床試験では、pphの症例はシブトラミンカプセルで報告されていない。 しかし基礎となる人口のこの病気の低い発生のためにアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)がこの病気を引き起こすかもしれないかどうか知られて
発作
市販前試験の間に、発作はシブトラミン治療患者の<0.1%で報告された。 発作の既往歴のある患者には、アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)を慎重に使用する必要があります。 発作を発症する患者では中止する必要があります。
出血
シブトラミンを服用している患者の出血の報告がありました。 因果関係は不明ですが、出血事象を起こしやすい患者や、止血や血小板機能に影響を与えることが知られている併用薬を服用している患者には注意
胆石
体重減少は、胆石形成を沈殿させるか、または悪化させる可能性がある。
腎障害
アクセント(sibutramine hydrochloride monohydrate)は、軽度から中等度の腎障害を有する患者には注意して使用する必要があります。 アクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)は透析の末期腎疾患とのそれらを含む厳しい腎臓の減損の患者で、使用されるべきではないです(見て下さい 薬物動態-特殊集団-腎不全).
肝機能障害
重度の肝機能障害を有する患者は体系的に研究されていないため、アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)はそのような患者には使用しないでく
認知と運動のパフォーマンスとの干渉
シブトラミンは健康なボランティアにおける精神運動または認知能力に影響を与えなかったが、CNS活性薬物は判断、思考または運動能力を損なう可
患者様向け情報
医者は読むように彼らの患者に指示するべきです お薬ガイド アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)で治療を開始する前に、処方箋が更新されるたびにそれを再読する。
医師はまた、患者とそれらに関連する添付文書の任意の部分について議論する必要があります。 特に、フォローアップ訪問のための予定を維持することの重要性を強調する必要があります。
患者は発疹、じんましん、または他のアレルギー反応を開発すれば彼らの医者に知らせるように助言されるべきです。
患者は、相互作用の可能性があるため、処方箋または市販薬、特に減量剤、うっ血除去剤、抗うつ薬、咳抑制剤、リチウム、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン(Imitrex®)、またはトリプトファンを服用しているか、または服用する予定がある場合は、医師に通知することをお勧めします。
患者は彼らの血圧および脈拍を定期的に監視してもらうことの重要性を思い出されるべきです。
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発がん性
シブトラミンは、マウス(1.25、5または20mg/kg/日)およびラット(1、3、または9mg/kg/日)に食事中に投与され、それぞれ0.4および16回に相当する二つの主要な活性代謝物の組み合わせた最大血漿AUCを生成し、15mgの毎日のヒト用量に続くものであった。 マウスまたは雌ラットでは発癌性の証拠はなかった。 雄ラットでは精巣間質細胞の良性腫瘍の発生率が高かったが、そのような腫瘍はラットで一般的に見られ、ホルモン媒介される。 これらの腫瘍とヒトとの関連性は知られていない。
変異原性
シブトラミンはAmes試験で変異原性ではなかった, in vitro チャイニーズハムスター V79細胞変異アッセイ, in vitro clastogenicityセンターのヒトリンパ球は小核アッセイにマウスを用いた。 その二つの主要な活性代謝物は、エイムズ試験においてあいまいな細菌の変異原性活性を有することが判明した。 但し、両方の代謝物質はの一貫して否定的な結果を与えました in vitro チャイニーズハムスター V79細胞変異アッセイ, in vitro ヒトリンパ球におけ, in vitro HeLa細胞におけるDNA修復アッセイ、マウスにおける小核アッセイ、ラット肝細胞におけるin vivoでの予定外のDNA合成アッセイ。
不妊治療の障害
ラットでは、32mgの人間の線量に続くそれらの倍まで二つの主要な活動的な代謝物質の結合された血しょうAUCを発生させる線量で豊饒に対する効果 ヒト複合AUCの13倍では母体の毒性があり、ダムの巣づくり行動が損なわれ、周産期死亡率が高くなり、ヒト複合AUCの約4倍では効果がなかった。
妊娠
催奇形性の効果
カテゴリーc
動物における放射線標識された研究は、組織分布が胎児への比較的低い転送で、妊娠の影響を受けなかったことを示した. ラットでは、1、3、o r10mg/kg/日の用量で催奇形性の証拠はなかった二つの主要な活性代謝物の組み合わせた血漿AUCを生成する約32倍のヒト用量以下の15. 3、15、または75mg/kg/日で投与されたウサギでは、血漿AUCはヒト用量以下の約5倍よりも大きく、15mgは母体毒性を引き起こした. 著しく有毒な用量では、オランダのベルトウサギは、広い短い鼻、短い丸い羽、短い尾と、so meでは、手足の短い肥厚した長骨のコントロール発生率よりもわずかに高かったニュージーランドの白ウサギで比較的高用量で、ある研究では、心血管異常を有する子犬のコントロール発生率よりもわずかに高いを示したが、第二の研究では、コントロールグループよりも低い発生率を示した。
妊娠中の女性では、シブトラミンを用いた適切かつ十分に制御された研究は行われていない。 妊娠中のアクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)の使用は推奨されません。 妊娠可能性のある女性は、アクセント(塩酸シブトラミン一水和物)を服用しながら、適切な避妊を採用する必要があります。 患者はアクセント(sibutramineの塩酸塩の一水和物)を取っている間妊娠するか、またはp regnantになるように意図すれば彼らの医者をotify nに助言されるべきです。
授乳中の母親
シブトラミンまたはその代謝産物がヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)は、授乳中の母親での使用には推奨されません。 患者は母乳で育てていれば彼らの医者に知らせるように助言されるべきです。
小児用
肥満である青年のsibutramineの効力は十分に調査されませんでした。
セロトニンおよびノルエピネフリンのreuptakeを禁じる行為のSibutramineのメカニズムはある抗鬱剤の行為のメカニズムに類似しています。 大うつ病性障害(MD D)、強迫性障害(OCD)、および他の精神障害を有する小児および青年における抗うつ薬の短期プラセボ対照試験のプール分析により、抗うつ薬を受けている患者における治療の最初の数ヶ月の間に自殺行動または思考を表す有害事象のリスクが高いことが明らかになった。 抗うつ薬を受け取っている患者のそのようなでき事の平均危険は4%、2%の偽薬の危険倍でした。
シブトラミンのプラセボ対照試験は、MDD、OCD、または他の精神疾患を有する小児または青年において実施されていない。 368人の患者がシブトラミンで治療され、130人の患者がプラセボで治療された肥満を伴うアドール香りの研究では、シブトルアミン群の患者とプラセボ群の患者が自殺を試みた。 自殺念慮は、シブトラミン治療患者2人とプラセボ患者のいずれによっても報告されなかった。 シブトラミンが小児患者の自殺行動または思考のリスクを増加させるかどうかは不明である。
このデータは、小児患者の肥満の治療のためのシブトラミンの使用を推奨するには不十分である。
高齢者の使用
シブトラミンの臨床研究には、65歳以上の十分な数の患者は含まれていなかった。 シブトラミンはこの群の患者群には禁忌である(参照 禁忌). 高齢患者における薬物動態は、以下で議論されている “臨床薬理学.”
プラセボ対照試験では、シブトラミンで治療された患者の9%(n=2068)およびプラセボで治療された患者の7%(n=884)が有害事象のために撤退した。
プラセボ対照研究では、最も一般的な出来事は口渇、食欲不振、不眠症、便秘および頭痛であった。 これらの研究における有害事象は、シブトラミン治療患者の1%以上で起こり、プラセボ群よりも頻繁に以下の表に示されている。
プラセボ対照試験における肥満患者
ボディシステム 有害事象 | シブトラミン (n=2068) %の発生率 | プラセボ (n=884) %の発生率 |
ボディ全体として | ||
頭痛 | 30.3 | 18.6 |
背中の痛み | 8.2 | 5.5 |
インフルエンザ | 8.2 | 5.8 |
傷害事故 | 5.9 | 4.1 |
無力症 | 5.9 | 5.3 |
腹痛 | 4.5 | 3.6 |
胸の痛み | 1.8 | 1.2 |
首の痛み | 1.6 | 1.1 |
アレルギー反応 | 1.5 | 0.8 |
心臓血管系 | ||
頻脈 | 2.6 | 0.6 |
血管拡張 | 2.4 | 0.9 |
片頭痛 | 2.4 | 2.0 |
高血圧/血圧上昇 | 2.1 | 0.9 |
動悸 | 2.0 | 0.8 |
消化器系 | ||
拒食症 | 13.0 | 3.5 |
便秘 | 11.5 | 6.0 |
食欲の増加 | 8.7 | 2.7 |
吐き気 | 5.9 | 2.8 |
消化不良 | 5.0 | 2.6 |
胃炎 | 1.7 | 1.2 |
嘔吐 | 1.5 | 1.4 |
直腸障害 | 1.2 | 0.5 |
代謝 | ||
渇き | 1.7 | 0.9 |
全身浮腫 | 1.2 | 0.8 |
筋骨格系 | ||
関節痛 | 5.9 | 5.0 |
筋肉痛 | 1.9 | 1.1 |
腱鞘炎 | 1.2 | 0.5 |
関節障害 | 1.1 | 0.6 |
神経系 | ||
ドライマウス | 17.2 | 4.2 |
不眠症 | 10.7 | 4.5 |
めまい | 7.0 | 3.4 |
緊張しています。 | 5.2 | 2.9 |
不安 | 4.5 | 3.4 |
うつ病 | 4.3 | 2.5 |
感覚異常 | 2.0 | 0.5 |
ソムノレンス | 1.7 | 0.9 |
CNS> | 1.5 | 0.5 |
感情的な不安定性 | 1.3 | 0.6 |
呼吸器系 | ||
鼻炎 | 10.2 | 7.1 |
咽頭炎 | 10.0 | 8.4 |
副鼻腔炎 | 5.0 | 2.6 |
神の印の容容さ | 3.8 | 3.3 |
喉頭炎 | 1.3 | 0.9 |
スキン | ||
発疹 | 3.8 | 2.5 |
発汗 | 2.5 | 0.9 |
単純ヘルペス | 1.3 | 1.0 |
にきび | 1.0 | 0.8 |
特別な感覚 | ||
味倒錯 | 2.2 | 0.8 |
耳の障害 | 1.7 | 0.9 |
耳の痛み | 1.1 | 0.7 |
宇生器 | ||
月経困難症 | 3.5 | 1.4 |
尿路感染症 | 2.3 | 2.0 |
膣モニリア | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagia | 1.0 | 0.8 |
以下の追加の有害事象は、制御および制御されていない市販前研究でシブトラミンを受けたすべての患者の≧1%において報告された。
ボディ全体として:フィーバー。
消化器系 :下痢、鼓腸、胃腸炎、歯の障害。
メタボリックと栄養:末梢浮腫。
筋骨格系: 関節炎
神経系: 興奮、脚のけいれん、高張、異常な思考。
呼吸器系: 気管支炎呼吸困難
皮膚および付属物: かゆみ
特別な感覚: 弱視
宇生器: 月経障害。
その他の有害事象
臨床研究
発作
痙攣は、2068(0.1%)シブトラミン治療患者の三とプラセボ-contロールマーケティング前肥満研究で884プラセボ治療患者のいずれでも有害事象として報告され 発作を有する三人の患者のうち二つは潜在的に素因を有していた(一つはてんかんの前の病歴を有し、一つは脳腫瘍のその後の診断を有していた)。 シブトラミンを受けたすべての被験者(4,588被験者の三)における発生率は0.1%未満であった。
斑状/出血性疾患
斑状症(挫傷)は、シブトラミンtrea ted患者の0.7%およびプラセボ治療患者の0.2%において、市場前プラセボ対照肥満研究において観察された。 ある患者は軽度の顔面手術中に起こった少量の出血を長期間持っていた。 シブトラミンはセロトニンの取り込みに対する効果による血小板機能に対する効果をもたらすかもしれません
間質性腎炎
急性間質性腎炎(生検によって確認された)は、市販前研究中にシブトラミンを受けている肥満患者に報告された。 投薬中止後、透析および経口コルチコステロイドを投与し、腎機能は正常化した。 患者は完全に回復した。
検査所見の変更
Ast、ALT、GGT、LDH、アルカリホスファターゼおよびビリルビンの増加を含む異常なレバー機能テストは1つの有害事象として報告されました.プラセボ対照試験におけるシブトラミン治療肥満患者の6%が0と比較した.プラセボ患者の8%. これらの研究では、潜在的に臨床的に有意な値(総ビリルビン≤2mg/dL、ALT、AST、GGT、LDH、またはアルカリホスファターゼ≤3×正常の上限)は0%(アルカリホスファターゼ)-0.シブトラミンによって扱われる患者の6%(ALT)および偽薬扱われた患者のどれも. 異常値は散発的である傾向があり、しばしば継続的な治療によって減少し、明確な用量反応関係を示さなかった
市販後のレポート
シブトラミンの使用に一時的に関連する有害事象の自発的な報告は以下の通りである。 これらの出来事はシブトラミンによる治療中に起こったが、それらは薬物と因果関係を有さない可能性があることを強調することが重要である。 肥満自体、並行病態/危険因子、または体重減少は、これらの事象のいくつかに対するリスクの増加と関連している可能性がある。
精神科
うつ病、精神病、躁病、自殺念慮および自殺の症例は、シブトラミン治療の患者ではめったに報告されていない。 しかしながら、これらの出来事とシブトラミンの使用との間には関係が確立されていない。 シブトラミンによる治療中にこれらの事象のいずれかが発生する場合は、中止を考慮する必要があります。
過敏症
軽度の皮膚発疹および蕁麻疹から血管浮腫およびアナフィラキシーに至るまでのアレルギー性過敏症反応が報告されている(参照 禁忌および患者情報、および以下に記載されているアレルギー反応の他の報告).
その他の市販後報告されたイベント
ボディ全体として: アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、胸圧、胸圧、顔面浮腫、手足の痛み、突然の原因不明の死亡。
心臓血管系: 狭心症、心房細動、うっ血性心不全、心停止、心拍数低下、心筋梗塞、上室性頻脈、失神、トルサード-ド-ポワント、血管性頭痛、心室頻拍、心室期外収縮、心室細動などが挙げられる。
消化器系: 胆嚢炎、胆石症、十二指腸潰瘍、発疹、胃腸出血、唾液分泌の増加、腸閉塞、口潰瘍、胃潰瘍、舌浮腫。
内分泌系: 甲状腺腫、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症。
ヘミックおよびリンパ系: 貧血、白血球減少症、リンパ節腫脹、点状出血、血小板減少症。 代謝および栄養性高血糖、低血糖症。
筋骨格系: 関節症滑液包炎
神経系: 異常な夢、異常な歩行、記憶喪失、怒り、脳血管障害、集中障害、混乱、うつ病悪化、ジル-ド-ラ-トゥレット症候群、知覚低下、性欲の減少、性欲の増加、気分の変化、悪夢、短期記憶喪失、言語障害、一過性虚血発作、振戦、けいれん、めまい。
呼吸器系: 鼻出血、鼻づまり、呼吸器疾患、あくび。 皮膚および付属肢脱毛症、皮膚炎、光感受性(皮膚)、蕁麻疹。
特別な感覚: 視力異常、かすみ、ドライアイ、眼の痛み、眼内圧の上昇、耳炎、中耳炎、光感受性(眼)、耳鳴り。
宇生器: 異常な射精、血尿、無力、高められた尿の頻度、micturitionの難しさ、尿の保持。
薬物乱用および依存
管理された物質
アクセント(シブトラミン塩酸塩一水和物)は、規制物質法(CSA)のスケジュールIVで制御されています。
虐待および身体的および心理的依存
医師は、薬物乱用の病歴について患者を慎重に評価し、誤用または乱用の兆候(例えば、薬剤耐性の開発、用量の増加、薬物追求行動)を観察して、そのよう
過量投与の管理
シブトラミンの過剰摂取の経験は限られています. 過剰摂取に関連する最も頻繁に指摘される有害事象は、頻脈、高血圧、頭痛およびめまいである. Treのatmentはoverdosageの管理で用いられる一般的な手段から成っているべきです:航空路は必要とされるに応じて確立されるべきです、心臓および生命徴候の監. Β遮断薬の慎重な使用は、上昇した血圧または頻脈を制御するために示され得る. 透析の末期腎疾患の患者の調査からの結果はシブトラミンの代謝物質がhemodialysisとかなりの程度に除去されなかったことを示しました. (参照 薬物動態-特殊集団-腎不全).
シブトラミンは、主にその二次(M)を介してその薬理作用を発揮する1)およびプライマリ(2)アミン代謝産物。 親混compound、sibutramineは、セロトニン(5Âhydroxytryptamine、5HT)およびノルエピネフリンのreuptakeの生体内で有効な抑制剤ですが、ない in vitro . しかし、代謝産物M1 そしてM2 これらの神経伝達物質の再取り込みを両方とも阻害する in vitro そして生体内で。
ヒトの脳組織において、M1 そしてM2 また、ドーパミン再取り込みを阻害する in vitro しかし、セロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込み阻害よりも-3倍低い効力を有する。
シブトラミン、Mの効力1 そしてM2 モノアミン再取り込みを阻害するヒトの脳の効力におけるモノアミン再取り込みのin Vitro阻害剤として(Ki、nM)
セロトニン | ノルエピネフリン | ドーパミン | |
シブトラミン | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
シブトラミン処理ボランティアから採取した血漿サンプルを用いた研究では、ノルエピネフリン>セロトニン>ドーパミンのモノアミン再取り込み阻害が示され、最大阻害はノルエピネフリン=73%、セロトニン=54%、ドーパミン=16%であった。
シブトラミンおよびその代謝産物(1 そしてM2)は、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン放出剤ではありません。 ラットへのシブトラミンの慢性投与の後、脳モノアミンの枯渇は観察されていない。
シブトラミンM1 そしてM2 抗コリン作動性作用または抗ヒスタミン作動性作用の証拠を示さない。 さらに、受容体結合プロファイルは、シブトラミン、M1 そしてM2 セロトニン(5-HT)に対する親和性が低い1,51A,5-HT1B,5-HT2A,5-HT2Cノルエピネフリン(β、β1、β3、α1およびα2)、ドーパミン(D1およびD2)、ベンゾジアゼピン、およびグルタミン酸(NMDA)受容体。 これらの化合物はまた、モノアミンオキシダーゼ阻害活性を in vitro そして生体内で。
吸収
シブトラミンは、経口投与後の消化管(1.2時間のTmax)から急速に吸収され、肝臓(1750L/hの経口クリアランスおよび1.1hの半減期)における広範なファーストパス代謝を経て、薬理学的に活性なモノおよびジデスメチル代謝産物Mを形成する。1 そしてM2. Mのピーク血しょう集中1 そしてM2 3から4時間以内に達されます。 マスバランス研究に基づいて、平均して、シブトラミンの単回経口用量の少なくとも77%が吸収される。 シブトラミンの絶対的な生物学的利用能は決定されていない。
配布
動物における放射線標識研究は、組織への迅速かつ広範な分布を示した:放射線標識物質の最高濃度は、排除する器官、肝臓および腎臓に見出された。 In vitro、シブトラミン、M1 そしてM2 治療用量に続いて見られる血漿濃度でヒト血漿タンパク質に広範囲に結合している(それぞれ97%、94%および94%)。
代謝
シブトラミンは、主にシトクロムP450(3A4)アイソザイムによって肝臓で代謝され、デスメチル代謝産物に代謝される。1 そしてM2. これらの活性代謝物は、ヒドロキシル化および薬理学的に不活性な代謝産物への共役によってさらに代謝される。5 そしてM6. 放射線標識シブトラミンの経口投与後、本質的に血漿中のピーク放射線標識された材料のすべては、変化しないシブトラミン(3%)、Mによって占められ1 (6%)、M2 (12%)、M5 (52%)、およびM6 (27%).
M1 そしてM2 血しょう濃度は投与後四日以内に定常状態に達し,単回投与後よりも約二倍高かった。 Mの除去半減期1 そしてM2、14および16時間は、それぞれ、反復投与後に変化しなかった。
排泄
単一経口投与された放射線標識用量の約85%(範囲68-95%)は、15日間の収集期間にわたって尿中および糞便中に排泄され、用量の大部分(77%)は尿中に排泄された。 尿中の主要な代謝産物はMであった5 そしてM6、変わらないシブトラミン、M1、およびM2 検出されなかった。 Mの排泄の主要なルート1 そしてM2 肝臓の代謝であり、Mのために5 そしてM6 腎排excretionである。
薬物動態パラメータの概要
生物動態態パラメータの平均(%CV)および95%信頼期間(用量=15mg)
調査人口 | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | AUC† (ng-h/mL) | T½ (h) |
メタボライトM1 | ||||
ターゲット人口: | ||||
人の人(n=18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
特別人口: | ||||
中等度の円(n=12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
メタボライトM2 | ||||
ターゲット人口: | ||||
人の人(n=18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
特別人口: | ||||
中等度の円(n=12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
△Mのための24時間まで掛け計算される1. |
食べ物の効果
標準的な朝食とのシブトラミンの単一の20mgの線量の管理は減らされたピークMで起因しました1 そしてM2 濃度(それぞれ27%および32%)およびピークまでの時間を約三時間遅らせた。 しかし、MのAuc1 そしてM2 大幅に変更されませんでした。
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