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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Accent
Sibutramine
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est indiqué pour la gestion de l'obésité, y compris la perte de poids et le maintien de la perte de poids, et doit être utilisé en conjonction avec un régime calorique réduit. Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est recommandé pour les patients obèses ayant un indice de masse corporelle initial ≥ 30 kg/m2 ou ≥ 27 kg/m2 en présence d'autres facteurs de risque (par exemple, diabète, dyslipidémie, hypertension contrôlée).
Vous trouverez ci-dessous un tableau de L'indice de masse corporelle (IMC) basé sur différentes hauteurs et poids.
L'IMC est calculé en prenant le poids du patient en kg, et en divisant par la taille du patient, en mètres au carré. Les conversions métriques sont les suivantes: livres à * 2.2 = kg, pouces à - 0.0254 = mètres.
CIM | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
Je | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
La dose initiale recommandée D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est de 10 mg administrée une fois par jour avec ou sans nourriture. En cas de perte de poids insuffisante, la dose peut être titrée après quatre semaines à un total de 15 mg une fois par jour. La dose de 5 mg doit être réservée aux patients qui ne tolèrent pas la dose de 10 mg. Les changements de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doivent être pris en compte lors de la prise de décisions concernant le titrage de la dose (voir Avertissements et précautions).
Les Doses supérieures à 15 mg par jour ne sont pas recommandées. Dans la plupart des essais cliniques, Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) a été administré le matin.
L'analyse de nombreuses variables s a indiqué qu'environ 60% des patients qui perdent au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) en association avec un régime réduit en calories perdent au moins 5% (soustrait le placebo) de leur poids corporel initial à la fin de 6 mois à 1 an de traitement avec cette dose D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Inversement, environ 80% des patients qui ne perdent pas au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement avec une dose donnée D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne perdent pas au moins 5% (placebo-soustrait) de leur poids corporel initial à la fin de 6 mois à 1 an de traitement sur cette dose. Si un patient n'a pas perdu au moins 4 livres au cours des 4 premières semaines de traitement, le médecin doit envisager une réévaluation du traitement, qui peut inclure une augmentation de la dose ou l'arrêt D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté)
L'innocuité et l'efficacité D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) , démontrées dans des essais en double aveugle contrôlés contre placebo, n'ont pas été déterminées au-delà de 2 ans pour le moment.
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est contre-indiqué chez les patients:
- avec des antécédents de maladie coronarienne (p. ex., angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde), d'insuffisance cardiaque congestive, de tachycardie, de maladie occlusive articulaire périphérique, d'arythmie ou de maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (ait)) (voir AVERTISSEMENT).
- avec une hypertension insuffisamment contrôlée > 145/90 mm Hg (voir AVERTISSEMENT).
- de plus de 65 ans.
- réception d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (Imao) (voir AVERTISSEMENT).
- avec une hypersensibilité à la sibutramine ou à l'un des ingrédients inactifs D'accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
- qui ont de l'onu, de la difficulté alimentaire majeure (anorexie mentale ou boulimie mentale).
- prendre d'autres médicaments de perte de poids à action centrale.
AVERTISSEMENT
Maladie Cardiovasculaire Concomitante
En raison d'un risque accru de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire, Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmie ou d'accident vasculaire cérébral.
Tension artérielle et pouls
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) augmente considérablement la pression artérielle et/ou le poids chez certains PATIENTS. Une surveillance régulière de la pression aérienne et du pouls est nécessaire lors de la prescription d'accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
Dans les études contrôlées contre placebo sur l'obésité, la sibutramine 5 à 20 mg une fois par jour a été associée à une augmentation moyenne de la pression artérielle systolique et diastolique d'environ 1 à 3 mm Hg par rapport au placebo, et à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque par rapport au placebo d'environ 4 à 5 battements par minute. Des augmentations plus importantes ont été observées chez certains patients, en particulier lorsque le traitement par la sibutramine a été initié aux doses les plus élevées (voir tableau ci-dessous). Dans les études pré-commercialisation contrôlées contre placebo sur l'obésité, 0.4% des patients traités par la sibutramine ont été arrêtés pour hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg ou DBP ≥ 95 mm Hg) , contre 0.4% dans le groupe placebo, et 0.4% des patients traités par la sibutramine ont été arrêtés pour tachycardie (fréquence cardiaque ≥ 100bpm) , contre 0.1% dans le groupe placebo. La pression artificielle et le pouls doivent être mesurés avant le début du traitement par Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et doivent être surveillés à intervalles réguliers par la suite. Chez les patients qui présentent une augmentation prolongée de la pression artérielle ou du pouls pendant Qu'ils reçoivent Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), une réduction de dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés. Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents d'hypertension (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION), et ne doit pas être administré aux patients souffrant d'hypertension incontrôlée ou mal contrôlée.
Pourcentage de valeurs aberrantes dans les études 1 et 2
Dose (mg) | SBP | % Des valeurs aberrantes* | |
DBP | Impulsion | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Valeur aberrante définie comme une augmentation par rapport à la valeur initiale de ≥ 15 mm Hg pour trois visites consécutives (SBP), ≥ 10 mm Hg pour trois visites consécutives (DBP) ou un pouls ≥ 10 bpm pour trois visites consécutives. |
Interaction Potentielle Avec Les Inhibiteurs De La Monoamine Oxydase
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, de la sérotonine et de la dopamine et ne doit pas être utilisé en concomitance avec L'Imao (voir Précautions: INTERACTIONS médicamenteuses sous-section). Il doit y avoir au moins 2 semaines d'intervalle après l'arrêt de L'Imao avant de commencer le traitement par Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). De même, il doit y avoir au moins un intervalle de 2 semaines après l'arrêt D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) avant de commencer le traitement par Imao.
Syndrome sérotoninergique ou réactions de type Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel, ou de réactions de type Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), a été rapporté avec les IRSN et les ISRS seuls, y compris le traitement par Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté), mais en particulier avec l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans), avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO), . Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d'état mental (e.g., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (e.g., tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (e.g., hyperréflexie, incoordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux [e.g., nausées, vomissements, diarrhée] (voirPRÉCAUTIONS: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Le syndrome sérotoninergique, dans sa forme la plus sévère, peut ressembler au syndrome malin des neuroleptiques, qui comprend l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'instabilité autonome avec une fluctuation rapide possible des signes vitaux et des changements d'état mental. Les Patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'un syndrome sérotoninergique ou de signes et symptômes de type SMN.
Glaucome
Parce que Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut provoquer une mydriase, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle étroit.
Divers
Les causes organiques de l'obésité (par exemple, hypothyroïdie non traitée) doivent être exclues avant de prescrire Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
PRÉCAUTION
Hypertension Pulmonaire
Certains agents de perte de poids à action centrale qui provoquent la libération de sérotonine par les terminaisons nerveuses ont été associés à l'hypertension pulmonaire (HPP), une maladie rare mais mortelle. Dans les études cliniques avant commercialisation, aucun cas d'HPP n'a été rapporté avec des gélules de sibutramine. En raison de la faible incidence de cette maladie dans la population sous-jacente, cependant, on ne sait pas si Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) peut causer cette maladie.
Saisie
Au cours des tests avant commercialisation, des convulsions ont été rapportées chez < 0,1% des patients traités par la sibutramine. Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Il devrait être interrompu chez tout patient qui développe des convulsions.
Saignement
Des saignements ont été rapportés chez des patients prenant de la sibutramine. Bien que la relation causale ne soit pas claire, la prudence est recommandée chez les patients prédisposés aux saignements et ceux qui prennent des médicaments concomitants connus pour affecter l'hémostase ou la fonction plaquettaire.
Les calculs biliaires
La perte de poids peut précipiter ou exacerber la formation de calculs biliaires.
Insuffisance Rénale
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris ceux présentant une insuffisance rénale terminale sous dialyse (voir Pharmacocinétique, Populations Particulières, Insuffisance Rénale).
Dysfonctionnement Hépatique
Les Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère n'ont pas été systématiquement étudiés, Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.
Interférence avec les performances cognitives et motrices
Bien que la sibutramine n'ait pas affecté les performances psychomotrices ou cognitives chez les volontaires en bonne santé, tout médicament actif du SNC a le potentiel d'altérer le jugement, la pensée ou la motricité.
Information Pour Les Patients
Les médecins devraient demander à leurs patients de lire le Guide De Médicament avant de commencer le traitement avec Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) et de le relire à chaque fois que la prescription est renouvelée.
Les médecins devraient également discuter avec leurs patients de toute partie de la notice qui les concerne. En particulier, il convient de souligner l & apos; importance du maintien des rendez-vous pour les visites de suivi.
Les Patients doivent être avisés d'aviser leur médecin s'ils développent une éruption cutanée, de l'urticaire ou d'autres réactions allergiques.
Les Patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou envisagent de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, en particulier des agents amaigrissants, des décongestionnants, des antidépresseurs, des antitussifs, du lithium, de la dihydroergotamine, Du sumatriptan (Imitrex®) ou du tryptophane, car il existe un potentiel d'interactions.
Il faut rappeler aux Patients l'importance de surveiller leur tension artérielle et leur pouls à intervalles réguliers.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Cancérogénicité
La Sibutramine a été administrée dans l'alimentation à des souris (1,25, 5 ou 20 mg/kg/jour) et à des rats (1, 3 ou 9 mg/kg/jour) pendant deux ans, générant des ASC plasmatiques maximales combinées des deux principaux métabolites actifs équivalant respectivement à 0,4 et 16 fois celles qui suivent une dose quotidienne de 15 mg chez l'homme. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez la souris ou chez les rats femelles. Chez les rats mâles, il y avait une incidence plus élevée de tumeurs bénignes des cellules interstitielles testiculaires, de telles tumeurs sont couramment observées chez les rats et sont à médiation hormonale. La pertinence de ces tumeurs pour l'homme n'est pas connue.
Mutagénicité sur les
La Sibutramine n'a pas été mutagène dans le test D'Ames, in vitro Test de mutation cellulaire du hamster chinois V79, in vitro test de clastogénicité dans les lymphocytes humains ou test de micronoyaux chez la souris. Ses deux principaux métabolites actifs se sont avérés avoir une activité mutagène bactérienne équivoque dans le test D'Ames. Cependant, les deux métabolites ont donné des résultats systématiquement négatifs dans le in vitro Test de mutation cellulaire du hamster chinois V79, in vitro analyse de clastogénicité dans les lymphocytes humains, in vitro L'ADN réparation de dosage dans les cellules HeLa, test du micronoyau chez la souris et in vivo non programmée de l'ADN-test de synthèse d'hépatocytes de rat.
Altération de la fertilité
Chez le rat, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité à des doses générant des ASC plasmatiques combinées des deux principaux métabolites actifs jusqu'à 32 fois celles qui suivaient une dose humaine de 15 mg. À 13 fois l'ASC combinée humaine, il y avait une toxicité maternelle et le comportement de construction du nid des barrages était altéré, entraînant une incidence plus élevée de mortalité périnatale, il n'y avait aucun effet à environ 4 fois l'ASC combinée humaine.
Grossesse
Des Effets Tératogènes
Grossesse Catégorie C
Les études radiomarquées chez l'animal ont indiqué que la distribution tissulaire n'était pas affectée par la grossesse, avec un transfert relativement faible au fœtus. Chez le rat, il n'y a pas eu de preuve de tératogénicité à des doses de 1, 3, o r 10 mg / kg / jour générant des ASC plasmatiques combinées des deux principaux métabolites actifs jusqu'à environ 32 fois celles qui suivent la dose humaine de 15 mg. Chez les lapins ayant reçu une dose de 3, 15 ou 75 mg/kg/jour, l'ASC plasmatique est supérieure à environ 5 fois celle qui suit la dose humaine de 15 mg. À des doses nettement toxiques, les lapins ceinturés Néerlandais avaient une incidence légèrement supérieure à celle du témoin de petits avec un museau large et court, des pinnae arrondis courts, une queue courte et, dans so me, des os longs épaissis plus courts dans les membres, à des doses comparativement élevées chez les lapins blancs de Nouvelle-Zélande, une étude a montré une incidence légèrement supérieure à celle du témoin de petits présentant des anomalies cardiovasculaires, tandis qu " une deuxième étude a montré une incidence inférieure à celle du groupe témoin
Aucune étude adéquate et bien contrôlée avec la sibutramine n'a été menée chez la femme enceinte. L'utilisation D'Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) pendant la grossesse n'est pas recommandée. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate tout en prenant Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté). Les patientes doivent être avisées de consulter leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes tout en prenant Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté).
Les Mères Qui Allaitent
On ne sait pas si la sibutramine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) n'est pas recommandé chez les mères allaitantes. Les patientes doivent être avisées d'aviser leur médecin si elles allaitent.
Utilisation Pédiatrique
L'efficacité de la sibutramine chez les adolescents obèses n'a pas été suffisamment étudiée.
Sibutramine mécanisme d'action inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline est similaire au mécanisme d'action de certains antidépresseurs. Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez des enfants et des adolescents atteints de trouble dépressif majeur (DM), de trouble obsessionnel compulsif (TOC) et d'autres troubles psychiatriques ont révélé un plus grand risque d'événements indésirables représentant un comportement ou une pensée suicidaire au cours des premiers mois de traitement chez les personnes recevant des antidépresseurs. Le risque moyen de tels événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, soit deux fois le risque placebo de 2%.
Aucun essai contrôlé par placebo de la sibutramine n'a été mené chez des enfants ou des adolescents atteints de TDM, de TOC ou d'autres troubles psychiatriques. Dans une étude sur adole scents with obesity dans laquelle 368 patients ont été traités par sibutramine et 130 patients avec placebo, un patient du groupe sibutr amine et un patient du groupe placebo ont tenté de se suicider. Des idées suicidaires ont été rapportées par 2 patients traités par la sibutramine et aucun des patients sous placebo. On ne sait pas si la sibutramine augmente le risque de comportement ou de pensée suicidaire chez les patients pédiatriques.
Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation d'sibutramine pour le traitement de l'obésité chez les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
Les études cliniques de sibutramine n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans. La Sibutramine est contre-indiquée dans ce groupe de patients (voir Contre-indications). La pharmacocinétique chez les patients âgés est discutée dans “PHARMACOLOGIE CLINIQUE.”
Dans les études contrôlées versus placebo, 9% des patients traités par la sibutramine (n = 2068) et 7% des patients traités par le placebo (n = 884) se sont retirés pour des effets indésirables.
Dans les études contrôlées versus placebo, les événements les plus courants étaient la bouche sèche, l'anorexie, l'insomnie, la constipation et les maux de tête. Dans ces études, les effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients traités par la sibutramine et plus fréquemment que dans le groupe placebo sont présentés dans le tableau suivant.
Patients atteints dans les études contrôlées versus Placebo
SYSTÈME DE CORPS Les Événements Irréalisables | Sibutramine (n = 2068) % Incidence | Placebo (n = 884) % Incidence |
CORPS DANS SON ENSEMBLE | ||
Mal | 30.3 | 18.6 |
Lumbago | 8.2 | 5.5 |
Syndrome grippal | 8.2 | 5.8 |
Des blessures accident | 5.9 | 4.1 |
Asthenie | 5.9 | 5.3 |
Les douleurs abdominales | 4.5 | 3.6 |
Douleur à la poitrine | 1.8 | 1.2 |
Douleur au cou | 1.6 | 1.1 |
Réaction allergique | 1.5 | 0.8 |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | ||
Tachycardie | 2.6 | 0.6 |
La vasodilatation | 2.4 | 0.9 |
Migraine | 2.4 | 2.0 |
Hypertension / augmentation de la pression artérielle | 2.1 | 0.9 |
Palpitation | 2.0 | 0.8 |
SYSTÈME DIGESTIF | ||
Anorexie | 13.0 | 3.5 |
Constipation | 11.5 | 6.0 |
L'augmentation de l " appétit | 8.7 | 2.7 |
Nausée | 5.9 | 2.8 |
Dyspepsie | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomissement | 1.5 | 1.4 |
Rectale de la difficulté à | 1.2 | 0.5 |
MÉTABOLIQUE | ||
Soif | 1.7 | 0.9 |
Œdème généralisé | 1.2 | 0.8 |
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | ||
Arthralgie | 5.9 | 5.0 |
Myalgie | 1.9 | 1.1 |
Ténosynovite | 1.2 | 0.5 |
Les Troubles articulaires | 1.1 | 0.6 |
SYSTÈME NERVEUX | ||
Sécheresse de la bouche | 17.2 | 4.2 |
Insomnie | 10.7 | 4.5 |
Vertige | 7.0 | 3.4 |
Nervosité | 5.2 | 2.9 |
Anxiété | 4.5 | 3.4 |
Dépression | 4.3 | 2.5 |
Paresthésie | 2.0 | 0.5 |
Somnolence | 1.7 | 0.9 |
La stimulation du SNC | 1.5 | 0.5 |
Labilité émotionnelle | 1.3 | 0.6 |
SYSTÈME RESPIRATOIRE | ||
Rhinite | 10.2 | 7.1 |
Pharyngite | 10.0 | 8.4 |
Sinusite | 5.0 | 2.6 |
Toux incr facilité | 3.8 | 3.3 |
La laryngite | 1.3 | 0.9 |
PEAU | ||
Fessier | 3.8 | 2.5 |
La Transpiration | 2.5 | 0.9 |
De l'herpès simplex | 1.3 | 1.0 |
Acné | 1.0 | 0.8 |
SENS SPÉCIAUX | ||
Altération du goût | 2.2 | 0.8 |
Trouble de l'oreille | 1.7 | 0.9 |
Douleur à l'oreille | 1.1 | 0.7 |
APPAREIL GÉNITO-URINAIRE | ||
Dysménorrhée | 3.5 | 1.4 |
Infection des voies urinaires | 2.3 | 2.0 |
Vaginale monilia | 1.2 | 0.5 |
Métrorragie | 1.0 | 0.8 |
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés chez ≥ 1% de tous les patients ayant reçu de la sibutramine dans le cadre d ' études pré-commercialisation contrôlées et non contrôlées.
Corps dans son ensemble: fièvre.
Système Digestif : diarrhée, flatulence, gastro-entérite, trouble dentaire.
Métabolique et nutritionnel: œdème périphérique.
Système Musculo-Squelettique: arthrite.
Système Nerveux: agitation, crampes dans les jambes, hypertonie, pensée anormale.
Système Respiratoire: bronchite, dyspnée.
De la peau et des Phanères: le prurit.
Sens Spéciaux: amblyopie.
Appareil Génito-Urinaire: troubles du cycle menstruel.
Autres Effets Indésirables
Des Études Cliniques
Saisie
Des Convulsions ont été rapportées comme un effet indésirable chez trois des 2 068 patients (0,1%) traités par la sibutramine et chez aucun des 884 patients traités par placebo dans les études sur l'obésité avant commercialisation. Deux des trois patients présentant des convulsions présentaient des facteurs potentiellement prédisposants (l'un avait des antécédents d'épilepsie, l'autre avait un diagnostic ultérieur de tumeur cérébrale). L'incidence chez tous les sujets ayant reçu de la sibutramine (trois des 4 588 sujets) était inférieure à 0,1%.
Ecchymose / Troubles Hémorragiques
Une ecchymose (ecchymose) a été observée chez 0,7% des patients traités par la sibutramine et chez 0,2% des patients traités par placebo dans les études d'obésité avant commercialisation contrôlée par placebo. Un patient a eu un saignement prolongé d'une petite quantité qui s'est produite lors d'une chirurgie faciale mineure. La Sibutramine peut avoir un effet sur la fonction plaquettaire en raison de son effet sur la sérotonine.
Néphrite Interstitielle
Une néphrite interstitielle aiguë (confirmée par biopsie) a été rapportée chez un patient obèse recevant de la sibutramine au cours d'études avant commercialisation. Après l'arrêt du médicament, la dialyse et les corticostéroïdes oraux ont été administrés, la fonction rénale normalisée. Le patient fait un rétablissement complet.
Résultats De Laboratoire Modifiés
Des tests anormaux de la fonction hépatique, y compris des augmentations de L'ASAT, de L'ALT, de la GGT, de la LDH, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine, ont été rapportés comme effets indésirables dans 1.6% des patients obèses traités par sibutramine dans les essais contrôlés contre placebo comparés à 0.8% des patients sous placebo. Dans ces études, des valeurs potentiellement cliniquement significatives (bilirubine totale ≥ 2 mg/dL, ALT, ASAT, GGT, LDH ou phosphatase alcaline ≥ 3 × limite supérieure de la normale) se sont produites dans 0% (phosphatase alcaline) à 0.6% (ALT) des patients traités par la sibutramine et chez aucun des patients traités par placebo. Les valeurs anormales avaient tendance à être sporadiques, souvent diminuées avec la poursuite du traitement et ne montraient pas de relation dose-réponse claire
Rapports Post-Commercialisation
Les déclarations volontaires d'événements indésirables associés dans le temps à l'utilisation de la sibutramine sont énumérées ci-dessous. Il est important de souligner que bien que ces événements se soient produits pendant le traitement par la sibutramine, ils peuvent n'avoir aucune relation causale avec le médicament. L'obésité elle-même, les états pathologiques/facteurs de risque concomitants ou la réduction de poids peuvent être associés à un risque accru pour certains de ces événements.
Psychiatrique
Des cas de dépression, de psychose, de manie, d'idées suicidaires et de suicide ont été rarement rapportés chez des patients sous traitement à la sibutramine. Cependant, une relation n'a été établie entre ces événements et l'utilisation de la sibutramine. Si l 'un de ces événements doit survenir pendant le traitement par la sibutramine, l' arrêt du traitement doit être envisagé.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité allergique allant d'éruptions cutanées légères et d'urticaire à un œdème de Quincke et à une anaphylaxie ont été rapportées (voir Contre-indications et informations sur le PATIENT, et autres rapports de réactions allergiques énumérés ci-dessous).
Autres Événements Signalés Après La Commercialisation
Corps dans son ensemble: choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, pression thoracique, oppression thoracique, œdème facial, douleur aux membres, mort subite inexpliquée.
Système Cardiovasculaire: angine de poitrine, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, diminution de la fréquence cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie supraventriculaire, syncope, torsade de pointes, céphalées vasculaires, tachycardie ventriculaire, extrasystoles ventriculaires, fibrillation ventriculaire.
Système Digestif: cholécystite, lithiase biliaire, ulcère duodénal, éructation, hémorragie gastro-intestinale, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, ulcère de la bouche, ulcère de l'estomac, œdème de la langue.
Système Endocrinien: goitre, hyperthyroïdie, hypothyroïdie.
Système hémique et lymphatique: anémie, leucopénie, lymphadénopathie, pétéchies, thrombocytopénie. Hyperglycémie métabolique et nutritionnelle, hypoglycémie.
Système Musculo-Squelettique: arthrose, bursite.
Système Nerveux: rêves anormaux, démarche anormale, amnésie, colère, accident vasculaire cérébral, concentration altérée, confusion, dépression aggravée, syndrome de Gilles de la Tourette, hypesthésie, diminution de la libido, augmentation de la libido, changements d'Humeur, cauchemars, perte de mémoire à court terme, trouble de la parole, crise ischémique transitoire, tremblement, contraction, vertige.
Système Respiratoire: épistaxis, congestion nasale, trouble respiratoire, bâillement. Peau et appendices alopécie, dermatite, photosensibilité (peau), urticaire.
Sens Spéciaux: vision anormale, vision floue, sécheresse oculaire, douleur oculaire, augmentation de la pression intraoculaire, otitisexterna, otite moyenne, photosensibilité (yeux), acouphènes.
Appareil Génito-Urinaire: éjaculation anormale, hématurie, impuissance, augmentation de la fréquence urinaire, difficulté de miction, rétention urinaire.
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Substance Contrôlée
Accent (chlorhydrate de sibutramine monohydraté) est contrôlé à l'annexe IV de la Loi sur les Substances réglementées (CSA).
Abus et dépendance physique et psychologique
Les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour les antécédents d'abus de drogues et les suivre de près, en les observant pour les signes de mauvaise utilisation ou d'abus (p. ex., développement de la tolérance aux médicaments, augmentation des doses, comportement de recherche de médicaments).
Gestion Du Surdosage
L'expérience de surdosage avec la sibutramine est limitée. Les événements indésirables les plus fréquemment observés associés à un surdosage sont la tachycardie, l'hypertension, les maux de tête et les vertiges. Le traitement devrait consister en des mesures générales utilisées dans la prise en charge du surdosage: une voie aérienne devrait être établie au besoin, une surveillance des signes cardiaques et vitaux recommandée, des mesures symptomatiques générales et des mesures de soutien devraient être instituées. L'utilisation prudente de β-bloquants peut être indiquée pour contrôler une pression artérielle élevée ou une tachycardie. Les résultats d'une étude chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse ont montré que les métabolites de la sibutramine n'étaient pas éliminés de manière significative avec l'hémodialyse. (voir Pharmacocinétique, Populations Particulières, Insuffisance Rénale).
La Sibutramine exerce ses actions pharmacologiques principalement via son secondaire (M1) et primaires (M2) métabolites d'amine. Le composé parent, la sibutramine, est un inhibiteur puissant de la sérotonine (5Âhydroxytryptamine, 5-HT) et de la recapture de la norépinéphrine in vivo, mais pas in vitro . Cependant, les métabolites M1 et M2 inhibent la recapture de ces neurotransmetteurs à la fois in vitro et in vivo.
Dans le tissu cérébral humain, M1 et M2 inhiber également la recapture de la dopamine in vitro , mais avec une puissance ~3 fois plus faible que pour l'inhibition de la recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline.
Puissance de la Sibutramine, M1 et M2 comme inhibiteurs In Vitro de la recapture de la Monoamine dans le cerveau humain puissance D'inhiber la recapture de la Monoamine (Ki, nM)
La sérotonine | Noradrénaline | Dopamine | |
Sibutramine | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Une étude utilisant des échantillons de plasma prélevés sur des volontaires traités par sibutramine a montré une inhibition de la recapture de la monoamine de la noradrénaline > sérotonine > dopamine, les inhibitions maximales étaient la noradrénaline = 73%, la sérotonine = 54% et la dopamine = 16%.
Sibutramine et ses métabolites (M1 et M2) ne sont pas des agents Libérateurs de sérotonine, de noradrénaline ou de dopamine. Après administration chronique de sibutramine à des rats, aucune déplétion des monoamines cérébrales n'a été observée.
De La Sibutramine, M1 et M2 ne présentent aucune preuve d'actions anticholinergiques ou antihistaminergiques. En outre, les profils de liaison des récepteurs montrent que la sibutramine, M1 et M2 avoir une faible affinité pour la sérotonine (5-HT1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), les récepteurs de la noradrénaline (β, β1, β3, α1 et α2), de la dopamine (D1 et D2), de la benzodiazépine et du glutamate (NMDA). Ces composés manquent également d'activité inhibitrice de la monoamine oxydase in vitro et in vivo.
Absorption
La Sibutramine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal (Tmax de 1,2 heure) après administration orale et subit un métabolisme de premier passage étendu dans le foie (clairance orale de 1750 L/h et demi-vie de 1,1 h) pour former les métabolites mono - et di-desméthyl pharmacologiquement actifs M1 et M2. Concentrations plasmatiques maximales de M1 et M2 sont atteints dans les 3 à 4 heures. Sur la base d'études d'équilibre de masse, en moyenne, au moins 77% d'une dose orale unique de sibutramine est absorbée. La biodisponibilité absolue de la sibutramine n'a pas été déterminée.
Distribution
Les études radiomarquées chez l'animal ont indiqué une distribution rapide et étendue dans les tissus: les concentrations les plus élevées de matériel radiomarqué ont été trouvées dans les organes d'élimination, le foie et les reins. In vitro, sibutramine, M1 et M2 sont fortement liés (97%, 94% et 94%, respectivement) aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations plasmatiques observées après des doses thérapeutiques.
Métabolisme
La Sibutramine est métabolisée dans le foie principalement par l'isoenzyme du cytochrome P450 (3A4), en métabolites desméthyl, M1 et M2. Ces métabolites actifs sont en outre métabolisés par hydroxylation et conjugaison en métabolites pharmacologiquement inactifs, M5 et M6. Après administration orale de sibutramine radiomarquée, la quasi-totalité du pic de matériel radiomarqué dans le plasma a été représenté par de la sibutramine inchangée (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), et M6 (27%).
M1 et M2 les concentrations plasmatiques ont atteint l 'état d' équilibre dans les quatre jours suivant l 'administration et étaient environ deux fois plus élevées qu' après une dose unique. La demi-vie d'élimination de M1 et M2, 14 et 16 heures, respectivement, ont été inchangées après l'administration répétée.
Excrétion
Environ 85% (entre 68 et 95%) d'une dose unique radiomarquée administrée par voie orale ont été excrétés dans l'urine et les fèces sur une période de collecte de 15 jours, la majorité de la dose (77%) étant excrétée dans l'urine. Les principaux métabolites dans l'urine étaient M5 et M6, sibutramine inchangée, M1 et M2 n'ont pas été détectés. La principale voie d'excrétion pour M1 et M2 est le métabolisme hépatique et pour M5 et M6 est l'excrétion rénale.
Résumé des paramètres pharmacocinétiques
Intervalles de confiance moyens (% CV) et 95% des paramètres pharmacocinétiques (Dose = 15 mg)
Population De L'Étude | Cmax (ng / mL) | Tmax (h) | L'ASC† (ng*h / mL) | T½ (h) |
Métabolite M1 | ||||
La Population Cible: | ||||
Sujets obèses (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Spéciaux De La Population: | ||||
Insuffisance hépatique modérée (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Métabolite M2 | ||||
La Population Cible: | ||||
Sujets obèses (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Spéciaux De La Population: | ||||
Insuffisance hépatique modérée (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
† Calculé seulement jusqu'à 24 h versez M1. |
Effet de la nourriture
L'Administration d'une dose unique de 20 mg de sibutramine avec un petit déjeuner standard a entraîné une réduction du Pic M1 et M2 les concentrations (de 27% et 32%, respectivement) et retardé le temps de pointe d'environ trois heures. Cependant, les AUC de M1 et M2 n'ont pas été significativement modifiés.
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