Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
MERIDIA® (sibutramin hidroklorür monohidrat) Kapsüller 5 mg içerir 10 mg veya 15 mg sibutramin hidroklorür monohidrat ve aşağıdaki gibi verilir:
5 mg, NDC 0074-2456-12, mavi / sarı kapsüller ile basılmıştır Kapakta “MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat)” ve şişelerde vücutta ”-5-“ 30 kapsül.
10 mg, NDC 0074-2457-12, mavi / beyaz kapsüller ile basılmıştır Kapakta “MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat)” ve şişelerde vücutta “-10-” 30 kapsül.
15 mg, NDC 0074-2458-12, sarı / beyaz kapsüller ile basılmıştır Kapakta “MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat)” ve şişelerde vücutta “-15-” 30 kapsül.
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen geziler Kapsülleri ısıdan koruyun ve. nem. USP'de tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtım .
Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 USA için KNOLL tarafından üretilmiştir LLC B.V. Jayuya, PR, 00664.
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat), kilo kaybı ve dahil olmak üzere obezitenin yönetimi için endikedir kilo kaybının sürdürülmesi ve azaltılmış ile birlikte kullanılmalıdır kalori diyeti. Başlangıç vücudu olan obez hastalar için MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) önerilir kütle indeksi ≥ 30 kg / m² veya diğerlerinin varlığında ≥ 27 kg / m² risk faktörleri (ör., diyabet, dislipidemi, kontrollü hipertansiyon).
Aşağıda, çeşitli yükseklik ve ağırlıklara dayanan Vücut Kitle İndeksi (VKİ) tablosu verilmiştir.
BMI, hastanın kilosunu kg olarak alarak ve hastanın yüksekliği, metre cinsinden, kare. Metrik dönüşümler şu şekildedir: pound à · 2.2 = kg; inç × 0.0254 = metre.
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır veya yemeksiz. Yetersiz kilo kaybı varsa, doz titre edilebilir dört hafta sonra günde bir kez toplam 15 mg'a. 5 mg doz ayrılmalıdır 10 mg dozu tolere etmeyen hastalar için. Kan basıncı ve kalp atış hızı doz titrasyonu ile ilgili kararlar verilirken değişiklikler dikkate alınmalıdır (Görmek UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Günde 15 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez. Klinik çalışmaların çoğunda, MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) sabah verildi.
Çok sayıda değişkenin analizi hastaların yaklaşık% 60'ının olduğunu göstermiştir belirli bir dozla tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo verenler MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) düşük kalorili bir diyetle kombinasyon halinde en az% 5'i (plasebo-taşınmış) kaybeder başlangıç vücut ağırlığının 6 aydan 1 yıla kadar tedavi edilmesi bu MERIDIA dozu (sibutramin hidroklorür monohidrat). Tersine, yapmayan hastaların yaklaşık% 80'i tedavinin ilk 4 haftasında belirli bir dozla en az 4 kilo verin MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) başlangıç vücut ağırlıklarının en az% 5'ini (plasebo-çıkarılmış) kaybetmez bu doz üzerinde 6 aydan 1 yıla kadar tedavi. Bir hasta varsa tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo vermedi, doktor dozun artırılmasını içerebilecek tedavinin yeniden değerlendirilmesini düşünmelidir veya MERIDIA'nın kesilmesi (sibutramin hidroklorür monohidrat).
Çift kör, plasebo kontrollü olarak gösterildiği gibi MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) güvenliği ve etkinliği denemeler, şu anda 2 yıldan fazla bir süredir belirlenmemiştir.
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) hastalarda kontrendikedir:
- koroner arter hastalığı öyküsü olan (ör., anjina, miyokard tarihi enfarktüs), konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, periferik arteriyel oklüzif hastalık, aritmi veya serebrovasküler hastalık (inme veya geçici iskemik saldırı (TIA)) (bkz UYARILAR).
- yetersiz kontrol edilen hipertansiyon> 145/90 mm Hg ile (bkz UYARILAR).
- 65 yaş üstü.
- monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) almak (bkz UYARILAR).
- sibutramine veya aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığa sahip MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat).
- büyük bir yeme bozukluğu olan (anoreksiya nervoza veya bulimia nervoza).
- merkezi olarak hareket eden diğer kilo verme ilaçlarını almak.
UYARILAR
Eşzamanlı Kardiyovasküler Hastalık
Kardiyovasküler hastalarda artmış kalp krizi ve inme riski nedeniyle hastalık, MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) koroner arter öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır hastalık, konjestif kalp yetmezliği, aritmiler veya inme.
Kan Basıncı ve Nabız
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) BAZI KAN BASINCI VE / VEYA BAZI TAM ORANI ARTIR HASTALAR. KAN BASINCI VE PULSE ORANININ DÜZENLİ İZLENMESİ NE ZAMAN REDDEDİLİR SUNULAN MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat).
Plasebo kontrollü obezite çalışmalarında günde bir kez 5 ila 20 mg sibutramin vardı sistolik ve diyastolik kan basıncında yaklaşık olarak ortalama artışlarla ilişkilidir Plaseboya göre 1 ila 3 mm Hg ve nabız hızında ortalama artışlar dakikada yaklaşık 4 ila 5 atım plasebo. Daha büyük artışlar görüldü bazı hastalarda, özellikle sibutramin tedavisine başlandığında daha yüksek dozlar (aşağıdaki tabloya bakın). Pazarlama öncesi plasebo kontrollü obezite sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü f veya hipertansiyondan kesildi (SBP ≥ 160 mm Hg veya DBP ≥ 95 mm Hg), plasebodaki% 0.4 ile karşılaştırıldı grup ve sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü taşikardi (darbe oranı ≥ 100bpm) için kesildi, plasebo grubunda% 0.1 idi. Tedaviye başlamadan önce kan basıncı ve nabız ölçülmelidir MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ve daha sonra düzenli aralıklarla izlenmelidir. Hastalar için alırken kan basıncında veya nabız hızında sürekli bir artış yaşayanlar MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat), dozun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) hipertansiyon öyküsü olan hastalara dikkatle verilmelidir (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM) ve hastalara verilmemelidir kontrolsüz veya kötü kontrol edilen hipertansiyon ile.
Çalışma 1 ve 2'deki Aykırı Değerlerin Yüzdesi
Doz (mg) | SBP | % Aykırı değerler* | |
DBP | Nabız | ||
Plasebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Aykırı değer, taban çizgisinden artış olarak tanımlanır art arda üç ziyaret (SBP) için ≥ 15 mm Hg, ≥ 10 mm Hg art arda üç ziyaret (DBP) veya art arda üç kez ≥ 10 bpm darbe ziyaretler. |
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ile Potansiyel Etkileşim
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) bir norepinefrin, serotonin ve dopamin geri alım inhibitörüdür MAOI'lerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ alt bölümü). MAOI'leri durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce. Benzer şekilde, en azından olmalı MAOI'lerle tedaviye başlamadan önce MERIDIA'yı (sibutramin hidroklorür monohidrat) durdurduktan sonra 2 haftalık bir aralık.
Serotonin Sendromu veya Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) Benzeri Reaksiyonlar
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromu veya Nöroleptik gelişimi SNRI'lar ve SSRI'lar ile malign Sendrom (NMS) benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir tek başına, MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) tedavisi dahil, ancak özellikle birlikte kullanımı ile metabolizmayı bozan ilaçlarla serotonerjik ilaçlar (triptanlar dahil) serotonin (MAOI'ler dahil) veya antipsikotikler veya diğer dopamin antagonistleri ile. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn., ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör., taşikardi, kararsız kan basınç, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar [ör., bulantı, kusma, ishal] (bkzÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Serotonin sendromu, en şiddetli formunda benzer olabilir hipertermi, kas sertliği içeren nöroleptik malign sendrom hayati belirtilerin olası hızlı dalgalanması ve zihinsel olarak otonom istikrarsızlık durum değişir. Hastalar serotoninin ortaya çıkışı açısından izlenmelidir sendrom veya NMS benzeri belirti ve semptomlar.
Glokom
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) midriyazise neden olabileceğinden, hastalarda dikkatle kullanılmalıdır dar açılı glokom ile.
Çeşitli
Obezitenin organik nedenleri (ör.tedavi edilmemiş hipotiroidizm) hariç tutulmalıdır MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) reçete etmeden önce.
ÖNLEMLER
Pulmoner Hipertansiyon
Serotoninin salınmasına neden olan bazı merkezi etkili kilo kaybı ajanları sinir terminallerinden pulmoner hipertansiyon (PPH) ile ilişkilendirilmiştir nadir fakat ölümcül bir hastalıktır. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda PPH vakası yoktur sibutramin kapsülleri ile bildirilmiştir. Düşük insidansı nedeniyle bununla birlikte, altta yatan popülasyondaki bu hastalık, bilinmediği bilinmemektedir ya da değil MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu hastalığa neden olabilir.
Nöbetler
Pazarlama öncesi test sırasında, sibutraminin <% 0.1'inde nöbetler bildirilmiştir tedavi edilen hastalar. MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır nöbetlerin. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.
Kanama
Sibutramin alan hastalarda kanama bildirilmiştir. Süre a nedensel ilişki belirsizdir, yatkın olan hastalarda dikkatli olunması önerilir kanama olayları ve hemostazı etkilediği bilinen eşlik eden ilaçlar alan kişiler veya trombosit fonksiyonu.
Safra taşları
Kilo kaybı safra taşı oluşumunu hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir.
Böbrek Bozukluğu
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) hafif ila orta derecede böbrek hastalarında dikkatle kullanılmalıdır değer düşüklüğü. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olanlar dahil (bkz Farmakokinetik - Özel Nüfus - Böbrek Yetmezliği).
Karaciğer Disfonksiyonu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar sistematik olarak çalışılmamıştır; Bu nedenle MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu tür hastalarda kullanılmamalıdır.
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Her ne kadar sibutramin psikomotor veya bilişsel performansı etkilemedi sağlıklı gönüllüler, herhangi bir CNS aktif ilacın yargıyı bozma potansiyeli vardır düşünme veya motor becerileri.
Hastalar İçin Bilgi
Doktorlar hastalarına okumalarını söylemelidir İlaç Kılavuzu önce MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamak ve reçete her seferinde tekrar okumak yenilendi.
Doktorlar ayrıca paketin herhangi bir bölümünü hastalarıyla tartışmalıdır kendileriyle ilgili olan insert. Özellikle randevu almanın önemi takip ziyaretleri için vurgulanmalıdır.
Hastalara döküntü gelişirse doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir kovanlar veya diğer alerjik reaksiyonlar.
Hastalara, alıyorlarsa veya doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçları, özellikle kilo vermeyi planlayın etkileşimler için bir potansiyel olduğundan ajanlar, dekonjestanlar, antidepresanlar, öksürük baskılayıcılar, lityum, dihidroergotamin, sumatriptan (Imitrex®) veya triptofan.
Hastalara kan basıncının olmasının önemi hatırlatılmalıdır ve nabız düzenli aralıklarla izlenir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite
Sibutramin diyette farelere (1.25, 5 veya 20 mg / kg / gün) uygulandı ve iki yıl boyunca sıçanlarda (1, 3 veya 9 mg / kg / gün) kombine maksimum plazma üretilir Sırasıyla 0.4 ve 16 defaya eşdeğer iki ana aktif metabolitin EAA'ları günlük 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenler. Kanserojenite kanıtı yoktu farelerde veya dişi sıçanlarda. Erkek sıçanlarda daha yüksek bir iyi huy insidansı vardı testis interstisyel hücrelerinin tümörleri; bu tür tümörler yaygın olarak görülür sıçanlar ve hormonal aracılık eder. Bu tümörlerin insanlarla ilgisi bilinmiyor.
Mutajenite
Sibutramin, Ames testinde mutajenik değildi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyonu testi in vitro insan lenfositlerinde klastojenisite deneyi veya farelerde mikronükleus testi. İki ana aktif metaboliti bulundu Ames testinde eş anlamlı bakteriyel mutajenik aktiviteye sahiptir. Ancak, her ikisi de metabolitler sürekli olarak olumsuz sonuçlar verdi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyon deneyi, in vitro insanda klastojenisite deneyi lenfositler, in vitro HeLa hücrelerinde DNA onarım deneyi, mikronükleus deneyi farelerde ve sıçan hepatositlerinde in vivo planlanmamış DNA sentezi testi.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda, kombine plazma üreten dozlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir Bir insanı takip edenlerin 32 katına kadar iki büyük aktif metabolitin EAA'ları 15 mg'lık doz. İnsanın EAA'yı 13 kez birleştirdiğinde, maternal toksisite vardı ve barajların yuva oluşturma davranışı bozuldu ve bu da daha yüksek bir insidansa yol açtı perinatal mortalite; insanın yaklaşık 4 katında bir etkisi yoktu kombine AUC .
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar doku dağılımının etkilenmediğini göstermiştir gebelikle, fetüse nispeten düşük transfer ile. Sıçanlarda vardı 1, 3, o r 10 mg / kg / gün üreten dozlarda teratojenisite kanıtı yoktur iki ana aktif metabolitin yaklaşık plazma AUC'lerini yaklaşık olarak birleştirdi 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin 32 katı. 3, 15 dozunda tavşanlarda veya 75 mg / kg / gün, plazma AUC'leri takip edenlerin yaklaşık 5 katından fazladır 15 mg'lık insan dozu maternal toksisiteye neden oldu. Belirgin toksik dozlarda, Hollandaca Kuşaklı tavşanlar, geniş yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksekti kısa burun, kısa yuvarlak pinnae, kısa kuyruk ve böylece ben daha kısa kalınlaşmış uzuvlarda uzun kemikler; Yeni Zelanda'da nispeten yüksek dozlarda Beyaz tavşanlar, bir çalışma, kardiyovasküler olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksek olduğunu göstermiştir ikinci bir çalışma sırasında anomaliler kontrolden daha düşük bir insidans gösterdi grubudur.
Sibutramin ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda. Hamilelik sırasında MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. KADIN çocuk doğurma potansiyeli alırken yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat). Hastalara, eğer olurlarsa doktorlarını büyütmeleri tavsiye edilmelidir MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken hamile veya p regnant olmayı planlamaktadır.
Hemşirelik Anneler
Sibutramin veya metabolitlerinin insana geçip geçmediği bilinmemektedir süt. MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) emziren annelerde kullanılması önerilmez. Hastalar yapmalıdır emziriyorsa doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir.
Pediatrik Kullanım
Obez olan ergenlerde sibutraminin etkinliği yeterince olmamıştır okudu.
Sibutraminin serotoninin geri alımını inhibe eden etki mekanizması ve norepinefrin, bazı antidepresanların etki mekanizmasına benzer. Antidepresanların kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının havuzlanmış analizleri obsesif kompulsif majör depresif bozukluğu (MD D) olan çocuklar ve ergenler bozukluk (OKB) ve diğer psikiyatrik bozukluklar daha büyük bir risk ortaya koymuştur intihar davranışını veya ilk sırasında düşünmeyi temsil eden olumsuz olayların antidepresan alanlarda birkaç aylık tedavi. Ortalama risk antidepresan alan hastalarda bu tür olayların% 4'ü, iki katı plasebo idi % 2 risk.
Çocuklarda plasebo kontrollü sibutramin denemesi yapılmamıştır veya MDD, OKB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan ergenler. Bir çalışmada 368 hastanın sibutramin ile tedavi edildiği obezite ile adole kokuları ve 130 hasta plasebo, bir hasta sibutr amin grubunda ve bir hasta plasebo grubundaki hasta intihar girişiminde bulundu. İntihar düşüncesi bildirildi 2 sibutramin ile tedavi edilen hasta ve plasebo hastalarının hiçbiri tarafından. Bilinmiyor sibutramin intihar davranışı veya pediatrik düşünme riskini arttırırsa hastalar.
Veriler, tedavi için sibutramin kullanımını önermek için yetersizdir pediyatrik hastalarda obezite.
Geriatrik Kullanım
Sibutraminin klinik çalışmaları yeterli sayıda hasta içermiyordu 65 yaş üstü. Sibutramin bu hasta grubunda kontrendikedir (Görmek KONTRENDİKASYONLAR). Yaşlı hastalarda farmakokinetik tartışılmaktadır içinde “KLİNİK FARMAKOLOJİ.”
YAN ETKİLER
Plasebo kontrollü çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 9'u (n = 2068) ve plasebo (n = 884) ile tedavi edilen hastaların% 7'si olumsuz geri çekilmiştir olaylar.
Plasebo kontrollü çalışmalarda en yaygın olaylar ağız kuruluğu, anoreksiya idi uykusuzluk, kabızlık ve baş ağrısı. Bu çalışmalarda meydana gelen advers olaylar sibutramin ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'inde ve plasebodan daha sık grup aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Obez Hastalar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay |
Sibutramin (n = 2068) İnsidans |
Plasebo (n = 884) İnsidans |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Baş ağrısı | 30.3 | 18.6 |
Sırt ağrısı | 8.2 | 5.5 |
Grip sendromu | 8.2 | 5.8 |
Yaralanma kazası | 5.9 | 4.1 |
Asteni | 5.9 | 5.3 |
Karın ağrısı | 4.5 | 3.6 |
Göğüs ağrısı | 1.8 | 1.2 |
Boyun ağrısı | 1.6 | 1.1 |
Alerjik reaksiyon | 1.5 | 0.8 |
KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ | ||
Taşikardi | 2.6 | 0.6 |
Vazodilasyon | 2.4 | 0.9 |
Migren | 2.4 | 2.0 |
Hipertansiyon / artan kan basıncı | 2.1 | 0.9 |
Çarpıntı | 2.0 | 0.8 |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Anoreksiya | 13.0 | 3.5 |
Kabızlık | 11.5 | 6.0 |
İştah artışı | 8.7 | 2.7 |
Bulantı | 5.9 | 2.8 |
Dispepsi | 5.0 | 2.6 |
Gastrit | 1.7 | 1.2 |
Kusma | 1.5 | 1.4 |
Rektal bozukluk | 1.2 | 0.5 |
METABOLİK VE BESLENME | ||
Susuzluk | 1.7 | 0.9 |
Genel ödem | 1.2 | 0.8 |
MUSCULOSKELETAL SİSTEM | ||
Artralji | 5.9 | 5.0 |
Miyalji | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovit | 1.2 | 0.5 |
Eklem bozukluğu | 1.1 | 0.6 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Ağız kuruluğu | 17.2 | 4.2 |
Uykusuzluk | 10.7 | 4.5 |
Baş dönmesi | 7.0 | 3.4 |
Sinirlilik | 5.2 | 2.9 |
Anksiyete | 4.5 | 3.4 |
Depresyon | 4.3 | 2.5 |
Parestezi | 2.0 | 0.5 |
Somnolans | 1.7 | 0.9 |
CNS stimülasyonu | 1.5 | 0.5 |
Duygusal değişkenlik | 1.3 | 0.6 |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Rinit | 10.2 | 7.1 |
Farenjit | 10.0 | 8.4 |
Sinüzit | 5.0 | 2.6 |
Öksürük incr kolaylığı | 3.8 | 3.3 |
Larenjit | 1.3 | 0.9 |
CİLT VE EKLER | ||
Döküntü | 3.8 | 2.5 |
Terleme | 2.5 | 0.9 |
Herpes simpleks | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Lezzet sapkınlığı | 2.2 | 0.8 |
Kulak bozukluğu | 1.7 | 0.9 |
Kulak ağrısı | 1.1 | 0.7 |
ÜROJENİTAL SİSTEM | ||
Dismenore | 3.5 | 1.4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2.3 | 2.0 |
Vajinal monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagia | 1.0 | 0.8 |
Aşağıdaki ek advers olaylar tüm hastaların ≥% 1'inde bildirilmiştir kontrollü ve kontrolsüz pazarlama çalışmalarında sibutramin alan kişiler.
Bir bütün olarak beden: ateş.
Sindirim Sistemi : ishal, şişkinlik, gastroenterit, diş bozukluğu.
Metabolik ve Beslenme: periferik ödem.
Kas-iskelet sistemi: artrit.
Sinir Sistemi: ajitasyon, bacak krampları, hipertoni, anormal düşünme.
Solunum Sistemi: bronşit, dispne.
Cilt ve Ekler : kaşıntı.
Özel Duyular: ambliyopi.
Ürogenital Sistem: adet bozuklukları.
Diğer Olumsuz Olaylar
Klinik çalışmalar
Nöbetler
Konvülsiyonlar 2068'in üçünde (% 0.1) sibutraminde advers bir olay olarak bildirilmiştir tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen 884 hastanın hiçbirinde plasebo ile tedavi edilmemiştir pazarlama öncesi obezite çalışmaları yuvarlandı. Nöbet geçiren üç hastadan ikisi potansiyel olarak yatkınlaştırıcı faktörlere sahipti (birinin daha önce epilepsi öyküsü vardı; biri daha sonra beyin tümörü tanısı aldı). Tüm deneklerde insidans alınan sibutramin (4.588 denekten üçü)% 0.1'den azdı.
Ekimoz / Kanama Bozuklukları
Sibutramin tedavi gören hastaların% 0.7'sinde ekimoz (morarma) gözlenmiştir ve plasebo kontrollü obezitede pazarlama öncesi plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde çalışmaları. Bir hastada meydana gelen az miktarda kanama vardı küçük yüz cerrahisi sırasında. Sibutraminin trombosit fonksiyonu üzerinde bir etkisi olabilir serotonin alımı üzerindeki etkisi nedeniyle.
İnterstisyel Nefrit
Bir obezde akut interstisyel nefrit (biyopsi ile doğrulanmıştır) bildirilmiştir pazarlama öncesi çalışmalar sırasında sibutramin alan hasta. Kesildikten sonra ilaç, diyaliz ve oral kortikosteroidler uygulandı; böbrek fonksiyon normalize edildi. Hasta tam iyileşme sağladı.
Değiştirilmiş Laboratuvar Bulguları
AST, ALT, GGT, LDH, alkalin artışları dahil anormal karaciğer fonksiyon testleri fosfataz ve bilirubin, sibutramin ile tedavi edilenlerin% 1.6'sında advers olaylar olarak bildirilmiştir plasebo kontrollü çalışmalarda obez hastalar plasebo hastalarının% 0.8'ine kıyasla. Bu çalışmalarda potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değerler (toplam bilirubin ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH veya alkalin fosfataz ≥ 3 - üst sınır normal) sibutraminin% 0'ında (alkalin fosfataz)% 0.6'sında (ALT) meydana geldi tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde. Anormal değerler sporadik olma eğilimindeydi, genellikle tedavinin devam etmesiyle azaldı ve olmadı net bir doz-yanıt ilişkisi gösterir.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Sibutramin kullanımı ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları aşağıda listelenmiştir. Bu olayların meydana gelmesine rağmen vurgulamak önemlidir sibutramin tedavisi sırasında, nedensel bir ilişkileri olmayabilir ilaç. Obezitenin kendisi, eşzamanlı hastalık durumları / risk faktörleri veya ağırlık azalma, bu olayların bazıları için artan bir riskle ilişkili olabilir.
Psikiyatrik
Depresyon, psikoz, mani, intihar düşüncesi ve intihar vakaları olmuştur sibutramin tedavisi gören hastalarda nadiren bildirilmiştir. Ancak, bir ilişki bu olaylar ve sibutramin kullanımı arasında kurulmamıştır. Eğer bu olaylardan herhangi biri sibutramin tedavisi, kesilmesi sırasında meydana gelmelidir dikkate alınmalıdır.
Aşırı duyarlılık
Hafif cilt döküntüleri ve ürtikerden kaynaklanan alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem ve anafilaksi bildirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve HASTA BİLGİLERİ ve alerjik reaksiyonların diğer raporları aşağıda listelenmiştir).
Pazarlama Sonrası Bildirilen Diğer Olaylar
Bir bütün olarak vücut: anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyon, göğüs basıncı, göğüs sıkışması, yüz ödemi, uzuv ağrısı, aniden açıklanamayan ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, kalp durması, kalp atış hızı azaldı, miyokard enfarktüsü, supraventriküler taşikardi, senkop, torsade de pointes, vasküler baş ağrısı, ventriküler taşikardi, ventriküler ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon.
Sindirim Sistemi: kolesistit, kolelitiazis, duodenum ülseri, erütasyon, gastrointestinal kanama, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, ağız ülseri, mide ülser, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: guatr, hipertiroidizm, hipotiroidizm.
Hemik ve Lenfatik Sistem: anemi, lökopeni, lenfadenopati, peteşiler, trombositopeni. Metabolik ve Beslenme hiperglisemi, hipoglisemi.
Kas-iskelet sistemi: artroz, bursit.
Sinir Sistemi: anormal rüyalar, anormal yürüyüş, amnezi, öfke, serebrovasküler olay, konsantrasyon bozulmuş, karışıklık, depresyon ağırlaştı, Gilles de la Tourette sendromu hipestezi, libido azaldı, libido arttı, ruh hali değişiklikleri, kabuslar, kısa terim hafıza kaybı, konuşma bozukluğu, geçici iskemik atak, titreme, seğirme baş dönmesi.
Solunum Sistemi: burun kanaması, burun tıkanıklığı, solunum bozukluğu, esneme. Cilt ve Ekler alopesi, dermatit, ışığa duyarlılık (cilt), ürtiker.
Özel Duyular: anormal görme, bulanık görme, kuru göz, göz ağrısı, artmış göz içi basınç, otitisexterna, otitis media, ışığa duyarlılık (gözler), kulak çınlaması.
Ürogenital Sistem: anormal boşalma, hematüri, iktidarsızlık, artmış idrar sıklığı, işeme zorluk, idrar retansiyonu.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) Kontrollü Maddeler Yasası'nın (CSA) Çizelge IV'ünde kontrol edilir.
Kötüye Kullanım ve Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
Doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmelidir bu tür hastaları yakından takip ederek, kötüye kullanım veya kötüye kullanım belirtileri gözlemleyerek (ör., toleransın ilaç gelişimi, dozların artırılması, ilaç arama davranışı).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
CNS Aktif İlaçlar
MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) diğer CNS-aktif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımı, özellikle serotonerjik ajanlar, sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Sonuç olarak, dikkatli olun MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) diğer merkezi etkili ile birlikte uygulanması tavsiye edilir ilaçlar endikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR).
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) alan hastalarda (ör., fenelzin, selegiline) serotonerjik ajanlarla kombinasyon halinde (ör., fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin), bazen ciddi raporlar vardır ölümcül, reaksiyonlar (“serotonin sendromu;” bakınız altında). Çünkü sibutramin serotonin geri alımını inhibe eder, MERIDIA birlikte kullanılmamalıdır bir MAOI ile (bkz KONTRENDİKASYONLAR ). En az 2 hafta geçmelidir bir MAOI'nin kesilmesi ile MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedavinin başlatılması arasında. Benzer şekilde, MERIDIA'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) kesilmesi arasında en az 2 hafta geçmelidir ve bir MAOI ile tedaviye başlanması .
Semptomların nadir fakat ciddi takımyıldızı “serotonin sendromu” olarak adlandırılır seçici serotonin geri alımının birlikte kullanımı ile de bildirilmiştir İmitrex® (sumatriptan) gibi migren tedavisi için inhibitörler ve ajanlar süksinat) ve dihidroergotamin, dekstrometorfan gibi bazı opioidler meperidin, pentazosin ve fentanil, lityum veya triptofan. Serotonin sendromu ayrıca iki serotonin geri alım inhibitörünün birlikte kullanımı ile bildirilmiştir. Sendrom derhal tıbbi yardım gerektirir ve bir veya daha fazla eğilebilir Aşağıdaki belirtilerin: heyecan, hipomani, huzursuzluk, bilinç kaybı, karışıklık, yönelim bozukluğu, kaygı, ajitasyon, motor zayıflığı, miyoklonus, titreme, hemiballismus, hiperrefleksi, ataksi, dizartri, koordinasyon, hipertermi, titreme, pupiller dilatasyon, diyaforez, kusma ve taşikardi.
Sibutramin serotonin geri alımını inhibe ettiği için genel olarak olmamalıdır yukarıda listelenenler gibi diğer serotonerjik ajanlarla uygulanmalıdır. Ancak, böyle bir kombinasyon klinik olarak belirtilirse, uygun gözlem hasta garantilidir.
Kan Basıncını ve / veya Kalp Atış Hızını Artırabilecek İlaçlar
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ve kan basıncını yükseltebilecek diğer ajanların birlikte kullanımı veya kalp atış hızı değerlendirilmemiştir. Bunlar arasında bazı dekonjestanlar, öksürük, bulunur efedrin veya psödoefedrin gibi ajanlar içeren soğuk alerji ilaçları. Bu ilaçları kullanan hastalara MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Alkol
19 gönüllüde yapılan çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışmada, uygulama 20 mg sibutramin ile birlikte tek bir doz etanol (0.5 mL / kg) elde edildi alkol ve klinik önemi olan hiçbir psikomotor etkileşimde bulunmaz sibutramin. Bununla birlikte, MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) ve fazla alkolün birlikte kullanımı değildir tavsiye.
Oral Kontraseptifler
Yumurtlamanın oral kontraseptiflerle baskılanması sibutramin tarafından inhibe edilmedi. Geçiş çalışmasında, oral steroid kontraseptifleri olan 12 sağlıklı kadın gönüllü bir dönemde plasebo ve başka bir dönemde 15 mg sibutramin aldı 8 haftalık kurs. Klinik olarak anlamlı sistemik etkileşim gözlenmedi; bu nedenle, alternatif kontraseptif önlemlere gerek yoktur oral kontraseptif alan hastalara aynı anda sibutramin reçete edildiğinde.
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar doku dağılımının etkilenmediğini göstermiştir gebelikle, fetüse nispeten düşük transfer ile. Sıçanlarda vardı 1, 3, o r 10 mg / kg / gün üreten dozlarda teratojenisite kanıtı yoktur iki ana aktif metabolitin yaklaşık plazma AUC'lerini yaklaşık olarak birleştirdi 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin 32 katı. 3, 15 dozunda tavşanlarda veya 75 mg / kg / gün, plazma AUC'leri takip edenlerin yaklaşık 5 katından fazladır 15 mg'lık insan dozu maternal toksisiteye neden oldu. Belirgin toksik dozlarda, Hollandaca Kuşaklı tavşanlar, geniş yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksekti kısa burun, kısa yuvarlak pinnae, kısa kuyruk ve böylece ben daha kısa kalınlaşmış uzuvlarda uzun kemikler; Yeni Zelanda'da nispeten yüksek dozlarda Beyaz tavşanlar, bir çalışma, kardiyovasküler olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksek olduğunu göstermiştir ikinci bir çalışma sırasında anomaliler kontrolden daha düşük bir insidans gösterdi grubudur.
Sibutramin ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yapılmamıştır hamile kadınlarda. Hamilelik sırasında MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. KADIN çocuk doğurma potansiyeli alırken yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat). Hastalara, eğer olurlarsa doktorlarını büyütmeleri tavsiye edilmelidir MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken hamile veya p regnant olmayı planlamaktadır.
Plasebo kontrollü çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 9'u (n = 2068) ve plasebo (n = 884) ile tedavi edilen hastaların% 7'si olumsuz geri çekilmiştir olaylar.
Plasebo kontrollü çalışmalarda en yaygın olaylar ağız kuruluğu, anoreksiya idi uykusuzluk, kabızlık ve baş ağrısı. Bu çalışmalarda meydana gelen advers olaylar sibutramin ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'inde ve plasebodan daha sık grup aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Obez Hastalar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay |
Sibutramin (n = 2068) İnsidans |
Plasebo (n = 884) İnsidans |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Baş ağrısı | 30.3 | 18.6 |
Sırt ağrısı | 8.2 | 5.5 |
Grip sendromu | 8.2 | 5.8 |
Yaralanma kazası | 5.9 | 4.1 |
Asteni | 5.9 | 5.3 |
Karın ağrısı | 4.5 | 3.6 |
Göğüs ağrısı | 1.8 | 1.2 |
Boyun ağrısı | 1.6 | 1.1 |
Alerjik reaksiyon | 1.5 | 0.8 |
KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ | ||
Taşikardi | 2.6 | 0.6 |
Vazodilasyon | 2.4 | 0.9 |
Migren | 2.4 | 2.0 |
Hipertansiyon / artan kan basıncı | 2.1 | 0.9 |
Çarpıntı | 2.0 | 0.8 |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Anoreksiya | 13.0 | 3.5 |
Kabızlık | 11.5 | 6.0 |
İştah artışı | 8.7 | 2.7 |
Bulantı | 5.9 | 2.8 |
Dispepsi | 5.0 | 2.6 |
Gastrit | 1.7 | 1.2 |
Kusma | 1.5 | 1.4 |
Rektal bozukluk | 1.2 | 0.5 |
METABOLİK VE BESLENME | ||
Susuzluk | 1.7 | 0.9 |
Genel ödem | 1.2 | 0.8 |
MUSCULOSKELETAL SİSTEM | ||
Artralji | 5.9 | 5.0 |
Miyalji | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovit | 1.2 | 0.5 |
Eklem bozukluğu | 1.1 | 0.6 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Ağız kuruluğu | 17.2 | 4.2 |
Uykusuzluk | 10.7 | 4.5 |
Baş dönmesi | 7.0 | 3.4 |
Sinirlilik | 5.2 | 2.9 |
Anksiyete | 4.5 | 3.4 |
Depresyon | 4.3 | 2.5 |
Parestezi | 2.0 | 0.5 |
Somnolans | 1.7 | 0.9 |
CNS stimülasyonu | 1.5 | 0.5 |
Duygusal değişkenlik | 1.3 | 0.6 |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Rinit | 10.2 | 7.1 |
Farenjit | 10.0 | 8.4 |
Sinüzit | 5.0 | 2.6 |
Öksürük incr kolaylığı | 3.8 | 3.3 |
Larenjit | 1.3 | 0.9 |
CİLT VE EKLER | ||
Döküntü | 3.8 | 2.5 |
Terleme | 2.5 | 0.9 |
Herpes simpleks | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Lezzet sapkınlığı | 2.2 | 0.8 |
Kulak bozukluğu | 1.7 | 0.9 |
Kulak ağrısı | 1.1 | 0.7 |
ÜROJENİTAL SİSTEM | ||
Dismenore | 3.5 | 1.4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2.3 | 2.0 |
Vajinal monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagia | 1.0 | 0.8 |
Aşağıdaki ek advers olaylar tüm hastaların ≥% 1'inde bildirilmiştir kontrollü ve kontrolsüz pazarlama çalışmalarında sibutramin alan kişiler.
Bir bütün olarak beden: ateş.
Sindirim Sistemi : ishal, şişkinlik, gastroenterit, diş bozukluğu.
Metabolik ve Beslenme: periferik ödem.
Kas-iskelet sistemi: artrit.
Sinir Sistemi: ajitasyon, bacak krampları, hipertoni, anormal düşünme.
Solunum Sistemi: bronşit, dispne.
Cilt ve Ekler : kaşıntı.
Özel Duyular: ambliyopi.
Ürogenital Sistem: adet bozuklukları.
Diğer Olumsuz Olaylar
Klinik çalışmalar
Nöbetler
Konvülsiyonlar 2068'in üçünde (% 0.1) sibutraminde advers bir olay olarak bildirilmiştir tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen 884 hastanın hiçbirinde plasebo ile tedavi edilmemiştir pazarlama öncesi obezite çalışmaları yuvarlandı. Nöbet geçiren üç hastadan ikisi potansiyel olarak yatkınlaştırıcı faktörlere sahipti (birinin daha önce epilepsi öyküsü vardı; biri daha sonra beyin tümörü tanısı aldı). Tüm deneklerde insidans alınan sibutramin (4.588 denekten üçü)% 0.1'den azdı.
Ekimoz / Kanama Bozuklukları
Sibutramin tedavi gören hastaların% 0.7'sinde ekimoz (morarma) gözlenmiştir ve plasebo kontrollü obezitede pazarlama öncesi plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde çalışmaları. Bir hastada meydana gelen az miktarda kanama vardı küçük yüz cerrahisi sırasında. Sibutraminin trombosit fonksiyonu üzerinde bir etkisi olabilir serotonin alımı üzerindeki etkisi nedeniyle.
İnterstisyel Nefrit
Bir obezde akut interstisyel nefrit (biyopsi ile doğrulanmıştır) bildirilmiştir pazarlama öncesi çalışmalar sırasında sibutramin alan hasta. Kesildikten sonra ilaç, diyaliz ve oral kortikosteroidler uygulandı; böbrek fonksiyon normalize edildi. Hasta tam iyileşme sağladı.
Değiştirilmiş Laboratuvar Bulguları
AST, ALT, GGT, LDH, alkalin artışları dahil anormal karaciğer fonksiyon testleri fosfataz ve bilirubin, sibutramin ile tedavi edilenlerin% 1.6'sında advers olaylar olarak bildirilmiştir plasebo kontrollü çalışmalarda obez hastalar plasebo hastalarının% 0.8'ine kıyasla. Bu çalışmalarda potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değerler (toplam bilirubin ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH veya alkalin fosfataz ≥ 3 - üst sınır normal) sibutraminin% 0'ında (alkalin fosfataz)% 0.6'sında (ALT) meydana geldi tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde. Anormal değerler sporadik olma eğilimindeydi, genellikle tedavinin devam etmesiyle azaldı ve olmadı net bir doz-yanıt ilişkisi gösterir.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Sibutramin kullanımı ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları aşağıda listelenmiştir. Bu olayların meydana gelmesine rağmen vurgulamak önemlidir sibutramin tedavisi sırasında, nedensel bir ilişkileri olmayabilir ilaç. Obezitenin kendisi, eşzamanlı hastalık durumları / risk faktörleri veya ağırlık azalma, bu olayların bazıları için artan bir riskle ilişkili olabilir.
Psikiyatrik
Depresyon, psikoz, mani, intihar düşüncesi ve intihar vakaları olmuştur sibutramin tedavisi gören hastalarda nadiren bildirilmiştir. Ancak, bir ilişki bu olaylar ve sibutramin kullanımı arasında kurulmamıştır. Eğer bu olaylardan herhangi biri sibutramin tedavisi, kesilmesi sırasında meydana gelmelidir dikkate alınmalıdır.
Aşırı duyarlılık
Hafif cilt döküntüleri ve ürtikerden kaynaklanan alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları anjiyoödem ve anafilaksi bildirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve HASTA BİLGİLERİ ve alerjik reaksiyonların diğer raporları aşağıda listelenmiştir).
Pazarlama Sonrası Bildirilen Diğer Olaylar
Bir bütün olarak vücut: anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyon, göğüs basıncı, göğüs sıkışması, yüz ödemi, uzuv ağrısı, aniden açıklanamayan ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, kalp durması, kalp atış hızı azaldı, miyokard enfarktüsü, supraventriküler taşikardi, senkop, torsade de pointes, vasküler baş ağrısı, ventriküler taşikardi, ventriküler ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon.
Sindirim Sistemi: kolesistit, kolelitiazis, duodenum ülseri, erütasyon, gastrointestinal kanama, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, ağız ülseri, mide ülser, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: guatr, hipertiroidizm, hipotiroidizm.
Hemik ve Lenfatik Sistem: anemi, lökopeni, lenfadenopati, peteşiler, trombositopeni. Metabolik ve Beslenme hiperglisemi, hipoglisemi.
Kas-iskelet sistemi: artroz, bursit.
Sinir Sistemi: anormal rüyalar, anormal yürüyüş, amnezi, öfke, serebrovasküler olay, konsantrasyon bozulmuş, karışıklık, depresyon ağırlaştı, Gilles de la Tourette sendromu hipestezi, libido azaldı, libido arttı, ruh hali değişiklikleri, kabuslar, kısa terim hafıza kaybı, konuşma bozukluğu, geçici iskemik atak, titreme, seğirme baş dönmesi.
Solunum Sistemi: burun kanaması, burun tıkanıklığı, solunum bozukluğu, esneme. Cilt ve Ekler alopesi, dermatit, ışığa duyarlılık (cilt), ürtiker.
Özel Duyular: anormal görme, bulanık görme, kuru göz, göz ağrısı, artmış göz içi basınç, otitisexterna, otitis media, ışığa duyarlılık (gözler), kulak çınlaması.
Ürogenital Sistem: anormal boşalma, hematüri, iktidarsızlık, artmış idrar sıklığı, işeme zorluk, idrar retansiyonu.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
MERIDIA (sibutramin hidroklorür monohidrat) Kontrollü Maddeler Yasası'nın (CSA) Çizelge IV'ünde kontrol edilir.
Kötüye Kullanım ve Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
Doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmelidir bu tür hastaları yakından takip ederek, kötüye kullanım veya kötüye kullanım belirtileri gözlemleyerek (ör., toleransın ilaç gelişimi, dozların artırılması, ilaç arama davranışı).
Doz aşımı yönetimi
Sibutramin ile aşırı doz deneyimi sınırlıdır. En sık doz aşımı ile ilişkili advers olaylar taşikardi, hipertansiyon, belirtilir baş ağrısı ve baş dönmesi. Tre atment, kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır doz aşımı yönetiminde: gerektiğinde bir hava yolu oluşturulmalıdır; kardiyak ve hayati işaret izleme önerilir; genel semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır. β-blokerlerin dikkatli kullanımı belirtilebilir yüksek kan basıncını veya taşikardiyi kontrol etmek. Bir çalışmanın sonuçları diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sibutramin olduğunu gösterdi hemodiyaliz ile metabolitler önemli ölçüde elimine edilmemiştir. (Görmek Farmakokinetik - Özel Popülasyonlar - Böbrek Yetmezliği).
Sibutramin farmakolojik eylemlerini ağırlıklı olarak ikincil yoluyla gerçekleştirir (M1) ve birincil (M2) amin metabolitleri. Ana bileşik, sibutramin, güçlü bir serotonin inhibitörüdür (5Âhidroksitriptamin, 5-HT) ve norepinefrin in vivo geri alınır, ancak değil in vitro Ancak metabolitler. M1 ve M2 bu nörotransmitterlerin geri alımını inhibe eder her ikisi de in vitro ve in vivo.
İnsan beyni dokusunda, M1 ve M2 ayrıca dopamin inhibe eder geri almak in vitro , ancak geri alımdan ~ 3 kat daha düşük potansiyele sahip serotonin veya norepinefrin inhibisyonu.
Sibutramin Potansiyeli, M1 ve M2
İnsan Beyin İnhibisyonu Potansiyelinde Monoamin Geri Alımının İn vitro İnhibitörleri olarak
Monoamin Geri Alımı (Ki; nM)
Serotonin | Norepinefrin | Dopamin | |
Sibutramin | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Sibutramin ile tedavi edilen gönüllülerden alınan plazma örneklerini kullanan bir çalışma gösterdi norepinefrin> serotonin> dopaminin monoamin geri alım inhibisyonu; maksimum inhibisyonlar norepinefrin =% 73, serotonin =% 54 ve dopamin idi =% 16.
Sibutramin ve metabolitleri (M1 ve M2) serotonin değildir norepinefrin veya dopamin salgılayıcı maddeler. Kronik uygulamayı takiben sibutraminin sıçanlara, beyin monoaminlerinin tükendiği gözlenmemiştir.
Sibutramin, M1 ve M2 antikolinerjik kanıt göstermez veya antihistaminerjik eylemler. Ek olarak, reseptör bağlama profilleri bunu gösterir sibutramin, M1 ve M2 serotonin için düşük afiniteye sahiptir (5-HT1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), norepinefrin (β, β1, β3, a1 ve a2), dopamin (D1 ve D2), benzodiazepin ve glutamat (NMDA) reseptörleri. Bunlar bileşikler ayrıca monoamin oksidaz inhibitör aktivitesinden yoksundur in vitro ve in vivo.
Emilim
Sibutramin, GI yolundan (1.2 saatlik Tmax) hızla emilir oral uygulama ve karaciğerde kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına uğrar farmakolojik olarak oluşturmak için (oral klerens 1750 L / s ve yarılanma ömrü 1.1 saat) aktif mono- ve di-desmetil metabolitleri M1 ve M2 Tepe. M.'nin plazma konsantrasyonları1 ve M2 içinde ulaşılır 3 ila 4 saat. Kütle dengesi çalışmalarına dayanarak, ortalama olarak en az% 77 tek bir oral sibutramin dozu emilir. Mutlak biyoyararlanım sibutramin belirlenmemiştir.
Dağıtım
Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar hızlı ve kapsamlı dağılım gösterdi dokulara: en yüksek radyoaktif işaretli malzeme konsantrasyonları bulundu ortadan kaldıran organlar, karaciğer ve böbrek. İn vitro, sibutramin, M1 ve M2 yoğun bir şekilde bağlanır (sırasıyla% 97,% 94 ve% 94) terapötik dozların ardından görülen plazma konsantrasyonlarında insan plazma proteinleri.
Metabolizma
Sibutramin karaciğerde esas olarak sitokrom P450 tarafından metabolize edilir (3A4) izoenzim, desmetil metabolitlerine, M1 ve M2. Bu aktif metabolitler ayrıca hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize edilir farmakolojik olarak inaktif metabolitlere, M5 ve M6. Radyoaktif işaretli sibutraminin oral yoldan verilmesinden sonra, esasen hepsi plazmada radyoaktif işaretli malzeme değişmemiş sibutramin tarafından muhasebeleştirildi (% 3), M1 (% 6), M2 (% 12), M5 (% 52) ve M6 (% 27).
M1 ve M2 plazma konsantrasyonları kararlı duruma ulaştı dozlamadan sonraki dört gün içinde ve takip edenden yaklaşık iki kat daha yüksekti tek bir doz. M.'nin eliminasyon yarılanma ömürleri1 ve M2, Tekrarlanan dozlamadan sonra sırasıyla 14 ve 16 saat değişmedi.
Boşaltım
Oral olarak uygulanan tek bir radyoaktif işaretin yaklaşık% 85'i (% 68-95 aralığı) doz, 15 günlük toplama süresi boyunca idrar ve dışkı ile atılmıştır dozun çoğunluğu (% 77) idrarla atılır. İdrardaki ana metabolitler M idi5 ve M6; değişmemiş sibutramin, M1, ve M2 tespit edilmedi. M için birincil atılım yolu1 ve M2 hepatik metabolizma ve M için5 ve M6 renal atılımdır.
Farmakokinetik Parametrelerin Özeti
Farmakokinetik Parametrelerin Ortalama (% CV) ve% 95 Güven Aralıkları (Doz
= 15mg)
Çalışma Nüfusu | Cmax (Ng / mL) |
Tmax (H) |
AUC † (ng * h / mL) |
T½ (H) |
Metabolit M1 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez Konular (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | - - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Özel Nüfus: | ||||
Orta Karaciğer Bozukluğu (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18,7 (65) | - - |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolit M2 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez Konular (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Özel Nüfus: | ||||
Orta Karaciğer Bozukluğu (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† Sadece 24 saate kadar hesaplanmıştır M1. |
Yiyeceklerin Etkisi
Standart bir kahvaltı ile 20 mg'lık tek bir sibutramin dozu uygulanması sonuçta M zirvesi azaldı1 ve M2 konsantrasyonları (by Sırasıyla% 27 ve% 32) ve zirveye ulaşma süresini yaklaşık üç geciktirdi saatler. Ancak, M.'nin AUC'leri1 ve M2 önemli değildi değişti.