Plenty

Plenty (sibutramine hydrochloride monohydrate) is indicated for the management of obesity, including weight loss and maintenance of weight loss, and should be used in conjunction with a reduced calorie diet. Plenty (sibutramine hydrochloride monohydrate) is recommended for obese patients with an initial body mass index ≥ 30 kg/m², or ≥ 27 kg/m² in the presence of other risk factors (e.g., diabetes, dyslipidemia, controlled hypertension).

Below is a chart of Body Mass Index (BMI) based on various heights and weights.

BMI is calculated by taking the patient's weight, in kg, and dividing by the patient's height, in meters, squared. Metric conversions are as follows: pounds ÷ 2.2 = kg; inches × 0.0254 = meters.

Önerilen başlangıç Plenty dozu (sibutramin hidroklorür monohidrat) günde bir kez yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz olarak 10 mg uygulanır. Yetersiz kilo kaybı varsa, doz dört hafta sonra günde bir kez toplam 15 mg'a titre edilebilir. 5 mg doz, 10 mg dozu tolere etmeyen hastalar için ayrılmalıdır. Doz titrasyonu ile ilgili kararlar alırken kan basıncı ve kalp atış hızı değişiklikleri dikkate alınmalıdır (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).

Günde 15 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez. Klinik çalışmaların çoğunda, sabahları Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) verildi.

Çok sayıda değişkenin analizi, tedavinin ilk 4 haftasında belirli bir Plenty dozu ile en az 4 kilo veren hastaların yaklaşık% 60'ının olduğunu göstermiştir (sibutramin hidroklorür monohidrat) düşük kalorili bir diyetle kombinasyon halinde en az% 5 kaybeder (plasebo-çıktı) başlangıç vücut ağırlığının 6 ay sonuna kadar bu Plenty dozu üzerinde 1 yıl tedaviye kadar (sibutramin hidroklorür monohidrat). Tersine , tedavinin ilk 4 haftasında belirli bir Plenty dozu ile en az 4 kilo vermeyen hastaların yaklaşık% 80'i (sibutramin hidroklorür monohidrat) en az% 5 kaybetmeyin (plasebo-çıktı) başlangıç vücut ağırlığının 6 ay sonuna kadar bu doz üzerinde 1 yıl tedaviye kadar. Bir hasta tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo vermediyse, doktor, Bol dozun arttırılmasını veya kesilmesini (sibutramin hidroklorür monohidrat) içerebilecek tedavinin yeniden değerlendirilmesini düşünmelidir.

Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda gösterildiği gibi Plenty'nin (sibutramin hidroklorür monohidrat) güvenliği ve etkinliği şu anda 2 yıldan fazla belirlenmemiştir.

Bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) hastalarda kontrendikedir:

• koroner arter hastalığı öyküsü olan (ör., anjina, miyokard enfarktüsü öyküsü), konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, periferik arteriyel oklüzif hastalık, aritmi veya serebrovasküler hastalık (inme veya geçici iskemik atak (TIA)) (bkz UYARILAR).
• yetersiz kontrol edilen hipertansiyon> 145/90 mm Hg ile (bkz UYARILAR).
• 65 yaş üstü.
• monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) almak (bkz UYARILAR).
• sibutramine veya Plenty'nin (sibutramin hidroklorür monohidrat) aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan.
• büyük bir yeme bozukluğu olan (anoreksiya nervoza veya bulimia nervoza).
• merkezi olarak hareket eden diğer kilo verme ilaçlarını almak.

UYARILAR

Eşzamanlı Kardiyovasküler Hastalık

Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda artmış kalp krizi ve inme riski nedeniyle, koroner arter hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, aritmiler veya inme öyküsü olan hastalarda bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır.

Kan Basıncı ve Nabız

Bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) BAZI HASTALARDA KAN BASINCI VE / VEYA TAM ORANI ARTIRIR. KAN BASINCI VE TAM ORANIN DÜZENLİ İZLENMESİ, Bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) SUNARKEN KABUL EDİLİR.

Plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, günde bir kez 5 ila 20 mg sibutramin, plaseboya göre yaklaşık 1 ila 3 mm Hg sistolik ve diyastolik kan basıncındaki ortalama artışlarla ilişkilendirildi, ve plaseboya göre nabız hızında dakikada yaklaşık 4 ila 5 atım ortalama artışlarla. Bazı hastalarda, özellikle daha yüksek dozlarda sibutramin tedavisi başlatıldığında daha büyük artışlar görülmüştür (aşağıdaki tabloya bakınız). Pazarlama öncesi plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, Sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü f veya hipertansiyondan kesildi (SBP ≥ 160 mm Hg veya DBP ≥ 95 mm Hg) plasebo grubunda% 0.4 ile karşılaştırılmıştır, ve sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü taşikardi nedeniyle kesildi (nabız hızı ≥ 100bpm) plasebo grubunda% 0.1 ile karşılaştırılmıştır. Tansiyon ve nabız Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce ölçülmeli ve daha sonra düzenli aralıklarla izlenmelidir. Bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken kan basıncında veya nabız hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için, dozun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Hipertansiyon öyküsü olan hastalara bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatle verilmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM) ve kontrolsüz veya kötü kontrol edilen hipertansiyonu olan hastalara verilmemelidir.

Çalışma 1 ve 2'deki Aykırı Değerlerin Yüzdesi

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ile Potansiyel Etkileşim

Bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) bir norepinefrin, serotonin ve dopamin geri alım inhibitörüdür ve MAOI'lerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ alt bölümü). Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce MAOI'leri durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır. Benzer şekilde, MAOI'lerle tedaviye başlamadan önce Plenty'yi (sibutramin hidroklorür monohidrat) durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır.

Serotonin Sendromu veya Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) Benzeri Reaksiyonlar

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, veya Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)benzeri reaksiyonlar, yalnızca SNRI'lar ve SSRI'lar ile bildirilmiştir, Plenty dahil (sibutramin hidroklorür monohidrat) tedavisi, ancak özellikle serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile (triptanlar dahil) serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla (MAOI'ler dahil) veya antipsikotikler veya diğer dopamin antagonistleri ile. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar [ör., bulantı, kusma, ishal] (bkzÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Serotonin sendromu, en şiddetli formunda, hipertermi, kas sertliği, hayati belirtilerin olası hızlı dalgalanması ile otonom instabilite ve zihinsel durum değişikliklerini içeren nöroleptik malign sendroma benzeyebilir. Hastalar serotonin sendromu veya NMS benzeri belirti ve semptomların ortaya çıkması açısından izlenmelidir.

Glokom

Bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) midriyazise neden olabileceğinden, dar açılı glokomlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Çeşitli

Obezitenin organik nedenleri (ör., tedavi edilmemiş hipotiroidizm) Bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) reçete edilmeden önce hariç tutulmalıdır.

ÖNLEMLER

Pulmoner Hipertansiyon

Sinir terminallerinden serotoninin salınmasına neden olan bazı merkezi etkili kilo kaybı ajanları, nadir fakat ölümcül bir hastalık olan pulmoner hipertansiyon (PPH) ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, sibutramin kapsülleri ile hiçbir PPH vakası bildirilmemiştir. Bununla birlikte, altta yatan popülasyonda bu hastalığın düşük insidansı nedeniyle, Bol (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu hastalığa neden olup olamayacağı bilinmemektedir.

Nöbetler

Pazarlama öncesi test sırasında, sibutramin ile tedavi edilen hastaların <% 0.1'inde nöbetler bildirilmiştir. Nöbet öyküsü olan hastalarda bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.

Kanama

Sibutramin alan hastalarda kanama bildirilmiştir. Nedensel bir ilişki belirsiz olmakla birlikte, kanama olaylarına yatkın olan hastalarda ve hemostaz veya trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen eşlik eden ilaçlar alan hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Safra taşları

Kilo kaybı safra taşı oluşumunu hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir.

Böbrek Bozukluğu

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatle kullanılmalıdır. Diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olanlar da dahil olmak üzere şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır (bkz Farmakokinetik - Özel Popülasyonlar - Böbrek Yetmezliği).

Karaciğer Disfonksiyonu

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar sistematik olarak çalışılmamıştır; Bu nedenle bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu tür hastalarda kullanılmamalıdır.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

Sibutramin sağlıklı gönüllülerde psikomotor veya bilişsel performansı etkilememesine rağmen, herhangi bir CNS aktif ilacı yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeline sahiptir.

Hastalar İçin Bilgi

Doktorlar hastalarına okumalarını söylemelidir İlaç Kılavuzu Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde tekrar okuyun.

Doktorlar ayrıca paket ekinin kendileriyle ilgili herhangi bir bölümünü hastalarıyla tartışmalıdır. Özellikle, takip ziyaretleri için randevu almanın önemi vurgulanmalıdır.

Döküntü, kurdeşen veya diğer alerjik reaksiyonlar gelişirse hastalara doktorlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç, özellikle kilo azaltıcı ajanlar, dekonjestanlar, antidepresanlar, öksürük baskılayıcılar, lityum, dihidroergotamin, sumatriptan (Imitrex®) alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. veya triptofan, çünkü etkileşimler için bir potansiyel vardır.

Hastalara kan basıncını ve nabzını düzenli aralıklarla izlemenin önemi hatırlatılmalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenite

Sibutramin diyette farelere uygulandı (1.25, 5 veya 20 mg / kg / gün) ve sıçanlar (1, 3, veya 9 mg / kg / gün) iki yıl boyunca 0.4 ve 16 kata eşdeğer iki ana aktif metabolitin birleşik maksimum plazma EAA'larını üretir, sırasıyla, günlük 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenler. Farelerde veya dişi sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu. Erkek sıçanlarda testis interstisyel hücrelerinin iyi huylu tümörleri görülme sıklığı daha yüksekti; bu tür tümörler sıçanlarda yaygın olarak görülür ve hormonal olarak aracılık edilir. Bu tümörlerin insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Mutajenite

Sibutramin, Ames testinde mutajenik değildi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyon deneyi, in vitro insan lenfositlerinde klastojenisite deneyi veya farelerde mikronükleus deneyi. İki ana aktif metabolitinin Ames testinde eş anlamlı bakteriyel mutajenik aktiviteye sahip olduğu bulundu. Bununla birlikte, her iki metabolit de sürekli olarak olumsuz sonuçlar verdi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyon deneyi, in vitro insan lenfositlerinde klastojenisite deneyi in vitro HeLa hücrelerinde DNA onarım deneyi, farelerde mikronükleus deneyi ve sıçan hepatositlerinde in vivo planlanmamış DNA sentezi deneyi.

Doğurganlığın Bozulması

Sıçanlarda, iki ana aktif metabolitin birleşik plazma EAA'larını üreten dozlarda, 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenlerin 32 katına kadar doğurganlık üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. İnsanın EAA'yı 13 kez birleştirdiğinde, maternal toksisite vardı ve barajların yuva oluşturma davranışı bozuldu, bu da perinatal mortalite insidansının artmasına neden oldu; insanın birleşik EAA'sının yaklaşık 4 katında bir etkisi yoktu

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar, doku dağılımının gebelikten etkilenmediğini ve fetüse nispeten düşük transfer olduğunu gösterdi. Sıçanlarda, iki ana aktif metabolitin 1, 3, o r 10 mg / kg / gün dozlarında teratojenisite kanıtı, 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 32 katına kadar kombine plazma EAA'ları üretmiştir. 3, 15 veya 75 mg / kg / gün dozlanan tavşanlarda, plazma AUC'leri 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 5 katından fazladır, maternal toksisiteye neden olur. Belirgin toksik dozlarda, Hollandalı Kuşaklı tavşanlar, geniş kısa burnu olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksekti, kısa yuvarlak pinnae, kısa kuyruk ve, yani bende, uzuvlarda daha kısa kalınlaşmış uzun kemikler; Yeni Zelanda'da nispeten yüksek dozlarda Beyaz tavşanlar, bir çalışma kardiyovasküler anomalileri olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksek olduğunu gösterirken, ikinci bir çalışma kontrol grubundan daha düşük bir insidans göstermiştir.

Gebe kadınlarda sibutramin ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yapılmamıştır. Hamilelik sırasında Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Hastalara, Plenty (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken hamile kalmaları veya p regnant olmaları durumunda doktorlarını otlatmaları tavsiye edilmelidir.

Hemşirelik Anneler

Sibutramin veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren annelerde bol miktarda (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. Hastalara emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Obez olan ergenlerde sibutraminin etkinliği yeterince araştırılmamıştır.

Sibutraminin serotonin ve norepinefrin geri alımını inhibe eden etki mekanizması, bazı antidepresanların etki mekanizmasına benzer. Majör depresif bozukluğu olan çocuklarda ve ergenlerde antidepresanların kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri (MD D) obsesif kompulsif bozukluk (OKB) ve diğer psikiyatrik bozukluklar, antidepresan alanlarda tedavinin ilk birkaç ayında intihar davranışını veya düşünmeyi temsil eden advers olay riskinin daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur. Antidepresan alan hastalarda bu tür olayların ortalama riski% 4, plasebo riskinin% 2'sinin iki katı idi.

MDD, OKB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda veya ergenlerde plasebo kontrollü sibutramin çalışması yapılmamıştır. 368 hastanın sibutramin ve 130 plasebo hastasının tedavi edildiği obezite ile adol kokuları üzerine yapılan bir çalışmada, sibutr amin grubunda bir hasta ve plasebo grubunda bir hasta intihar girişiminde bulundu. İntihar düşüncesi 2 sibutramin ile tedavi edilen hasta ve plasebo hastalarının hiçbiri tarafından rapor edilmemiştir. Sibutraminin pediyatrik hastalarda intihar davranışı veya düşünme riskini artırıp artırmadığı bilinmemektedir.

Veriler, pediyatrik hastalarda obezite tedavisi için sibutramin kullanımını önermek için yetersizdir.

Geriatrik Kullanım

Sibutraminin klinik çalışmaları, 65 yaşın üzerindeki yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Sibutramin bu hasta grubunda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Yaşlı hastalarda farmakokinetik “KLİNİK FARMAKOLOJİ.”

In placebo-controlled studies, 9% of patients treated with sibutramine (n = 2068) and 7% of patients treated with placebo (n = 884) withdrew for adverse events.

In placebo-controlled studies, the most common events were dry mouth, anorexia, insomnia, constipation and headache. Adverse events in these studies occurring in ≥ 1% of sibutramine treated patients and more frequently than in the placebo group are shown in the following table.

Obese Patients in Placebo-Controlled Studies

The following additional adverse events were reported in ≥ 1% of all patients who received sibutramine in controlled and uncontrolled premarketing studies.

Body as a Whole: fever.

Digestive System : diarrhea, flatulence, gastroenteritis, tooth disorder.

Metabolic and Nutritional: peripheral edema.

Musculoskeletal System: arthritis.

Nervous System: agitation, leg cramps, hypertonia, thinking abnormal.

Respiratory System: bronchitis, dyspnea.

Skin and Appendages: pruritus.

Special Senses: amblyopia.

Urogenital System: menstrual disorders.

Other Adverse Events

Clinical Studies

Seizures

Convulsions were reported as an adverse event in three of 2068 (0.1%) sibutramine treated patients and in none of 884 placebo-treated patients in placebo-cont rolled premarketing obesity studies. Two of the three patients with seizures had potentially predisposing factors (one had a prior history of epilepsy; one had a subsequent diagnosis of brain tumor). The incidence in all subjects who received sibutramine (three of 4,588 subjects) was less than 0.1%.

Ecchymosis/Bleeding Disorders

Ecchymosis (bruising) was observed in 0.7% of sibutramine trea ted patients and in 0.2% of placebo-treated patients in premarketing placebo-controlled obesity studies. One patient had prolonged bleeding of a small amount which occurred during minor facial surgery. Sibutramine may have an effect on platelet function due to its effect on serotonin uptake.

Interstitial Nephritis

Acute interstitial nephritis (confirmed by biopsy) was reported in one obese patient receiving sibutramine during premarketing studies. After discontinuation of the medication, dialysis and oral corticosteroids were administered; renal function normalized. The patient made a full recovery.

Altered Laboratory Findings

Abnormal liver function tests, including increases in AST, ALT, GGT, LDH, alkaline phosphatase and bilirubin, were reported as adverse events in 1.6% of sibutramine-treated obese patients in placebo-controlled trials compared with 0.8% of placebo patients. In these studies, potentially clinically significant values (total bilirubin ≥ 2 mg/dL; ALT, AST, GGT, LDH, or alkaline phosphatase ≥ 3 × upper limit of normal) occurred in 0% (alkaline phosphatase) to 0.6% (ALT) of the sibutramine treated patients and in none of the placebo-treated patients. Abnormal values tended to be sporadic, often diminished with continued treatment, and did not show a clear dose-response relationship.

Postmarketing Reports

Voluntary reports of adverse events temporally associated with the use of sibutramine are listed below. It is important to emphasize that although these events occurred during treatment with sibutramine, they may have no causal relationship with the drug. Obesity itself, concurrent disease states/risk factors, or weight reduction may be associated with an increased risk for some of these events.

Psychiatric

Cases of depression, psychosis, mania, suicidal ideation and suicide have been reported rarely in patients on sibutramine treatment. However, a relationship has not been established between these events and the use of sibutramine. If any of these events should occur during treatment with sibutramine, discontinuation should be considered.

Hypersensitivity

Allergic hypersensitivity reactions ranging from mild skin eruptions and urticaria to angioedema and anaphylaxis have been reported (see CONTRAINDICATIONS and PATIENT INFORMATION, and other reports of allergic reactions listed below).

Other Postmarketing Reported Events

Body as a Whole: anaphylactic shock, anaphylactoid reaction, chest pressure, chest tightness, facial edema, limb pain, sudden unexplained death.

Cardiovascular System: angina pectoris, atrial fibrillation, congestive heart failure, heart arrest, heart rate decreased, myocardial infarction, supraventricular tachycardia, syncope, torsade de pointes, vascular headache, ventricular tachycardia, ventricular extrasystoles, ventricular fibrillation.

Digestive System: cholecystitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, eructation, gastrointestinal hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, mouth ulcer, stomach ulcer, tongue edema.

Endocrine System: goiter, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Hemic and Lymphatic System: anemia, leukopenia, lymphadenopathy, petechiae, thrombocytopenia. Metabolic and Nutritional hyperglycemia, hypoglycemia.

Musculoskeletal System: arthrosis, bursitis.

Nervous System: abnormal dreams, abnormal gait, amnesia, anger, cerebrovascular accident, concentration impaired, confusion, depression aggravated, Gilles de la Tourette's syndrome, hypesthesia, libido decreased, libido increased, mood changes, nightmares, short term memory loss, speech disorder, transient ischemic attack, tremor, twitch, vertigo.

Respiratory System: epistaxis, nasal congestion, respiratory disorder, yawn. Skin and Appendages alopecia, dermatitis, photosensitivity (skin), urticaria.

Special Senses: abnormal vision, blurred vision , dry eye, eye pain, increased intraocular pressure, otitisexterna, otitis media, photosensitivity (eyes), tinnitus.

Urogenital System: abnormal ejaculation, hematuria, impotence, increased urinary frequency, micturition difficulty, urinary retention.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance

Plenty (sibutramine hydrochloride monohydrate) is controlled in Schedule IV of the Controlled Substances Act (CSA).

Abuse and Physical and Psychological Dependence

Physicians should carefully evaluate patients for history of drug abuse and follow such patients closely, observing them for signs of misuse or abuse (e.g., drug development of tolerance, incrementation of doses, drug seeking behavior).

Doz aşımı yönetimi

Sibutramin ile aşırı doz deneyimi sınırlıdır. Doz aşımı ile ilişkili en sık görülen advers olaylar taşikardi, hipertansiyon, baş ağrısı ve baş dönmesidir. Tre atment, aşırı doz yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır: gerektiğinde bir hava yolu oluşturulmalıdır; kardiyak ve hayati işaret izleme önerilir; genel semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır. Yüksek kan basıncını veya taşikardiyi kontrol etmek için β-blokerlerin dikkatli kullanımı gösterilebilir. Diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçları, sibutramin metabolitlerinin hemodiyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmediğini göstermiştir. (Görmek Farmakokinetik - Özel Popülasyonlar - Böbrek Yetmezliği).

Sibutramin farmakolojik eylemlerini ağırlıklı olarak ikincil (M₁) ve birincil (M₂) amin metabolitleri. Ana bileşik, sibutramin, in vivo serotonin (5Âhidroksitriptamin, 5-HT) ve norepinefrin geri alımının güçlü bir inhibitörüdür, ancak değildir in vitro Bununla birlikte, metabolitler M.₁ ve M₂ her ikisi de bu nörotransmitterlerin geri alımını inhibe eder in vitro ve in vivo.

İnsan beyni dokusunda, M₁ ve M₂ ayrıca dopamin geri alımını inhibe eder in vitro , ancak serotonin veya norepinefrin geri alım inhibisyonundan ~ 3 kat daha düşük potens ile.

Sibutramin Potansiyeli, M₁ ve M₂ İnsan Beyin Monoamin Geri Alımını (Ki; nM) İnhibisyon Etme Potansiyelinde Monoamin Geri Alımının İn vitro İnhibitörleri olarak

Sibutramin ile tedavi edilen gönüllülerden alınan plazma örneklerini kullanan bir çalışmada norepinefrin> serotonin> dopaminin monoamin geri alım inhibisyonu; maksimum inhibisyonlar norepinefrin =% 73, serotonin =% 54 ve dopamin =% 16 idi.

Sibutramin ve metabolitleri (M₁ ve M₂) serotonin, norepinefrin veya dopamin salgılayıcı maddeler değildir. Sibutraminin sıçanlara kronik uygulanmasını takiben, beyin monoaminlerinin tükenmesi gözlenmemiştir.

Sibutramin, M₁ ve M₂ antikolinerjik veya antihistaminerjik eylemlere dair bir kanıt göstermez. Ek olarak, reseptör bağlama profilleri sibutraminin, M₁ ve M₂ serotonin (5-HT) için düşük afiniteye sahiptir₁, 5ÂHT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2C), norepinefrin (β, β1, β3, a1 ve a2), dopamin (D1 ve D2), benzodiazepin ve glutamat (NMDA) reseptörleri. Bu bileşikler ayrıca monoamin oksidaz inhibitör aktivitesinden yoksundur in vitro ve in vivo.

Emilim

Sibutramin, oral uygulamayı takiben GI yolundan (1.2 saatlik Tmax) hızla emilir ve farmakolojik olarak aktif mono oluşturmak için karaciğerde geniş ilk geçiş metabolizmasına (1750 L / s oral klerens ve 1.1 saat yarı ömür) maruz kalır. ve di-desmetil metabolitleri M₁ ve M₂ M'nin pik plazma konsantrasyonları.₁ ve M₂ 3 ila 4 saat içinde ulaşılır. Kütle dengesi çalışmalarına dayanarak, ortalama olarak, tek bir oral sibutramin dozunun en az% 77'si emilir. Sibutraminin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.

Dağıtım

Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar dokulara hızlı ve kapsamlı dağılım gösterdi: en yüksek radyoaktif işaretli malzeme konsantrasyonları elimine eden organlarda, karaciğerde ve böbrekte bulundu. İn vitro, sibutramin, M₁ ve M₂ terapötik dozların ardından görülen plazma konsantrasyonlarında insan plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır (sırasıyla% 97,% 94 ve% 94).

Metabolizma

Sibutramin karaciğerde esas olarak sitokrom P450 (3A4) izoenzimi ile desmetil metabolitlerine, M₁ ve M₂ Bu aktif metabolitler ayrıca hidroksilasyon ve farmakolojik olarak inaktif metabolitlere konjugasyon ile metabolize edilir, M.₅ ve M₆ Radyo-etiketli sibutraminin oral yoldan verilmesinden sonra, esasen plazmada pik radyoaktif işaretli malzemenin tamamı değişmemiş sibutramin (% 3), M ile açıklanmıştır.₁ (% 6), M₂ (% 12), M₅ (% 52) ve M₆ (% 27).

M₁ ve M₂ plazma konsantrasyonları dozlamadan sonraki dört gün içinde kararlı duruma ulaştı ve tek bir dozu takip etmekten yaklaşık iki kat daha yüksekti. M.'nin eliminasyon yarılanma ömürleri₁ ve M₂, Tekrarlanan dozlamadan sonra sırasıyla 14 ve 16 saat değişmemiştir.

Boşaltım

Oral olarak uygulanan tek bir radyoaktif işaretli dozun yaklaşık% 85'i (% 68-95 aralığı), 15 günlük toplama süresi boyunca idrar ve dışkı ile atıldı ve dozun çoğunluğu (% 77) idrarla atıldı. İdrardaki ana metabolitler M idi₅ ve M₆; değişmemiş sibutramin, M₁ve M₂ tespit edilmedi. M için birincil atılım yolu₁ ve M₂ hepatik metabolizma ve M için₅ ve M₆ renal atılımdır.

Farmakokinetik Parametrelerin Özeti
Farmakokinetik Parametrelerin Ortalama (% CV) ve% 95 Güven Aralıkları (Doz = 15mg)

Yiyeceklerin Etkisi

Standart bir kahvaltı ile 20 mg'lık tek bir sibutramin dozunun uygulanması, M pikinin azalmasına neden oldu₁ ve M₂ konsantrasyonlar (sırasıyla% 27 ve% 32 oranında) ve zirveye ulaşma süresini yaklaşık üç saat geciktirdi. Ancak, M.'nin AUC'leri₁ ve M₂ önemli ölçüde değişmedi.