Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat), kilo kaybı ve kilo kaybının sürdürülmesi de dahil olmak üzere obezitenin yönetimi için endikedir ve düşük kalorili bir diyetle birlikte kullanılmalıdır. Başlangıçta vücut kitle indeksi ≥ 30 kg / m² veya ≥ 27 kg / m² olan obez hastalar için diğer risk faktörlerinin varlığında Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) önerilir (ör., diyabet, dislipidemi, kontrollü hipertansiyon).
Aşağıda, çeşitli yükseklik ve ağırlıklara dayanan Vücut Kitle İndeksi (VKİ) tablosu verilmiştir.
BMI, hastanın kilosunu kg olarak alarak ve hastanın boyuna göre metre cinsinden kare olarak bölünerek hesaplanır. Metrik dönüşümler aşağıdaki gibidir: pound à · 2.2 = kg; inç à - 0.0254 = metre.
BMI | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
I | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
G | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
Lindaxa'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) önerilen başlangıç dozu, günde bir kez yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz olarak 10 mg'dır. Yetersiz kilo kaybı varsa, doz dört hafta sonra günde bir kez toplam 15 mg'a titre edilebilir. 5 mg doz, 10 mg dozu tolere etmeyen hastalar için ayrılmalıdır. Doz titrasyonu ile ilgili kararlar alırken kan basıncı ve kalp atış hızı değişiklikleri dikkate alınmalıdır (bkz UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Günde 15 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez. Klinik çalışmaların çoğunda, sabahları Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) verildi.
Çok sayıda değişkenin analizi, belirli bir Lindaxa dozu ile tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo veren hastaların yaklaşık% 60'ının olduğunu göstermiştir (sibutramin hidroklorür monohidrat) düşük kalorili bir diyetle kombinasyon halinde en az% 5 kaybeder (plasebo-çıktı) başlangıç vücut ağırlığının 6 ay sonuna kadar bu Lindaxa dozu üzerinde 1 yıl tedaviye kadar (sibutramin hidroklorür monohidrat). Tersine , belirli bir Lindaxa dozu ile tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo vermeyen hastaların yaklaşık% 80'i (sibutramin hidroklorür monohidrat) en az% 5 kaybetmeyin (plasebo-çıktı) başlangıç vücut ağırlığının 6 ay sonuna kadar bu doz üzerinde 1 yıl tedaviye kadar. Bir hasta tedavinin ilk 4 haftasında en az 4 kilo vermediyse, doktor Lindaxa'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) dozunun arttırılmasını veya kesilmesini içerebilecek tedavinin yeniden değerlendirilmesini düşünmelidir.
Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda gösterildiği gibi Lindaxa'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) güvenliği ve etkinliği şu anda 2 yıldan fazla belirlenmemiştir.
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) hastalarda kontrendikedir:
- koroner arter hastalığı öyküsü olan (ör., anjina, miyokard enfarktüsü öyküsü), konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, periferik arteriyel oklüzif hastalık, aritmi veya serebrovasküler hastalık (inme veya geçici iskemik atak (TIA)) (bkz UYARILAR).
- yetersiz kontrol edilen hipertansiyon> 145/90 mm Hg ile (bkz UYARILAR).
- 65 yaş üstü.
- monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) almak (bkz UYARILAR).
- sibutramine veya Lindaxa'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan.
- büyük bir yeme bozukluğu olan (anoreksiya nervoza veya bulimia nervoza).
- merkezi olarak hareket eden diğer kilo verme ilaçlarını almak.
UYARILAR
Eşzamanlı Kardiyovasküler Hastalık
Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda artmış kalp krizi ve inme riski nedeniyle, koroner arter hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, aritmiler veya inme öyküsü olan hastalarda Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılmamalıdır.
Kan Basıncı ve Nabız
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) BAZI HASTALARDA KAN BASINÇ VE / VEYA TAM ORANI ARTIRIR. KAN BASINCI VE TAM ORANIN DÜZENLİ İZLENMESİ Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) SUNARAKTIR.
Plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, günde bir kez 5 ila 20 mg sibutramin, plaseboya göre yaklaşık 1 ila 3 mm Hg sistolik ve diyastolik kan basıncındaki ortalama artışlarla ilişkilendirildi, ve plaseboya göre nabız hızında dakikada yaklaşık 4 ila 5 atım ortalama artışlarla. Bazı hastalarda, özellikle daha yüksek dozlarda sibutramin tedavisine başlandığında daha büyük artışlar görülmüştür (aşağıdaki tabloya bakınız). Pazarlama öncesi plasebo kontrollü obezite çalışmalarında, Sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü f veya hipertansiyondan kesildi (SBP ≥ 160 mm Hg veya DBP ≥ 95 mm Hg) plasebo grubunda% 0.4 ile karşılaştırılmıştır, ve sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ü taşikardi nedeniyle kesildi (nabız hızı ≥ 100bpm) plasebo grubunda% 0.1 ile karşılaştırılmıştır. Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce kan basıncı ve nabız ölçülmeli ve daha sonra düzenli aralıklarla izlenmelidir. Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken kan basıncında veya nabız hızında sürekli bir artış yaşayan hastalar için, dozun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Hipertansiyon öyküsü olan hastalara Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatle verilmelidir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM) ve kontrolsüz veya kötü kontrol edilen hipertansiyonu olan hastalara verilmemelidir.
Çalışma 1 ve 2'deki Aykırı Değerlerin Yüzdesi
Doz (mg) | SBP | % Aykırı değerler* | |
DBP | Nabız | ||
Plasebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Daha önce, art arda üç ziyaret (SBP) için ≥ 15 mm Hg taban çizgisinden artış, art arda üç ziyaret (DBP) için ≥ 10 mm Hg veya art arda üç ziyaret için ≥ 10 bpm darbe olarak tanımlanmıştır. |
Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ile Potansiyel Etkileşim
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) bir norepinefrin, serotonin ve dopamin geri alım inhibitörüdür ve MAOI'lerle birlikte kullanılmamalıdır (bkz ÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ alt bölümü). Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce MAOI'leri durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır. Benzer şekilde, MAOI'lerle tedaviye başlamadan önce Lindaxa'yı (sibutramin hidroklorür monohidrat) durdurduktan sonra en az 2 haftalık bir aralık olmalıdır.
Serotonin Sendromu veya Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) Benzeri Reaksiyonlar
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, veya Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)benzeri reaksiyonlar, yalnızca SNRI'lar ve SSRI'lar ile bildirilmiştir, Lindaxa dahil (sibutramin hidroklorür monohidrat) tedavisi, ancak özellikle serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile (triptanlar dahil) serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla (MAOI'ler dahil) veya antipsikotikler veya diğer dopamin antagonistleri ile. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar [ör., bulantı, kusma, ishal] (bkzÖNLEMLER: İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Serotonin sendromu, en şiddetli formunda, hipertermi, kas sertliği, hayati belirtilerin olası hızlı dalgalanması ile otonom instabilite ve zihinsel durum değişikliklerini içeren nöroleptik malign sendroma benzeyebilir. Hastalar serotonin sendromu veya NMS benzeri belirti ve semptomların ortaya çıkması açısından izlenmelidir.
Glokom
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) midriyazise neden olabileceğinden, dar açılı glokomu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Çeşitli
Obezitenin organik nedenleri (ör., tedavi edilmemiş hipotiroidizm) Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) reçete edilmeden önce hariç tutulmalıdır.
ÖNLEMLER
Pulmoner Hipertansiyon
Sinir terminallerinden serotoninin salınmasına neden olan bazı merkezi etkili kilo kaybı ajanları, nadir fakat ölümcül bir hastalık olan pulmoner hipertansiyon (PPH) ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, sibutramin kapsülleri ile hiçbir PPH vakası bildirilmemiştir. Bununla birlikte, altta yatan popülasyonda bu hastalığın düşük insidansı nedeniyle, Lindaxa'nın (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu hastalığa neden olup olamayacağı bilinmemektedir.
Nöbetler
Pazarlama öncesi test sırasında, sibutramin ile tedavi edilen hastaların <% 0.1'inde nöbetler bildirilmiştir. Nöbet öyküsü olan hastalarda Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet geliştiren herhangi bir hastada kesilmelidir.
Kanama
Sibutramin alan hastalarda kanama bildirilmiştir. Nedensel bir ilişki belirsiz olmakla birlikte, kanama olaylarına yatkın olan hastalarda ve hemostaz veya trombosit fonksiyonunu etkilediği bilinen eşlik eden ilaçlar alan hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Safra taşları
Kilo kaybı safra taşı oluşumunu hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir.
Böbrek Bozukluğu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) dikkatle kullanılmalıdır. Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olanlar da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz Farmakokinetik - Özel Popülasyonlar - Böbrek Yetmezliği).
Karaciğer Disfonksiyonu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar sistematik olarak çalışılmamıştır; Bu nedenle Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) bu tür hastalarda kullanılmamalıdır.
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Sibutramin sağlıklı gönüllülerde psikomotor veya bilişsel performansı etkilememesine rağmen, herhangi bir CNS aktif ilacı yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeline sahiptir.
Hastalar İçin Bilgi
Doktorlar hastalarına okumalarını söylemelidir İlaç Kılavuzu Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) ile tedaviye başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumak için.
Doktorlar ayrıca paket ekinin kendileriyle ilgili herhangi bir bölümünü hastalarıyla tartışmalıdır. Özellikle, takip ziyaretleri için randevu almanın önemi vurgulanmalıdır.
Döküntü, kurdeşen veya diğer alerjik reaksiyonlar gelişirse hastalara doktorlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Hastalara herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç, özellikle kilo azaltıcı ajanlar, dekonjestanlar, antidepresanlar, öksürük baskılayıcılar, lityum, dihidroergotamin, sumatriptan (Imitrex®) alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. veya triptofan, çünkü etkileşimler için bir potansiyel vardır.
Hastalara kan basıncını ve nabzını düzenli aralıklarla izlemenin önemi hatırlatılmalıdır.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite
Sibutramin diyette farelere uygulandı (1.25, 5 veya 20 mg / kg / gün) ve sıçanlar (1, 3, veya 9 mg / kg / gün) iki yıl boyunca 0.4 ve 16 kata eşdeğer iki ana aktif metabolitin birleşik maksimum plazma EAA'larını üretir, sırasıyla, günlük 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenler. Farelerde veya dişi sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu. Erkek sıçanlarda testis interstisyel hücrelerinin iyi huylu tümörleri görülme sıklığı daha yüksekti; bu tür tümörler sıçanlarda yaygın olarak görülür ve hormonal olarak aracılık edilir. Bu tümörlerin insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Mutajenite
Sibutramin, Ames testinde mutajenik değildi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyon deneyi, in vitro insan lenfositlerinde klastojenisite deneyi veya farelerde mikronükleus deneyi. İki ana aktif metabolitinin Ames testinde eş anlamlı bakteriyel mutajenik aktiviteye sahip olduğu bulundu. Bununla birlikte, her iki metabolit de sürekli olarak olumsuz sonuçlar verdi in vitro Çin hamster V79 hücre mutasyon deneyi, in vitro insan lenfositlerinde klastojenisite deneyi in vitro HeLa hücrelerinde DNA onarım deneyi, farelerde mikronükleus deneyi ve sıçan hepatositlerinde in vivo planlanmamış DNA sentezi deneyi.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda, iki ana aktif metabolitin birleşik plazma EAA'larını üreten dozlarda, 15 mg'lık bir insan dozunu takip edenlerin 32 katına kadar doğurganlık üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. İnsanın EAA'yı 13 kez birleştirdiğinde, maternal toksisite vardı ve barajların yuva oluşturma davranışı bozuldu, bu da perinatal mortalite insidansının artmasına neden oldu; insanın birleşik EAA'sının yaklaşık 4 katında bir etkisi yoktu
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar, doku dağılımının gebelikten etkilenmediğini ve fetüse nispeten düşük transfer olduğunu gösterdi. Sıçanlarda, iki ana aktif metabolitin 1, 3, o r 10 mg / kg / gün dozlarında teratojenisite kanıtı, 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 32 katına kadar kombine plazma EAA'ları üretmiştir. 3, 15 veya 75 mg / kg / gün dozlanan tavşanlarda, plazma AUC'leri 15 mg'lık insan dozunu takip edenlerin yaklaşık 5 katından fazladır, maternal toksisiteye neden olur. Belirgin toksik dozlarda, Hollandalı Kuşaklı tavşanlar, geniş kısa burnu olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksekti, kısa yuvarlak pinnae, kısa kuyruk ve, yani bende, uzuvlarda daha kısa kalınlaşmış uzun kemikler; Yeni Zelanda'da nispeten yüksek dozlarda Beyaz tavşanlar, bir çalışma kardiyovasküler anomalileri olan yavruların kontrol insidansından biraz daha yüksek olduğunu gösterirken, ikinci bir çalışma kontrol grubundan daha düşük bir insidans göstermiştir.
Gebe kadınlarda sibutramin ile yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yapılmamıştır. Hamilelik sırasında Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken yeterli doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Hastalara, Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) alırken hamile kalmaları veya p regnant olmaları durumunda doktorlarını otlatmaları tavsiye edilmelidir.
Hemşirelik Anneler
Sibutramin veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren annelerde Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) kullanılması önerilmez. Hastalara emziriyorsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Obez olan ergenlerde sibutraminin etkinliği yeterince araştırılmamıştır.
Sibutraminin serotonin ve norepinefrin geri alımını inhibe eden etki mekanizması, bazı antidepresanların etki mekanizmasına benzer. Majör depresif bozukluğu olan çocuklarda ve ergenlerde antidepresanların kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş analizleri (MD D) obsesif kompulsif bozukluk (OKB) ve diğer psikiyatrik bozukluklar, antidepresan alanlarda tedavinin ilk birkaç ayında intihar davranışını veya düşünmeyi temsil eden advers olay riskinin daha yüksek olduğunu ortaya koymuştur. Antidepresan alan hastalarda bu tür olayların ortalama riski% 4, plasebo riskinin% 2'sinin iki katı idi.
MDD, OKB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan çocuklarda veya ergenlerde plasebo kontrollü sibutramin çalışması yapılmamıştır. 368 hastanın sibutramin ve 130 plasebo hastasının tedavi edildiği obezite ile adol kokuları üzerine yapılan bir çalışmada, sibutr amin grubunda bir hasta ve plasebo grubunda bir hasta intihar girişiminde bulundu. İntihar düşüncesi 2 sibutramin ile tedavi edilen hasta ve plasebo hastalarının hiçbiri tarafından rapor edilmemiştir. Sibutraminin pediyatrik hastalarda intihar davranışı veya düşünme riskini artırıp artırmadığı bilinmemektedir.
Veriler, pediyatrik hastalarda obezite tedavisi için sibutramin kullanımını önermek için yetersizdir.
Geriatrik Kullanım
Sibutraminin klinik çalışmaları, 65 yaşın üzerindeki yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Sibutramin bu hasta grubunda kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Yaşlı hastalarda farmakokinetik “KLİNİK FARMAKOLOJİ.”
Plasebo kontrollü çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen hastaların% 9'u (n = 2068) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7'si (n = 884) advers olaylar için geri çekilmiştir.
Plasebo kontrollü çalışmalarda en yaygın olaylar ağız kuruluğu, anoreksiya, uykusuzluk, kabızlık ve baş ağrısıdır. Bu çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen hastaların ≥% 1'inde ve plasebo grubundan daha sık görülen advers olaylar aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.
Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Obez Hastalar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay | Sibutramin (n = 2068) İnsidans | Plasebo (n = 884) İnsidans |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Baş ağrısı | 30.3 | 18.6 |
Sırt ağrısı | 8.2 | 5.5 |
Grip sendromu | 8.2 | 5.8 |
Yaralanma kazası | 5.9 | 4.1 |
Asteni | 5.9 | 5.3 |
Karın ağrısı | 4.5 | 3.6 |
Göğüs ağrısı | 1.8 | 1.2 |
Boyun ağrısı | 1.6 | 1.1 |
Alerjik reaksiyon | 1.5 | 0.8 |
KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ | ||
Taşikardi | 2.6 | 0.6 |
Vazodilasyon | 2.4 | 0.9 |
Migren | 2.4 | 2.0 |
Hipertansiyon / artan kan basıncı | 2.1 | 0.9 |
Çarpıntı | 2.0 | 0.8 |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Anoreksiya | 13.0 | 3.5 |
Kabızlık | 11.5 | 6.0 |
İştah artışı | 8.7 | 2.7 |
Bulantı | 5.9 | 2.8 |
Dispepsi | 5.0 | 2.6 |
Gastrit | 1.7 | 1.2 |
Kusma | 1.5 | 1.4 |
Rektal bozukluk | 1.2 | 0.5 |
METABOLİK VE BESLENME | ||
Susuzluk | 1.7 | 0.9 |
Genel ödem | 1.2 | 0.8 |
MUSCULOSKELETAL SİSTEM | ||
Artralji | 5.9 | 5.0 |
Miyalji | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovit | 1.2 | 0.5 |
Eklem bozukluğu | 1.1 | 0.6 |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Ağız kuruluğu | 17.2 | 4.2 |
Uykusuzluk | 10.7 | 4.5 |
Baş dönmesi | 7.0 | 3.4 |
Sinirlilik | 5.2 | 2.9 |
Anksiyete | 4.5 | 3.4 |
Depresyon | 4.3 | 2.5 |
Parestezi | 2.0 | 0.5 |
Somnolans | 1.7 | 0.9 |
CNS stimülasyonu | 1.5 | 0.5 |
Duygusal değişkenlik | 1.3 | 0.6 |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Rinit | 10.2 | 7.1 |
Farenjit | 10.0 | 8.4 |
Sinüzit | 5.0 | 2.6 |
Öksürük incr kolaylığı | 3.8 | 3.3 |
Larenjit | 1.3 | 0.9 |
CİLT VE EKLER | ||
Döküntü | 3.8 | 2.5 |
Terleme | 2.5 | 0.9 |
Herpes simpleks | 1.3 | 1.0 |
Akne | 1.0 | 0.8 |
ÖZEL DUYULAR | ||
Lezzet sapkınlığı | 2.2 | 0.8 |
Kulak bozukluğu | 1.7 | 0.9 |
Kulak ağrısı | 1.1 | 0.7 |
ÜROJENİTAL SİSTEM | ||
Dismenore | 3.5 | 1.4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 2.3 | 2.0 |
Vajinal monilia | 1.2 | 0.5 |
Metrorrhagia | 1.0 | 0.8 |
Kontrollü ve kontrolsüz pazarlama çalışmalarında sibutramin alan tüm hastaların%% 1'inde aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir.
Bir bütün olarak beden: ateş.
Sindirim Sistemi : ishal, şişkinlik, gastroenterit, diş bozukluğu.
Metabolik ve Beslenme: periferik ödem.
Kas-iskelet sistemi: artrit.
Sinir Sistemi: ajitasyon, bacak krampları, hipertoni, anormal düşünme.
Solunum Sistemi: bronşit, dispne.
Cilt ve Ekler : kaşıntı.
Özel Duyular: ambliyopi.
Ürogenital Sistem: adet bozuklukları.
Diğer Olumsuz Olaylar
Klinik çalışmalar
Nöbetler
Konvülsiyonlar, 2068 sibutramin ile tedavi edilen hastaların üçünde (% 0.1) ve plasebo ile tedavi edilen 884 plasebo ile tedavi edilen hastanın hiçbirinde plasebo ile tedavi edilen pazarlama öncesi obezite çalışmalarında advers olay olarak bildirilmiştir. Nöbet geçiren üç hastanın ikisinde potansiyel olarak predispozan faktörler vardı (birinde önceden epilepsi öyküsü vardı; birinde daha sonra beyin tümörü tanısı vardı). Sibutramin alan tüm deneklerde insidans (4.588 denekten üçü)% 0.1'den azdı.
Ekimoz / Kanama Bozuklukları
Sibutramin tedavi gören hastaların% 0.7'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde pazarlama öncesi plasebo kontrollü obezite çalışmalarında ekimoz (morarma) gözlenmiştir. Bir hastada küçük yüz cerrahisi sırasında meydana gelen az miktarda kanama vardı. Sibutraminin, serotonin alımı üzerindeki etkisi nedeniyle trombosit fonksiyonu üzerinde bir etkisi olabilir.
İnterstisyel Nefrit
Pazarlama öncesi çalışmalar sırasında sibutramin alan bir obez hastada akut interstisyel nefrit (biyopsi ile doğrulanmıştır) bildirilmiştir. İlacın kesilmesinden sonra diyaliz ve oral kortikosteroidler uygulandı; böbrek fonksiyonu normalize edildi. Hasta tam iyileşme sağladı.
Değiştirilmiş Laboratuvar Bulguları
Plasebo kontrollü çalışmalarda sibutramin ile tedavi edilen obez hastaların% 1.6'sında plasebo hastalarının% 0.8'ine kıyasla AST, ALT, GGT, LDH, alkalin fosfataz ve bilirubin artışlarını içeren anormal karaciğer fonksiyon testleri olumsuz olaylar olarak bildirilmiştir. Bu çalışmalarda, potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değerler (toplam bilirubin ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH veya alkalin fosfataz ≥ 3 Ã - normalin üst sınırı)% 0'da (alkalin fosfataz)% 0.6'ya (ALT) meydana geldi. sibutramin ile tedavi edilen hastaların ve plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde. Anormal değerler sporadik olma eğilimindeydi, genellikle tedavinin devamı ile azaldı ve net bir doz-yanıt ilişkisi göstermedi.
Pazarlama Sonrası Raporlar
Sibutramin kullanımı ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları aşağıda listelenmiştir. Bu olayların sibutramin tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen, ilaçla nedensel bir ilişkisi olmayabileceğini vurgulamak önemlidir. Obezitenin kendisi, eşzamanlı hastalık durumları / risk faktörleri veya kilo verme, bu olayların bazıları için artan bir riskle ilişkili olabilir.
Psikiyatrik
Sibutramin tedavisi gören hastalarda depresyon, psikoz, mani, intihar düşüncesi ve intihar vakaları nadiren bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olaylar ve sibutramin kullanımı arasında bir ilişki kurulmamıştır. Sibutramin tedavisi sırasında bu olaylardan herhangi birinin meydana gelmesi durumunda, kesilme düşünülmelidir.
Aşırı duyarlılık
Hafif cilt döküntüleri ve ürtikerden anjiyoödem ve anafilaksiye kadar alerjik aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve HASTA BİLGİLERİ ve aşağıda listelenen alerjik reaksiyonların diğer raporları).
Pazarlama Sonrası Bildirilen Diğer Olaylar
Bir bütün olarak vücut: anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyon, göğüs basıncı, göğüs sıkışması, yüz ödemi, uzuv ağrısı, ani açıklanamayan ölüm.
Kardiyovasküler Sistem: anjina pektoris, atriyal fibrilasyon, konjestif kalp yetmezliği, kalp durması, kalp atış hızı azaldı, miyokard enfarktüsü, supraventriküler taşikardi, senkop, torsade de pointes, vasküler baş ağrısı, ventriküler taşikardi, ventriküler ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon.
Sindirim Sistemi: kolesistit, kolelitiazis, duodenum ülseri, erütasyon, gastrointestinal kanama, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, ağız ülseri, mide ülseri, dil ödemi.
Endokrin Sistemi: guatr, hipertiroidizm, hipotiroidizm.
Hemik ve Lenfatik Sistem: anemi, lökopeni, lenfadenopati, peteşiler, trombositopeni. Metabolik ve Beslenme hiperglisemi, hipoglisemi.
Kas-iskelet sistemi: artroz, bursit.
Sinir Sistemi: anormal rüyalar, anormal yürüyüş, amnezi, öfke, serebrovasküler olay, konsantrasyon bozukluğu, konfüzyon, depresyon ağırlaştı, Gilles de la Tourette sendromu, hipestezi, libido azaldı, libido arttı, ruh hali değişiklikleri, kabuslar, kısa süreli hafıza kaybı, konuşma bozukluğu, geçici iskemik atak, titreme, seğirme, baş dönmesi.
Solunum Sistemi: burun kanaması, burun tıkanıklığı, solunum bozukluğu, esneme. Cilt ve Ekler alopesi, dermatit, ışığa duyarlılık (cilt), ürtiker.
Özel Duyular: anormal görme, bulanık görme, kuru göz, göz ağrısı, artmış göz içi basıncı, otitiseksterna, otitis media, ışığa duyarlılık (gözler), kulak çınlaması.
Ürogenital Sistem: anormal boşalma, hematüri, iktidarsızlık, artmış idrar sıklığı, işeme zorluğu, idrar retansiyonu.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
Lindaxa (sibutramin hidroklorür monohidrat) Kontrollü Maddeler Yasası'nın (CSA) Çizelge IV'ünde kontrol edilir.
Kötüye Kullanım ve Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık
Doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirmeli ve bu hastaları yakından takip etmeli, yanlış kullanım veya istismar belirtileri açısından gözlemlemelidir (ör., toleransın ilaç gelişimi, dozların artırılması, ilaç arama davranışı).
Doz aşımı yönetimi
Sibutramin ile aşırı doz deneyimi sınırlıdır. Doz aşımı ile ilişkili en sık görülen advers olaylar taşikardi, hipertansiyon, baş ağrısı ve baş dönmesidir. Tre atment, aşırı doz yönetiminde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır: gerektiğinde bir hava yolu oluşturulmalıdır; kardiyak ve hayati işaret izleme önerilir; genel semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır. Yüksek kan basıncını veya taşikardiyi kontrol etmek için β-blokerlerin dikkatli kullanımı gösterilebilir. Diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçları, sibutramin metabolitlerinin hemodiyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmediğini göstermiştir. (Görmek Farmakokinetik - Özel Popülasyonlar - Böbrek Yetmezliği).
Sibutramin farmakolojik eylemlerini ağırlıklı olarak ikincil (M1) ve birincil (M2) amin metabolitleri. Ana bileşik, sibutramin, in vivo serotonin (5Âhidroksitriptamin, 5-HT) ve norepinefrin geri alımının güçlü bir inhibitörüdür, ancak değildir in vitro Bununla birlikte, metabolitler M.1 ve M2 her ikisi de bu nörotransmitterlerin geri alımını inhibe eder in vitro ve in vivo.
İnsan beyni dokusunda, M1 ve M2 ayrıca dopamin geri alımını inhibe eder in vitro , ancak serotonin veya norepinefrin geri alım inhibisyonundan ~ 3 kat daha düşük potens ile.
Sibutramin Potansiyeli, M1 ve M2 İnsan Beyin Monoamin Geri Alımını (Ki; nM) İnhibisyon Etme Potansiyelinde Monoamin Geri Alımının İn vitro İnhibitörleri olarak
Serotonin | Norepinefrin | Dopamin | |
Sibutramin | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Sibutramin ile tedavi edilen gönüllülerden alınan plazma örneklerini kullanan bir çalışmada norepinefrin> serotonin> dopaminin monoamin geri alım inhibisyonu; maksimum inhibisyonlar norepinefrin =% 73, serotonin =% 54 ve dopamin =% 16 idi.
Sibutramin ve metabolitleri (M1 ve M2) serotonin, norepinefrin veya dopamin salgılayıcı maddeler değildir. Sibutraminin sıçanlara kronik uygulanmasını takiben, beyin monoaminlerinin tükenmesi gözlenmemiştir.
Sibutramin, M1 ve M2 antikolinerjik veya antihistaminerjik eylemlere dair bir kanıt göstermez. Ek olarak, reseptör bağlama profilleri sibutraminin, M1 ve M2 serotonin (5-HT) için düşük afiniteye sahiptir1, 5ÂHT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), norepinefrin (β, β1, β3, a1 ve a2), dopamin (D1 ve D2), benzodiazepin ve glutamat (NMDA) reseptörleri. Bu bileşikler ayrıca monoamin oksidaz inhibitör aktivitesinden yoksundur in vitro ve in vivo.
Emilim
Sibutramin, oral uygulamayı takiben GI yolundan (1.2 saatlik Tmax) hızla emilir ve farmakolojik olarak aktif mono oluşturmak için karaciğerde geniş ilk geçiş metabolizmasına (1750 L / s oral klerens ve 1.1 saat yarı ömür) maruz kalır. ve di-desmetil metabolitleri M1 ve M2 M'nin pik plazma konsantrasyonları.1 ve M2 3 ila 4 saat içinde ulaşılır. Kütle dengesi çalışmalarına dayanarak, ortalama olarak, tek bir oral sibutramin dozunun en az% 77'si emilir. Sibutraminin mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir.
Dağıtım
Hayvanlarda radyoaktif işaretli çalışmalar dokulara hızlı ve kapsamlı dağılım gösterdi: en yüksek radyoaktif işaretli malzeme konsantrasyonları elimine eden organlarda, karaciğerde ve böbrekte bulundu. İn vitro, sibutramin, M1 ve M2 terapötik dozların ardından görülen plazma konsantrasyonlarında insan plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır (sırasıyla% 97,% 94 ve% 94).
Metabolizma
Sibutramin karaciğerde esas olarak sitokrom P450 (3A4) izoenzimi ile desmetil metabolitlerine, M1 ve M2 Bu aktif metabolitler ayrıca hidroksilasyon ve farmakolojik olarak inaktif metabolitlere konjugasyon ile metabolize edilir, M.5 ve M6 Radyo-etiketli sibutraminin oral yoldan verilmesinden sonra, esasen plazmada pik radyoaktif işaretli malzemenin tamamı değişmemiş sibutramin (% 3), M ile açıklanmıştır.1 (% 6), M2 (% 12), M5 (% 52) ve M6 (% 27).
M1 ve M2 plazma konsantrasyonları dozlamadan sonraki dört gün içinde kararlı duruma ulaştı ve tek bir dozu takip etmekten yaklaşık iki kat daha yüksekti. M.'nin eliminasyon yarılanma ömürleri1 ve M2, Tekrarlanan dozlamadan sonra sırasıyla 14 ve 16 saat değişmemiştir.
Boşaltım
Oral olarak uygulanan tek bir radyoaktif işaretli dozun yaklaşık% 85'i (% 68-95 aralığı), 15 günlük toplama süresi boyunca idrar ve dışkı ile atıldı ve dozun çoğunluğu (% 77) idrarla atıldı. İdrardaki ana metabolitler M idi5 ve M6; değişmemiş sibutramin, M1ve M2 tespit edilmedi. M için birincil atılım yolu1 ve M2 hepatik metabolizma ve M için5 ve M6 renal atılımdır.
Farmakokinetik Parametrelerin Özeti
Farmakokinetik Parametrelerin Ortalama (% CV) ve% 95 Güven Aralıkları (Doz = 15mg)
Çalışma Nüfusu | Cmax (Ng / mL) | Tmax (H) | AUC † (ng * h / mL) | T½ (H) |
Metabolit M1 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez Konular (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | - - |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Özel Nüfus: | ||||
Orta Karaciğer Bozukluğu (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18,7 (65) | - - |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolit M2 | ||||
Hedef Nüfus: | ||||
Obez Konular (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Özel Nüfus: | ||||
Orta Karaciğer Bozukluğu (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22,7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76,9 - 104 | 18,9 - 26,5 | |
† M için sadece 24 saate kadar hesaplanmıştır1. |
Yiyeceklerin Etkisi
Standart bir kahvaltı ile 20 mg'lık tek bir sibutramin dozunun uygulanması, M pikinin azalmasına neden oldu1 ve M2 konsantrasyonlar (sırasıyla% 27 ve% 32 oranında) ve zirveye ulaşma süresini yaklaşık üç saat geciktirdi. Ancak, M.'nin AUC'leri1 ve M2 önemli ölçüde değişmedi.