Ксеплион

Yabancı kapanımlar içermeyen beyaz veya neredeyse beyaz süspansiyon.

Şizofreni tedavisi ve şizofreni nüksetmesinin önlenmesi.

Sadece giriş için.

Hiç oral veya risperidon veya oral veya parenteral olarak palipyidon almayan hastalarda, ilaçla tedaviye başlamadan önce, Xeplion'un paliperidon veya riperidon toleransını 2-7 gün boyunca oral olarak kontrol etmesi önerilir.

Kseplion ilacı ile tedaviye 1. günde 150 mg ve 1 hafta sonra 100 mg (her ikisi de deltoid kas içine enjeksiyonlar) ile başlanması önerilir. Ayda 1 kez 75 mg'lık bir doz önerilir; etkinin, bireysel tolerans ve / veya verimliliğe bağlı olarak 25-150 mg aralığında daha büyük veya daha küçük dozlar alması gözlemlenebilir. İkinci dozdan sonra, deltoid veya gluteus kaslarına müteakip destekleyici enjeksiyonlar yapılabilir.

Doz aylık olarak ayarlanabilir. Bu durumda, aktif bileşenin paliperidon palmitattan (t) uzun süre serbest bırakılması dikkate alınmalıdır. doz değişikliğinin etkisi sadece birkaç ay içinde tam olarak ortaya çıkabilir.

Dozun geçmesi

Doz geçişinden kaçınmak. İlk dozdan 1 hafta sonra ikinci yükleme palipidon dozunun girilmesi önerilir. Bu mümkün değilse, 2 gün önce veya daha sonra girilebilir. Benzer şekilde, üçüncü ve sonraki dozların aylık olarak girilmesi önerilir, ancak bu mümkün değilse, enjeksiyon 7 gün önce veya daha sonra yapılabilir.

İlacın ikinci enjeksiyonu zamanında yapılmadıysa (1 hafta ± 2 gün), ilk enjeksiyondan bu yana geçen süreye bağlı olarak tedaviye devam edilmesi önerilir.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (terim 4 haftadan az). İlk enjeksiyondan bu yana 4 haftadan az bir süre geçtiyse, hasta en kısa sürede deltoid kas içine 100 mg'lık bir dozda ikinci bir enjeksiyon yapmalıdır. 75 mg'lık bir dozda Kseplion ilacının üçüncü enjeksiyonu, ilk enjeksiyondan 5 hafta sonra deltoid veya gluteus kasında yapılmalıdır (ikinci enjeksiyon zamanı dikkate alınmadan). Gelecekte, bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kasına 25 ila 150 mg dozda aylık enjeksiyon oranı gözlenmelidir.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (4 ila 7 hafta arası terim). İlacın ilk enjeksiyon gününden itibaren, Xeplion 4 ila 7 haftalık tedavi gördü, aşağıdaki şemaya göre 100 mg'lık bir dozajda iki enjeksiyonun uygulanmasına devam ederler: deltoid kas içine ilk enjeksiyon mümkün olan en kısa sürede yapılır; 1 hafta sonra deltoid kas içine ikinci bir enjeksiyon yaparlar, daha sonra 25 ila 150 mg'lık bir dozda deltoid veya gluteal kaslara aylık enjeksiyon seyrine devam edin, bireysel tolerans ve / veya verimliliğe bağlı olarak.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (7 haftadan fazla). Kseplion ilacının ilk enjeksiyonundan bu yana 7 haftadan fazla tedavi geçtiyse, Kseplion ilacı ile tedaviye başlanması durumunda olduğu gibi.

Destekleyici dozun geçişi (1 aydan 6 haftaya kadar). Tedaviye başladıktan sonra, Xeplion ilacının aylık olarak enjekte edilmesi önerilir. Son enjeksiyondan bu yana 6 haftadan az bir süre geçtiyse, bir öncekine eşit bir sonraki doz mümkün olan en kısa sürede verilmelidir. Bundan sonra, ilacı aylık olarak enjekte edin.

Destekleyici dozun geçişi (6 haftadan 6 aya kadar). İlacın son enjeksiyonundan bu yana 6 haftadan fazla bir süre geçtiyse, aşağıdakiler önerilir:

- 25 mg ila 100 mg'lık bir dozla stabilize edilen hastalar için:

1) enjeksiyon yapılmadan önce hastanın durumunun stabilize edildiği dozda, ilaç enjeksiyonunu deltoid kas içine mümkün olan en kısa sürede yapın;

2) deltoid kas içine bir sonraki enjeksiyon (aynı doz) 8. günde bir hafta içinde yapılır;

3) ayrıca bireysel tolerans ve / veya verimliliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kaslarına aylık enjeksiyon seyrini 25 ila 150 mg'lık bir dozda devam ettirin;

- 150 mg'lık bir dozla stabilize edilen hastalar için:

1) mümkün olan en kısa sürede deltoid kas içine 100 mg'lık bir doz ekleyin;

2) 1 hafta sonra deltoid kas içine 100 mg (8. gün) başka bir doz daha eklerler;

3) ayrıca bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kaslarına aylık enjeksiyon seyrini 25 ila 150 mg'lık bir dozda sürdürün.

Destekleyici dozun geçmesi (terim> 6 ay). Kseplion ilacının son enjeksiyonundan bu yana 6 aydan fazla bir süre geçtiyse, tedaviye başlamak için tedavi yukarıda açıklandığı gibi yeniden başlar

Giriş yöntemi

İlaç yavaşça kasın derinliklerine uygulanır. Enjeksiyon sadece bir tıp uzmanı tarafından yapılmalıdır. Tüm doz bir seferde uygulanır; birkaç enjeksiyon için bir doz enjekte edemezsiniz. İlacı kaplara veya p / c'ye enjekte edemezsiniz. Bir kan damarı ile yanlışlıkla temastan kaçının. Bunu yapmak için, ilaca başlamadan önce, şırınga pistonu, iğnenin büyük kan damarına girmesini kontrol etmek için geri çekilir. Şırıngaya kan girerse, iğne ve şırınga hastanın kasından çıkarılmalı ve atılmalıdır.

Deltoid kasta Xeplion ilacının hazırlanması için iğnenin önerilen boyutu hastanın vücudunun kütlesi tarafından belirlenir. ≥90 kg ağırlığındaki hastalar için, setten gri gövdeli uzun bir iğne önerilir. <90 kg ağırlığındaki hastalar için setten mavi gövdeli kısa bir iğne önerilir. İlaç dönüşümlü olarak sağ ve sol deltoid kaslara yerleştirilmelidir.

Xeplion ilacını gluteus kasına sokmak için setten gri gövdeli uzun bir iğne önerilir. Enjeksiyonlar, kalça üst dış çeyreğinde yapılmalıdır. İlaç dönüşümlü olarak sağ ve sol gluteus kaslarına yerleştirilmelidir.

Paliperidon palimitat ve paliperidonun oral veya riperidonun oral veya parenteral olarak eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır. Paliperidon risperidonun ana aktif metaboliti olduğundan, bu ilaçları Cseplion ilacı ile aynı anda kullanırken ilave paliperidon olasılığı dikkate alınmalıdır.

Özel hasta grupları

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Xeplion ilacının kullanımı araştırılmamıştır. Yutma için paliperidon çalışmasının sonuçlarına dayanarak, hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz düzeltmesi gerekli değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Xeplion ilacının kullanımı ciddi bir şekilde araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Xeplion ilacının kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır. Hafif şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin ≥50 ila <80 ml / dak) Xeplion ilacının 1. günde 100 mg ve 1 hafta sonra 75 mg doz ile kullanılması tavsiye edilir (her iki enjeksiyon da deltoid kas içine). Bundan sonra, 1 ay sonra, enjeksiyonlar deltoid veya gluteus kaslarına 50 mg'lık bir dozda enjekte edilir ve daha sonra bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak dozu 25 ila 100 mg arasında değiştirir.

Orta veya şiddetli derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <50 ml / dak) xeplion kullanılması önerilmez.

Yaşlı hasta. Genel olarak, normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalar için, normal böbrek fonksiyonu olan genç hastalar için aynı Xeplion ilacı dozu önerilir. Yaşlı hastalarda, böbreklerin işlevi azaltılabilir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için yukarıdaki öneriler bu hastalar için geçerlidir.

Gençler ve çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda Xeplion ilacının kullanımının güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Diğer özel hasta kategorileri. Cinsiyete, hasta ırkına ve sigara içilmesine bağlı olarak bir Cseplion dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

Diğer antipsikotiklerden çeviri

Şizofreni hastalarının diğer antipsikotiklerden Kseplion'a transferi veya diğer antipsikotiklerle aynı anda kullanımı hakkındaki veriler sistematik olarak toplanmamıştır. Hiç oral paliperidon veya oral veya enjekte edilebilir risperidon almayan hastalar için, Cseplion ile tedaviye başlamadan önce oral paliperidon veya oral risperidon ile tolerans araştırılmalıdır. Xeplion ile tedavinin başlangıcında, daha önce kullanılan oral antipsikotikler geri alınabilir. Ceplion yukarıda açıklandığı gibi atanmalıdır. Hasta uzun süreli etki enjekte edilebilir nöraleptik alırsa, Xeplion ilacı ile tedavi, bir sonraki planlanan enjeksiyon sırasında derhal destekleyici bir dozla başlar. Xeplion tedavisine ayda bir kez devam edilmelidir. Tedavinin ilk haftasında başlangıç dozu gerekli değildir.

Çeşitli dozlarda Rispolept Const ile stabilize edilen hastalarda^®, uzun süreli eylemin başlatılması için askıya alma, C_ss aktif maddeler, tabloda belirtilen şemaya göre ayda 1 kez Xeplion ilacı ile destekleyici tedavi sırasında benzer değerler elde edebilir.

Tablo

Önceki antipsikotikizmin kaldırılması, tıbbi kullanım talimatlarına uygun olarak yapılmalıdır. İlacı iptal ederken, Xeplion aktif bileşenin uzun süreli salınımını dikkate almalıdır. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, ekstrapiramit bozukluklarının gelişimini önlemek için araçlar kullanmaya devam etme ihtiyacı periyodik olarak değerlendirilmelidir.

İlaç kitinin bileşimi

İlaç kiti şunları içerir: ilaçla önceden doldurulmuş şırınga, v / m enjeksiyonları için 2 iğne (deltoid ve gluteusa) - gri gövdeli uzun bir iğne ve mavi gövdeli kısa bir iğne.

İlaç kitini kullanma talimatları

Şırınga sadece tek uygulama içindir.

1. Homojen bir süspansiyon elde etmek için şırıngayı 10 s çalkalayın.

2. Uygun iğneyi seçin.

Vücut ağırlığı ile deltoid kas içine <90 kg sokmak için kısa bir iğne (mavi gövdeli) ve ≥90 kg hasta vücut ağırlığı - uzun bir iğne (gri gövdeli) kullanın.

Gluteus kasına sokmak için uzun bir iğne kullanın (gri gövdeli).

3. Şırıngayı dikey tutarak, lastik kapağı saat yönünde düzgün döndürerek çıkarın.

4. Güvenli bir iğnenin ambalajını yarıya açın, iğne kapağını paketten alın ve şırıngayı saat yönünde düzgün bir şekilde döndürerek iğnenin kuera kapağına yerleştirin.

5. İğneyi çekerek kapağı iğneden çıkarın. Kapağı döndürmeyin, t.to. bu iğnenin şırınga ile bağlantısını zayıflatabilir.

6. Şırıngayı iğne yukarı gelecek şekilde gönderin ve pistona hafifçe basarak şırıngadan hava sıkın.

7. Şırınganın tüm içeriğini seçilen kas içine girin (deliberal veya gluteal). İlacı bir kan damarına veya p / c'ye enjekte etmeyin.

8. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, iğne korumasını büyük çalışma konumuna getirin (bkz. incir. 7) veya gösterge niteliğindedir (bkz. incir. 8) bir parmakla veya sert bir yüzeye karşı bir şırınga ile (bkz. incir. 9). İğne koruması bir tıklama ile sabitlenmelidir. İğne şırıngasını olması gerektiği gibi yok edin.

palipidona veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

risperidon (yani. palipidon risperidonun aktif bir metabolitidir).

Dikkatli

Ortostatik hipotansiyon. A-adrenoblokatör aktivitesi ile bazı hastalarda paliperidon ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Ceplion, kardiyovasküler hastalıkları (örneğin, kalp yetmezliği, kalp krizi veya miyokard iskemisi, kalp iletiminde bozulma), serebrovasküler kaza veya kan basıncında bir azalmaya yatkın koşullar (örneğin, dehidrasyon, azalma) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. CRO, hipotensitif ilaçların kullanımı).

Kramplar. Diğer antipsikotikler gibi, Xeplion da anamnez krampları veya konvülsif eşiğin düşebileceği diğer durumları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Vücut sıcaklığı düzenlemesi. Antipsikotiklerin kullanımı ile, vücudun vücut sıcaklığını düşürme yeteneğinin bozulması ilişkilidir. Şiddetli fiziksel efor, yüksek ortam sıcaklığı, m-kolinolitik aktivitesi olan ilaçlara maruz kalma ve dehidrasyon gibi vücut sıcaklığını artıran etkilere maruz kalabilecek hastalara Xeplion ilacını reçete ederken dikkatli olunması önerilir.

QT aralığı . Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, Xeplion ilacını aritmi anamnezi veya QT aralığının konjenital uzaması olan hastalara reçete ederken veya QT aralığını uzatan ilaçlar alırken dikkatli olunmalıdır .

Paliperidonun merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, Cseplion'u merkezi sinir sistemi ve alkol üzerinde çalışan diğer ilaçlarla birlikte dikkatlice kullanmalısınız. Paliperidon levodopa ve dopamin agonistlerinin etkisini zayıflatabilir.

Demansı olan yaşlı hastalara, Parkinson hastalığı olan hastalara veya Levy buzağıları olan demansa Xeplion ilacı reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").

Xeplion v / m veya paliperidon ilacının hamilelik sırasında oral yoldan kullanılmasının güvenliği insanlarda belirlenmemiştir. Yüksek dozlarda paliperidon kullanıldığında, hayvanlarda fetus mortalitesinde ağızdan hafif bir artış gözlenmiştir. Girişteki ceplion, sıçanların gebelik seyrini etkilemedi, ancak yüksek dozları hamile kadınlar için toksikti. Dahil edildiğinde paliperidon dozları ve insanlarda sırasıyla 20-22 kez ve 6 kez maksimum terapötik dozları aşan konsantrasyonlar oluşturan in / m uygulamasında Xeplion ilacı laboratuvar hayvanlarının yavrularını etkilemedi.

Bir ceplion hamilelik sırasında sadece anne için amaçlanan fayda fetus için potansiyel riski aşarsa kullanılabilir. Xeplion ilacının insanlarda kasılmalar ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Bir kadın gebeliğin III üç aylık döneminde antipsikotik ilaçlar (paliperidon dahil) aldıysa, yenidoğanlarda ekstrapiramid bozuklukları ve / veya değişen şiddette yoksunluk sendromu riski vardır. Bu semptomlar ajitasyon, hipertansiyon, hipotansiyon, titreme, uyuşukluk, solunum bozuklukları ve bozulmuş beslenmeyi içerebilir.

Hayvanlarda ve pirinçte paliperidon kullanımı ile ilgili çalışmalarda, insanlar paliperidonun anne sütü ile çıkarılmasını keşfettiler. Bu nedenle, Cseplion alan kadınlar çocuklarını emzirmemelidir.

İstenmeyen yan reaksiyonların çoğu zayıf veya orta düzeydeydi.

Aşağıdakiler hastalarda gözlenen istenmeyen reaksiyonlardır. İstenmeyen reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık (≥% 10); sıklıkla (≥% 1 ve <% 10); seyrek olarak (≥% 0.1 ve <% 1); nadiren (≥% 0.01 ve <% 0.1) ve çok nadiren (<% 0.01).

Enfeksiyonlar : sık sık - üst solunum yolu enfeksiyonları; seyrek olarak - akrodermatit, bronşit, deri altı yağ hücresinin iltihabı, kulak enfeksiyonları, göz enfeksiyonları, grip, onkomikoz, pnömoni, solunum yolu enfeksiyonları, sinüzit, deri altı apsesi, bademcik iltihabı, idrar sistemi enfeksiyonları.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık.

Dolaşım ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - nötropeni, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma; nadiren - trombositopeni; çok nadiren - agranülositoz.

Endokrin sistemden: nadiren - yetersiz ADG salgısı.

Metabolik bozukluklar: sık - vücut ağırlığında artış; seyrek olarak - anoreksiya, hiperglisemi, iştah azalması, iştah artışı, vücut ağırlığının azalması, polidipsi, diabetes mellitus; nadiren - hipoglisemi; çok nadiren - diyabetik ketoasidoz, su zehirlenmesi.

Zihinsel bozukluklar : çok sık - uykusuzluk, heyecan; sık sık - kabuslar, kaygı; seyrek olarak - depresyon, uyku bozukluğu, mani.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; sıklıkla - akatya, baş dönmesi, ekstrapiramit semptomları, uyuşukluk, parkinsonizm (dahil. akinezi, bradikinezi, dişli çark tipine göre sertlik, tükürük salgısı, ekstrapiramit semptomları, glabelalar refleksinin sapması, kas sertliği, kas sertliği, kas-iskelet sistemi hareketsiz); seyrek olarak - koordinasyon bozukluğu, serebrovasküler bozukluklar, kramplar (h. epileptik kramplar), dikkat dağılımı, postüral baş dönmesi, dizartri, diskinezi (dah. atetoz, kore, koreoatetoz, hareket bozukluğu, kas kasılmaları, klonik kramplar), distoni (dah. blefarospazm, boyun spazmı, emprostotonus, yüz spazmı, laringospazm, istemsiz kas kasılmaları, miotoni, göz elma hareketleri, opistotonus, orofaringal spazm, pleurotonus, sardonik gülümseme, tetanoz, dil felci, dil spazmı, eğrilik, konvülsif hareketler.

Oftalmolojik bozukluklar: seyrek olarak - kuru gözler, artan lakrimasyon, mercek hipermi, göz küresinin istemsiz hareketi, bulanık görsel algı.

İşitme ve denge organının yanından: seyrek - vertigo, kulakta ağrı.

MSS'nin yanından: sık sık - AD'yi arttırın; seyrek olarak - AV blokajı, bradikardi, iletim bozukluğu, EKG bozuklukları, EKG'de artmış QT aralığı, kalp atışı, postüral ortostatik taşikardi sendromu, sinüs aritmi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, ortostatik hipotansiyon; nadiren - derin ven trombozu;.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - öksürük, nefes darlığı, burun kanaması, burun ağrısı, küresel-gortal bölgede ağrı, solunum tıkanıklığı, ıslık solunumu, akciğer tıkanıklığı; çok nadiren - uyku apnesi sendromu.

Mide-bağırsak bozuklukları: sık - üst karın ağrısı, kabızlık, ishal, oral mukozanın kuruluğu, bulantı, diş ağrısı, kusma, karın rahatsızlığı; seyrek olarak - dispepsi, disfaji, fekal inkontinans, meteorizm, gastroenterit, dilin şişmesi, disgevision; nadiren - pankreatit.

Hepatobiliyer sistemden: çok nadiren - sarılık.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık - uzuvlarda ağrı, iskelet kası ağrısı; seyrek olarak - artralji, sırt ağrısı, eklem sertliği, eklem şişmesi, kas krampları, boyun ağrısı.

Cildin yanından: seyrek olarak - akne, kuru cilt, egzama, eritem, hiperkeratoz, ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi; nadiren - anjiyoödem.

Üriner sistemden: seyrek olarak - dizüri, polakiüri, idrar kaçırma; nadiren - idrara çıkma gecikmesi.

Üreme sisteminden ve meme bezlerinden: seyrek olarak - amenore, galaktore, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu, boşalma bozuklukları, erektil disfonksiyon, vajinal akıntı; çok nadiren - priapizm.

Hamilelik, doğum sonrası ve perinatal durumlar sırasında etki: çok nadiren - yenidoğanlarda yıkım sendromu.

Diğer: sıklıkla - astenik bozukluklar, halsizlik, lokal reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde sıkıştırma); seyrek olarak - göğüs bölgesinde rahatsızlık, titreme, yüzün şişmesi, yürüyüş bozukluğu, enjeksiyon bölgesinde sıkıştırma, şişme (dah. genel ödem, periferik şişlik, yumuşak şişlik) susuzluk, yüksek vücut sıcaklığı; nadiren - hipotermi, enjeksiyon yerinde apse, enjeksiyon bölgesinde deri altı dokunun iltihabı, enjeksiyon bölgesinde hematom; çok nadiren - enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde nekroz, enjeksiyon bölgesinde ülser.

Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler: seyrek olarak - GGT, karaciğer enzimleri, transaminazlar, kan kolesterol konsantrasyonları, kan trigliseritleri, hiperglisemi aktivitesinde bir artış.

Kseplion sağlık çalışanları tarafından tanıtılmak üzere tasarlandığından, aşırı doz olasılığı azdır.

Belirtiler : genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar paliperidonun bilinen farmakolojik etkisinin güçlendirilmesine karşılık gelir, yani. uyuşukluk, inhibitör, taşikardi, kan basıncında azalma, QT aralığının uzaması, ekstrapiramit semptomları. Oral paliperidonun aşırı dozunda “pirinç” tipi poliformal gastrik taşikardi ve ventriküler fibrilasyon kaydedildi. Akut doz aşımı durumunda, birkaç ilaç alan hastaların olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Tedavi: hastaların tedavi ve rehabilitasyon ihtiyacını değerlendirirken, aktif maddenin ve büyük T'nin uzun süreli salınımı dikkate alınmalıdır_1/2 palipydon. Palipydon için spesifik bir antidot yoktur. Yaygın destekleyici önlemler uygulanmalı ve solunum tıkanıklığı korunmalı, akciğerlerin yeterli şekilde havalandırılması ve kanın oksijen doygunluğu sağlanmalıdır. Olası aritmileri tanımlamak için EKG'nin sürekli izlenmesi de dahil olmak üzere CCC fonksiyonunun izlenmesi derhal başlatılmalıdır. Kan kanı kan basıncında bir azalma ve dairesel çökme durumunda, örneğin çözeltilerin ve / veya pirotomi etiketlerinin girişinde / girişinde uygun önlemler alınmalıdır. Şiddetli ekstrapiramit semptomları gelişirken antikolinerjik ilaçlar kullanılır. İyileşmeden önce hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Etki mekanizması

Paliperidon palmitat palipyidona hidrolize edilir. İkincisi, ağırlıklı olarak serotonin 5-HT'nin merkezi bir aktif antagonistidir_2Areseptörlerin yanı sıra dopamin D₂reseptörler, adrenerjik a₁- ve α₂reseptörler ve histamin N₁reseptörler. Paliperidon kolinerjik m reseptörlerine ve adrenerjik β'ya bağlanmaz₁- ve β₂reseptörler. Paliperidonun farmakolojik aktivitesi (+) ve (-) enantiyomerleri kantitatif ve kalitatif olarak aynıdır.

Şizofreni sırasında ilacın terapötik etkinliğinin, D'nin kombine blokajından kaynaklandığı varsayılmaktadır₂- ve 5-HT_2Areseptörler.

Emme ve dağıtım

Sudaki son derece düşük çözünürlük nedeniyle, paliperidon, palmitatlar yavaşça çözülür ve uygulamadan sonra sistemik kan dolaşımına emilir. Tek bir girişten sonra, kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu yavaşça artar, deltoid kas içine sokulduktan 13-14 gün sonra (medyan) ve gluteus kasına sokulduktan 13-17 gün sonra maksimuma ulaşır. Maddenin salınımı 1. günde tespit edilir ve en az 126 gün sürer. Aktif bileşenin salım özellikleri ve Kseplion ilacının dozaj şeması, terapötik konsantrasyonun uzun süreli bakımını sağlar. Deltoid kas C'ye 25-150 mg'lık tek bir dozdan sonra_mak gluteus kasına uygulandıktan sonra ortalama% 28 daha fazla. Tedavinin başlangıcında, ilacın deltoid kas içine sokulması, gluteus kasına girişten daha hızlı bir şekilde paliperidonun terapötik konsantrasyonuna (1. günde 150 mg ve 8. günde 100 mg) ulaşılmasına yardımcı olur. Birden fazla enjeksiyondan sonra, maruziyetteki fark daha az belirgindir. Ortalama C oranı_mak ve C_ss gluteus kasına 100 mg'lık bir dozda 4 Xeplion ilacı enjeksiyonunun uygulanmasından sonra palipydon 1.8 idi ve deltoid kas içine uygulandıktan sonra - 2.2. Paliperidon 25-150 mg AUC dozlarında, paliperidon dozla orantılı olarak değişti ve C_mak 50 mg'dan fazla dozlarda orantılı dozdan daha az bir oranda artmıştır.

Medyan T_1/2 25-150 mg'lık dozlarda Xeplion ilacının sokulmasından sonra palipydon 25-49 gün arasında değişmektedir.

İlacın (-) sokulmasından sonra, paliperidon enantiyomeri kısmen (+) bir enantiyomere dönüşür ve AUC (+) - ve (-) - enantiyomer oranı yaklaşık 1.6-1.8'dir.

Popüler bir analizde, görünen V_d palipydon 391 litreydi; palipyidon kan plazma proteinlerine% 74 oranında bağlanır.

Metabolizma ve üreme

Tek bir oral uygulamadan bir hafta sonra, 1 mg ilaç ¹⁴Aktif idrar bileşeninin derhal salınmasıyla, verilen dozun% 59'u değişmeden görüntülenir; bu, karaciğerde ilacın önemli metabolizmasının olmadığını gösterir. Girilen radyoaktivitenin yaklaşık% 80'i idrarda ve% 11'i dışkıda tespit edildi. İlacın metabolizmasının 4 yolu bilinmektedir in vivoancak hiçbiri, sokulan dozun% 6.5'inden fazlasının metabolizmasına neden olmaz: malalkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenizasyon ve benzin istasyonunun gaz taşınması. Araştırma olmasına rağmen in vitro paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 izopherlerinin belirli bir rolünü önerir, bu izoperiklerin paliperidon metabolizmasındaki önemli rolü hakkındaki veriler in vivo Hayır. Popüler bir farmakokinetik analiz, ilacın aktif ve zayıf CYP2D6 metabolizması olan kişiler tarafından oral yoldan verilmesinden sonra paliperidon klerensinde belirgin bir fark ortaya koymamıştır. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanarak araştırma yapın in vitro palipidonun LS metabolizmasını izoperisyum CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 ile önemli ölçüde inhibe etmediğini gösterdi.

Araştırmada in vitro palipyidon, P-glikoprotein substratının özelliklerini ve yüksek konsantrasyonlarda - P-glikoproteinin zayıf inhibitörünün özelliklerini gösterdi. İlgili veriler in vivo hayır ve bu bilgilerin klinik önemi belirsizdir.

Genel olarak, Xeplion ilacının sokulmasından sonra yük sırasında kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu, 6 ila 12 mg arasındaki dozlarda uzun süreli oral etkinin paliperidonunu aldıktan sonra aynı aralıkta yatmaktadır. Kullanılan paliperidon yük şeması, dozlar arası aralığın sonunda (8. ve 36. gün) bile bu aralıktaki konsantrasyonun korunmasını sağlar. Farklı hastalarda Xeplion ilacının sokulmasından sonra paliperidonun farmakokinetiğindeki bireysel farklılıklar, paliperidon uzun süreli oral etki aldıktan sonra daha azdı. Bu ilaçları kullanırken kan plazmasındaki ortalama paliperidon konsantrasyonundaki değişimin doğasındaki fark nedeniyle, farmakokinetiklerini doğrudan karşılaştırırken dikkatli olunmalıdır.

Özel hasta kategorileri

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Paliperidon karaciğerde önemli metabolizmaya maruz kalmaz. Hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Xeplion ilacının kullanımı araştırılmamış olsa da, karaciğer fonksiyonunun bu tür bozuklukları için doz düzeltmesi gerekli değildir. Çalışmada, orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Çocuk Pew için B sınıfı) paliperidonun oral yoldan kullanılması, kan plazmasındaki serbest paliperidon konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerle aynıydı. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda paliperidon kullanımı araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Akciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için paliperidon dozu azaltılmalıdır; Xeplion'un, orta şiddette ve şiddetli şiddette böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez. Değişen derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan 3 mg palipydon tabletinin tek bir alımından sonra paliperidon dağılımı incelenmiştir. Cl kreatinininde bir azalma ile paliperidon giderimi zayıfladı: böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda (kreatinin Cl 50-80 ml / dak) -% 32, ortalama şiddet (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) - % 64, şiddetli derece ile (Cl kreatinin ml 10-30_{0 - ∞} sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla 1.5, 2.6 ve 4.8 kat artmıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Kseplion ilacının kullanımı ve farmakokinetiğin modellenmesinin sonuçları hakkında az miktarda veriye dayanmaktadır, bu tür hastalar için önerilen yükleme dozu paliperidon 1. ve 8. günde 75 mg'dır; ondan sonra, Her ay 50 mg (her 4 haftada bir) uygulanır.

Yaşlı hasta. Tek başına yaş, doz düzeltmesi gerektiren bir faktör değildir. Bununla birlikte, Cl kreatininin yaşının azalması nedeniyle böyle bir düzeltme gerekebilir.

Yarış. Paliperidonun yutulması için yapılan bir çalışmanın sonuçlarının popüler bir farmakokinetik analizi, ilacı farklı ırklardan insanlar tarafından aldıktan sonra paliperidonun farmakokinetiğindeki farklılıkları ortaya koymamıştır.

Zemin. Erkeklerde ve kadınlarda paliperidonun farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı farklılıklar bulunamamıştır.

Sigaranın ilacın farmakokinetiği üzerindeki etkisi. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanan çalışmalara göre in vitropaliperidon CYP1A2'nin bir substratı değildir, bu nedenle sigara içmek palipydonun farmakokinetiğini etkilememelidir. Bu verilere uygun olarak in vitropopüler bir farmakokinetik analiz, sigara içenlerde ve sigara içmeyenlerde paliperidonun farmakokinetiğindeki farklılıkları ortaya koymamıştır.

• Antipsikotik ilaç (nöroleptik) [Nöroleptikler]

Paliperidon QT aralığını artırabilir, bu nedenle QT aralığını artıran diğer ilaçlarla dikkatlice birleştirilmelidir: h dahil anti-aritmik ilaçlar. kinidin, prokinamid, amiodaron, sotalol; antipsikotik ilaçlar (kloropromazin, tiyoridazin), antibiyotikler, h. hatifloksasin, moksifloksasin.

Paliperidon palmitat paliperidon ile hidrolize edildiğinden, ilaç etkileşimi olasılığını değerlendirirken, yutulması için paliperidon çalışmalarının sonuçları dikkate alınmalıdır.

Xeplion ilacının diğer ilaçları etkileme yeteneği

Paliperidonun, sitokrom P450 sisteminin izoperikmleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim göstermesi beklenmemektedir. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanarak araştırma yapın in vitro palipidonun izoperisyum CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 içeren maddelerin metabolizmasını önemli ölçüde zayıflatmadığını gösterdi. Bu nedenle, palipydonun bu izopürmentler tarafından metabolize edilen ilaçların klerensini klinik olarak önemli ölçüde azaltması beklenmemektedir. Paliperidonun izoferment indüktörünün özelliklerini göstermesi de beklenmemektedir. araştırmada in vitro palipidon, izoperik CYPA2, CYPC19 veya CYP3A4'ün aktivitesini indüklemedi.

Yüksek konsantrasyonlu paliperidon, R-glikoproteinin zayıf bir inhibitörüdür. Ancak, veriler in vivo bu bağlamda ve bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir.

Paliperidonun merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, Xeplion'u diğer merkezi değerli ilaçlar ve alkol ile birlikte dikkatlice kullanmalısınız.

Paliperidon, levodopa ve dopamin reseptörlerinin agonistlerinin etkisini zayıflatabilir.

İlacın, Xeplion'un ortostatik hipotansiyona neden olma yeteneği nedeniyle, Xeplion ilacı bu yeteneğe sahip diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında bu etkide ek bir artış gözlenebilir.

Günde 1 kez 12 mg'lık bir dozda oral paliperidon ve günde bir kez 500-2000 mg'lık bir dozajda dilonge edilmiş sodyum tabletlerinin eşzamanlı alımı valproatın farmakokinetiğini etkilemez.

Xeplion ve lityum ilacı arasındaki farmakokinetik etkileşim olası değildir.

Diğer ilaçların Kseplion'u etkileme yeteneği

Paliperidon, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A5 izopherlerinin bir substratı değildir. Bu, bu izofeni inhibitörleri ve indüktörleri ile düşük bir etkileşim olasılığı olduğunu düşündürmektedir. Araştırma olmasına rağmen in vitro paliperidon metabolizmasına CYP2D6 ve CYP3A4'ün minimal katılım olasılığını gösterir, şu anda bu enzimlerin palipydon metabolizmasında önemli bir rol oynayabileceğine dair bir kanıt yoktur in vitro veya in vivo Araştırma. in vitro palipidonun bir P-glikoprotein substratı olduğunu gösterir.

Paliperidon sınırlı bir ölçüde CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Paliperidonun içeriden kabul için paroksetinin aktif inhibitörü CYP2D6 ile etkileşimi üzerine bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler paliperidonun farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik bulamadılar.

Karbamazepin (günde 2 kez 200 mg) ile aynı anda aktif bileşenin uzun bir salımı (günde 1 kez) ile paliperidon alınması ortalama C'de bir azalmaya yol açtı_mak ve AUC paliperidon yaklaşık% 37 oranında. Bu azalma büyük ölçüde paliperidonun renal klikinde% 35'lik bir artışa, muhtemelen renal P-glikoprotein karbamazepinin aktivasyonuna bağlı olarak kaynaklanmaktadır. Karbamazepin kullanılırken, Cseplion dozu gözden geçirilmeli ve gerekirse arttırılmalıdır. Aksine, karbamazepin iptal edildiğinde, Cseplion dozu gözden geçirilmeli ve gerekirse azaltılmalıdır.

Fizyolojik pH değerlerindeki paliperidon bir katyonindir ve esas olarak böbrekler boyunca değişmeden çekilir - yarısı filtreleme ve yarısı aktif sekresyon ile. Böbreklerde aktif katyonin taşınması sistemini inhibe eden trimetoprimin eşzamanlı kullanımı paliperidonun farmakokinetiğini etkilememiştir.

Günde 12 mg 1 dozajda uzun süreli etki oral paliperidon ve 2 tabletin uzun süreli sodyum divalprojeksiyon tabletleri ile eşzamanlı olarak atanır. Günde 500 mg 1 kez C'de bir artış oldu_mak ve muhtemelen oral uygulama sırasında ilaç emilimindeki bir artışın sonucu olarak EAA paliperidon% 50 oranında. Genel klerens üzerinde önemli bir etki olmadığından, sodyum divalproeks, uzun süreli salım tabletleri ve Xeplion arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmemektedir. Hastanın klinik değerlendirmesine dayanarak valproat ile reçete edilirken Xeplion ilacının dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir. Xeplion ilacı ile etkileşim üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Lityum ve paliperidonun farmasötik etkileşimi olası değildir.

Ripperidon ile birlikte Xeplion ilacının kullanımı

Xeplion ilacının risperidon ile birlikte kullanımı araştırılmamıştır. Paliperidon pirincin aktif bir metaboliti olduğundan, Xeplion ve isperidon ilacının eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonundaki artışı dikkate almalıdır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Uzun süreli etkinin kas içi uygulanması için süspansiyon, 100 mg / 1 ml. Siklolefin kopolimerinden yapılmış bir şırıngada ilacın 0.25, 0.5, 0.75, 1 veya 1.5 ml'si için. İlaç 2 enjeksiyon iğnesi içerir (deltoid ve gluteusta). İlaçla önceden doldurulmuş bir şırınga ve PE filmle kaplı plastik bir tavada 2 iğne bir karton pakete yerleştirilir.

Tarifine göre.

Malign antipsikotik sendrom

Antipsikotik kullanırken, h. hipertermi, kas sertliği, vejetatif sinir sisteminin kararsızlığı, bilinç bozukluğu ve artmış kan serumu kreatinofosfokinaz konsantrasyonu ile karakterize malign nöroleptik sendromun (ZNS) gelişimi paliperidon kaydedilmiştir. Ek olarak, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği görülebilir. Semptomlar ZNS'nin Xeplion dahil tüm antipsikotiklerin iptal edildiğini gösterdiğinde.

Geç diskinezi

Dopamin reseptörlerinin antagonistlerinin özelliklerine sahip ilaçların kullanımına, ritmik, istemsiz hareketler, özellikle dil ve / veya yüz kasları ile karakterize edilen geç diskinezi gelişimi eşlik eder. Geç diskinezi belirtileri ortaya çıktığında, Xeplion dahil tüm antipsikotiklerin iptal edilmesine dikkat edilmelidir.

Hiperglisemi ve diabetes mellitus

Xeplion tedavisinde hiperglisemi, diabetes mellitus ve mevcut diabetes mellitusun alevlenmesi gözlenmiştir. SARS kullanımı ile bozulmuş glikoz değişimi arasındaki ilişkinin kurulması, şizofreni hastalarında diyabet riskinin artması ve genel popülasyonda diyabet prevalansı ile karmaşıklaşmaktadır. Bu faktörler göz önüne alındığında, atipik antipsikotik ilaçların kullanımı ile hiperglisemi ile ilişkili yan etkilerin geliştirilmesi arasındaki ilişki tam olarak belirlenmemiştir. Tüm hastaların hiperglisemi ve diabetes mellitus semptomlarının varlığı üzerinde klinik kontrole sahip olmaları gerekir (bkz. "Teminat eylemleri").

Vücut ağırlığında artış

SARS tedavisinde vücut ağırlığında önemli bir artış gözlenmiştir. Hastanın vücudunun kütlesini kontrol etmek gerekir.

Demansı olan yaşlı hastalar

Araştırma sonuçlarının çapraz analizi, atipik antipsikotik alan demanslı yaşlı hastaların mortalitesinde artış olduğunu göstermiştir. H. risperidon, aripiprazol, olanzapin ve kvetiapin, plaseboya kıyasla. Riperidon ve plasebo alan hastalarda mortalite sırasıyla% 4 ve 3.1 idi.

Demansı olan yaşlı hastalarda Xeplion ilacının kullanımı araştırılmamıştır. Paliperidon pirincin aktif bir metaboliti olduğundan, pirinç peridon kullanma deneyimi dikkate alınmalıdır. Riperidon alan demansı olan yaşlı hastalarda, sadece isperidon alan gruba ve sadece furosemid alan gruba kıyasla furosemid ve risperidon alan hastalarda mortalite oranı artmıştır. Bu gözlemi açıklamak için hiçbir patofizyolojik mekanizma oluşturulmamıştır. Bununla birlikte, bu gibi durumlarda ilacı reçete ederken özel dikkat gösterilmelidir. Riperidon ile birlikte diğer diüretikleri alan hastalarda mortalitede artış bulunmadı. Tedaviden bağımsız olarak dehidrasyon mortalite için yaygın bir risk faktörüdür ve demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle izlenmelidir.

Beyin dolaşım bozuklukları

Plasebo kontrollü çalışmalarda, serebrovasküler kaza sıklığında (saçak ve inme) artış bulunmuştur. H. bazı atipik antipsikotikler alan demanslı yaşlı hastalarda ölümcül. h. risperidon, aripiprazol ve olanzapin, plasebo kullanımına kıyasla.

Lökopeni, nötropeni, agranülositoz

Antipsikotik ilaçlar kullanılırken lökopeni, nötropeni ve agranülositoz kaydedildi. H. Xeplion ilacını kullanırken. Pazarlama sonrası gözlemler sırasında granülositoz çok nadiren kaydedildi. Anamnez veya ilaca bağlı lökopeni / nötropenideki lökosit sayısında klinik olarak anlamlı bir azalma olan hastalara, tedavinin ilk aylarında tam bir kan testi yapmaları önerilir; Xeplion ilacı ile tedavinin kesilmesi, diğer olası nedenlerin yokluğunda lökosit sayısında klinik olarak anlamlı ilk azalmada düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalara enfeksiyon oranını veya semptomlarını gözlemlemeleri ve bu semptomlar ortaya çıkarsa hemen tedaviye başlaması tavsiye edilir. Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayısı 1 · 10'dan az⁹/ l) lökosit miktarı normalleşene kadar Xeplion ilacını kullanmayı bırakmalıdır.

Venöz tromboembolizm

Antipsikotik ilaçlar kullanılırken venöz tromboembolizm vakaları kaydedildi. Antipsikotik ilaçlar alan hastalar genellikle venöz tromboembolizm gelişme riskine sahip olduğundan, Xeplion ilacı ile tedavi öncesinde ve sırasında olası tüm risk faktörleri tanımlanmalı ve önleyici önlemler alınmalıdır.

Parkinson hastalığı ve Levy buzağıları ile demans

Doktor, Parkinson hastalığı veya demansı olan hastalarda Levy buzağıları olan Xeplion dahil antipsikotik kullanma riskini ve faydalarını karşılaştırmalıdır. bu hasta kategorilerinin her ikisinde de ZNS geliştirme riski ve antipsikotiklere karşı artan duyarlılık riski artırılabilir. Aşırı duyarlılık belirtileri arasında karışıklık, ağrı duyarlılığının donukluğu, sık düşme ile duruşun dengesizliği ve ekstrapiramit semptomları sayılabilir.

Priapizm

Α-adrenoblokatör özelliklerine sahip ilaçların priapizme neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. Priapizm, paliperidon kullanımının pazarlama sonrası kontrolünün bir parçası olarak kayıtlıdır.

Mahkumiyet karşıtı eylem

Palipydon'un klinik öncesi çalışmalarında antiemetik bir etki tespit edildi. Bir hastada bu etkinin ortaya çıkması, bazı ilaçların aşırı dozunun belirtilerini ve semptomlarını veya örneğin bağırsak tıkanıklığı, Reye sendromu veya beyin tümörü gibi durumları maskeleyebilir.

Giriş

Uygulandığında, ilacın kan damarına yanlışlıkla salınmasını önlemek için dikkat edilmelidir.

Fiziksel ve zihinsel reaksiyonların hızını artıran bir araba kullanma veya iş yapma yeteneği üzerindeki etkisi. Bir ceplion, psikomotor reaksiyonların konsantrasyonu ve hızı gerektiren eylemleri bozabilir ve görüşü etkileyebilir. Bu nedenle, hastalara bireysel hassasiyetleri belirlenene kadar araç ve hareket mekanizmaları kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

• F20 Şizofreni