Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
INVEGA SUSTENNA® beyaz ila kirli beyaz olarak mevcuttur kas içi enjeksiyon için sulu uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg ve 234 mg paliperidon doz güçleri palmitat.
INVEGA SUSTENNA® beyaz ila kirli beyaz olarak mevcuttur dozda kas içi enjeksiyon için steril sulu uzatılmış salimli süspansiyon 39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg ve 234 mg paliperidon palmitat güçleri. Kit, önceden doldurulmuş bir şırınga ve 2 güvenlik iğnesi (1 inç 22 gauge güvenlik) içerir iğne ve 1 inç 23 ayar güvenlik iğnesi).
39 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-560-01)
78 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-561-01)
117 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-562-01)
156 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-563-01)
234 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-564-01)
Depolama ve Taşıma
Oda sıcaklığında saklayın (25 ° C, 77 ° F); geziler 15 ° C ile 30 ° C arasında (59 ° F ile 86 ° F arasında) izin verilir.
Üretici: Janssen Pharmaceutica N.V. Beerse, Belçika. Üretici: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Revize: Şubat 2017
INVEGA SUSTENNA® (paliperidon palmitat) endikedir tedavisi için:
- Şizofreni.
- Şizoaffektif bozukluk olarak monoterapi ve ruh hali stabilizatörlerine veya antidepresanlara ek olarak.
Yönetim Talimatları
Her enjeksiyon yapılmalıdır sadece bir sağlık uzmanı tarafından yönetilir.
Parenteral ilaç ürünleri gerekir öncesinde yabancı madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir ürün ve kap izin verdiğinde uygulama.
INVEGA SUSTENNA® sadece kas içi kullanım için tasarlanmıştır. Başka bir yolla yönetmeyin. Yanlışlıkla kana enjeksiyon yapmaktan kaçının gemi. Dozu tek bir enjeksiyonda uygulayın; dozu uygulamayın bölünmüş enjeksiyonlarda. Yavaşça, kasın derinliklerine enjekte edin.
INVEGA uygulaması için önerilen iğne boyutu Deltoid kas içine SUSTENNA® hastanın kilosu ile belirlenir:
- 90 kg'dan hafif hastalar için 1 inç, 23 gösterge iğnesi önerilir.
- 90 kg veya daha ağır hastalar için 1½ inç, 22 gösterge iğnesi önerilir.
Deltoid enjeksiyonları ikisi arasında değiştirilmelidir deltoid kaslar.
INVEGA uygulaması için önerilen iğne boyutu Gluteal kas içine SUSTENNA®, ne olursa olsun 1½ inç, 22 gauge iğnedir hasta ağırlığı.
Üst dışkıya uygulayın gluteal kas kadran. Gluteal enjeksiyonlar arasında geçiş yapılmalıdır iki gluteal kas.
Şizofreni ve Şizoaffektif Bozukluk
Hiç oral paliperidon almayan hastalar için oral veya enjekte edilebilir risperidon, tolere edilebilirlik oluşturulması tavsiye edilir tedaviye başlamadan önce oral paliperidon veya oral risperidon ile INVEGA SUSTENNA®.
Her biri için önerilen INVEGA SUSTENNA® dozu onaylanmış gösterge Tablo 1'de gösterilmektedir. Önerilen başlatma INVEGA SUSTENNA®, tedavi günü 1 ve 156 mg bir 234 mg'lık bir dozla yapılır bir hafta sonra, her ikisi de deltoid kasta uygulanır. İkincisini takiben başlangıç dozu, aylık idame dozları her ikisinde de uygulanabilir deltoid veya gluteal kas.
Tablo 1: Önerilen INVEGA SUSTENNA® Dozu
Şizofreni veya Şizoaffektif Bozukluğu Olan Yetişkinler için
Endikasyon | Başlatma Dozlama (deltoid) | Aylık Bakım Dozua (deltoid veya gluteal) | Maksimum Aylık Doz | |
1. gün | 8. gün | |||
Şizofreni | 234 mg | 156 mg | 39-234 mgb | 234 mg |
Şizoaffektif bozukluk | 234 mg | 156 mg | 78-234 mgc | 234 mg |
a İlk haftadan 5 hafta sonra uygulanır
enjeksiyon. b Şizofreni tedavisi için önerilen idame dozu 117 mg. Bazı hastalar, düşük veya yüksek idame dozlarından yararlanabilir ilave mevcut kuvvetler (39 mg, 78 mg, 156 mg ve 234 mg). c Mevcut olanı kullanarak dozu tolere edilebilirlik ve / veya etkinliğe göre ayarlayın güçlü yanları. 39 mg'lık kuvvet, uzun süreli şizoaffektif bozukluk çalışması. |
Bakım dozunun ayarlanması aylık olarak yapılabilir. Doz ayarlamaları yaparken, INVEGA'nın uzun süreli salım özellikleri SUSTENNA® dolu olarak düşünülmelidir doz ayarlamasının etkisi birkaç ay boyunca belirgin olmayabilir.
Kaçırılan Dozlar
Kaçırılan Dozlardan Kaçınma
İkinci başlatma dozunun tavsiye edilmesi INVEGA SUSTENNA® ilk dozdan bir hafta sonra verilmelidir. Kaçırılanlardan kaçınmak için doz, hastalara bir haftadan 4 gün önce veya sonra ikinci doz verilebilir zaman noktası. Benzer şekilde, inisiyasyondan sonraki üçüncü ve sonraki enjeksiyonlar rejimin aylık olarak verilmesi tavsiye edilir. Kaçırılan aylık dozdan kaçınmak için hastalara aylıktan 7 gün öncesine veya sonra enjeksiyon yapılabilir zaman noktası.
Kaçırılan Bir Saniyenin Yönetimi Başlatma Dozu
İkinci INVEGA SUSTENNA® enjeksiyonu için hedef tarih (bir hafta ± 4 gün) kaçırılır, önerilen yeniden başlatma hastanın ilk enjeksiyonundan bu yana geçen süre. Durumda kaçırılan ikinci bir başlangıç dozunun, verilen dozlama talimatlarını izleyin Tablo 2.
Tablo 2: Kaçırılan İkinci Başlatma Dozunun Yönetimi
EKSİK İKİNCİ BAŞLANGIÇ DOZUNUN ZAMANLANMASI | DOZLUK |
İlk enjeksiyondan bu yana 4 haftadan az | Deltoid kasta 156 mg'lık ikinci başlatma dozunu mümkün olan en kısa sürede uygulayın.
|
İlk enjeksiyondan 4 ila 7 hafta sonra | Aşağıdaki şekilde 156 mg'lık iki enjeksiyonla dozlamaya devam edin:
|
İlk enjeksiyondan bu yana 7 haftadan fazla | Dozlamayı önerilen başlatma ile yeniden başlatın (bkz. Şizofreni ve Şizoaffektif Bozukluk Bölümü, Tablo 1):
|
Kaçırılan Bakım Dozunun Yönetimi
Kaçırılan bakım durumunda doz, Tablo 3'te verilen dozlama talimatlarını takip eder.
Tablo 3: a
Kaçırılan Bakım Dozu
EKSİK BAKIM DOZU ZAMANI | DOZLUK |
Son enjeksiyondan 4 ila 6 hafta sonra | Hastanın önceden stabilize edilmiş dozunda mümkün olan en kısa sürede düzenli olarak aylık dozlamaya devam edin, ardından aylık aralıklarla enjeksiyonlar yapın. |
Son enjeksiyondan bu yana 6 haftadan 6 aya kadar | Hastanın daha önce stabilize edildiği aynı dozu sürdürün (hasta 234 mg'lık bir dozda stabilize olmadıkça, ilk 2 enjeksiyonun her biri 156 mg olmalıdır):
|
Son enjeksiyondan bu yana 6 aydan fazla | Dozlamayı önerilen başlatma ile yeniden başlatın (bkz. Bölüm Şizofreni ve Şizoaffektif Bozukluk, Tablo 1):
|
Risperidon veya Oral Paliperidon ile kullanın
Paliperidon ana aktif metaboliti olduğu için risperidon, INVEGA SUSTENNA® olduğunda dikkatli olunmalıdır uzun süre risperidon veya oral paliperidon ile birlikte uygulanır zaman. INVEGA SUSTENNA®'nın diğerleriyle birlikte kullanılmasını içeren güvenlik verileri antipsikotikler sınırlıdır.
Dozaj Ayarlamaları
Böbrek Bozukluğu
INVEGA SUSTENNA® sistematik olarak çalışılmamıştır böbrek yetmezliği olan hastalar. Hastalar için hafif böbrek yetmezliği olan (kreatinin klerensi ≥ 50 mL / dak ila <80 mL / dak [Cockcroft-Gault Formülü]), 156 doz ile INVEGA SUSTENNA®'yı başlatın tedavi günü 1 ve 117 mg bir hafta sonra. Her iki dozu da uygulayın deltoid kas. Daha sonra, her ikisinde de aylık 78 mg enjeksiyon ile takip edin deltoid veya gluteal kas.
INVEGA SUSTENNA® hastalarında önerilmez orta veya şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 mL / dak).
Güçlü CYP3A4 / P-glikoprotein (P-gp) ile birlikte uygulama İndükleyiciler
INVEGA dozunu arttırmak gerekebilir Hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü bir indükleyicisi olduğunda SUSTENNA® (ör., karbamazepin, rifampin, St John's wort) birlikte uygulanır. Tersine, kesilmesi üzerine güçlü indükleyici, INVEGA SUSTENNA® dozunu azaltmak gerekebilir .
Diğer Antipsikotiklerden Geçiş
Sistematik olarak toplanan veri yoktur özellikle şizofreni veya şizoaffektif olan anahtarlama hastalarını ele alır diğer antipsikotiklerden INVEGA SUSTENNA®'ya veya ilgili hastalığa karşı bozukluk diğer antipsikotiklerle birlikte uygulama.
Oral Antipsikotiklerden Geçiş
Hiç oral paliperidon almayan hastalar için oral veya enjekte edilebilir risperidon, tolere edilebilirlik oral ile belirlenmelidir INVEGA ile tedaviye başlamadan önce paliperidon veya oral risperidon SUSTENNA®.
Önceki oral antipsikotikler yavaş yavaş olabilir INVEGA SUSTENNA® ile tedaviye başlandığında kesilir. INVEGA SUSTENNA®'nın önerilen başlangıcı 234 mg'lık bir dozdadır tedavi günü 1 ve 156 mg bir hafta sonra, her ikisi de deltoid içinde uygulanır kas. Hastalar daha önce stabilize olmuşlardı farklı dozlarda INVEGA® Genişletilmiş Salımlı tabletler benzer olabilir INVEGA ile idame tedavisi sırasında paliperidon kararlı duruma maruz kalma Tablo 4'te gösterildiği gibi SUSTENNA® aylık dozları.
Tablo 4: INVEGA® ve INVEGA dozları
Benzer kararlı durum paliperidonuna ulaşmak için SUSTENNA® gerekiyordu
bakım tedavisi sırasında maruz kalma
Formülasyon | INVEGA® Genişletilmiş Salımlı Tablet | INVEGA SUSTENNA® Enjeksiyonu |
Dozlama Sıklığı | Günde bir kez | Her 4 haftada bir |
Doz (mg) | 12 | 234 |
6 | 117 | |
3 | 39-78 |
Uzun Etkili Enjekte Edilebilir Antipsikotiklerden Geçiş
Hiç oral paliperidon almayan hastalar için oral veya enjekte edilebilir risperidon, tolere edilebilirlik oral ile belirlenmelidir INVEGA ile tedaviye başlamadan önce paliperidon veya oral risperidon SUSTENNA®.
Şu anda kararlı durumda olan hastaları değiştirirken a uzun etkili enjekte edilebilir antipsikotik, INVEGA SUSTENNA® tedavisini başlatın bir sonraki planlanan enjeksiyonun yeri. INVEGA SUSTENNA® olmalıdır aylık aralıklarla devam etti. Bir haftalık başlangıç doz rejimi olarak Bölüm 2.2'de açıklanan gerekli değildir. Tavsiye için yukarıdaki Tablo 1'e bakınız aylık bakım dozu. Önceki klinik tolere edilebilirlik geçmişine dayanmaktadır ve / veya etkinlik, bazı hastalar daha düşük veya daha yüksek bakımdan yararlanabilir mevcut kuvvetler içindeki dozlar (39 mg, 78 mg, 117 mg, 156 mg ve 234 mg). 39 mg'lık güç, uzun süreli şizoaffektif bozuklukta incelenmemiştir ders çalışma. Aylık bakım dozları deltoid veya gluteal kas.
INVEGA SUSTENNA® kesilirse, uzun süreli salınımı özellikleri dikkate alınmalıdır. Diğer antipsikotiklerle önerildiği gibi ilaçlar, mevcut ekstrapiramidal semptomlara (EPS) devam etme ihtiyacı ilaç periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Kullanım Talimatları
Her enjeksiyon sadece bir sağlık hizmeti tarafından yapılmalıdır profesyonel.
Kit, önceden doldurulmuş bir şırınga ve 2 güvenlik iğnesi içerir kas içi için (1 inç 22 ayar iğne ve 1 inç 23 ayar iğne) enjeksiyon.
INVEGA SUSTENNA® dır-dir yalnızca tek kullanımlıktır.
a. Şırıngayı en az 10 kez kuvvetlice çalkalayın homojen bir süspansiyon sağlamak için saniye.
b. Uygun olanı seçin iğne. DELTOID enjeksiyonu için:
- Hasta daha hafifse 90 kg, 1 inç 23 ayar iğnesini kullanın (mavi renkli göbekli iğne).
- Hasta 90 kg ağırlığındaysa veya daha fazla, 1 inç 22 ayar iğnesini kullanın (gri renkli göbekli iğne).
GLUTEAL enjeksiyon için:
1 inç 22 ölçüyü kullanın hastanın ağırlığına bakılmaksızın iğne (gri renkli göbekli iğne).
c. Şırıngayı tutarken dik, lastik uç kapağını saat yönünde kolay bir bükülme hareketi ile çıkarın.
d. Güvenlik iğnesi torbasını yarıya kadar soyun. Kavra plastik kabuk çantası kullanarak iğne kılıfı. Güvenlik iğnesini takın Şırınganın saat yönünde kolay bir bükülme hareketi ile luer bağlantısı.
e. İğne kılıfını çekin düz bir çekme ile iğneden. İğne gibi kılıfı bükmeyin şırıngadan gevşetilmelidir.
f. Şırıngayı takılı iğne dik olarak getirin de-aerasyon pozisyonu. Piston çubuğunu hareket ettirerek şırıngayı de-aerate edin dikkatlice ileri.
g. Tüm içeriği kas içine yavaşça enjekte edin hastanın seçilen deltoid veya gluteal kasının derinliklerine. Yapma başka bir yolla yönetin.
h. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra başparmak veya kullanın iğneyi etkinleştirmek için bir elin parmağı (h1, h2) veya düz bir yüzey (h3) koruma sistemi. İğne koruma sistemi a à ¢ €˜click 'duyulur. Şırıngayı iğne ile uygun şekilde atın.
INVEGA SUSTENNA® a. Hastalarında kontrendikedir paliperidon veya risperidon veya bunlardan herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık INVEGA SUSTENNA® formülasyonundaki eksipiyanlar. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil olmak üzere hastalarda bildirilmiştir risperidon ile tedavi edildi ve paliperidon ile tedavi edilen hastalarda. Paliperidon palmitat, metaboliti olan paliperidon'a dönüştürülür risperidon.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Demansla İlişkili Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı Psikoz
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar tedavi edildi antipsikotik ilaçlarla ölüm riski artar. 17 analizi büyük ölçüde hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar (modal süre 10 hafta) atipik antipsikotik ilaçlar almak, ilaçla tedavi edilenlerde ölüm riski ortaya koydu plasebo ile tedavi edilen ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı hastalar hastalar. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma boyunca, oranı ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm, yaklaşık% 2.6 oranına kıyasla yaklaşık% 4.5 idi plasebo grubunda. Ölüm nedenleri çeşitli olmasına rağmen, çoğu ölümler ya kardiyovasküler gibi görünüyordu (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar bunu göstermektedir atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel tedavi antipsikotik ilaçlar mortaliteyi artırabilir. Bulguların kapsamı gözlemsel çalışmalarda artan mortalite, hastaların bazı karakteristiklerinin aksine antipsikotik ilaç değildir açık. INVEGA SUSTENNA® (paliperidon palmitat) için onaylanmamıştır demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi.
Yaşlılarda İnme Dahil Serebrovasküler Advers Reaksiyonlar Demansla İlgili Psikozlu Hastalar
Risperidon ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda demanslı yaşlılarda aripiprazol ve olanzapin vardı serebrovasküler advers reaksiyon insidansı daha yüksektir (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) plasebo ile tedavi edilen denekler. Oral paliperidon ve INVEGA SUSTENNA® değildi bu çalışmaların yapıldığı sırada pazarlanır ve onaylanmaz demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi.
Nöroleptik Malign Sendrom
Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen anılır Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ile ilişkili olarak bildirilmiştir INVEGA SUSTENNA® dahil antipsikotik ilaçlar.
NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kastır katılık, değişen zihinsel durum ve otonom dengesizlik kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp disitmi). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz bulunabilir miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Tanı konulurken vakaları tanımlamak önemlidir klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiştir ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Diğer önemli hususlar ayırıcı tanı merkezi antikolinerjik toksisite, ısı çarpması, içerir ilaç ateşi ve birincil merkezi sinir sistemi patolojisi.
NMS yönetimi şunları içermelidir: (1) derhal antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi zorunlu değildir eşzamanlı tedavi; (2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ; ve (3) beraberinde ciddi tıbbi sorunların tedavisi spesifik tedaviler mevcuttur. Spesifik hakkında genel bir anlaşma yoktur komplike olmayan NMS için farmakolojik tedavi rejimleri .
Bir hasta antipsikotik ilaca ihtiyaç duyuyorsa NMS'den iyileştikten sonra tedavi, ilaç tedavisinin yeniden başlatılması olmalıdır NMS tekrarları bildirildiğinden yakından izlenir.
QT Uzatma
Paliperidon düzeltilmiş QT'de ılımlı bir artışa neden olur (QTc) aralığı. Paliperidon kullanımından kaçınılmalıdır Sınıf 1A dahil QTc'yi uzattığı bilinen diğer ilaçlar (ör., kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (ör., amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar, antipsikotik ilaçlar (ör., klorpromazin, tioridazin), antibiyotikler (ör., gatifloksasin, moksifloksasin) veya başka herhangi bir sınıfı QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçlar. Paliperidon da olmalıdır konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ve a kardiyak aritmilerin öyküsü.
Bazı durumlar, riskini artırabilir Torsades de pointes oluşumu ve / veya ile ilişkili ani ölüm (1) bradikardi dahil QTc aralığını uzatan ilaçların kullanımı; (2) hipokalemi veya hipomagnezemi; (3) QTc'yi uzatan diğer ilaçların birlikte kullanımı Aralık; ve (4) QT aralığının konjenital uzamasının varlığı.
Oral paliperidonun QT aralığı üzerindeki etkileri olmuştur çift kör, aktif kontrollü (moksifloksasin 400 mg single) olarak değerlendirilir doz), şizofreni ve şizoaffektifli yetişkinlerde çok merkezli QT çalışması bozukluk ve üç plasebo ve aktif kontrollü 6 haftalık sabit dozda şizofreni hastalarında etkinlik denemeleri.
QT çalışmasında (n = 141), 8 mg'lık doz derhal salınan oral paliperidon (n = 50) ortalama plasebo ile çıkarıldığını gösterdi QTcLD'de taban çizgisinden 8. günde 12.3 msn (% 90 CI: 8.9; 15.6) artış Doz sonrası 1.5 saat. Bunun için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonu 8 mg paliperidon ani salımı dozu (Cmax ss = 113 ng / mL) daha fazlaydı Önerilen maksimum 234 mg INVEGA dozu ile gözlenen maruziyetin 2 katı Deltoid kasta uygulanan SUSTENNA® (öngörülen medyan Cmax ss = 50 ng / mL). Aynı çalışmada, 4 mg doz derhal salınan oral Cmax ss = 35 ng / mL olan paliperidon formülasyonu arttı 2. günde 1.5 saatte 6.8 ms (% 90 CI: 3.6; 10.1) plasebo ile çıkarılan QTcLD doz sonrası.
Oral üç sabit doz etkinlik çalışmasında şizofreni, elektrokardiyogram olan hastalarda paliperidon uzatılmış salım (EKG) çeşitli zaman noktalarında alınan ölçümler, sadece bir konuyu göstermiştir oral paliperidon 12 mg grubu bir zaman noktasında 60 ms'yi aşan bir değişikliğe sahipti 6. günde (62 milisaniyelik artış).
INVEGA'nın dört sabit doz etkinlik çalışmasında Şizofreni hastalarında ve deneklerde uzun süreli çalışmada SUSTENNA® şizoaffektif bozukluğu olan hiçbir denek QTcLD'de bir değişiklik yaşamamıştır 60 milisaniyeyi aşan ve hiçbir deneğin QTcLD değeri hiçbir zaman> 500 milisaniyedir nokta. Şizofreni hastalarında yapılan bakım çalışmasında hiçbir konu yoktu QTcLD değişikliği> 60 msn ve bir deneğin QTcLD değeri 507 msn idi (Bazett'in QT düzeltilmiş aralık [QTcB] değeri 483 msn); bu ikinci konu ayrıca dakikada 45 atım kalp atış hızı vardı.
Tardif Diskinezi
Potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz bir sendrom antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda diskinetik hareketler gelişebilir. Her ne kadar sendrom prevalansı en yüksek gibi görünmektedir yaşlılar, özellikle yaşlı kadınlar, hangi hastaları tahmin etmek imkansızdır sendromu geliştirecektir. Antipsikotik ilaç ürünlerinin farklı olup olmadığı geç diskineziye neden olma potansiyeli bilinmemektedir.
Tardif diskinezi ve geri döndürülemez hale gelme olasılığı süre olarak artmaktadır tedavi ve uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu hasta artışına, ancak sendrom nispeten kısa bir süre sonra gelişebilir nadir olmasına rağmen, düşük dozlarda tedavi süreleri.
Yerleşik tardif için bilinen bir tedavi yoktur diskinezi, sendrom kısmen veya tamamen, eğer remine edebilir antipsikotik tedavi geri çekilir. Antipsikotik tedavinin kendisi olabilir sendromun belirti ve semptomlarını bastırır (veya kısmen bastırır) ve olabilir böylece altta yatan süreci maskeleyin. Semptomatik baskılanmanın etkisi sendromun uzun süreli seyri bilinmemektedir.
Bu hususlar göz önüne alındığında, INVEGA SUSTENNA® olmalıdır oluşumunu en aza indirecek şekilde reçete edilir geç diskinezi. Kronik antipsikotik tedavi genellikle olmalıdır bilinen kronik bir hastalıktan muzdarip hastalar için ayrılmıştır antipsikotik ilaçlara cevap verin. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda en küçük doz ve en kısa tedavi süresi a tatmin edici klinik yanıt aranmalıdır. Devam etme ihtiyacı tedavi periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Tardif diskinezi belirtileri ve semptomları a INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen hastada ilacın kesilmesi gerekir düşünülen. Bununla birlikte, bazı hastalar INVEGA SUSTENNA® ile tedaviye ihtiyaç duyabilir sendromun varlığı.
Metabolik değişiklikler
Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir kardiyovasküler / serebrovasküler riski artırabilecek metabolik değişiklikler. Bunlar metabolik değişiklikler arasında hiperglisemi, dislipidemi ve vücut ağırlığı artışı bulunur. Sınıftaki tüm ilaçların bir miktar metabolik ürettiği gösterilmiştir değişiklikler, her ilacın kendine özgü risk profili vardır.
Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus
Bazı durumlarda hiperglisemi ve diabetes mellitus aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili, var tüm atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Bu vakalar çoğunlukla pazarlama sonrası klinik kullanımda ve epidemiyolojik olarak görülmüştür klinik çalışmalarda değil, çalışmalar ve çok az rapor var INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerde hiperglisemi veya diyabet. Atipik antipsikotik kullanım ile glikoz arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi anormallikler, arka plan riskinin artması olasılığı ile karmaşıktır şizofreni hastalarında diyabetes mellitus ve artış genel popülasyonda diyabetes mellitus insidansı. Bunlar göz önüne alındığında confounders, atipik antipsikotik kullanım ve hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak, epidemiyolojik çalışmalar hiperglisemi ile ilişkili riskin arttığını göstermektedir atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar. Çünkü INVEGA SUSTENNA® bu çalışmaların yapıldığı sırada pazarlanmadı INVEGA SUSTENNA®'nın bu riskle ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Diyabet tanısı konmuş hastalar atipik antipsikotiklerle başlayan mellitus izlenmelidir glikoz kontrolünün kötüleşmesi için düzenli olarak. Risk faktörleri olan hastalar diabetes mellitus (ör., obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle tedavi açlık kan şekerine tabi tutulmalıdır tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında periyodik olarak test edilir. Herhangi biri atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hasta semptomlar açısından izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil hiperglisemi. Atipik tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalar antipsikotikler açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzeldi; ancak, bazı hastalar buna rağmen anti-diyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektirmiştir şüpheli ilacın kesilmesi.
Dört plasebo kontrollü (bir 9 hafta) toplanan veriler ve üç 13 haftalık), şizofreni hastalarında sabit doz çalışmalarıdır Tablo 5'te sunulmuştur.
Tablo 5: Oruç Glikozunda Dörtten Değişim
Plasebo Kontrollü, 9-13-Hafta, Konularda Sabit Doz Çalışmaları
Şizofreni
Plasebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Taban çizgisinden ortalama değişim (mg / dL) | |||||||
n = 367 | n = 86 | n = 244 | n = 238 | n = 110 | n = 126 | n = 115 | |
Serum Glikoz Taban çizgisinden değişim | -1.3 | 1.3 | 3.5 | 0.1 | 3.4 | 1.8 | -0.2 |
Vardiyalı Hastaların Oranı | |||||||
Serum Glikoz Normal | % 4.6 | % 6.3 | % 6.4 | % 3.9 | % 2.5 | % 7.0 | % 6.6 |
Yüksek (<100 mg / dL ila ≥ 126 mg / dL) | (11/241) | (4/64) | (11/173) | (6/154) | (2/79) | (6/86) | (5/76) |
a Bunu 234 mg'lık ilk deltoid enjeksiyon izledi deltoid veya gluteal ile her 4 haftada bir 39 mg, 156 mg veya 234 mg enjeksiyon. Diğer doz grupları (39 mg, 78 mg ve 156 mg) çalışmalardan alınmıştır sadece gluteal enjeksiyon içerir.. |
Uzun süreli açık etiketli farmakokinetik ve güvenlik mevcut en yüksek dozun şizofreni hastalarında çalışma (234 mg) değerlendirildi, INVEGA SUSTENNA® ortalama bir değişim ile ilişkilendirildi 29. haftada -0.4 mg / dL (n = 109) ve 53. haftada +6.8 mg / dL glikoz (n = 100).
A'nın ilk 25 haftalık açık etiket dönemi boyunca şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda uzun süreli çalışma, INVEGA SUSTENNA® idi +5.3 mg / dL (n = 518) glikozdaki ortalama değişim ile ilişkili. Bitiş noktasında çalışmanın sonraki 15 aylık çift kör döneminden INVEGA SUSTENNA® idi a ile karşılaştırıldığında +0.3 mg / dL (n = 131) glikozdaki ortalama bir değişiklikle ilişkili plasebo grubunda ortalama +4.0 mg / dL değişimi (n = 120).
Dislipidemi
İstenmeyen değişiklikler atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipitler gözlenmiştir.
Dörtten toplanan veriler plasebo kontrollü (bir 9 hafta ve üç 13 hafta), sabit doz çalışmaları şizofreni hastaları Tablo 6'da sunulmaktadır.
Tablo 6: Oruç Lipidlerinde Dörtten Değişim
Plasebo Kontrollü, 9-13-Hafta, Konularda Sabit Doz Çalışmaları
Şizofreni
Plasebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Taban çizgisinden ortalama değişim (mg / dL) | |||||||
Kolesterol | n = 366 | n = 89 | n = 244 | n = 232 | n = 105 | n = 119 | n = 120 |
Taban çizgisinden değişim | -6.6 | -6.4 | -5.8 | -7.1 | -0.9 | -4.2 | 9.4 |
LDL | n = 275 | n = 80 | n = 164 | n = 141 | n = 104 | n = 117 | n = 108 |
Taban çizgisinden değişim | -6.0 | -4.8 | -5.6 | -4.8 | 0.9 | -2.4 | 5.2 |
HDL | n = 286 | n = 89 | n = 165 | n = 150 | n = 105 | n = 118 | n = 115 |
Taban çizgisinden değişim | 0.7 | 2.1 | 0.6 | 0.3 | 1.5 | 1.1 | 0.0 |
Trigliseritler | n = 366 | n = 89 | n = 244 | n = 232 | n = 105 | n = 119 | n = 120 |
Taban çizgisinden değişim | -16.7 | 7.6 | -9.0 | -11.5 | -14.1 | -20.0 | 11.9 |
Vardiyalı Hastaların Oranı | |||||||
Kolesterol Normal ila Yüksek (<200 mg / dL ila ≥ 240 mg / dL) | % 3.2 (7/222) | % 2.0 (1/51) | % 2.0 (3/147) | % 2.1 (3/141) | % 0 (0/69) | % 3.1 (2/65) | % 7.1 (6/84) |
LDL | |||||||
Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥ 160 mg / dL) | % 1.1 (1/95) | % 0 (0/29) | % 0 (0/67) | % 0 (0/46) | % 0 (0/41) | % 0 (0/37) | % 0 (0/44) |
HDL | |||||||
Normalden Düşük'e (≥ 40 mg / dL ila <40 mg / dL) | % 13.8 (28/203) | % 14.8 (9/61) | % 9.6 (11/115) | % 14.2 (15/106) | % 12.7 (9/71) | % 10.5 (8/76) | % 16.0 (13/81) |
Trigliseritler | |||||||
Normalden Yüksek'e (<150 mg / dL ila ≥ 200 mg / dL) | % 3.6 (8/221) | % 6.1 (3/49) | % 9.2 (14/153) | % 7.2 (10/139) | % 1.3 (1/79) | % 3.7 (3/82) | % 10.7 (9/84) |
a Bunu 234 mg'lık ilk deltoid enjeksiyon izledi deltoid veya gluteal ile her 4 haftada bir 39 mg, 156 mg veya 234 mg enjeksiyon. Diğer doz grupları (39 mg, 78 mg ve 156 mg) çalışmalardan alınmıştır sadece gluteal enjeksiyon içerir.. |
Uzun süreli açık etiketli farmakokinetik ve güvenlik mevcut en yüksek dozun şizofreni hastalarında çalışma (234 mg) değerlendirildi, lipit değerlerinde başlangıçtan ortalama değişiklikler sunuldu Tablo 7'de verilmiştir.
Tablo 7: Uzun Vadeli Oruç Lipidlerindeki Değişim
Şizofreni Konusunda Açık Etiket Farmakokinetik ve Güvenlik Çalışması
INVEGA SUSTENNA® 234 mg | ||
Hafta 29 | Hafta 53 | |
Taban çizgisinden ortalama değişim (mg / dL) | ||
Kolesterol | n = 112 | n = 100 |
Taban çizgisinden değişim | -1.2 | 0.1 |
LDL | n = 107 | n = 89 |
Taban çizgisinden değişim | -2.7 | -2.3 |
HDL | n = 112 | n = 98 |
Taban çizgisinden değişim | -0.8 | -2.6 |
Trigliseritler | n = 112 | n = 100 |
Taban çizgisinden değişim | 16.2 | 37.4 |
Taban çizgisinden ortalama değişiklikler ilk 25 haftalık açık etiket döneminde ve lipit değerlerinde uzun süreli bir çalışmada sonraki 15 aylık çift kör dönemin bitiş noktası şizoaffektif bozukluğu olan denekler Tablo 8'de sunulmaktadır.
Tablo 8: Açık Etiketten Oruç Lipidlerindeki Değişim
ve Şizoaffektifli Konularda Uzun Süreli Bir Çalışmanın Çift Kör Dönemleri
Bozukluk
Açık Etiket Dönemi INVEGA SUSTENNA® | Çift Kör Dönem | ||
Plasebo | INVEGA SUSTENNA® | ||
Taban çizgisinden ortalama değişim (mg / dL) | |||
Kolesterol | n = 198 | n = 119 | n = 132 |
Taban çizgisinden değişim | -3.9 | -4.2 | 2.3 |
LDL | n = 198 | n = 117 | n = 130 |
Taban çizgisinden değişim | -2.7 | -2.8 | 5.9 |
HDL | n = 198 | n = 119 | n = 131 |
Taban çizgisinden değişim | -2.7 | -0.9 | -0.7 |
Trigliseritler | n = 198 | n = 119 | n = 132 |
Taban çizgisinden değişim | 7.0 | 2.5 | -12.3 |
Kilo almak
Kilo alımı gözlenmiştir atipik antipsikotik kullanım ile. Kilonun klinik olarak izlenmesi önerilir.
Vücuttaki ortalama değişikliklere ilişkin veriler kilo ve kilo alma kriterini karşılayan deneklerin oranı Plasebo kontrollü dört vücut ağırlığının% 7'si (bir 9 hafta ve üç 13 haftalık), şizofreni hastalarında sabit doz çalışmaları sunulmaktadır Tablo 9'da verilmiştir.
Tablo 9: Vücuttaki Ortalama Değişim
Vücut Ağırlığında ≥% 7 Kazançlı Ağırlık (kg) ve Deneklerin Oranı
Dört Plasebo Kontrollü, 9-13 Haftalık, Konularda Sabit Doz Çalışmaları
Şizofreni
Plasebo | INVEGA SUSTENNA® | ||||||
39 mg | 78 mg | 156 mg | 234/39 mga | 234/156 mga | 234/234 mga | ||
Ağırlık (kg) | n = 451 | n = 116 | n = 280 | n = 267 | n = 137 | n = 144 | n = 145 |
Başlangıçtaki Kilo Kazancından değiştirin | -0.4 | 0.4 | 0.8 | 1.4 | 0.4 | 0.7 | 1.4 |
Taban çizgisinden% 7 artış | % 3.3 | % 6.0 | % 8.9 | % 9.0 | % 5.8 | % 8.3 | % 13.1 |
a Bunu 234 mg'lık ilk deltoid enjeksiyon izledi deltoid veya gluteal ile her 4 haftada bir 39 mg, 156 mg veya 234 mg enjeksiyon. Diğer doz grupları (39 mg, 78 mg ve 156 mg) çalışmalardan alınmıştır sadece gluteal enjeksiyon içerir.. |
Uzun süreli açık etiketli farmakokinetik ve güvenlik mevcut en yüksek dozun (234 mg) değerlendirildiği çalışma, INVEGA SUSTENNA®, 29. haftada ortalama ağırlıkta +2.4 kg'lık bir değişiklikle ilişkilendirildi (n = 134) ve 53. haftada +4.3 kg (n = 113).
A'nın ilk 25 haftalık açık etiket dönemi boyunca şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda uzun süreli çalışma, INVEGA SUSTENNA® idi ortalama ağırlıkta +2.2 kg ve deneklerin% 18.4'ünde bir değişiklik ile ilişkili vücut ağırlığında ≥% 7 artış (n = 653). Son noktasında çalışmanın sonraki 15 aylık çift kör dönemi INVEGA SUSTENNA® idi ortalama ağırlıkta -0.2 kg ve deneklerin% 13.0'ında bir değişiklik ile ilişkili vücut ağırlığında ≥% 7 artış (n = 161); plasebo grubunun bir ortalaması vardı -0.8 kg ağırlığındaki değişiklik ve deneklerin% 6.0'ı vücut ağırlığında bir artışa sahipti ≥% 7 (n = 168).
Ortostatik Hipotansiyon ve Senkop
Paliperidon ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir ve alfa bloke edici aktivitesi nedeniyle bazı hastalarda senkop. Senkop oldu INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde (4/1293) rapor edilmiştir dört sabit doz, çift kör, 39 mg ila 234 mg doz aralığı önerilir tedavi edilen deneklerin% 0'ı (0/510) ile karşılaştırıldığında plasebo kontrollü çalışmalar plasebo. Dört sabit doz etkinlik çalışmasında şizofreni, ortostatik hipotansiyon < INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerin% 1'i (2/1293) ile% 0 (0/510) plasebo. Uzun vadede ortostatik hipotansiyon ve senkop insidansı şizofreni ve şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda yapılan çalışmalar yapılmıştır kısa süreli çalışmalarda gözlemlenenlere benzer.
INVEGA SUSTENNA® hastalarda dikkatle kullanılmalıdır bilinen kardiyovasküler hastalık ile (ör., kalp yetmezliği, miyokard öyküsü enfarktüs veya iskemi, iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalık veya hastayı hipotansiyona yatkın hale getiren durumlar (ör., dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif ilaçlarla tedavi). İzlenmesi savunmasız olan hastalarda ortostatik hayati belirtiler dikkate alınmalıdır hipotansiyon.
Düşüyor
Somnolans, postüral hipotansiyon, motor ve duyusal INVEGA dahil antipsikotiklerin kullanımı ile instabilite bildirilmiştir Düşmelere ve sonuç olarak kırıklara veya diğerlerine yol açabilecek SUSTENNA® düşme ile ilgili yaralanmalar. Hastalıkları olan hastalar, özellikle yaşlılar için koşullar veya bu etkileri şiddetlendirebilecek ilaçlar riski değerlendirir antipsikotik tedaviye başlarken ve hastalar için tekrar tekrar düşmektedir uzun süreli antipsikotik tedavi.
Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz
Klinik araştırma ve / veya pazarlama sonrası deneyimlerde olaylar lökopeni / nötropeni geçici olarak ilişkili bildirilmiştir paliperidonun oral bir formu olan INVEGA® dahil antipsikotik ajanlar. Agranülositoz da bildirilmiştir.
Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri şunları içerir önceden var olan düşük beyaz kan hücresi sayısı (WBC) ve ilaca bağlı öykü lökopeni / nötropeni. Klinik olarak anlamlı düşük öyküsü olan hastalar WBC veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni tam kanına sahip olmalıdır tedavi ve tedavinin kesilmesinin ilk birkaç ayında sık sık izlenen sayım (CBC) INVEGA SUSTENNA® klinik olarak ilk belirtide dikkate alınmalıdır diğer nedensel faktörlerin yokluğunda WBC'de önemli düşüş.
Klinik olarak anlamlı nötropeni olan hastalar yapılmalıdır ateş veya diğer semptomlar veya enfeksiyon belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir bu tür semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilir. Şiddetli hastalar nötropeni (mutlak nötrofil sayısı <1000 / mm³) INVEGA'yı bırakmalıdır SUSTENNA® ve iyileşene kadar WBC'lerini takip ettirin.
Hiperprolaktinemi
Dopamin D2 reseptörlerini antagonize eden diğer ilaçlar gibi paliperidon prolaktin seviyelerini yükseltir ve yükseklik sırasında devam eder kronik uygulama. Paliperidon benzer bir prolaktin yükseltici etkiye sahiptir risperidon ile görülene, daha yüksek seviyelerle ilişkili bir ilaçtır diğer antipsikotik ilaçlardan daha prolaktin.
Hiperprolaktinemi, etiyolojiden bağımsız olarak baskılayabilir hipotalamik GnRH, hipofiz gonadotropin sekresyonunun azalmasına neden olur. Bu da gonadal bozularak üreme fonksiyonunu inhibe edebilir hem kadın hem de erkek hastalarda steroidogenez. Galaktorrea, amenore, jinekomasti ve iktidarsızlık alan hastalarda bildirilmiştir prolaktin yükseltici bileşikler. İlişkili olduğunda uzun süredir devam eden hiperprolaktinemi hipogonadizm ile hem kadın hem de erkeklerde kemik yoğunluğunun azalmasına neden olabilir konular.
Doku kültürü deneyleri yaklaşık olarak bunu göstermektedir insan meme kanserlerinin üçte biri prolaktin bağımlısıdır in vitro, bir faktör bu ilaçların reçetesi a önceden meme kanseri tespit edilen hasta. İnsidansında bir artış hipofiz bezi, meme bezi ve pankreas adacık hücre neoplazisi (mamer adenokarsinomlar, hipofiz ve pankreas adenomları) gözlenmiştir farelerde ve sıçanlarda risperidon karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Ne klinik çalışmalar ne de epidemiyolojik çalışmalar yapılmamıştır bugüne kadar bu sınıfın kronik uygulaması arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir insanlarda ilaç ve tümörjenez, ancak mevcut kanıtlar çok sınırlıdır kesin olmak gerekirse.
Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli
Somnolans, sedasyon ve baş dönmesi olarak bildirildi INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar. INVEGA SUSTENNA® dahil olmak üzere antipsikotikler bozulma potansiyeline sahiptir yargı, düşünme veya motor becerileri. Hastalar hakkında uyarılmalıdır tehlikeli çalışma gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetlerin gerçekleştirilmesi makine veya motorlu taşıt kullanmak, makul bir şekilde emin olana kadar paliperidon tedavisi onları olumsuz etkilemez.
Nöbetler
Dört sabit doz çift kör plasebo kontrollü şizofreni hastalarında yapılan çalışmalar, tedavi edilen deneklerin <% 1'i (1/1293) 39 mg ila 234 mg önerilen doz aralığında INVEGA SUSTENNA® ile <% 1 (1/510) ile karşılaştırıldığında olumsuz bir konvülsiyon olayı yaşadı advers bir büyük mal olayı yaşayan plasebo ile tedavi edilen denekler konvülsiyon.
Diğer antipsikotik ilaçlar gibi INVEGA SUSTENNA® da olmalıdır nöbet öyküsü veya başka rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır potansiyel olarak nöbet eşiğini düşürür. Nöbet azaltan durumlar eşik 65 yaş ve üstü hastalarda daha yaygın olabilir.
Disfaji
Özofagus dismotilitesi ve aspirasyonu olmuştur antipsikotik ilaç kullanımı ile ilişkili. Aspirasyon pnömonisi yaygın bir nedendir ileri Alzheimer demansı olan hastalarda morbidite ve mortalite. INVEGA SUSTENNA® ve diğer antipsikotik ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalar.
Priapizm
Alfa-adrenerjik bloke edici etkileri olan ilaçlar olmuştur priapizmi indüklediği bildirildi. Hiçbir priapizm vakası bildirilmemesine rağmen INVEGA SUSTENNA® ile yapılan klinik çalışmalarda oral ile priapizm bildirilmiştir pazarlama sonrası gözetim sırasında paliperidon. Şiddetli priapizm gerekebilir cerrahi müdahale.
Vücut Sıcaklığı Düzenlemesinin Bozulması
Vücudun çekirdek vücudu azaltma yeteneğinin bozulması sıcaklık antipsikotik ajanlara atfedilmiştir. Uygun bakım deneyimleyecek hastalara INVEGA SUSTENNA® reçete edilirken tavsiye edilir çekirdek vücut sıcaklığında bir yükselmeye katkıda bulunabilecek koşullar, ör., yorucu bir şekilde egzersiz yapmak, aşırı sıcağa maruz kalmak, eşzamanlı almak antikolinerjik aktiviteye sahip veya dehidrasyona tabi ilaç.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ)
Doktorlara aşağıdaki konuları tartışmaları tavsiye edilir INVEGA SUSTENNA® reçete ettikleri hastalarla.
Ortostatik Hipotansiyon
Hastalara risk olduğu bildirilmelidir ortostatik hipotansiyon, özellikle tedaviye başlanırken, tedaviyi yeniden başlatmak veya dozu arttırmak.
Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Hastalar tehlikeli çalışma konusunda uyarılmalıdır INVEGA'dan makul bir şekilde emin olana kadar otomobiller de dahil olmak üzere makineler SUSTENNA® tedavisi, INVEGA SUSTENNA®'nın sahip olduğu gibi onları olumsuz etkilemez yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeli.
Gebelik
Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir INVEGA tedavisi sırasında hamile kalırlar veya hamile kalmayı düşünürler SUSTENNA®.
Hemşirelik
Hastaları ve bakıcıları INVEGA SUSTENNA® olduğunu bildirin anne sütünde mevcut; ciddi bir olumsuzluk potansiyeli vardır emziren bebeklerde reaksiyonlar. Hastalara kararın verilip verilmeyeceğini söyleyin n
YAN ETKİLER
Aşağıdakiler daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :
- Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
- İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
- Nöroleptik malign sendrom
- QT uzaması
- Tardif diskinezi
- Metabolik değişiklikler
- Ortostatik hipotansiyon ve senkop
- Düşüyor
- Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
- Hiperprolaktinemi
- Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
- Nöbetler
- Disfaji
- Priapizm
- Vücut sıcaklığı düzenlemesinin bozulması
En yaygın olanı (herhangi bir INVEGA SUSTENNA® grubunda en az% 5) ve muhtemelen uyuşturucuyla ilişkili (ilaç oranının en az olduğu olumsuz olaylar) plasebo oranının iki katı) çift körden gelen advers reaksiyonlar şizofreni hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar enjeksiyon bölgesiydi reaksiyonlar, uyku hali / sedasyon, baş dönmesi, akatizi ve ekstrapiramidal bozukluğu. Hiçbir olumsuz olay olayı bu eşiğe ulaşmadı uzun süreli çift kör, plasebo kontrollü çalışma şizoaffektif bozukluk.
Bu bölümde açıklanan veriler a toplam 3817 denekten oluşan klinik araştırma veritabanı (yaklaşık 1705 hasta yılı maruziyeti) en az bir doz alan şizofreni ile 39 mg ila 234 mg arasında önerilen doz aralığında INVEGA SUSTENNA® ve a plasebo alan şizofreni hastalarının toplamı. 3817 arasında INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklere 1293'te dörde INVEGA SUSTENNA® verildi sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar (bir 9 hafta ve üç 13 haftalık çalışmalar), 849 bakım çalışmasında INVEGA SUSTENNA® aldı (bunun ilk 33 haftalık açık etiket aşamasında 229 gün medyan maruziyeti 205 yılında INVEGA SUSTENNA® almaya devam eden çalışma bu çalışmanın çift kör plasebo kontrollü fazı [medyan maruziyet 171 gün]) ve 1675, plasebo kontrollü olmayan beş kişide INVEGA SUSTENNA® aldı denemeler (üç aşağılık olmayan aktif karşılaştırıcı denemesi, bir uzun vadeli açık etiket farmakokinetik ve güvenlik çalışması ve bir enjeksiyon bölgesi [deltoid-gluteal] çapraz deneme). 13 haftalık çalışmalardan biri 234 mg INVEGA SUSTENNA®'yı içeriyordu başlangıç dozu ve ardından 39 mg, 156 mg veya 234 mg ile tedavi her 4 haftada bir.
INVEGA SUSTENNA®'nın güvenliği de a şizoaffektif bozukluğu olan yetişkinlerde uzun süreli çalışma. Toplam 667 deneklere ilk 25 haftalık açık etiket döneminde INVEGA SUSTENNA® verildi bu çalışmanın (medyan maruziyet 147 gün); 164 kişi almaya devam etti INVEGA SUSTENNA®, 15 aylık çift kör plasebo kontrollü dönemde bu çalışma (medyan maruziyet 446 gün). Daha fazla meydana gelen advers reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA®'da plasebo grubundan daha sık (% 2 fark veya gruplar arasında daha fazla) kilo artışı, nazofarenjit, baş ağrısı, hiperprolaktinemi ve pireksi.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Çift Kör'de Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar
Tablo 10,% 2 veya bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerden daha fazla ve daha büyük oranda dört sabit dozda, çift kör, şizofreni ile plasebo grubu plasebo kontrollü çalışmalar.
Tablo 10: Advers Reaksiyonların İnsidansı ≥% 2
INVEGA SUSTENNA® ile Tedavi Edilen Deneklerin (ve daha büyük
Plasebo) Dört Sabit Doz, Çift Kör, Şizofreni ile
Plasebo Kontrollü Denemeler
Sistem Organ Sınıfı Olumsuz Olay | Plaseboa (N = 510) |
INVEGA SUSTENNA® | |||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 302) |
156 mg (N = 312) |
234/39 mgb (N = 160) |
234/156 mgb (N = 165) |
234/234 mgb (N = 163) |
||
Olumsuz olayı olan deneklerin toplam yüzdesi | 70 | 75 | 68 | 69 | 63 | 60 | 63 |
Gastrointestinal hastalıklar | |||||||
Karın rahatsızlığı / karın ağrısı üst | 2 | 2 | 4 | 4 | 1 | 2 | 4 |
İshal | 2 | 0 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 |
Ağız kuruluğu | 1 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
Bulantı | 3 | 4 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 |
Diş ağrısı | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 3 |
Kusma | 4 | 5 | 4 | 2 | 3 | 2 | 2 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |||||||
Asteni | 0 | 2 | 1 | <1 | 0 | 1 | 1 |
Yorgunluk | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları | 2 | 0 | 4 | 6 | 9 | 7 | 10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |||||||
Nazofarenjit | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 2 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 1 | 0 | 1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Soruşturmalar | |||||||
Ağırlık arttı | 1 | 4 | 4 | 1 | 1 | 1 | 2 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |||||||
Sırt ağrısı | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 |
Kas-iskelet sertliği | 1 | 1 | <1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Miyalji | 1 | 2 | 1 | <1 | 1 | 0 | 2 |
Ekstremitede ağrı | 1 | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | |||||||
Akathisia | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 6 | 2 | 4 | 1 | 4 | 2 |
Ekstrapiramidal bozukluk | 1 | 5 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 |
Baş ağrısı | 12 | 11 | 11 | 15 | 11 | 7 | 6 |
Somnolans / sedasyon | 3 | 5 | 7 | 4 | 1 | 5 | 5 |
Psikiyatrik bozukluklar | |||||||
Ajitasyon | 7 | 10 | 5 | 9 | 8 | 5 | 4 |
Anksiyete | 7 | 8 | 5 | 3 | 5 | 6 | 6 |
Kabus | <1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |||||||
Öksürük | 1 | 2 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 |
Vasküler bozukluklar | |||||||
Hipertansiyon | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
Yüzdeler tam sayılara yuvarlanır. Tablo içerir
herhangi bir denek% 2 veya daha fazlasında bildirilen advers olaylar
INVEGA SUSTENNA® doz grupları ve daha yüksek insidansta meydana gelir
plasebo grubu. a Plasebo grubu tüm çalışmalardan toplanır ve her ikisini de içerir çalışma tasarımına bağlı olarak deltoid veya gluteal enjeksiyon. b 234 mg'lık ilk deltoid enjeksiyonu ve ardından 39 mg, 156 mg veya deltoid veya gluteal enjeksiyon ile her 4 haftada bir 234 mg. Diğer doz grupları (39 mg, 78 mg ve 156 mg) sadece gluteal enjeksiyon içeren çalışmalardan alınmıştır. INVEGA SUSTENNA® insidansının eşit veya daha az olduğu advers olaylar plasebodan daha fazla tabloda listelenmemiştir, ancak aşağıdakileri içermektedir: hazımsızlık, psikotik bozukluk, şizofreni ve titreme. Aşağıdaki terimler birleştirildi: uyku hali / sedasyon, meme hassasiyeti / meme ağrısı, karın rahatsızlık / karın ağrısı üst / mide rahatsızlığı ve taşikardi / sinüs taşikardi / kalp atış hızı arttı. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonuna bağlı tüm advers olaylar çöktü ve “Enjeksiyon sitesi” altında gruplandırıldı reaksiyonlar". |
Klinik Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA®'nın Deneme Değerlendirmesi
Aşağıdaki liste reaksiyonları içermez: 1) zaten önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenmiştir, 2) bunun için bir ilaç nedeni vardır uzaktı, 3) bilgilendirici olmayacak kadar genel ya da 4) önemli klinik sonuçları olduğu düşünülmemektedir.
Kardiyak bozukluklar: önce atriyoventriküler blok derece, bradikardi, dal bloğu, çarpıntı, postüral ortostatik taşikardi sendromu, taşikardi
Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi
Göz bozuklukları: göz hareketi bozukluğu, göz yuvarlanması, okülojik kriz, vizyon bulanık
Gastrointestinal hastalıklar: kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, tükürük hipersekresyonu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık
Soruşturmalar: alanin aminotransferaz artmış, aspartat aminotransferaz artmış, elektrokardiyogram anormal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: azaldı iştah, hiperinsülinemi, iştah artışı
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, eklem sertliği, kas sertliği, kas spazmları, kas gerginliği, kas seğirmesi, nukal sertlik
Sinir sistemi bozuklukları: bradikinezi, serebrovasküler olay, konvülsiyon, postüral baş dönmesi, drooling, dizartri, diskinezi, distoni, hipertoni, uyuşukluk, oromandibular distoni, parkinsonizm, psikomotor hiperaktivite, senkop
Psikiyatrik bozukluklar: uykusuzluk, huzursuzluk
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: amenore, meme akıntısı, erektil disfonksiyon, galaktorre, jinekomasti, adet bozukluğu, adet gecikmesi, adet düzensiz, cinsel disfonksiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: burun tıkanıklığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: ilaç patlama, kaşıntı, genel kaşıntı, döküntü, ürtiker
Olumsuz Olaylar Nedeniyle Durdurulanlar
Nedeniyle durdurulan deneklerin yüzdesi dört sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü advers olaylar şizofreni çalışmaları INVEGA SUSTENNA® ve plasebo ile tedavi için benzerdi konular.
Nedeniyle durdurulan deneklerin yüzdesi uzun süreli çalışmanın açık etiketli döneminde olumsuz olaylar şizoaffektif bozukluk% 7.5 idi. Çift kör sırasında, plasebo kontrollü bu çalışmanın süresi nedeniyle kesilen deneklerin yüzdeleri INVEGA SUSTENNA® ve plasebo ile tedavi edilen advers olaylar% 5.5 ve% 1.8 idi denekler.
Dozla İlgili Olumsuz Reaksiyonlar
Dört sabit dozdan toplanan verilere dayanarak, şizofreni hastalarında çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar deneklerde ≥% 2 insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edildiğinde, sadece akatizi dozla artmıştır. Hiperprolaktinemi de bir doz ilişkisi sergiledi, ancak olmadı ≥ Dört kişiden INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerde% 2 insidans sabit doz çalışmaları.
Demografik Farklılıklar
Nüfus alt gruplarının incelenmesi çift kör plasebo kontrollü çalışmalar herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır yalnızca yaş, cinsiyet veya ırk temelinde güvenlik farklılıkları; ancak, 65 yaş altı az sayıda denek vardı.
Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)
İki çift körden toplanan veriler yetişkin deneklerde plasebo kontrollü, 13 haftalık, sabit dozlu çalışmalar şizofreni EPS hakkında bilgi verdi. Çeşitli yöntemler kullanıldı EPS'yi ölçün: (1) Simpson-Angus global puanı (taban çizgisinden veya ortalama değişimden ortalama değişim Deneme sonunda puan) Parkinsonizmi geniş ölçüde değerlendiren, (2) Barnes Akathisia Rating Ölçekli küresel klinik derecelendirme puanı (taban çizgisinden ortalama değişim) veya denemenin sonunda puan) akatizi değerlendirir, (3) kullanımı EPS'yi tedavi etmek için antikolinerjik ilaçlar, (4) Anormal İstemsiz Hareket Ölçek puanları (taban çizgisinden ortalama değişim veya deneme sonunda puanlar) (Tablo 11) ve (5) EPS'nin spontan raporlarının görülme sıklığı (Tablo 12).
Tablo 11: Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) Tarafından değerlendirilmiştir
Derecelendirme Ölçekleri ve Antikolinerjik İlaç Kullanımı -
Yetişkinlerde Şizofreni Çalışmaları
Konuların Yüzdesi | ||||
Ölçek | Plasebo (N = 262) |
INVEGA SUSTENNA® | ||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Parkinsonizma | 9 | 12 | 10 | 6 |
Akathisiab | 5 | 5 | 6 | 5 |
Diskinezic | 3 | 4 | 6 | 4 |
Antikolinerjik İlaçların Kullanımıd | 12 | 10 | 12 | 11 |
a Parkinsonizm için, deneklerin yüzdesi
Simpson-Angus Toplam puan> 0.3 son noktada (Toplam puan toplam olarak tanımlanır
kalem puanının toplamının kalem sayısına bölünmesiyle elde edilir) b Akathisia için Barnes Akathisia Derecelendirmesi olan deneklerin yüzdesi Son noktada küresel skor ≥ 2'yi ölçeklendirin c Diskinezi için, herhangi bir skoru ≥ 3 olan deneklerin yüzdesi ilk 7 öğeden biri veya ilk 7 öğeden ikisinde veya daha fazlasında ≥ 2 puanı uç noktadaki Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği'nin öğeleri d Yüzde EPS tedavisi için antikolinerjik ilaçlar alan denekler |
Tablo 12: Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) -İlgili Olaylar
MedDRA Tercih Edilen Terim - Yetişkinlerde Şizofreni Çalışmaları
EPS Grubu | Plasebo (N = 262) |
Konuların Yüzdesi | ||
INVEGA SUSTENNA® | ||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
EPS ile ilişkili advers olayları olan deneklerin toplam yüzdesi | 10 | 12 | 11 | 11 |
Parkinsonizm | 5 | 6 | 6 | 4 |
Hiperkinezi | 2 | 2 | 2 | 4 |
Titreme | 3 | 2 | 2 | 3 |
Diskinezi | 1 | 2 | 3 | 1 |
Distoni | 0 | 1 | 1 | 2 |
Parkinsonizm grubu şunları içerir:
Ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, kas-iskelet sertliği, parkinsonizm
salya akması, maskeli fasiyes, kas gerginliği, hipokinezi Hiperkinezi grubu şunları içerir: Akatizi, huzursuz bacak sendromu, huzursuzluk Diskinezi grubu şunları içerir: Diskinezi, koreoatetoz, kas seğirmesi, miyoklonus, geç diskinezi Distoni grubu şunları içerir: Distoni, kas spazmları |
Bakım denemesinin tüm aşamalarında sonuçlar şizofreni hastaları karşılaştırılabilir bulgular sergiledi. 9 haftada sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, oranları Derecelendirme ölçeklerinin görülme sıklığı ile değerlendirilen parkinsonizm ve akatizi daha yüksekti INVEGA SUSTENNA® 156 mg grubunda (sırasıyla% 18 ve% 11) INVEGA SUSTENNA® 78 mg grup (sırasıyla% 9 ve% 5) ve plasebo grubu (% 7) ve sırasıyla% 4).
Şizofreni hastalarında yapılan 13 haftalık çalışmada 234 mg başlatma dozunu içeren herhangi bir EPS insidansı benzerdi plasebo grubununki (% 8), ancak% 6 ile doza bağlı bir desen sergiledi INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg ve 234/234 mg'da% 10 ve% 11 gruplar. Hiperkinezi en sık kullanılan kategoriydi Bu çalışmada EPS ile ilişkili advers olaylar ve benzer bir oranda bildirilmiştir plasebo (% 4.9) ve INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (% 4.8) ve 234/234 arasında mg (% 5.5) grupları, ancak 234/39 mg grubunda (% 1.3) daha düşük bir oranda.
Şizoaffektif olan hastalarda uzun süreli çalışmada 25 haftalık açık etiketli INVEGA SUSTENNA® tedavisi sırasında EPS idi hiperkinezi (% 12.3), parkinsonizm (% 8.7), titreme (% 3.4), diskinezi (% 2.5), ve distoni (% 2.1). 15 aylık çift kör tedavi sırasında insidans herhangi bir EPS'nin plasebo grubuna benzerdi (% 8.5 ve% 7.1) sırasıyla). En sık bildirilen tedaviye bağlı EPS ile ilişkilidir çift kör fazdaki herhangi bir tedavi grubunda advers olaylar (>% 2) çalışma (plaseboya karşı INVEGA SUSTENNA®) hiperkinezi (% 3.7'ye karşı. % 2.9), parkinsonizm (% 3.0'a karşı. % 1.8) ve titreme (% 1.2'ye karşı. % 2.4).
Distoni
Distoni belirtileri, uzun süreli anormal kasılmalar kas grupları, ilk birkaç gün içinde duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavi. Distonik semptomlar şunları içerir: bazen boyun kaslarının spazmı boğaz sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, zorluk nefes alma ve / veya dilin çıkıntısı. Bu belirtiler ortaya çıkabilir düşük dozlarda, daha sık ve yüksek şiddette daha şiddetli görülürler güç ve yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda. Yükseltilmiş akut distoni riski erkeklerde ve genç yaş gruplarında görülür.
Laboratuvar Test Anormallikleri
İki çift körden toplanan verilerde şizofreni hastalarında plasebo kontrollü, 13 haftalık sabit dozlu çalışmalar gruplar arası karşılaştırma arasında tıbbi açıdan önemli bir fark görülmemiştir INVEGA SUSTENNA® ve plasebo yaşayan deneklerin oranlarında rutin serum kimyasında potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler hematoloji veya idrar tahlili parametreleri. Benzer şekilde, hiçbir fark yoktu INVEGA SUSTENNA® ve plasebo arasında, kesilme insidansında ortalama dahil hematoloji, idrar tahlili veya serum kimyasındaki değişikliklere açlık glikozu, insülin, c-peptit, trigliseritlerde başlangıçtan değişiklikler HDL, LDL ve toplam kolesterol ölçümleri. Ancak INVEGA SUSTENNA® idi serum prolaktin artışları ile ilişkili. 234 mg başlangıç dozunu içeren 13 haftalık çalışmanın sonuçları, 9 haftalık, sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma ve şizofreni hastalarında bakım çalışmasının çift kör aşaması karşılaştırılabilir bulgular sergiledi.
Ağrı Değerlendirmesi ve Yerel Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları
İki 13 haftalık sabit dozdan toplanan verilerde şizofreni hastalarında çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar görsel bir analog kullanan denekler tarafından bildirilen enjeksiyon ağrısının ortalama yoğunluğu ölçek (0 = 100'e kadar ağrı yok = dayanılmaz derecede acı verici) tüm tedavide azaldı birinciden son enjeksiyona kadar gruplar (plasebo: 10.9 ila 9.8; 39 mg: 10.3 7.7'ye; 78 mg: 10.0 ila 9.2; 156 mg: 11.1 ila 8.8). Her ikisinin de sonuçları 9 haftalık, sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma ve çift kör bakım denemesinin aşaması karşılaştırılabilir bulgular sergilemiştir.
234 mg başlangıç dozunu içeren 13 haftalık çalışmada şizofreni hastalarında, sertleşme, kızarıklık veya kör çalışma personeli tarafından değerlendirildiği gibi şişme genellikle seyrekti hafif, zamanla azalmış ve INVEGA SUSTENNA® arasındaki insidans benzerdir ve plasebo grupları. Enjeksiyon ağrısının araştırmacı dereceleri benzerdi plasebo ve INVEGA SUSTENNA® grupları. Enjeksiyonun araştırmacı değerlendirmeleri kızarıklık, şişme, sertleşme ve ağrı için ilk enjeksiyondan sonra bölge idi hem INVEGA SUSTENNA® hem de deneklerin% 69-100'ü için yok olarak derecelendirilmiştir plasebo grupları. 92. günde, araştırmacılar kızarıklık, şişme, yokluk olarak değerlendirdiler hem INVEGA SUSTENNA® hem de deneklerin% 95-100'ünde sertleşme ve ağrı plasebo grupları.
Oral Klinik Çalışmalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Paliperidon
Aşağıda ek advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır oral paliperidon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilenler:
Kardiyak bozukluklar: dal bloğu kaldı, sinüs aritmi
Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, küçük bağırsak tıkanıklığı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem, periferik ödem
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik tepki
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : rinit
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas-iskelet ağrısı, tortikollis, trismus
Sinir sistemi bozuklukları: çark sertlik, büyük mal konvülsiyonu, parkinson yürüyüşü, geçici iskemik atak
Psikiyatrik bozukluklar: uyku bozukluğu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme büyütme, meme hassasiyeti / meme ağrısı, retrograd boşalma
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: faringolaringeal ağrı, zatürree aspirasyonu
Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü papüler
Vasküler bozukluklar: hipotansiyon, iskemi
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır paliperidonun onay sonrası kullanımı sırasında; çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. REKLAM REAKSİYONLARININ (6) diğer bölümlerinde listelenen reaksiyonlar veya UYARILARDA dikkate alınanlar VE ÖNLEMLER (5) burada listelenmemiştir.
Kan hastalıkları: trombotik trombositopenik purpura
Gastrointestinal hastalıklar: ileus
Genitoüriner bozukluklar: idrar kaçırma, idrar retansiyonu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anjiyoödem, şişmiş dil
Enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları INVEGA SUSTENNA® hastalarda pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilmiştir daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tolere etmiş olanlar.
Risperidon ile Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Paliperidon, başlıca aktif metabolitidir risperidon. Oral risperidon ve risperidon ile bildirilen advers reaksiyonlar uzun etkili enjeksiyon, ADVERSE REACTIONS bölümlerinde bulunabilir bu ürünler için paket ekleri.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Çünkü paliperidon palmitat hidrolize edilir paliperidon, oral çalışmalardan elde edilen sonuçlar ilaç ilacı değerlendirilirken paliperidon dikkate alınmalıdır etkileşim potansiyeli.
INVEGA SUSTENNA®'nın Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli
Paliperidon levodopa ve etkisini antagonize edebilir diğer dopamin agonistleri.
Ortostatik indükleme potansiyeli nedeniyle hipotansiyon, INVEGA SUSTENNA® uygulandığında ilave bir etki ortaya çıkabilir bu potansiyele sahip diğer terapötik ajanlarla.
Lityum için doz ayarlaması gerekli değildir INVEGA SUSTENNA® ile birlikte uygulanır. Farmakokinetik etkileşim INVEGA SUSTENNA® ve lityum olası değildir.
INVEGA olduğunda valproat için doz ayarlaması gerekmez SUSTENNA® tedaviye eklenir. Valproatın kararlı durum farmakokinetiği hastalar oral paliperidon birlikte uygulandığında etkilenmedi uzatılmış salimli tabletler.
Paliperidonun klinik olarak neden olması beklenmez metabolize edilen ilaçlarla önemli farmakokinetik etkileşimler sitokrom P450 izozimleri.
INVEGA SUSTENNA®'yı Etkileme Potansiyeli
Hem CYP3A4 hem de P-gp'nin güçlü indükleyicilerinin başlatılması üzerine (Örneğin., karbamazepin, rifampin veya St John's wort), gerekli olabilir INVEGA SUSTENNA® dozunu arttırın. Tersine, durdurulması üzerine güçlü indükleyici, INVEGA SUSTENNA® dozunu azaltmak gerekebilir.
INVEGA SUSTENNA® için doz ayarlaması gerekmez valproat tedaviye eklenir.
INVEGA SUSTENNA® için doz ayarlaması gerekmez lityum ile birlikte uygulanır. INVEGA arasındaki farmakokinetik etkileşim SUSTENNA® ve lityum olası değildir.
İn vitro çalışmalar CYP2D6 ve CYP3A4'ün olabileceğini göstermektedir paliperidon metabolizmasında rol oynar; ancak kanıt yoktur in vivo yani bu enzimlerin inhibitörleri metabolizmasını önemli ölçüde etkiler paliperidon. Paliperidon, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 ve CYP2C19'un bir substratı değildir; bu izozimlerin inhibitörleri veya indükleyicileri ile etkileşimi olası değildir.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde
INVEGA SUSTENNA® (paliperidon) kontrollü değildir madde.
Kötüye kullanım
Paliperidon sistematik olarak çalışılmamıştır istismar potansiyeli nedeniyle hayvanlar veya insanlar.
Bağımlılık
Paliperidon sistematik olarak çalışılmamıştır tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlar veya insanlar.
Gebelik Kategorisi C .
Risk Özeti
INVEGA SUSTENNA® ile yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar hamile kadınlarda yapılmamıştır. Antipsikotik maruz kalan yenidoğan gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde ilaçlar ekstrapiramidal için risk altındadır ve / veya doğumdan sonra yoksunluk belirtileri. INVEGA SUSTENNA® kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.
Klinik Düşünceler
Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları
Ekstrapiramidal veya geri çekilme sergileyen yenidoğanları izleyin belirtileri. Bazı yenidoğanlar belirli olmadan saatler veya günler içinde iyileşir tedavisi; diğerleri uzun süreli hastaneye yatmayı gerektirebilir.
Veri
İnsan Verileri
Ajitasyon, hipertoni, raporları var hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu üçüncü trimesterde antipsikotiklere utero maruziyetini takiben yenidoğan. Bu komplikasyonların şiddeti değişmiştir; bazı durumlarda semptomlar vardır kendi kendine sınırlıydı, diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesine ihtiyaç duydular destek ve uzun süreli hastaneye yatış.
Hayvan Verileri
Yavrular üzerinde tedaviye bağlı bir etki yoktu hamile sıçanlara kas içine paliperidon palmitat enjekte edildiğinde 250 mg / kg'a kadar olan dozlarda organogenez döneminde, bu 10 kattır mg / m²'lik bir vücutta önerilen maksimum insan 234 mg INVEGA SUSTENNA® dozu yüzey alanı temeli.
Hamile sıçan ve tavşan çalışmalarında paliperidon organogenez döneminde oral yoldan verildi, hayır test edilen en yüksek dozlara (10 mg / kg / gün) kadar fetal anormalliklerde artış sıçanlarda ve her biri maksimumun 8 katı olan tavşanlarda 5 mg / kg / gün oral yoldan uygulanan paliperidon [INVEGA®] 'nın 12 mg / gün insan dozu önerilir mg / m² vücut yüzey alanı bazında).
Risperidon ile sıçan üreme çalışmalarında sıçanlarda ve insanlarda paliperidon'a yoğun bir şekilde dönüştürülür, yavrularda artar ölümler, önerilen maksimum dozdan daha az olan oral dozlarda görülmüştür mg / m² vücut yüzey alanı bazında insan risperidon dozu (bkz. RISPERDAL® paketi insert).
Aşağıdakiler daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :
- Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
- İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
- Nöroleptik malign sendrom
- QT uzaması
- Tardif diskinezi
- Metabolik değişiklikler
- Ortostatik hipotansiyon ve senkop
- Düşüyor
- Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
- Hiperprolaktinemi
- Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
- Nöbetler
- Disfaji
- Priapizm
- Vücut sıcaklığı düzenlemesinin bozulması
En yaygın olanı (herhangi bir INVEGA SUSTENNA® grubunda en az% 5) ve muhtemelen uyuşturucuyla ilişkili (ilaç oranının en az olduğu olumsuz olaylar) plasebo oranının iki katı) çift körden gelen advers reaksiyonlar şizofreni hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar enjeksiyon bölgesiydi reaksiyonlar, uyku hali / sedasyon, baş dönmesi, akatizi ve ekstrapiramidal bozukluğu. Hiçbir olumsuz olay olayı bu eşiğe ulaşmadı uzun süreli çift kör, plasebo kontrollü çalışma şizoaffektif bozukluk.
Bu bölümde açıklanan veriler a toplam 3817 denekten oluşan klinik araştırma veritabanı (yaklaşık 1705 hasta yılı maruziyeti) en az bir doz alan şizofreni ile 39 mg ila 234 mg arasında önerilen doz aralığında INVEGA SUSTENNA® ve a plasebo alan şizofreni hastalarının toplamı. 3817 arasında INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklere 1293'te dörde INVEGA SUSTENNA® verildi sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar (bir 9 hafta ve üç 13 haftalık çalışmalar), 849 bakım çalışmasında INVEGA SUSTENNA® aldı (bunun ilk 33 haftalık açık etiket aşamasında 229 gün medyan maruziyeti 205 yılında INVEGA SUSTENNA® almaya devam eden çalışma bu çalışmanın çift kör plasebo kontrollü fazı [medyan maruziyet 171 gün]) ve 1675, plasebo kontrollü olmayan beş kişide INVEGA SUSTENNA® aldı denemeler (üç aşağılık olmayan aktif karşılaştırıcı denemesi, bir uzun vadeli açık etiket farmakokinetik ve güvenlik çalışması ve bir enjeksiyon bölgesi [deltoid-gluteal] çapraz deneme). 13 haftalık çalışmalardan biri 234 mg INVEGA SUSTENNA®'yı içeriyordu başlangıç dozu ve ardından 39 mg, 156 mg veya 234 mg ile tedavi her 4 haftada bir.
INVEGA SUSTENNA®'nın güvenliği de a şizoaffektif bozukluğu olan yetişkinlerde uzun süreli çalışma. Toplam 667 deneklere ilk 25 haftalık açık etiket döneminde INVEGA SUSTENNA® verildi bu çalışmanın (medyan maruziyet 147 gün); 164 kişi almaya devam etti INVEGA SUSTENNA®, 15 aylık çift kör plasebo kontrollü dönemde bu çalışma (medyan maruziyet 446 gün). Daha fazla meydana gelen advers reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA®'da plasebo grubundan daha sık (% 2 fark veya gruplar arasında daha fazla) kilo artışı, nazofarenjit, baş ağrısı, hiperprolaktinemi ve pireksi.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Çift Kör'de Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar, Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar
Tablo 10,% 2 veya bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerden daha fazla ve daha büyük oranda dört sabit dozda, çift kör, şizofreni ile plasebo grubu plasebo kontrollü çalışmalar.
Tablo 10: Advers Reaksiyonların İnsidansı ≥% 2
INVEGA SUSTENNA® ile Tedavi Edilen Deneklerin (ve daha büyük
Plasebo) Dört Sabit Doz, Çift Kör, Şizofreni ile
Plasebo Kontrollü Denemeler
Sistem Organ Sınıfı Olumsuz Olay | Plaseboa (N = 510) |
INVEGA SUSTENNA® | |||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 302) |
156 mg (N = 312) |
234/39 mgb (N = 160) |
234/156 mgb (N = 165) |
234/234 mgb (N = 163) |
||
Olumsuz olayı olan deneklerin toplam yüzdesi | 70 | 75 | 68 | 69 | 63 | 60 | 63 |
Gastrointestinal hastalıklar | |||||||
Karın rahatsızlığı / karın ağrısı üst | 2 | 2 | 4 | 4 | 1 | 2 | 4 |
İshal | 2 | 0 | 3 | 2 | 1 | 2 | 2 |
Ağız kuruluğu | 1 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 |
Bulantı | 3 | 4 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 |
Diş ağrısı | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 3 |
Kusma | 4 | 5 | 4 | 2 | 3 | 2 | 2 |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |||||||
Asteni | 0 | 2 | 1 | <1 | 0 | 1 | 1 |
Yorgunluk | 1 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları | 2 | 0 | 4 | 6 | 9 | 7 | 10 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |||||||
Nazofarenjit | 2 | 0 | 2 | 2 | 4 | 2 | 2 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 4 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 1 | 0 | 1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Soruşturmalar | |||||||
Ağırlık arttı | 1 | 4 | 4 | 1 | 1 | 1 | 2 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |||||||
Sırt ağrısı | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 |
Kas-iskelet sertliği | 1 | 1 | <1 | <1 | 1 | 1 | 2 |
Miyalji | 1 | 2 | 1 | <1 | 1 | 0 | 2 |
Ekstremitede ağrı | 1 | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 | 0 |
Sinir sistemi bozuklukları | |||||||
Akathisia | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 6 | 2 | 4 | 1 | 4 | 2 |
Ekstrapiramidal bozukluk | 1 | 5 | 2 | 3 | 1 | 0 | 0 |
Baş ağrısı | 12 | 11 | 11 | 15 | 11 | 7 | 6 |
Somnolans / sedasyon | 3 | 5 | 7 | 4 | 1 | 5 | 5 |
Psikiyatrik bozukluklar | |||||||
Ajitasyon | 7 | 10 | 5 | 9 | 8 | 5 | 4 |
Anksiyete | 7 | 8 | 5 | 3 | 5 | 6 | 6 |
Kabus | <1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |||||||
Öksürük | 1 | 2 | 3 | 1 | 0 | 1 | 1 |
Vasküler bozukluklar | |||||||
Hipertansiyon | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 |
Yüzdeler tam sayılara yuvarlanır. Tablo içerir
herhangi bir denek% 2 veya daha fazlasında bildirilen advers olaylar
INVEGA SUSTENNA® doz grupları ve daha yüksek insidansta meydana gelir
plasebo grubu. a Plasebo grubu tüm çalışmalardan toplanır ve her ikisini de içerir çalışma tasarımına bağlı olarak deltoid veya gluteal enjeksiyon. b 234 mg'lık ilk deltoid enjeksiyonu ve ardından 39 mg, 156 mg veya deltoid veya gluteal enjeksiyon ile her 4 haftada bir 234 mg. Diğer doz grupları (39 mg, 78 mg ve 156 mg) sadece gluteal enjeksiyon içeren çalışmalardan alınmıştır. INVEGA SUSTENNA® insidansının eşit veya daha az olduğu advers olaylar plasebodan daha fazla tabloda listelenmemiştir, ancak aşağıdakileri içermektedir: hazımsızlık, psikotik bozukluk, şizofreni ve titreme. Aşağıdaki terimler birleştirildi: uyku hali / sedasyon, meme hassasiyeti / meme ağrısı, karın rahatsızlık / karın ağrısı üst / mide rahatsızlığı ve taşikardi / sinüs taşikardi / kalp atış hızı arttı. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonuna bağlı tüm advers olaylar çöktü ve “Enjeksiyon sitesi” altında gruplandırıldı reaksiyonlar". |
Klinik Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA®'nın Deneme Değerlendirmesi
Aşağıdaki liste reaksiyonları içermez: 1) zaten önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenmiştir, 2) bunun için bir ilaç nedeni vardır uzaktı, 3) bilgilendirici olmayacak kadar genel ya da 4) önemli klinik sonuçları olduğu düşünülmemektedir.
Kardiyak bozukluklar: önce atriyoventriküler blok derece, bradikardi, dal bloğu, çarpıntı, postüral ortostatik taşikardi sendromu, taşikardi
Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi
Göz bozuklukları: göz hareketi bozukluğu, göz yuvarlanması, okülojik kriz, vizyon bulanık
Gastrointestinal hastalıklar: kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, tükürük hipersekresyonu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık
Soruşturmalar: alanin aminotransferaz artmış, aspartat aminotransferaz artmış, elektrokardiyogram anormal
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: azaldı iştah, hiperinsülinemi, iştah artışı
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, eklem sertliği, kas sertliği, kas spazmları, kas gerginliği, kas seğirmesi, nukal sertlik
Sinir sistemi bozuklukları: bradikinezi, serebrovasküler olay, konvülsiyon, postüral baş dönmesi, drooling, dizartri, diskinezi, distoni, hipertoni, uyuşukluk, oromandibular distoni, parkinsonizm, psikomotor hiperaktivite, senkop
Psikiyatrik bozukluklar: uykusuzluk, huzursuzluk
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: amenore, meme akıntısı, erektil disfonksiyon, galaktorre, jinekomasti, adet bozukluğu, adet gecikmesi, adet düzensiz, cinsel disfonksiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: burun tıkanıklığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: ilaç patlama, kaşıntı, genel kaşıntı, döküntü, ürtiker
Olumsuz Olaylar Nedeniyle Durdurulanlar
Nedeniyle durdurulan deneklerin yüzdesi dört sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü advers olaylar şizofreni çalışmaları INVEGA SUSTENNA® ve plasebo ile tedavi için benzerdi konular.
Nedeniyle durdurulan deneklerin yüzdesi uzun süreli çalışmanın açık etiketli döneminde olumsuz olaylar şizoaffektif bozukluk% 7.5 idi. Çift kör sırasında, plasebo kontrollü bu çalışmanın süresi nedeniyle kesilen deneklerin yüzdeleri INVEGA SUSTENNA® ve plasebo ile tedavi edilen advers olaylar% 5.5 ve% 1.8 idi denekler.
Dozla İlgili Olumsuz Reaksiyonlar
Dört sabit dozdan toplanan verilere dayanarak, şizofreni hastalarında çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar deneklerde ≥% 2 insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edildiğinde, sadece akatizi dozla artmıştır. Hiperprolaktinemi de bir doz ilişkisi sergiledi, ancak olmadı ≥ Dört kişiden INVEGA SUSTENNA® ile tedavi edilen deneklerde% 2 insidans sabit doz çalışmaları.
Demografik Farklılıklar
Nüfus alt gruplarının incelenmesi çift kör plasebo kontrollü çalışmalar herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır yalnızca yaş, cinsiyet veya ırk temelinde güvenlik farklılıkları; ancak, 65 yaş altı az sayıda denek vardı.
Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)
İki çift körden toplanan veriler yetişkin deneklerde plasebo kontrollü, 13 haftalık, sabit dozlu çalışmalar şizofreni EPS hakkında bilgi verdi. Çeşitli yöntemler kullanıldı EPS'yi ölçün: (1) Simpson-Angus global puanı (taban çizgisinden veya ortalama değişimden ortalama değişim Deneme sonunda puan) Parkinsonizmi geniş ölçüde değerlendiren, (2) Barnes Akathisia Rating Ölçekli küresel klinik derecelendirme puanı (taban çizgisinden ortalama değişim) veya denemenin sonunda puan) akatizi değerlendirir, (3) kullanımı EPS'yi tedavi etmek için antikolinerjik ilaçlar, (4) Anormal İstemsiz Hareket Ölçek puanları (taban çizgisinden ortalama değişim veya deneme sonunda puanlar) (Tablo 11) ve (5) EPS'nin spontan raporlarının görülme sıklığı (Tablo 12).
Tablo 11: Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) Tarafından değerlendirilmiştir
Derecelendirme Ölçekleri ve Antikolinerjik İlaç Kullanımı -
Yetişkinlerde Şizofreni Çalışmaları
Konuların Yüzdesi | ||||
Ölçek | Plasebo (N = 262) |
INVEGA SUSTENNA® | ||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
Parkinsonizma | 9 | 12 | 10 | 6 |
Akathisiab | 5 | 5 | 6 | 5 |
Diskinezic | 3 | 4 | 6 | 4 |
Antikolinerjik İlaçların Kullanımıd | 12 | 10 | 12 | 11 |
a Parkinsonizm için, deneklerin yüzdesi
Simpson-Angus Toplam puan> 0.3 son noktada (Toplam puan toplam olarak tanımlanır
kalem puanının toplamının kalem sayısına bölünmesiyle elde edilir) b Akathisia için Barnes Akathisia Derecelendirmesi olan deneklerin yüzdesi Son noktada küresel skor ≥ 2'yi ölçeklendirin c Diskinezi için, herhangi bir skoru ≥ 3 olan deneklerin yüzdesi ilk 7 öğeden biri veya ilk 7 öğeden ikisinde veya daha fazlasında ≥ 2 puanı uç noktadaki Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği'nin öğeleri d Yüzde EPS tedavisi için antikolinerjik ilaçlar alan denekler |
Tablo 12: Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) -İlgili Olaylar
MedDRA Tercih Edilen Terim - Yetişkinlerde Şizofreni Çalışmaları
EPS Grubu | Plasebo (N = 262) |
Konuların Yüzdesi | ||
INVEGA SUSTENNA® | ||||
39 mg (N = 130) |
78 mg (N = 223) |
156 mg (N = 228) |
||
EPS ile ilişkili advers olayları olan deneklerin toplam yüzdesi | 10 | 12 | 11 | 11 |
Parkinsonizm | 5 | 6 | 6 | 4 |
Hiperkinezi | 2 | 2 | 2 | 4 |
Titreme | 3 | 2 | 2 | 3 |
Diskinezi | 1 | 2 | 3 | 1 |
Distoni | 0 | 1 | 1 | 2 |
Parkinsonizm grubu şunları içerir:
Ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, kas-iskelet sertliği, parkinsonizm
salya akması, maskeli fasiyes, kas gerginliği, hipokinezi Hiperkinezi grubu şunları içerir: Akatizi, huzursuz bacak sendromu, huzursuzluk Diskinezi grubu şunları içerir: Diskinezi, koreoatetoz, kas seğirmesi, miyoklonus, geç diskinezi Distoni grubu şunları içerir: Distoni, kas spazmları |
Bakım denemesinin tüm aşamalarında sonuçlar şizofreni hastaları karşılaştırılabilir bulgular sergiledi. 9 haftada sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, oranları Derecelendirme ölçeklerinin görülme sıklığı ile değerlendirilen parkinsonizm ve akatizi daha yüksekti INVEGA SUSTENNA® 156 mg grubunda (sırasıyla% 18 ve% 11) INVEGA SUSTENNA® 78 mg grup (sırasıyla% 9 ve% 5) ve plasebo grubu (% 7) ve sırasıyla% 4).
Şizofreni hastalarında yapılan 13 haftalık çalışmada 234 mg başlatma dozunu içeren herhangi bir EPS insidansı benzerdi plasebo grubununki (% 8), ancak% 6 ile doza bağlı bir desen sergiledi INVEGA SUSTENNA® 234/39 mg, 234/156 mg ve 234/234 mg'da% 10 ve% 11 gruplar. Hiperkinezi en sık kullanılan kategoriydi Bu çalışmada EPS ile ilişkili advers olaylar ve benzer bir oranda bildirilmiştir plasebo (% 4.9) ve INVEGA SUSTENNA® 234/156 mg (% 4.8) ve 234/234 arasında mg (% 5.5) grupları, ancak 234/39 mg grubunda (% 1.3) daha düşük bir oranda.
Şizoaffektif olan hastalarda uzun süreli çalışmada 25 haftalık açık etiketli INVEGA SUSTENNA® tedavisi sırasında EPS idi hiperkinezi (% 12.3), parkinsonizm (% 8.7), titreme (% 3.4), diskinezi (% 2.5), ve distoni (% 2.1). 15 aylık çift kör tedavi sırasında insidans herhangi bir EPS'nin plasebo grubuna benzerdi (% 8.5 ve% 7.1) sırasıyla). En sık bildirilen tedaviye bağlı EPS ile ilişkilidir çift kör fazdaki herhangi bir tedavi grubunda advers olaylar (>% 2) çalışma (plaseboya karşı INVEGA SUSTENNA®) hiperkinezi (% 3.7'ye karşı. % 2.9), parkinsonizm (% 3.0'a karşı. % 1.8) ve titreme (% 1.2'ye karşı. % 2.4).
Distoni
Distoni belirtileri, uzun süreli anormal kasılmalar kas grupları, ilk birkaç gün içinde duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavi. Distonik semptomlar şunları içerir: bazen boyun kaslarının spazmı boğaz sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, zorluk nefes alma ve / veya dilin çıkıntısı. Bu belirtiler ortaya çıkabilir düşük dozlarda, daha sık ve yüksek şiddette daha şiddetli görülürler güç ve yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda. Yükseltilmiş akut distoni riski erkeklerde ve genç yaş gruplarında görülür.
Laboratuvar Test Anormallikleri
İki çift körden toplanan verilerde şizofreni hastalarında plasebo kontrollü, 13 haftalık sabit dozlu çalışmalar gruplar arası karşılaştırma arasında tıbbi açıdan önemli bir fark görülmemiştir INVEGA SUSTENNA® ve plasebo yaşayan deneklerin oranlarında rutin serum kimyasında potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler hematoloji veya idrar tahlili parametreleri. Benzer şekilde, hiçbir fark yoktu INVEGA SUSTENNA® ve plasebo arasında, kesilme insidansında ortalama dahil hematoloji, idrar tahlili veya serum kimyasındaki değişikliklere açlık glikozu, insülin, c-peptit, trigliseritlerde başlangıçtan değişiklikler HDL, LDL ve toplam kolesterol ölçümleri. Ancak INVEGA SUSTENNA® idi serum prolaktin artışları ile ilişkili. 234 mg başlangıç dozunu içeren 13 haftalık çalışmanın sonuçları, 9 haftalık, sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma ve şizofreni hastalarında bakım çalışmasının çift kör aşaması karşılaştırılabilir bulgular sergiledi.
Ağrı Değerlendirmesi ve Yerel Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları
İki 13 haftalık sabit dozdan toplanan verilerde şizofreni hastalarında çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar görsel bir analog kullanan denekler tarafından bildirilen enjeksiyon ağrısının ortalama yoğunluğu ölçek (0 = 100'e kadar ağrı yok = dayanılmaz derecede acı verici) tüm tedavide azaldı birinciden son enjeksiyona kadar gruplar (plasebo: 10.9 ila 9.8; 39 mg: 10.3 7.7'ye; 78 mg: 10.0 ila 9.2; 156 mg: 11.1 ila 8.8). Her ikisinin de sonuçları 9 haftalık, sabit doz, çift kör, plasebo kontrollü çalışma ve çift kör bakım denemesinin aşaması karşılaştırılabilir bulgular sergilemiştir.
234 mg başlangıç dozunu içeren 13 haftalık çalışmada şizofreni hastalarında, sertleşme, kızarıklık veya kör çalışma personeli tarafından değerlendirildiği gibi şişme genellikle seyrekti hafif, zamanla azalmış ve INVEGA SUSTENNA® arasındaki insidans benzerdir ve plasebo grupları. Enjeksiyon ağrısının araştırmacı dereceleri benzerdi plasebo ve INVEGA SUSTENNA® grupları. Enjeksiyonun araştırmacı değerlendirmeleri kızarıklık, şişme, sertleşme ve ağrı için ilk enjeksiyondan sonra bölge idi hem INVEGA SUSTENNA® hem de deneklerin% 69-100'ü için yok olarak derecelendirilmiştir plasebo grupları. 92. günde, araştırmacılar kızarıklık, şişme, yokluk olarak değerlendirdiler hem INVEGA SUSTENNA® hem de deneklerin% 95-100'ünde sertleşme ve ağrı plasebo grupları.
Oral Klinik Çalışmalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Paliperidon
Aşağıda ek advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır oral paliperidon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilenler:
Kardiyak bozukluklar: dal bloğu kaldı, sinüs aritmi
Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, küçük bağırsak tıkanıklığı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem, periferik ödem
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik tepki
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : rinit
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: kas-iskelet ağrısı, tortikollis, trismus
Sinir sistemi bozuklukları: çark sertlik, büyük mal konvülsiyonu, parkinson yürüyüşü, geçici iskemik atak
Psikiyatrik bozukluklar: uyku bozukluğu
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme büyütme, meme hassasiyeti / meme ağrısı, retrograd boşalma
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: faringolaringeal ağrı, zatürree aspirasyonu
Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü papüler
Vasküler bozukluklar: hipotansiyon, iskemi
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır paliperidonun onay sonrası kullanımı sırasında; çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, her zaman mümkün değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin edin veya ilaçla nedensel bir ilişki kurun maruz kalma. REKLAM REAKSİYONLARININ (6) diğer bölümlerinde listelenen reaksiyonlar veya UYARILARDA dikkate alınanlar VE ÖNLEMLER (5) burada listelenmemiştir.
Kan hastalıkları: trombotik trombositopenik purpura
Gastrointestinal hastalıklar: ileus
Genitoüriner bozukluklar: idrar kaçırma, idrar retansiyonu
Bağışıklık sistemi bozuklukları: anjiyoödem, şişmiş dil
Enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları INVEGA SUSTENNA® hastalarda pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilmiştir daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tolere etmiş olanlar.
Risperidon ile Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Paliperidon, başlıca aktif metabolitidir risperidon. Oral risperidon ve risperidon ile bildirilen advers reaksiyonlar uzun etkili enjeksiyon, ADVERSE REACTIONS bölümlerinde bulunabilir bu ürünler için paket ekleri.
İnsan Deneyimi
Pazarlama öncesi aşırı doz vakası bildirilmemiştir INVEGA SUSTENNA® ile çalışmalar. Çünkü INVEGA SUSTENNA® uygulanacaktır sağlık uzmanları tarafından, hastalar tarafından aşırı doz potansiyeli düşüktür.
Paliperidon doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlı olmakla birlikte, oral paliperidon ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda bildirilen az sayıdaki aşırı doz vakası arasında tahmin edilen en yüksek alım miktarı 405 mg idi. Gözlemlenen belirti ve semptomlar ekstrapiramidal semptomlar ve yürüyüş kararsızlığı dahil. Diğer potansiyel işaretler ve semptomlar arasında paliperidonun abartılmasından kaynaklananlar bulunur bilinen farmakolojik etkiler, yani., uyuşukluk ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon ve QT uzaması. Torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon, bir hastada aşırı doz ayarında bildirilmiştir oral paliperidon.
Paliperidon, başlıca aktif metabolitidir risperidon. Risperidon ile bildirilen aşırı doz deneyimi, Risperidon paket ekinin AŞIRI bölümü.
Doz aşımı yönetimi
En iyi şekilde bir Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi ile iletişime geçin INVEGA SUSTENNA® doz aşımının yönetimi hakkında güncel bilgiler (1-800-222-1222 veya www.poison.org). Yakın dahil destekleyici bakım sağlayın tıbbi gözetim ve izleme. Tedavi genelden oluşmalıdır herhangi bir ilaçla doz aşımı tedavisinde kullanılan önlemler. Şunu düşünün çoklu ilaç doz aşımı olasılığı. Yeterli bir hava yolu sağlayın oksijenasyon ve havalandırma. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Kullanmak destekleyici ve semptomatik önlemler. Spesifik bir antidot yoktur paliperidon.
INVEGA'nın uzun süreli salım özelliklerini düşünün SUSTENNA® ve değerlendirilirken paliperidonun uzun görünür yarı ömrü tedavi ihtiyaçları ve iyileşme.
Paliperidon merkezi olarak aktif bir dopamin Tip 2'dir (D2) reseptör antagonisti ve bir serotonin Tip 2 (5HT2A) reseptör antagonisti. Paliperidon ayrıca a1 ve a2 adrenerjikte bir antagonist olarak aktiftir reseptörler ve H1 histaminerjik reseptörler, bunlardan bazılarını açıklayabilir ilacın etkileri. Paliperidonun kolinerjik muskarinik veya yakınlığı yoktur β1 ve β2-adrenerjik reseptörler. Farmakolojik aktivite (+) - ve (-) - paliperidon enantiyomerleri kalitatif ve kantitatiftir benzer in vitro.
Emilim ve Dağıtım
Son derece düşük suda çözünürlüğü nedeniyle paliperidon palmitat kas içi enjeksiyondan sonra yavaşça çözülür paliperidon hidrolize edildi ve sistemik dolaşıma emildi. Tek bir kas içi dozun ardından, plazma konsantrasyonları paliperidon yavaş yavaş bir medyanda maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır 13 günlük Tmax. İlacın salınımı 1. gün kadar erken başlar ve sürer 126 gün kadar.
Tek dozların kas içi enjeksiyonunu takiben (39 mg -234 mg) deltoid kasta ortalama% 28 daha yüksek bir Cmax gözlendi gluteal kastaki enjeksiyon ile karşılaştırılır. İlk iki deltoid 1. günde 234 mg ve 8. günde 156 mg kas içi enjeksiyonlar elde edilmesine yardımcı olur terapötik konsantrasyonlar hızla. Serbest bırakma profili ve doz rejimi INVEGA SUSTENNA® sürekli terapötik konsantrasyonlarla sonuçlanır. AUC INVEGA SUSTENNA® uygulamasını takiben paliperidon dozla orantılıydı 39 mg-234 mg doz aralığında ve Cmax için doz orantılıdan daha az 78 mg'ı aşan dozlar. Bir INVEGA için ortalama kararlı durum zirvesi: oluk oranı Gluteal uygulamayı takiben 156 mg SUSTENNA® dozu 1.8 ve 2.2 idi deltoid uygulamayı takiben.
Paliperidon palmitat uygulandıktan sonra (+) ve (-) paliperidon enantiyomerleri birbirine geçerek AUC (+) değerine ulaşır (-) oranı yaklaşık 1.6-1.8'dir.
Bir popülasyon analizine dayanarak, görünen hacmi paliperidonun dağılımı 391 L'dir. Racemik plazma proteinlerine bağlanma paliperidon% 74'tür.
Metabolizma ve Eliminasyon
Oral derhal serbest bırakma ile yapılan bir çalışmada 14C-paliperidon, 1 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasını takiben bir hafta derhal serbest bırak 14C-paliperidon, dozun% 59'u atılmıştır paliperidonun yoğun olmadığını gösteren idrarda değişmedi karaciğerde metabolize. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 80'i idrarda ve dışkıda% 11 iyileşti. Dört metabolik yol olmuştur tanımlandı in vivohiçbiri dozun% 10'undan fazlasını oluşturmadı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzizoksazol sculsion. Rağmen in vitro çalışmalar CYP2D6 ve CYP3A4 için bir rol önerdi paliperidon metabolizması, kanıt yoktur in vivo bu izozimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynar. Nüfus farmakokinetiği analizler, görünen açıklığı üzerinde fark edilebilir bir fark olmadığını göstermiştir paliperidon, oral paliperidonun kapsamlı arasında uygulanmasından sonra CYP2D6 substratlarının metabolizörleri ve zayıf metabolizörleri.
Paliperidonun medyan görünür yarılanma ömrü 39 mg -234 doz aralığında INVEGA SUSTENNA® tek doz uygulaması mg 25 gün -49 gün arasında değişiyordu.
Oral'a Karşı Uzun Etkili Paliperidon Palmitat Enjeksiyonu Uzatılmış Salımlı Paliperidon
INVEGA SUSTENNA® paliperidonun teslim edilmesi için tasarlanmıştır uzatılmış salimli oral paliperidon a günlük olarak. INVEGA SUSTENNA® için başlatma rejimi (234 mg / 156 mg 1.Gün / 8. Gün) deltoid kası hızla kararlı duruma ulaşmak için tasarlanmıştır oral kullanılmadan tedaviye başlarken paliperidon konsantrasyonları takviye.
Genel olarak, INVEGA ile genel başlangıç plazma seviyeleri SUSTENNA®, 6-12 mg uzatılmış salım ile gözlenen maruziyet aralığındaydı oral paliperidon. INVEGA SUSTENNA® başlatma rejiminin kullanımına izin verilir hastalar 6-12 mg uzatılmış salimli oral bu maruz kalma penceresinde kalacaklardır doz öncesi günlerde bile paliperidon (8. Gün ve 36. Gün). Ara konu INVEGA'dan doğumdan sonra paliperidon farmakokinetiği için değişkenlik SUSTENNA®, belirlenen değişkenliğe göre daha düşüktü uzun süreli salınan oral paliperidon tabletleri. Medyandaki fark yüzünden iki ürün arasındaki farmakokinetik profiller, dikkatli olunmalıdır farmakokinetik özelliklerinin doğrudan karşılaştırmasını yaparken.
However, we will provide data for each active ingredient