Seroquel XR

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

50 mg uzatılmış salimli tabletler şeftali, film kaplıdır kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 50” ve düzleştirilmiş intagli tablet diğer tarafta
150 mg uzatılmış salimli tabletler beyaz, film kaplıdır kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 150” bulunan intagli tablet ve diğer tarafta düz
200 mg uzatılmış salimli tabletler sarı, film kaplıdır kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 200” bulunan intagli tablet ve diğer tarafta düz
300 mg uzatılmış salimli tabletler soluk sarıdır film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tanesi “XR 300” ile intagli tablet yan ve düz diğer tarafta
400 mg uzatılmış salimli tabletler beyaz, film kaplıdır kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 400” bulunan intagli tablet ve diğer tarafta düz

Depolama ve Taşıma

50 mg Tablet (NDC 0310-0280) şeftali, film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 50” ve düzleştirilmiş intagli tablet diğerinde 60 tabletlik şişeler ve hastane birim dozu verilir 100 tabletlik paketler.

150 mg Tablet (NDC 0310-0281) beyaz, film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 150” bulunan intagli tablet ve diğerinde düz 60 tabletlik şişeler ve hastane birim dozu olarak verilir 100 tabletlik paketler.

200 mg Tablet (NDC 0310-0282) sarı, film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 200” bulunan intagli tablet ve diğerinde düz 60 tabletlik şişeler ve hastane birim dozu olarak verilir 100 tabletlik paketler.

300 mg Tablet (NDC 0310-0283) soluk sarı, film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 300” bulunan intagli tablet ve diğerinde düz 60 tabletlik şişeler ve hastane birim dozu olarak verilir 100 tabletlik paketler.

400 mg Tablet (NDC 0310-0284) beyaz, film kaplı, kapsül şeklinde, bikonveks, bir tarafında “XR 400” bulunan intagli tablet ve diğerinde düz 60 tabletlik şişeler ve hastane birim dozu olarak verilir 100 tabletlik paketler.

SEROQUEL XR'yi 25 ° C'de (77 ° F) saklayın; izin verilen geziler 15-30 ° C (59-86 ° F).

Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Revize: Şubat 2017

Gebelik Kategorisi C

Risk Özeti

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur SEROQUEL XR hamile kadınlarda kullanılır. Sınırlı yayınlanmış literatürde vardı hamilelik sırasında ketiapine maruz kalma ile ilişkili önemli bir malformasyon yoktur. İçinde hayvan çalışmaları, embriyo-fetal toksisite meydana geldi. SEROQUEL XR kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.

İnsan Verileri

Ketiapin kullanımı hakkında sınırlı yayınlanmış veriler vardır şizofreni ve diğer psikiyatrik bozuklukların tedavisi için gebelik. Prospektif bir gözlemsel çalışmada, 21 kadın ketiapine maruz kaldı ve hamilelik sırasında diğer psikoaktif ilaçlar, hayır büyük malformasyonlar. Kullanılan hamile kadınlardan doğan diğer 42 bebek arasında hamilelik sırasında ketiapin, bildirilen önemli bir malformasyon yoktu (bir 36 kadın çalışması, 6 vaka raporu). Sınırlı maruz kalma nedeniyle hamilelikler, bu pazarlama sonrası veriler sıklığı veya güvenilir bir şekilde tahmin etmez olumsuz sonuçların olmaması. Antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda (dahil SEROQUEL XR), gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde risk altındadır doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri. Vardı ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum raporları bu yenidoğanlarda sıkıntı ve beslenme bozukluğu. Bu komplikasyonlar var şiddeti çeşitlidir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır diğer vakalar yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteği gerektirmiş ve uzatılmıştır hastaneye yatış.

Hayvan Verileri

Hamile sıçanlar ve tavşanlar ketiapine maruz kaldığında organogenez sırasında, fetüslerde en fazla dozda teratojenik bir etki yoktu 800 şizofreni için önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 2.4 katı mg / gün mg / m² vücut yüzey alanına göre. Ancak, kanıtı vardı embriyo-fetal toksisite. Bunlara iskelet kemikleşmesinde gecikmeler meydana geldi 800 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 1 ve 2 katında ve hem sıçanlarda hem de tavşanlarda ve karpal / tarsal fleksiyon insidansında artış (küçük yumuşak doku anomalisi) tavşan fetüslerinde MRHD'nin yaklaşık 2 katı. Ek olarak, fetal ağırlıklar her iki türde de azalmıştır. Maternal toksisite azalmış vücut olarak gözlenir ağırlıklar ve / veya ölüm, sıçanlarda MRHD'nin 2 katında ve yaklaşık olarak meydana geldi Tavşanlarda MRHD'nin (tüm dozlar) 1-2 katı.

Sıçanlarda yapılan peri / postnatal üreme çalışmasında ilaca bağlı değildir hamile barajlar dozlarda ketiapin ile tedavi edildiğinde etkiler gözlenmiştir Mg / m² vücut yüzey alanında 800 mg / gün MRHD'nin 0.01, 0.1 ve 0.2 katı. Bununla birlikte, bir ön peri / postnatal çalışmada, fetalde artışlar vardı ve yavru ölümü ve MRHD'nin 3 katında ortalama çöp ağırlığında azalır

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
Ergenlerde ve gençlerde intihar düşünceleri ve davranışları yetişkinler
İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
Metabolik değişiklikler (hiperglisemi, dislipidemi, ağırlık kazanç)
Tardif diskinezi
Hipotansiyon
Düşüyor
Kan basıncında artış (çocuklar ve ergenler)
Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
Katarakt
QT Uzatma
Nöbetler
Hipotiroidizm
Hiperprolaktinemi
Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
Vücut sıcaklığı düzenlemesi
Disfaji
Sonlandırma Sendromu

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler

Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir maruz kalan yaklaşık 3400 hastadan oluşan SEROQUEL XR veritabanı Şizofreni, Bipolar Bozukluk ve Major tedavisi için SEROQUEL XR Plasebo kontrollü çalışmalarda Depresif Bozukluk. Bu deneyim karşılık gelir yaklaşık 1020.1 hasta yılına kadar. Advers reaksiyonlar toplanarak değerlendirildi advers reaksiyonlar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, vücut ağırlıkları, laboratuvar analizleri ve EKG sonuçları.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez olumsuz reaksiyon yaşayan bireylerin oranı listelenen tür.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Hiçbir olumsuz reaksiyona yol açmadı SEROQUEL XR için ≥% 2 insidansında meydana gelen kesilme şizofreni denemeleri.

Bipolar I Bozukluk, Manik veya Karışık Bölümler

Hiçbir olumsuz reaksiyona yol açmadı SEROQUEL XR için ≥% 2 insidansında meydana gelen kesilme bipolar mani davası.

Bipolar Bozukluk, Depresif Bölüm

Bipolar depresyonu olan hastalarda yapılan tek bir klinik çalışmada SEROQUEL XR kullanan hastaların% 14'ü (19/137) advers reaksiyon nedeniyle kesildi plasebo üzerinde% 4 (5/140) ile karşılaştırılmıştır. Somnolans² tek olumsuzdu ≥% 2 insidansta meydana gelen kesilmeye yol açan reaksiyon bipolar depresyon çalışmasında SEROQUEL XR'de.

MDD, Yardımcı Terapi

Yardımcı tedavide hastalarda klinik çalışmalar MDD, SEROQUEL XR kullanan hastaların% 12.1'i (76/627) advers nedeniyle kesildi plasebo üzerinde% 1.9 (6/309) ile karşılaştırıldığında reaksiyon. Somnolans2 tek olumsuzdu ≥% 2 insidansta meydana gelen kesilmeye yol açan reaksiyon MDD denemelerinde SEROQUEL XR'de.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda şizofreni ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) ve bir oranda gözlemlenir SEROQUEL XR, plasebodan en az iki kez uyku hali (% 25), ağız kuruluğu idi (% 12), baş dönmesi (% 10) ve hazımsızlık (% 5).

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL XR ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Tablo 12, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut tedavi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda% 2 veya daha fazla şizofreni (6 haftaya kadar) XR (300 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar), burada hastalarda insidans SEROQUEL XR ile tedavi edilen, plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazlaydı.

Tablo 12: 6 Haftada Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar

Tercih Edilen Terim	SEROQUELXR (N = 951)	Plasebo (N = 319)
Somnolans¹	% 25	% 10
Kuru Ağız	% 12	1%
Baş dönmesi	% 10	4%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	8%	5%
Ortostatik Hipotansiyon	7%	5%
Kabızlık	6%	5%
Dispepsi	5%	2%
Kalp Atış Hızı Arttı	4%	1%
Taşikardi	3%	1%
Yorgunluk	3%	2%
Hipotansiyon	3%	1%
Görme bulanık	2%	1%
Diş ağrısı	2%	0%
Artan İştah	2%	0%
Kas Spazmları	2%	1%
Titreme	2%	1%
Akathisia	2%	1%
Anksiyete	2%	1%
Şizofreni	2%	1%
Huzursuzluk	2%	1%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar arasında akatizi, dişli sertliği, terimler bulunur salya akması, diskinezi distonisi, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, hareket bozukluk, kas sertliği, oküloji, parkinsonizm, parkinson yürüyüşü, psikomotor hiperaktivite, geç diskinezi, huzursuzluk ve titreme.

Bipolar manide 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL XR'de bir oranda gözlenir plasebodan en az iki kez uyku hali (% 50), ağız kuruluğu (% 34) idi baş dönmesi (% 10), kabızlık (% 10), kilo alımı (% 7), dizartri (% 5) ve burun tıkanıklığı (% 5).

Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır bipolar akut tedavisi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL XR (dozlar) ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında mani (3 haftaya kadar) 400 ila 800 mg / gün arasında) tedavi edilen hastalarda insidans SEROQUEL XR, plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazlaydı.

Tablo 13: 3 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar Mania Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL XR (N = 151)	Plasebo (N = 160)
Somnolans¹	% 50	% 12
Kuru Ağız	% 34	7%
Baş dönmesi	% 10	4%
Kabızlık	% 10	3%
Dispepsi	7%	4%
Yorgunluk	7%	4%
Kilo almak	7%	1%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	7%	4%
Burun tıkanıklığı	5%	1%
Dysarthria	5%	0%
Artan İştah	4%	2%
Sırt ağrısı	3%	2%
Diş ağrısı	3%	1%
Kalp Atış Hızı Arttı	3%	0%
Anormal Düşler	3%	0%
Ortostatik Hipotansiyon	3%	0%
Taşikardi	2%	1%
Görme bulanık	2%	1%
Sluggishness	2%	1%
Uyuşukluk	2%	1%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, dişli sertliği, distoni, ekstrapiramidal bozukluk, huzursuzluk ve titreme.

8 haftalık plasebo kontrollü bipolar depresyon çalışmasında yetişkinlerde, kullanımla ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL oranında gözlenir Plasebodan en az iki kez XR uyku hali (% 52), ağız kuruluğu (% 37) idi iştah artışı (% 12), kilo alımı (% 7), hazımsızlık (% 7) ve yorgunluk (% 6).

Tablo 14, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır bipolar akut tedavisi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi tedavi edilen yetişkin hastaların% 2 veya daha fazlasında depresyon (8 haftaya kadar) SEROQUEL XR 300 mg / gün burada SEROQUEL XR ile tedavi edilen hastalarda insidans plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.

Tablo 14: 8 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar Depresyon Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışma

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL XR (N = 137)	Plasebo (N = 140)
Somnolans¹	% 52	% 13
Kuru Ağız	% 37	7%
Baş dönmesi	% 13	% 11
Artan İştah	% 12	6%
Kabızlık	8%	6%
Dispepsi	7%	1%
Kilo almak	7%	1%
Yorgunluk	6%	2%
Sinirlilik	4%	3%
Viral Gastroenterit	4%	1%
Artralji	4%	1%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	% 4	1%
Parestezi	3%	2%
Sırt ağrısı	3%	1%
Kas Spazmları	3%	1%
Diş ağrısı	3%	0%
Anormal Düşler	3%	0%
Kulak ağrısı	2%	1%
Mevsimsel Alerji	2%	1%
Sinüzit	2%	1%
İştah azalması	2%	1%
Miyalji	2%	1%
Dikkat Bozukluğu	2%	1%
Migren	2%	1%
Huzursuz Bacaklar Sendromu	2%	1%
Anksiyete	2%	1%
Sinüs Baş Ağrısı	2%	1%
Libido Azaldı	2%	1%
Pollakiüri	2%	1%
Sinüs Tıkanıklığı	2%	1%
Hiperhidroz	2%	1%
Ortostatik Hipotansiyon	2%	1%
Üriner Kanal Enfeksiyonu	2%	0%
Kalp Atış Hızı Arttı	2%	0%
Boyun ağrısı	2%	0%
Dysarthria	2%	0%
Akathisia	2%	0%
Hipersomnia	2%	0%
Zihinsel Bozukluk	2%	0%
Karışık Devlet	2%	0%
Oryantasyon bozukluğu	2%	0%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, distoni, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni ve titreme.

6 haftalık plasebo kontrollü sabit doz ekinde MDD için tedavi klinik çalışmaları, en sık gözlenen advers reaksiyonlardır SEROQUEL XR kullanımı ile ilişkili (% 5 veya daha fazla insidans ve gözlenir SEROQUEL XR oranında ve plasebodan en az iki kez) uyku hali idi (150 mg:% 37; 300 mg:% 43), ağız kuruluğu (150 mg:% 27; 300 mg:% 40), yorgunluk (150 mg:% 14; 300 mg:% 11), kabızlık (sadece 300 mg:% 11) ve ağırlık arttı (Sadece 300 mg:% 5).

Tablo 15, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır kısa süreli yardımcı sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında MDD tedavisi (6 haftaya kadar) XR (150 mg veya 300 mg / gün dozlarında), burada hastalarda insidans SEROQUEL XR ile tedavi edilen, plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.

Tablo 15: Plasebo Kontrollü Olumsuz Reaksiyonlar Yardımcı Terapi MDD'nin Sabit Doz ile Tedavisi için Klinik Çalışmalar

Tercih Edilen Terim	SEROQUELXR 150 mg (N = 315)	SEROQUEL XR 300 mg (N = 312)	Plasebo (N = 309)
Somnolans¹	% 37	% 43	9%
Kuru Ağız	% 27	% 40	8%
Yorgunluk	% 14	% 11	4%
Baş dönmesi	% 11	% 12	7%
Bulantı	7%	8%	7%
Kabızlık	6%	% 11	4%
Sinirlilik	4%	2%	3%
Ekstrapiramyaal Belirtiler²	4%	6%	4%
Kusma	3%	1%	1%
Üst Solunum Yolu İnieksiyonu	3%	2%	2%
Ağırlık Artışı	3%	5%	0%
Increasea İştahı	3%	5%	3%
Sırt ağrısı	3%	3%	1%
Vertigo	2%	2%	1%
Vizyon Blurrea	2%	1%	1%
Dispepsi	2%	3%	2%
Grip	2%	1%	0%
Düşmek	2%	0%	1%
Kas Spazmları	2%	1%	1%
Uyuşukluk	2%	1%	1%
Akathisia	2%	2%	1%
ADnormal Düşler	2%	2%	1%
Anksiyete	2%	2%	1%
Depresyon	2%	1%	1%
1. Somnolans advers reaksiyon terimlerini birleştirir uyku hali ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, dişli sertliği, salya akması, diskinezi, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, hipokinezi, psikomotor hiperaktivite, huzursuzluk ve titreme.

Ketiapin ve Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Etikette Başka Yerde Listelenmedi

Pireksi, kabuslar, periferik ödem, dispne, çarpıntı, rinit, eozinofili, aşırı duyarlılık, gama-GT'deki yükselmeler serum kreatin fosfokinazdaki seviyeler ve yükselmeler (ile ilişkili değildir NMS), somnambulizm (ve diğer ilgili olaylar), hipotermi azaldı trombositler, galaktorre, bradikardi (başlatılmasında veya yakınında meydana gelebilir) tedavi ve hipotansiyon ve / veya senkop ile ilişkili) ve priapizm.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Distoni

Sınıf Etkisi

Distoni belirtileri, uzun süreli anormal kasılmalar kas grupları, ilk birkaç gün içinde duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavi. Distonik semptomlar şunları içerir: bazen boyun kaslarının spazmı boğaz sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, zorluk nefes alma ve / veya dilin çıkıntısı. Bu belirtiler ortaya çıkabilir düşük dozlarda, daha sık ve yüksek şiddette daha şiddetli görülürler güç ve yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda. Bir erkeklerde ve genç yaş gruplarında akut distoni riski yüksektir.

EPS'yi ölçmek için dört yöntem kullanıldı: (1) Simpson-Angus Parkinsonizm ve akathisia, (2) Barnes Akathisia Derecelendirme Ölçeği (BARS) Global Değerlendirme Puanı, (3) EPS'nin kendiliğinden şikayet insidansı (akatizi, akinezi, dişli çark sertlik, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (4) ortaya çıkan EPS'yi tedavi etmek için antikolinerjik ilaçların kullanımı

Yetişkinler

Ketiapin ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günde 800 mg'a kadar dozlar kullanarak, herhangi bir advers reaksiyon insidansı EPS ile ilişkili ketiapin için% 8 ila% 11 ve plasebo için% 4 ila% 11 arasında değişmektedir.

Üç kollu plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 300 mg ile 800 mg arasındaki dozlar kullanılarak şizofreni tedavisi SEROQUEL XR, EPS ile ilgili herhangi bir advers reaksiyon insidansı% 8 idi SEROQUEL XR ve SEROQUEL için% 8 (doza bağlı olduğuna dair kanıt olmadan) ve Plasebo grubunda% 5. Bu çalışmalarda, bireyin advers insidansı reaksiyonlar (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, diskinezi, distoni, huzursuzluk, ve kas sertliği) genellikle düşüktü ve herhangi bir tedavi grubu için% 3'ü geçmedi.

Tedavinin sonunda, başlangıçtan ortalama değişim SAS toplam puanı ve BARS Global Değerlendirme puanı benzerdi tedavi grupları. Eşzamanlı antikolinerjik ilaçların kullanımı idi tedavi grupları arasında seyrek ve benzer. İnsidansı ekstrapiramidal semptomlar SEROQUEL profiliyle görülen semptomlarla tutarlıydı şizofreni hastalarında.

Tablo 16 - 19'da distonik olay nukal içermiştir sertlik, hipertoni, distoni, kas sertliği, oküloji; parkinsonizm dişli sertliği, titreme, salya akması, hipokinezi; akatizi dahil akatizi, psikomotor ajitasyon; diskinetik olayda geç diskinezi, diskinezi, koreoatetoz; ve diğer ekstrapiramidal olay huzursuzluğu içeriyordu ekstrapiramidal bozukluk, hareket bozukluğu.

Tablo 16: Ekstrapiramidal ile İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Belirtiler

Tercih edilen terim	SEROQUELXR 300 mg / gün (N = 91)	SEROQUELXR 400 mg / gün (N = 227)	SEROQUELXR 600 mg / gün (N = 310)	SEROQUELXR 800 mg / gün (N = 323)	Tüm Dozlar (N = 951)	Plasebo (N = 319)
n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Distonik olay	3	3.3	0	0.0	4	1.3	1	0.3	8	0.8	0	0.0
Parkinsonizm	1	1.1	3	1.3	11	3.6	7	2.2	22	2.3	4	1.3
Akathisia	0	0.0	3	1.3	7	2.3	7	2.2	17	1.8	4	1.3
Dyskinetic olay	2	2.2	1	0.4	1	0.3	1	0.3	5	0.5	2	0.6
Diğer ekstrapiramidal olay	3	3.3	4	1.8	7	2.3	12	3.7	26	2.7	7	2.2

Tedavi için plasebo kontrollü bir klinik çalışmada 400-800 mg / gün SEROQUEL XR doz aralığını kullanarak bipolar mani, EPS ile ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığı SEROQUEL XR için% 6.6 idi ve plasebo grubunda% 3.8. Bu çalışmada bireyin insidansı advers reaksiyonlar (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, distoni, huzursuzluk, ve dişli çark sertliği) herhangi bir advers reaksiyon için% 2.0'ı geçmedi.

Tablo 17: İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Ekstrapiramidal Belirtiler Mania

Tercih edilen terim¹	SEROQUELXR (N = 151)	Plasebo (N = 160)
n	%	n	%
Distonik olay	1	0.7	0	0.0
Parkinsonizm	4	2.7	3	1.9
Akathisia	2	1.3	1	0.6
Diğer ekstrapiramidal olay	3	2.0	2	1.3
1. Tercih edilenlerle ilgili olumsuz deneyimler yoktu diskinetik olay terimi.

Tedavi için plasebo kontrollü bir klinik çalışmada 300 mg SEROQUEL XR kullanan bipolar depresyonun, herhangi birinin insidansı EPS ile ilgili advers reaksiyonlar SEROQUEL XR için% 4.4 ve% 0.7 idi plasebo grubu. Bu çalışmada, bireysel advers reaksiyonların insidansı (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, distoni, hipertoni) aşmadı Herhangi bir advers reaksiyon için% 1.5.

Tablo 18: İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Ekstrapiramidal Belirtiler Depresyon

Tercih edilen terim¹	SEROQUELXR (N = 137)	Plasebo (N = 140)
n	%	n	%
Distonik olay	2	1.5	0	0.0
Parkinsonizm	1	0.7	1	0.7
Akathisia	2	1.5	0	0.0
Diğer ekstrapiramidal olay	1	0.7	0	0.0
1. Tercih edilenlerle ilgili olumsuz deneyimler yoktu diskinetik olay terimi.

İki plasebo kontrollü kısa süreli yardımcı tedavide 150 mg ila 300 mg arasında MDD tedavisi için klinik çalışmalar SEROQUEL XR, EPS ile ilgili herhangi bir advers reaksiyon insidansı% 5.1 idi SEROQUEL XR ve plasebo grubu için% 4.2.

Tablo 19, yaşayan hastaların yüzdesini göstermektedir MDD için ek klinik çalışmalarda EPS ile ilişkili advers reaksiyonlar doz:

Tablo 19: MDB'de EPS ile İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Doz ile Çalışmalar, Yardımcı Terapi Klinik Çalışmalar (6 hafta süre)

Tercih edilen terim	SEROQUELXR 150 mg / gün (N = 315)	SEROQUELXR 300 mg / gün (N = 312)	Tüm Dozlar (N = 627)	Plasebo (N = 309)
n	%	n	%	n	%	n	%
Distonik olay	1	0.3	0	0.0	1	0.2	0	0.0
Parkinsonizm	3	1.0	4	1.3	7	1.1	5	1.6
Akathisia	5	1.6	8	2.6	13	2.1	3	1.0
Dyskinetic olay	0	0.0	1	0.3	1	0.2	0	0.0
Diğer ekstrapiramidal olay	5	1.6	7	2.2	12	1.9	5	1.6

Çocuklar ve Ergenler

Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 1000'den fazla pediatrik hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı SEROQUEL'e maruz kalan 677 ergeni (13-17 yaş) içerir şizofreni ve 393 çocuk ve ergenin (10-17 yaş) tedavisi akut bipolar mani tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalır.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme insidansı ketiapinetreated ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 8.2 ve% 2.7 idi sırasıyla. % 2 veya daha fazlasında kesilmeye neden olan advers reaksiyon ketiapin kullanan ve plasebodan daha yüksek insidanslı hastalar uyku hali idi (plasebo için% 2.7 ve% 0).

Bipolar I Mania

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme insidansı ketiapinetreated ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 11.4 ve% 4.4 idi sırasıyla. % 2 veya daha fazlasında kesilmeye neden olan advers reaksiyonlar SEROQUEL kullanan ve plasebodan daha yüksek insidanslı hastalar uyku hali idi (% 4.1'e karşı. % 1.1) ve yorgunluk (% 2.1'e karşı. 0).

Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler

Çocuklarda akut (8 haftalık) SEROQUEL XR çalışmasında ve bipolar depresyonu olan ergenler (10-17 yaş), burada etkinlik vardı belirlenmemiş, en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans ve bunun için en az iki kat plasebo): baş dönmesi% 7, ishal% 5, yorgunluk% 5 ve bulantı% 5 idi.

Şizofreni tedavisinde (6 haftaya kadar), en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en az iki kez ketiapin insidansı plasebo için) uyku hali (% 34), baş dönmesi (% 12), ağız kuruluğu (% 7) idi taşikardi (% 7).

Bipolar mani tedavisinde (3 haftaya kadar) en sık görülür çocuklarda ketiapin kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar gözlendi ve ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en azından ketiapin insidansı plasebo için iki kat) uyku hali (% 53), baş dönmesi (% 18), yorgunluk (% 11) idi iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), kuru ağız (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).

≥% 2'lik bir insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Seroquel Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Şizofreni (Ergenler, 13-17 yaş)

Aşağıdaki bulgular 6 haftaya dayanıyordu her iki dozda ketiapinin uygulandığı plasebo kontrollü çalışma 400 veya 800 mg / gün.

Tablo 20, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır tedavi sırasında (6 haftaya kadar) meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında şizofreni (400 veya dozlar) 800 mg / gün) burada SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans daha fazladır plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazladır.

Potansiyel olarak doza bağlı advers reaksiyonlar 800 mg grubunda dahil edilen 400 mg grubuna göre daha yüksek frekans baş dönmesi (% 8'e karşı. % 15), ağız kuruluğu (% 4'e karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 11).

Tablo 20: 6 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma Ergen Hastalar
<

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL 400 mg (N = 73)	SEROQUEL 800 mg (N = 74)	Plasebo (N = 75)
Somnolans¹	% 33	% 35	% 11
Baş dönmesi	8%	% 15	5%
Kuru Ağız	4%	% 10	1%
Taşikardi²	6%	% 11	0%
Sinirlilik

Şubat 2017

Şizofreni

SEROQUEL XR tedavisi için endikedir şizofreni. SEROQUEL XR'nin şizofrenideki etkinliği belirlenmiştir şizofreni hastalarında bir 6 haftalık ve bir bakım çalışması. Etkinlik öyleydi şizofreni ve 6 haftalık yetişkinlerde yapılan 6 haftalık üç çalışma ile desteklenmektedir SEROQUEL ile tedavi edilen şizofreni (13-17 yaş) ergenlerde deneme .

Bipolar Bozukluk

SEROQUEL XR, manik akut tedavisi için endikedir veya hem monoterapi hem de bipolar I bozukluğu ile ilişkili karışık ataklar lityum veya divalproekse ek olarak. SEROQUEL XR'nin manik veya bipolar I bozukluğunun karışık atakları 3 haftalık bir çalışmada kurulmuştur bipolar I bozukluğu ile ilişkili manik veya karışık atakları olan yetişkinler. Etkinlik iki adet 12 haftalık monoterapi çalışması ve bir adet 3 haftalık yardımcı çalışma ile desteklenmiştir bipolar I bozukluğu ile ilişkili manik atakları olan yetişkinlerde olduğu gibi Manikli çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) 3 haftalık monoterapi çalışması SEROQUEL ile tedavi edilen bipolar I bozukluğu ile ilişkili ataklar .

SEROQUEL XR, akut tedavisi için endikedir bipolar bozukluk ile ilişkili depresif ataklar. SEROQUEL'in etkinliği XR, bipolar I veya II bozukluğu olan yetişkinlerde 8 haftalık bir çalışmada kurulmuştur ve bipolar I veya II bozukluğu olan yetişkinlerde 8 haftalık iki çalışma ile desteklenmektedir SEROQUEL ile tedavi edildi .

SEROQUEL XR, bakım tedavisi için endikedir lityum veya divalproekse ek olarak bipolar I bozukluk. Etkinlik öyleydi bipolar I bozukluğu olan yetişkinlerde yapılan iki bakım çalışmasından tahmin edilmiştir SEROQUEL ile tedavi edildi. Monoterapinin bakım için etkinliği bipolar I bozukluğunun tedavisi sistematik olarak kontrol altında değerlendirilmemiştir klinik çalışmalar.

Majör Depresif Bozukluğun (MDD) Yardımcı Tedavisi

SEROQUEL XR, yardımcı tedavi olarak kullanım için endikedir MDD tedavisi için antidepresanlar. SEROQUEL XR'nin etkinliği MDD'de antidepresanlara yardımcı tedavi 6 haftada iki kez kurulmuştur antidepresana yetersiz yanıt veren MDB'li yetişkinlerde yapılan çalışmalar tedavisi.

Pediatrik Tedavisinde Özel Hususlar Şizofreni ve Bipolar I Bozukluk

Pediatrik şizofreni ve bipolar I bozukluktur ancak ciddi zihinsel bozukluklar teşhis zor olabilir. Pediatrik için şizofreni, semptom profilleri değişken olabilir ve bipolar I bozukluk için hastalar değişken manik veya karışık semptomların periyodikliğine sahip olabilir. Pediatrik şizofreni ve bipolar için ilaç tedavisinin yapılması önerilir Bozukluğum ancak kapsamlı bir tanısal değerlendirme yapıldıktan sonra başlatılır ilişkili risklere dikkat edildi ve dikkatle değerlendirildi ilaç tedavisi. Hem pediatrik şizofreni hem de ilaç tedavisi bipolar I bozukluk, sıklıkla yapılan toplam tedavi programının bir parçası olarak endikedir psikolojik, eğitimsel ve sosyal müdahaleleri içerir.

İnsan Deneyimi

Klinik çalışmalarda akutta sağkalım bildirilmiştir 30 gram ketiapine kadar aşırı dozlar. Aşırı doz alan hastaların çoğu hiçbir advers reaksiyon yaşamamış veya bildirilen olaylardan tamamen iyileşmiştir. Ölüm 13.6 gramlık bir doz aşımı sonrasında klinik bir çalışmada bildirilmiştir sadece ketiapin. Genel olarak, bildirilen belirti ve semptomlar ortaya çıkan belirtilerdi ilacın bilinen farmakolojik etkilerinin abartılmasından, yani., uyuşukluk ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon. Hastalar önceden var olan ciddi kardiyovasküler hastalık, riski artmış olabilir aşırı dozun etkileri. Bir vaka, dahil tahmini 9600 mg doz aşımı, hipokalemi ve ilk olarak ilişkilendirildi derece kalp bloğu. Pazarlama sonrası deneyimde, bildirilen vakalar vardı Doz aşımı ile QT uzaması. Doz aşımı ile ilgili çok nadir raporlar da vardı SEROQUEL tek başına ölüm veya komaya neden olur.

Doz aşımı yönetimi

Akut doz aşımı durumunda, bir hava yolu ve yeterli oksijenasyon ve havalandırma sağlamak. Gastrik lavaj (sonra entübasyon, hasta bilinçsiz ise) ve aktif kömür uygulaması müshil ile birlikte düşünülmelidir. Genişleme olasılığı, aşırı dozdan sonra baş ve boynun nöbet veya distonik reaksiyonu oluşabilir uyarılmış kusma ile aspirasyon riski. Kardiyovasküler izleme yapılmalıdır hemen başlayın ve sürekli elektrokardiyografik izlemeyi içermelidir olası aritmileri tespit etmek için. Antiaritmik tedavi uygulanırsa disopiramid prokainamid ve kinidin, ilave QT uzaması için teorik bir tehlike taşır SEROQUEL XR akut doz aşımı olan hastalarda uygulandığında etkiler. Benzer şekilde a-adrenerjik bloke edici özelliklerin olmasını beklemek mantıklıdır bretylium ketiapin olanlara katkı sağlayabilir, bu da sorunlu olabilir hipotansiyon.

SEROQUEL XR'ye özgü bir antidot yoktur. Bu nedenle, uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. Olasılığı çoklu ilaç tutulumu düşünülmelidir. Hipotansiyon ve dolaşım çökme intravenöz sıvılar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir ve / veya sempatomimetik ajanlar (epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır) çünkü β stimülasyonu, ortamındaki hipotansiyonu kötüleştirebilir ketiapine bağlı a blokajı). Şiddetli ekstrapiramidal vakalarda semptomlar, antikolinerjik ilaç uygulanmalıdır. Yakın tıbbi hasta iyileşene kadar gözetim ve izleme devam etmelidir.

Önemli Yönetim Talimatları

SEROQUEL XR tabletleri tamamen yutulmalı, yutulmamalıdır bölünmüş, çiğnenmiş veya ezilmiş. SEROQUEL XR'nin olmadan alınması tavsiye edilir yiyecek veya hafif bir yemekle (yaklaşık 300 kalori).

SEROQUEL XR, tercihen günde bir kez uygulanmalıdır akşam.

Önerilen Dozlama

Önerilen başlangıç dozu, titrasyon, doz aralığı ve onaylanan her endikasyon için maksimum SEROQUEL XR dozu Tablo 1'de gösterilmektedir altında. İlk dozlamadan sonra, eğer varsa, yukarı veya aşağı ayarlamalar yapılabilir hastanın klinik cevabına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak gereklidir .

Tablo 1: SEROQUEL XR için Önerilen Dozlama

Endikasyon	İlk Doz ve Titrasyon	Önerilen Doz	Maksimum Doz
Şizofreni - Yetişkinler	1.Gün: 300 mg / gün Doz artışları 1 güne kadar kısa aralıklarla ve 300 mg / güne kadar artışlarla yapılabilir	400-800 mg / gün	800 mg / gün
Şizofreni - Ergenler (13 ila 17 yaş)	1.Gün: 50 mg / gün 2.Gün: 100 mg / gün 3.Gün: 200 mg / gün 4.Gün: 300 mg / gün 5.Gün: 400 mg / gün	400-800 mg / gün	800 mg / gün
Şizofreni Bakımı -Monoterapi - Yetişkinler	yok	400-800 mg / gün	800 mg / gün
Bipolar I Bozukluk manik veya karışık - Akut monoterapi veya lityum veya divalproekse ek - Yetişkinler	1.Gün: 300 mg / gün 2.Gün: 600 mg / gün 3.Gün: 400 ila 800 mg / gün arasında	400-800 mg / gün	800 mg / gün
Bipolar I Bozukluk, manik -Akut monoterapi -Çocuklar ve Ergenler (10 ila 17 yaş)	1.Gün: 50 mg / gün 2.Gün: 100 mg / gün 3.Gün: 200 mg / gün 4.Gün: 300 mg / gün 5.Gün: 400 mg / gün	400-600 mg / gün	600 mg / gün
Bipolar Bozukluk, Depresif Bölümler - Yetişkinler	1.Gün: 50 mg / gün 2.Gün: 100 mg / gün 3.Gün: 200 mg / gün 4.Gün: 300 mg / gün	300 mg / gün	300 mg / gün
Bipolar I Bozukluk Bakımı - Lityum veya divalproekse ek - Yetişkinler	yok	400-800 mg / gün	800 mg / gün
Majör Depresif Bozukluk - Antidepresanlarla Yardımcı Terapi - Yetişkinler	1.Gün: 50 mg / gün 2.Gün: 50 mg / gün 3.Gün: 150 mg / gün	150-300 mg / gün	300 mg / gün
yok - uygulanamaz

Şizofreni ve Bipolar I için Bakım Tedavisi Bozukluk

Bakım Tedavisi

Hastalar belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir idame tedavisi ihtiyacı ve bu tedavi için uygun doz.

Yaşlı Hastalarda Doz Modifikasyonları

Daha yavaş bir doz oranına dikkat edilmelidir titrasyon ve yaşlılarda ve olan hastalarda daha düşük bir hedef doz zayıflamış veya hipotansif reaksiyonlara yatkınlığı olan kişiler. Belirtildiğinde, bu hastalarda doz artışı dikkatle yapılmalıdır.

Yaşlı hastalar SEROQUEL XR 50'de başlatılmalıdır mg / gün ve doz, bağlı olarak 50 mg / gün'lük artışlarla arttırılabilir bireysel hastanın klinik yanıtı ve tolere edilebilirliği.

Hepatik Bozulmuş Hastalarda Doz Değişiklikleri

Karaciğer yetmezliği olan hastalara başlanmalıdır SEROQUEL XR 50 mg / gün. Doz günlük olarak 50'lik artışlarla arttırılabilir mg / gün, klinik yanıta bağlı olarak etkili bir doza hastanın tolere edilebilirliği.

CYP3A4 İnhibitörleri ile Kullanıldığında Doz Değişiklikleri

SEROQUEL XR dozu altıda birine indirilmelidir güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte ilaçlandığında orijinal doz (ör., ketokonazol, itrakonazol, indinavir, ritonavir, nefazodon vb.). Ne zaman CYP3A4 inhibitörü kesilir, SEROQUEL XR dozu arttırılmalıdır 6 kat.

CYP3A4 İndükleyiciler ile Kullanıldığında Doz Değişiklikleri

SEROQUEL XR dozu, 5 katına kadar artırılmalıdır kronik bir tedavi ile kombinasyon halinde kullanıldığında orijinal doz (ör., daha büyük güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin (örn., fenitoin, karbamazepin, rifampin, avasimibe, St. John's wort vb.). Doz esas alınarak titre edilmelidir hastanın klinik yanıtı ve toleransı üzerine. Ne zaman CYP3A4 indükleyicisi kesilir, SEROQUEL XR dozu azaltılmalıdır 7-14 gün içinde orijinal seviye.

Daha Önce Hastalarda Tedavinin Yeniden Başlatılması Durdurulan

Özel olarak ele alınacak veri olmamasına rağmen tedavinin yeniden başlatılması, tedaviye yeniden başlarken tavsiye edilir bir haftadan fazla bir süredir SEROQUEL XR'den çıkmış olan hastalar, ilk dozlama programına uyulmalıdır. Kapalı olan hastaları yeniden başlatırken SEROQUEL XR bir haftadan az bir süre için kademeli doz yükseltme gerekli olmayabilir ve idame dozu yeniden başlatılabilir.

Hastaları SEROQUEL Tabletlerden SEROQUEL XR'ye Değiştirme Tabletler

Halen SEROQUEL ile tedavi edilen hastalar (hemen salım formülasyonu), SEROQUEL XR'ye geçirilebilir günde bir kez alınan eşdeğer toplam günlük doz. Bireysel dozaj ayarlamaları yapılabilir gerekli olmak.

Antipsikotiklerden Geçiş

Sistematik olarak toplanan veri yoktur özellikle hastaları diğer antipsikotiklerden SEROQUEL'e geçirmeyi ele alır XR veya diğer antipsikotiklerle birlikte uygulama ile ilgili. Süre önceki antipsikotik tedavinin derhal kesilmesi olabilir bazı hastalar için kabul edilebilir, daha kademeli olarak kesilme en fazla olabilir diğerleri için uygun. Her durumda, örtüşen antipsikotik dönem uygulama en aza indirilmelidir. Hastaları depodan değiştirirken antipsikotikler, tıbbi olarak uygunsa, SEROQUEL XR tedavisini yerinde başlatın bir sonraki planlanan enjeksiyonun. Devam etme ihtiyacı var ekstrapiramidal sendromlu ilaç periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Ketiapine veya içindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık SEROQUEL XR formülasyonu. Hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir SEROQUEL XR ile tedavi edildi .

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Demansla İlişkili Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı Psikoz

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar tedavi edildi antipsikotik ilaçlarla ölüm riski artar. 17 analizi büyük ölçüde hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar (modal süre 10 hafta) atipik antipsikotik ilaçlar almak, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm riski ortaya koydu plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı arasındadır. Bitmiş tipik bir 10 haftalık kontrollü çalışmanın seyri, ölüm oranı ilaçla tedavi edilen hastalar yaklaşık% 4.5 iken,% 2.6 oranındadır plasebo grubu. Ölüm nedenleri değişmekle birlikte, ölümlerin çoğu kardiyovasküler gibi görünüyordu (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar da benzer olduğunu göstermektedir atipik antipsikotik ilaçlara, geleneksel antipsikotiklerle tedaviye ilaçlar mortaliteyi artırabilir. Bulguların ne ölçüde arttığı gözlemsel çalışmalarda mortalite antipsikotik ilaca bağlanabilir hastaların bazı karakteristiklerinin aksine açık değildir. SEROQUEL XR demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Ergenlerde ve Gençlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Yetişkinler

Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu Bununla birlikte, antidepresanların rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden endişe depresyonun kötüleşmesine ve kesin olarak intiharlığın ortaya çıkmasına neden olur tedavinin erken aşamalarında hastalar. Kısa vadeli havuzlanmış analizler antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) plasebo kontrollü çalışmaları bunu göstermiştir bu ilaçlar intihar düşünme ve davranış riskini artırır (intihar) majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar göstermedi plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde; antidepresanlarla karşılaştırıldığında bir azalma vardı 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plasebo.

Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) veya diğer çocuklar ve ergenler psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Plasebo kontrollü havuzlanmış analizler MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde yapılan çalışmalar toplamı içermektedir 11 antidepresan ilacın 295 kısa süreli çalışması (ortalama 2 ay) 77.000'den fazla hastada. Riskinde önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar eğilimi, ancak daha gençlerde bir artışa eğilim neredeyse tüm ilaçlar için hastalar çalışıldı. Mutlak riskte farklılıklar vardı farklı endikasyonlar arasında intihar eğilimi, en yüksek insidans MDD. Risk farklılıkları (ilaç ve ilaç. plasebo), ancak, içinde nispeten stabildir yaş katmanları ve endikasyonlar arasında. Bu risk farklılıkları (ilaç-plasebo tedavi edilen 1000 hasta başına intihar vakası sayısındaki fark) Tablo 2'de verilmiştir.

Tablo 2: Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı Tedavi Edilen 1000 Hasta başına intihar eğilimi

Yaş aralığı	Tedavi Edilen 1000 Hastada Suikidite Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı
	Plasebo ile karşılaştırıldığında artar
<18	14 ek vaka
18-24	5 ek vaka
	Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır
25-64	1 daha az vaka
≤65	6 daha az vaka

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Orada yetişkin davalarında intiharlardı, ancak sayıya ulaşmak için yeterli değildi intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuç.

İntihar riskinin uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir uzun süreli kullanım, yani., birkaç aydan fazla. Ancak, önemli bir şey var depresyonu olan yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından elde edilen kanıtlar antidepresan kullanımının depresyonun tekrarını geciktirebileceğini.

Tüm hastalar antidepresanlarla tedavi edilir herhangi bir endikasyon uygun şekilde izlenmeli ve yakından izlenmelidir özellikle klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı davranış değişiklikleri bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz zamanlarında değişiklikler artar veya azalır.

Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik saldırılar, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani bildirilmiştir majör depresif için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediatrik hastalarda hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonların yanı sıra bozukluk. Her ne kadar bu tür semptomların ortaya çıkışı ile ya arasında nedensel bir bağlantı olmasına rağmen depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması olmamıştır bu tür semptomların öncüllerini temsil edebileceği endişesi vardır ortaya çıkan intihar eğilimi.

Terapötikin değiştirilmesine dikkat edilmelidir ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere rejim, depresyon ısrarla daha kötüdür ya da ortaya çıkan intihar eğilimi yaşayanlar veya kötüleşen depresyon veya intiharlığın öncüsü olabilecek belirtiler özellikle bu semptomlar şiddetli, başlangıçta ani veya bir parçası değilse hastanın belirtileri var.

Tedavi gören hastaların aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlar psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır ajitasyon, sinirlilik, olağandışı değişikliklerin ortaya çıkması için hastalar davranış ve yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra ortaya çıkması intihar ve bu tür semptomları derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmek. Bu izleme, aileler ve bakıcılar tarafından günlük gözlemleri içermelidir. Reçeteler SEROQUEL XR için en az miktarda tablet için yazılmalıdır tutarlı doz aşımı riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile.

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Büyük bir depresif dönem ilk sunum olabilir bipolar bozukluk. Genel olarak inanılır (yerleşik olmasa da) kontrollü çalışmalar) böyle bir bölümün sadece bir antidepresan ile tedavi edilmesini sağlar karışık / manik bir bölümün çökelme olasılığını artırabilir bipolar bozukluk riski taşıyan hastalar. Belirtilerden herhangi birinin tarif edilip edilmediği yukarıda böyle bir dönüşüm bilinmemektedir. Ancak, başlamadan önce depresif hastalar SEROQUEL XR dahil bir antidepresan ile tedavi bipolar için risk altında olup olmadıklarını belirlemek için semptomlar yeterince taranmalıdır bozukluğu; bu tarama ayrıntılı bir psikiyatrik öykü içermelidir ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon dahil.

Yaşlılarda İnme Dahil Serebrovasküler Advers Reaksiyonlar Demansla İlgili Psikozlu Hastalar

Risperidon ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda demansı olan yaşlılarda aripiprazol ve olanzapin vardı serebrovasküler advers reaksiyon insidansı daha yüksektir (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) plasebo ile tedavi edilen denekler. SEROQUEL XR tedavisi için onaylanmamıştır demansla ilişkili psikozu olan hastalar.

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen anılır Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ile ilişkili olarak bildirilmiştir ketiapin dahil antipsikotik ilaçların uygulanması. Nadir NMS vakaları ketiapin ile bildirilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri şunlardır hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom kanıtı kararsızlık (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp disitmi). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri sayılabilir (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Bir tanıya ulaşırken, vakaları dışlamak önemlidir klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği durumlarda (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Farkdaki diğer önemli hususlar tanı merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, ilaç ateşi ve içerir birincil merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisi.

NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) derhal antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi zorunlu değildir eşzamanlı tedavi; 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ; ve 3) spesifik olan herhangi bir eşlik eden ciddi tıbbi sorunun tedavisi tedaviler mevcuttur. Spesifik hakkında genel bir anlaşma yoktur NMS için farmakolojik tedavi rejimleri .

Bir hastadan sonra antipsikotik ilaç tedavisi gerekiyorsa NMS'den iyileşme, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması olmalıdır dikkatle düşünülmüş. Hasta o zamandan beri dikkatle izlenmelidir NMS tekrarları bildirilmiştir.

Metabolik değişiklikler

Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir hiperglisemi / diabetes mellitus, dislipidemi, içeren metabolik değişiklikler ve vücut ağırlığı artışı. Sınıftaki tüm ilaçların gösterildiği gibi bazı metabolik değişiklikler üretin, her ilacın kendine özgü risk profili vardır. İçinde bazı hastalar, metabolik parametrelerin birden fazla kötüleşmesi klinik çalışmalarda kilo, kan şekeri ve lipitler gözlenmiştir. Bunlardaki değişiklikler metabolik profiller klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.

Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus

Hiperglisemi, bazı durumlarda aşırı ve ilişkili ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm, hastalarda bildirilmiştir ketiapin dahil atipik antipsikotiklerle tedavi edildi. Değerlendirilmesi atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişki diyabetes mellitus için arka plan riskinin artması olasılığı ile karmaşıktır şizofreni hastalarında ve artan diyabet insidansında genel popülasyonda mellitus. Bu karışıklıklar göz önüne alındığında, ilişki atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar arasında tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar bir tedaviye bağlı hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyon riskinde artış atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar. İçin kesin risk tahminleri atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar mevcut değil.

Diyabet tanısı konmuş hastalar atipik antipsikotiklerle başlayan mellitus izlenmelidir glikoz kontrolünün kötüleşmesi için düzenli olarak. Risk faktörleri olan hastalar diabetes mellitus (ör., obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır tedavinin başlangıcı ve tedavi sırasında periyodik olarak. Herhangi bir hasta atipik antipsikotiklerle tedavi edilen semptomlar açısından izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil hiperglisemi. Atipik tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalar antipsikotikler açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzeldi; ancak, bazı hastalar buna rağmen anti-diyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektirmiştir şüpheli ilacın kesilmesi.

Yetişkinler

Tablo 3: Hastaların Glikoz Oranına Oruç Tutmak Kısa Süreli (≤ 12 hafta) ≥ 126 mg / dL'ye geçiş Plasebo Kontrollü Çalışmalar¹

Laboratuvar Analisti	Temelden Kategori Değişimi (En Az Bir Kez)	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
Oruç Glikoz	Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥126 mg / dL)	Ketiapin	2907	71 (% 2.4)
	Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥126 mg / dL)	Plasebo	1346	19 (% 1.4)
	Sınırda Yüksek (≥100 mg / dL ve <126 mg / dL ila ≥126 mg / dL)	Ketiapin	572	67 (% 11.7)
		Plasebo	279	33 (% 11.8)
1. SEROQUEL ve SEROQUEL XR verilerini içerir.

24 haftalık bir çalışmada (aktif kontrollü, 115 hasta) SEROQUEL ile tedavi edilir) oral glikoz ile glisemik durumu değerlendirmek için tasarlanmıştır tüm hastaların tolerans testi, 24. haftada a tedaviye bağlı glikoz sonrası zorluk glikoz seviyesi ≥ 200 mg / dL% 1.7 idi ve açlık tedavisine bağlı kan şekeri seviyesinin görülme sıklığı ≥ 126 mg / dL% 2.6 idi. Açlık glikozunda başlangıçtan ortalama değişim 3.2 idi mg / dL ve başlangıçtan 2 saatlik glikozdaki ortalama değişim -1.8 mg / dL idi ketiapin.

2 uzun süreli plasebo kontrollü randomize çekmede bipolar I bozukluk bakımı için klinik çalışmalar, ortalama 213 gün maruz kalma SEROQUEL (646 hasta) ve plasebo (680 hasta) için 152 gün ortalama başlangıçtan glikozdaki değişiklik ketiapin için +5.0 mg / dL ve –0.05 mg / dL idi plasebo için. Herhangi bir artmış kan şekeri seviyesinin maruziyete göre ayarlanmış oranı (≥ 126 mg / dL) yemekten bu yana 8 saatten fazla hastalar için (ancak bazıları hastalar sırasında sıvılardan kalori alımından engellenmemiş olabilir oruç süresi) SEROQUEL için 100 hasta yılı başına 18.0 idi (hastaların% 10.7'si; n = 556) ve 100 hasta yılı başına plasebo için 9.5 (hastaların% 4.6'sı; n = 581).

Tablo 4'te kayması olan hastaların yüzdesi gösterilmektedir MDD yardımcı tedavisinde normal başlangıçtan ≥ 126 mg / dL'ye kadar kan şekeri doz ile denemeler.

Tablo 4: Vardiyalı Hastaların Yüzdesi MDB'de Kan Şeklinde Normal Başlangıç ≥ 126 mg / dL'ye (koyu olarak kabul edilir) Doz ile Yardımcı Terapi Denemeleri

Laboratuvar Analisti	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
Kan Şekeri ≥ 126 mg / dL	SEROQUELXR 150 mg	280	19 (% 7)
	SEROQUELXR 300 mg	269	32 (% 12)
	Plasebo	277	17 (% 6)

Çocuklar ve Ergenler

SEROQUEL XR'nin güvenliği ve etkinliği desteklenmektedir 10 ila 17 yaş arası çocuklarda ve ergen hastalarda SEROQUEL çalışmaları. Plasebo kontrollü SEROQUEL XR monoterapi çalışmasında (8 hafta süre) çocuk ve ergen hastalar (10-17 yaş) etkinliğin belirlenmediği bipolar depresyon ile ortalama değişim plasebo (n = 62) ile karşılaştırıldığında SEROQUEL XR (n = 60) için açlık glikoz seviyelerinde 1.6 mg / dL'ye karşı 1.8 mg / dL idi. Bu çalışmada, hastada hasta yoktu SEROQUEL XR veya başlangıç normal açlık glikozuna sahip plasebo ile tedavi edilen gruplar kan şekeri seviyesinde bir artış olan seviye (<100 mg / dL) ≥ 126 mg / dL. SEROQUEL XR grubunda başlangıç sınır çizgisi olan bir hasta vardı açlık glikoz seviyesi (≥ 100 mg / dL ve <126 mg / dL) sıfır hastaya kıyasla kan şekeri seviyesinde> 126 mg / dL artış plasebo grubu.

Plasebo kontrollü SEROQUEL monoterapi çalışmasında şizofreni (6 hafta süre) olan ergen hastalar (13-17 yaş), SEROQUEL (n = 138) için açlık glikoz seviyelerindeki ortalama değişime kıyasla plasebo (n = 67) –1.70 mg / dL'ye karşı –0.75 mg / dL idi. Plasebo kontrollü SEROQUEL çocuk ve ergen hastaların monoterapi çalışması (10-17 yaş yaş) bipolar mani ile (3 hafta süre), açlık glikozundaki ortalama değişiklik SEROQUEL (n = 170) için plasebo (n = 81) ile karşılaştırıldığında seviye –1.17'ye karşı 3.62 mg / dL idi mg / dL. Her iki çalışmada da başlangıç normal açlık glikoz seviyesi olan hasta yok (<100 mg / dL) veya bir başlangıç sınır çizgisi açlık glikoz seviyesi (≥100 mg / dL ve <126 mg / dL), tedaviye bağlı kan şekeri seviyesi ≥126 idi mg / dL .

Dislipidemi

Yetişkinler

Tablo 5'te değişiklik olan hastaların yüzdesi gösterilmektedir kolesterol ve trigliseritler klinik endikasyon ile başlangıç SEROQUEL XR ile denemeler .

Tablo 5: Vardiyaları Olan Yetişkin Hastaların Yüzdesi Toplam Kolesterol, Trigliseritler, LDL Kolesterol ve HDL-Kolesterol Endikasyona Göre Klinik Olarak Önemli Düzeylere Temel

Laboratuvar Analisti	Endikasyon	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
Toplam Kolesterol ≥240 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUELXR	718	67 (% 9)
	Şizofreni¹	Plasebo	232	21 (% 9)
	Bipolar Depresyon²	SEROQUELXR	85	6 (% 7)
	Bipolar Depresyon²	Plasebo	106	3 (% 3)
	Bipolar Mania³	SEROQUELXR	128	9 (% 7)
	Bipolar Mania³	Plasebo	134	5 (% 4)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	SEROQUELXR	420	67 (% 16)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	Plasebo	213	15 (% 7)
Trigliseritler ≥200 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUELXR	659	118 (% 18)
	Şizofreni¹	Plasebo	214	11 (% 5)
	Bipolar Depresyon²	SEROQUELXR	84	7 (% 8)
	Bipolar Depresyon²	Plasebo	93	7 (% 8)
	Bipolar Mania³	SEROQUELXR	102	15 (% 15)
	Bipolar Mania³	Plasebo	125	8 (% 6)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi) ¹	SEROQUELXR	458	75 (% 16)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi) ¹	Plasebo	223	18 (% 8)
LDL-Kolesterol ≥ 160 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUELXR	691	47 (% 7)
	Şizofreni¹	Plasebo	227	17 (% 8)
	Bipolar Depresyon²	SEROQUELXR	86	3 (% 4)
	Bipolar Depresyon²	Plasebo	104	2 (% 2)
	Bipolar Mania³	SEROQUELXR	125	5 (% 4)
	Bipolar Mania³	Plasebo	135	2 (% 2)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	SEROQUELXR	457	51 (% 11)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	Plasebo	219	21 (% 10)
HDL-Kolesterol ≤ 40 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUELXR	600	87 (% 15)
	Şizofreni¹	Plasebo	195	23 (% 12)
	Bipolar Depresyon²	SEROQUELXR	78	7 (% 9)
	Bipolar Depresyon²	Plasebo	83	6 (% 7)
	Bipolar Mania³	SEROQUELXR	100	19 (% 19)
	Bipolar Mania³	Plasebo	115	15 (% 13)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	SEROQUELXR	470	34 (% 7)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktür Terapi)¹	Plasebo	230	19 (% 8)
1. 6 hafta süre 2. 8 hafta süre 3. 3 hafta süre

Şizofreni için SEROQUEL klinik çalışmalarında, kolesterol ve trigliseritlerde kayması olan hastaların yüzdesi klinik olarak anlamlı seviyelere başlangıç% 18 (plasebo:% 7) ve% 22 idi (plasebo:% 16). HDL-kolesterol ve LDL-kolesterol parametreleri ölçülmedi bu çalışmalarda. Bipolar depresyon için SEROQUEL klinik çalışmalarında, hastaların yüzdesinin ardından başlangıçtan klinik olarak kaymalar vardı ölçülen dört lipit parametresi için önemli seviyeler: toplam kolesterol% 9 (plasebo:% 6); trigliseritler% 14 (plasebo:% 9); LDL-kolesterol% 6 (plasebo: % 5) ve HDL-kolesterol% 14 (plasebo:% 14). Lipid parametreleri ölçülmedi bipolar mani çalışmalarında.

Tablo 6, MDB yardımcı hastalarının yüzdesini göstermektedir total-kolesterolde klinik olarak anlamlı kaymalarla tedavi çalışmaları, başlangıçtan doz ile trigliseritler, LDL-kolesterol ve HDL-kolesterol.

Tablo 6: Toplamda Vardiyalı Hastaların Yüzdesi Başlangıçtan Kolesterol, Trigliseritler, LDL Kolesterol ve HDL-Kolesterol Doz ile MDD Yardımcı Terapi Denemelerinde Klinik Olarak Önemli Düzeyler

Laboratuvar Analisti	Tedavi Kolu¹	N	Hastalar n (%)
Kolesterol ≥ 240 mg / dL	SEROQUELXR 150 mg	223	41 (% 18)
	SEROQUELXR 300 mg	197	26 (% 13)
	Plasebo	213	15 (% 7)
Trigliseritler ≥ 200 mg / dL	SEROQUELXR 150 mg	232	36 (% 16)
	SEROQUELXR 300 mg	226	39 (% 17)
	Plasebo	223	18 (% 8)
LDL-Kolesterol ≥ 160 mg / dL	SEROQUELXR 150 mg	242	29 (% 12)
	SEROQUELXR 300 mg	215	22 (% 10)
	Plasebo	219	21 (% 10)
HDL-Kolesterol ≤ 40 mg / dL	SEROQUELXR 150 mg	238	14 (% 6)
	SEROQUELXR 300 mg	232	20 (% 9)
	Plasebo	230	19 (% 8)
1 6 hafta süre

Çocuklar ve Ergenler

SEROQUEL XR'nin güvenliği ve etkinliği desteklenmektedir 10 ila 17 yaş arası çocuklarda ve ergen hastalarda SEROQUEL çalışmaları.

Plasebo kontrollü SEROQUEL XR monoterapi çalışmasında (8 hafta süresi) ve ergen hastalar (10-17 yaş) ile etkinliğinin belirlenmediği bipolar depresyon yüzdesi toplam kolesterolde (≥200 mg / dL) kayması olan çocuklar ve ergenler, trigliseritler (≥150 mg / dL), LDL-kolesterol (≥ 130 mg / dL) ve HDL-kolesterol Başlangıçtan klinik olarak anlamlı seviyelere (≤40 mg / dL): toplam kolesterol SEROQUEL XR vs. için% 8 (7/83). Plasebo için% 6 (5/84); trigliseritler% 28 (22/80) SEROQUEL XR vs. için. Plasebo için% 9 (7/82); SEROQUEL için LDL-kolesterol% 2 (2/86) XR vs. Plasebo için% 4 (3/85) ve SEROQUEL XR için HDL-kolesterol% 20 (13/65) Plasebo için% 15 (11/74).

Tablo 7, çocukların ve ergenlerin yüzdesini göstermektedir toplam kolesterol, trigliseritler, LDL-kolesterol ve Başlangıçta klinik olarak anlamlı seviyelere kadar HDL-kolesterol endikasyon ile şizofreni ile ergenlerde (13-17 yaş) SEROQUEL ile klinik çalışmalar ve bipolar mani olan çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş).

Tablo 7: Çocuk ve Ergenlerin Yüzdesi Total Kolesterol, Trigliseritler, LDL-Kolesterol ve HDL-Kolesterolde kaymalar Başlangıçtan Klinik Olarak Önemli Düzeylere Gösterge ile

Laboratuvar Analisti	Endikasyon	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
Toplam Kolesterol ≥200 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUEL	107	13 (% 12)
	Şizofreni¹	Plasebo	56	1 (% 2)
	Bipolar Mania²	SEROQUEL	159	16 (% 10)
	Bipolar Mania²	Plasebo	66	2 (% 3)
Trigliseritler ≥150 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUEL	103	17 (% 17)
	Şizofreni¹	Plasebo	51	4 (% 8)
	Bipolar Mania²	SEROQUEL	149	32 (% 22)
	Bipolar Mania²	Plasebo	60	8 (% 13)
LDL-Kolesterol ≥130 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUEL	112	4 (% 4)
	Şizofreni¹	Plasebo	60	1 (% 2)
	Bipolar Mania²	SEROQUEL	169	13 (% 8)
	Bipolar Mania²	Plasebo	74	4 (% 5)
HDL-Kolesterol ≤ 40 mg / dL	Şizofreni¹	SEROQUEL	104	16 (% 15)
	Şizofreni¹	Plasebo	54	10 (% 19)
	Bipolar Mania²	SEROQUEL	154	16 (% 10)
	Bipolar Mania²	Plasebo	61	4 (% 7)
1. 13-17 yıl, 6 hafta süre 2. 10-17 yıl, 3 hafta süre

Kilo almak

Klinikte kilo artışı gözlenmiştir denemeler. Ketiapin alan hastalar düzenli olarak izlenmelidir ağırlık.

Yetişkinler

Tablo 8, yetişkin hastaların yüzdesini göstermektedir endikasyon ile vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alımı.

Tablo 8: Kilo Veren Hastaların Yüzdesi Endikasyona göre Vücut Ağırlığının (Yetişkinler)% 7'si

Hayati işaret	Endikasyon	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
Ağırlık Vücut Ağırlığının ≥% 7'sini kazanır	Şizofreni¹	SEROQUELXR	907	90 (% 10)
	Şizofreni¹	Plasebo	299	16 (% 5)
	Bipolar Mania²	SEROQUELXR	138	7 (% 5)
	Bipolar Mania²	Plasebo	150	0 (% 0)
	Bipolar Depresyon³	SEROQUELXR	110	9 (% 8)
	Bipolar Depresyon³	Plasebo	125	1 (% 1)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktif Terapi)¹	SEROQUELXR	616	32 (% 5)
	Majör Depresif Bozukluk (Adjonktif Terapi)¹	Plasebo	302	5 (% 2)
1. 6 hafta süre 2. 3 hafta süre 3. 8 hafta süre

Şizofreni çalışmalarında hastaların oranları vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alma kriterini karşılayan a 3-6 haftalık plasebo kontrollü klinik çalışmaların havuzu, a SEROQUEL için istatistiksel olarak anlamlı daha fazla kilo alma insidansı (% 23) plaseboya (% 6).

Tablo 9, yetişkin hastaların yüzdesini göstermektedir MDD için doz olarak vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alımı.

Tablo 9: Kilo Veren Hastaların Yüzdesi Dozla MDD Yardımcı Terapi Denemelerinde Vücut Ağırlığının ≥% 7'si (Yetişkinler)

Hayati işaret	Tedavi Kolu	N	Hastalar n (%)
MDD Yardımcı Terapisinde Kilo Ağırlığının ≥% 7'sini kazanın	SEROQUELXR 150 mg	309	10 (% 3)
	SEROQUELXR 300 mg	307	22 (% 7)
	Plasebo	302	5 (% 2)

Çocuklar ve Ergenler: Güvenliği ve etkinliği SEROQUEL XR, çocuklarda ve ergenlerde SEROQUEL çalışmaları ile desteklenmektedir 10 ila 17 yaş arası hastalar. Klinikte 10-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde SEROQUEL XR için deneme etkinliğinin belirlenmediği bipolar depresyon yüzdesi herhangi bir zamanda vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alan hastalar% 15'tir (14/92) SEROQUEL XR vs. için. Plasebo için% 10 (10/100). Vücut ağırlığındaki ortalama değişiklik SEROQUEL XR grubunda 1,4 kg. Plasebo grubunda 0.6 kg.

Kilo alımı 10-12 yaş arası hastalarda daha fazlaydı 13-17 yaş arası hastalara kıyasla. Hastaların yüzdesi 10-12 yıl herhangi bir zamanda kilo alımı ≥% 7 olan yaş SEROQUEL XR için% 28 (7/25) idi vs. Plasebo için% 0 (0/28). 13-17 yaş arası hastaların yüzdesi SEROQUEL XR vs. için herhangi bir zamanda ≥% 7 kilo alımı% 10.4 (7/67) idi. % 13.9 (10/72) plasebo için.

Tablo 10, çocukların ve ergenlerin yüzdesini göstermektedir SEROQUEL ile yapılan klinik çalışmalarda kilo alımı vücut ağırlığının% ≥7'si şizofreni ile ergenler (13-17 yaş) ve çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) bipol ile

YAN ETKİLER

Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:

Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
Ergenlerde ve gençlerde intihar düşünceleri ve davranışları yetişkinler
İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
Metabolik değişiklikler (hiperglisemi, dislipidemi, ağırlık kazanç)
Tardif diskinezi
Hipotansiyon
Düşüyor
Kan basıncında artış (çocuklar ve ergenler)
Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
Katarakt
QT Uzatma
Nöbetler
Hipotiroidizm
Hiperprolaktinemi
Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
Vücut sıcaklığı düzenlemesi
Disfaji
Sonlandırma Sendromu

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler

Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir maruz kalan yaklaşık 3400 hastadan oluşan SEROQUEL XR veritabanı Şizofreni, Bipolar Bozukluk ve Major tedavisi için SEROQUEL XR Plasebo kontrollü çalışmalarda Depresif Bozukluk. Bu deneyim karşılık gelir yaklaşık 1020.1 hasta yılına kadar. Advers reaksiyonlar toplanarak değerlendirildi advers reaksiyonlar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, vücut ağırlıkları, laboratuvar analizleri ve EKG sonuçları.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez olumsuz reaksiyon yaşayan bireylerin oranı listelenen tür.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Hiçbir olumsuz reaksiyona yol açmadı SEROQUEL XR için ≥% 2 insidansında meydana gelen kesilme şizofreni denemeleri.

Bipolar I Bozukluk, Manik veya Karışık Bölümler

Hiçbir olumsuz reaksiyona yol açmadı SEROQUEL XR için ≥% 2 insidansında meydana gelen kesilme bipolar mani davası.

Bipolar Bozukluk, Depresif Bölüm

Bipolar depresyonu olan hastalarda yapılan tek bir klinik çalışmada SEROQUEL XR kullanan hastaların% 14'ü (19/137) advers reaksiyon nedeniyle kesildi plasebo üzerinde% 4 (5/140) ile karşılaştırılmıştır. Somnolans² tek olumsuzdu ≥% 2 insidansta meydana gelen kesilmeye yol açan reaksiyon bipolar depresyon çalışmasında SEROQUEL XR'de.

MDD, Yardımcı Terapi

Yardımcı tedavide hastalarda klinik çalışmalar MDD, SEROQUEL XR kullanan hastaların% 12.1'i (76/627) advers nedeniyle kesildi plasebo üzerinde% 1.9 (6/309) ile karşılaştırıldığında reaksiyon. Somnolans2 tek olumsuzdu ≥% 2 insidansta meydana gelen kesilmeye yol açan reaksiyon MDD denemelerinde SEROQUEL XR'de.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda şizofreni ile ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans) ve bir oranda gözlemlenir SEROQUEL XR, plasebodan en az iki kez uyku hali (% 25), ağız kuruluğu idi (% 12), baş dönmesi (% 10) ve hazımsızlık (% 5).

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL XR ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Tablo 12, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut tedavi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda% 2 veya daha fazla şizofreni (6 haftaya kadar) XR (300 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar), burada hastalarda insidans SEROQUEL XR ile tedavi edilen, plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazlaydı.

Tablo 12: 6 Haftada Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar

Tercih Edilen Terim	SEROQUELXR (N = 951)	Plasebo (N = 319)
Somnolans¹	% 25	% 10
Kuru Ağız	% 12	1%
Baş dönmesi	% 10	4%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	8%	5%
Ortostatik Hipotansiyon	7%	5%
Kabızlık	6%	5%
Dispepsi	5%	2%
Kalp Atış Hızı Arttı	4%	1%
Taşikardi	3%	1%
Yorgunluk	3%	2%
Hipotansiyon	3%	1%
Görme bulanık	2%	1%
Diş ağrısı	2%	0%
Artan İştah	2%	0%
Kas Spazmları	2%	1%
Titreme	2%	1%
Akathisia	2%	1%
Anksiyete	2%	1%
Şizofreni	2%	1%
Huzursuzluk	2%	1%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar arasında akatizi, dişli sertliği, terimler bulunur salya akması, diskinezi distonisi, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, hareket bozukluk, kas sertliği, oküloji, parkinsonizm, parkinson yürüyüşü, psikomotor hiperaktivite, geç diskinezi, huzursuzluk ve titreme.

Bipolar manide 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL XR'de bir oranda gözlenir plasebodan en az iki kez uyku hali (% 50), ağız kuruluğu (% 34) idi baş dönmesi (% 10), kabızlık (% 10), kilo alımı (% 7), dizartri (% 5) ve burun tıkanıklığı (% 5).

Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır bipolar akut tedavisi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL XR (dozlar) ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında mani (3 haftaya kadar) 400 ila 800 mg / gün arasında) tedavi edilen hastalarda insidans SEROQUEL XR, plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha fazlaydı.

Tablo 13: 3 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar Mania Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL XR (N = 151)	Plasebo (N = 160)
Somnolans¹	% 50	% 12
Kuru Ağız	% 34	7%
Baş dönmesi	% 10	4%
Kabızlık	% 10	3%
Dispepsi	7%	4%
Yorgunluk	7%	4%
Kilo almak	7%	1%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	7%	4%
Burun tıkanıklığı	5%	1%
Dysarthria	5%	0%
Artan İştah	4%	2%
Sırt ağrısı	3%	2%
Diş ağrısı	3%	1%
Kalp Atış Hızı Arttı	3%	0%
Anormal Düşler	3%	0%
Ortostatik Hipotansiyon	3%	0%
Taşikardi	2%	1%
Görme bulanık	2%	1%
Sluggishness	2%	1%
Uyuşukluk	2%	1%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, dişli sertliği, distoni, ekstrapiramidal bozukluk, huzursuzluk ve titreme.

8 haftalık plasebo kontrollü bipolar depresyon çalışmasında yetişkinlerde, kullanımla ilişkili en sık görülen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL oranında gözlenir Plasebodan en az iki kez XR uyku hali (% 52), ağız kuruluğu (% 37) idi iştah artışı (% 12), kilo alımı (% 7), hazımsızlık (% 7) ve yorgunluk (% 6).

Tablo 14, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır bipolar akut tedavisi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi tedavi edilen yetişkin hastaların% 2 veya daha fazlasında depresyon (8 haftaya kadar) SEROQUEL XR 300 mg / gün burada SEROQUEL XR ile tedavi edilen hastalarda insidans plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.

Tablo 14: 8 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar Depresyon Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışma

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL XR (N = 137)	Plasebo (N = 140)
Somnolans¹	% 52	% 13
Kuru Ağız	% 37	7%
Baş dönmesi	% 13	% 11
Artan İştah	% 12	6%
Kabızlık	8%	6%
Dispepsi	7%	1%
Kilo almak	7%	1%
Yorgunluk	6%	2%
Sinirlilik	4%	3%
Viral Gastroenterit	4%	1%
Artralji	4%	1%
Ekstrapiramidal Belirtiler²	% 4	1%
Parestezi	3%	2%
Sırt ağrısı	3%	1%
Kas Spazmları	3%	1%
Diş ağrısı	3%	0%
Anormal Düşler	3%	0%
Kulak ağrısı	2%	1%
Mevsimsel Alerji	2%	1%
Sinüzit	2%	1%
İştah azalması	2%	1%
Miyalji	2%	1%
Dikkat Bozukluğu	2%	1%
Migren	2%	1%
Huzursuz Bacaklar Sendromu	2%	1%
Anksiyete	2%	1%
Sinüs Baş Ağrısı	2%	1%
Libido Azaldı	2%	1%
Pollakiüri	2%	1%
Sinüs Tıkanıklığı	2%	1%
Hiperhidroz	2%	1%
Ortostatik Hipotansiyon	2%	1%
Üriner Kanal Enfeksiyonu	2%	0%
Kalp Atış Hızı Arttı	2%	0%
Boyun ağrısı	2%	0%
Dysarthria	2%	0%
Akathisia	2%	0%
Hipersomnia	2%	0%
Zihinsel Bozukluk	2%	0%
Karışık Devlet	2%	0%
Oryantasyon bozukluğu	2%	0%
1. Somnolans, advers reaksiyon terimleri uyku hali birleştirir ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, distoni, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni ve titreme.

6 haftalık plasebo kontrollü sabit doz ekinde MDD için tedavi klinik çalışmaları, en sık gözlenen advers reaksiyonlardır SEROQUEL XR kullanımı ile ilişkili (% 5 veya daha fazla insidans ve gözlenir SEROQUEL XR oranında ve plasebodan en az iki kez) uyku hali idi (150 mg:% 37; 300 mg:% 43), ağız kuruluğu (150 mg:% 27; 300 mg:% 40), yorgunluk (150 mg:% 14; 300 mg:% 11), kabızlık (sadece 300 mg:% 11) ve ağırlık arttı (Sadece 300 mg:% 5).

Tablo 15, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır kısa süreli yardımcı sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında MDD tedavisi (6 haftaya kadar) XR (150 mg veya 300 mg / gün dozlarında), burada hastalarda insidans SEROQUEL XR ile tedavi edilen, plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.

Tablo 15: Plasebo Kontrollü Olumsuz Reaksiyonlar Yardımcı Terapi MDD'nin Sabit Doz ile Tedavisi için Klinik Çalışmalar

Tercih Edilen Terim	SEROQUELXR 150 mg (N = 315)	SEROQUEL XR 300 mg (N = 312)	Plasebo (N = 309)
Somnolans¹	% 37	% 43	9%
Kuru Ağız	% 27	% 40	8%
Yorgunluk	% 14	% 11	4%
Baş dönmesi	% 11	% 12	7%
Bulantı	7%	8%	7%
Kabızlık	6%	% 11	4%
Sinirlilik	4%	2%	3%
Ekstrapiramyaal Belirtiler²	4%	6%	4%
Kusma	3%	1%	1%
Üst Solunum Yolu İnieksiyonu	3%	2%	2%
Ağırlık Artışı	3%	5%	0%
Increasea İştahı	3%	5%	3%
Sırt ağrısı	3%	3%	1%
Vertigo	2%	2%	1%
Vizyon Blurrea	2%	1%	1%
Dispepsi	2%	3%	2%
Grip	2%	1%	0%
Düşmek	2%	0%	1%
Kas Spazmları	2%	1%	1%
Uyuşukluk	2%	1%	1%
Akathisia	2%	2%	1%
ADnormal Düşler	2%	2%	1%
Anksiyete	2%	2%	1%
Depresyon	2%	1%	1%
1. Somnolans advers reaksiyon terimlerini birleştirir uyku hali ve sedasyon. 2. Ekstrapiramidal semptomlar şunları içerir: kas spazmları, akatizi, dişli sertliği, salya akması, diskinezi, ekstrapiramidal bozukluk, hipertoni, hipokinezi, psikomotor hiperaktivite, huzursuzluk ve titreme.

Ketiapin ve Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Etikette Başka Yerde Listelenmedi

Pireksi, kabuslar, periferik ödem, dispne, çarpıntı, rinit, eozinofili, aşırı duyarlılık, gama-GT'deki yükselmeler serum kreatin fosfokinazdaki seviyeler ve yükselmeler (ile ilişkili değildir NMS), somnambulizm (ve diğer ilgili olaylar), hipotermi azaldı trombositler, galaktorre, bradikardi (başlatılmasında veya yakınında meydana gelebilir) tedavi ve hipotansiyon ve / veya senkop ile ilişkili) ve priapizm.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Distoni

Sınıf Etkisi

Distoni belirtileri, uzun süreli anormal kasılmalar kas grupları, ilk birkaç gün içinde duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir tedavi. Distonik semptomlar şunları içerir: bazen boyun kaslarının spazmı boğaz sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, zorluk nefes alma ve / veya dilin çıkıntısı. Bu belirtiler ortaya çıkabilir düşük dozlarda, daha sık ve yüksek şiddette daha şiddetli görülürler güç ve yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda. Bir erkeklerde ve genç yaş gruplarında akut distoni riski yüksektir.

EPS'yi ölçmek için dört yöntem kullanıldı: (1) Simpson-Angus Parkinsonizm ve akathisia, (2) Barnes Akathisia Derecelendirme Ölçeği (BARS) Global Değerlendirme Puanı, (3) EPS'nin kendiliğinden şikayet insidansı (akatizi, akinezi, dişli çark sertlik, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (4) ortaya çıkan EPS'yi tedavi etmek için antikolinerjik ilaçların kullanımı

Yetişkinler

Ketiapin ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günde 800 mg'a kadar dozlar kullanarak, herhangi bir advers reaksiyon insidansı EPS ile ilişkili ketiapin için% 8 ila% 11 ve plasebo için% 4 ila% 11 arasında değişmektedir.

Üç kollu plasebo kontrollü klinik çalışmalarda 300 mg ile 800 mg arasındaki dozlar kullanılarak şizofreni tedavisi SEROQUEL XR, EPS ile ilgili herhangi bir advers reaksiyon insidansı% 8 idi SEROQUEL XR ve SEROQUEL için% 8 (doza bağlı olduğuna dair kanıt olmadan) ve Plasebo grubunda% 5. Bu çalışmalarda, bireyin advers insidansı reaksiyonlar (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, diskinezi, distoni, huzursuzluk, ve kas sertliği) genellikle düşüktü ve herhangi bir tedavi grubu için% 3'ü geçmedi.

Tedavinin sonunda, başlangıçtan ortalama değişim SAS toplam puanı ve BARS Global Değerlendirme puanı benzerdi tedavi grupları. Eşzamanlı antikolinerjik ilaçların kullanımı idi tedavi grupları arasında seyrek ve benzer. İnsidansı ekstrapiramidal semptomlar SEROQUEL profiliyle görülen semptomlarla tutarlıydı şizofreni hastalarında.

Tablo 16 - 19'da distonik olay nukal içermiştir sertlik, hipertoni, distoni, kas sertliği, oküloji; parkinsonizm dişli sertliği, titreme, salya akması, hipokinezi; akatizi dahil akatizi, psikomotor ajitasyon; diskinetik olayda geç diskinezi, diskinezi, koreoatetoz; ve diğer ekstrapiramidal olay huzursuzluğu içeriyordu ekstrapiramidal bozukluk, hareket bozukluğu.

Tablo 16: Ekstrapiramidal ile İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Belirtiler

Tercih edilen terim	SEROQUELXR 300 mg / gün (N = 91)	SEROQUELXR 400 mg / gün (N = 227)	SEROQUELXR 600 mg / gün (N = 310)	SEROQUELXR 800 mg / gün (N = 323)	Tüm Dozlar (N = 951)	Plasebo (N = 319)
n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Distonik olay	3	3.3	0	0.0	4	1.3	1	0.3	8	0.8	0	0.0
Parkinsonizm	1	1.1	3	1.3	11	3.6	7	2.2	22	2.3	4	1.3
Akathisia	0	0.0	3	1.3	7	2.3	7	2.2	17	1.8	4	1.3
Dyskinetic olay	2	2.2	1	0.4	1	0.3	1	0.3	5	0.5	2	0.6
Diğer ekstrapiramidal olay	3	3.3	4	1.8	7	2.3	12	3.7	26	2.7	7	2.2

Tedavi için plasebo kontrollü bir klinik çalışmada 400-800 mg / gün SEROQUEL XR doz aralığını kullanarak bipolar mani, EPS ile ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığı SEROQUEL XR için% 6.6 idi ve plasebo grubunda% 3.8. Bu çalışmada bireyin insidansı advers reaksiyonlar (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, distoni, huzursuzluk, ve dişli çark sertliği) herhangi bir advers reaksiyon için% 2.0'ı geçmedi.

Tablo 17: İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Ekstrapiramidal Belirtiler Mania

Tercih edilen terim¹	SEROQUELXR (N = 151)	Plasebo (N = 160)
n	%	n	%
Distonik olay	1	0.7	0	0.0
Parkinsonizm	4	2.7	3	1.9
Akathisia	2	1.3	1	0.6
Diğer ekstrapiramidal olay	3	2.0	2	1.3
1. Tercih edilenlerle ilgili olumsuz deneyimler yoktu diskinetik olay terimi.

Tedavi için plasebo kontrollü bir klinik çalışmada 300 mg SEROQUEL XR kullanan bipolar depresyonun, herhangi birinin insidansı EPS ile ilgili advers reaksiyonlar SEROQUEL XR için% 4.4 ve% 0.7 idi plasebo grubu. Bu çalışmada, bireysel advers reaksiyonların insidansı (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, distoni, hipertoni) aşmadı Herhangi bir advers reaksiyon için% 1.5.

Tablo 18: İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Bipolar için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Ekstrapiramidal Belirtiler Depresyon

Tercih edilen terim¹	SEROQUELXR (N = 137)	Plasebo (N = 140)
n	%	n	%
Distonik olay	2	1.5	0	0.0
Parkinsonizm	1	0.7	1	0.7
Akathisia	2	1.5	0	0.0
Diğer ekstrapiramidal olay	1	0.7	0	0.0
1. Tercih edilenlerle ilgili olumsuz deneyimler yoktu diskinetik olay terimi.

İki plasebo kontrollü kısa süreli yardımcı tedavide 150 mg ila 300 mg arasında MDD tedavisi için klinik çalışmalar SEROQUEL XR, EPS ile ilgili herhangi bir advers reaksiyon insidansı% 5.1 idi SEROQUEL XR ve plasebo grubu için% 4.2.

Tablo 19, yaşayan hastaların yüzdesini göstermektedir MDD için ek klinik çalışmalarda EPS ile ilişkili advers reaksiyonlar doz:

Tablo 19: MDB'de EPS ile İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Doz ile Çalışmalar, Yardımcı Terapi Klinik Çalışmalar (6 hafta süre)

Tercih edilen terim	SEROQUELXR 150 mg / gün (N = 315)	SEROQUELXR 300 mg / gün (N = 312)	Tüm Dozlar (N = 627)	Plasebo (N = 309)
n	%	n	%	n	%	n	%
Distonik olay	1	0.3	0	0.0	1	0.2	0	0.0
Parkinsonizm	3	1.0	4	1.3	7	1.1	5	1.6
Akathisia	5	1.6	8	2.6	13	2.1	3	1.0
Dyskinetic olay	0	0.0	1	0.3	1	0.2	0	0.0
Diğer ekstrapiramidal olay	5	1.6	7	2.2	12	1.9	5	1.6

Çocuklar ve Ergenler

Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 1000'den fazla pediatrik hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı SEROQUEL'e maruz kalan 677 ergeni (13-17 yaş) içerir şizofreni ve 393 çocuk ve ergenin (10-17 yaş) tedavisi akut bipolar mani tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalır.

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme insidansı ketiapinetreated ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 8.2 ve% 2.7 idi sırasıyla. % 2 veya daha fazlasında kesilmeye neden olan advers reaksiyon ketiapin kullanan ve plasebodan daha yüksek insidanslı hastalar uyku hali idi (plasebo için% 2.7 ve% 0).

Bipolar I Mania

Olumsuz reaksiyonlara bağlı olarak kesilme insidansı ketiapinetreated ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 11.4 ve% 4.4 idi sırasıyla. % 2 veya daha fazlasında kesilmeye neden olan advers reaksiyonlar SEROQUEL kullanan ve plasebodan daha yüksek insidanslı hastalar uyku hali idi (% 4.1'e karşı. % 1.1) ve yorgunluk (% 2.1'e karşı. 0).

Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler

Çocuklarda akut (8 haftalık) SEROQUEL XR çalışmasında ve bipolar depresyonu olan ergenler (10-17 yaş), burada etkinlik vardı belirlenmemiş, en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans ve bunun için en az iki kat plasebo): baş dönmesi% 7, ishal% 5, yorgunluk% 5 ve bulantı% 5 idi.

Şizofreni tedavisinde (6 haftaya kadar), en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en az iki kez ketiapin insidansı plasebo için) uyku hali (% 34), baş dönmesi (% 12), ağız kuruluğu (% 7) idi taşikardi (% 7).

Bipolar mani tedavisinde (3 haftaya kadar) en sık görülür çocuklarda ketiapin kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar gözlendi ve ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en azından ketiapin insidansı plasebo için iki kat) uyku hali (% 53), baş dönmesi (% 18), yorgunluk (% 11) idi iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), kuru ağız (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).

≥% 2'lik bir insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Seroquel Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Şizofreni (Ergenler, 13-17 yaş)

Aşağıdaki bulgular 6 haftaya dayanıyordu her iki dozda ketiapinin uygulandığı plasebo kontrollü çalışma 400 veya 800 mg / gün.

Tablo 20, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır tedavi sırasında (6 haftaya kadar) meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında şizofreni (400 veya dozlar) 800 mg / gün) burada SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans daha fazladır plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazladır.

Potansiyel olarak doza bağlı advers reaksiyonlar 800 mg grubunda dahil edilen 400 mg grubuna göre daha yüksek frekans baş dönmesi (% 8'e karşı. % 15), ağız kuruluğu (% 4'e karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 11).

Tablo 20: 6 Haftalık Olumsuz Reaksiyonlar Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma Ergen Hastalar

Tercih Edilen Terim	SEROQUEL 400 mg (N = 73)	SEROQUEL 800 mg (N = 74)	Plasebo (N = 75)
Somnolans¹	% 33	% 35	% 11
Baş dönmesi	8%	% 15	5%
Kuru Ağız	4%	% 10	1%
Taşikardi²	6%	% 11	0%
I

Ketiapin ve norquetiapin, çoklu için afiniteye sahiptir dopamin D1 ve D2, serotonin 5HT1A ve dahil nörotransmitter reseptörleri 5HT2A, histamin H1, muskarinik M1 ve adrenerjik a1b ve a2 reseptörler. Ketiapin, kayda değer olmayan norquetiapinden farklıdır muskarinik M1 reseptörlerine afinite, norquetiapine ise yüksek afiniteye sahiptir. Ketiapin ve norquetiapin, benzodiazepin için kayda değer bir afiniteye sahip değildir reseptörler.

Tablo 24: Ketiapin için Reseptör Affiniteleri (Ki, nM) ve Norquetiapine

Reseptör	Ketiapin	Norquetiapine
Dopamin D1	428	99.8
Dopamin D2	626	489
Serotonin 5HT1A	1040	191
Serotonin 5HT2A	38	2.9
Norepinefrin taşıyıcı	> 10000	34.8
Histamin H1	4.41	1.15
Adrenerjik α1b	14.6	46.4
Adrenerjik α2	617	1290
Muskarinik M1	1086	38.3
Benzodiazepin	> 10000	> 10000

QT Aralığı Üzerindeki Etkisi

Klinik çalışmalarda ketiapin a ile ilişkili değildi QT aralıklarında kalıcı artış. Ancak, QT etkisi değildi kapsamlı bir QT çalışmasında sistematik olarak değerlendirildi. Pazarlama sonrası deneyim aşırı dozda alınan hastalarda QT uzaması bildirilmiştir ketiapin, eşlik eden hastalığı olan hastalarda ve içinde elektrolit dengesizliğine neden olduğu veya QT'yi arttırdığı bilinen ilaçlar alan hastalar Aralık.

Yetişkinler

Toplamda ketiapinin çoklu dozunu takiben günlük doz 800 mg, bölünmüş dozlarda uygulanan plazma konsantrasyonu ketiapinin ana aktif metaboliti olan ketiapin ve norquetiapin, toplam günlük dozla orantılıydı. Birikim tahmin edilebilir çoklu dozlama. Norquetiapinin kararlı durum ortalaması Cmax ve AUC yaklaşıktır Ketiapin için gözlenenlerin sırasıyla% 21-27 ve% 46-56'sı. Eliminasyon ketiapin esas olarak hepatik metabolizma yoluyladır. Ortalama terminal yarılanma ömrü ketiapin için yaklaşık 7 saat ve yaklaşık 12 saat klinik doz aralığında norquetiapin. Kararlı durum konsantrasyonları dozlamadan sonraki iki gün içinde elde edilmesi bekleniyor. SEROQUEL XR'nin bunu yapması olası değildir sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasına müdahale eder.

Çocuklar ve Ergenler

Kararlı durumda, ebeveynin farmakokinetiği çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) bileşik benzerdi yetişkinler. Bununla birlikte, doz ve ağırlık için ayarlandığında, ebeveynin AUC ve Cmax'ı bileşik, çocuklarda ve ergenlerde sırasıyla% 41 ve% 39 daha düşüktü yetişkinlerde. Aktif metabolit için norquetiapin, AUC ve Cmax% 45 ve idi Çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre sırasıyla% 31 daha yüksek. Ne zaman doz ve ağırlık için ayarlanmış, metabolitin farmakokinetiği, norquetiapin, çocuklar ve ergenler ve yetişkinler arasında benzerdi.

Emilim

Ketiapin fumarat pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra. SEROQUEL XR günde bir kez dozlanır kararlı durum, eşdeğer toplam günlük dozla karşılaştırılabilir biyoyararlanımına sahiptir günde iki kez bölünmüş dozlarda uygulanan SEROQUEL. Yüksek yağlı bir yemek (yaklaşık 800 ila 1000 kalori) istatistiksel olarak üretildiği bulunmuştur SEROQUEL XR Cmax ve AUC'de% 44 ila% 52 ve% 20 arasında önemli artışlar 50 mg ve 300 mg tabletler için sırasıyla% 22. Buna karşılık, bir ışık öğün (yaklaşık 300 kalori) Cmax veya AUC üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi ketiapin. SEROQUEL XR'nin yiyeceksiz veya yiyeceksiz alınması tavsiye edilir hafif bir yemek.

Dağıtım

Ketiapin vücut boyunca yaygın olarak dağılır 10 ± 4 L / kg'lık bir görünür dağılım hacmi. Plazmaya% 83 oranında bağlanır terapötik konsantrasyonlarda proteinler. İn vitro olarak ketiapin, warfarin veya diazepamın insan serum albüminine bağlanması. Buna karşılık, ikisi de warfarin veya diazepam ketiapinin bağlanmasını değiştirmedi.

Metabolizma ve Eliminasyon

Tek bir oral doz 14C-ketiapin takiben, daha az Uygulanan dozun% 1'i değişmemiş ilaç olarak atılmıştır, bu da bunu gösterir ketiapin yüksek oranda metabolize olur. Dozun yaklaşık% 73 ve% 20'si idi idrar ve dışkıda geri kazanılır. Ortalama doz fraksiyonu serbest ketiapin ve ana aktif metaboliti <% 5 oranında atılır idrar. Ketiapin karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. Büyük metabolik yollar sülfoksit metabolitine sülfoksidasyon ve oksidasyona yöneliktir ana asit metaboliti; her iki metabolit de farmakolojik olarak inaktiftir. İçinde insan karaciğer mikrozomlarını kullanan vitro çalışmalar sitokrom P450'nin ortaya çıktığını ortaya koydu 3A4 izoenzimi, ketiapinin majörüne metabolizmasında rol oynar, ancak aktif olmayan, sülfoksit metaboliti ve aktif metabolitinin metabolizmasında norquetiapine.

Yaş

Ketiapinin oral klerensi% 40 oranında azaltıldı yaşlı hastalar (≥ 65 yaş, n = 9) genç hastalara (n = 12) kıyasla, ve doz ayarlaması gerekebilir.

Cinsiyet

Farmakokinetiği üzerinde cinsiyet etkisi yoktur ketiapin.

Yarış

Farmakokinetiği üzerinde ırk etkisi yoktur ketiapin.

Sigara içmek

Sigara içmenin oral klerensi üzerinde hiçbir etkisi yoktur ketiapin.

Böbrek Yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (CLcr = 10-30 mL / dak / 1.73m², n = 8) normal deneklere göre ortalama oral klerense% 25 daha düşüktü (CLcr> 80 mL / dak / 1.73m², n = 8), ancak plazma ketiapin konsantrasyonları böbrek yetmezliği olan denekler görülen konsantrasyonlar aralığındaydı aynı dozu alan normal kişilerde. Dozaj ayarlaması bu nedenle değildir bu hastalarda gerekli.

Karaciğer Yetmezliği

Hepatik bozukluğu olan hastaların (n = 8) ortalaması% 30 daha düşüktü ketiapinin normal deneklerden oral klerensi. 8'in 2'sinde hepatik olarak bozulmuş hastalar, AUC ve Cmax gözlemlenenden 3 kat daha yüksekti tipik olarak sağlıklı kişilerde. Ketiapin tarafından yoğun bir şekilde metabolize edildiğinden karaciğerde, hepatik bozukluğu yüksek plazma seviyeleri beklenir popülasyon ve doz ayarlaması gerekebilir.

Seroquel XR fiyat

Average cost of Seroquel XR 150 mg per unit in online pharmacies is from 2.08$ to 5.58$, per pack from 125$ to 635$.

Average cost of Seroquel XR 200 mg per unit in online pharmacies is from 1.62$ to 5.48$, per pack from 97$ to 639$.

Average cost of Seroquel XR 300 mg per unit in online pharmacies is from 1.44$ to 6.6$, per pack from 94$ to 792$.

Average cost of Seroquel XR 400 mg per unit in online pharmacies is from 2.49$ to 10.83$, per pack from 157$ to 950$.

Average cost of Seroquel XR 50 mg per unit in online pharmacies is from 1.06$ to 2.73$, per pack from 50$ to 328$.

Seroquel XR

Kompozisyon:

Uygulama:

Tedavide kullanılır:

Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!

Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:

Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Depolama ve Taşıma

Risk Özeti

İnsan Verileri

Hayvan Verileri

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Yetişkinler

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Bipolar I Bozukluk, Manik veya Karışık Bölümler

Bipolar Bozukluk, Depresif Bölüm

MDD, Yardımcı Terapi

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL XR ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Ketiapin ve Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Etikette Başka Yerde Listelenmedi

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Distoni

Çocuklar ve Ergenler

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Bipolar I Mania

Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler

≥% 2'lik bir insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Seroquel Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Şizofreni (Ergenler, 13-17 yaş)

Şizofreni

Bipolar Bozukluk

Majör Depresif Bozukluğun (MDD) Yardımcı Tedavisi

Pediatrik Tedavisinde Özel Hususlar Şizofreni ve Bipolar I Bozukluk

İnsan Deneyimi

Doz aşımı yönetimi

Önemli Yönetim Talimatları

Önerilen Dozlama

Şizofreni ve Bipolar I için Bakım Tedavisi Bozukluk

Yaşlı Hastalarda Doz Modifikasyonları

Hepatik Bozulmuş Hastalarda Doz Değişiklikleri

CYP3A4 İnhibitörleri ile Kullanıldığında Doz Değişiklikleri

CYP3A4 İndükleyiciler ile Kullanıldığında Doz Değişiklikleri

Daha Önce Hastalarda Tedavinin Yeniden Başlatılması Durdurulan

Hastaları SEROQUEL Tabletlerden SEROQUEL XR'ye Değiştirme Tabletler

Antipsikotiklerden Geçiş

UYARILAR

ÖNLEMLER

Demansla İlişkili Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı Psikoz

Ergenlerde ve Gençlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Yetişkinler

Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama

Yaşlılarda İnme Dahil Serebrovasküler Advers Reaksiyonlar Demansla İlgili Psikozlu Hastalar

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Metabolik değişiklikler

Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus

Yetişkinler

Çocuklar ve Ergenler

Dislipidemi

Çocuklar ve Ergenler

Kilo almak

YAN ETKİLER

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Yetişkinler

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Bipolar I Bozukluk, Manik veya Karışık Bölümler

Bipolar Bozukluk, Depresif Bölüm

MDD, Yardımcı Terapi

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Denemeler

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL XR ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Ketiapin ve Klinik Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar Etikette Başka Yerde Listelenmedi

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Distoni

Çocuklar ve Ergenler

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemelerde

Şizofreni

Bipolar I Mania

Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler

≥% 2'lik bir insidansta meydana gelen advers reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Seroquel Tedavi Edilen Hastalar Arasında