INVEGA TRINZA

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

INVEGA TRINZA^® 273 mg, 410 mg, 546 mg ve 819 mg paliperidon palmitat doz kuvvetlerinde kas içi enjeksiyon için beyaz ila kirli beyaz sulu uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon olarak mevcuttur.

Depolama ve Taşıma

INVEGA TRINZA^® 273 mg, 410 mg, 546 mg ve 819 mg paliperidon palmitat doz kuvvetlerinde kas içi enjeksiyon için beyaz ila kirli beyaz steril sulu uzatılmış salimli süspansiyon olarak mevcuttur. Kit, önceden doldurulmuş bir şırınga ve 2 güvenlik iğnesi (ince duvarlı 22G, 1 inç güvenlik iğnesi ve ince duvarlı 22G, 1½ inç güvenlik iğnesi) içerir.

273 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-606-01)
410 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-607-01)
546 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-608-01)
819 mg paliperidon palmitat kiti (NDC 50458-609-01)

Oda sıcaklığında 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F); 15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ve 86 ° F) arasında gezilere izin verilir.

Üretici: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560 © Janssen Pharmaceuticals. Revize: Şubat 2017

INVEGA TRINZA^® (paliperidon palmitat), 3 aylık bir enjeksiyon, INVEGA SUSTENNA ile yeterince tedavi edildikten sonra hastalarda şizofreni tedavisi için endikedir^® (1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon) en az dört ay boyunca.

Yönetim Talimatları

INVEGA TRINZA^® her 3 ayda bir uygulanmalıdır.

Her enjeksiyon sadece bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır.

Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce yabancı madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Homojen bir süspansiyon sağlamak için şırıngayı en az 15 saniye kuvvetlice çalkalamak önemlidir. INVEGA TRINZA enjekte edin^® kuvvetlice çalkalandıktan sonra 5 dakika içinde.

INVEGA TRINZA^® sadece kas içi kullanım için tasarlanmıştır. Başka bir yolla yönetmeyin. Kan damarına yanlışlıkla enjeksiyondan kaçının. Dozu tek bir enjeksiyonda uygulayın; dozu bölünmüş enjeksiyonlarda uygulamayın. Deltoid veya gluteal kasın derinliklerine yavaşça enjekte edin.

INVEGA TRINZA^® sadece INVEGA TRINZA'da sağlanan ince duvar iğneleri kullanılarak uygulanmalıdır^® paketlemek. Blokaj riskini azaltmak için 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon paketinden veya ticari olarak temin edilebilen diğer iğnelerden iğneler kullanmayın.

Deltoid Enjeksiyonu

INVEGA TRINZA uygulaması için önerilen iğne boyutu^® deltoid kas içine hastanın ağırlığı ile belirlenir:

• 90 kg'dan hafif hastalar için 1 inç, 22 gauge ince duvar iğnesi önerilir.
• 90 kg veya daha ağır hastalar için 1½ inç, 22 gauge ince duvar iğnesi önerilir.

Deltoid kasın merkezine uygulayın. Deltoid enjeksiyonları iki deltoid kas arasında değiştirilmelidir.

Gluteal Enjeksiyon

Hasta ağırlığına bakılmaksızın, INVEGA TRINZA uygulaması için önerilen iğne boyutu^® gluteal kas içine 1½ inç, 22 gauge ince duvar iğnesi. Gluteal kasın üst dış çeyreğine uygulayın. Gluteal enjeksiyonlar iki gluteal kas arasında değiştirilmelidir.

Eksik Yönetim

INVEGA TRINZA'nın eksik uygulanmasını önlemek için^®, önceden doldurulmuş şırınga olduğundan emin olun homojen bir süspansiyon sağlamak ve enjeksiyon sırasında iğnenin tıkanmamasını sağlamak için uygulamadan önce 5 dakika içinde en az 15 saniye kuvvetlice çalkalayın.

Bununla birlikte, eksik uygulanan bir doz durumunda yapın değil şırıngada kalan dozu tekrar enjekte edin ve yapın değil başka bir doz INVEGA TRINZA uygulayın^® Bir sonraki planlanan 3 aylık INVEGA TRINZA enjeksiyonuna kadar hastayı oral takviye ile klinik olarak uygun şekilde yakından izleyin ve tedavi edin.^®.

Şizofreni

Yetişkinler

INVEGA TRINZA^® sadece INVEGA SUSTENNA'dan sonra kullanılmalıdır^® (1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon) en az dört ay boyunca yeterli tedavi olarak belirlenmiştir. Tutarlı bir idame dozu oluşturmak için, son iki doz INVEGA SUSTENNA'nın kullanılması önerilir^® INVEGA TRINZA'ya başlamadan önce aynı dozaj gücü olmalıdır^®.

INVEGA TRINZA'yı başlatın^® sonraki 1 aylık paliperidon palmitat dozu bir INVEGA TRINZA ile planlandığında^® Tablo 1'de gösterildiği gibi eşdeğer 3.5 kat daha yüksek doz kullanılarak önceki 1 aylık enjeksiyon dozuna dayalı doz. INVEGA TRINZA^® bir sonraki planlanan paliperidon palmitat 1 aylık dozun aylık zaman noktasından 7 gün öncesine veya sonra uygulanabilir.

Tablo 1. INVEGA TRINZA^® bir sonraki planlanan paliperidon palmitat 1 aylık dozun aylık zaman noktasından 7 gün öncesine veya sonra uygulanabilir.

İlk INVEGA TRINZA'nın ardından^® doz, INVEGA TRINZA^® her 3 ayda bir uygulanmalıdır. Gerekirse, doz ayarlaması, her bir hasta tolere edilebilirliği ve / veya etkinliğine bağlı olarak 273 mg ila 819 mg arasındaki artışlarla her 3 ayda bir yapılabilir. INVEGA TRINZA'nın uzun etkili doğası nedeniyle^®, hastanın ayarlanmış bir doza yanıtı birkaç ay boyunca belirgin olmayabilir.

Kaçırılan Dozlar

Dozlama Penceresi

Eksik dozlarda INVEGA TRINZA^® kaçınılmalıdır. Gerekirse, hastalara 3 aylık zaman noktasından 2 hafta öncesine kadar enjeksiyon yapılabilir.

Son Enjeksiyondan Bu Yana 3½ Ay ila 4 Ay Dozu Kaçırdı

INVEGA TRINZA'nın son enjeksiyonundan bu yana 3½ aydan fazla (4 aya kadar ancak 4 aydan az) geçtiyse^®, daha önce uygulanan INVEGA TRINZA^® doz mümkün olan en kısa sürede uygulanmalı, daha sonra bu dozu takiben 3 aylık enjeksiyonlarla devam edilmelidir.

Son Enjeksiyondan Bu Yana 4 Ay - 9 Ay Dozu Kaçırdı

INVEGA TRINZA'nın son enjeksiyonundan bu yana 4 ay ve 9 ay geçtiyse^®, bir sonraki INVEGA TRINZA dozunu VERMEYİN^® Bunun yerine, Tablo 2'de gösterilen yeniden başlatma rejimini kullanın.

Tablo 2. 4 Ay - 9 Ay INVEGA TRINZA Eksikten Sonra Rejim Rejimi^®

Son Enjeksiyondan Bu Yana 9 Aydan Daha Uzun Dozu Kaçırdı

INVEGA TRINZA'nın son enjeksiyonundan bu yana 9 aydan fazla bir süre geçtiyse^®, söz konusu ürün için reçete bilgilerinde açıklandığı gibi 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile tedaviyi yeniden başlatın. INVEGA TRINZA^® daha sonra hasta en az 4 ay boyunca 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile yeterince tedavi edildikten sonra devam ettirilebilir.

Risperidon veya Oral Paliperidon ile kullanın

Paliperidon risperidonun ana aktif metaboliti olduğundan, INVEGA TRINZA olduğunda dikkatli olunmalıdır^® uzun süre risperidon veya oral paliperidon ile birlikte uygulanır. INVEGA TRINZA'nın birlikte kullanımını içeren güvenlik verileri^® diğer antipsikotiklerle sınırlıdır.

Böbrek Bozukluğunda Dozaj Ayarlaması

INVEGA TRINZA^® böbrek yetmezliği olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerensi ≥ 50 mL / dak ila <80 mL / dak [Cockcroft-Gault Formülü], dozu ayarlayın ve 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon kullanarak hastayı stabilize edin, ardından INVEGA'ya geçin TRINZA^®.

INVEGA TRINZA^® orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 mL / dak) önerilmez.

INVEGA TRINZA'dan Geçiş^® 1 Aylık Paliperidon Palmitat Uzatılmış Salımlı Enjeksiyon Süspansiyonuna

INVEGA TRINZA'dan geçiş için^® INVEGA SUSTENNA'ya^® (1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon), 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon, son INVEGA TRINZA'dan 3 ay sonra başlatılmalıdır^® Tablo 3'te gösterildiği gibi eşdeğer 3,5 kat daha düşük doz kullanılarak doz. Daha sonra 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon devam etmeli ve aylık aralıklarla dozlanmalıdır.

Tablo 3. INVEGA TRINZA'dan Dönüşüm^® INVEGA SUSTENNA'ya^®

INVEGA TRINZA'dan Geçiş^® Oral Paliperidon Genişletilmiş Salımlı Tabletlere

INVEGA TRINZA'dan geçiş için^® oral paliperidon uzatılmış salimli tabletlere, paliperidon uzatılmış salimli tabletlerin günlük dozlaması, son INVEGA TRINZA'dan 3 ay sonra başlatılmalıdır^® son INVEGA TRINZA'yı takip eden birkaç ay içinde dozlandı ve geçti^® Tablo 4'te tarif edildiği gibi doz. Tablo 4, daha önce farklı INVEGA TRINZA dozlarında stabilize olan hastalara izin vermek için doz dönüşüm rejimleri sunmaktadır^® günde bir kez paliperidon uzatılmış salimli tabletlerle benzer paliperidon maruziyeti elde etmek.

Tablo 4. INVEGA TRINZA^® Dozlar ve Günde Bir Kez Paliperidon Uzatılmış Salımlı Dönüşüm Rejimleri Benzer Paliperidon Maruz Kalmaları Gerekiyor

Kullanım Talimatları

Sadece kas içi enjeksiyon için. Yapma başka bir yolla yönetin.

Önemli

INVEGA TRINZA^® bir sağlık uzmanı tarafından tek bir enjeksiyon olarak uygulanmalıdır. YAPMAYIN dozu çoklu enjeksiyonlara bölün.

INVEGA TRINZA^® sadece kas içi kullanım için tasarlanmıştır. Bir kan damarına enjeksiyondan kaçınmaya dikkat ederek yavaşça kasın derinliklerine enjekte edin.

Kullanmadan önce tüm talimatları okuyun.

Dozlama

Bu ilaç uygulanmalıdır her 3 ayda bir.

Hazırlık

Sekme etiketini şırıngadan çıkarın ve hasta kaydına yerleştirin.

INVEGA TRINZA^® INVEGA SUSTENNA'dan daha uzun ve daha güçlü bir çalkalama gerektirir^® (1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon). Şırınga ucu yukarı bakacak şekilde şırıngayı kuvvetlice çalkalayın uygulamadan 5 dakika önce en az 15 saniye (bkz. Adım 2).

İnce Duvar Güvenliği İğne Seçimi

İnce duvar güvenlik iğneleri INVEGA TRINZA ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır^® Bu nedenle, önemlidir. sadece INVEGA TRINZA'da sağlanan iğneleri kullanın^® kit.

Doz paketi içeriği

Süspansiyonu kontrol edin

Şırıngayı en az 15 saniye çalkaladıktan sonra, görüntüleme penceresindeki sıvıyı kontrol edin.

Süspansiyon düzgün ve sütlü beyaz renkte görünmelidir.

Küçük hava kabarcıklarını görmek de normaldir.

İğne torbasını açın ve kapağı çıkarın

İlk olarak, kapağı yarıya kadar soyarak iğne torbasını açın. Temiz bir yüzeye yerleştirin.

Ardından, şırıngayı dik tutarak, çıkarmak için lastik kapağı bükün ve çekin.

Toka iğne çantası

İğne kapağını ve plastik tepsiyi katlayın. Ardından, gösterildiği gibi iğne kılıfını kese boyunca sıkıca kavrayın.

İğne takın

Diğer elinizle şırıngayı luer bağlantısıyla tutun ve hafif bir saat yönünde bükme hareketi ile güvenlik iğnesine takın.

Yapma şırınga ve iğne sıkıca tutturulana kadar keseyi çıkarın.

İğne kılıfını çıkarın

İğne kılıfını düz hareketle iğneden uzağa çekin.

Yapma iğneyi şırıngadan gevşetebileceğinden kılıfı bükün.

Hava kabarcıklarını giderin

Şırıngayı dik tutun ve hava kabarcıklarının yukarıya yükselmesi için hafifçe vurun.

Piston çubuğundan bir damla sıvı çıkana kadar havayı dikkatlice yukarı doğru bastırarak havayı çıkarın iğne ucu.

Şırınganın tüm içeriğini yavaşça enjekte edin kas içi, seçilen deltoid veya gluteal kasın derinliklerinde.

Başka bir yolla yönetmeyin.

Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, iğneyi güvenlik cihazına sabitlemek için başparmağınızı veya düz bir yüzeyi kullanın. “Tıklama” sesi duyulduğunda iğne güvenlidir.

Düzgün atın

Şırıngayı ve kullanılmayan iğneyi onaylanmış bir keskinleştirme kabına atın.

İnce duvar güvenlik iğneleri özellikle INVEGA TRINZA ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır^® Kullanılmayan iğne atılmalı ve ileride kullanılmak üzere kaydedilmemelidir.

INVEGA TRINZA^® paliperidon veya risperidon veya INVEGA TRINZA'daki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir^® formülasyon. Risperidon ile tedavi edilen hastalarda ve paliperidon ile tedavi edilen hastalarda anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Paliperidon palmitat, risperidonun bir metaboliti olan paliperidon'a dönüştürülür.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı

Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riski altındadır. Büyük ölçüde atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda 17 plasebo kontrollü çalışmanın (modal süre 10 hafta) analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı arasında ölüm riski olduğunu ortaya koydu. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma boyunca, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir orana kıyasla yaklaşık% 4.5 idi. Ölüm nedenleri çeşitli olmasına rağmen, ölümlerin çoğu ya kardiyovasküler (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite bulgularının, hastaların bazı karakteristik (ler) inin aksine antipsikotik ilaca ne ölçüde atfedilebileceği açık değildir. INVEGA TRINZA^® demansla ilişkili psikozu olan hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda İnme Dahil Serebrovasküler Advers Reaksiyonlar

Demansı olan yaşlılarda risperidon, aripiprazol ve olanzapin ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen deneklere kıyasla ölümler de dahil olmak üzere serebrovasküler advers reaksiyonlar (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) insidansı daha yüksekti. Oral paliperidon, 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon veya INVEGA TRINZA ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır^® demansı olan yaşlı hastalarda. Bu ilaçlar demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır.

Nöroleptik Malign Sendrom

Paliperidon dahil antipsikotik ilaçlarla ilişkili olarak bazen Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bildirilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite kanıtıdır (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp disitmisi). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Bir tanıya ulaşırken, klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği vakaları tanımlamak önemlidir (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Ayırıcı tanıdaki diğer önemli hususlar arasında merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, ilaç ateşi ve birincil merkez bulunur sinir sistemi patolojisi.

NMS yönetimi şunları içermelidir: (1) antipsikotik ilaçların ve eşzamanlı tedavi için gerekli olmayan diğer ilaçların derhal kesilmesi; (2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme; ve (3) spesifik tedavilerin mevcut olduğu eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. INVEGA TRINZA'nın uzun etkili doğası göz önünde bulundurulmalıdır^® Komplike olmayan NMS için spesifik farmakolojik tedavi rejimleri hakkında genel bir anlaşma yoktur.

Bir hasta NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyaç duyuyorsa, NMS nüksleri bildirildiği için ilaç tedavisinin yeniden üretimi yakından izlenmelidir.

QT Uzatma

Paliperidon, düzeltilmiş QT (QTc) aralığında ılımlı bir artışa neden olur. Paliperidon kullanımından, Sınıf 1A dahil QTc'yi uzattığı bilinen diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kaçınılmalıdır (ör., kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (ör.amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar, antipsikotik ilaçlar (ör., klorpromazin, tioridazin), antibiyotikler (ör., gatifloksasin, moksifloksasin) veya QTc aralığını uzattığı bilinen herhangi bir ilaç sınıfı. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ve kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda paliperidondan da kaçınılmalıdır.

Bazı durumlar, QTc aralığını uzatan ilaçların kullanımı ile ilişkili olarak Torsades de pointes ve / veya ani ölüm riskini artırabilir (1) bradikardi; (2) hipokalemi veya hipomagnezemi; (3) QTc aralığını uzatan diğer ilaçların birlikte kullanımı; ve (4) QT aralığının konjenital uzamasının varlığı.

Paliperidonun QT aralığı üzerindeki etkileri, çift kör, aktif kontrollü (moksifloksasin 400 mg tek doz), yetişkin hastalarda oral paliperidon ile çok merkezli Thorough QT çalışmasında ve dört sabit doz etkinlik çalışmasında ve bir idame çalışmasında değerlendirildi. enjekte edilebilir 1 aylık paliperidon palmitat ürünü.

Kapsamlı QT çalışmasında (n = 141) 8 mg doz derhal salınan oral paliperidon (n = 50) QTcLD'de taban çizgisinden ortalama plasebo ile çıkarılan bir artış gösterdi (QT aralığı, popülasyonda belirtilen doğrusal türetilmiş yöntem kullanılarak kalp hızı için düzeltildi) 12.3 ms (% 90 CI: 8.9; 15.6) dozdan 1.5 saat sonra 8. günde. Bu 8 mg paliperidon acil salımı (Cmax ss = 113 ng / mL) için ortalama kararlı durum pik plazma konsantrasyonu, önerilen maksimum 819 mg INVEGA TRINZA dozu ile maruziyetin yaklaşık 2 katı idi^® deltoid kasta uygulanır (öngörülen medyan Cmax ss = 56 ng / mL). Aynı çalışmada, Cmax ss = 35 ng / mL olan 4 mg'lık bir paliperidonun derhal salınan oral formülasyonu dozu ve dozdan 1.5 saat sonra 2. günde 6.8 msn (% 90 CI: 3.6; 10.1) plasebo ile çıkarılan QTcLD arttı.

1 aylık paliperidon palmitat enjekte edilebilir ürünün dört sabit doz etkinlik çalışmasında, hiçbir deneğin QTcLD'de 60 ms'yi aşan bir değişikliği yoktu ve hiçbir deneğin herhangi bir zaman noktasında QTcLD değeri> 500 msn idi. Bakım çalışmasında hiçbir deneğin QTcLD değişikliği> 60 msn'den fazla değildi ve bir deneğin QTcLD değeri 507 msn (Bazett’in QT düzeltilmiş aralık [QTcB] değeri 483 msn); bu son deneğin kalp atış hızı da dakikada 45 atımdı.

INVEGA TRINZA'nın uzun süreli bakım denemesinde^® şizofreni hastalarında, açık etiketli fazda 1 denekte (<% 1) QTcLD'de 60 ms'yi aşan bir artış gözlendi, hiçbir deneğin INVEGA TRINZA ile tedaviden sonra QTcLD'de 60 ms'yi aşan bir artışı yoktu^® çift kör aşamada ve hiçbir deneğin çalışmanın herhangi bir noktasında QTcLD değeri> 480 msn idi.

Tardif Diskinezi

Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda potansiyel olarak geri dönüşümsüz, istemsiz, diskinetik hareketlerin bir sendromu gelişebilir. Sendrom prevalansı yaşlılar, özellikle yaşlı kadınlar arasında en yüksek gibi görünse de, hangi hastaların sendromu geliştireceğini tahmin etmek imkansızdır. Antipsikotik ilaç ürünlerinin geç diskineziye neden olma potansiyellerinde farklı olup olmadığı bilinmemektedir.

Tardif diskinezi gelişme riski ve geri dönüşümsüz hale gelme olasılığı, tedavi süresi ve hastaya uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu arttıkça artmaktadır, ancak sendrom düşük dozlarda nispeten kısa tedavi dönemlerinden sonra gelişebilir, bu nadir olmasına rağmen.

Belirlenmiş geç diskinezi için bilinen bir tedavi yoktur, ancak antipsikotik tedavi geri çekilirse sendrom kısmen veya tamamen düzelebilir. Antipsikotik tedavinin kendisi sendromun belirti ve semptomlarını baskılayabilir (veya kısmen baskılayabilir) ve böylece altta yatan süreci maskeleyebilir. Semptomatik supresyonun sendromun uzun süreli seyri üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Bu düşünceler göz önüne alındığında, INVEGA TRINZA^® geç diskinezi oluşumunu en aza indirecek şekilde reçete edilmelidir. Kronik antipsikotik tedavi genellikle antipsikotik ilaçlara yanıt verdiği bilinen kronik bir hastalıktan muzdarip hastalar için ayrılmalıdır. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda, tatmin edici bir klinik yanıt üreten en küçük doz ve en kısa tedavi süresi aranmalıdır. Tedaviye devam etme ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

INVEGA TRINZA ile tedavi edilen bir hastada geç diskinezi belirtileri ve semptomları ortaya çıkarsa^® , ilacın kesilmesi düşünülmelidir. INVEGA TRINZA'nın uzun etkili doğası göz önünde bulundurulmalıdır^® Bununla birlikte, bazı hastalar INVEGA TRINZA ile tedavi gerektirebilir.^® sendromun varlığına rağmen.

Metabolik değişiklikler

Atipik antipsikotik ilaçlar, kardiyovasküler / serebrovasküler riski artırabilecek metabolik değişikliklerle ilişkilendirilmiştir. Bu metabolik değişiklikler hiperglisemi, dislipidemi ve vücut ağırlığı artışını içerir. Sınıftaki tüm ilaçların bazı metabolik değişiklikler ürettiği gösterilmiş olsa da, her ilacın kendine özgü bir risk profili vardır.

Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus

Tüm atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölümle ilişkili hiperglisemi ve diabetes mellitus bildirilmiştir. Bu vakalar çoğunlukla klinik çalışmalarda değil, pazarlama sonrası klinik kullanımda ve epidemiyolojik çalışmalarda görülmüştür. INVEGA TRINZA ile tedavi edilen deneklerde hiperglisemi ve diyabet bildirilmiştir^® Atipik antipsikotik kullanım ve glikoz anormallikleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, şizofreni hastalarında arka plan diyabetes mellitus riskinin artması ve genel popülasyonda diyabetes mellitus insidansının artması olasılığı ile karmaşıklaşmaktadır. Bu karışıklıklar göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemiye bağlı advers olaylar arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, epidemiyolojik çalışmalar, atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemiye bağlı advers reaksiyon riskinin arttığını göstermektedir.

Atipik antipsikotiklerle başlayan diyabetes mellitus tanısı konmuş hastalar, glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar (ör., obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle tedaviye başlayan tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında periyodik olarak açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen herhangi bir hasta, polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil hiperglisemi semptomları açısından izlenmelidir. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalar, açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzelmiştir; bununla birlikte, bazı hastalar şüpheli ilacın kesilmesine rağmen anti-diyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektirmiştir.

INVEGA TRINZA ile yapılan uzun süreli bakım denemesinden elde edilen veriler^® şizofreni hastalarında Tablo 5'te sunulmaktadır.

Tablo 5. INVEGA TRINZA ile Uzun Süreli Bakım Denemesinden Oruç Glikozundaki Değişim^® Şizofreni Konusunda

Dislipidemi

Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipitlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir.

INVEGA TRINZA ile yapılan uzun süreli bakım denemesinden elde edilen veriler^® şizofreni hastalarında Tablo 6'da sunulmaktadır.

Tablo 6. INVEGA TRINZA ile Uzun Süreli Bakım Denemesinden Oruç Lipidlerindeki Değişim^® Şizofreni Konusunda

Kilo almak

Atipik antipsikotik kullanımda kilo alımı gözlenmiştir. Kilonun klinik olarak izlenmesi önerilir.

INVEGA TRINZA ile yapılan uzun süreli bakım denemesinden vücut ağırlığındaki ortalama değişiklikler ve vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alma kriterini karşılayan deneklerin oranı hakkındaki veriler^® şizofreni hastalarında Tablo 7'de sunulmaktadır.

Tablo 7. INVEGA TRINZA ile Uzun Süreli Bakım Denemesinden Vücut Ağırlığında (kg) Değişim ve Vücut Ağırlığında ≥% 7 Kazanç Olan Deneklerin Oranı^® Şizofreni Konusunda

Ortostatik Hipotansiyon ve Senkop

Paliperidon, alfa-adrenerjik bloke edici aktivitesi nedeniyle bazı hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop indükleyebilir. Uzun süreli bakım çalışmasında, açık etiketli faz sırasında 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile tedavi edilen deneklerin <% 1'inde (1/506) senkop bildirilmiştir; her iki tedavi grubunda da çift kör faz sırasında rapor edilen vaka yoktu. Uzun süreli bakım çalışmasında, ortostatik hipotansiyon, 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ve <% 1 (1/379) ile tedavi edilen deneklerin <% 1'i (1/506) tarafından olumsuz bir olay olarak rapor edilmiştir. tek doz INVEGA TRINZA aldıktan sonra deneklerin^® açık etiket aşamasında; her iki tedavi grubunda da çift kör faz sırasında rapor edilen vaka yoktu.

INVEGA TRINZA^® bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (ör.kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya iskemi öyküsü, iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalık veya hastayı hipotansiyona yatkın hale getiren durumlar (ör.dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif ilaçlarla tedavi). Hipotansiyona karşı savunmasız olan hastalarda ortostatik hayati belirtilerin izlenmesi düşünülmelidir.

Düşüyor

INVEGA TRINZA dahil olmak üzere antipsikotiklerin kullanımı ile somnolans, postural hipotansiyon, motor ve duyusal instabilite bildirilmiştir^®düşmelere ve dolayısıyla da hareketlere veya düşme ile ilgili diğer yaralanmalara yol açabilir. Bu etkileri şiddetlendirebilecek hastalıkları, onditions veya ilaçları olan hastalar, özellikle yaşlılar için, antipsikotik tedaviyi başlatırken düşme riskini ve uzun süreli antipsikotik tedavi gören hastalar için tekrar tekrar değerlendirin.

Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz

Klinik araştırma ve / veya pazarlama sonrası deneyimde, lökopeni ve nötropeni olaylarının INVEGA TRINZA dahil antipsikotik ajanlarla geçici olarak ilişkili olduğu bildirilmiştir^® Agranülositoz da bildirilmiştir.

Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri arasında önceden var olan düşük beyaz kan hücresi sayısı (WBC) / mutlak nötrofil sayısı (ANC) ve ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü bulunur. Klinik olarak anlamlı düşük WBC / AC veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü olan hastalarda, tedavinin ilk birkaç ayında sık sık tam bir kan sayımı (CBC) yapın. Bu gibi hastalarda INVEGA TRINZA'nın kesilmesini düşünün^® diğer nedensel faktörlerin yokluğunda WBC'de klinik olarak anlamlı bir düşüşün ilk belirtisinde.

Ateş veya diğer semptomlar veya enfeksiyon belirtileri için klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastaları izleyin ve bu semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilir. INVEGA TRINZA'yı durdurun^® şiddetli nötropeni hastalarında (mutlak nötrofil sayısı <1000 / mm³) ve iyileşene kadar WBC'lerini takip edin.

Hiperprolaktinemi

Dopamin D'yi antagonize eden diğer ilaçlar gibi₂ reseptörler, paliperidon prolaktin seviyelerini yükseltir ve kronik uygulama sırasında yükselme devam eder. Paliperidon, diğer antipsikotik ilaçlardan daha yüksek prolaktin seviyeleri ile ilişkili bir ilaç olan risperidon ile görülene benzer prolaktin yükseltici bir etkiye sahiptir.

Hiperprolaktinemi, etiyolojiden bağımsız olarak hipotalamik GnRH'yi baskılayabilir ve hipofiz gonadotropin sekresyonunun azalmasına neden olabilir. Bu da hem kadın hem de erkek hastalarda gonadal steroidogenezi bozarak üreme fonksiyonunu inhibe edebilir. Prolaktin yükseltici bileşikler alan hastalarda galaktorrea, amenore, jinekomasti ve iktidarsızlık bildirilmiştir. Hipogonadizm ile ilişkili olduğunda uzun süredir devam eden hiperprolaktinemi, hem kadın hem de erkek deneklerde kemik yoğunluğunun azalmasına neden olabilir.

Doku kültürü deneyleri, insan meme kanserlerinin yaklaşık üçte birinin prolaktin bağımlı olduğunu göstermektedir in vitro, daha önce tespit edilen meme kanseri olan bir hastada bu ilaçların reçetesi dikkate alınırsa potansiyel bir faktördür. Farelerde ve sıçanlarda yapılan risperidon karsinojenisite çalışmalarında hipofiz bezi, meme bezi ve pankreas adacık hücresi neoplazisi (mamer adenokarsinomlar, hipofiz ve pankreas adenomları) insidansında bir artış gözlenmiştir. Ne klinik çalışmalar ne de bugüne kadar yapılan epidemiyolojik çalışmalar, bu ilaç sınıfının kronik uygulaması ile insanlarda tümörjenez arasında bir ilişki olduğunu göstermemiştir, ancak mevcut kanıtlar kesin olamayacak kadar sınırlıdır.

INVEGA TRINZA'nın uzun süreli bakım denemesinde^®çift kör faz sırasında herhangi bir zamanda açık etiket taban çizgisine göre prolaktin referans aralığının (erkeklerde> 13.13 ng / mL ve kadınlarda> 26.72 ng / mL) üzerine yükselmeleri, INVEGA TRINZA^® plasebo grubuna göre grup (% 46'ya karşı. % 25) ve INVEGA TRINZA'daki kadınların daha yüksek bir yüzdesinde^® plasebo grubuna göre grup (% 32'ye karşı. % 15). Çift kör faz sırasında, INVEGA TRINZA'da 1 dişi (% 2.4)^® grup amenore advers reaksiyonu yaşarken, plasebo grubundaki kadınlar arasında potansiyel olarak prolaktin ile ilişkili advers reaksiyonlar kaydedilmemiştir. Her iki grupta da erkekler arasında prolaktin ile ilişkili advers reaksiyonlar yoktu.

Çift kör fazdan önce (uzun süreli bakım çalışmasının 29 haftalık açık etiketli aşamasında), erkeklerde başlangıçta ortalama (SD) serum prolaktin değerleri (N = 368) 17.1 (13.55) ng / mL ve kadınlarda 51.6 (40.85) ng / mL (N = 12. Tek bir INVEGA TRINZA enjeksiyonundan on iki hafta sonra^® açık etiketli fazın sonunda, erkeklerde ortalama (SD) prolaktin değerleri (N = 322) 25.8 (13.49) ng / mL ve kadınlarda 70.6 (40.23) ng / mL (N = 107) idi. Açık etiketli aşamalar sırasında kadınların% 27'si ve erkeklerin% 42'si taban çizgisine göre referans aralığının üzerinde prolaktin yükselmeleri yaşamış ve kadınların daha yüksek bir oranı erkeklere kıyasla potansiyel olarak prolaktin ile ilişkili advers reaksiyonlar yaşamıştır (% 7.9'a karşı. % 3.7). Amenore (% 4.7) ve galaktorrea (% 3.1) kadınlarda potansiyel olarak prolaktin ile ilişkili advers reaksiyonlardı. Açık etiketli fazdaki erkekler arasında,% 3'ten daha yüksek bir oranla potansiyel olarak prolaktin ile ilişkili advers reaksiyon gözlenmemiştir.

Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli

INVEGA TRINZA ile tedavi edilen hastalarda somnolans, sedasyon ve baş dönmesi advers reaksiyonlar olarak bildirilmiştir^® INVEGA TRINZA dahil antipsikotikler.^®, yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeline sahiptir. Paliperidon tedavisinin onları olumsuz etkilemediğinden emin olana kadar, hastalar tehlikeli makinelerin çalıştırılması veya motorlu taşıt kullanımı gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler konusunda uyarılmalıdır.

Nöbetler

Uzun süreli bakım çalışmasında nöbet veya konvülsiyon bildirilmemiştir. Dört sabit doz içeren 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile yapılan önemli klinik çalışmalarda, çift kör, şizofreni hastalarında plasebo kontrollü çalışmalar, <% 1 (1/1293) 1 aylık enjeksiyonla tedavi edilen deneklerin <% 1'ine kıyasla olumsuz bir konvülsiyon olayı yaşadı (1/510) büyük mal konvülsiyonu olumsuz bir olay yaşayan plasebo ile tedavi edilen deneklerin.

Diğer antipsikotik ilaçlar gibi INVEGA TRINZA^® nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren diğer durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet eşiğini düşüren durumlar 65 yaş ve üstü hastalarda daha yaygın olabilir.

Disfaji

Özofagus dismotilitesi ve aspirasyonu antipsikotik ilaç kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. INVEGA TRINZA^® aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda diğer antipsikotik ilaçlar dikkatli kullanılmalıdır.

Priapizm

Alfa-adrenerjik bloke edici etkileri olan ilaçların priapizmi indüklediği bildirilmiştir. INVEGA TRINZA ile yapılan klinik çalışmalarda hiçbir priapizm vakası bildirilmemiştir^®pazarlama sonrası gözetim sırasında oral paliperidon ile priapizm bildirilmiştir. Şiddetli priapizm cerrahi müdahale gerektirebilir.

Vücut Sıcaklığı Düzenlemesinin Bozulması

Vücudun çekirdek vücut sıcaklığını azaltma yeteneğinin bozulması antipsikotik ajanlara bağlanmıştır. INVEGA TRINZA reçete edilirken uygun bakım önerilir^® çekirdek vücut ısısında yükselmeye katkıda bulunabilecek durumlar yaşayacak hastalara, ör., yorucu bir şekilde egzersiz yapmak, aşırı sıcağa maruz kalmak, antikolinerjik aktiviteye sahip eşzamanlı ilaç almak veya dehidrasyona maruz kalmak.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Antipsikotik uygulaması ile ilişkili olarak bildirilen Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir yan etki hakkında hastalara danışın ilaçlar. Hastalar hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom instabilite kanıtı (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme) dahil olmak üzere aşağıdaki NMS belirti ve semptomlarını yaşarlarsa sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeli veya acil servise rapor vermelidir. ve kardiyak disitmi.

Tardif Diskinezi

Hastalara geç diskinezi belirtileri ve semptomları konusunda danışmanlık yapın ve bu anormal hareketler meydana gelirse sağlık uzmanlarına başvurun.

Metabolik değişiklikler

Hastaları metabolik değişiklik riski, hiperglisemi (yüksek kan şekeri) ve diabetes mellitus (örn., polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik) ve kan şekeri, lipitler ve ağırlık dahil olmak üzere spesifik izleme ihtiyacı .

Ortostatik Hipotansiyon

Hastaları, özellikle tedaviye başlama, tedaviyi yeniden başlatma veya dozu artırma sırasında ortostatik hipotansiyon riski konusunda eğitin.

Lökopeni / Nötropeni

Önceden var olan düşük WBC'si olan veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü olan hastalara INVEGA TRINZA alırken CBC'lerini izlemeleri gerektiğini söyleyin^®.

Hiperprolaktinemi

INVEGA TRINZA'nın kronik kullanımı ile ilişkili olabilecek hiperprolaktinemi belirtileri ve semptomları konusunda hastalara danışın^® Aşağıdakilerden herhangi birini yaşarlarsa tıbbi yardım almalarını tavsiye edin: kadınlarda amenore veya galaktorre, erkeklerde erektil disfonksiyon veya jinekomasti.

Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale

INVEGA TRINZA olarak^® yargı, düşünme veya motor becerilerini bozma potansiyeline sahiptir, hastaları INVEGA TRINZA'dan makul bir şekilde emin olana kadar otomobiller de dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin çalıştırılması konusunda uyarır^® terapi onları olumsuz etkilemez.

Priapizm

Hastalara ağrılı veya uzun süreli penil ereksiyon (priapizm) olasılığını bildirin. Priapizm durumunda hastaya derhal tıbbi yardım almasını söyleyin [UYARILAR VE ÖNLEMLER].

Isıya Maruz Kalma ve Dehidrasyon

Aşırı ısınma ve dehidrasyondan kaçınmanın önemi konusunda hastalara danışın.

Eşzamanlı İlaç

Etkileşim potansiyeli olduğu için hastalara sağlık hizmeti sağlayıcılarını alıp almadıklarını bildirmelerini veya reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar almayı planladıklarını söyleyin.

Gebelik

INVEGA TRINZA hastalarına tavsiye^® bir yenidoğanda ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk semptomlarına neden olabilir ve INVEGA TRINZA ile tedavi sırasında hamile kalırlarsa veya hamile kalmayı planlıyorlarsa sağlık uzmanlarına bildirebilirler^® Hastalara INVEGA TRINZA'ya maruz kalan kadınlarda hamilelik sonuçlarını izleyen bir hamilelik kaydı olduğunu söyleyin.^® hamilelik sırasında.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile karsinojenite çalışması yapılmamıştır.

Sıçanlarda 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyonun kas içi enjeksiyonunun kanserojen potansiyeli değerlendirildi. Dişi sıçanlarda meme bezi adenokarsinomlarında 16, 47 ve 94 mg / kg / ay'da bir artış olmuştur; bu, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 819 mg 3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış 0.2, 0.6 ve 1 katıdır. mg / m üzerinde salimli enjekte edilebilir süspansiyon² temeli. Etkisiz bir doz belirlenmedi. Erkek sıçanlar, mg / m'de 819 mg 3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyonun MRHD'sinin 0.6 ve 1 katı olan dozlarda meme bezi adenomlarında, fibroadenomlarında ve karsinomlarda bir artış gösterdi² temeli. 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile farelerde kanserojenlik çalışması yapılmamıştır.

Sıçanlarda, farelerde ve insanlarda paliperidona yoğun bir şekilde dönüştürülen risperidonun kanserojenlik çalışmaları İsviçre albino farelerinde ve Wistar sıçanlarında gerçekleştirildi. Risperidon diyette 18 ay boyunca farelere ve 25 ay boyunca günlük 0.63 dozlarında sıçanlara uygulandı, 2.5, ve 10 mg / kg / gün, farelerde 0.2 ila 3 kez ve sıçanlarda 0.4 ila 6 kez mg / m'de 16 mg / gün risperidon MRHD'sidir² temeli. Erkek farelerde maksimum tolere edilen doz elde edilemedi. Hipofiz bezi adenomları, endokrin pankreas adenomları ve meme bezi adenokarsinomlarında istatistiksel olarak anlamlı artışlar vardı. Bu tümörler için etkisiz doz, mg / m'de risperidonun MRHD'sinden daha az veya ona eşitti² temeli (bkz. RISPERDAL^® paket eki). Diğer antipsikotik ilaçların kronik uygulanmasından sonra kemirgenlerde meme, hipofiz ve endokrin pankreas neoplazmlarında bir artış bulunmuştur ve uzun süreli dopamin D2-reseptör antagonizmi ve hiperprolaktinemi aracılık ettiği düşünülmektedir. Bu tümör bulgularının kemirgenlerde insan riski açısından önemi bilinmemektedir.

Mutajenez

3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile mutajenez çalışması yapılmamıştır.

Paliperidon palmitat, genotoksisite göstermedi in vitro Ames bakteriyel ters mutasyon te

YAN ETKİLER

Aşağıdakiler etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda mortalitenin artması
• Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda inme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar
• Nöroleptik malign sendrom
• QT uzaması
• Tardif diskinezi
• Metabolik değişiklikler
• Ortostatik hipotansiyon ve senkop
• Düşüyor
• Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
• Hiperprolaktinemi
• Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
• Nöbetler
• Disfaji
• Priapizm
• Vücut sıcaklığı düzenlemesinin bozulması

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hasta Maruz Kalma

Bu bölümde açıklanan veriler iki klinik çalışmadan elde edilen verileri içermektedir. Bunlardan biri, şizofreni hastalarının 506 açık etiketli aşamada 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyonun birkaç dozunu aldığı ve 379 denekinin tek bir INVEGA TRINZA enjeksiyonu almaya devam ettiği uzun süreli bir bakım çalışmasıdır. ^® açık etiketli aşamada ve daha sonra 160 denek en az bir doz INVEGA TRINZA alacak şekilde randomize edildi^® ve 145 denek çift kör plasebo kontrollü aşamada plasebo aldı. Çift kör faz sırasında ortalama (SD) maruz kalma süresi plasebo grubunda 150 (79) gün ve INVEGA TRINZA'da 175 (90) gündü^® grubudur. Diğeri, tek bir INVEGA TRINZA enjeksiyonu alan şizofreni hastalarını içeren bir Faz 1 çalışmasıdır (N = 308)^® diğer oral antipsikotiklerle birlikte.

Çift Kör, Plasebo Kontrollü (Uzun Süreli Bakım) Klinik Çalışmada Olumsuz Reaksiyonlar

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar:

En yaygın advers reaksiyonlar (açık etiketli fazda veya INVEGA TRINZA'da en az% 5 insidans^® grup ve çift kör faz sırasında plasebo grubundaki insidansın en az iki katı) enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, kilo artışı, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, akatizi ve parkinsonizmdi.

Olumsuz Olaylar Nedeniyle Tedavinin Sonlandırılması:

Uzun süreli bakım çalışmasında olumsuz olaylar nedeniyle kesilen deneklerin yüzdeleri,% 5.1 idi açık etiketli aşama. Çift kör faz sırasında INVEGA TRINZA yoktur^®- tedavi edilen denek ve bir plasebo ile tedavi edilen denek, advers olaylar nedeniyle kesildi.

INVEGA TRINZA'da% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar^®- Tedavi Edilen Hastalar:

INVEGA TRINZA'nın güvenlik profili^® 1 aylık paliperidon uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile görülene benzerdi. Tablo 8, şizofreni hastalarında uzun süreli bir bakım çalışmasında bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 8. Olumsuz Reaksiyonların Olayları INVEGA TRINZA'nın% 2 veya Daha Fazlası^®Şizofreni Hastalarında Uzun Süreli Bakım Denemesinin Açık Etiket ve Çift Kör Aşamaları için - Tedavi Edilen Hastalar (ve Plasebodan Büyük)

Demografik Farklılıklar

Uzun süreli bakım çalışmasında nüfus alt gruplarının incelenmesi, yalnızca yaş, cinsiyet veya ırk temelinde güvenlik farklılıklarına dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır; ancak 65 yaş ve üstü az sayıda konu vardı.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Uzun süreli bakım denemesinden elde edilen veriler EPS hakkında bilgi sağlamıştır. EPS'yi ölçmek için çeşitli yöntemler kullanıldı: (1) parkinsonizmi geniş ölçüde değerlendiren Simpson-Angus küresel puanı, (2) Akathisia Derecelendirme Ölçeği akathisia'yı değerlendiren küresel klinik derecelendirme puanı, (3) diskineziyi değerlendiren Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği puanları, ve (4) EPS tedavisinde antikolinerjik ilaçların kullanımı (Tablo 9) ve (5) EPS'nin spontan raporlarının görülme sıklığı (Tablo 10).

Tablo 9. Derecelendirme Ölçekleri ve Antikolinerjik İlaç Kullanımı İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Tablo 10. Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) -MedDRA Tercih Edilen Terime Göre İlgili Olaylar

INVEGA TRINZA enjeksiyonundan sonra^® açık etiketli aşamada, 12 (% 3.2) denekte yeni veya kötüleşen EPS vardı, hiperkinezi (% 1.6) ve parkinsonizm (% 1.3) grupları altındaki olaylar en yaygın olanıydı. INVEGA TRINZA enjeksiyonundan sonra^® açık etiketli veya çift kör fazlarda, bir konu huzursuzluk nedeniyle açık etiket fazından kesilir.

Çift kör faz sırasında EPS'ye geçen sürenin incelenmesi, INVEGA TRINZA'ya randomize edilen denekler için paliperidonun ortalama pik plazma konsantrasyonlarına karşılık gelmesi beklenen ziyaretlerde bu olayların kümelenmediğini gösterdi^®.

Distoni

Tedavinin ilk birkaç günü boyunca duyarlı bireylerde kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları olan distoni belirtileri ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık ve yüksek potens ile daha yüksek şiddette ve daha yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında akut distoni riski yüksektir.

Ağrı Değerlendirmesi ve Yerel Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Enjeksiyon bölgesinin araştırmacı derecelendirmeleri. INVEGA TRINZA'daki deneklerin% 2 veya daha azında kızarıklık ve şişlik gözlenmiştir^® ve uzun süreli bakım çalışmasının çift kör fazı sırasında plasebo grupları ve 4 puanlık bir ölçek kullanılarak araştırmacı derecelendirmelerine göre hafif derecelendirilmiştir (0 = yok; 1 = hafif; 2 = orta; 3 = şiddetli). İkisinde de herhangi bir kararsızlık raporu yoktu çift kör faz sırasında gruplandırılır ve INVEGA TRINZA nedeniyle hiçbir konu kesilmez^® enjeksiyon.

Enjeksiyon bölgesi ağrısının konu derecelendirmeleri

Çift kör faz sırasında enjeksiyon ağrısının denek değerlendirmeleri de plasebo ve INVEGA TRINZA için benzerdi^®.

Tek doz Faz 1 çalışmasında enjeksiyon bölgesi ağrısının konu derecelendirmeleri, enjeksiyon bölgesi ağrısının zamansal seyrinin değerlendirilmesine izin verdi. Artık enjeksiyon ağrısı enjeksiyondan 1 veya 6 saat sonra zirve yaptı ve enjeksiyondan 3 gün sonra aşağı doğru eğildi. Deltoid enjeksiyonları gluteal enjeksiyonlardan sayısal olarak daha acı vericiydi, ancak çoğu ağrı derecesi 100 mm'lik bir ölçekte 10 mm'nin altındaydı.

INVEGA TRINZA'nın Klinik Araştırma Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar^®

Uzun süreli bakım çalışmasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Aşağıdaki listede reaksiyonlar bulunmamaktadır: 1) önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde zaten listelenmiş, 2) bunun için bir ilaç nedeni uzaktı, 3) bilgilendirici olmayacak kadar geneldi, 4) önemli klinik sonuçları olduğu düşünülmemiştir, veya 5) plasebo ile tedavi edilen hastalarınkinden daha düşük bir insidansta meydana geldi.

Kardiyak bozukluklar: taşikardi

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperinsulinemi

Psikiyatrik bozukluklar: kaygı

1 Aylık Paliperidon Palmitat Uzatılmış Salımlı Enjeksiyon Süspansiyon ile Klinik Çalışmalarda Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıda, 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen ek advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır:

Kardiyak bozukluklar: atriyoventriküler blok birinci derece, bradikardi, dal bloğu, çarpıntı, postüral ortostatik taşikardi sendromu

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Göz bozuklukları: göz hareketi bozukluğu, göz yuvarlanması, okülojik kriz, görme bulanıklığı

Gastrointestinal hastalıklar: karın rahatsızlığı / karın ağrısı üst, ishal, ağız kuruluğu, diş ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, yorgunluk

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Soruşturmalar: elektrokardiyogram anormal

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah azalması, iştah artışı

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: sırt ağrısı, kas ağrısı, ekstremitede ağrı, eklem sertlik, kas spazmları, kas seğirmesi, nukal sertlik

Sinir sistemi bozuklukları: bradikinezi, serebrovasküler olay, konvülsiyon, baş dönmesi, baş dönmesi postüral, dizartri, hipertoni, uyuşukluk, oromandibular distoni, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar: ajitasyon, kabus

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme akıntısı, erektil disfonksiyon, jinekomasti, adet bozukluğu, menstruasyon gecikti, adet düzensizliği, cinsel işlev bozukluğu

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük

Deri ve deri altı doku hastalıkları: ilaç döküntüsü, kaşıntı, genel kaşıntı, döküntü, ürtiker

Vasküler bozukluklar: hipertansiyon

Oral Paliperidon ile Klinik Çalışmalarda Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Oral paliperidon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen ek advers reaksiyonların bir listesi aşağıdadır:

Kardiyak bozukluklar: dal bloğu kaldı, sinüs aritmi

Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, kabızlık, şişkinlik, küçük bağırsak tıkanıklığı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem, periferik ödem

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik reaksiyon

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, kas-iskelet ağrısı, tortikollis, trismus

Sinir sistemi bozuklukları: büyük mal konvülsiyonu, parkinson yürüyüşü, geçici iskemik atak

Psikiyatrik bozukluklar: uyku bozukluğu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme büyütme, meme hassasiyeti / meme ağrısı, retrograd boşalma

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: burun tıkanıklığı, faringolaringeal ağrı, pnömoni aspirasyonu

Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü papüler

Vasküler bozukluklar: hipotansiyon, iskemi

Pazarlama Sonrası Deneyim

Paliperidonun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir; çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir: anjiyoödem, ileus, şişmiş dil, trombotik trombositopenik purpura, idrar kaçırma, ve idrar retansiyonu.

Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tolere edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyim sırasında 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli süspansiyon ile enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir.

Paliperidon, risperidonun ana aktif metabolitidir. Oral risperidon ve risperidon uzun etkili enjeksiyon ile bildirilen advers reaksiyonlar, bu ürünler için ambalaj eklerinin Advers Reaksiyonlar (6) bölümlerinde bulunabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

INVEGA TRINZA ile Klinik Olarak Önemli Etkileşimleri Olan İlaçlar^®

Paliperidon palmitat paliperidon ile hidrolize edildiğinden, ilaç-ilaç etkileşim potansiyeli değerlendirilirken oral paliperidon ile yapılan çalışmaların sonuçları dikkate alınmalıdır. Ayrıca, INVEGA TRINZA'nın 3 aylık doz aralığını ve uzun yarı ömrünü göz önünde bulundurun^®.

Tablo 11. INVEGA TRINZA ile Klinik Olarak Önemli İlaç Etkileşimleri^®

INVEGA TRINZA ile Klinik Olarak Önemli Etkileşimi Olmayan İlaçlar^®

Oral paliperidon ile yapılan farmakokinetik çalışmalara dayanarak, INVEGA TRINZA'nın doz ayarlaması yoktur^® valproat ile birlikte uygulandığında gereklidir. Ek olarak, INVEGA TRINZA ile birlikte uygulandığında valproat için doz ayarlamasına gerek yoktur^®.

Lityum ve INVEGA TRINZA Arasındaki Farmakokinetik Etkileşim^® Olası değil.

Paliperidonun sitokrom P450 izozimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimlere neden olması beklenmemektedir. İn vitro çalışmalar CYP2D6 ve CYP3A4'ün paliperidon metabolizmasında rol oynayabileceğini göstermektedir; ancak kanıt yoktur in vivo bu enzimlerin inhibitörlerinin paliperidon metabolizmasını önemli ölçüde etkilediği. Paliperidon, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 ve CYP2C19'un bir substratı değildir; bu izozimlerin inhibitörleri veya indükleyicileri ile etkileşimi olası değildir.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

INVEGA TRINZA^® (paliperidon) kontrollü bir madde değildir.

Kötüye kullanım

Paliperidon, istismar potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır.

Bağımlılık

Paliperidon, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle hayvanlarda veya insanlarda sistematik olarak çalışılmamıştır.

Gebelik Maruz Kalma Sicili

INVEGA TRINZA dahil atipik antipsikotiklere maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını izleyen bir gebelik maruziyet kaydı vardır^®, hamilelik sırasında. Daha fazla bilgi için 1-866-961-2388 numaralı telefondan Atipik Antipsikotikler Ulusal Gebelik Sicili ile iletişime geçin veya ziyaret edin http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risk Özeti

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri riski vardır. INVEGA TRINZA hakkında veri mevcut değildir^® hamile kadınlarda doğum kusurları veya düşük için ilaçla ilişkili riskleri bildirmek için kullanın. Paliperidon, tek doz INVEGA TRINZA uygulamasından sonra 18 aya kadar çok düşük seviyelerde plazmada tespit edilmiştir^®ve INVEGA TRINZA'nın klinik önemi^® hamilelikten önce veya hamilelik sırasında herhangi bir zamanda uygulanan bilinmemektedir. Hamile sıçanlara, 250 mg / kg'a kadar olan dozlarda organogenez sırasında 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile kas içine enjekte edildiğinde teratojenisite gözlenmedi, bu da önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 3 katı mg / m üzerinde 3 aylık paliperidon palmitat enjekte edilebilir süspansiyon² temeli.

Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Gebeliğin üçüncü üç ayında antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu gibi ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. Bu semptomların şiddeti değişmiştir. Ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri için yenidoğanları izleyin ve semptomları uygun şekilde yönetin. Bazı yenidoğanlar spesifik tedavi olmaksızın saatler veya günler içinde iyileşir; diğerleri uzun süreli hastaneye yatmayı gerektirebilir.

Veri

İnsan Verileri

Sonraki yenidoğanlarda ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu bildirilmiştir utero üçüncü trimesterde antipsikotiklere maruz kalma. Bu komplikasyonlar şiddet bakımından farklılık göstermiştir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlı olmakla birlikte, diğer durumlarda yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteği ve uzun süreli hastaneye yatış gerektirmektedir.

Hayvan Verileri

3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile hiçbir gelişimsel toksisite çalışması yapılmamıştır.

250 mg / kg'a kadar dozlarda organogenez döneminde 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile kas içine enjekte edildiğinde, yavrular üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir, mg / m üzerinde 3 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyonun 819 mg MRHD'sinin 3 katıdır² temeli.

Organogenez döneminde paliperidon, mg / m'de 12 mg / gün oral paliperidonun MRHD'sinin 8 katına kadar dozlarda oral olarak uygulandığında fetal anormalliklerde artış gözlenmedi² temeli.

Sıçanlarda ve insanlarda paliperidon'a yoğun bir şekilde dönüştürülen risperidon ile sıçan üreme çalışmalarında, yavru ölümleri oral dozlarda arttı, bu da mg / m'de risperidonun MRHD'sinden daha azdı² temeli (bkz. RISPERDAL^® paket eki).

Aşağıdakiler etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:

• Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda mortalitenin artması
• Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda inme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar
• Nöroleptik malign sendrom
• QT uzaması
• Tardif diskinezi
• Metabolik değişiklikler
• Ortostatik hipotansiyon ve senkop
• Düşüyor
• Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
• Hiperprolaktinemi
• Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
• Nöbetler
• Disfaji
• Priapizm
• Vücut sıcaklığı düzenlemesinin bozulması

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hasta Maruz Kalma

Bu bölümde açıklanan veriler iki klinik çalışmadan elde edilen verileri içermektedir. Bunlardan biri, şizofreni hastalarının 506 açık etiketli aşamada 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyonun birkaç dozunu aldığı ve 379 denekinin tek bir INVEGA TRINZA enjeksiyonu almaya devam ettiği uzun süreli bir bakım çalışmasıdır. ^® açık etiketli aşamada ve daha sonra 160 denek en az bir doz INVEGA TRINZA alacak şekilde randomize edildi^® ve 145 denek çift kör plasebo kontrollü aşamada plasebo aldı. Çift kör faz sırasında ortalama (SD) maruz kalma süresi plasebo grubunda 150 (79) gün ve INVEGA TRINZA'da 175 (90) gündü^® grubudur. Diğeri, tek bir INVEGA TRINZA enjeksiyonu alan şizofreni hastalarını içeren bir Faz 1 çalışmasıdır (N = 308)^® diğer oral antipsikotiklerle birlikte.

Çift Kör, Plasebo Kontrollü (Uzun Süreli Bakım) Klinik Çalışmada Olumsuz Reaksiyonlar

Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar:

En yaygın advers reaksiyonlar (açık etiketli fazda veya INVEGA TRINZA'da en az% 5 insidans^® grup ve çift kör faz sırasında plasebo grubundaki insidansın en az iki katı) enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, kilo artışı, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, akatizi ve parkinsonizmdi.

Olumsuz Olaylar Nedeniyle Tedavinin Sonlandırılması:

Uzun süreli bakım çalışmasında olumsuz olaylar nedeniyle kesilen deneklerin yüzdeleri,% 5.1 idi açık etiketli aşama. Çift kör faz sırasında INVEGA TRINZA yoktur^®- tedavi edilen denek ve bir plasebo ile tedavi edilen denek, advers olaylar nedeniyle kesildi.

INVEGA TRINZA'da% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar^®- Tedavi Edilen Hastalar:

INVEGA TRINZA'nın güvenlik profili^® 1 aylık paliperidon uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile görülene benzerdi. Tablo 8, şizofreni hastalarında uzun süreli bir bakım çalışmasında bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 8. Olumsuz Reaksiyonların Olayları INVEGA TRINZA'nın% 2 veya Daha Fazlası^®Şizofreni Hastalarında Uzun Süreli Bakım Denemesinin Açık Etiket ve Çift Kör Aşamaları için - Tedavi Edilen Hastalar (ve Plasebodan Büyük)

Demografik Farklılıklar

Uzun süreli bakım çalışmasında nüfus alt gruplarının incelenmesi, yalnızca yaş, cinsiyet veya ırk temelinde güvenlik farklılıklarına dair herhangi bir kanıt ortaya koymamıştır; ancak 65 yaş ve üstü az sayıda konu vardı.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Uzun süreli bakım denemesinden elde edilen veriler EPS hakkında bilgi sağlamıştır. EPS'yi ölçmek için çeşitli yöntemler kullanıldı: (1) parkinsonizmi geniş ölçüde değerlendiren Simpson-Angus küresel puanı, (2) Akathisia Derecelendirme Ölçeği akathisia'yı değerlendiren küresel klinik derecelendirme puanı, (3) diskineziyi değerlendiren Anormal İstemsiz Hareket Ölçeği puanları, ve (4) EPS tedavisinde antikolinerjik ilaçların kullanımı (Tablo 9) ve (5) EPS'nin spontan raporlarının görülme sıklığı (Tablo 10).

Tablo 9. Derecelendirme Ölçekleri ve Antikolinerjik İlaç Kullanımı İnsidansı ile Değerlendirilen Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)

Tablo 10. Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) -MedDRA Tercih Edilen Terime Göre İlgili Olaylar

INVEGA TRINZA enjeksiyonundan sonra^® açık etiketli aşamada, 12 (% 3.2) denekte yeni veya kötüleşen EPS vardı, hiperkinezi (% 1.6) ve parkinsonizm (% 1.3) grupları altındaki olaylar en yaygın olanıydı. INVEGA TRINZA enjeksiyonundan sonra^® açık etiketli veya çift kör fazlarda, bir konu huzursuzluk nedeniyle açık etiket fazından kesilir.

Çift kör faz sırasında EPS'ye geçen sürenin incelenmesi, INVEGA TRINZA'ya randomize edilen denekler için paliperidonun ortalama pik plazma konsantrasyonlarına karşılık gelmesi beklenen ziyaretlerde bu olayların kümelenmediğini gösterdi^®.

Distoni

Tedavinin ilk birkaç günü boyunca duyarlı bireylerde kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları olan distoni belirtileri ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık ve yüksek potens ile daha yüksek şiddette ve daha yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında akut distoni riski yüksektir.

Ağrı Değerlendirmesi ve Yerel Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonları

Enjeksiyon bölgesinin araştırmacı derecelendirmeleri. INVEGA TRINZA'daki deneklerin% 2 veya daha azında kızarıklık ve şişlik gözlenmiştir^® ve uzun süreli bakım çalışmasının çift kör fazı sırasında plasebo grupları ve 4 puanlık bir ölçek kullanılarak araştırmacı derecelendirmelerine göre hafif derecelendirilmiştir (0 = yok; 1 = hafif; 2 = orta; 3 = şiddetli). İkisinde de herhangi bir kararsızlık raporu yoktu çift kör faz sırasında gruplandırılır ve INVEGA TRINZA nedeniyle hiçbir konu kesilmez^® enjeksiyon.

Enjeksiyon bölgesi ağrısının konu derecelendirmeleri

Çift kör faz sırasında enjeksiyon ağrısının denek değerlendirmeleri de plasebo ve INVEGA TRINZA için benzerdi^®.

Tek doz Faz 1 çalışmasında enjeksiyon bölgesi ağrısının konu derecelendirmeleri, enjeksiyon bölgesi ağrısının zamansal seyrinin değerlendirilmesine izin verdi. Artık enjeksiyon ağrısı enjeksiyondan 1 veya 6 saat sonra zirve yaptı ve enjeksiyondan 3 gün sonra aşağı doğru eğildi. Deltoid enjeksiyonları gluteal enjeksiyonlardan sayısal olarak daha acı vericiydi, ancak çoğu ağrı derecesi 100 mm'lik bir ölçekte 10 mm'nin altındaydı.

INVEGA TRINZA'nın Klinik Araştırma Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar^®

Uzun süreli bakım çalışmasında aşağıdaki ek advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Aşağıdaki listede reaksiyonlar bulunmamaktadır: 1) önceki tablolarda veya etiketlemenin başka bir yerinde zaten listelenmiş, 2) bunun için bir ilaç nedeni uzaktı, 3) bilgilendirici olmayacak kadar geneldi, 4) önemli klinik sonuçları olduğu düşünülmemiştir, veya 5) plasebo ile tedavi edilen hastalarınkinden daha düşük bir insidansta meydana geldi.

Kardiyak bozukluklar: taşikardi

Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: hiperinsulinemi

Psikiyatrik bozukluklar: kaygı

1 Aylık Paliperidon Palmitat Uzatılmış Salımlı Enjeksiyon Süspansiyon ile Klinik Çalışmalarda Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıda, 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli enjekte edilebilir süspansiyon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen ek advers reaksiyonların bir listesi bulunmaktadır:

Kardiyak bozukluklar: atriyoventriküler blok birinci derece, bradikardi, dal bloğu, çarpıntı, postüral ortostatik taşikardi sendromu

Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi

Göz bozuklukları: göz hareketi bozukluğu, göz yuvarlanması, okülojik kriz, görme bulanıklığı

Gastrointestinal hastalıklar: karın rahatsızlığı / karın ağrısı üst, ishal, ağız kuruluğu, diş ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: asteni, yorgunluk

Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık

Soruşturmalar: elektrokardiyogram anormal

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah azalması, iştah artışı

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: sırt ağrısı, kas ağrısı, ekstremitede ağrı, eklem sertlik, kas spazmları, kas seğirmesi, nukal sertlik

Sinir sistemi bozuklukları: bradikinezi, serebrovasküler olay, konvülsiyon, baş dönmesi, baş dönmesi postüral, dizartri, hipertoni, uyuşukluk, oromandibular distoni, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar: ajitasyon, kabus

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme akıntısı, erektil disfonksiyon, jinekomasti, adet bozukluğu, menstruasyon gecikti, adet düzensizliği, cinsel işlev bozukluğu

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: öksürük

Deri ve deri altı doku hastalıkları: ilaç döküntüsü, kaşıntı, genel kaşıntı, döküntü, ürtiker

Vasküler bozukluklar: hipertansiyon

Oral Paliperidon ile Klinik Çalışmalarda Bildirilen Ek Olumsuz Reaksiyonlar

Oral paliperidon ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen ek advers reaksiyonların bir listesi aşağıdadır:

Kardiyak bozukluklar: dal bloğu kaldı, sinüs aritmi

Gastrointestinal hastalıklar: karın ağrısı, kabızlık, şişkinlik, küçük bağırsak tıkanıklığı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem, periferik ödem

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaktik reaksiyon

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, kas-iskelet ağrısı, tortikollis, trismus

Sinir sistemi bozuklukları: büyük mal konvülsiyonu, parkinson yürüyüşü, geçici iskemik atak

Psikiyatrik bozukluklar: uyku bozukluğu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: meme büyütme, meme hassasiyeti / meme ağrısı, retrograd boşalma

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: burun tıkanıklığı, faringolaringeal ağrı, pnömoni aspirasyonu

Deri ve deri altı doku hastalıkları: döküntü papüler

Vasküler bozukluklar: hipotansiyon, iskemi

Pazarlama Sonrası Deneyim

Paliperidonun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir; çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir: anjiyoödem, ileus, şişmiş dil, trombotik trombositopenik purpura, idrar kaçırma, ve idrar retansiyonu.

Daha önce oral risperidon veya oral paliperidon tolere edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyim sırasında 1 aylık paliperidon palmitat uzatılmış salimli süspansiyon ile enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları bildirilmiştir.

Paliperidon, risperidonun ana aktif metabolitidir. Oral risperidon ve risperidon uzun etkili enjeksiyon ile bildirilen advers reaksiyonlar, bu ürünler için ambalaj eklerinin Advers Reaksiyonlar (6) bölümlerinde bulunabilir.

İnsan Deneyimi

Paliperidon palmitat enjeksiyonu ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda aşırı doz vakası bildirilmemiştir. Çünkü INVEGA TRINZA^® sağlık uzmanları tarafından uygulanacaksa, hastalar tarafından aşırı doz potansiyeli düşüktür.

Paliperidon doz aşımı ile ilgili deneyim sınırlı olmakla birlikte, oral paliperidon ile yapılan pazarlama öncesi çalışmalarda bildirilen az sayıda aşırı doz vakası arasında, en yüksek tahmini alım 405 mg'dır. Gözlemlenen belirti ve semptomlar ekstrapiramidal semptomları ve yürüyüş kararsızlığını içeriyordu. Diğer potansiyel belirti ve semptomlar arasında paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin abartılmasından kaynaklananlar, yani.uyuşukluk ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon ve QT uzaması. Oral paliperidon ile aşırı doz ayarında bir hastada torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon bildirilmiştir.

Paliperidon, risperidonun ana aktif metabolitidir. Risperidon ile bildirilen aşırı doz deneyimi, risperidon paket ekinin OVERDOSAGE bölümünde bulunabilir.

Doz aşımı yönetimi

Paliperidon ve INVEGA TRINZA yönetimi hakkında en güncel bilgiler için Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezi ile iletişime geçin^® doz aşımı (1-800-222-1222 veya www.poison.org). Yakın tıbbi gözetim ve izleme dahil destekleyici bakım sağlayın. Tedavi, herhangi bir ilaçla aşırı doz tedavisinde kullanılan genel önlemlerden oluşmalıdır. Çoklu ilaç doz aşımı olasılığını düşünün. Yeterli bir hava yolu, oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. Kardiyak ritmi ve hayati belirtileri izleyin. Destekleyici ve semptomatik önlemler kullanın. Paliperidon için spesifik bir antidot yoktur.

INVEGA TRINZA'nın uzun süreli salım özelliklerini düşünün^® ve tedavi ihtiyaçlarını ve iyileşmeyi değerlendirirken paliperidonun uzun görünür yarılanma ömrü.

Paliperidon merkezi olarak aktif bir dopamin Tip 2'dir (D₂) reseptör antagonisti ve bir serotonin Tip 2 (5HT_2A) reseptör antagonisti. Paliperidon ayrıca a'da bir antagonist olarak aktiftir₁ ve α₂ adrenerjik reseptörler ve H₁ ilacın diğer bazı etkilerini açıklayabilen histaminerjik reseptörler. Paliperidonun kolinerjik muskarinik veya β'ya yakınlığı yoktur₁-ve β₂-adrenerjik reseptörler. (+) - ve (-) - paliperidon enantiyomerlerinin farmakolojik aktivitesi kalitatif ve kantitatif olarak benzerdir in vitro.

Emilim ve Dağıtım

Son derece düşük suda çözünürlüğü nedeniyle, 3 aylık paliperidon palmitat formülasyonu, kas içi enjeksiyondan sonra paliperidon için hidrolize edilmeden ve sistemik dolaşıma emilmeden önce yavaşça çözülür. İlacın salınımı 1. gün kadar erken başlar ve 18 ay kadar sürer.

Tek bir kas içi INVEGA TRINZA dozunun ardından^®paliperidonun plazma konsantrasyonları yavaş yavaş yükselir ve ortalama 30-33 günlük Tmax'ta maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Kas içi INVEGA TRINZA enjeksiyonunu takiben^® deltoid kastaki 273-819 mg'lık dozlarda, gluteal kastaki enjeksiyonla karşılaştırıldığında ortalama% 11-12 daha yüksek Cmax gözlendi. INVEGA TRINZA'nın salım profili ve doz rejimi^® 3 ay boyunca sürekli terapötik konsantrasyonlarla sonuçlanır. INVEGA TRINZA'yı takiben paliperidonun toplam ve pik maruziyeti^® uygulama 273-819 mg'lık bir doz üzerinde dozla orantılıydı Aralık. INVEGA TRINZA için ortalama kararlı durum zirvesi: oluk oranı^® gluteal uygulamayı takiben doz 1.6 ve deltoid uygulamayı takiben 1.7 idi. INVEGA TRINZA uygulamasını takiben^®, paliperidonun görünür dağılım hacmi 1960 L'dir

Racemic paliperidonun plazma proteinlerine bağlanması% 74'tür.

INVEGA TRINZA uygulamasını takiben^®, paliperidonun (+) ve (-) enantiyomerleri, yaklaşık 1.7-1.8'lik bir AUC (+) ila (-) oranına ulaşarak birbirine dönüşür.

Metabolizma ve Eliminasyon

Oral derhal serbest bırakma ile yapılan bir çalışmada ¹⁴C-paliperidon, 1 mg derhal salınan tek bir oral dozun uygulanmasından bir hafta sonra ¹⁴C-paliperidon, dozun% 59'u değişmeden idrarla atılır, bu da paliperidonun karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olmadığını gösterir. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 80'i idrarda ve% 11'i dışkıda geri kazanılmıştır. Dört metabolik yol tanımlanmıştır in vivohiçbiri dozun% 10'undan fazlasını oluşturmadı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzizoksazol sisyonu. Rağmen in vitro çalışmalar paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 için bir rol önerdi, kanıt yok in vivo bu izozimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynadığını. Nüfus farmakokinetik analizleri, geniş metabolizörler ve CYP2D6 substratlarının zayıf metabolizörleri arasında oral paliperidon uygulandıktan sonra paliperidonun görünür klerensi üzerinde fark edilebilir bir fark olmadığını göstermiştir.

INVEGA TRINZA'yı takiben paliperidonun ortalama görünür yarılanma ömrü^® 273-819 mg doz aralığında uygulama, deltoid enjeksiyonları takiben 84-95 gün ile gluteal enjeksiyonları takiben 118-139 gün arasında değişmektedir. 819 mg INVEGA TRINZA dozundan 18 ay sonra dolaşımda kalan paliperidon konsantrasyonu^® durdurulduğu ortalama kararlı durum seviyelerinin% 3'ü (deltoid enjeksiyondan sonra) veya% 7'si (gluteal enjeksiyondan sonra) olduğu tahmin edilmektedir.

Diğer Paliperidon Formülasyonlarına Karşı Uzun Etkili 3 Aylık Paliperidon Palmitat Enjeksiyonu

INVEGA TRINZA^® paliperidon 3 aylık bir süre boyunca vermek üzere tasarlanırken, 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu aylık olarak uygulanır. INVEGA TRINZA^®karşılık gelen 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyon dozundan 3.5 kat daha yüksek dozlarda uygulandığında, karşılık gelen aylık 1 aylık paliperidon palmitat enjeksiyonu dozları ve buna karşılık gelen günde bir kez paliperidon uzatılmış dozları ile elde edilenlere benzer paliperidon maruziyetleri ile sonuçlanır. salımlı tabletler. INVEGA TRINZA için pozlama aralığı^® paliperidon uzatılmış salimli tabletlerin onaylanmış doz güçleri için maruziyet aralığı kapsamındadır.

INVEGA TRINZA'dan doğumdan sonra paliperidon farmakokinetiği için denek arası değişkenlik^® paliperidon uzatılmış salimli tabletlerin değişkenliğine benzerdi. Üç formülasyon arasındaki medyan farmakokinetik profillerdeki fark nedeniyle, farmakokinetik özelliklerinin doğrudan karşılaştırılması yapılırken dikkatli olunmalıdır.