Trevicta

Şizofreni tedavisi ve şizofreni nüksetmesinin önlenmesi.

Sadece giriş için.

Palipyidon veya risperidon'u oral veya parenteral olarak hiç almayan hastalarda, Trevicta ile tedaviye başlamadan önce paliperidon veya riperidon toleransını oral olarak 2-7 gün boyunca kontrol etmeleri önerilir.

Trevicta ile tedaviye 1. günde 150 mg ve 1 hafta sonra 100 mg dozuyla başlanması önerilir (her ikisi de deltoid kas içine enjeksiyonlar). Ayda 1 kez 75 mg'lık bir doz önerilir; etkinin, bireysel tolerans ve / veya verimliliğe bağlı olarak 25-150 mg aralığında daha büyük veya daha küçük dozlar alması gözlemlenebilir. İkinci dozdan sonra, deltoid veya gluteus kaslarına müteakip destekleyici enjeksiyonlar yapılabilir.

Doz aylık olarak ayarlanabilir. Bu durumda, aktif bileşenin paliperidon palmitattan (t) uzun süre serbest bırakılması dikkate alınmalıdır. doz değişikliğinin etkisi sadece birkaç ay içinde tam olarak ortaya çıkabilir.

Dozun geçmesi

Doz geçişinden kaçınmak. İlk dozdan 1 hafta sonra ikinci yükleme palipidon dozunun girilmesi önerilir. Bu mümkün değilse, 2 gün önce veya daha sonra girilebilir. Benzer şekilde, üçüncü ve sonraki dozların aylık olarak girilmesi önerilir, ancak bu mümkün değilse, enjeksiyon 7 gün önce veya daha sonra yapılabilir.

İkinci Trevicta enjeksiyonu zamanında yapılmadıysa (1 hafta ± 2 gün), ilk enjeksiyondan bu yana geçen süreye bağlı olarak tedavinin sürdürülmesi önerilir.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (terim 4 haftadan az). İlk enjeksiyondan bu yana 4 haftadan az bir süre geçtiyse, hasta en kısa sürede deltoid kas içine 100 mg'lık bir dozda ikinci bir enjeksiyon yapmalıdır. Trevicta'nın 75 mg'lık bir dozda üçüncü enjeksiyonu, ilk enjeksiyondan 5 hafta sonra deltoid veya gluteus kasında yapılmalıdır (ikinci enjeksiyon zamanı dikkate alınmadan). Gelecekte, bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kasına 25 ila 150 mg arasındaki dozda aylık enjeksiyon oranı gözlenmelidir.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (4 ila 7 hafta arası terim). Trevicta ilacının ilk enjeksiyon gününden itibaren, Aşağıdaki şemaya göre 100 mg'lık bir dozajda iki enjeksiyonun uygulanmasıyla 4 ila 7 haftalık tedaviye devam edilir: deltoid kas içine ilk enjeksiyon mümkün olan en kısa sürede yapılır; 1 hafta sonra deltoid kas içine ikinci bir enjeksiyon yaparlar, daha sonra 25 ila 150 mg'lık bir dozda deltoid veya gluteal kaslara aylık enjeksiyon seyrine devam edin, bireysel tolerans ve / veya verimliliğe bağlı olarak.

İkinci başlangıç dozunun geçmesi (7 haftadan fazla). Trevicta ilacının ilk enjeksiyonundan bu yana 7 haftadan fazla tedavi geçtiyse, Trevicta ilacı ile tedaviye başlanması durumunda olduğu gibi.

Destekleyici dozun geçişi (1 aydan 6 haftaya kadar). Tedaviye başladıktan sonra, aylık olarak Trevicta enjekte edilmesi önerilir. Son enjeksiyondan bu yana 6 haftadan az bir süre geçtiyse, bir öncekine eşit bir sonraki doz mümkün olan en kısa sürede verilmelidir. Bundan sonra, ilacı aylık olarak enjekte edin.

Destekleyici dozun geçişi (6 haftadan 6 aya kadar). Trevicta'nın son enjeksiyonundan bu yana 6 haftadan fazla bir süre geçtiyse, aşağıdakiler önerilir:

- 25 mg ila 100 mg'lık bir dozla stabilize edilen hastalar için:

1) enjeksiyon yapılmadan önce hastanın durumunun stabilize edildiği dozda, ilaç enjeksiyonunu deltoid kas içine mümkün olan en kısa sürede yapın;

2) deltoid kas içine bir sonraki enjeksiyon (aynı doz) 8. günde bir hafta içinde yapılır;

3) ayrıca bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kaslarına aylık enjeksiyon seyrini 25 ila 150 mg'lık bir dozda devam ettirin;

- 150 mg'lık bir dozla stabilize edilen hastalar için:

1) mümkün olan en kısa sürede deltoid kas içine 100 mg'lık bir doz ekleyin;

2) 1 hafta sonra deltoid kas içine 100 mg (8. gün) başka bir doz daha eklerler;

3) ayrıca bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak, deltoid veya gluteus kaslarına aylık enjeksiyon seyrini 25 ila 150 mg'lık bir dozda sürdürün.

Destekleyici dozun geçmesi (terim> 6 ay). Trevicta ilacının son enjeksiyonundan bu yana 6 aydan fazla bir süre geçtiyse, tedaviye başlamak için tedavi yukarıda açıklandığı gibi yeniden başlar

Giriş yöntemi

İlaç yavaşça kasın derinliklerine uygulanır. Enjeksiyon sadece bir tıp uzmanı tarafından yapılmalıdır. Tüm doz bir seferde uygulanır; birkaç enjeksiyon için bir doz enjekte edemezsiniz. İlacı kaplara veya p / c'ye enjekte edemezsiniz. Bir kan damarı ile yanlışlıkla temastan kaçının. Bunu yapmak için, ilaca başlamadan önce, şırınga pistonu, iğnenin büyük kan damarına girmesini kontrol etmek için geri çekilir. Şırıngaya kan girerse, iğne ve şırınga hastanın kasından çıkarılmalı ve atılmalıdır.

Deltoid kasta Trevicta ilacının yürütülmesi için önerilen iğne boyutu hastanın vücudunun kütlesi tarafından belirlenir. ≥90 kg ağırlığındaki hastalar için, setten gri gövdeli uzun bir iğne önerilir. <90 kg ağırlığındaki hastalar için setten mavi gövdeli kısa bir iğne önerilir. İlaç dönüşümlü olarak sağ ve sol deltoid kaslara yerleştirilmelidir.

Trevicta'yı gluteus kasına enjekte etmek için setten gri gövdeli uzun bir iğne önerilir. Enjeksiyonlar, kalça üst dış çeyreğinde yapılmalıdır. İlaç dönüşümlü olarak sağ ve sol gluteus kaslarına yerleştirilmelidir.

Paliperidon palimitat ve paliperidonun oral veya riperidonun oral veya parenteral olarak eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır. Paliperidon risperidonun ana aktif metaboliti olduğundan, bu ilaçları Trevicta ilacı ile aynı anda kullanırken ilave paliperidon olasılığı dikkate alınmalıdır.

Özel hasta grupları

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Trevicta kullanımı araştırılmamıştır. Yutma için paliperidon çalışmasının sonuçlarına dayanarak, hafif veya orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz düzeltmesi gerekli değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Trevicta kullanımı çok çalışılmamıştır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Trevicta kullanımı sistematik olarak araştırılmamıştır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (≥50 ila <80 ml / dak arasında Cl kreatinin), 1. günde 100 mg ve 1 hafta sonra 75 mg dozuyla Trevicta kullanmaya başlanması önerilir (her ikisi de deltoid kas içine enjeksiyonlar) . Bundan sonra, 1 ay sonra, enjeksiyonlar deltoid veya gluteus kaslarına 50 mg'lık bir dozda enjekte edilir ve daha sonra bireysel tolerans ve / veya etkinliğe bağlı olarak dozu 25 ila 100 mg arasında değiştirir.

Trevicta'nın böbrek fonksiyon bozukluğu orta veya şiddetli olan hastalarda (Cl kreatinin <50 ml / dak) kullanılması önerilmez.

Yaşlı hasta. Genel olarak, normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalar için, normal böbrek fonksiyonu olan genç hastalar için aynı Trevicta dozu önerilir. Yaşlı hastalarda, böbreklerin işlevi azaltılabilir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için yukarıdaki öneriler bu hastalar için geçerlidir.

Gençler ve çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda Trevicta kullanımının güvenliği ve verimliliği araştırılmamıştır.

Diğer özel hasta kategorileri. Trevicta'nın doz düzeltmesi cinsiyete, hasta ırkına veya sigara içilmesine bağlı olarak gerekli değildir.

Diğer antipsikotiklerden çeviri

Şizofreni hastalarının diğer antipsikotiklerden Trevicta'ya transferi veya diğer antipsikotiklerle aynı anda kullanımı hakkındaki veriler sistematik olarak toplanmamıştır. Hiç oral paliperidon veya oral veya enjekte edilebilir risperidon almayan hastalar için Trevicta ile tedaviye başlamadan önce oral paliperidon veya oral risperidon ile tolerans araştırılmalıdır. Trevicta ile tedavinin başlangıcında, daha önce kullanılan oral antipsikotikler geri alınabilir. Trevicta yukarıda açıklandığı gibi atanmalıdır. Hasta uzun süreli etki enjekte edilebilir nevralleptik alırsa, Trevicta ile tedavi derhal başka bir planlı enjeksiyon sırasında destekleyici bir dozla başlar. Trevicta tedavisine ayda bir kez devam edilmelidir. Tedavinin ilk haftasında başlangıç dozu gerekli değildir.

Çeşitli dozlarda Rispolept Const ile stabilize edilen hastalarda^®, uzun süreli eylemin başlatılması için askıya alma, C_ss aktif maddeler, tabloda belirtilen şemaya göre ayda 1 kez Trevicta ile destekleyici tedavi sırasında benzer değerler elde edebilir.

Tablo

Önceki antipsikotikizmin kaldırılması, tıbbi kullanım talimatlarına uygun olarak yapılmalıdır. Trevicta ilacını iptal ederken, aktif bileşenin uzun süreli salınımı düşünülmelidir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, ekstrapiramit bozukluklarının gelişimini önlemek için araçlar kullanmaya devam etme ihtiyacı periyodik olarak değerlendirilmelidir.

İlaç kitinin bileşimi

İlaç kiti şunları içerir: ilaçla önceden doldurulmuş şırınga, v / m enjeksiyonları için 2 iğne (deltoid ve gluteusa) - gri gövdeli uzun bir iğne ve mavi gövdeli kısa bir iğne.

İlaç kitini kullanma talimatları

Şırınga sadece tek uygulama içindir.

1. Homojen bir süspansiyon elde etmek için şırıngayı 10 s çalkalayın.

2. Uygun iğneyi seçin.

Vücut ağırlığı ile deltoid kas içine <90 kg sokmak için kısa bir iğne (mavi gövdeli) ve ≥90 kg hasta vücut ağırlığı kullanın - uzun bir iğne (gri gövdeli).

Gluteus kasına sokmak için uzun bir iğne kullanın (gri gövdeli).

3. Şırıngayı dikey tutarak, lastik kapağı saat yönünde düzgün döndürerek çıkarın.

4. Güvenli bir iğnenin ambalajını yarıya açın, iğne kapağını paketten alın ve şırıngayı saat yönünde düzgün bir şekilde döndürerek iğnenin kuera kapağına yerleştirin.

5. İğneyi çekerek kapağı iğneden çıkarın. Kapağı döndürmeyin, t.to. bu iğnenin şırınga ile bağlantısını zayıflatabilir.

6. Şırıngayı iğne yukarı gelecek şekilde gönderin ve pistona hafifçe basarak şırıngadan hava sıkın.

7. Şırınganın tüm içeriğini seçilen kas içine girin (deliberal veya gluteal). İlacı bir kan damarına veya p / c'ye enjekte etmeyin.

8. Enjeksiyon tamamlandıktan sonra, iğne korumasını büyük çalışma konumuna getirin (bkz. incir. 7) veya gösterge niteliğindedir (bkz. incir. 8) bir parmakla veya sert bir yüzeye karşı bir şırınga ile (bkz. incir. 9). İğne koruması bir tıklama ile sabitlenmelidir. İğne şırıngasını olması gerektiği gibi yok edin.

palipidona veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

risperidon (yani. palipidon risperidonun aktif bir metabolitidir).

Dikkatli

Ortostatik hipotansiyon. A-adrenoblokatör aktivitesi ile bazı hastalarda paliperidon ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Trevicta, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda (örn. kalp yetmezliği, kalp krizi veya miyokardiyal iskemi, kalp iletiminde bozulma), serebrovasküler kaza veya kan basıncında bir azalmaya yatkın koşullar (ör. dehidrasyon, KİK'nin azaltılması, hipotensitif ilaçların kullanımı).

Kramplar. Diğer antipsikotikler gibi, Trevicta anamnez krampları veya konvülsif eşiğin düşebileceği diğer durumları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Vücut sıcaklığı düzenlemesi. Antipsikotiklerin kullanımı ile, vücudun vücut sıcaklığını düşürme yeteneğinin bozulması ilişkilidir. Şiddetli fiziksel efor, yüksek ortam sıcaklığı, m-kolinolitik aktivitesi olan ilaçlara maruz kalma ve dehidrasyon gibi vücut sıcaklığını artıran etkilere maruz kalabilecek hastalara Trevicta ilacını reçete ederken dikkatli olunması önerilir.

QT aralığı . Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, Trevicta ilacını aritmi öyküsü veya QT aralığının konjenital uzaması olan hastalara reçete ederken veya QT aralığını uzatan ilaçlar alırken dikkatli olunmalıdır .

Paliperidonun merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, Trevicta merkezi sinir sistemi ve alkol üzerinde çalışan diğer ilaçlarla birlikte dikkatli kullanılmalıdır. Paliperidon levodopa ve dopamin agonistlerinin etkisini zayıflatabilir.

Demansı olan yaşlı hastalara, Parkinson hastalığı olan hastalara veya Levy buzağıları olan demansa Trevicta reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (bkz. "Özel talimatlar").

Şu anda hamile kadınlar için paliperidonun güvenliği ve fetal gelişim hakkında veri bulunmamaktadır. İlaç sadece anneye potansiyel yarar fetus için olası riski aştığında, kesinlikle gerekli olduğunda hamile kadınlarda kullanılabilir. Paliperidonun kadınların doğumu üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bir kadın gebeliğin III üç aylık döneminde antipsikotik ilaçlar (palipyidon dahil) aldıysa, yenidoğanlarda ekstrapiramit bozuklukları ve / veya değişen şiddette yoksunluk sendromu riski vardır. Bu semptomlar ajitasyon, hipertansiyon, hipotansiyon, titreme, uyuşukluk, solunum bozuklukları ve bozulmuş beslenmeyi içerebilir. Bu nedenle, yenidoğanların özel olarak izlenmesi gerekir. Hamilelik sırasında tedaviyi kesmek gerekirse, doz kademeli olarak azaltılmalıdır.

Klinik olarak önemli dozlarda paliperidon anne sütüne nüfuz eder ve bu nedenle ilaç emzirme döneminde reçete edilmemelidir.

İstenmeyen yan reaksiyonların çoğu zayıf veya orta düzeydeydi.

Aşağıdakiler hastalarda gözlenen istenmeyen reaksiyonlardır. İstenmeyen reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık (≥% 10); sıklıkla (≥% 1 ve <% 10); seyrek olarak (≥% 0.1 ve <% 1); nadiren (≥% 0.01 ve <% 0.1) ve çok nadiren (<% 0.01).

Enfeksiyonlar : sık sık - üst solunum yolu enfeksiyonları; seyrek olarak - akrodermatit, bronşit, deri altı yağ hücresinin iltihabı, kulak enfeksiyonları, göz enfeksiyonları, grip, onkomikoz, pnömoni, solunum yolu enfeksiyonları, sinüzit, deri altı apsesi, bademcik iltihabı, idrar sistemi enfeksiyonları.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık.

Dolaşım ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - nötropeni, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma; nadiren - trombositopeni; çok nadiren - agranülositoz.

Endokrin sistemden: nadiren - yetersiz ADG salgısı.

Metabolik bozukluklar: sık - vücut ağırlığında artış; seyrek olarak - anoreksiya, hiperglisemi, iştah azalması, iştah artışı, vücut ağırlığının azalması, polidipsi, diabetes mellitus; nadiren - hipoglisemi; çok nadiren - diyabetik ketoasidoz, su zehirlenmesi.

Zihinsel bozukluklar : çok sık - uykusuzluk, heyecan; sık sık - kabuslar, kaygı; seyrek olarak - depresyon, uyku bozukluğu, mani.

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; sıklıkla - akatya, baş dönmesi, ekstrapiramit semptomları, uyuşukluk, parkinsonizm (dahil. akinezi, bradikinezi, dişli çark tipine göre sertlik, tükürük salgısı, ekstrapiramit semptomları, glabelalar refleksinin sapması, kas sertliği, kas sertliği, kas-iskelet sistemi hareketsiz); seyrek olarak - koordinasyon bozukluğu, serebrovasküler bozukluklar, kramplar (h. epileptik kramplar), dikkat dağılımı, postüral baş dönmesi, dizartri, diskinezi (dah. atetoz, kore, koreoatetoz, hareket bozukluğu, kas kasılmaları, klonik kramplar), distoni (dah. blefarospazm, boyun spazmı, emprostotonus, yüz spazmı, laringospazm, istemsiz kas kasılmaları, miotoni, göz elma hareketleri, opistotonus, orofaringal spazm, pleurotonus, sardonik gülümseme, tetanoz, dil felci, dil spazmı, eğrilik, konvülsif hareketler.

Oftalmolojik bozukluklar: seyrek olarak - kuru gözler, artan lakrimasyon, mercek hipermi, göz küresinin istemsiz hareketi, bulanık görsel algı.

İşitme ve denge organının yanından: seyrek - vertigo, kulakta ağrı.

MSS'nin yanından: sık sık - AD'yi arttırın; seyrek olarak - AV blokajı, bradikardi, iletim bozukluğu, EKG bozuklukları, EKG'de artmış QT aralığı, kalp atışı, postüral ortostatik taşikardi sendromu, sinüs aritmi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, ortostatik hipotansiyon; nadiren - derin ven trombozu;.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - öksürük, nefes darlığı, burun kanaması, burun ağrısı, küresel-gortal bölgede ağrı, solunum tıkanıklığı, ıslık solunumu, akciğer tıkanıklığı; çok nadiren - uyku apnesi sendromu.

Mide-bağırsak bozuklukları: sık - üst karın ağrısı, kabızlık, ishal, oral mukozanın kuruluğu, bulantı, diş ağrısı, kusma, karın rahatsızlığı; seyrek olarak - dispepsi, disfaji, fekal inkontinans, meteorizm, gastroenterit, dilin şişmesi, disgevision; nadiren - pankreatit.

Hepatobiliyer sistemden: çok nadiren - sarılık.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık - uzuvlarda ağrı, iskelet kası ağrısı; seyrek olarak - artralji, sırt ağrısı, eklem sertliği, eklem şişmesi, kas krampları, boyun ağrısı.

Cildin yanından: seyrek olarak - akne, kuru cilt, egzama, eritem, hiperkeratoz, ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi; nadiren - anjiyoödem.

Üriner sistemden: seyrek olarak - dizüri, polakiüri, idrar kaçırma; nadiren - idrara çıkma gecikmesi.

Üreme sisteminden ve meme bezlerinden: seyrek olarak - amenore, galaktore, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu, boşalma bozuklukları, erektil disfonksiyon, vajinal akıntı; çok nadiren - priapizm.

Hamilelik, doğum sonrası ve perinatal durumlar sırasında etki: çok nadiren - yenidoğanlarda yıkım sendromu.

Diğer: sıklıkla - astenik bozukluklar, halsizlik, lokal reaksiyonlar (ağrı, kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde sıkıştırma); seyrek olarak - göğüs bölgesinde rahatsızlık, titreme, yüzün şişmesi, yürüyüş bozukluğu, enjeksiyon bölgesinde sıkıştırma, şişme (dah. genel ödem, periferik şişlik, yumuşak şişlik) susuzluk, yüksek vücut sıcaklığı; nadiren - hipotermi, enjeksiyon yerinde apse, enjeksiyon bölgesinde deri altı dokunun iltihabı, enjeksiyon bölgesinde hematom; çok nadiren - enjeksiyon bölgesinde kist, enjeksiyon bölgesinde nekroz, enjeksiyon bölgesinde ülser.

Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler: seyrek olarak - GGT, karaciğer enzimleri, transaminazlar, kan kolesterol konsantrasyonları, kan trigliseritleri, hiperglisemi aktivitesinde bir artış.

Trevicta sağlık çalışanları tarafından yönetilmek üzere tasarlandığından, aşırı doz olasılığı düşüktür.

Belirtiler : genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar paliperidonun bilinen farmakolojik etkisinin güçlendirilmesine karşılık gelir, yani. uyuşukluk, inhibitör, taşikardi, kan basıncında azalma, QT aralığının uzaması, ekstrapiramit semptomları. Oral paliperidonun aşırı dozunda “pirinç” tipi poliformal gastrik taşikardi ve ventriküler fibrilasyon kaydedildi. Akut doz aşımı durumunda, birkaç ilaç alan hastaların olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Tedavi: hastaların tedavi ve rehabilitasyon ihtiyacını değerlendirirken, aktif maddenin ve büyük T'nin uzun süreli salınımı dikkate alınmalıdır_1/2 palipydon. Palipydon için spesifik bir antidot yoktur. Yaygın destekleyici önlemler uygulanmalı ve solunum tıkanıklığı korunmalı, akciğerlerin yeterli şekilde havalandırılması ve kanın oksijen doygunluğu sağlanmalıdır. Olası aritmileri tanımlamak için EKG'nin sürekli izlenmesi de dahil olmak üzere CCC fonksiyonunun izlenmesi derhal başlatılmalıdır. Kan kanı kan basıncında bir azalma ve dairesel çökme durumunda, örneğin çözeltilerin ve / veya pirotomi etiketlerinin girişinde / girişinde uygun önlemler alınmalıdır. Şiddetli ekstrapiramit semptomları gelişirken antikolinerjik ilaçlar kullanılır. İyileşmeden önce hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Etki mekanizması

Paliperidon palmitat palipyidona hidrolize edilir. İkincisi, ağırlıklı olarak serotonin 5-HT'nin merkezi bir aktif antagonistidir_2Areseptörlerin yanı sıra dopamin D₂reseptörler, adrenerjik a₁- ve α₂reseptörler ve histamin N₁reseptörler. Paliperidon kolinerjik m reseptörlerine ve adrenerjik β'ya bağlanmaz₁- ve β₂reseptörler. Paliperidonun farmakolojik aktivitesi (+) ve (-) enantiyomerleri kantitatif ve kalitatif olarak aynıdır.

Şizofreni sırasında ilacın terapötik etkinliğinin, D'nin kombine blokajından kaynaklandığı varsayılmaktadır₂- ve 5-HT_2Areseptörler.

Emme ve dağıtım

Sudaki son derece düşük çözünürlük nedeniyle, paliperidon, palmitatlar yavaşça çözülür ve uygulamadan sonra sistemik kan dolaşımına emilir. Tek bir girişten sonra, kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu yavaşça artar, deltoid kas içine sokulduktan sonra 13-14 gün (medyan) ve gluteus kasına sokulduktan 13-17 gün sonra maksimuma ulaşır. Maddenin salınımı 1. günde tespit edilir ve en az 126 gün sürer. Aktif bileşenin salım özellikleri ve Trevicta ilacının dozaj şeması, terapötik konsantrasyonun uzun süreli bakımını sağlar. Deltoid kas C'ye 25-150 mg'lık tek bir dozdan sonra_mak gluteus kasına uygulandıktan sonra ortalama% 28 daha fazla. Tedavinin başlangıcında, ilacın deltoid kas içine sokulması, gluteus kasına girişten daha hızlı bir şekilde paliperidonun terapötik konsantrasyonuna (1. günde 150 mg ve 8. günde 100 mg) ulaşılmasına yardımcı olur. Birden fazla enjeksiyondan sonra, maruziyetteki fark daha az belirgindir. Ortalama C oranı_mak ve C_ss gluteus kasına 100 mg'lık bir dozda Trevicta ilacının 4 enjeksiyonunun uygulanmasından sonra palipydon 1.8 idi ve deltoid kas içine uygulandıktan sonra - 2.2. Paliperidon 25-150 mg AUC dozlarında, paliperidon dozla orantılı olarak değişti ve C_mak 50 mg'dan fazla dozlarda orantılı dozdan daha az bir oranda artmıştır.

Medyan T_1/2 Trevicta'nın 25-150 mg'lık dozlarda sokulmasından sonra palipydon 25-49 gün arasında değişmektedir.

İlacın (-) sokulmasından sonra, paliperidon enantiyomeri kısmen (+) bir enantiyomere dönüşür ve AUC (+) - ve (-) - enantiyomer oranı yaklaşık 1.6-1.8'dir.

Popüler bir analizde, görünen V_d palipydon 391 litreydi; palipyidon kan plazma proteinlerine% 74 oranında bağlanır.

Metabolizma ve üreme

Tek bir oral uygulamadan bir hafta sonra, 1 mg ilaç ¹⁴Aktif idrar bileşeninin derhal salınmasıyla, verilen dozun% 59'u değişmeden görüntülenir; bu, karaciğerde ilacın önemli metabolizmasının olmadığını gösterir. Girilen radyoaktivitenin yaklaşık% 80'i idrarda ve% 11'i dışkıda tespit edildi. İlacın metabolizmasının 4 yolu bilinmektedir in vivoancak hiçbiri, sokulan dozun% 6.5'inden fazlasının metabolizmasına neden olmaz: malalkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenizasyon ve benzin istasyonunun gaz taşınması. Araştırma olmasına rağmen in vitro paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 izopherlerinin belirli bir rolünü önerir, bu izoperiklerin paliperidon metabolizmasındaki önemli rolü hakkında veriler in vivo Hayır. Popüler bir farmakokinetik analiz, ilacın aktif ve zayıf CYP2D6 metabolizması olan kişiler tarafından oral yoldan verilmesinden sonra paliperidon klerensinde belirgin bir fark ortaya koymamıştır. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanarak araştırma yapın in vitro palipidonun LS metabolizmasını izoperisyum CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 ile önemli ölçüde inhibe etmediğini gösterdi.

Araştırmada in vitro palipyidon, P-glikoprotein substratının özelliklerini ve yüksek konsantrasyonlarda - P-glikoproteinin zayıf inhibitörünün özelliklerini gösterdi. İlgili veriler in vivo hayır ve bu bilgilerin klinik önemi belirsizdir.

Genel olarak, Trevicta ilacının sokulmasından sonra yük sırasında kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu, 6 ila 12 mg arasındaki dozlarda uzun süreli oral etki paliperidon aldıktan sonra aynı aralıkta yatmaktadır. Kullanılan paliperidon yük şeması, dozlar arası aralığın sonunda (8. ve 36. gün) bile bu aralıktaki konsantrasyonun korunmasını sağlar. Farklı hastalarda Trevicta ilacının sokulmasından sonra paliperidonun farmakokinetiğindeki bireysel farklılıklar, palipydon uzun süreli oral etki aldıktan sonra daha azdı. Bu ilaçları kullanırken kan plazmasındaki ortalama paliperidon konsantrasyonundaki değişimin doğasındaki fark nedeniyle, farmakokinetiklerini doğrudan karşılaştırırken dikkatli olunmalıdır.

Özel hasta kategorileri

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Paliperidon karaciğerde önemli metabolizmaya maruz kalmaz. Akciğer bozukluğu veya orta derecede karaciğer fonksiyonu olan hastalarda Trevicta kullanımı araştırılmamış olsa da, bu tür karaciğer fonksiyon bozukluğu için doz düzeltmesi gerekli değildir. Çalışmada, orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Çocuk Pew için B sınıfı) paliperidonun oral yoldan kullanılması, kan plazmasındaki serbest paliperidon konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerle aynıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda paliperidon kullanımı araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için paliperidon dozu azaltılmalıdır; Trevicta'nın böbrek fonksiyon bozukluğu orta şiddette ve şiddetli olan hastalarda kullanılması önerilmez. Değişen derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan 3 mg palipydon tabletinin tek bir alımından sonra paliperidon dağılımı incelenmiştir. Cl kreatinininde bir azalma ile paliperidon giderimi zayıfladı: böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda (kreatinin Cl 50-80 ml / dak) -% 32, ortalama şiddet (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) - % 64, şiddetli derece ile (Cl kreatinin ml 10-30_{0 - ∞} sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla 1.5, 2.6 ve 4.8 kat artmıştır. Akciğer fonksiyon bozukluğu ve farmakokinetik simülasyon sonuçları olan hastalarda Trevicta ilacının kullanımına ilişkin az miktarda veriye dayanmaktadır, bu tür hastalar için önerilen yükleme dozu paliperidon 1. ve 8. günde 75 mg'dır; ondan sonra, Her ay 50 mg (her 4 haftada bir) uygulanır.

Yaşlı hasta. Tek başına yaş, doz düzeltmesi gerektiren bir faktör değildir. Bununla birlikte, Cl kreatininin yaşının azalması nedeniyle böyle bir düzeltme gerekebilir.

Yarış. Paliperidonun yutulması için yapılan bir çalışmanın sonuçlarının popüler bir farmakokinetik analizi, ilacı farklı ırklardan insanlar tarafından aldıktan sonra paliperidonun farmakokinetiğindeki farklılıkları ortaya koymamıştır.

Zemin. Erkeklerde ve kadınlarda paliperidonun farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı farklılıklar bulunamamıştır.

Sigaranın ilacın farmakokinetiği üzerindeki etkisi. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanan çalışmalara göre in vitropaliperidon CYP1A2'nin bir substratı değildir, bu nedenle sigara içmek palipydonun farmakokinetiğini etkilememelidir. Bu verilere uygun olarak in vitropopüler bir farmakokinetik analiz, sigara içenlerde ve sigara içmeyenlerde paliperidonun farmakokinetiğindeki farklılıkları ortaya koymamıştır.

• Nöroleptikler

Paliperidon QT aralığını artırabilir, bu nedenle QT aralığını artıran diğer ilaçlarla dikkatlice birleştirilmelidir: h dahil anti-aritmik ilaçlar. kinidin, prokinamid, amiodaron, sotalol; antipsikotik ilaçlar (kloropromazin, tiyoridazin), antibiyotikler, h. hatifloksasin, moksifloksasin.

Paliperidon palmitat paliperidon ile hidrolize edildiğinden, ilaç etkileşimi olasılığını değerlendirirken, yutulması için paliperidon çalışmalarının sonuçları dikkate alınmalıdır.

Trevicta'nın diğer ilaçları etkileme yeteneği

Paliperidonun, sitokrom P450 sisteminin izoperikmleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim göstermesi beklenmemektedir. İnsan karaciğer mikrokalarını kullanarak araştırma yapın in vitro palipidonun izoperisyum CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 içeren maddelerin metabolizmasını önemli ölçüde zayıflatmadığını gösterdi. Bu nedenle, palipydonun bu izopürmentler tarafından metabolize edilen ilaçların klerensini klinik olarak önemli ölçüde azaltması beklenmemektedir. Paliperidonun izoferment indüktörünün özelliklerini göstermesi de beklenmemektedir. araştırmada in vitro palipidon, izoperik CYPA2, CYPC19 veya CYP3A4'ün aktivitesini indüklemedi.

Yüksek konsantrasyonlu paliperidon, R-glikoproteinin zayıf bir inhibitörüdür. Ancak, veriler in vivo bu bağlamda ve bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir.

Paliperidonun merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, Trevicta diğer merkezi değerli ilaçlar ve alkol ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.

Paliperidon, levodopa ve dopamin reseptörlerinin agonistlerinin etkisini zayıflatabilir.

Trevicta'nın ortostatik hipotansiyona neden olma yeteneği nedeniyle, Trevicta kullanılırken bu yeteneğe sahip diğer ilaçlarla birlikte bu etkide ilave bir artış gözlemlenebilir.

Günde 1 kez 12 mg'lık bir dozda oral paliperidon ve günde bir kez 500-2000 mg'lık bir dozajda dilonge edilmiş sodyum tabletlerinin eşzamanlı alımı valproatın farmakokinetiğini etkilemez.

Trevicta ve lityum arasındaki farmakokinetik etkileşim olası değildir.

Diğer ilaçların Trevicta'yı etkileme yeteneği

Paliperidon, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A5 izopherlerinin bir substratı değildir. Bu, bu izofeni inhibitörleri ve indüktörleri ile düşük bir etkileşim olasılığı olduğunu düşündürmektedir. Araştırma olmasına rağmen in vitro paliperidon metabolizmasına CYP2D6 ve CYP3A4'ün minimal katılım olasılığını gösterir, şu anda bu enzimlerin palipydon metabolizmasında önemli bir rol oynayabileceğine dair bir kanıt yoktur in vitro veya in vivo Araştırma. in vitro palipidonun bir P-glikoprotein substratı olduğunu gösterir.

Paliperidon sınırlı bir ölçüde CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Paliperidonun içeriden kabul için paroksetinin aktif inhibitörü CYP2D6 ile etkileşimi üzerine bir çalışmada, sağlıklı gönüllüler paliperidonun farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik bulamadılar.

Karbamazepin (günde 2 kez 200 mg) ile aynı anda aktif bileşenin uzun bir salımı (günde 1 kez) ile paliperidon alınması ortalama C'de bir azalmaya yol açtı_mak ve AUC paliperidon yaklaşık% 37 oranında. Bu azalma büyük ölçüde paliperidonun renal klikinde% 35'lik bir artışa, muhtemelen renal P-glikoprotein karbamazepinin aktivasyonuna bağlı olarak kaynaklanmaktadır. Karbamazepin kullanılırken Trevicta dozu gözden geçirilmeli ve gerekirse arttırılmalıdır. Aksine, karbamazepin iptal edilirken, Trevicta dozu gözden geçirilmeli ve gerekirse azaltılmalıdır.

Fizyolojik pH değerlerindeki paliperidon bir katyonindir ve esas olarak böbrekler boyunca değişmeden çekilir - yarısı filtreleme ve yarısı aktif sekresyon ile. Böbreklerde aktif katyonin taşınması sistemini inhibe eden trimetoprimin eşzamanlı kullanımı paliperidonun farmakokinetiğini etkilememiştir.

Günde 12 mg 1 dozajda uzun süreli etki oral paliperidon ve 2 tabletin uzun süreli sodyum divalprojeksiyon tabletleri ile eşzamanlı olarak atanır. Günde 500 mg 1 kez C'de bir artış oldu_mak ve muhtemelen oral uygulama sırasında ilaç emilimindeki bir artışın sonucu olarak EAA paliperidon% 50 oranında. Genel klerens üzerinde önemli bir etki olmadığından, sodyum divalproeks, uzun süreli salım tabletleri ve Trevicta arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim beklenmemektedir. Trevicta dozunun azaltılması ve aynı zamanda hastanın klinik değerlendirmesine dayanan bir walproat ile reçete edilmesi düşünülmelidir. Trevicta ile etkileşim konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Lityum ve paliperidonun farmasötik etkileşimi olası değildir.

Trevicta'nın riperidon ile kullanımı

Trevicta'nın risperidon ile kullanımı araştırılmamıştır. Paliperidon, Trevicta ve pirincin eşzamanlı kullanımı olan pirincin aktif bir metaboliti olduğundan, kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonundaki artış dikkate alınmalıdır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Kabuk ile kaplanmış uzun süreli tabletler, 3 mg, 6 mg, 9 mg ve 12 mg.

Her biri 7 tablet. poliklorotrifloroetilen ile lamine edilmiş alüminyum ve PVC bir blisterde. Karton paketinde 4 veya 8 kabarcık.

Her biri 30 tablet. çocuklar tarafından kazara açılmaya karşı koruyan bir kapaklı bir şişe PEWP'de. 1 fl. bir karton paket içinde.

İlk otopsi üzerinde çıkartma / çıkartma şeklinde (karton paketinin bir veya 2 tarafında) kontrol sahibi olmak mümkündür.