Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Abilify Discmelt (Oral)
Aripiprazol
Çözelti, Tablet, Parçalayıcı
Abilify Maintena, oral aripiprazol ile stabilize edilmiş yetişkin hastalarında sağlık tedavisi için endiktir.
Abilify, yetişkinlerde ve 15 yaş ve üstü ergenlerde şiir terapisi için endiktir.
Abilify, Bipolar I bozuklukta orta ila şiddetli manik ataklarının tedavisi ve ağırlıkları olarak manik saldirılar yaşayan ve manik saldirıları aripiprazol tedavisine cevap veren yetişkinlerde yeni bir manik atağın önlenmesi için endikedir.
ABİLİFY, 13 yaş ve üstü ergenlerde Bipolar I bozukluğu 12 haftaya kadar orta ila şiddetli manik ataklarının tedavisi için endiktir.
Pozoloji
Hiç aripiprazol almayan hastalar için, abilify Maintena ile tedaviye başlamadan önce oral aripiprazol ile tolere edilebilir ortama çıkmalıdır.
Abilify Maintena'nın önerilen başlangıç ve idame dozu 400 mg'dır.
Bu tıbbi ürünün dozunun titrasyonu gerekli değildir. Ayda bir kez tek bir enjeksiyon olarak uygulanmalıdır (önceki enjeksiyondan 26 gün sonra).
İlk enjeksiyondan sonra, tedavinin başlatılması sırasında terapötik aripiprazol konsantrasyonlarını korumak için 10 mg ila 20 mg oral aripiprazol ile tedavi 14 gün sonunda devam edilmelidir.
400 mg dozunda ADVERS reaksiyonları varsa, dozunda ayda bir kez 300 mg'a düşürülmesi düşünülür.
Cevapsız dozlar
Özel popülasyonlar
Yaşlıca
65 yaş ve üstü hastalarda shizofreni tedavisinde abilify Maintena'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Börek yetmezliği
Hiçbir doz ayarlaması börek yetmezliği olan hastalar için gereklidir.
Karaciger yetmezliği
Hiçbir doz ayarlaması hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalar için gereklidir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, mevcut veriler önerilerinde bulunmak için yeterlidir. Bu hastalıklarda dozaj dikkatlı bir şekilde yönlendirilmelidir. Oral formülasyon tercih edilmelidir.
Bilinencyp2d6 zayıf metabolizörleri
Cyp2d6'nın zayıf metabolitleri olduğu bilinenhastalarda, başlangıç ve idame dozu 300 mg olmalıdır. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, doz 200 mg'a düşürülmelidir.
Etkileşimlere bağlı doz ayarları
Doz ayarları, eşlikçi güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya güçlü CYP2D6 inhibitörleri alan hastalıklarında 14 günden fazla yapılmalıdır. CYP3A4 inhibitörü veya CYP2D6 inhibitörü geri çekilirse, dozajın önceki doz yükselmesi gerekir. Abilify Maintena'nın doz ayarlamalarına ramen ADVERS reaksiyonları durumunda, CYP2D6 veya CYP3A4 inhibitörünün birlikte kullanılması gerektiği yeniden değerlendirilmelidir.
CYP3A4 indirimlerinin abilify Maintena ile birlikte kullanımından 14 gün önce kaçılmalıdır, çünkü aripiprazolün kan seviyeleri azalır ve etkili seviyelerin altında'da olabilir.
Abilify Maintena'nın doz ayarlamaları, eşlikçi güçlü CYP2D6 inhibitörleri, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ve / veya CYP3A4 indiricileri 14 günden fazla alan hastalıklarında
* 200 mg ve 160 mg, enjeksiyonun hacmin ayarlanması ile sadece abilify Maintena tozu ve enjeksiyonun uzun süre tuzlu enjeksiyonun için çözümcü kullanımı ile kullanılabilir.
Pediatrik nüfus
Abilify Maintena'nın 0-17 yaş arası çocuk ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.
Uygulama yöntemi
Abilify Maintena sadece intramüsküler kullanım içindir ve intravenöz veya subkutan olarak uygulanmamalıdır. Sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır.
Enjeksiyonluk için uzun süreli salımlı dekorasyon için abilify Maintena tozu ve Çözümü
Dekorasyon, sudan hemen sonra enjekte edilmelidir, ancak flakonda 4 saat kadar 25 °C'nin altında saklanabilir.
Önceden doldurulmuş şırıngada Enjeksiyonluk için uzun süre tuzlu dekorasyon için abilify Maintena tozu ve Çözümü
Dekorasyon, sudan hemen sonra enjekte edilmelidir, ancak 25 °C'nin altında 2 saat kadar saklanabilir.
Dekorasyon, gluteal veya deltoid kas için tek bir enjeksiyon (dozlar bölünmemelidir) olarak yavaş enjekte edilmelidir. Bakım olarak damar için Yanılışla Enjeksiyonluk için alınmalıdır.
Gluteal Kas uygulaması
Gluteal uygulama için önerilen, obez hastalar için (vücut ağırlığı > 28 kg/m) 38 mm (1.5 inç), 22 gauge subkutan güvenlik2), 51 mm (2 inç), 21 ölçü subkutan emniyet ığnesi kullanılmalıdır. Gluteal enjeksiyonlar iki gluteal Kas arasında değiştirilmelidir.
Deltoid Kas uygulaması
Deltoid uygulama için önerilen 25 mm (1 inç), 23 gauge subkutan güvenlik ığnesi, obez hastalar için 38 mm (1.5 inç), 22 gauge subkutan güvenlik ığnesi kullanılmalıdır.
Deltoid enjeksiyonlar iki deltoid Kas arasında değiştirilmelidir.
Toz ve solvent şişeleri ve önceden doldurulmuş şırınga sadece tek kullanım içindir.
Abilify Maintena'nın kullanımı ve kullanımı ile ilgili tüm talimatlar paket broşüründe (sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler) verilmiştir.
Pozoloji
Yetişkinlikler
Şizofren: ABİLİFY için önerilen başlangıç dozu, öğünlere bakılmadan günde bir kez uygulanan 15 mg/gün idame dozu ile 10 veya 15 mg/gün'dur. ABİLİFY, 10 ila 30 mg / gün arasında bir doz aralığında etkilidir. Bireysel hastalar daha yüksek bir dozdan yararlanabilse de, günlük 15 mg dozundan daha yüksek dozlarda artan etkinlik gösterilmemiştir. Maksimum günlük doz 30 mg'ı geçmemelidir.
Bipolar I bozukluklarında manik saldırılar: ABİLİFY için önerilen başlangıç dozu, monoterapi veya kombinasyon tedavisi olarak yemeklere bakılmaz günde bir kez uygulanan 15 mg'dır. Bazı hastalar daha yüksek bir dozdan yararlanabilir. Maksimum günlük doz 30 mg'ı geçmemelidir.
Bipolar I bozuklukta manik ataklarının nüksetmesinin önlenmesi: monoterapi veya kombinasyon tedavisi olarak aripiprazol alan hastalarında manik ataklarının nüksetmesini sağlamak için aynı dozda tedavi devam edin. Doz azaltımı da dahil olmak üzere günlük doz ayarları klinik durumu göre düşünülebilir.
Pediatrik nüfus
15 yaş ve üstü ergenlerde şizofreni: ABİLİFY için önerilen doz, yemeklere bakılmadan günde bir kez uygulanan 10 mg / gün'dür. Tedavi, 2 gün boyu 2 mg (1 mg/ml oral abilify çözümsüz kullanımı) ile başlamalı, önerilen günlük 10 mg dozuna ulaşmak için 2 gün daha 5 mg'a titredir. Uygun olduğunda, sonraki doz arttırıcıları, maksimum günlük 30 mg dozunu aşmadan 5 mg arttırmalarla uygulanmalıdır. ABİLİFY, 10 ila 30 mg / gün arasında bir doz aralığında etkilidir. Bireysel hastalar daha yüksek bir dozdan yararlanabilse de, günlük 10 mg dozundan daha yüksek dozlarda artan etkinlik gösterilmemiştir.
Abilify, güvenlik ve etkinlik hakkında yeterli veri nedeniyle 15 yaş altındaki sağlık hizmetlerinde kullanılması önerilmez.
13 yaş ve üstü ergenlerde Bipolar I bozuklukta manik saldırılar: ABİLİFY için önerilen doz, yemeklere bakılmadan günde bir kez uygulanan 10 mg / gün'dur. Tedavi, 2 gün boyu 2 mg (1 mg/ml oral abilify çözümsüz kullanımı) ile başlamalı, önerilen günlük 10 mg dozuna ulaşmak için 2 gün daha 5 mg'a titre edilmelidir. Tedavi süresi semptom kontrolü için gerekli minimum olmalıdır ve 12 hafta geçmemelidir. Günlük 10 mg dozundan daha yüksek dozlarda artan etkinlik gösterilmemiştir ve 30 mg günlük doz, ile ilişkili olaylar, uygunluk, yorgunluk ve kilo alımı da dahil olmak üzere önemli yan reaksiyonların önemli ölçüde daha yüksek insidansı ile ilişkilidir EPS . Bu nedenle, 10 mg / gün'den daha yüksek dozlar sadece ıstisnai durumlarında ve yakın klinik izleme ile kullanılmalıdır. Genç hastalar aripiprazol ile ilişkili advers olaylar yaşam riski altındadır. Bu nedenle, abilify 13 yaş altındaki hastalarda kullanımı önerilmez
Otistik bozukluk ile bağlantılı sinirlilik: 18 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde abilify'ın güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Tourette bozukluğu ile ilişkili tikler: abilify'ın 6 ila 18 yaş grubundaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Özel popülasyonlar
Karaciger yetmezliği
Hiçbir doz ayarlaması hafif olan hastalar için orta derecede karaciger bozukluğu gereklidir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, mevcut veriler önerilerinde bulunmak için yeterlidir. Bu hastalıklarda dozaj dikkatlı bir şekilde yönlendirilmelidir. Bununla birlikte, şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda maksimum günlük 30 mg doz dikkatlı kullanılmalıdır.
Börek yetmezliği
Hiçbir doz ayarlaması börek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Yaşlıca
65 yaş ve üstü hastalarda Bipolar I bozuklukta şiir veya manik ataklarının tedavisinde abilify'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu popülasyonun daha fazla duyarlılığı nedeniyle, klinik faktörler garanti verildiğinde daha düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Cinsiyet
Kadın hastaları için erkek hastalarına kıyasla doz ayarlaması gerekli değildir.
Sigara içme durumu
Aripiprazolün metabolik yoluna göre sigara için doz ayarlaması gerekli değildir.
Etkileşimlere bağlı doz ayarları
Güçlü CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörlerinin aripiprazol ile birlikte uygulanması durumunda, aripiprazol dozu azaltılmalıdır. CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörü kombinasyon terapisinden çekildiği, aripiprazol dozu arttırılmalıdır.
Alınız ile güçlü görüşte bunlara eşlik eden yönetim oluşumunda, alınız doz artırılmalıdır. CYP3A4 Endeksi kombinasyon terapisinden çekildiği, aripiprazol dozu daha sonra önerilen doz indirilmelidir.
Uygulama yöntemi
Abilify oral kullanım içindir.
Orodispersible tablet, tükürükte hızlı dağılacağı diline ağza yerleştirilmelidir. Sivi ile veya sivi olmadan alınabilir. Sağlam veya parçalanabilir tabletin ağızdan çıkarılması zor. Orodispersible tablet Kırılan, blisteri açıldıktan hemen sonra alınmalıdır. Alternatif olarak, tableti suya dağıtın ve elden uzatılması için.
Orodispersible tabletler veya oral çözüm, abilify tabletlerini yutmada zorlanan hastalar için abilify tabletlerine alternatif olarak kullanılabilir.
Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumundaki iyileşme birkaç gün ila birkaç hafta sürebilir. Hastalar bu süre boyunca yakından izlenmelidir.
Akut ajite veya ciddi psikolojik durumda olan hastalarda kullanım
Abilify Maintena, acil durum kontrolü gereken akut ajite veya ciddi psikolojik durumları için kullanılmamalıdır.
Intihar
Intihar davranışının ortaya çıkması psikolojik hastalıkların doğasında var ve bazı durumlarda aripiprazol ile tedavi de dahil olmak üzere antipsikotik tedavinin başlangıcından veya değişmesinden sonra erken bildirilmiştir. Yüksek riskli hastaların yakın gözü antipsikotik tedaviye eşliklidir.
Kardiyovasküler bozuklar
(Dehidratasyon, hipovolemi ve tedavisi) Alınız dikkatli hızlandırılmış veya malign dahil olmak üzere (miyokard infarktüsü öyküsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği ya da iletim anormallikleri) bilinen kalp-damar hastalığı ve hipertansiyonu olan tıbbi ürünler ile hipotansiyon veya hipertansiyon hastaları için zemin hazırlar ki, serebrovasküler hastalık, koşullar olan hastalarda kullanılmalıdır . Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için edinilmiş risk faktörleri ile mevcut olduğu, VTE için tüm risk faktörleri aripiprazol ile tedavi önceliği ve sıralamasında tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır
QT uzaması
Oral aripiprazol ile yapılan klinik çalışmalarda, QT uzama insidansı plasebo ile karşılaşılabilirdi. Aripiprazol, ailede QT uzaması öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Tardif diskinezi
Bir yıl veya daha az süren klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında nadir görülen tedavi acil diskinezi raporları vardı. Aripiprazol alan bir hastada tardif diskinezi tanımları ve semptomları ortaya çıkarsa, doz azaltımı veya kesilmesi düşünülür. Bu semptomlar geçer olarak bozulabilir veya tedavinin kesilmesinden sonra safra ortaya çıkabilir.
(NMS nöroleptik Malign Sendrom )
NMS, antipsikotiklerle ilişkili potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksidir. Klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında nadir görülen NMS vakaları bildirilmiştir. NMS'NİN klinik tanımları hiperpiri, kas sertliği, değişmiş mental durum ve otonomik instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, diyaforez ve kardiyak disritmi) kanıtıdır). Ek işletmeler (rabdomiyoliz) yüksek kreatin ayrica kreatin fosfokinaz yükselmesi, miyoglobin, koma ve akut börek yeteneği . Bununla birlikte, artmış kreatin fosfokinaz ve rabdomiyoliz, mutlaka NMS ile ilişkili değildir, ayrıca bildirilmiştir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya nms'nin ek klinik bulguları olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile ortaya çıkarsa, aripiprazol de dahil olmak üzere tüm antipsikotikler kesilmelidir
Nöbet
Klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sıralarında nadir görülen nöbet vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, aripiprazol, nöbet bozukluğu öyküsü olan veya nöbetlerle ilişkili durumları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Ilgili bunaması olan yaşlı hastaların psikoz
Artan mortalite
(N 938=, ortalama yaş: 82.4 yıl, Aralık: 56-99 yıl) Alzheimer hastalığı ile ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda oral aripiprazolün üç plasebo kontrol çalışmasında, aripiprazol ile tedavi edilen hastalar plaseboya kıyasla ölüm riski yüksektir. Oral aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda ölüm oranı plaseboda %1.7'ye kıyasla %3.5 idi. Ölülerin nedenleri çeşitli olmasına ramen, ölülerin çoğu ya kardiyovasküler (örneğin kalp yetmezliği, ani ölüm) ya da doğada bulanıcı (örneğin pnömoni) olarak ortaya çıkmıştır.
Serebrovasküler ileri tepkiler
Oral aripiprazol ile yapılan aynı çalışmalarda, hastalarda ölüler de dahil olmak üzere serebrovasküler ADVERS tepkiler (örneğin, geçici iskemik atak) bildirilmiştir (ortalama yaş: 84 yıl, Aralık: 78-88 yıl). Genel olarak, oral aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %1.3'ü, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sına kıyasla serebrovasküler ADVERS REAKSİYONLAR bildirilmiştir. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil. Bununla birlikte, bu çalışmalardan birinde, sabit dozlu bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler ADVERS REAKSİYONLAR için anlamlı bir doz-yanıt ilişkisi vardı.
Aripiprazol, demans ile ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için endike değildir.
Hiperglisemi ve diabetes mellitus
Bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili hiperglisemi, aripiprazol de dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastaları ciddi komplikasyonlara yatkın hale getirebilecek Risk faktörleri arasında obezite ve ailede diyabet öyküsü bulunur. Aripiprazol ile yapılan klinik çalışmalarda, plaseboya kıyasla hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyonlarının (diyabet dahil) insidans oranlarında veya anormal glisemi laboratuvar değerlerinde anlamlı bir fark yok. Aripiprazol ve diğer atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için kesin risk tahminleri doğrudanlara karşı önlemlere izin vermek için mevcut değildir. (Örneğin polidipsi, poliüri, polifaji ve güçsüzlük gibi) Herhangi antipsikotikler, alınız dahil olmak üzere, tedavi edilen hastaların düzenli olarak kan şekeri kontrolünün aksamaması için izlenmelidir ve hastanın belirti ve belirtileri için diabetes mellitus için risk faktörleri olan ya da gözlenmelidir hiperglisemi
Duyarlık
Uyar semptomlarla karakterize aşırı duyarlık reaksiyonları aripiprazol ile ortaya çıkabilir.
Kilo alımı
Kilo alımı, shizofreni hastalarında, kilo alımına, komorbiditelere, kötü yönlendirilen yaşam tarzına neden olduğu ve ciddi komplekslere yol açabileceği bilinen antipsikotiklerin kullanımı nedeniyle yayın olarak görülür. Oral aripiprazol recete edilen hastalar arasında pazarlama sonrası kilo alımı bildirilmiştir. Görüldüğü zaman, genel olarak diyet öyküsü, tiroid bozukluğu veya hipofiz adenomu gibi önemli risk faktörlerine sahip olanlarda görülür. Klinik çalışmalarda, aripiprazolün klinik olarak uygun kilo alımını indüklediği gösterilmemiştir.
Disfaji
Özofageal dismotilite ve aspirasyon, aripiprazol dahil olmak üzere antipsikotiklerin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Aripiprazol, aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Patolojik kumar ve diğer dürtü kontrol bozuklukları
Hastalar, özellikle kumar oynamak için artan dürt ve aripiprazol alırken bu dürt kontrol edeme yaşayabilirler. Bildirilenler diğer dürtü çeşitleri: artan cinsel dürtü, kompulsif alışveriş, tıkınırcasına veya kompulsif yemek ve diğer dürtü ve kompulsif davranışlar. Yeni yazanların, hastalara veya bakıcılarına, aripiprazol ile tedavi edilirken yeni veya artan kumar dürtü, cinsel dürtü, kompulsif alışveriş, tıkınırcasına veya kompulsif yemek veya diğer dürtü gelişimi hakkında özel olarak sormaları önemlidir. Dürtü kontrol semptomlarının altta yatan bozuklukla ilişkili olabileceği unutulmamalıdır, ancak bazı durumlarda, doz azaldığında veya ilaç kesildiğinde dürt kontrollerinin durduğu bildirilmiştir. Dürtü kontrol bozuklukları, tanımadığı takdirde hastaya ve başkanlarına zarar verilebilir. Bir hasta aripiprazol alırken bu tür dürt geliştirirse, doz azalt veya ilaç durdurmayı düşünün
Antipsikotik tedavi sırasında, hastanın klinik durumundaki iyileşme birkaç gün ila birkaç hafta sürebilir. Hastalar bu süre boyunca yakından izlenmelidir.
Intihar
İntihar davranışının ortaya çıkması psikolojik hastalıklar ve duygularım bozulmalarında doğasında var ve bazı durumlarda aripiprazol ile tedavi de dahil olmak üzere antipsikotik tedavinin başlangıcından veya geçişinden sonra erken bildirilmiştir. Yüksek riskli hastaların yakın gözü antipsikotik tedaviye eşliklidir.
Kardiyovasküler bozuklar
(Dehidratasyon, hipovolemi ve tedavisi) Alınız dikkatli hızlandırılmış veya malign dahil olmak üzere (miyokard infarktüsü öyküsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği ya da iletim anormallikleri) bilinen kalp-damar hastalığı ve hipertansiyonu olan tıbbi ürünler ile hipotansiyon veya hipertansiyon hastaları için zemin hazırlar ki, serebrovasküler hastalık, koşullar olan hastalarda kullanılmalıdır . Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için edinilmiş risk faktörleri ile mevcut olduğu, VTE için tüm risk faktörleri aripiprazol ile tedavi önceliği ve sıralamasında tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır
QT uzaması
ARİPİPRAZOLÜN klinik çalışmalarında QT uzama insidansı plasebo ile karşılaşılabilirdi. Aripiprazol, ailede QT uzaması öyküsü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Tardif diskinezi
Bir yıl veya daha az süren klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında nadir görülen tedavi acil diskinezi raporları vardı. Aripiprazol alan bir hastada tardif diskinezi tanımları ve semptomları ortaya çıkarsa, doz azaltımı veya kesilmesi düşünülür. Bu semptomlar geçer olarak bozulabilir veya tedavinin kesilmesinden sonra safra ortaya çıkabilir.
Diğer ekstrapiramidal semptomlar
Pediatrik klinik çalışmalarda aripiprazol akatizi ve Parkinsonizm gözlendi. Aripiprazol alan bir hastada diğer EPS tanımları ve semptomları ortaya çıkarsa, doz azaltma ve yakın klinik izleme düşünülür.
(NMS nöroleptik Malign Sendrom )
NMS, antipsikotiklerle ilişkili potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksidir. Klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sırasında nadir görülen NMS vakaları bildirilmiştir. NMS'NİN klinik tanımları hiperpiri, kas sertliği, değişmiş mental durum ve otonomik instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, diyaforez ve kardiyak disritmi) kanıtıdır). Ek işletmeler (rabdomiyoliz) yüksek kreatin ayrica kreatin fosfokinaz yükselmesi, miyoglobin, koma ve akut börek yeteneği . Bununla birlikte, artmış kreatin fosfokinaz ve rabdomiyoliz, mutlaka NMS ile ilişkili değildir, ayrıca bildirilmiştir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya nms'nin ek klinik bulguları olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile ortaya çıkarsa, aripiprazol de dahil olmak üzere tüm antipsikotikler kesilmelidir
Nöbet
Klinik çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi sıralarında nadir görülen nöbet vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, aripiprazol, nöbet bozukluğu öyküsü olan veya nöbetlerle ilişkili durumları olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Ilgili bunaması olan yaşlı hastaların psikoz
Artan mortalite
Alzheimer hastalığı ile ilişkili psikozlu yaşlı hastalarda aripiprazolün üç plasebo kontrol çalışmasında (n = 938, ortalama yaş: 82.4 yıl, Aralık: 56-99 yıl), aripiprazol ile tedavi edilen hastalar plaseboya kıyasla ölüm riski yüksektir. Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda ölüm oranı plasebo grubunda %1.7'ye kıyasla %3.5 idi. Ölülerin nedenleri çeşitli olmasına ramen, ölülerin çoğu ya kardiyovasküler (örneğin kalp yetmezliği, ani ölüm) ya da doğada bulanıcı (örneğin pnömoni) olarak ortaya çıkmıştır.
Serebrovasküler ileri tepkiler
Aynı çalışmalarda, hastalarda ölüler de dahil olmak üzere serebrovasküler ADVERS REAKSİYONLAR (örneğin, geçici iskemik atak) bildirilmiştir (ortalama yaş: 84 yıl, Aralık: 78-88 yıl). Genel olarak, aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %1.3'ü, bu çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sına kıyasla serebrovasküler ADVERS REAKSİYONLAR bildirilmiştir. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil. Bununla birlikte, bu çalışmalardan birinde, sabit dozlu bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler ADVERS REAKSİYONLAR için anlamlı bir doz yanıtıyla ilişkisi vardı.
Aripiprazol, demans ile ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için endike değildir.
Hiperglisemi ve diabetes mellitus
Bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili hiperglisemi, aripiprazol de dahil olmak üzere atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastaları ciddi komplikasyonlara yatkın hale getirebilecek Risk faktörleri arasında obezite ve ailede diyabet öyküsü bulunur. Aripiprazol ile yapılan klinik çalışmalarda, plaseboya kıyasla hiperglisemi ile ilişkili advers reaksiyonlarının (diyabet dahil) insidans oranlarında veya anormal glisemi laboratuvar değerlerinde anlamlı bir fark yok. Aripiprazol ve diğer atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için kesin risk tahminleri doğrudanlara karşı önlemlere izin vermek için mevcut değildir. (Örneğin polidipsi, poliüri, polifaji ve güçsüzlük gibi) Herhangi antipsikotikler, alınız dahil olmak üzere, tedavi edilen hastaların düzenli olarak kan şekeri kontrolünün aksamaması için izlenmelidir ve hastanın belirti ve belirtileri için diabetes mellitus için risk faktörleri olan ya da gözlenmelidir hiperglisemi
Duyarlık
Uyar semptomlarla karakterize aşırı duyarlık reaksiyonları aripiprazol ile ortaya çıkabilir.
Kilo alımı
Kilo alımı, eşlikçi olan hastalar, kilo alımına neden olduğu bilinen antipsikotiklerin kullanımı, kötü yönlendirilen yaşam tarzı ve ciddi komplekslere yol açabileceği mizofreni ve bipolar mani hastalarında yaygin olarak görülür. Aripiprazol recete edilen hastalar arasında pazarlama sonrası kilo alımı bildirildi. Görüldüğü zaman, genel olarak diyet öyküsü, tiroid bozukluğu veya hipofiz adenomu gibi önemli risk faktörlerine sahip olanlarda görülür. Klinik çalışmalarda, aripiprazolün yetişkinlerinde klinik olarak anlamlı kilo alımına neden olduğu gösterilmemiştir. Bipolar mani olan ergen hastalarının klinik çalışmalarında, aripiprazolün 4 haftalık tedaviden sonra kilo alımı ile ilişkisi olduğu gösterilmiştir. Bipolar mani olan ergen hastalarında kilo alımı izlenmeli. Kilo alımı klinik olarak anlamlı İMKB, doz azaltımı düşünülür
Disfaji
Özofageal dismotilite ve aspirasyon, aripiprazol dahil olmak üzere antipsikotiklerin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Aripiprazol, aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Patolojik kumar ve diğer dürtü kontrol bozuklukları
Hastalar, özellikle kumar oynamak için artan dürt ve aripiprazol alırken bu dürt kontrol edeme yaşayabilirler. Bildirilenler diğer dürtü çeşitleri: artan cinsel dürtü, kompulsif alışveriş, tıkınırcasına veya kompulsif yemek ve diğer dürtü ve kompulsif davranışlar. Yeni yazanların, hastalara veya bakıcılarına, aripiprazol ile tedavi edilirken yeni veya artan kumar dürtü, cinsel dürtü, kompulsif alışveriş, tıkınırcasına veya kompulsif yemek veya diğer dürtü gelişimi hakkında özel olarak sormaları önemlidir. Dürtü kontrol semptomlarının altta yatan bozuklukla ilişkili olabileceği unutulmamalıdır, ancak bazı durumlarda, doz azaldığında veya ilaç kesildiğinde dürt kontrollerinin durduğu bildirilmiştir. Dürtü kontrol bozuklukları, tanımadığı takdirde hastaya ve başkanlarına zarar verilebilir. Bir hasta aripiprazol alırken bu tür dürt geliştirirse, doz azalt veya ilaç durdurmayı düşünün
Fenilketonürikler
Abilify orodispersible tabletler, fenilketonürü olan insanlar için zararlı olabilecek bir fenilalanin kaynağı olan Aspartam içerir.
Laktoz
Abilify orodispersible tabletler laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü almamalıdır.
DEHB komorbiditesi olan hastalar
Bipolar I bozukluğu ve DEHB'NİN yüksek komorbidite sıklığına rağmen, aripiprazol ve uyarıcıların eşzamanlı kullanımı konusunda çok sıralı güvenlik verileri mevcut, bu nedenle bu ilaçlar birlikte uygulamada çok dikkatlı olmalıdır.
Aripiprazol, potansiyel sinir sistemi ve sedasyon, uyku hali, bayılma, bulanık görme, diplopi gibi görsel etkiler nedeniyle makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde hafif ila orta derecede bir etkiye sahiptir.
Güvenlik profilinin özeti
Abilify Maintena'nın iki çift kör, uzun süreli çalışmasında >%5'te en sık görülen advers ilaç reaksiyonları (ADRs) ağırlık artışı (%9.0), akatizi (%7.9), uyku (%5.8) ve enjeksiyon bölgesi ağrısı (%5.1).
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aripiprazol tedavisi ile bağlantılı ADR ınsidansları aşağıda tablolanmıştır. Tablo, klinik çalışmalar ve / veya pazarlama sonrası kullanım sırasında bildirilen gelişmeler olaylara dayanmaktadır.
Tüm Adr'ler sistem organ sınıfı ve frekansına göre listelenir, çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1, 000 ila < 1/100), nadir (> 1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (< 1/10, 000) ve bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez). Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.
Pazarlama sonrası kullanım sırasında bildirilen advers reaksiyonlarının sıklığı, spontan raporlardan türetildiği için belirlenemez. Sonuç olarak, bu advers olaylarının sıklığı" bilinmiyor " olarak nitelenir.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
İki uzun süreli çalışmanın çift kör, kontrol fazları sıralamasında, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları gözlendi, görenler genellikle hafif ila orta şiddette ıdi ve zaman içinde çözüldü. Enjeksiyon bölgesi ağrısı (insidans %5.1), enjeksiyondan sonra 2.günde medyan bir başlangıç ve 4 günlük medyan bir süre vardı.
Deltoid veya gluteal kasta uygulanan Abilify Maintena'nın biyoyararlanımını karşılaştıran açık bir etiket çalışmasında, enjeksiyon bölgesi ile ilgili tepkiler deltoid kasta biraz daha sıktı. Çoğu hafıza ve sonraki enjeksiyonlarda ıyileşti. Gluteal kasta Abilify Maintena'nın enjekte edildiği çalışmalarla karşılaşıldığında, deltoid kasta enjeksiyon bölgesi ağrısının tekrar tekrar ortaya çıkması daha sık.
Lökopeni
Abilify Maintena ile klinik programda nötropeni bildirilmiştir ve tipik olarak ilk enjeksiyondan sonra 16.günde başlamış ve ortanca 18 gün sürmüştür.
Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)
Shizofrenili stabil hastalarda yapılan çalışmalarda, abilify Maintena daha yüksek EPS semptom sıkılığı ile ilişkiliydi (18.Oral aripiprazol tedavisinden %4) (11.7 %). Akatizi en sık görülen semptomdu (8.%2) ve genellikle ilk enjeksiyondan yaklaşık10 gün sonra başladı ve medyan 56 gün sürdü. Akatizi olan denekler tipik olarak tedavi olarak anti-kolinerjik ilaçlar, özellikle benzatropin mesilat ve triheksifenidil aldı. Akatizi kontrol etmek için propranolol ve benzodiazepinler (klonazepam ve diazepam) gibi daha az sıklıkla maddeler uygulaması. Parkinsonizm olayları 6 sıklıkta takip edildi.Abilify Maintena için %9, 4.Oral aripiprazol 10-30 mg tabletler için ve 3.Plasebo için sırasıyla %0
Distoni
Sınıf etkisi: distoni tanıları, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, tedavinin ilk birkaç günü boyu duyarlı birelerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar arasında boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına, yutma zorluğuna, nefes alma zorluğuna ve/veya dilinin çıkışına doğru ilerler. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilirken, daha sık ve daha şiddetli, yüksek potensli ve birinci nesil antipsikotik ilaçların daha yüksek dozlarında ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında yüksek bir akut distoni riski gözlenir.
Ağırlık
38 haftalık uzun süreli çalışmanın çift kör, aktif Kontrol fazı sırasında, başlangıçtan son ziyarete kadar > %7'lik kilo alımı insidansı %9 ıdi.Abilify Maintena ve 11 için %5.Oral aripiprazol tabletleri için %7 10-30 mg. Başlangıçtan son ziyarete kadar > %7 kilo kaybı.Abilify Maintena ve 4 için %2.Oral aripiprazol tabletleri için %5 10-30 mg. 52 haftalık uzun süreli çalışmanın çift kör, plasebo kontrol fazında, başlangıçtan son ziyarete kadar > %7'lik kilo alımı insidansı %6 ıdi.Abilify Maintena için %4 ve %5.Plasebo için %2. Başlangıçtan son ziyarete kadar > %7 kilo kaybı %6 ıdi.Abilify Maintena için %4 ve %6.Plasebo için %7. Çift kör tedavi sırasında, başlangıçtan son ziyarete kadar güç ağırlığındaki orta değişim -0 ıdi.Abilify Maintena ve -0 için 2 kg.Plasebo için 4 kg (p = 0.812)
Prolaktin
Patolojik kumar ve diğer dürtü kontrol bozuklukları
Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar, hiperseksüellik, kompulsif alışveriş ve tikınırcasına veya kompulsif yeme oluşabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Güvenlik profilinin özeti
Plasebo kontrol çalışmalarında en sık bildirilen öneriler tepkiler, oral aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %3'ünden fazlasında meydan gelen akatizi ve mide bulantısıydı.
Advers reaksiyonların tablo listesi
Aripiprazol tedavisi ile ilişkili Advers ilaç reaksiyonlarının (ADRs) insidansları aşağıda gösterilmiştir. Tablo, klinik çalışmalar ve / veya pazarlama sonrası kullanım sırasında bildirilen gelişmeler olaylara dayanmaktadır.
Tüm Adr'ler sistem organ sınıfı ve frekansına göre listelenir, çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1, 000 ila < 1/100), nadir (> 1/10,000 ila < 1/1, 000), çok nadir (< 1/10, 000) ve bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilemez). Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.
Pazarlama sonrası kullanım sırasında bildirilen advers reaksiyonlarının sıklığı, spontan raporlardan türetildiği için belirlenemez. Sonuç olarak, bu advers olaylarının sıklığı" bilinmiyor " olarak nitelenir.
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Yetişkinlikler
Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)
Şizofren: uzun süre 52 haftalık kontrol bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen hastalar, haloperidol ile tedavi edilenlere kıyasla Parkinsonizm, akatizi, distoni ve diskinezi dahil olmak üzere genel olarak daha düşük bir EPS insidansına ( % .8) sahibti (W. 3). Haftalık plasebo-26 uzun süre kontrol bir çalışma, EPS görme sıklığı, plasebo ile tedavi edilen hastaların .1-hasta tedavi alınız için oldu. Bir dönem 26 - uzun hafta kontrol çalışması, EPS görme sıklığı insan için tedavi edilen hastaların seviyesinde-hasta tedavi alınız için .3 oldu.
Bipolar I bozukluklarında manik saldırılar: 12 haftalık kontrol bir çalışmada, EPS ınsidansı aripiprazol ile tedavi edilen hastalar için#.5 ve haloperidol ile tedavi edilen hastalar için S. 3 ıdi. Başka bir 12 haftalık çalışmada, EPS ınsidansı aripiprazol ile tedavi edilen hastalar için
Akatizi
Plasebo kontrollü çalışmalarda, bipolar hastalarda akatizi insidansı aripiprazol ile .1 ve plasebo ile %3.2 ıdi. Şurofreni hastalarında akatizi insidansı aripiprazol ile %6.2 ve plasebo ile %3.0 ıdi.
Distoni
Sınıf etkisi: distoni tanıları, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, tedavinin ilk birkaç günü boyu duyarlı birelerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar parçaları içerir: boy kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına, yutma zorluğuna, nefes alma zorluğuna ve/veya dilin çıkışına göre. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilirken, daha sık ve daha şiddetli, yüksek potensli ve birinci nesil antipsikotik ilaçların daha yüksek dozlarında ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında yüksek bir akut distoni riski gözlenir.
Prolaktin
Laboratuvar parametreleri
Rutin laboratuvar ve lipid parametrelerinde potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değişimler yaşayan hastaların oranlarında aripiprazol ve plasebo arasındaki karşılaşmalar, tıbbi olarak önemli farklılıklar göstermedi. Genellikle geçen ve asemptomatik olan CPK (kreatin Fosfokinaz) yükselleri, aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %3.5'inde plasebo alan hastalarının %2.0'ına kıyasla gözlenmiştir.
Pediatrik nüfus
15 yaş ve üstü ergenlerde şizofreni
Shizofreni ıle 302 ergeni (20 yaş) ıçeren kısa süreli plasebo kontrolü bir klinik çalışmada, reaksiyonların sıklığı ve türü, aripiprazol alan ergenlerde aripiprazol alan yetişkinlerden (ve plasebodan daha sık) daha sık bildirilen aşağıdaki reaksiyonlarhariç, yetişkinlerinkine benzerdi yan.):
Uyku hali / sedasyon ve ekstrapiramidal bozulma çok sık bildirilmiştir (> 1/10) ve ağız kuruluşu, iştah artışı ve ortostatik hipotansiyon yayın olarak bildirilmiştir (>1/100, < 1/10). 26 haftalık bir açık etiket uzatma denemesindeki güvenlik profili, kısa vadeli, plasebo kontrol çalışmasında gözlemlenene benziyordu.
1/10 (1/100>,<) Uzun süreli, çift müşterilere plasebo kontrolü bir çalışmanın güvenlik profili, plasebo alan Pediyatrik hastalardan daha sık bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar dışında da benzerdi: kilo azalması, kan insülini arttırması, aritmi ve lökopeni yard. olarak bildirilmiştir.
2 yıl kadar marus kalan ergen şiir popülasyonunda (13-17 yaş), kadınlarda (<3 ng/ml) ve erkeklerde (<2 ng / ml) düşük serum prolaktin seviyeleri insidansı sırasıyla ).5 ve H. 3 ıdı. 72 aya kadar 5 ila 30 mg aripiprazol maruziliği olan ergen (13-17 yaş) mizofreni popülasyonunda, kadınlarda (<3 ng/ml) ve erkeklerde (<2 ng/ml) düşük serum prolaktin seviyeleri insidansı sırasıyla %.6 ve E. 0 ıdı.
Ergen (13-17 yaş) mizofreni ve aripiprazol ile tedavi edilen bipolar hastalarda iki uzun süreli çalışmada, kadınlarda (< 3 ng/ml) ve erkeklerde (< 2 ng/ml) düşük serum prolaktin seviyeleri insidansı sırasıyla 7.0 ve Y. 4 ıdi.
13 yaş ve üstü ergenlerde Bipolar I bozuklukta manik saldırılar
Bipolar I Bozukluğu olan ergenlerde yan etkilerin sıklığı ve tipi (%30) aşağıdaki tepkiler: çok yayın 1/10 ( > ) uyku hali, 1/10 (1/100>, <) ( .4) karaciger fonksiyon bozukluğu () (, 6) akatizi, ve yorgunluk, yaygin karin ağrısı, üst, kalp atışları hızlanıyor, kilo artması, iştah artışı, Kaş señirmesi, ve diskinezi dışında yetişkinlerde benzerdir.
Aşağıdaki ADVERS reaksiyonları olabilir bir doz yanıtı'nın ilişkisine, ekstrapiramidal bozukluğa (ınsidanslar 10 mg, %9.1, 30 mg, (.8, plasebo, %1.7 ıdi) ve akatizi (ınsidanslar 10 mg,.1, 30 mg,.3, plasebo, %1.7 ıdı).
Aripiprazol için 12 ve 30 haftada Bipolar I bozukluğu olan ergenlerde güç ağırlığındaki ortalamalar değişiklikler sırasıyla 2.4 kg ve 5.8 kg ve plasebo için 0.2 kg ve 2.3 kg ıdi.
Pediatrik popülasyonda, bipolar bozukluk olan hastalarda sağlık sorunlarına kıyasla uyku hali ve yorgunluk daha sık görülmüştür.
30 haftaya kadar marus kalan pediatrik bipolar popülasyonda (10-17 yaş), kadınlarda (< 3 ng/ml) ve erkeklerde (< 2 ng/ml) düşük serum prolaktin seviyeleri insidansı sırasıyla (.0 ve S. 3 ıdı.
Patolojik kumar ve diğer dürtü kontrol bozuklukları
Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar, hiperseksüellik, kompulsif alışveriş ve tikınırcasına veya kompulsif yeme oluşabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir Ile Sarı kart Şeması, Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Abilify Maintena ile yapılan klinik çalışmalarda advers reaksiyonlarla ilişkili aşırı doz vakaları bildirilmemiştir. Bu tıbbi ürünün bir kan damarına yanlışlıkla enjekte edilmesini önlemek için özen gösterilmelidir. Doğrulanmış veya şöfelenilen kazara aşırı doz / yanlışlaintravenöz uygulamadan sonra, hastanın yakın gözlemesine ihtiyaç var ve potansiyel olarak tıbbi olarak ciddi bir iş veya semptom gelişirse, kalıcı'nın elektrokardiyografik izleme için gerekli izleme gereklidir. Tıbbi gözlem ve izleme, hasta iyileşene kadar devam etmelidir.
Doz dampinginin simülasyonu, öngörülen medyan aripiprazol konsantrasyonunun 4500 ng / mL'lik bir zirve veya üst terapötik aralığın yaklaşık9 katına ulaştığını göstermiştir. Doz dökümü durumunda, aripiprazol konsantrasyonlarının yaklaşık 3 gün sonra terapötik kaleminin üst sınıfına hızlı ineceği tahmin edilmektedir. 7. gün, medyan aripiprazol konsantrasyonları, doz damping olmanın bir İM depo dozunu takiben konsantrasyonlara daha da düşük. Parenteral doz aşımı oral ilaçlardan daha az olabilir da, oral aripiprazol doz aşımı için referans bilgileri aşağıda sunulmuştur.
Belirtiler
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası denemelerde, sadece aripiprazolün kazara veya kasıtlı akut aşı dozu, 1260 mg'a kadar (günlük aripiprazol dozunun en yüksek 41 kat) bildirilen tahmini dozları olan yetkin hastalarda tespit edilmiştir. Potansiel olarak tıbbi olarak önemli ölçüde belirlenmiş ve semptomlar uyar, artmış kan basıncı, uyumluluk, taşikardi, bulantıları, kusma ve ısı içeriyordu. Ek olarak, çocuklarda tek başına aripiprazol (195 mg'a kadar) ile kazara aşırı doz raporları ölümsüz olarak alınmıştır. Bildirilen potansiyel olarak tıbbi olarak ciddi olarak belirlendi ve semptomlar arasında uyum, geçici bilgi kaybı ve ekstrapiramidal semptomlar vardı
Doz aşımı yönetimi
Doz aşımı yönetimi, destekçisi eğitimi, yeterli hava yolunun korunmasına, oksijenasyona ve ventilasyona ve semptomların yönetimine odaklanmalıdır. Birden fazla tıbbi ürün katılımı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle, kardiyovasküler izleme derhal başlamalı ve olması aritmileri tespit etmek için kalıcı elektrokardiyografik izleme için. Aripiprazol ile doğrulanmış veya şöfelenilen herhangi bir aşıdan sonra, hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözlem ve izleme devam etmelidir.
Hemodiyaliz
Aripiprazol ile aşırı dozun tedavisinde hemodiyalizin etkisi hakkında bilgi olmamasına rağmen, aripiprazolün plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olması nedeniyle hemodiyalizin aşırı doz tedavisinde yararlı olması mümkün değildir.
Belirtiler
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasında deneyimlerde, tek başına aripiprazolün kazara veya kasılı akut aşı dozu, ölü 1.260 mg'a kadar bildirilen tahmini dozları olan yetkin hastalarda tespit edildi. Potansiel olarak tıbbi olarak önemli ölçüde belirlenmiş ve semptomlar uyum, artmış kan basıcı, uyum, taşikardi, bulantıları, kusma ve ısı içeriydi. Ek olarak, çocuklarda tek başına aripiprazol (195 mg'a kadar) ile kazara aşırı doz raporları ölümsüz olarak alınmıştır. Bildirilen potansiyel olarak tıbbi olarak ciddi olarak belirlendi ve semptomlar arasında uyum, geçici bilgi kaybı ve ekstrapiramidal semptomlar vardı
Doz aşımı yönetimi
Doz aşımı yönetimi, destekçisi eğitimi, yeterli hava yolunun korunmasına, oksijenasyona ve ventilasyona ve semptomların yönetimine odaklanmalıdır. Birden fazla tıbbi ürün katılımı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle, kardiyovasküler izleme derhal başlamalı ve olması aritmileri tespit etmek için kalıcı elektrokardiyografik izleme için. Aripiprazol ile doğrulanmış veya şöfelenilen herhangi bir aşıdan sonra, hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözlem ve izleme devam etmelidir.
Aripiprazolden bir saat sonra uygulanan aktif kömür (50 g), aripiprazol C'yi azalttımaksimum yakın A ve AUC yakın Q oranında, bu da kömürün aşırı doz terapisinde etkili olabileceğini düşünmektedir.
Hemodiyaliz
Aripiprazol ile aşırı dozun tedavisinde hemodiyalizin etkisi hakkında bilgi olmamasına rağmen, aripiprazolün plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olması nedeniyle hemodiyalizin aşırı doz tedavisinde yararlı olması mümkün değildir.
Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, diğer antipsikotikler, ATC kodu: N05AX12
Etkisi mekanizasyonu
Shizofrenide aripiprazolün etkinliğinin, dopamin D'de kısmi agonizmin bir kombinasyonu ile aracılık ettiği ön sürülmüş2 ve serotonin 5-HT1A serotonin 5-HT'DE reseptörler ve antagonizma2A reseptörler. Aripiprazol, dopaminerjik hiperaktivitenin hayvan modellerinde ve dopaminerjik hipoaktivitenin agonist özelliklerinde antagonist özellikler sergiledi. Aripiprazol yüksek bağlanma afinitesi sergiler in vitro dopamin D için2 ve D3, serotonin 5-HT1A ve 5-HT2A reseptörler ve dopamin D için orta derecede afiniteye sahiptir4, serotonin 5-HT2C ve 5-HT7, alfa-1 adrenerjik ve histamin H1 reseptörler. Aripiprazol ayrıca serotonin geri alım bölgesi için orta derecede bağlama afinitesi sergiledi ve kolinerjik muskarinik reseptörler için kayda değer bir afinite göstermedi. Dopamin ve serotonin alt tipleri dışındaki reseptörlerle etkisim, aripiprazolün diğer bazı klinik etkilerini açıklayabilir.
2 hafta boyu sağlıklı deneklere günde bir kez uygulanan 0.5 ila 30 mg arasında değişen oral dozlarda aripiprazol, 11C-raclopride, A D2/ D3 reseptör ligand, pozitron emisyon tomografisi ile tespit edilen Kauçuk ve putamene.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Yetişkinlerinde shizofreninin ıdame tedavisi
Shizofreni hastalarının idame terapisinde abilify Maintena'nın etkinliği iki randomize, çift kör, uzun süre çalışan kuruluştur.
Önemli bir çalışma, yetişkin şizofreni hastalarında destekleyici tedavi olarak 10-30 mg'lık oral aripiprazol tabletlerine kıyasla aylık enjeksiyon olarak uygulanan bu ilacın etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini belirlemek için tasarlanmış 38 haftalık, rastgele, çift müşterilerine, aktif kontrollü bir çalışmadır. Bu çalışma bir tarama fazı ve 3 tedavi aşamasından oluşuyordu: dönüşüm fazı, Oral stabilizasyon fazı ve çift kör, aktif Kontrol fazı.
: 1 oranında rastgele atandı:) Oral aripiprazolün stabilizasyon dozu 10-30 mg veya 3) 1) 2 aripiprazol uzun etkili enjekte edilebilir 50 mg/25 mg bakım ona zaman günlük 2 2 38 haftalık çift müşterilerine, aktif kontrollü faza uygun altı yüz altmış iki hasta, 3 tedavi grubundan birine çift müşterilerine tedaviye abilify. Aripiprazol uzun etkili Enjektabl 50 mg / 25 mg doz, aşağılık olmayan tasarım için test duyarlılığını test etmek için düşük doz aripiprazol olarak dahil edildi.
Birincil etkinlik son noktasının analizinin sonuçları, çift kör, aktif Kontrol fazın 26. haftanın sonuna kadar yaklaşan nüks yaşayan hastaların tahmini oranı, abilify Maintena'nın 400 mg / 300 mg'ın aripiprazol oral tabletlerinden daha düşük olmadığını gösterdi 10-30 mg.
26. hafta sonu kadar tahmini nüks oranı, abilify Maintena için %7.12 ve oral aripiprazol tabletleri için %7.76, 10-30 mg, fark -0.64 % ıdi.
26.hafta sonuna kadar yaklaşan nüks yaşayan hastaların tahmini oranındaki fark için Cİ Cİ (-5.26, 3.99), önceden tanışılmış aşağılık marjı,.5'i hariçtir. Bu nedenle, abilify Maintena, 10-30 mg'lık oral tabletlerde aripiprazolden daha düşük değildir.
Abilify Maintena için 26. haftanın sonuna kadar yaklaşmakta olan nüks yaşayan hastaların tahmini oranı %7.12 ıdi ve bu da aripiprazolün uzun etkili enjekte edilebilir 50 mg/25 mg'dan istatistiksel olarak anlamlı olarak daha düşük (!.80, p = 0.0006). Böylece, abilify Maintena'nın aripiprazol uzun etkili Enjektabl 50 mg / 25 mg üzerindeki üstünlüğü kurulmuş ve deneme tasarımının geçişi doğrulanmıştır.
Abilify bakım ona zaman günlük, oral aripiprazol 10-30 mg aripiprazol ve uzun etkili enjekte edilebilir 50 mg/25 mg için 38 haftalık, çift müşterilerine, aktif kontrollü, Faz sırasında randomizasyondan yaklaşmakta olan nüksetmeye kadar olan zamanın Kaplan-Meier eğrileri Şekil 1'de gösterilmiştir.
Şekil 1 Kaplan-Meier ürününün psikolojik semptomlarının alevlenmesi/yaklaşan dokuz için zaman sınıfı grafiği
Not: arip IMD 400/300 mg = abilify Maintena, arip 10-30 mg = oral aripiprazol, ARİP IMD 50/25 mg = uzun etkili enjekte edilebilir
Ayrıca, oral aripiprazol 10-30 mg ile karşılaşıldığında abilify Maintena'nın düşürülmesi, pozitif ve negatif sendrom skalası skorunun (PANSS) analizinin sonuçları ile desteklenmektedir.
Tablo 1 PANSS genel puanı-başlangıç seviyesinden 38. haftaya geçmiş-LOCF:
Randomize Etkinlik Örneği si notu
cevap: skordaki olumsuzsuz değişim ıyileşmeyi gösterir.
b: sadece hem başlangıç çizgisi hem de en az bir başlangıç çizgisi olan hastalar dahil edildi. P-değerleri, kovaryans modelinin analizinde taban çizgisinden değişim için karşılaşmadan, terim olarak tedavi ve taban çizgisi olarak kovaryans olarak türetilmiştir.
İkinci çalışma, mevcut şizofreni tanısı olan ABD'li yetişkin hastalarda yapılan 52 haftalık, rastgele, yoksunluk, çift müşterilerine bir çalışmadır. Bu çalışma bir tarama aşaması ve 4 tedavi aşmasından oluşuyordu: dönüşüm, Oral stabilizasyon, abilify Maintena stabilizasyonu ve çift kör plasebo kontrolü. Oral stabilizasyon aşamasında oral stabilizasyon ihtiyacını yerine getiren hastalar, tek kör bir şekilde Abilify Maintena almak için atandı ve en az 12 hafta ve en fazla 36 hafta sonunda Abilify Maintena stabilizasyon fazına başladı. Çift kör, plasebo kontrol faza uygun hastalar, sırasıyla abilify Maintena veya plasebo ile çift kör tedavi 2:1 oranında rastgele atandı
Nihai etkinlik analizi, 403 randomize hastalığı ve psikolojik semptomların/yaklaşan nüks olaylarının 80 alevlenmesini içeriyordu. Plasebo grubundaki hastaların 9.6'sı yaklaşırken, abilify maintena grubunda yaklaşırken olan hastaların ' unda meydan geldi, bu nedenle plasebo grubundaki hastaların yaklaşırken olan risk 5.03 kat daha yüksekti.
Prolaktin
38 haftalık çalışmanın çift kör, aktif Kontrol fazında, başlangıçtan son ziyarete kadar, abilify Maintena'da (a ≤ ’0.33 ng/ml) prolaktin seviyelerinde, oral aripiprazol tabletlerinde ortalama bir artı karşılıyor ortada bir azalma var.10-30 mg (0.79 ng/ml, p < 0.01). Herhangi bir değerlendirmede prolaktin düzenleri > 1 kez normal aralığın üst sınıfı (ULN) olan abilify Maintena hastalarının insidansı, oral aripiprazol tabletleri 10-30 mg olan hastaların %3.5'ine kıyasla %5.4 ıdi.
Erkek hastalar genellikle her tedavi grubunda kadın hastalardan daha yüksek bir insidansa sahipti.
52 haftalık çalışmanın çift kör plasebo kontrol fazında, başlangıçtan son ziyarete kadar, abilify Maintena'da (a ≤ ’0.38 ng/ml) ortalama plasebo artı (1.67 ng/ml) kıyasla prolaktin seviyelerinde ortalama bir azaltma vardır. Prolaktin düzenleri > 1 kez normal aralığın üst sınıfı ( ULN) olan abilify Maintena hastalarının insidansı, plasebo hastalarında %7.1'e kıyasla %1.9 idi.
Yetişkinlerinde şiirinin akut tedavisi
Abilify Maintena'nın mizofreni ile akut olarak nükseden erişim hastalıklarında etkinliği kısa süreli (12 haftalık), randomize, çift kör, plasebo kontrol bir çalışmada (n = 339) kurulmuştur.
Birincil son nokta (panss toplam puanındaki başlangıç seviyesinden 10.haftaya kadar değişimim), abilify Maintena'nın (n = 167) plaseboya (n = 172) üstünlüğünü gösterdi.
Panss genel puana benzer şekilde, hem panss pozitif hem de negatif alt ölçekler da zaman içinde taban çizgisine göre bir iyileştirme (azalt) gösterdi.
Tablo 2 PANSS toplam puanı-başlangıç seviyesinden 10. hafta değişim: randomize etkinlik örneği
bir Veriler karışık model tekrarlananlar Ölçüler (MMRM) yaklaşımını kullanarak analiz edildi. Analiz, sadece en az bir enjeksiyon ile rastgele tedavi edilebilir, başlangıç ve en az bir başlangıç sonrası etkinlik değerlendirmesine sahip olan denekleri içeriyordu.
si notu En küçük karelerdeki fark (abilify Maintena ekşi plasebo), başlangıç çizgisinden değişime gelir.
Abilify Maintena ayrıca, cgıs skorunun başlangıç seviyesinden 10. hafta değişmesiyle temsil edilen semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi.
Kişisel ve sosyal İşler kişisel ve sosyal performanslar (PSP) ölçümü kullanılarak değerlendirildi. PSP, kişisel ve sosyal İşler dört alanda ölçen doğrulanmış bir klinisyen puan ölçeğidir: sosyal olarak yararlı faaliyetler (örneğin iş ve çalışma), kişisel ve sosyal ilişkiler, öz bakım ve rahatsız edicive saldırgan davranışlar. 10. haftada plaseboya kıyasla abilify Maintena 400 mg / 300 mg lehine istatistiksel olarak anlamlı bir tedavi farkı vardı (ancova modeli (LOCF) kullanılarak 7.1, p < 0.0001, ≤ CI: 4.1, 10.1).
Güvenlik profili, Maintena'nın Abilify olduğu bilinen'le korudu. Bununla birlikte, şiir terapisinde bakım kullanımı ile gözlemlenenlerden farklılıklar vardı. Abilify Maintena 400 mg / 300 mg ile tedavi edilebilir kısa süreli (12 haftalık) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, plasebo insidansının en az iki katı olan semptomlar artan ağırlık ve akatizi ıdi. Başlangıctan son ziyarete (12. Hafta) >%7 kilo alma insidansı 21 ıdi.Plasebo grubu 8 ile karşılaşıldığında abilify Maintena için %5.5%. AKATİZİ en sık görülen EPS semptomuydu (Abilify Maintena 11.%4 ve plasebo grubu 3.5 %)
Pediatrik nüfus
Avrupa ilaç Ajansı, şizofrenide pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde abilify Maintena ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.
Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, diğer antipsikotikler, ATC kodu: N05AX12
Etkisi mekanizasyonu
Mizofreni ve Bipolar I bozukluğunda aripiprazolün etkinliğinin, dopamin D'de kısmi agonizmin bir kombinasyonu ile aracılık ettiği ön sürülmüş2 ve serotonin 5-HT1A serotonin 5-HT'NİN reseptörleri ve antagonizasyonu2A reseptörler. Aripiprazol, dopaminerjik hiperaktivitenin hayvan modellerinde antagonist özellikler ve dopaminerjik hipoaktivitenin hayvan modellerinde agonist özellikler sergiledi. Aripiprazol yüksek bağlanma afinitesi sergiledi in vitro dopamin D için2 ve D31A ve 5-HT2A reseptörler ve dopamin D için orta afinite4, serotonin 5-HT2C ve 5-HT7, alfa-1 adrenerjik ve histamin H1 reseptörler. Aripiprazol ayrıca serotonin geri alım bölgesi için orta derecede bağlama afinitesi sergiledi ve muskarinik reseptörler için kayda değer bir afinite göstermedi. Dopamin ve serotonin alt tipleri dışındaki reseptörlerle etkisim, aripiprazolün diğer bazı klinik etkilerini açıklayabilir.
2 hafta boyu sağlıklı deneklere günde bir kez uygulanan 0.5 ila 30 mg arasında değişen aripiprazol dozları, 11C-raclopride, A D2/ D3 reseptör ligand, pozitron emisyon tomografisi ile tespit edilen Kauçuk ve putamene.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Yetişkinlikler
Şizofren
(4-6 Hafta) 3 kısa süreli plasebo-1,228 anlıkbüyüme hastaları dahil, pozitif veya negatif bulgarlarla kontrol çalışmalarında, plasebo alınız oranla, psikolojik semptomların istatistiksel olarak anlamlı olarak daha fazla ıyileştirmeler ile ilişkilidir.
Aripiprazol, ilk tedavi yanığı gösteren yetkin hastalarda devam tedavisi sırasında klinik ıyileşmesi sürdürmede etkilidir. 52'de tıbbi ürün yanıt bakımı yanıtlayıcı hasta-kontrol testi, bir kısmı bir hafta içinde haloperidol (w alınız ve s haloperidol) her iki grupta benzerdi. Genel tamamlama oranı, aripiprazol alan hastaları için (c) haloperidolden (0) anlamlı olarak daha yüksekti. Panss ve Montgomery-Asberg depresyon değerlendirme derecesi de dahil olmak üzere ikinci uç noktaları olarak kullanılan değerlendirme ölçümlerindeki gerçek puanlar, haloperidol üzerinde önemli bir iyileşme gösterdi.
Kronik resimli erişim stabilize hastalarda 26 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol nüks oranındaönemli ölçüde daha fazla azaltma, aripiprazol grubunda 4 ve plaseboda W ıdi.
Kilo alımı
Klinik çalışmalarda, aripiprazolün klinik olarak uygun kilo alımını indüklediği gösterilmemiştir. (Değerlendirilebilen hastaların (n = 18, ya da ) alınız üzerine ~ ¶ rã¼ kg yani temel bir Boyutlar için en az 5.6 kg artış yani) 3 (N = 45, ya da) 26 haftalık, olanzapin kontrollü, çift müşterilerine, çok-314 yetişkin hastalar dahil olan ve birincil oğlu nokta kilo oldu, önemli ölçüde daha az hasta, az değerlendirilebilen hastaların %7 kilo artışı olduğu şizofreni ulusal çalışma göre en temel insan üzerinden.
Yetişkinlerinde plasebo kontrolleri klinik çalışmalardan lipit parametreleri üzerinde toplanan bir analizde, aripiprazolün toplam kolesterol, trigliseritler, HDL ve LDL seviyelerinde klinik olarak ilgili değişikliklere neden olduğu gösterilmemiştir.
Prolaktin
Tüm aripiprazol dozlarının tüm çalışmalarında prolaktin seviyeleri değerlendirildi (n = 28,242). Aripiprazol (%0.3) ile tedavi edilen hastalarda hiperprolaktinemi veya artmış serum prolaktin insidansı plaseboya (%0.2) benzerdi. Aripiprazol alan hastalar için medyan başlangıç süresi 42 gün ve medyan süre 34 gün.
Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda hipoprolaktinemi veya azalmış serum prolaktin insidansı, plasebo ile tedavi edilen hastalar için %0.02 ile karşılaşıldığında %0.4 idi. Aripiprazol alan hastalar için medyan başlangıç süresi 30 gün ve medyan süre 194 gün.
Bipolar I bozukluklarında manik saldırılar
Manik veya karışık Bipolar I bozukluğu olan hastaları için iki iki hafta, esnek dozlu, plasebo kontrol monoterapi çalışmasında, aripiprazol, 3 hafta boyu manik semptomlarının azalmasında plasebo üstün etkinlik göstermiştir. Bu çalışmalar, psikolojik özellikleri olan veya olmayan ve hızlı bisiklet kursu olan veya olmayan hastaları içeriyordu.
Manik veya karışık Bipolar I bozukluğu olan hastaları için 3 haftalık sabit dozlu, plasebo kontrollü bir monoterapi çalışmasında, aripiprazol plaseboya üstün etkinlik gösteremedi.
İki 12 haftalık plasebo ve aktif Kontrol monoterapisinde, psikolojik özelliklere sahip veya psikolojik özelliklere sahip olmayan manik veya karışık Bipolar I bozukluğu olan hastalarda, aripiprazol, 3.haftada plaseboya karşı üstün etkinlik gösterdi ve 12. haftada lityum veya haloperidol ile karşılaşılabilir bir etkisi Sürdür. Aripiprazol ayrıca 12. haftada lityum veya haloperidol olarak maniden semptomatik remisyonda hastaların karşı karşıya kalabilir bir oranını göstermiştir.
-6 haftada, plasebo-Bipolar 2. 2 El veya karma atak hastaları ile ilgili, ya da kısmen olmayan olan psikotik özellikler-terapötik serum seviyelerinde lityum veya 2 hafta boyunca genellikle yakın akrabası duyarlı olmadan kontrollü bir çalışma, destekleyici tedavi olarak alınız yanı sıra üstün etkinlik lityum veya yakın akrabası hastalarda daha. El belirt azilerinin azalmasına yol açtmıştır.
-26 hafta, plasebo-kontrol çalışması, 74 izle uzantısı hafta, alınız üzerine benzer önce bir stabilizasyon aşamasında remisyon elinde 2. El hastalarda, bipolar alınız tekrarını önleme, öncelikle mania için nük önlemede plasebo üzerinde üstünlük göstermiştir ancak plasebo üzerinde depresyon için nük önlemede üstünlüğünü göstermek için başarı oldu.
Yakın akrabası yardımcı elde eden bir Bozukluk TR (10 ve 30 mg/gün mg/gün) 52 haftalık (Tehlike oranı F azalmış riski ile plasebo üzerinde üstünlük gösterdi (BAYAN ve 12 MADRS toplam puanları‰¤ a, Y) plasebo-kontrollü, alınız sürekli remisyon lityum veya üst üste 12 hafta boyunca 2 mevcut . el ya da karışık bir bölüm olan hastalarda, destekçisi alınız 0 .54) bipolar bozukluk önlenmesinde ve e'lik bir risk azalmasında (tehlike oranı 0.35) ek plasebo üzerinde mani nükleusu önlemede, ancak depresyona nükleusu önlemede plasebo üzerinde üstünlük göstermedi. Yardımcı aripiprazol, ikinci sonuç ölçüsünde plaseboya göre üstünlük gösterdi, CGI-BP hastane derecesi skor (mani). Bu çalışmada, hastalar kısmi yanıtsızlığı belirlemek için araştırıcılar tarafından açık etiketli lityum veya valproat monoterapisi ile atandı. Hastalar aripiprazol ve aynı duygu dengeleyici kombinasyonu ile en az 12 hafta stabilize edildi. Stabilize hastalar daha sonra çift kör aripiprazol veya plasebo ile aynı duygu dengeleyicisine devam etmek için randomize edildi. Randomize fazda dört duygu dengeci alt grubu değerlendirildi: aripiprazol lityum, aripiprazol valproat, plasebo lityum, plasebo valproat. Ek tedavi kolu için herhangi bir duygu atağa nüks için Kaplan-Meier oranları aripiprazol lityumda ve aripiprazol valproatta, plasebo lityumda E ve plasebo valproatta ıdi
Pediatrik nüfus
Ergenlerde şizofreni
Pozitif veya negatif semptomlarla başvuran 302 shizofrenik ergen hastası (13-17 yaş) içeren 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol, plaseboya kıyasla psikoloji semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı olarak daha fazla Iyileşme ile ilişkiliydi. Toplam kayıtlı nüfusun t'yi temsil eden 15 ila 17 yaş arasındaki ergen hastalarının bir alt analizinde, 26 haftalık açık etiket uzatma çalışması boyunca etkin sürdürülmesi gözlendi.
Şizofreni ile ergen deneklerinde (n = 146, 13-17 yaş) 60 ila 89 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol (19) arasında psikolojik semptomların nüks oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark vardı.39%) ve plasebo (37.50%) gruplar. Tehlike oranının (HR) nokta tahmini 0 ıdi.461 ( 95 % güven aralığı, 0.242-0.879) tam nüfusta. Alt grup analizlerinde ık puan tahmini 0 ıdi.0'a kıyasla 13 ila 14 yaş arası denekler için 495.15-17 yaş arası denekler için 454. Bununla birlikte, daha genç (13-14 yaş) grup için HR'NİN tahmini, bu gruptaki daha az sayıda deneği (aripiprazol , n = 29, plasebo, n = 12) ve bu tahmin için güven aralığını (0 arasında değişen) yana kesin değil.151 için 1.628) bir tedavi etkisinin varlığına bağlı sonuçların çıkarılmasına izin verilmedi. Buna karşı, eski alt gruptaki (aripiprazol, n = 69, plasebo, n = 36) kalp hızı için güven aralığı 0 ıdi.242 için 0.879 ve dolasıyla yaşlılarda bir tedavi etkisi sonucuna varılabilir
Çocuklarda ve ergenlerde Bipolar I bozuklukta manik saldırılar
Aripiprazol, (10-17 yaş) psikolojik özellikleri olan veya olmayan 2. El veya karışık atakları olan Bipolar I bozukluğu için DSM-IV kriterlerini karşılaştıran ve başlangıçta y-BAYAN bitik > 20 olan 296 çocuk ve ergeni ıçeren 30 haftalık plasebo kontrolü bir çalışmada çalıştı. Birincil etkinlik analizinde yer alan hastalar arasında, 139 hastada DEHB'NİN güncel bir komorbid tanısı vardı.
Aripiprazol, y-Bayan toplam skorunda 4. haftada ve 12. haftada başlangıç seviyesinden değiştiğinde plasebodan daha üstündü. Post-hoc analizde, plasebo üzerindeki Iyileşme, dehb'nin eşlikçi komorbiditesi olan hastalarda, plasebodan fark olmadığı DEHB olmayan grupla daha belirgindi. Nüks önleme kurulmamıştır.
30 mg alan hastalar arasında en sık görülen tedavi-acil advers olaylar ekstrapiramidal bozukluk ((.3), uyuşukluk ('.3), baş ağrısı ( # .2) ve mide bulantıları ( .1) ıdı. 30 haftalık tedavi aralığındaki ortalama kilo artışı, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0.98 kg'a kadar 2.9 kg idi.
Pediatrik hastalarda otistik bozukluk ile ilişkili sinirlilik
Aripiprazol, iki 8 haftalık, plasebo kontrollü çalışmada [bir esnek doz (2-15 mg/gün) ve bir sabit doz (5, 10 veya 15 mg/gün)] ve bir 52 haftalık açık etiketli çalışmada 6 ila 17 yaş arası hastalarda çalışıldı. Bu çalışmalarda dozlama 2 mg / gün olarak başlatıldı, bir hafta sonra 5 mg / gün'e yükseltildi ve haftalık artışlarla hedef doz 5 mg / gün arttı. Hastaların u'inden fazı 13 yaş altındaydı. Aripiprazol, anormal davranış Kontrol Listesi sinirlilik alt ölçeğinde plaseboya kıyasla istatistiksel olarak üstün etkinlik göstermiştir. Bununla birlikte, bu bulgunun klinik önemi belirtilmemiştir. Güvenlik profili kilo alımını ve prolaktin seviyelerindeki değişimleri içeriyordu. Uzun vadeli güvenlik çalışmasının süresi 52 hafta ile sınırlıydı. Toplanan çalışmalarda, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda kadınlarda (< 3 ng/ml) ve erkeklerde (< 2 ng/ml) düşük serum prolaktin seviyeleri ınsidansı 27/46 (58) ıdi.7%) ve 258/298 (86.6%), sırasıyla. Plasebo kontrol çalışmalarında, ortalama kilo alımı 0 ıdi.Plasebo için 4 kg ve 1.Aripiprazol için 6 kg
Aripiprazol, plasebo kontrollü, uzun süreli bir bakım çalışmasında da çalışılmıştır. 13-26 haftalık aripiprazol stabilizasyonundan sonra (2-15 mg/gün), stabil yanığı olan hastalar ya aripiprazol üzerinde tutuldu ya da 16 hafta daha plasebo ile değiştirildi. 16. haftada Kaplan-Meier nüks oranları aripiprazol için 5, plasebo için R, 16 hafta içinde nüks için tehlike oranı (aripiprazol / plasebo) 0 ıdi.57 (istatistiksel olarak anlamlı olmayan fark). Aripiprazolde stabilizasyon fazında (26 haftaya kadar) ortalama kilo alımı %3 ıdi.2 kg, ve bir daha ortalama artı 2.0 ile karşılaşıldığında aripiprazol için 2 kg.Çalışmanın ikinci aşamasında (16 hafta) plasebo için 6 kg gözlendi. Ekstrapiramidal semptomlar esas olarak hastaların ' sinde stabilizasyon fazı sırasında bildirilmiştir ve titreme %6'dır. .5 %
Pediatrik hastalarda Tourette bozukluğu ile ilişkili tikler
Aripiprazolün etkinliği, Tourette bozukluğu olan Pediyatrik deneklerde 44 (aripiprazol: 99 n =, plasebo: n =) rastgele, çift müşterilerine, plasebo kontrollü, 8 haftalık bir çalışmada, 5 mg/gün ıla 20 mg/gün doz aralığı ve 2 mg / gün başlangıç dozu üzerinde sabit bir doz Boyutlar tabanlı tedavi grubu tasarımı kullanılarak incelenmiştir. Hastalar 7-17 yaşındaydı ve başlangıçta Yale Global TİC not ölçeğinde (TTS-YGTSS) toplam TİC Puanında ortalama 30 puan sundu. Aripiprazol, TTS-YGTSS değişiminde başlangıç seviyesinden 13'ün 8'i. haftaya kadar bir iyileşme gösterdi.35, düşük doz grubu için (5 mg veya 10 mg) ve 16.94 yüksek doz grubu için (10 mg veya 20 mg) 7'lik bir iyileşme ile karşılaşıldığında.09 plasebo grubunda
Tourette sendrom pediatrik testlerinde aripiprazolün etkinliği (aripiprazol: n = 32, plasebo: n = 29) ayrıca 2 mg/gün ila 20 mg/gün arasında esnek bir doz aralığı ve 2 mglık bir başlangıç dozu üzerinde değerlendirildi. Hastalar 6-18 yaşındaydı ve başlangıçta TTS-YGTSS'DE ortalama 29 puan verdi. Aripiprazol grubu, plasebo grubunda 9.62'lik bir iyileşmeye kıyasla, başlangıçtan 10. haftaya kadar TTS-ygtss değişiminde 14.97'lik bir iyileşme gösterdi.
Bu kısa süreli çalışmaların her ikisinde de, büyük plasebo etkisine kıyasla tedavi etkisinin büyüklüğü ve psiko-sosyal işleme ile ilişkili belirsiz etkiler göz önüne alındığında, etkinlik bulgularının klinik önemi belirlenmemiştir. Bu dalgalı bozuklukta aripiprazolün etkinliği ve güvenliği ile ilgili uzun vadeli veriler mevcut değildir.
Emme
Aripiprazolün sistem dolaşımı emilimi, aripiprazol parçacıklarının düşük çözümü nedeniyle abilify Maintena uygulamasını takiben yavaş ve uzar.Abilify Maintena'nın ortalama emilim yarısı ömür 28 gün. ARİPİPRAZOLÜN İM depo formülasyonundan emilmesi, im standardı (hemen serbest bırakma) formülasyona göre tamamlanmıştır. Doz ayarlandı Cmaksimum depo formu için değerler C'nin yakışık %5'i.maksimum IM standart formülasyonundan.Deltoid ve gluteal kasta Abilify Maintena'nın tek bir dozunun uygulanmasından sonra, emilim derecesi (AUC) her iki enjeksiyon bölgesi için de benzer, ancak emilim oranı (Cmaksimum deltoid kasın uygulanmasından sonra daha yüksekti. Birden fazla intramüsküler dozdan sonra, aripiprazolün plazma konsantrasyonları yavaş yavaş medyan t'de maksimum plazma konsantrasyonuna yükselir.maksimum gluteal Kas için 7 gün ve deltoid Kas için 4 gün. Tipik denek için kararlı durum konsantrasyonları, her iki uygulama alanı için dörtdüncü doz ile eldeydi. 300 mg ila 400 mg arasında aylık abilify Maintena enjeksiyonlarından sonra aripiprazol ve dehidro-aripiprazol konsantrasyonlarında ve AUC parametrelerinde doz orantılardan daha az gözlenir.
Dağıtım
Aripiprazolün oral uygulaması ile yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanarak, aripiprazol, geniş ekstravasküler dağılımı gösteren 4.9 l/kg'lık bir dağıtım hacmi ile güç boyu yayın olarak dağıtılır. Terapötik konsantrasyonlarda, aripiprazol ve dehidro-aripiprazol, esas olarak albümine bağlanan serum proteinlerine bağlı ' dan daha büyüktür.
Biyotransformasyon
Aripiprazol, karaciger tarafından esas olarak üç biyotransformasyon yolu ile bir formda metabolize edilir: dehidrojenasyon, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon. Dayalı in vitro çalışmalar, kan basıncı ve büyük enzimleri dehidrojenasyon ve dealkilasyon enzimi tarafından katalize edilir, ve N-enzimi sorumlu. Aripiprazol, sistem dolaşımda baskın tıbbi ürün kısmıdır. Abilify Maintena'nın çok doz uygulamasından sonra, aktif metabolit olan dehidro-aripiprazol, plazmada aripiprazol AUC'NİN yakışık ).1-32. 5'i temsil eder.
Eleme
400 mg veya 300 mg abilify Maintena'nın çok dozunun uygulanmasından sonra, ortalamadaki aripiprazol terminal eliminasyon yarı ömrü, mükemmel emilimin oranı sıraalı kinetik nedeniyle sırasıyla 46.5 ve 29.9 gün. Tek bir oral dozun ardından [14C] - etiketli aripiprazol, uygulanan radyoaktivitenin yakışık "si ıdrarda ve dışkıda yakışık" da geri kazanıldı. Değişmemiş aripiprazolün %1'den daha az idrarla atıldı ve yakınlaşık 'i dışkıda değişmeden geri kazanıldı.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
CYP2D6 zayıf metabolizörleri
Abilify Maintena'nın popülasyon farmakokinetik değerlendirmesine dayanarak, aripiprazolün toplam güç klireni, cyp2d6'nın geniş metabolizörlerinde 3.71 L/h ve cyp2d6'nın zayıf metabolizörlerinde yaklaşık 1.88 L/h (yaklaşık P daha düşük).
Yaşlı
Aripiprazolün oral uygulamasından sonra, sağlıklı yaşlı ve genç yetişkin denekler arasında aripiprazolün farmakokinetinde hiç fark yoktur. Benzer şekilde, shizofreni hastalarında abilify Maintena'nın popülasyon farmakokinetik analizinde yaş tespit edilebilir bir etkisi yoktur.
Cinsiyet
Aripiprazolün oral uygulamasından sonra, sağlıklı erkek ve kadın denekler arasında aripiprazolün farmakokinetinde hiç fark yoktur. Benzer şekilde, shizofreni hastalarında klinik çalışmalarda abilify Maintena'nın popülasyon farmakokinetik analizinde cinsiyetin klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Sigara içen
Oral aripiprazolün popülasyon farmakokinetik değerlendirmesi, sigara içmenin aripiprazolün farmakokineti üzerindeki klinik olarak anlamlı etkilere dair hiçbir kanıt ortaya çıkarmamıştır.
Yarış
Nüfus farmakinetik değerlendirme alınız bir hafta sonra Yarış ile ilgili farklılıklara rastlanmadı.
Börek yetmezliği
Aripiprazolün oral uygulaması ile yapılan tek dozlu bir çalışmada, aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetik özellikleri, ciddi böcek hastalığı olan hastalarda genç sağlıklı birilere kıyasla benzer bulunmuştur.
Karaciger yetmezliği
A, B ve C alınız ve Pugh Sınıfları Bir bir dehydro-alınız bir hafta sonra karaciğer bozukluğu üzerinde önemli bir etkisi saptanmadı (Çocuk) karaciğer sirozu değişik derecelerde konulara alınız oral tek doz çalışması, ama çalışma metabolik kapasiteleri hakkında bir sonuca varmak için yetersiz olan Sınıf C karaciğer sirozu olan 3 hasta dahil edilmiştir.
Emme
Aripiprazol iyi emilir, pik plazma konsantrasyonları dozlamadan sonra 3-5 saat içinde meydan gelir. Aripiprazol minimal pre-sistem metabolizmaya uğrar. Tablet formülasyonunun mutlakça oral biyoyararlanımı dir ' dir. Yüksek yağlı bir yemek aripiprazolün farmakokineti üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Dağıtım
Aripiprazol, 4.9 l / kg'lık bir dağıtım hacmi ile güçta yayın olarak dağıtılır ve bu da geniş ekstravasküler dağıtımı gösterilir. Terapötik konsantrasyonlarda, aripiprazol ve dehidro-aripiprazol, esas olarak albümine bağlanan serum proteinlerine bağlı ' dan daha büyüktür.
Biyotransformasyon
Aripiprazol, karaciger tarafından esas olarak üç biyotransformasyon yolu ile bir formda metabolize edilir: dehidrojenasyon, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon. Dayalı in vitro
Eleme
Aripiprazolün ortalamalama elemesi yarı ömür, cyp2d6'nın geniş metabolizörlerinde yaklaşık 75 saat ve cyp2d6'nın zayıf metabolizörlerinde yaklaşık 146 saat.
Aripiprazolün toplam gücü klireni, esas olarak hepatik olan 0.7 ml / dak / kg'dır.
Tek bir oral dozun ardından [14C] - etiketli aripiprazol, uygulanan radyoaktivitenin yakışık "si ıdrarda ve dışkıda yakışık" da geri kazanıldı. Değişmemiş aripiprazolün %1'den daha az idrarla atıldı ve yakınlaşık 'i dışkıda değişmeden geri kazanıldı.
Pediatrik nüfus
Yaş 10 ila 17 yaş pediatrik hastalarda alınız ve dehydro bu hafta-alınız güç ağırlıkları farkları için düzenleme yapıldıktan sonra yetişkinlerde benzer.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlıca
Sağlıklı yaşam ve genç erişim testleri arasında aripiprazolün farmakokinetinde hiçbir fark yoktur ve shizofreni hastalarında popülasyon farmakokinetik analizinde yaş tespit edilebilir bir etkisi yoktur.
Cinsiyet
Sağlıklı erkek ve kadın denekler arasında aripiprazolün farmakokinetinde hiçbir fark yoktur ve shizofreni hastalarında popülasyon farmakokinetik analizinde cinsiyetin tespit edilebilir bir etkisi yoktur.
Sigara içen
Nüfus farmakinetik değerlendirme alınız bir hafta sonra üzerinde sigara klinik olarak anlamlı etkileri hiçbir kanıt ortaya koymuştur.
Yarış
Nüfus farmakinetik değerlendirme alınız bir hafta sonra Yarış ile ilgili farklılıklara rastlanmadı.
Börek yetmezliği
Aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetik özellikleri, ciddi böcek hastalığı olan hastalarda genç sağlıklı birilere kıyasla benzer bulunmuştur.
Karaciger yetmezliği
(Çocuk) Sınıfları, B ve C olan deneklerde yapılan tek dozlu bir çalışma, karaciğer bozukluğunun aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisini ortaya koymamıştır, ancak çalışma, C sınıfı karaciğer sirozu olan sadece 3 hastayı içermiştir Pugh Değişen derecelerde karaciğer sirozu.metabolik kapasiteleri hakkında sonuç çıkarmak için yeterlidir.
Psikoleptikler, diğer antipsikotikler, ATC kodu: N05AX12
Deney hayvanlarına intramüsküler enjeksiyonla uygulanan aripiprazolün toksikolojik profili genellikle karşılaşılabilir plazma programlarında oral uygulamadan sonra görülebilir. Bununla birlikte, intramüsküler enjeksiyonda, enjeksiyonda granülomatöz enflamasyon, odaklar (biriken ilaç), hücresel infiltratlar, ödeme (ödeme) ve maymunlarda fibrozdan oluşan enflamatuar bir reaksiyon gözlenmiştir. Bu etkiler, dozun kesilmesiyle yavaş yavaş çözülür.
Oral olarak uygulanan aripiprazol için klinik olmayan güvenlik verileri, güvenlik ilaçları, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, üretim ve geliştirme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike oluşmaz.
Oral aripiprazol
Oral aripiprazol için, toksikolojik olarak anlamlı etkiler sadece maksimum insan dozu veya maruziyetini yeterince aşan dozlarda veya maruziyetlerde gözlendi, bu etkilerin sırrı olduğunu veya klinik kullanımını ile ilgili olmadığını gösterdi. Bunlar şunları içeriyordu: 104 haftalık oral uygulamadan sonra sıçanlarda doza bağlı adrenokortikal toksisite, maksimum önerilen insan dozunda ortalama kararlı durum KKTC'NİN yaklaşık 3 ıla 10 katı ve kadın sıçanlarda artmış adrenokortikal karsinomlar ve kombine adrenokortikal adenomlar/karsinomlar, maksimum önerilen insan dozunda ortalama kararlı durum KKTC'NİN yaklaşık 10 katı. Diş sıcanlarda en yüksek tümörojen'de olmayan maruz kalma, önerilen dozda insan maruziyetinin yakışık 7 katıydı
Ek bir bulgu, 25 ıla 125 mg/kg/gün arasında tekrarlanan oral dozdan sonra maymun safrasında aripiprazol hidroksi metabolitlerinin sülfat konjugatlarının çökelmesinin bir sonucu olarak kolelitiazis veya mg/m'ye göre önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 16 ıla 81 katı idi.2.
(%) Bununla birlikte, önerilen en yüksek dozda, günde 30 mg olan insan safrasında hidroksi 6-aripiprazol sülfat konjugatlarının konsantrasyonları, 39 haftalık çalışmada maymunlarda bulunan safra konsantrasyonlarının %6'sından fazla değildi ve sınırlarının çok altındadır. in vitro Çözümsüzlük.
Juvenil sıcanlarda ve köpeklerde tekrarlanan doz çalışmalarında, aripiprazolün toksisite profili yetişkin hayvanlarda gözlemlenenle karşılanabilir ve gelişimde nörotoksisite veya advers olaylar olduğuna dair bir kanıt yoktu.
Bir dizi standart genotoksisite testinin sonuçlarına dayanarak, aripiprazol genotoksik olmayan olarak kabul edildi. Aripiprazol, üreme toksisitesi çalışmalarında doğurganlığı bozmadı.
Doza bağlı gecikmiş fetal ossifikasyon ve olası teratojenik etkiler de dahil olmak üzere gelişimsel toksisite, sıçanlarda alt terapötik maruz kalma (KKTC'YE dayalı) ve tavşanlarda dozlarda, önerilen maksimum klinik dozda ortalama kararlı durum KKTC'NİN yaklaşık 3 ve 11 katı maruz kalma ile sonuçlanan dozlarda gözlenmiştir. Maternal toksisite, gelişimsel toksisiteye neden olanlara benzer dozlarda meydan geldi.
Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, üretim ve gelişme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.
Toksikolojik olarak anlamlı etkiler sadece maksimum insan dozu veya maruziyetini yeterli aşan dozlarda veya maruziyetlerde gözlendi, bu etkilerin sırrı olduğunu veya klinik kullanımını ile ilgili olmadığını gösterdi. (En fazla 10 kez ortalama kararlı hal KKTC önerilen 60 mg/kg/gün dozlarında dişi sıçanlarda karsinom/insan dozunun dahil (lipofuscin pigment birikimi ve/veya parankimal hücre kaybı) doza bağlı adrenokortikal toksisite ve artmış adrenokortikal karsinom ve kombine adrenokortikal adenomu (3 ıla 10 kat ortalama kararlı) mg/kg/gün devlet KKTC de sonra sıçanlarda Bunlar: 60 104 hafta önerilen maksimum insan dozunun 20 ıla ). Diş sıcanlarda en yüksek nontümorijenik maruz kalma, önerilen dozda insan maruzietinin 7 katıydı
(16 önerilen maksimum klinik dozda ortalama 1 kararlı durum KKTC'NİN ıla 3 katı veya mg/m'ye dayalı maksimum önerilen insan dozunun 81 katı ıla) Ek bir bulgu, 25 ıla 125 mg/kg/gün tekrarlanan oral dozajdan sonra maymunların safrasında aripiprazol hidroksi metabolitlerinin sülfat konjugatlarının çökelmesinin bir sonucu olarak kolelitiazis idi.2). 6 (%) Bununla birlikte, önerilen en yüksek dozda, günde 30 mg olan insan safrasında hidroksi aripiprazol sülfat konjugatlarının konsantrasyonları, 39 haftalık çalışmada maymunlarda bulunan safra konsantrasyonlarının %6'sından fazla değildi ve sınırlarının çok altındadır. in vitro Çözümsüzlük.
Juvenil sıcanlarda ve köpeklerde tekrarlanan doz çalışmalarında, aripiprazolün toksisite profili yetişkin hayvanlarda gözlemlenenle karşılanabilir ve gelişimde nörotoksisite veya advers reaksiyonlara dair bir kanıt yoktu.
Bir dizi standart genotoksisite testinin sonuçlarına dayanarak, aripiprazol genotoksik olmayan olarak kabul edildi. Aripiprazol, üreme toksisitesi çalışmalarında doğurganlığı bozmadı. Doza bağlı gecikmiş fetal ossifikasyon ve olası teratojenik etkiler de dahil olmak üzere gelişimsel toksisite, sıçanlarda subterapötik maruziyetlerle (KKTC'YE dayalı) ve tavşanlarda dozlarda, önerilen maksimum klinik dozda ortalama kararlı durum KKTC'NİN 3 ve 11 katı maruz kalma ile sonuçlanan dozlarda gözlenmiştir. Maternal toksisite, gelişimsel toksisiteye neden olanlara benzer dozlarda meydan geldi.
Uygulanamaz
Uygulanamaz.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.
Abilify Maintena'nın kullanımı ve kullanımı ile ilgili tüm talimatlar paket broşüründe (sağlık profesyonellerine yönelik bilgiler) verilmiştir.
Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.