Aspire-XR

Aspire-XR, paliperidon veya risperidon ile stabilize edilmiş yetişkin hastalarında doktorun adı tedavisi için endiktir.

Şizofreni ve oral paliperidon veya risperidona daha önce yanıt veren seçilmiş yetişkin hastalarda, Talip-XR, psikotik semptomlar hafif ıla orta derecede İMKB ve uzun etkili enjekte edilebilir bir tedaviye ihtiyaç duyulursa, oral tedavi ile, sönmez stabilizasyon olmadan kullanılabilir.

Aspire-xr, yetişkinlerde ve 15 yaş ve üstü ergenlerde şiir terapisi için endikedir.

Aspire-XR, yetişkinlerinde enfektif bozukluğun çözümü için endikedir.

Pozoloji

Aspire-XR'NİN önerisi başlanmacı, tedavinin 1. günde 150 mg ve bir hafta sonra (8. gün) 100 mg'lık bir dozla gerçekleştirilir ve her ikisi de terapötik konsantrasyonları hızlı bir şekilde elle yapmak için deltoid kasına uygulanır. Üçüncü doz, ikinci başlangıç dozundan bir ay sonra uygulanmalıdır. Önerilen aylık idame dozu 75 mg'dır, bazı hastalar bireysel hasta tolere edilebilirliğine ve / veya etkinliğine bağlı olarak önerilen25 ila 150 mg aralığında daha düşük veya daha yüksek dozlardan yararlanabilir. Aşırı kilolu veya obez olan hastalar üst aralıkta dozlara ihtiyaç duyabilirler. İkinci başlangıç dozundan sonra, aylık idame dozları hem deltoid hem de gluteal kaslara uygulanabilir

Bakımın dozunun ayarlanması aylıkken yapılabilir. Doz ayarlamaları yapılırken, Aspire-Xr'nin uzun süreli satış özellikleri göz önünde bulundurulmalı, çünkü bakım dozlarının tam etkisi birkaç ay boyu belirtilebilir.

Oral uzun süreli salımlı paliperidon veya oral risperidondan Aspire-XR'YE geçti

Aspire-XR ile tedavi başlangıcında önceki oral paliperidon veya oral risperidon kesilebilir. Bazı hastalar kademeli olarak yoksunluktan yararlanabilir. Aspire - XR ile daha yüksek paliperidon oral dozlarından (örneğin, günde 9-12 mg) gluteal enjeksiyonlara geçen bazı hastalar, anahtardan sonra ilk 6 ay boyunca daha düşük plazma maruzietine sahip olabilir. Bu nedenle, alternatif olarak, ilk 6 ay sonunda deltoid enjeksiyonları yapılması düşünülebilir.

Risperidon uzun etkili enjeksiyondan Aspire-XR'YE geçti

Hastaları risperidon uzun etkili enjeksiyondan geçerken, bir sonraki planlanan enjeksiyonun yerine Aspire-XR terapisini başlatın. Daha önce farklı risperidon uzun etkili enjeksiyon dozlarında stabilize edilen hastalar, Aşağıdakilere göre Aspire-XR aylık dozları ile bakım tedavisi sırasında benzer paliperidon kararları durum maruzisine ulaşabilir:

Antipsikotik ilaçların kesilmesi, ilaç reçetelenmesi için uygun bilgilere uygun olarak yapılmalıdır. Aspire-XR durdurulursa, uzun süreli satış özellikleri dikkate alınmalıdır. Mevcut ekstrapiramidal semptomlara (EPS) devam etme ihtiyacı periyodu olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Cevapsız dozlar

Kaçıran dozlardan kaçınma

Aspire-xr'nin ikinci başlangıç dozunun ilk dozdan bir hafta sonra verilmesi önerilir. Kaçırılmış bir dozu önlemek için, hastalara bir haftalık (8.gün) zaman noktasından 4 gün önce veya sonra ikinci doz verilebilir. Benzer şekilde, başlangıç rejiminden sonra üçüncü ve sonraki enjeksiyonların aylık olarak verilmesi önerilir. Kaçırılmış bir aylık doz öncesi için, hastalara aylık zaman noktasından 7 gün önce veya sonra enjeksiyon yapılabilir.

İkinci Aspire-XR enjeksiyonunun hedef tarihi (8.gün ± 4 gün) kaçırılırsa, önerilen yeniden başlatma, hastanın ilk enjeksiyonundan bu yana geçen süreye bağlıdır.

Cevapsız ikinci başlangıç dozu ( ilk enjeksiyondan < 4 hafta sonra)

İlk enjeksiyondan bu yana 4 hafta az bir süre geçtiyse, hasta mumkün olan en kısa sürede deltoid kas için 100 mg'lık ikinci bir enjeksiyon uygulamasıdır. Deltoid veya gluteal kaslara 75 mg'lık üçlü bir Aspire-XR enjeksiyonu, ilk enjeksiyondan 5 hafta sonra (ikinci enjeksiyonun zamanlamasına bakılmakızın) uygulanması. Bundan sonra, hastanın bireysel tolere edilebilirliğine ve/veya etkinliğine bağlı olarak 25 mg ila 150 mg arasında deltoid veya gluteal kastaki normal aylık enjeksiyon dönüşü takip edilmelidir.

Cevapsız ikinci başlangıç dozu (ilk enjeksiyondan 4-7 hafta sonra)

Aspire-XR'NİN ilk enjeksiyonundan bu yana 4 ila 7 Hafta geçtikten sonra, aşağıdaki şekilde 100 mg'lık iki enjeksiyonla dozlamaya devam edin:

1. mümkün olan en kısa sürede bir deltoid enjeksiyon

2. bir hafta sonra başka bir deltoid enjeksiyon

3. hastanın bireysel tolere edilebilirliğine ve / veya etkinliğine bağlı olarak 25 mg ila 150 mg arasında deltoid veya gluteal kasta normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.

Kaçıran ikinci başlangıç dozu ( ilk enjeksiyondan > 7 hafta sonra)

Aspire-xr'nin ilk enjeksiyonundan bu yana 7 haftadan fazla bir süre geçtiyse, yukarıdaki Aspire-xr'nin ilk önerilerinin başlatılması için açıldığı gibi dozlamaya başlayın.

Cevapsız aylık bakım dozu (1 aydan 6 haftaya kadar)

Başlangıçtan sonra, Aspire-Xr'nin önerilen enjeksiyon dönüşü aylık olarak gerçekleşir. Son enjeksiyondan bu yana 6 haftadan az bir süre geçtiyse, daha önce stabilize edilmiş doz mumkün olan en kısa sürede uygulanması ve arkasından aylık aralıklarla enjeksiyonlar yapılmalıdır.

Cevapsız aylık bakım dozu (> 6 hafta ila 6 ay)

Aspire-xr'nin son enjeksiyonundan bu yana 6 haftadan fazla bir süre geçtiyse, önerisi aşağıdaki gibidir:

25 ila 100 dozlarında stabilize edilen hastalar için mg

1. hastanın daha önce stabilize edildiği aynı dozda mümkün olan en kısa sürede deltoid enjeksiyon

2. bir hafta sonra başka bir deltoid enjeksiyon (aynı doz) (8. silah)

3. hastanın bireysel tolere edilebilirliğine ve / veya etkinliğine bağlı olarak 25 mg ila 150 mg arasında deltoid veya gluteal kasta normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.

150 ile stabilize hastalar için mg

1. 100 mg'lık bir dozda mümkün olan en kısa sürede deltoid enjeksiyon

2. bir hafta sonra (8. gün) 100 mg'lık bir dozda başka bir deltoid enjeksiyon

3. hastanın bireysel tolere edilebilirliğine ve / veya etkinliğine bağlı olarak 25 mg ila 150 mg arasında deltoid veya gluteal kasta normal aylık enjeksiyon döngüsünün yeniden başlatılması.

Cevapsız aylık bakım dozu (> 6 ay)

Aspire-XR'NİN son enjeksiyonundan bu yana 6 aydan fazla bir süre geçtiyse, yukarıdaki Aspire-XR'NİN ilk önerilmesinin başlatılması için açık olduğu gibi dozun başlangıcı.

Özel popülasyonlar

Yaşlı

65 yaş üzerindeki yaşlılarda etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir.

Genel olarak, normal börek fonksiyonu olan yaşlı hastalar için önerilen Aspire - XR dozu, normal börek fonksiyonu olan genç yetişkin hastalar için olduğu gibi aynıdır. Bununla birlikte, yaşlı hastalar börek fonksiyonlarında azalma olabileceğinden, doz ayarlaması gerekli olabilir (bkz. Börek yetmezliği börek yetmezliği olan hastalarda dozlama önerileri için aşağıda).

Börek yetmezliği

Aspire-XR, börek yeteneği olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Hafif börek yeteneği olan hastalar için (kreatinin klireni > 50 ila < 80 ml/dak), Aspire-XR'NİN önerilenbaşlangıcı, her ikisi de deltoid kasta uygulanan bir hafta sonra, 1.günde 100 mg ve 75 mg'lık bir doz yapılır. Önerilen aylık idame dozu, hastanın tolere edilebilirliğine ve/veya etkinliğine bağlı olarak 25 ila 100 mg aralığında 50 mg'dır.

Aspire-xr, orta veya şık börek yeteneği olan hastalarda önerilmez (kreatinin klirensi < 50 ml/dak).

Karaciger yetmezliği

Oral paliperidon ile deneyime dayanarak, hafif veya orta derecede karaciger yeteneği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda paliperidon çalışılmadığından, bu tür hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Pediatrik nüfus

Aspire-XR'NİN 18 yaşlarındaki altın çocuklarında ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Aspire-XR sadece intramüsküler kullanım içindir. Başka bir yol yönetilmemelidir. Deltoid veya gluteal Kas derinliklerine yavaşça enjekte edilmelidir. Her enjeksiyon bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır. Uygulama tek bir enjeksiyonda olmalıdır. Doz bölmüş enjeksiyonlarda verilmemelidir.

Terapötik konsantrasyonları hızlı bir şekilde elle yapmak için 1.gün ve 8. gün başlangıç dozlarının her biri deltoid kasta uygulanmalıdır. İkinci başlangıç dozu takiben, deltoid veya gluteal kasta aylık bakım dozları uygulanabilir. Glutealden deltoid dokuya geçmiş (ve karşılıklı olarak) enjeksiyon bölgesinde ağrı olması durumunda, enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık iyi tolere edilmezse dikkate alınmalıdır. Ayrıca sol ve sağ taraflar arasında geçiş yapılması önerilir (aşağıya bakın).

Kullanım ve Aspire kullanım talimatları için-XR, tıp ya da sağlık meslek gruplarına yönelik kullanım talimatı (bilgi) bakındır.

Deltoid Kas uygulaması

Aspire-xr'nin deltoid kasına başlangıç ve bakım uygulaması için önerilen boyutunun ağırlığına göre belirlenir. 90 kg'dan fazla olanlar için 1½ inç 22 gauge iğne (38.1 mm x 0.72 mm) önerilir. Bu < 90 kg için, 1-inç, 23 ölçü (25.4 mm x 0.64 mm) tavsiye edilir. Deltoid enjeksiyonlar iki deltoid Kas arasında değiştirilmelidir.

Gluteal Kas uygulaması

Aspire-xr'nin gluteal Kas için bakım uygulaması için önerilen boyut 1½ inç, 22 gauge (38.1 mm x 0.72 mm). Uygulama gluteal bölgenin üst-dış kadranına yapılmalıdır. Gluteal enjeksiyonlar iki gluteal Kas arasında değiştirilmelidir.

Pozoloji

Şişreni (yetiştiriciler)

Aspire-XR dozu, sabahları günde bir kez 6 mg'dır. Başlangıç dozu titrasyonu gerekli değildir. Bazı hastalar günde bir kez önerilen3 mg ila 12 mg aralığında daha düşük veya daha yüksek dozlardan yararlanabilir. Doz ayarı, eğer belirlendiyse, sadece klinik yeniden değerlendirmeden sonra gerçekleşmelidir. Doz arttırımları belirlendiğinde, 3 mg / gün arttırmaları önerilir ve genel olarak 5 gün boyunca aralıklarla yapılmalıdır.

Şizoaffektif bozukluk (yetişkinler)

Aspire-XR dozu, sabahları günde bir kez 6 mg'dır. Başlangıç dozu titrasyonu gerekli değildir. Bazı hastalar günde bir kez önerilen6 mg ila 12 mg aralığında daha yüksek dozlardan yararlanabilir. Doz ayarı, eğer belirlendiyse, sadece klinik yeniden değerlendirmeden sonra gerçekleşmelidir. Doz arttırımları belirlendiğinde, 3 mg / gün arttırmaları önerilir ve genel olarak 4 gün boyunca aralıklarla yapılmalıdır.

Diğer antipsikotik ilaçlara geçiş

Aspire-xr'den diğer antipsikotik ilaçlara geçen hastalarını özel olarak ele almak için sistematik olarak toplanan hiç veri yok. Antipsikotik ilaçlar arasındaki farklıfarmakodinamik ve farmakokinetik profil nedeniyle, başka bir antipsikotik ilaca geçen tıbbi olarak uygun kabul edildiğinde bir klinisyenin gözetimine ihtiyaç vardır.

Yaşlı

Normal böbrek ışlevı olan yaşlı hastalar için dozaj önerileri (>80 ml/dak) normal böbrek ışlevı olan yetışkınler için aynıdır. Bununla birlikte, yaşlı hastalar böbrek işlerinde azaltma olasılığından, böbrek işlemlev durumlarına göre doz ayarlamaları gerekebilir (aşağıdaki böbrek işlemlev bozulmasına bakın). Aspire-XR, inme için risk faktörleri olan demanslı yaşlı hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Şizoaffektif bozukluğu olan 65 yaş üzerindeki hastalarda Aspire-XR'NİN güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Karaciger yetmezliği

Doz ayarlaması hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Aspire-XR ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda çalışılmadığından, bu tür hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Börek yetmezliği

Hafif börek yeteneği olan hastalar için (kreatinin klireni > 50 ila < 80 ml / dak), önerilen başlangıç dozu günde bir kez 3 mg'dır. Doz, klinik yanit ve tolere edilebilir bagli olarak günde bir kez 6 mg'a yükseltilebilir.

Orta ila şiddetli börek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klireni > 10 ila < 50 ml/dak), Aspire-XR'NİN önerilen başlangıç dozu her gün 3 mg'dır, bu da klinik yeniden değerlendirmeden sonra günde bir kez 3 mg'a yükseltilebilir. Aspire-xr, kreatinin klirensi 10 ml / dk'nın altında olan hastalarda çalışılmadığından, bu hastalarda kullanım önerilmemektedir.

Pediatrik nüfus

Şizofren: 15 yaş ve üstü ergenlerde şiir eğitimi için önerilen Aspire-XR başlangıç dozu, sabahları günde bir kez 3 mg'dır.

51 kg ağırlığındaki ergenler: Aspire-Xr'nin önerilen maksimum günlük dozu 6 mg'dır.

> 51 kg ağırlığındaki ergenler: Aspire-Xr'nin önerilen maksimum günlük dozu 12 mg'dır.

Doz ayarlaması, eğer belirlendiyse, sadece hastanın bireysel ihtiyacına göre klinik yeniden değerlendirmeden sonra gerçekleşmelidir.1.Ancak pozoloji hakkında herhangi bir öneri yapmaz. 12 yaşından küçük çocuklarda Aspire-XR'NİN uygun kullanımı yok.

Şizoaffektif bozukluk: Aspire-XR'NİN 12 ila 17 yaş arasındaki hastalarında şizoaffektif bozulmanın yönetiminde güvenlik ve etkinliği araştırılmamış veya belirlenememiştir. 12 yaşından küçük çocuklarda Aspire-XR'NİN uygun kullanımı yok.

Diğer özel popülasyonlar

Aspire-XR için sinema, ırk veya sigara için durum bağlı olarak doz ayarlaması önerilmez.

Uygulama yöntemi

Aspire-XR oral uygulama için. Sivi ile çiğnenmeden olmalı, ve çiğnenmiş, bölünmüş ya da ezilmiştir. Aktif madde, aktif maddeyi kontrol eden bir oranda serbest bırakmak için tasarlanmış emilemez bir kabuk içinde bulunur. Tablet kabuğu, çözmeyen çekmekbileşenlerle birlikte vücut tarafından atılır, bazen dışlarında bir tablet gibi görünen bir şey fark ederse hastalar endişe edilmemelidir.

Aspire-XR'NİN uygulanması, gıda alımı ile ilgili olarak standartlaştırılmalıdır. Hastaya her zaman Aspire-XR'Yİ oruç durumunda alması veya her zaman kahvesi ile birlikte alması ve oruç durumunda veya beslenen durumda uygulama arasında geçiş yapmaması talimatı verilmelidir.

Akut ajite veya ciddi psikolojik durumda olan hastalarda kullanım

Aspire-XR, acil semptom kontrolü gereken akut ajite veya ciddi psikolojik durumları için kullanılmamalıdır.

QT aralığı

Paliperidon, bilinenkardiyovasküler hastalığı olan veya ailede QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatlı olmalıdır.

Nöroleptik malign sendrom

Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonomik instabilite, değişmiş bilinç ve yüksek serum kreatin fosfokinaz seviyeleri ile karakterize nöroleptik malign sendrom (NMS) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Ek klinik bulgular miyoglobinürü (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti veya semptomlar gelişirse, paliperidon kesilmelidir.

Tardif diskinezi

Dopamin reseptör antagonistik özelliklerine sahip tıbbi ürünler, ağırlıklı olarak dil ve / veya yüz ritmik, istemsiz hareketleriyle karakterize edilen tardif diskinezinin indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. Tardif diskinezi tanıları ve semptomları ortaya çıkarsa, paliperidon da dahil olmak üzere tüm antipsikotiklerin kesilmesi düşünülür.

Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz

Aspire-XR ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında agranülositoz çok nadiren (<1/10,000 hasta) bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı en en düşük beyaz kan hücresi sayımı (WBC) veya ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü olan hastalar, tedavinin ilk birkaç ayında izlenmeli ve Aspire-XR'NİN kesilmesi, diğer nedensel faktörlerin yokluğunda wbc'de klinik olarak anlamlı bir düşüşün ilk belirtisinde düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropeni olan hastalar, ateş veya diğer semptomlar veya enfeksiyon tanıları için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve bu semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropeni olan hastalar (mutlu nötrofil sayısı < 1 x 10⁹/ L) Aspire-XR'Yİ durdurmalı ve ıyileşene kadar WBC'Yİ takip etmelidir.

Aşık duyarlık tepkileri

Daha önce oral risperidon veya oral paliperidonu tolere eden hastalarda anafilaktik reaksiyonlar, pazarlama sonrası inceleme sıralamasında nadiren bildirilmiştir.

Aşırı duyarlık reaksiyonları meydan gelirse, Aspire-XR'Yİ kullanmayı bırakın, klinik olarak uygun olan genel destek öncelikleri başlasın ve belirti ve semptomlar çözüm kadar hastayı izleyin.

Hiperglisemi ve diabetes mellitus

Paliperidon ile tedavi sırasında hiperglisemi, diabetes mellitus ve diyabetikkoma ve ketoasidoz da dahil olmak üzere önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Kullanılan antipsikotik ilaçlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilmektedir. Aspire-XR ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi semptomları (polidipsi, poliürü, polifaji ve zayıflık gibi) için izlenmeli ve diabetes mellituslu hastalar glikoz'un kontrolünün iyileştirilmesi için düzenli olarak izlenmelidir.

Kilo alımı

Aspire-XR kullanımı ile önemli kilo alımı bildirilmiştir. Ağırlıkça düzenli olarak izlenmelidir.

Prolaktin bağışlı tümörlü hastalarda kullanım

Doku kültürü çalışmaları, insan meme tümörlerinde hücre büyümesinin prolaktin ile uyarılabileceğini göstermektedir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda şimdiye kadar antipsikotiklerin uygulanması ile net bir ilişki gösterilmemesine rağmen, ilgili tıbbi geçmiş olan hastalarda dikkatlı olması önerilir. Paliperidon, prolaktin bağışlı olabilir önce var olan bir tümörü olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Ortostatik hipotansiyon

Paliperidon, alfa blok edici aktivitesine bağlı olarak bazı hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.

(3, 6, 9 ve 12 mg) Oral paliperidon uzun süreli salımlı tabletler ile üç plasebo kontrolü, 6 haftalık, sabit doz denemesinden elle verilenlere dayanarak, oral paliperidon ile tedavi edilen deneklerin %2,5'i ile karşılaşıldığında ortostatik hipotansiyon bildirilmiştir.plasebo ile tedavi edilen deneklerin %0,8'i. (Örneğin dehidratasyon ve hipovolemi hipotansiyon hastanın yatkınlık, veya serebrovasküler hastalık) olan hastalarda kullanılmalıdır hastalığı Aspire-(örneğin, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya iskemi, iletim anormallikleri) XR dikkatli, bilinen kardiyovasküler.

Nöbetler

Aspire-XR, nöbet öyküsü olan hastalarda veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşünen diğer durumlarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Börek yetmezliği

Kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu böbrek yetmezliği olan hastalarda artar ve bu nedenle hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir. Aspire-xr, orta veya şık börek yeteneği olan hastalarda önerilmez (kreatinin klirensi < 50 ml/dak).

Karaciger yetmezliği

Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı C) veri mevcut değildir. Dikkat neden bu tür hastalarda kullanılıyorsa tavsiye edilir.

Demanslı yaşlı hastalar

Aspire-XR demanslı yaşlı hastalarda çalışılmamıştır. Aspire-XR, inme için risk faktörleri olan demanslı yaşlı hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Aşağıda belirtilen risperidon deneyiminin paliperidon için de geçerli olduğu düşünülmektedir.

Genel mortalite

17 kontrol klinik analizi bir meta, diğer atipik antipsikotikler, risperidon, alınız, insan da dahil olmak üzere tedavi edilebilir demanslı yaşlı hastalarda, klozapin ve plasebo ile karşılaşıldığında ölüm riski vardı. Risperidon ile tedavi edilenler arasında mortalite plasebo için %3.1 ile karşılaşıldığında %4 idi.

Serebrovasküler ileri tepkiler

Risperidon, aripiprazol ve olanzapin dahil olmak üzere bazı atipik antipsikotiklerle demans popülasyonunda randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda serebrovasküler advers reaksiyon riski yaklaşık3 kat artmıştır. Bu artan riskli mekanizasyonu bilinmemektedir.

Lewy organları ile Parkinson hastalığı ve demans

Doktorlar, Talip-XR'Yİ Parkinson hastalığı veya Lewy cisimleri Demansı (DLB) olan hastalara reçete ederken riskleri ve faydaları tartılır, çünkü iki grup da nöroleptik malign sendrom olgusunu sunar geliştirme riski altında'da olabilir ve ayrıca antipsikotiklere karşı aşı duyarlığa sahip olabilir. Bu artan duyarlılığın tezahürü, ekstrapiramidal semptomlara ek olarak, konfüzyon, obtundation, sık düşüncelerle postural instabiliteyi içerebilir.

Priapizm

Alfa-blokerler etkileri ile (risperidon dahil), antipsikotik tıbbi ürünler priapizm ikna için rapor edilmiştir. Pazarlama sonrası göz sırası'nda, risperidonun aktif metaboliti olan oral paliperidon ile priapizm de bildirilmiştir. Priapizmin4 saat içinde çözülmemesi durumunda hastalar acil tıbbi yardım almalarınızda bilgilendirilmelidir.

Vücut ısısı regülasyonu

Vücudun çektiği güç ısısını düşürme yeteneğinin bozulması antipsikotik ilaçlara atfedilmiştir. Aspire-XR'Yİ, Yoğun egzersizsiz, aşırı maruz kalma, antikolinerjik aktiviteye sahip eşlikçi olan ilaçlar alma veya dehidrasyona maruz kalma gibi çekirdek güç ısısında bir artı katkıda bulunabilecek koşullar yaşayacak hastalara recete ederken uygun bakım önerilir.

Venöz tromboembolizm

Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genel olarak DİYABET için edinilmiş risk faktörleri ıle mevcut olduğu, DİYABET için tüm risk faktörleri Aspire-XR ile tedavi önceliği ve kargaşa sırasında ve önleyici tedbirler alınmadan önce tanımlanmalıdır.

Antiemetik etkisi

Paliperidon ile preklinik çalışmalarda antiemetik bir etkisi gözlendi. Bu etki, insanlarda ortaya çıkarsa, bazı tıbbi ürünlerle veya bağışsak tıkanığı, Reye sendrom ve beyin tümörü gibi durumlarla aşı doz belirtilerini ve semptomlarını maskeleyebilir.

Yönetim

Aspire-xr'nin bir kan damarına yanılışla enjekte edilmesini önlemek için özen gösterilmelidir.

İntraoperatif Disk İris Sendrom

Aspire-XR gibi alfa 1a-adrenerjik antagonist etkisi olan tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda katarakt ameliyatı sırasında intraoperatif disk ıris sendrom (IFIS) gözlendi.

IFİS, ameliyat sıralarında ve sonrasında göz kompleksleri riskini artırabilir. Alfa-1a-adrenerjik antagonist etkisi olan ilaçların mevcut veya geçmiş kullanımı, ameliyattan önce oftalmik cerrah tarafından bilinmelidir. Katarakt ameliyatından önce alfa 1 blokaj tedavisini durdurmanın potansiyel yararı belirlenememiştir ve antipsikotik tedaviyi durdurma riskine karşı tartılmalıdır.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az, yani esasen sodyum içermez.

Paliperidon ile tedavi edilen şizoaffektif bozukluğu olan hastalar, manikten depresif semptomlara potansiyel bir geçiş için dikkatla izlenmelidir.

QT aralığı

Aspire-XR, bilinenkardiyovasküler hastalığı veya aile QT uzaması öyküsü olan hastalarda ve QT aralığını uzattığı düşünülen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatlı olmalıdır.

Nöroleptik malign sendrom

Paliperidon ile hipertermi, kas sertliği, otonomik instabilite, değişmiş bilinç ve yüksek serum kreatin fosfokinaz seviyeleri ile karakterize nöroleptik malign sendrom (NMS) ortaya çıktığı bildirilmiştir. Ek klinik bulgular miyoglobinürü (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. Aspire-XR dahil olmak üzere tüm antipsikotikler kesilmelidir.

Tardif diskinezi

Dopamin reseptör antagonistik özelliklerine sahip ilaçlar, ağırlıklı olarak dil ve / veya yüz ritmik, istemsiz hareketleriyle karakterize edilen tardif diskinezinin indüksiyonu ile ilişkilendirilmiştir. Aspire-XR dahil olmak üzere tüm antipsikotiklerin kesilmesi düşünülür.

Çocukların göremeyeceği ve agranülositoz

Aspire - XR dahil olmak üzere antipsikotik ajanlarla lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında agranülositoz çok nadiren (<1/10,000 hasta) bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı en en düşük beyaz kan hücresi sayımı (WBC) veya ilaca bağlı lökopeni/nötropeni öyküsü olan hastalar, tedavinin ilk birkaç ayında izlenmeli ve Aspire-XR'NİN kesilmesi, diğer nedensel faktörlerin yokluğunda wbc'de klinik olarak anlamlı bir düşüşün ilk belirtisinde düşünülmelidir. Klinik olarak anlamlı nötropeni olan hastalar, ateş veya diğer semptomlar veya enfeksiyon tanıları için dikkatlı bir şekilde izlenmeli ve bu semptomlar veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropeni olan hastalar (mutlu nötrofil sayısı < 1 x 10⁹/ L) Aspire-XR'Yİ durdurmalı ve ıyileşene kadar WBC'Yİ takip etmelidir.

Hiperglisemi ve diabetes mellitus

Varolan diyabet tedavisi sırasında neden olduğu bildirilmiştir öncelikle hiperglisemi, diabetes mellitus ve alevlenme-. Bazı durumlarda, predispozan bir faktör olabilecek güç ağırlığında önceden bir artı bildirilmiştir. Ketoasidoz ile iletişim çok nadiren ve nadiren diyabetik koma ile bildirilmiştir. Kullanılan antipsikotik ilaçlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilmektedir. Aspire-XR de dahil olmak üzere herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, hiperglisemi semptomları (polidipsi, poliürü, polifaji ve zayıflık gibi) için izlenmeli ve diabetes mellituslu hastalar glikoz'un kontrolünün iyileştirilmesi için düzenli olarak izlenmelidir

Kilo alımı

Aspire-XR kullanımı ile önemli kilo alımı bildirilmiştir. Ağırlıkça düzenli olarak izlenmelidir.

Hiperprolaktinemi

Doku kültürü çalışmaları, insan meme tümörlerinde hücre büyümesinin prolaktin ile uyarılabileceğini göstermektedir. Klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda şimdiye kadar antipsikotiklerin uygulanması ile net bir ilişki gösterilmemesine rağmen, ilgili tıbbi geçmiş olan hastalarda dikkatlı olması önerilir. Paliperidon, prolaktin bağlı tümörleri olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Ortostatik hipotansiyon

Paliperidon, alfa blok edici aktivitesine bağlı olarak bazı hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.

6 (3) Üç den alınan verilere dayalı olarak, plasebo-kontrollü, 6 haftalık, sabit, XR, 9 ve 12 mg Aspire doz denemeleri, ortostatik hipotansiyon Talip ile tedavi edilen deneklerin %2,5 tarafından bildirildi-plasebo ile tedavi edilen deneklerin %0,8 ile karşılaştırıldığında XR. (Örneğin, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya ıskemi, iletişim anormallikleri) Aspire-XR, bilinenkardiyovasküler hastalığı olan hastalarda, serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkın hastalığı olan durumlarda (örneğin, dehidratasyon ve hipovolemi) dikkatlı kullanılmalı.

Nöbetler

Aspire-XR, nöbet öyküsü olan hastalarda veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşünen diğer durumlarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Gastrointestinal tıkanık potansiyeli

-XR tablet deforme olmayan ve Aspire büyük ölçüde gastrointestinal şekil değiştirmez çünkü, Talip-XR normalde hastalar için (patolojik ya da iyatrojenik) ciddi gastrointestinal daralması hazır disfaji veya yutma tabletleri önemli zorluk hastaların ya uygulanmamalıdır . Deforme olmayan kontrol kontrolleri salımlı formülasyonlarda ilaçların Yutulması ile bağlantılı olarak bilinen darlıkları olan hastalarda obstrüktif semptomların nadir raporları olmuştur. Dozaj formunun kontrollü salımlı tasarımı nedeniyle, Aspire-XR sadece masa tamamlayabilen hastalarda kullanılmalıdır

Gastro-intestinal geçiş süresinin azaldığı durumlar

Gastrointestinal sistem daha kısa geçen süresine yol açan durumlar, örneğin kronik şiddetli işhal ile bağlantılı hastalıklar, paliperidonun emiliminin azalmasına neden olabilir.

Börek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonu artar ve bu nedenle bazı hastalarda doz ayarlaması gerekir. Kreatinin klirensi 10 ml / dk'nın altın olan hastalarda veri mevcut değildir. Paliperidon, kreatinin klirensi 10 ml / dk'nın altında olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciger yetmezliği

Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı C) veri mevcut değildir. Dikkat neden bu tür hastalarda kullanılıyorsa tavsiye edilir.

Demanslı yaşlı hastalar

Aspire-XR demanslı yaşlı hastalarda çalışılmamıştır. Risperidondan elden denerim paliperidon için de geçerli kabul edilir.

Genel mortalite

17 kontrol klinik analizi bir meta, diğer atipik antipsikotikler, risperidon, alınız, insan da dahil olmak üzere tedavi edilebilir demanslı yaşlı hastalarda, klozapin ve plasebo ile karşılaşıldığında ölüm riski vardı. Risperidon ile tedavi edilenler arasında mortalite plasebo için %3.1 ile karşılaşıldığında %4 idi.

Serebrovasküler ileri tepkiler

Risperidon, aripiprazol ve olanzapin dahil olmak üzere bazı atipik antipsikotiklerle demans popülasyonunda randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda serebrovasküler advers reaksiyon riski yaklaşık3 kat artmıştır. Bu artan riskli mekanizasyonu bilinmemektedir. Aspire-XR, inme için risk faktörleri olan demanslı yaşlı hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Lewy organları ile Parkinson hastalığı ve demans

Doktorlar, Talip-XR'Yİ Parkinson hastalığı veya Lewy cisimleri Demansı (DLB) olan hastalara reçete ederken riskleri ve faydaları tartılır, çünkü iki grup da nöroleptik malign sendrom olgusunu sunar geliştirme riski altında'da olabilir ve ayrıca antipsikotiklere karşı aşı duyarlığa sahip olabilir. Bu artan duyarlılığın tezahürü, ekstrapiramidal semptomlara ek olarak, konfüzyon, obtundation, sık düşüncelerle postural instabiliteyi içerebilir.

Priapizm

I± - blokerler etkileri ile (risperidon dahil), antipsikotik tıbbi ürünler priapizm ikna için rapor edilmiştir. Pazarlama sonrası gözlem sırası'nda priapizm, risperidonun aktif metaboliti olan paliperidon ile de bildirilmiştir. Priapizmin 3-4 saat içinde çözülmemesi durumunda hastalar acil tıbbi yardım alma konusunda bilgilendirilmelidir.

Vücut ısısı regülasyonu

Vücudun çektiği güç ısısını düşürme yeteneğinin bozulması antipsikotik ilaçlara atfedilmiştir. Aspire-XR'Yİ, Yoğun egzersizsiz, aşırı maruz kalma, antikolinerjik aktivite ile birlikte ilaç alma veya dehidrasyona maruz kalma gibi çekirdek güç ısısında bir artı katkı bulunacak koşullar yaşayacak hastalara recete ederken uygun bakım önerilir.

Venöz tromboembolizm

Antipsikotik ilaçlar ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genel olarak DİYABET için edinilmiş risk faktörleri ıle mevcut olduğu, DİYABET için tüm risk faktörleri Aspire-XR ile tedavi önceliği ve sıralamasında tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır.

Antiemetik etkisi

Paliperidon ile preklinik çalışmalarda antiemetik bir etkisi gözlendi. Bu etki, insanlarda ortaya çıkarsa, bazı ilaçlarla veya bağışsak tıkanığı, Reye sendrom ve beyin tümörü gibi durumlarla aşırı doz belirtilerini ve semptomlarını maskeleyebilir.

Pediatrik nüfus

Aspire-XR'NİN yatıran etkisi bu popülasyonda yakından izlenmelidir. Aspire-XR uygulama süresindeki bir değişiklik, sedasyonun hasta üzerindeki etkisini artırabilir.

Büyük ve ergenlerde cinsel olgunlaşma üzerindeki uzun süreli primer potansiyel etkileri nedeniyle, Endokrinoloji para durumu düzenli klinik değerlendirmesi kabil, boy, kilo, cinsel olgunlaşma, adetişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiişiiş-hayır, hayır, hayır, hayır, hayır, hayır, hayır.

Aspire-XR ile tedavi sıralarında ekstrapiramidal semptomlar ve diğer hareket bozuklukları için düzenli muayene yapılmalıdır.

İntraoperatif Disk İris Sendrom

Aspire - XR gibi alpha1a-adrenerjik antagonist etkisi olan ilaçlarla tedavi edilen hastalarda katarakt ameliyatı sırasında intraoperatif disk ıris sendrom (IFIS) gözlendi.

IFİS, ameliyat sıralarında ve sonrasında göz kompleksleri riskini artırabilir. Alfa1a-adrenerjik antagonist etkisi olan ilaçların mevcut veya geçmiş kullanımı, ameliyattan önce oftalmik cerrah tarafından bilinmelidir. Katarakt ameliyatından önce alpha1 blokaj tedavisini durdurmanın potansiyel yararı belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi durdurma riskine karşı tartılmalıdır.

Laktoz içeriği (sadece 3 mg tabletler için geçerlidir)

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Paliperidon, potansiyel sinir sistemi ve sedasyon, uygulama, bayılma, bulanıklaştırma gibi görsel efektlerle ilgili makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede etkisi olabilir. Bu nedenle, hastalara Aspire-XR'YE karşı bireysel duyarlılıkları bilinene kadar makine kullanımı veya çalışmamaları tavsiye edilir.

Paliperidon, potansiyel sinir sistemi ve görsel efektlerle ilgili makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede etkisi olabilir. Bu nedenle, hastalara Aspire-XR'YE karşı bireysel duyarlılıkları bilinene kadar makine kullanımı veya çalışmamaları tavsiye edilir.

Güvenlik profilinin özeti

(ADR) En sık klinik bildirdi ilaç reaksiyonları uykusuzluk, baş ağrısı, anksiyete, üst solunum yolu enfeksiyonu, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, anksiyete tedavisinde, kilo artması, akatizi, ajitasyon, sedasyon/uyku halı, mide bulantısı, kabızlık, baş dönmesi, kas-iskelet sistemi ağrısı, taşikardi, titreme, karın ağrısı, kusma, ishal, yorgunluk ve distoni vardı ters. Bunlardan akatizi ve sedasyon/uyku hali doza bağlı olarak ortaya çıktı.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıda paliperidon PALMİTAT klinik çalışmalarından tahmin edilen frekans kategorisine göre paliperidon ile bildirilen tüm Adr'ler bulunmaktadır. Aşağıdaki terimler ve frekanslar uygulanır: çok yaygın (> 1/10), ortak (>1/100 için < 1/10), nadir (>1/1, 000 için < 1/100), nadir (>1/10, 000 için < 1/1, 000), çok nadir (<1/10, 000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Risperidon formları ile değil arzu etmeyen etkiler

Paliperidon, risperidonun aktif metabolitidir, bu nedenle, bu bileşiklerin (hem oral hem de enjekte edilebilir formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbiriyle ilgilidir.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Anafilaktik reaksiyon

Nadiren, Aspire-XR ile enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakaları, daha önce oral risperidon veya oral paliperidonu tolere eden hastalarda pazarlama sonrası deneme sırasında bildirilmiştir.

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

En sık bildirilen enjeksiyon bölgesi ile ilgili advers reaksiyon ağrısı. Bu reaksiyonların çoğu şu anda orta ve hafif olduğu bildirilmiştir. Aspire-XR ile yapılan tüm Faz 2 ve 3 çalışmalarında, görsel analog skala dayalı enjeksiyon bölgesi ağrısının konusu değerlendirmeleri zaman içinde frekans ve yoğunluğunda azalmaya eğildi. Deltoid için yapılan enjeksiyonlar, karşılık gelen gluteal enjeksiyonlardan biraz daha acı verici olarak algılandı. Diğer enjeksiyon bölgeleri reaksiyonları çoğunluklahif şiddette ıdi ve endurasyon( yaygın), kaşıntı (nadir) ve nodülleri (nadir) içeriyordu.

Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)

. Ekstrapiramidal bir kökene sahip olmayan daha geniş bir semptom spektrumunun dahil edildiğine dikkat edilmelidir

Kilo alımı

150 mg başlangıç dozu 13 haftalık çalışmada, anormal kilo artışı > %7 olan deneklerin oranı, plasebo grubunda %5 insidans oranı ile Aspire-xr 25 mg, 100 mg ve 150 mg gruplarında %6, %8 ve oranlarına kıyasla doza bağlı bir eğilim gösterdi.

(4,79) 0.7 (çift müşterilerine fazdan bitiş noktasına > %7'lik Boyutlar artışı) Uzun süreli nüks önleme çalışmasının 33 haftalık açık etiket forumlarında / bakım süresi boyunca, Talip-XR ile tedavi edilen deneklerin 'si bu kriteri karşıladı, açık etiket taban çizgisinden ortalama (SD) Boyutlar değişimi kg idi.

Hiperprolaktinemi

Klinik çalışmalarda, Aspire - XR alan her iki cinsten denemelerinde serum prolaktininde medyan artılar gözlendi. Prolaktin seviyelerinde bir artı gösterebilecek ADVERS reaksiyonları (örneğin, amenore, galaktore, adet bozuklukları, jinekomasti) deneklerin < %1'inde genel olarak bildirilmiştir.

Sınıf etkileri

QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), ani açılmayan ölüm, kalp durması ve torsade de pointes antipsikotiklerle ortaya çıkabilir.

Pulmoneremboli ve derin ven trombozu vakaları da dahil olmak üzere venöz tromboembolizm vakaları antipsikotik ilaçlarla bildirilmiştir (frekans bilinmemektedir).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

Ingiltere

Sarı Kart Şemsi

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

Irlanda

HPRA Farmakovijilans

Earlsfort Teras

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Faks: 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

E-posta: medsafety@hpra.ie

Yetişkinlikler

Güvenlik profilinin özeti

(ADR) en sık klinik çalışmalarda yetişkinler ile bildirilen ters ilaç reaksiyonları, baş ağrısı, uykusuzluk, sedasyon/uyku halı, anksiyete tedavisinde, akatizi, taşikardi, tremor, distoni, üst solunum yolu enfeksiyonu, anksiyete, baş dönmesi, kilo artması, bulantı, ajitasyon, kabızlık, kusma, yorgunluk, depresyon, hazımsızlık, ishal, ağız kuruluğu, diş ağrısı, kas-iskelet sistemi ağrısı, hipertansiyon, halsizlik, sırt ağrısı, elektrokardiyogram QT uzaması, ve öksürük vardı.

Doza bağlı olduğu ortaya çıkan Adr'ler arasında baş ağrısı, sedasyon/uyum, parkinsonizm, akatizi, taşikardi, distoni, baş dönmesi, titreme, üst solunum yolu enfeksiyonu, dispepsi ve kaş-iskelet sistemi ağrısı vardı.

Shizoaffektif bozulma çalışmalarında, bir antidepresan veya duygu dengeci ile birlikte tedavi gören topluluk Aspire-xr doz grubundaki deneylerin daha büyük bir kısmı, Talip-XR monoterapisi ile tedavi edilen deneylere kıyasla yan olaylar yaşadı.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıda, yetişkinlerde Aspire - XR klinik çalışmalarından tahmin edilen frekans kategorisine göre paliperidon ile klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen tüm Adr'ler bulunmaktadır. Aşağıdaki terimler ve frekanslar uygulanır: çok yaygın (> 1/10), ortak (>1/100 için < 1/10), nadir (>1/1000 için < 1/100), nadir (>1/10, 000 için < 1/1000), çok nadir (<1/10, 000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez). Her frekans grubu içinde, ADVERS tepkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.

Risperidon formları ile değil arzu etmeyen etkiler

Paliperidon, risperidonun aktif metabolitidir, bu nedenle, bu bileşiklerin (hem oral hem de enjekte edilebilir formülasyonlar dahil) advers reaksiyon profilleri birbiriyle ilgilidir. Yukarıdaki advers reaksiyonlara ek olarak, risperdone ürünlerinin kullanımı ile aşağıdaki ADVERS reaksiyonlara kaydedildi ve Aspire-XR ile ortaya çıkması beklenebilir.

Sinir sistemi bozuklukları: serebrovasküler bozukluk

Göz hastalıkları: disket Iris sendrom (intraoperatif)

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: hırıltı

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)

Şurofreni klinik çalışmalarında, plasebo ile 3 ve 6 mg Aspire-XR dozları arasında fark gözlenmedi. EPS için doz bağımlılığı, iki yüksek doz Aspire-xr (9 ve 12 mg) ile gözlendi. Şizoaffektif bozulma çalışmalarında, EPS insidansında, doza açık bir ilişki olmadan tüm doz gruplarında plaseboya göre daha yüksek bir oranda gözlenmiştir.

. Ekstrapiramidal bir kökene sahip olmayan daha geniş bir semptom spektrumunun dahil edildiğine dikkat edilmelidir

Kilo alımı

Şizofreni: klinik çalışmalarda, vücut ağırlığının > %7 kilo kriteri toplantı konuları oranları karşılaştırıldığında, plasebo, XR 9 mg ve 12 mg plasebo ile karşılaştırıldığında Aspire kilo alma ve daha yüksek bir ölüm oranı ile karşılaştırıldığında Aspire kilo-XR 3 mg ve 6 mg için benzer bir sıklık belli ediyordu.

Neyse ki, Aspire-XR ile tedavi edilen deneklerin daha yüksek bir yüzü (%5), plasebo ile tedavi edilen deneklere (%1) kıyasla vücut ağırlığında > %7'lik bir artı sahibi. İki doz grubu incelendiğinde, vücut ağırlığındaki > %7'lik artış, düşük doz (3-6 mg) grubunda %3, yüksek doz (9-12 mg) grubunda %7 ve plasebo grubunda %1 idi.

Hiperprolaktinemi

Şurofreni klinik çalışmalarında, hastaların G'sinde Aspire - XR ile serum prolaktin seviyelerinde bir artış gözlendi. Prolaktin seviyelerinde bir artı gösterecek ADVERS reaksiyonları (örneğin, amenore, galaktore, adet bozuklukları, jinekomasti) deneklerin %2'sinde genel olarak bildirilmiştir. Serum prolaktin konsantrasyonlarında maksimum artı genellikle tedavinin 15. gün gözlendi, ancak çalışmanın son noktasında başlangıç seviyesinin üzerinde kaldı.

Sınıf etkileri

QT uzaması, ventriküler aritmiler (ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi), ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve torsade de pointes antipsikotiklerle ortaya çıkabilir. Pulmoneremboli ve derin ven trombozu vakaları da dahil olmak üzere venöz tromboembolizm vakaları antipsikotik ilaçlarla bildirilmiştir-frekans bilinmemektedir.

Neden risperidon aktif metabolit değildir. Risperidonun güvenlik profili uygun olabilir.

Yaşlı

Neşeli yaşlı deneklerde yapılan bir çalışmada, güvenlik profili yaşlı olmayan deneklerde görülenlere benzer. Aspire-XR demanslı yaşlı hastalarda çalışılmamıştır. Diğer bazı atipik antipsikotiklerle yapılan klinik çalışmalarda, ölüm riski ve serebrovasküler kazalar bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus

Güvenlik profilinin özeti

Şerofreni ile 12 yaş ve üstü ergenlerde yapılan paliperidon uzun süreli salımlı tabletlerle yapılan bir kısa süreli ve iki uzun süreli çalışmada, genel güvenlik profili yetişkinlerde görülenlere benzer.

Ekstrapiramidal semptomlar (EPS)

Kısa süreli, plasebo kontrollü, sabit dozlu ergen çalışmasında, EPS ınsidansı, tüm Aspire-XR dozları için plasebodan daha yüksek ve daha yüksek dozlarda EPS sıklığı arttı. Tüm ergen çalışmalarında, EPS, her Aspire-XR dozunda ergenlerde yetişkinlerden daha fazlası yayınlandı.

Kilo alımı

(%2) Kısa süreli, plasebo kontrollü, sabit dozlu ergen çalışmasında, Talip-6-19 (doza bağlı olarak%) XR ile tedavi edilen deneylerin daha yüksek bir yüzü, plasebo ile tedavi edilen deneylere kıyasla >%7 güç ağırlığında bir artı autore. Net bir doz ilişkisi yoktu. Uzun süre 2 yıl çalışmada, hem çift kör hem de açık etiketli çalışmalar sırasında Aspire-Xr'ye maruz kalan denekler mütevazı bir kilo artışı (4.9 kg) bildirmiştir.

Ergenlerde, kilo alımı normal büyüme ile beklenene göre değerlendirilmelidir.

Prolaktin

Shizofrenili ergenlerde Aspire-xr'nin 2 yıl kadar açık etiketli tedavi çalışmasında, kadınların H'inde ve erkeklerin `içinde yüksek serum prolaktin seviyeleri insidansı meydan geldi. Prolaktin seviyelerinde bir artı gösterecek ADVERS reaksiyonları (örneğin, amenore, galaktore, adet bozuklukları, jinekomasti) deneklerin %9.3'ünde genel olarak bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir:

Ingiltere

Sarı Kart Şemsi

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Irlanda

HPRA Farmakovijilans

Earlsfort Teras

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Faks: 353 1 6762517

Web sitesi: www.hpra.ie

Belirti

Genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar, paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin, yani uyum ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon, QT uzaması ve ekstrapiramidal semptomların abartılmasından kaynaklananlardır. Oral paliperidon doz aşımı durumunda bir hastada Torsade de pointes ve ventrikler fibrilasyon bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumunda, çok ilaç tutulması durumunda göz önünde bulundurulmalıdır.

Yönetim

Tedavi ve iyileştirme ihtiyaçlarını değerlendirirken, ilacın uzun süreli salının doğasına ve paliperidonun uzun elemesine kadar dikkat edilmelidir. Paliperidon için özel bir panzehir yoktur. Genel destekçi öncelikler ısihdam edilmelidir. Temiz bir hava yolu kuru ve Koru ve yeterli oksijen ve hava sağlama.

Kardiyovasküler izleme derhal başlamalı ve olası aritmiler için sürekli elektrokardiyografik izleme içermesidir. Hipotansiyon ve dolaşım çöküş, intravenöz sıvı ve/veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir. Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda, antikolinerjik ajanlar uygulanmalıdır. Hasta iyileşene kadar yakın gözlem ve izleme devam etmelidir.

Genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar, paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin, yani uyum ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon, QT uzaması ve ekstrapiramidal semptomların abartılmasından kaynaklananlardır. Aşırı doz ile birlikte Torsade de pointes ve ventrikler fibrilasyon bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumunda, birden fazla tıbbi ürün tutulması durumunda göz önünde bulundurulmalıdır.

Tedavi ihtiyaçlarını ve iyileştirmeyi değerlendirirken ürünün uzun süreli satışına dikkat edilmelidir. Paliperidon için özel bir panzehir yoktur. Genel destek önleyiciler alınmalı. Temiz bir hava yolu kuru ve koruyucu ve yeterli oksijen ve havalandırma sağlayın. Kardiyovasküler izleme derhal başlamalı ve olasi aritmiler için kalici elektrokardiyografik izleme içermesidir. Hipotansiyon ve dolaşım çöküş, intravenöz sıvı ve / veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir. Aktif kömürün müshil ile birlikte uygulanması dikkate alınmalıdır. Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda, antikolinerjik ajanlar uygulanmalıdır. Hasta ıyileşene kadar yakın gözetim ve izleme devam etmeli

Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, diğer antipsikotikler. ATC kodu: N05AX13

Aspire-XR, () - ve (-)-paliperidonun rasemik bir karışımını Içerir.

Etkisi mekanizasyonu

Paliperidon, farmakolojik özellikleri geleneksel nöroleptiklerden farklı olan monoamin etkilerinin seçici bir adam edici ajanıdır. Paliperidon, serotonerjik 5-HT2 ve dopaminerjik D2 reseptörlerine güçlü bir şekilde bağlanır. Paliperidon ayrıca alfa 1-adrenerjik reseptörleri ve biraz daha az, H1-histaminerjik ve alfa 2-adrenerjik reseptörleri blok eder. ()- Ve ( - ) - paliperidon enantiyomerlerinin farmakolojik aktivitesi nitel ve niceliksel olarak benzer.

Paliperidon kolinerjik reseptörlere bağlı değildir. Paliperidon, shizofreninin pozitif semptomlarını hafiflettiğine inanılan güçlü bir D2 antagonisti olmasına rağmen, daha az katalepsiye neden olur ve motor fonksiyonları geleneksel nöroleptiklerden daha az azalır. Baskı merkezi serotonin antagonizmi, paliperidonun ekstrapiramidal yan etkilere neden olma eğilimini azaltabilir.

Klinik etkinlik

Şiirinin akut tedavisi

(Bir 9 haftalık ve 13 haftalık üç) Aspire-Xr'nin şizofreninin akut tedavisinde etkinliği, şizofreninin DSM-IV kriterlerini karşılayan akut nükseden yetkin yatarak tedavi edilebilir dört kısa süreli çift müşterilere, rastgele, plasebo kontrol sabit doz çalışmalarında kurulmuştur. Bu çalışmalarda Aspire-XR'NİN sabit dozları, 9 haftalık çalışmada 1, 8 ve 36. günlerde ve ayrıca 13 haftalık çalışmaların 64. günde verildi. Aspire - XR ile şiirinin akut tedavisi sırasında ek oral antipsikotik takvim gerekli değildir. Birincil etkinlik bit noktası, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi pozitif ve negatif sendrom ölçümü (PANSS) toplam puanlarında bir azaltma olarak tanımlandı. PANSS, olumlu semptomları, olumsuz semptomları, düzensiz düşünceleri, kontrolsüz düşmanlık/heyecan ve anksiyete/depresyonu değerlendirmek için beş faktörden oluşan doğrulanmış çok maddeli bir envanterdir. Işleyiş kişisel ve sosyal performans (PSP) ölçümü kullanılarak değerlendirildi. PSP, kişisel ve sosyal İşler dört alanda ölçen doğrulanmış bir klinisyen puan ölçer: sosyal olarak yararlı faaliyetler (iş ve çalışma), kişisel ve sosyal ilişkiler, öz bakım ve rahatsız edicive saldırgan eylemler

(N=636) Üç sabit Aspire-xr dozunu (150 mg'lık ilk deltoid enjeksiyonu, ardından 25 mg/4 hafta, 100 mg/4 hafta veya 150 mg/4 hafta olmak üzere 3 gluteal veya deltoid doz) plasebo ile karşılaştıran 13 haftalık bir çalışmada, Talip-XR'NİN üç dozu da panss toplam skorunu iyileştirmede plasebodan daha üstündü. Bu çalışmada, hem 100 mg / 4 hafta hem de 150 mg / 4 hafta, ancak 25 mg / 4 hafta değil, tedavi grupları PSP skor için plaseboya istatistik üstünlük gösterdi. Bu sonuçlar, PANSS'TA tedavi ve iyileştirme süresi boyunca etkinliği desteklenir ve 4. günde, 25 mg ve 150 mg Aspire-XR gruplarında plasebodan 8. gün kadar önemli bir ayrılma ile gözlendi

Diğer çalışmaların sonuçları, bir çalışmada 50 mg doz hariçtir, Aspire-XR lehine istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar vermiştir (aşağıdaki tabloya bakınız).

Semptom kontrolünü sürmek ve şiirini geçmek

Aspire-xr'nin semptomatik kontrolü sürdürmedeki ve şizofreni yükünü geciktirmedeki etkinliği, şizofreni için DSM-IV kriterlerini karşılaştıran 849 yaşlı olmayan yetişkin deneği içeren uzun süre çift müşterilerine, plasebo Kontrolü, dışa dozlu bir çalışmada kurulmuştur. Bu çalışma, 33 haftalık açık etiketli Akut Tedavi ve stabilizasyon fazı, nüks için gözlemlemek için randomize, çift kör plasebo kontrol bir faz ve 52 haftalık açık etiketli uzun periyodunu içeriyordu. Bu çalışmada, Aspire-XR dozları aylık olarak uygulanan 25, 50, 75 ve 100 mg'ı içeriyordu, 75 mg dozuna sadece 52 haftalık açık etiket uzatmasında izin verildi. Denekler başlangıçta 9 haftalık bir geçiş döneminde esnek dozlar (25-100 mg) Aspire-xr aldı, arkasından 24 haftalık bir bakım süresi izledi, burada denekler a‰¤ 75 PANSS puana sahip olmak zorunda kaldı. Doz ayarlamalarına sadece bakım süresinin ilk 12 haftasında izin verildi. Toplam 410 stabilize hasta, Aspire-xr'ye (medyan süre 171 gün [Aralık 1 gün ila 407 gün]) veya plaseboya (medyan süre 105 gün [Aralık 8 gün ila 441 gün]) randomize edildi. Çalışma, nük için önemli ölçüde daha uzun bir süre olarak etkinlik nedenleriyle erken durduruldu (p < 0.0001, Şekil 1) Aspire-XR ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla görüldü (tehlike oranı = 4.32, 95 % CI: 2.4-7.7)

Şekil 1: Kaplan-Meier boşalma zamanı grafiği-Ara analiz (Intent-to-Treat Interim Analysis Set)

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, şizofrenide pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Aspire-XR ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yüksekliğinden feragat olmuştur.

Farmakolojik grup: Psikoleptikler, diğer antipsikotikler ATC kodu: N05AX13

Aspire-XR, () - ve (-)-paliperidonun rasemik bir karışımını Içerir.

Etkisi mekanizasyonu

Paliperidon, farmakolojik özellikleri geleneksel nöroleptiklerden farklı olan monoamin etkilerinin seçici bir adam edici ajanıdır. Paliperidon, serotonerjik 5-HT2 ve dopaminerjik D2 reseptörlerine güçlü bir şekilde bağlanır. Paliperidon ayrıca alfa1-adrenerjik reseptörleri blok eder ve daha az ölçekte H1-histaminerjik ve alfa2-adrenerjik reseptörleri blok eder. ()- Ve ( - ) - paliperidon enantiyomerlerinin farmakolojik aktivitesi nitel ve niceliksel olarak benzer.

Paliperidon kolinerjik reseptörlere bağlı değildir. Paliperidon, shizofreninin pozitif semptomlarını hafiflettiğine inanılan güçlü bir D2 antagonisti olmasına rağmen, daha az katalepsiye neden olur ve motor fonksiyonları geleneksel nöroleptiklerden daha az azalır. Baskı merkezi serotonin antagonizmi, paliperidonun ekstrapiramidal yan etkilere neden olma eğilimini azaltabilir.

Klinik etkinlik

Şizofren

Aspire-xr'nin eğlence yönetiminde etkinliği, eğlence için DSM-IV kriterlerini karşılayan testlerde üç çok merkezi, plasebo kontrolü, çift kör, 6 haftalık çalışmalarda kurulmuştur. Üç çalışmada değişen Aspire-XR dozları günde bir kez 3 ila 15 mg arasında değişmektedir. Birincil etkinlik bit noktası, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi genel pozitif ve negatif sendrom ölçümü (PANSS) puanlarında bir azaltma olarak tanımlandı. PANSS, olumlu semptomları, olumsuz semptomları, düzensiz düşünceleri, kontrolsuz düşmanlık/uyarılma ve anksiyete/depresyonu değerlendirmek için beş faktörden oluşan doğrulanmış çok maddeli bir envanterdir. Test edilen tüm Aspire-XR dozları 4. günde plasebodan ayrılır ( p < 0.05). Daha önce tanışılmış ikinci uç noktaları arasında kişisel ve sosyal performans ölçümü (PSP) ve klinik küre gösterim şekilli ölçümü (CGI - s) yer aldı. Her üç çalışmada da Aspire-XR, PSP ve CGI-S'DEKİ plasebodan daha üstündü. Etkinlik, ikinci bir son nokta olarak tedavi yanıtı'nın ( PANSS toplam Puanında > 0 azaltma olarak tanımlanır) hesabıyla da değerlendirildi

Etkin korumasını değerlendirmek için tasarlanan uzun süreli bir çalışmada, Aspire-XR, semptom kontrolünü sürdürmede ve şiirselliğini geciktirmede plazebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. 6 hafta sonunda akut bir atak için tedaviden ve Aspire-XR (günde bir kez 3 ile 15 mg arasında değişen dozlar) hastalar daha sonra Talip-XR veya plaseboya devam etmek için çift müşterilere bir şekilde rastgeleildi stabilize edildikten sonra 8 hafta daha . şiofreni semptomlarında nüks yaşaana kadar. Çalışma, Aspire-XR ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla nüks için anlamlı olarak daha uzun bir süre göstererek etkinlik nedenleriyle erken durduruldu (p = 0.0053)

Şizoaffektif bozukluk

Aspire-xr'nin şizoaffektif bozulmasının psikolojik veya manik semptomlarının akut terapisinde etkinliği, yaşlı olmayan yetişkin denetimlerinde iki plasebo kontrolü, 6 haftalık çalışmada kuruldu. 16 21 Depresyon için Young Mani Derecelendirme Ölçeği üzerinde (JAMBON 21 Pozitif ve Negatif sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır Ölçeği vardı (en az 60 ve 3 toplam puan PANSS az için Yapılandırılmış Klinik Görüşme ile teyit olarak şizoaffektif bozukluk için bir araya geldi DSM-IV kriterleri TR-D belirgin duygudurum belirtileri vardı kayıtlı deneklere DSM-IV Bozukluğu, 2 (YMRS) ve/veya Hamilton Değerlendirme Ölçeği puan teyit edildiği üzere, 1))) ). Nüfus, shizoaffektif bipolar ve depresif tiplere sahip denemeleri içeriyordu. Bu çalışmalardan birinde, Aspire-XR esnek dozları (günde bir kez 3-12 mg) alan 211 denekte etkinlik değerlendirildi). Başka bir çalışmada, Aspire-xr'nin iki doz seviyesinden birine değerlendirilen 203 denekte etkinlik değerlendirildi: günde bir kez 3 mg'a (n = 105) düşme seçeneği ile 6 mg veya günde bir kez 9 mg'a (n = 98) düşme seçeneği ile 12 mg. Her iki çalışma da Aspire-xr'yi monoterapi olarak veya duygudurum stabilizatörleri ve / veya antidepresanlar ile kombinasyon halinde alan denekleri içeriyordu. Dozaj, yemeklere bakılmaksız sabah oldu. Etkinlik PANSS kullanımı değerlendirildi

Esnek doz çalışmasında Aspire-XR grubu (3 ila 12 mg / gün arasında dozlanmış, ortalama modal doz 8.6 mg/gün) ve 2 doz düzeyinde çalışırken Aspire-XR'NİN daha yüksek doz grubu (12 mg / gün'e düşme seçeneği ile 9 mg / gün), her biri 6 haftada PANSS'TA plasebodan daha üstündü. 2 doz düzeyinde çalışmanın daha düşük doz grubunda (6 mg/gün düşme seçeneği ile 3 mg/gün), Aspire-XR, PANSS tarafından ölçülen plasebodan anlamlı olarak farklı değil. Her iki çalışmada da sadece birkaç denek 3 mg'lık bir doz aldı ve bu dozun etkinliği belirlenemedi. Ymrs (sekonder etkinlik ölçüsü) ile ölçülen manik semptomlarda istatistiksel olarak üstün gelişmeler, esnek doz çalışmasından ve ikinci çalışmada Aspire-XR yüksek dozundan hastalarda gözlenmiştir

İki çalışmanın sonuçlarını bir araya getiren Aspire onu-XR monoterapisi olarak veya duygudurum stabilizatörleri ve / veya antidepresanlar ile kombinasyon halinde uygulandığında, shizoaffektif bozukluğun psikolojik ve 2. El semptomlarını plaseboya göre uç noktada iyileştirdi. Bununla birlikte, monoterapide gözlemlenen PANSS ve YMRS ile ilgili genel etki büyüklüğü, eşlikçi antidepresanlar ve / veya duygudurum stabilizatörleri ile gözlemlenenden daha büyük. Ayrıca, birleştirilmiş popülasyonda Aspire-XR, psikolojik semptomlarla ilgili olarak duygudurum stabilizatörü ve antidepresan alan hastalıklarında etkili değil, ancak bu popülasyon küçüğü (paliperidon grubunda 30 yanıtlayıcı ve plasebo grubunda 20 yanıtlayıcı). Ek olarak, ITT popülasyonunda SCA-3001 çalışmasında, PANSS ile ölçülen psikolojik semptomlar üzerindeki etkisi daha az belirlendi ve eşlikçi duygu stabilizatörleri ve / veya antidepresanlar alan hastaları için istatistiksel olarak anlamlı değil. Aspire-xr'nin amortisif semptomlar üzerindeki etkisi bu çalışmalarda gösterilmemiştir, ancak paliperidonun uzun etkisi enjekte edilebilir formu ile uzun süreli bir çalışmada gösterilmiştir (bu bölümde daha aşağıda açıklanmıştır)

Nüfus alt gruplarının incelenmesi, cinsiyet, yaş veya coğrafya bölümüne göre farkli yanit verilebilirlik kaniti göstermedi. Irka dayalı farklı etkileri araştırmak için yeterli veri yoktu. Etkinlik, ikinci bir son nokta olarak tedavinin yanısının (Panss toplama Puanında > 0 azaltma ve CGI-C Puanında a‰¤ 2 olarak tanımlandı) hesabıyla da değerlendirildi.

Etkin korumasını değerlendirmek için tasarlanan uzun süre bir çalışmada, paliperidonun uzun etkili enjekte edilebilir formu, semptom şeyleri sürdürmede ve şizoaffektif bozukluğun psikotik, 2. el ve depresif semptomlarının nüksetmesini geciktirmede plazebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. (50 ıla 150 mg arasında değişen dozlar) 13 hafta boyunca akut psikotik veya duygudurum atağı için başarılı bir şekilde tedavi edildikten ve uzun etkili enjekte edilebilir paliperidon formülasyonu ile 12 hafta daha edildikten sonra, hastalar daha sonra 15 aylık çift müşterilerine nüks önleme süresine rastgele stabilize edildi . Çalışma, plaseboya kıyasla uzun etkili enjekte edilebilir paliperidon formu ile tedavi edilen hastalarda nüks için anlamlı olarak daha uzun bir zaman gösterdi (p<0.001)

Pediatrik nüfus

Avrupa ilaç Ajansı, şizoaffektif bozukluklarının terapisinde pediatrik popülasyonun tüm alt kümelerinde Aspire-XR ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunumu yükseklikten feragat edilmiştir.

Aspire-xr'nin 12 ila 14 yaş grubundaki ergenlerde şiir terapisinde etkinliği belirlenmemiştir.

) (149 XR N = plasebo n = XR'NİN etkinliği, 1.5 mg/gün ıla 12 mg/gün doz aralığında sabit doz ağırlığa dayalı bir tedavi grubu tasarımı kullanılarak rastgele, çift müşterilerine, plasebo kontrollü, 6 haftalık bir çalışmada incelenmiştir Talip-Şizofrenili ergen deneklerde Aspire-51. Denekler 12-17 yaşındaydı ve şiofreni için DSM-IV kriterlerini karşıladı. Etkinlik PANSS kullanımı değerlendirildi. Bu çalışma, hafıza hastalarında orta doz grubunun Aspire-XR'NİN etkinliğini göstermiştir. İkinci doz analizi, günde bir kez verilen 3 mg, 6 mg ve 12 mg dozun etkinliğini göstermiştir.

114 (Talip-(12 yaş ve üzeri) 112 XR N = N alınız=) şizofreni ergen konularda 9 mg/gün 3 mg/gün arasında dışa doz aralığında Aspire-XR etkinliği de bir Hafta 8 haftalık, çift-müşterilerine akut faz ve 18 -, çift-müşterilerine bir bakım aşaması dahil dahil, çift-müşterilerine, aktif-kontrollü bir çalışma olarak değerlendirildi . Panss toplam puanlarındaki başlangıç seviyesinden 8. haftaya ve 26. haftaya kadar olan değişiklikler Aspire-XR ve aripiprazol tedavi grupları arasında sayısal olarak benzer. Ek olarak, iki tedavi grubu arasındaki 26. haftada panss toplam puanında > Iyileşme gösteren hastaların yüzdesindeki fark sayısal olarak benzerdi

Emilim ve dağıtım

Paliperidon PALMİTAT, paliperidonun PALMİTAT ester ön ilaçtır. Son derece düşük suda çözüm nedeniyle, paliperidon PALMİTAT, paliperidona hidrolize edilmeden ve sistem dolaşıma emilmeden önce intramüsküler enjeksiyondan sonra yavaşça çözülür. Tek doğru doz takiben, neden plazma konsantrasyonu yavaş yavaş ortalama bir maksimum plazma konsantrasyonu ulaşmak için artan _maksimum 13 gün. Aktif maddenin salımı 1. gün kadar erken başlar ve en az 4 ay sürer.

Deltoid kasta tek dozların (25-150 mg) intramüsküler enjeksiyondan sonra, ortalama olarak ( daha yüksek C_maksimum gluteal kasta enjeksiyon ile karşılaşıldığında gözlendi. 1. günde 150 mg ve 8. günde 100 mg'lık iki ilk deltoid intramüsküler enjeksiyon, terapötik konsantrasyonlara hızlı bir şekilde ulaşılmasına yardımcı olur. Aspire-xr'nin satış profili ve dozaj rejimi, sürekli terapötik konsantrasyonlarla sonuçlanır. Aspire - XR uygulamasından sonra paliperidin toplam dozu, 25-150 mg doz aralığında doz orantılıydı ve C için doz orantısından daha azdı._maksimum 50 mg'ı aşan dozlar için. Aspire-xr 100 mg'lık bir doz için ortalama kararları durum tepe: çukur oranı, gluteal uygulamadan sonra 1.8 ve deltoid uygulamadan sonra 2.2 ıdi. 25-150 mg doz aralığında Aspire - XR uygulamasını takiben paliperidonun medyan görüntüsü yarı ömrü 25-49 gün arasında değişmiştir.

Aspire-XR uygulamasını takiben paliperidon palmitatın mutlak biyoyararlanımı 0'dır.

Paliperidonun uygulanmasından sonra, paliperidonun ( ) ve (-) enantiyomerleri, yaklaşık 1.6-1.8'lik bir AUC ( ) ila (-) orana ulaşarak birbirine bağlanır.

Rasemik paliperidonun plazma protein bağlanması t'tür.

Biyotransformasyon ve eleme

1 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasından bir hafta sonra hemen serbest bırakılır ¹⁴C-paliperidon, dozun sizi değiştirmeden idrarla atıldı, bu da paliperidonun karaciğerde yaygın olarak metabolize olmadığını gösterdi. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık id 'i ıdrarda ve' i dışkıda geri kazanıldı. Dört metabolik yol tespit edilmiştir in vivo, hiçbir doz %6.5'inden fazlasını oluşturmadı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzisoksazol skisi. Ragmen in vitro paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 için bir rol önerisi, hiçbir kanıt yoktur in vivo bu izozimler paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynamaktadır. Popülasyon farmakokineti analizleri, geniş metabolizörleri ıle GÜNDE substratlarının zayıf metabolizörleri arasında oral paliperidonun uygulanmasından sonra paliperidonun belirli bir klirensi üzerinde belirli bir fark olmadığını göstermiştir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarındaki çalışmalar, paliperidonun, cyp1a2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 dahil olmak üzere sitokrom P-450 izozimleri tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermiştir.

İn vitro çalışmalar paliperidin bir p-gp substrat ve yüksek konsantrasyonlarda zayıf bir p-gp inhibitörü olduğunu göstermiştir. Hayır in vivo veriler mevcut ve klinik önemi bilinmemektedir.

Oral uzun süreli salımlı paliperidona karşı uzun etkili paliperidon PALMİTAT enjeksiyonu

Aspire-XR, paliperidonun aylık olarak verilmesi için tasarlanırken, oral paliperidonun uzun süreli salımı günlük olarak uygulanır. Aspire-XR için başlangıç rejimi (1.günde deltoid kasta 150 mg / 100 mg / gün 8), oral takvim kullanılmadan tedaviye başlara kararlara hal paliperidon konsantrasyonlarına hızlı bir şekilde ulaşmak için tasarlanmıştır.

Genel olarak, Aspire-XR ile genel başlangıç plazma seviyeleri, 6-12 mg uzun süreli salımlı oral paliperidon ile gözlemlenen maruz kalma aralığında ıdi. Aspire-XR başlangıç rejiminin kullanımı, hastaların 6-12 mg uzun süreli salımlı oral paliperidonun bu maruz kalma kaleminde, doz öncesi günlerde safra (8.gün ve 36. gün) kalmasına izin verdi. İki ilaç arasındaki medyan farmakokinetik profillerindeki fark nedeniyle, farmakokinetik özelliklerinin doğrudan karşı karşıya kalınmasında dikkatlı olmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Paliperidon karaciğerde yayın olarak metabolize olmaz. Aspire-XR, karaciger yetmezliği olan hastalarda çalışılmamasına rağmen, hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede karaciger yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf B) deneklerde oral paliperidon ile yapılan bir çalışmada, serbest paliperidonun plazma konsantrasyonları sağlıklı deneyinkine benzer. Paliperidon ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Börek yetmezliği

Tek bir oral doz paliperidon 3 mg uzun süreli salımlı tabletin eğimi, değişen derecelerde böbrek fonksiyonuna sahip deneklerde incelenmiştir. Paliperidin ortadan kaldırılması, tahmini kreatinin klireninin azalmasıyla azalmıştır. (CrCl = 30 ıla < 50 ml/dak) D ve şiddetli Paliperidin toplam klireni (CrCl = 50 ıla < 80 ml/dak) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda orta derecede, orta derecede (CrCl = 10 ıla < 30 ml/dak) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortalama2 azalmıştır._INF) sağlıklı birilere kıyasla sırasıyla 1.5, 2.6 ve 4.8 kat. Hafif börek yetmezliği ve farmakokinetik simülasyonları olan deneylerde Aspire-XR ile sıralı sayıda gözlemlere dayanarak, azalmış bir doz önerildi.

Yaşlı

Nüfus analizi hafta hafta farklılıklar yaşla ilgili hiçbir kanıt gösterdidi.

Vücut ağırlığı (BMI) / vücut ağırlığı

Paliperidon PALMİTAT ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, normal kilolu hastalarla karşılaşıldığında aşırı kilolu veya obez hastalarda kan plazmasındaki paliperidon konsantrasyonunun biraz daha düşük (-20) olduğunu göstermiştir.

Yarış

Oral paliperidon ile yapılan çalışmalardan elde edilen verilerin popülasyon farmakokineti analizi, Aspire-XR uygulamasını takiben paliperidonun farmakokineti ile ilgili farklılıklara dair hiçbir kanıt ortama koymamıştır.

Cinsiyet

Klinik açıdan önemli farklılıklar kadınlar ve erkekler arasındaki gözlendi.

Sigara içme durumu

Dayalı in vitro insan karaciger enzimlerini kullanan çalışmalar, paliperidon CYP1A2 için bir substrat değildir, bu nedenle sigara içmenin paliperidonun farmakokineti üzerinde bir etkisi olmamalıdır. Sigara içmenin paliperidonun farmakokineti üzerindeki etkisi Aspire-XR ile çalışılmamıştır. Oral paliperidon uzun süreli salımlı tabletlerle ellere verilenlere dayanan bir popülasyon farmakokinetik analizi, sigara içmeyenlere kıyasla sigara içenlerde paliperidona biraz daha düşük bir maruz kalma gösterdi. Farkın klinik önemi önemli değildir.

Aspire-XR uygulamasını takip eden paliperidonun farmakokineti, mevcut doz aralığında doz orantılıdır.

Emme

Tek bir dozun ardından, Talip-XR, paliperidonun plazma konsantrasyonlarının, dozlamadan yaklaşık24 saat sonra pik plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ulaşmak için sürekli olarak yükselmesine müsaade yüzey veren kademeli bir artan satış oranı sergiler. Aspire-XR'NİN gününde bir kez dozlanmasıyla, çoğu denekte dozlamadan 4-5 gün sonra paliperidonun kararları hal konsantrasyonları elle yapılır.

Neden risperidon aktif metabolit değildir. Aspire-XR'NİN salınım özellikleri, hemen salınan risperidon ile gözlemlenenlere kıyasla minimum tepe-oluk dalgalanmalarına neden olur (dalgalanma Endeksi 8'e karşı 5).

Aspire-XR uygulamasını takiben paliperidonun mutlak oral biyoyararlanımı ('dir (dir ci # - 3).

C standart yüksek yağ/yüksek uzun süreli neden yönetim-release tablet-kalori yemek artar _maksimum ve paliperidonun auc'si, oruç halindeki uygulama ile karşılaşıldığında P-60'a kadar.

Dağıtım

Paliperidon hızlı dağılır. Görünür dağıtım hacmi 487 l'dir. paliperidonun plazma protein bağlanması t'tür. Esas olarak I±1-asit glikoprotein ve albümin bağlanır.

Biyotransformasyon ve eleme

1 mg'lık tek bir oral dozun uygulanmasından bir hafta sonra hemen serbest bırakılır ¹⁴C-paliperidon, dozun sizi değiştirmeden idrarla atıldı ve paliperidonun karaciger tarafından yok bir şekilde metabolize olmadığını gösterdi. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık id 'i ıdrarda ve' i dışkıda geri kazanıldı. Dört metabolik yol tespit edilmiştir in vivo, hiçbir doz %6.5'inden fazlasını oluşturmadı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzisoksazol skisi. Ragmen in vitro paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4 için bir rol önerisi, hiçbir kanıt yoktur in vivo bu izozimler paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynamaktadır. Popülasyon farmakokineti analizleri, Aspire-XR'NİN geniş metabolizörleri ile CYP2D6 substratlarının zayıf metabolizörleri arasında uygulanmasından sonra paliperidonun görünür klirensi üzerinde bir fark olmadığını göstermiştir. İn vitro insan karaciğer mikrozomlarındaki çalışmalar, paliperidonun, cyp1a2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 dahil olmak üzere sitokrom P-450 izozimleri tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasını önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermiştir. Paliperidonun terminal elemesi yarısı ömür boyu yaklaşık23 saattir.

İn vitro çalışmalar paliperidin bir p-gp substrat ve yüksek konsantrasyonlarda zayıf bir p-gp inhibitörü olduğunu göstermiştir. Hayır in vivo veriler mevcut ve klinik önemi bilinmemektedir.

Karaciger yetmezliği

Paliperidon karaciğerde yayın olarak metabolize olmaz. Orta derecede karaciger yetmezliği olan deneylerde (Child-Pugh Sınıf B) yapılan bir çalışmada, serbest paliperidonun plazma konsantrasyonları sağlıklı deneyinkine benzer. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı C) veri mevcut değildir.

Börek yetmezliği

Paliperidonun ortasından kaldırılması böbrek fonksiyonunun azalmasıyla azalmıştır. Paliperidonun toplam klireni, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hafif (kreatinin klireni [Cr Cl] = 50 ila < 80 ml/dak), orta (CrCl = 30 ila < 50 ml/dak) ve şiddetli (CrCl = < 30 ml/dak) böbrek yetmezliğinde 2 azaldı. Paliperidonun ortalama terminal elemesi yarısı boyu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda (CrCl > 80 ml/dak) 23 saat ile karşılaşıldığında, hafif, orta ve şık böbrek yeteneği olan hastalarda sırasıyla 24, 40 ve 51 saat.

Yaşlı

Yaşlı deneklerde (>65 yaş, n = 26) yapılan bir farmakokinetik çalışmadan elden verilen veriler, Aspire-XR uygulamasından sonra paliperidonun belirginliği kararlı'nın hal klireninin yetkin deneklerine göre daha düşük olduğunu gösterdi (18-45 yaş, n = 28). Ancak, CrCl yaş düzeltmesi ile ilgili düşünce shizofreni gönülleri üzerindeki nüfus kinetik analizinde yaş belirgin bir etkisi oldu.

Ergenler

Ergen deneklerinde (15 yaş ve üstü) paliperidonun sistem maruziyesi yetiştirilmesinde olduğu gibi karşılanabilir. < 51 kg ağırlığındaki ergenlerde, > 51 kg ağırlığındaki ergenlere göre # daha yüksek bir maruz kalma gözlendi. Yaş tek başına paliperidon maruziyetini etkilemedi.

Yarış

Popülasyon farmakokineti analizi, Aspire-XR uygulamasını takip eden paliperidonun farmakokinetinde anlamlı farklılıklara dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır.

Cinsiyet

Aspire - XR uygulamasından sonra paliperidonun belirginliği, kadınlarda erkeklerden yaklaşma daha düşüktür. Bu fark büyük ölçülerde erkekler ve kadınlar arasındaki yağsız vücut kültürü ve kreatinin klirensindeki farklilikler ile açıktır.

Sigara içme durumu

Dayalı in vitro insan karaciger enzimlerini kullanan çalışmalar, paliperidon CYP1A2 için bir substrat değildir, bu nedenle sigara içmenin paliperidonun farmakokineti üzerinde bir etkisi olmamalıdır. Bir popülasyon farmakokinetik analizi, sigara içenlerde sigara içmeyenlere kıyasla paliperidona biraz daha düşük bir maruz kalma gösterdi. Fark klinik ilgi olması pek mümkün değil, ama.

Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Uygulanamaz

Herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.

Imha için özel anlar.