INOmax

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

INOmax (nitrik oksit) gazı 800 ppm'de mevcuttur konsantrasyonu.

Depolama ve Taşıma

INOmax (nitrik oksit) dır-dir aşağıdaki boyutlarda mevcuttur:

25 ° C'de (77 ° F) saklayın 15-30 ° C (59-86 ° F) arasında gezilere izin verilir.

İlgili tüm düzenlemeler basınçlı kapların kullanımı takip edilmelidir.

Silindirleri koruyun şoklar, düşmeler, oksitleyici ve yanıcı maddeler, nem ve ısı kaynakları veya ateşleme.

Mesleki Maruz Kalma

Tarafından belirlenen pozlama limiti Nitrik oksit için İş Sağlığı ve Güvenliği İdaresi (OSHA) 25'tir ppm ve NO2 için sınır 5 ppm'dir.

INO Therapeutics tarafından dağıtılmıştır LLC 675 McDonnell Blvd. Hazelwood, MO 63042, ABD. Revize: Ekim 2015

INOmax® belirtilir oksijenasyonu arttırmak ve ekstrakorporeal membran ihtiyacını azaltmak dönem ve dönem içinde oksijenasyon (> 34 hafta gebelik) ile yenidoğanlar klinik veya ekokardiyografik ile ilişkili hipoksik solunum yetmezliği ventilasyon desteği ile birlikte pulmoner hipertansiyon kanıtı ve diğer uygun ajanlar.

Dozaj

Hipoksik Solunum Arızası ile Süre ve Yakın Süreli Yenidoğanlar

Önerilen INOmax dozu 20 ppm'dir. Sürdürmek 14 güne kadar veya altta yatan oksijen desatürasyonu olana kadar tedavi çözüldü ve yenidoğan INOmax tedavisinden sütten kesilmeye hazır.

Dakikada 20 ppm'den büyük dozlar önerilmez.

Yönetim

Yönetimde Eğitim

INOmax ve Nitrik Oksit Dağıtım Sistemleri kullanıcısı olmalıdır sağlık için kapsamlı bir periyodik eğitim programını tatmin edici bir şekilde tamamlayın dağıtım sistemi ve ilaç üreticileri tarafından sağlanan bakım profesyonelleri. Nitrik oksit tedavisini yöneten sağlık profesyonel personelinin erişimi vardır tedarikçi tarafından sağlanan yılda 24 saat / 365 gün teslimatta teknik destek ve 1-877-566-9466'da INOmax uygulaması.

Nitrik Oksit Dağıtım Sistemleri

INOmax, kalibre edilmiş bir INOmax DSIR kullanılarak uygulanmalıdır ® Nitrik Oksit Dağıtım Sistemi. Sadece onaylanmış ventilatör sistemleri INOmax ile birlikte kullanılmalıdır. Nitrik Oksit Teslimatına bakın Geçerli bir liste için sistem etiketi veya 877.566.9466 / visit inomax.com'u arayın onaylanmış sistemler.

Yedek pil güç kaynağı ve bir güç ve sistemi ele almak için bağımsız rezerv nitrik oksit dağıtım sistemi başarısızlıkları.

İzleme

Başladıktan sonra 4-8 saat içinde methemoglobini ölçün INOmax ile tedavi ve tedavi boyunca periyodik olarak.

INOmax sırasında PaO2 ve ilham veren NO2 için monitör yönetim.

Sütten kesme ve durdurma

INOmax'ın aniden kesilmesinden kaçının. INOmax'ı sütten kesmek için, birkaç adımda altyazı, duraklatma hipoksemiyi izlemek için her adımda birkaç saat.

INOmax, bağımlı yenidoğanlarda kontrendikedir sağdan sola kan şant.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Ani Sonrası Ribaund Pulmoner Hipertansiyon Sendromu Durdurma

INOmax'tan sütten kesildi. Ani INOmax'ın kesilmesi, oksijenlenmenin kötüleşmesine ve artmasına neden olabilir pulmoner arter basıncı, yani., Rebound Pulmoner Hipertansiyon Sendromu. İşaretler ve Rebound Pulmoner Hipertansiyon Sendromu belirtileri arasında hipoksemi bulunur sistemik hipotansiyon, bradikardi ve azalmış kardiyak çıktı. Rebound ise Pulmoner Hipertansiyon oluşur, INOmax tedavisini derhal eski haline getirin.

Methemoglobinemiden Hipoksemi

Nitrik oksit, hemoglobin ile birleşerek oluşur oksijen taşımayan methemoglobin. Methemoglobin seviyeleri artar INOmax dozu ile; kararlı durumdan 8 saat veya daha fazla sürebilir methemoglobin seviyelerine ulaşılır. Methemoglobini izleyin ve dozunu ayarlayın Oksijenasyonu optimize etmek için INOmax.

Methemoglobin seviyeleri düşüşle çözülmezse INOmax'ın dozu veya kesilmesi, tedavi için ek tedavi gerekebilir methemoglobinemi.

Azot Dioksitten Hava Yolu Yaralanması

İçeren gaz karışımlarında azot dioksit (NO2) oluşur NO ve O2. Azot dioksit hava yolu iltihabına ve akciğere zarar verebilir dokular.

NO2 konsantrasyonunda beklenmedik bir değişiklik varsa veya solunum devresinde ölçüldüğünde NO2 konsantrasyonu 3 ppm'ye ulaşırsa, daha sonra dağıtım sistemi Nitrik Oksit'e göre değerlendirilmelidir Dağıtım Sistemi O&M Manuel sorun giderme bölümü ve NO2 analizörü yeniden kalibre edilmelidir. INOmax ve / veya FiO2 dozu şu şekilde ayarlanmalıdır uygun.

Kalp Yetersizliğini Kötüleştirmek

Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar tedavi edildi INOmax pulmoner ödem, artmış pulmoner kılcal kama yaşayabilir basınç, sol ventrikül disfonksiyonunun kötüleşmesi, sistemik hipotansiyon bradikardi ve kalp durması. Semptomatik sağlarken INOmax'ı bırakın bakım.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojen kanıtı yok önerilen doza kadar inhalasyon maruziyetlerinde etki belirgindi (20 ppm), iki yıla kadar 20 saat / gün sıçanlarda. Daha yüksek maruziyetler olmamıştır araştırdı.

Nitrik oksit göstermiştir Salmonella (Ames Testi), insan lenfositleri ve sonrasında genotoksisite in vivo maruz kalma sıçanlarda. Nitrik oksidi değerlendirmek için hayvan veya insan çalışması yoktur doğurganlık üzerindeki etkileri.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır INOmax. INOmax'ın a'ya uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir hamile kadın veya üreme kapasitesini etkileyebilir. INOmax için endike değildir yetişkinlerde kullanın.

Hemşirelik Anneler

Nitrik oksit, yetişkinlerde kullanım için endike değildir emziren anneler dahil nüfus. Nitrik oksidin olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne atıldı.

Pediatrik Kullanım

İnhalasyon için nitrik oksidin güvenliği ve etkinliği hipoksik solunum ile dönem ve yakın dönem yenidoğanlarda gösterilmiştir pulmoner hipertansiyon kanıtı ile ilişkili başarısızlık. Erken yenidoğanlarda yapılan ek çalışmalar bronkopulmoner displazinin önlenmesi önemli bir şey göstermemiştir etkinlik kanıtı. Onun hakkında bilgi yok diğer yaş popülasyonlarında etkinlik mevcuttur.

Geriatrik Kullanım

Nitrik oksit, yetişkinlerde kullanım için endike değildir nüfus.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki advers reaksiyonlar başka yerlerde tartışılmaktadır etikette;

Hipoksemi

Kötüleştirici Kalp yetmezliği

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Olumsuz reaksiyon Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, bunun için bir temel oluşturmaktadır uyuşturucu kullanımı ve bununla ilgili gibi görünen advers olayların tanımlanması yaklaşmakta olan oranlar.

Kontrollü çalışmalar INOmax hastalarında 325 hastayı kapsamaktadır 5 ila 80 ppm dozları ve plasebo alan 251 hasta. Havuzdaki toplam ölüm oranı denemeler plasebo üzerinde% 11 ve INOmax üzerinde% 9 idi, bu da INOmax'ı hariç tutmak için yeterli bir sonuçtu mortalite plasebodan% 40'tan daha kötüdür.

Hem NINOS hem de CINRGI çalışmalarında süresi hastaneye yatış INOmax ve plasebo ile tedavi edilen gruplarda benzerdi.

Tüm kontrollü çalışmalardan en az 6 ay INOmax alan 278 hasta ve 212 hasta için takip mevcuttur plasebo alan. Bu hastalar arasında olumsuz bir kanıt yoktu tedavinin yeniden hastaneye yatış ihtiyacı üzerindeki etkisi, özel tıbbi hizmetler, pulmoner hastalık veya nörolojik sekeller.

NINOS çalışmasında tedavi grupları benzerdi kafa içi kanama insidansı ve şiddetine saygı, Derece IV kanama, periventriküler lökomalasi, serebral enfarktüs, nöbetler antikonvülsan tedavi, pulmoner kanama veya gastrointestinal gerektirir kanama.

CINRGI'da tek advers reaksiyon (>% 2 daha yüksek) INOmax insidansı plaseboya göre) hipotansiyon (% 14'e karşı. % 11).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Yanlışlıkla nitrik maruziyetinin pazarlama sonrası raporları hastane personelinde inhalasyon için oksit göğüs ile ilişkilendirilmiştir rahatsızlık, baş dönmesi, kuru boğaz, nefes darlığı ve baş ağrısı.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Nitrik Oksit Donör Ajanlar

Prilokain, sodyum gibi nitrik oksit verici ajanlar nitroprussid ve nitrogliserin gelişme riskini artırabilir methemoglobinemi.

Gebelik Kategorisi C

Hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır INOmax. INOmax'ın a'ya uygulandığında fetal zarara neden olup olamayacağı bilinmemektedir hamile kadın veya üreme kapasitesini etkileyebilir. INOmax için endike değildir yetişkinlerde kullanın.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar başka yerlerde tartışılmaktadır etikette;

Hipoksemi

Kötüleştirici Kalp yetmezliği

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Olumsuz reaksiyon Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, bunun için bir temel oluşturmaktadır uyuşturucu kullanımı ve bununla ilgili gibi görünen advers olayların tanımlanması yaklaşmakta olan oranlar.

Kontrollü çalışmalar INOmax hastalarında 325 hastayı kapsamaktadır 5 ila 80 ppm dozları ve plasebo alan 251 hasta. Havuzdaki toplam ölüm oranı denemeler plasebo üzerinde% 11 ve INOmax üzerinde% 9 idi, bu da INOmax'ı hariç tutmak için yeterli bir sonuçtu mortalite plasebodan% 40'tan daha kötüdür.

Hem NINOS hem de CINRGI çalışmalarında süresi hastaneye yatış INOmax ve plasebo ile tedavi edilen gruplarda benzerdi.

Tüm kontrollü çalışmalardan en az 6 ay INOmax alan 278 hasta ve 212 hasta için takip mevcuttur plasebo alan. Bu hastalar arasında olumsuz bir kanıt yoktu tedavinin yeniden hastaneye yatış ihtiyacı üzerindeki etkisi, özel tıbbi hizmetler, pulmoner hastalık veya nörolojik sekeller.

NINOS çalışmasında tedavi grupları benzerdi kafa içi kanama insidansı ve şiddetine saygı, Derece IV kanama, periventriküler lökomalasi, serebral enfarktüs, nöbetler antikonvülsan tedavi, pulmoner kanama veya gastrointestinal gerektirir kanama.

CINRGI'da tek advers reaksiyon (>% 2 daha yüksek) INOmax insidansı plaseboya göre) hipotansiyon (% 14'e karşı. % 11).

Pazarlama Sonrası Deneyim

Yanlışlıkla nitrik maruziyetinin pazarlama sonrası raporları hastane personelinde inhalasyon için oksit göğüs ile ilişkilendirilmiştir rahatsızlık, baş dönmesi, kuru boğaz, nefes darlığı ve baş ağrısı.

INOmax ile aşırı doz, yüksekliklerle kendini gösterir ilham veren NO2 ile ilişkili methemoglobin ve pulmoner toksisiteler. Yükseltilmiş NO2 akut akciğer hasarına neden olabilir. Methemoglobin içindeki yükselmeler oksijeni azaltır sirkülasyonun teslimat kapasitesi. Klinik çalışmalarda NO2 seviyeleri> 3 ppm veya% 7'den fazla methemoglobin seviyeleri, veya dozunun azaltılmasıyla tedavi edildi kesiliyor, INOmax.

İndirgeme sonrası çözülmeyen methemoglobinemi veya tedavinin kesilmesi intravenöz C vitamini ile tedavi edilebilir klinik bazlı intravenöz metilen mavisi veya kan nakli durum.

Pulmoner Vasküler Etkileri PPHN cinsinden ton

Kalıcı pulmoner yenidoğanın hipertansiyonu (PPHN) birincil gelişimsel kusur olarak ortaya çıkar veya mekonyum aspirasyon sendromu gibi diğer hastalıklara ikincil bir durum olarak (MAS), pnömoni, sepsis, hiyalin membran hastalığı, konjenital diyafragmatik fıtık (CDH) ve pulmoner hipoplazi. Bu durumlarda pulmoner vasküler direnç (PVR) yüksektir, bu da sağdan sola sekonder hipoksemi ile sonuçlanır patent duktus arteriosus ve foramen ovale yoluyla kan şant. İçinde PPHN ile yenidoğanlar, INOmax oksijenasyonu artırır (anlamlı olarak belirtildiği gibi) PaO2'de artış).

Nitrik farmakokinetiği oksit yetişkinlerde incelenmiştir.

Emilim ve Dağıtım

Nitrik oksit emilir solunduktan sonra sistematik olarak. Çoğu pulmoner kılcal yataktan geçer burada% 60 ila% 100 oksijene doymuş hemoglobin ile birleşir. Bu konuda oksijen doygunluğu seviyesi, nitrik oksit ağırlıklı olarak ile birleşir methemoglobin ve nitrat üretmek için oksihemoglobin. Düşük oksijen doygunluğunda nitrik oksit geçici olarak oluşması için deoksihemoglobin ile birleşebilir nitrojen oksitlere ve methemoglobine dönüştürülen nitrosilhemoglobin oksijene maruz kaldığında. Pulmoner sistem içinde nitrik oksit birleşebilir sırasıyla azot dioksit ve nitrit üretmek için oksijen ve su ile methemoglobin ve nitrat üretmek için oksihemoglobin ile etkileşime girer. Böylece, sistemik dolaşıma giren nitrik oksitin son ürünleri ağırlıklı olarak methemoglobin ve nitrat.

Metabolizma

Methemoglobin eğilimi vardır zaman ve nitrik oksit maruziyet konsantrasyonunun bir fonksiyonu olarak araştırılmıştır solunum yetmezliği olan yenidoğanlarda. Methemoglobin (MetHb) konsantrasyon süresi 0, 5, 20 ve 80 ppm INOmax'a maruz kalmanın ilk 12 saati boyunca profiller Şekil 1'de gösterilmektedir.

Şekil 1: Methemoglobin Konsantrasyon-Zaman Profilleri Yenidoğanlar 0, 5, 20 veya 80 ppm INOmax

Methemoglobin konsantrasyonları nitrik oksit maruziyetinin ilk 8 saati boyunca artmıştır. Ortalama methemoglobin seviyesi plasebo grubunda ve 5 ppm ve% 1'in altında kaldı 20 ppm INOmax grupları, ancak 80 ppm INOmax grubunda yaklaşık% 5'e ulaştı. Methemoglobin düzeylerine>% 7 sadece 80 ppm alan hastalarda ulaşıldı grubun% 35'ini oluşturdular. Zirveye ulaşmak için ortalama süre bu 13 hastada methemoglobin 10 ± 9 (SD) saat (ortanca, 8 saat) idi, ancak bir hasta 40 saate kadar% 7'yi geçmedi.

Eliminasyon

Nitrat olarak tanımlanmıştır baskın nitrik oksit metaboliti idrarla atılır ve muhasebeleştirilir > İnhale edilen nitrik oksit dozunun% 70'i. Nitrat plazmadan temizlenir glomerüler filtrasyon hızına yaklaşan oranlarda böbrek.