INOmax

Дозировка форм и сильных сторон

Газ INOmax (оксид азота) доступен в 800 ppm концентрация.

Хранение и обработка

INOmax (оксид азота) является доступны в следующих размерах:

Хранить при 25 ° C (77 ° F) с экскурсии разрешены при температуре 15–30 ° C (59–86 ° F).

Все правила, касающиеся обработка сосудов под давлением должна соблюдаться.

Защитите цилиндры от удары, падения, окисляющие и легковоспламеняющиеся материалы, влажность и источники тепла или зажигание.

Профессиональное воздействие

Предел воздействия установлен Управление по безопасности и гигиене труда (OSHA) для оксида азота составляет 25 ppm, а для NO2 предел составляет 5 ppm.

Распространяется INO Therapeutics ООО 675 Макдоннелл бул. Хейзелвуд, Миссури 63042, США. Пересмотрено: октябрь 2015 г

INOmax® указывается улучшить оксигенацию и уменьшить потребность в экстракорпоральной мембране оксигенация в срочных и краткосрочных (> 34 недель беременности) новорожденных с гипоксическая дыхательная недостаточность, связанная с клинической или эхокардиографической признаки легочной гипертонии в сочетании с дыхательной поддержкой и другие подходящие агенты.

Дозировка

Срок и краткосрочные новорожденные с гипоксическим дыхательным расстройством

Рекомендуемая доза INOmax составляет 20 частей на миллион. Поддерживать лечение до 14 дней или до тех пор, пока не произойдет всасывание кислорода решено, и новорожденный готов отлучить от терапии INOmax.

Дозы, превышающие 20 частей на миллион, не рекомендуются.

Администрация

Обучение в администрации

Пользователь INOmax и систем доставки оксидов азота должен удовлетворительно завершить комплексную программу периодического обучения для здоровья специалисты по уходу, предоставляемые системой доставки и производителями лекарств. Медицинский персонал, который управляет терапией оксидом азота, имеет доступ к предоставленная поставщиком 24 часа / 365 дней в году техническая поддержка по доставке и администрирование INOmax на 1-877-566-9466.

Системы доставки оксида азота

INOmax следует вводить с использованием калиброванного INOmax DSIR ® Система доставки оксида азота. Только проверенные вентиляционные системы следует использовать вместе с INOmax. Обратитесь к доставке оксида азота Системная метка или звонок 877.566.9466 / посетить inomax.com для текущего списка проверенные системы.

Держите в наличии резервный аккумулятор и питание независимая резервная система доставки оксида азота для питания и системы неудачи.

Мониторинг

Измерьте метгемоглобин в течение 4-8 часов после инициации лечения INOmax и периодически на протяжении всего лечения.

Монитор для PaO2 и вдохновил NO2 во время INOmax администрация.

Отлучение от груди и прекращение

Избегайте внезапного прекращения INOmax. Чтобы отучить INOmax, снимите титры в несколько шагов, приостановив несколько часов на каждом этапе для мониторинга гипоксемии.

INOmax противопоказан новорожденным, зависящим от шунтирование крови справа налево.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Синдром ребонг-легочной гипертонии после резкого Прекращение

Отъем от INOmax. Abrupt прекращение INOmax может привести к ухудшению оксигенации и увеличению давление легочной артерии, т.е.Синдром ребондром легочной гипертонии. Знаки и симптомы синдрома ребондром легочной гипертонии включают гипоксемию системная гипотензия, брадикардия и снижение сердечного выброса. Если отскочил Легочная гипертензия возникает, немедленно восстановить терапию INOmax.

Гипоксемия от метгемоглобинемии

Оксид азота сочетается с гемоглобином для образования метгемоглобин, который не транспортирует кислород. Уровень метгемоглобина увеличивается с дозой INOmax; это может занять 8 часов или более до устойчивого состояния уровни метгемоглобина достигнуты. Контролируйте метгемоглобин и корректируйте дозу INOmax для оптимизации оксигенации.

Если уровни метгемоглобина не проходят с уменьшением доза или прекращение INOmax, дополнительная терапия может быть оправдана для лечения метгемоглобинемия.

Повреждение дыхательных путей от диоксида азота

Диоксид азота (NO2) образуется в газовых смесях, содержащих НЕТ и O2. Диоксид азота может вызвать воспаление дыхательных путей и повреждение легких ткани.

Если есть неожиданное изменение концентрации NO2, или если концентрация NO2 достигает 3 частей на миллион при измерении в дыхательном контуре, затем система доставки должна оцениваться в соответствии с оксидом азота Система доставки O & M Секция ручного устранения неполадок и анализатор NO2 следует откалибровать. Доза INOmax и / или FiO2 должна быть скорректирована как подходящее.

Ухудшение сердечной недостаточности

Пациенты с дисфункцией левого желудочка лечились INOmax может испытывать отек легких, увеличение легочного капиллярного клина давление, ухудшение дисфункции левого желудочка, системная гипотензия брадикардия и остановка сердца. Прекратите INOmax, обеспечивая симптоматическое уход.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез Нарушение плодородия

Нет доказательств канцерогенного эффект был очевиден при вдыхании до рекомендуемой дозы (20 ppm) у крыс в течение 20 часов в день до двух лет. Более высокие воздействия не были исследовали.

Оксид азота продемонстрировал генотоксичность у сальмонеллы (тест Эймса), лимфоцитов человека и после in vivo экспозиция у крыс. Нет исследований на животных или людях для оценки оксида азота влияние на фертильность.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с INOmax. Неизвестно, может ли INOmax причинить вред плоду при введении в беременная женщина или может повлиять на репродуктивную способность. INOmax не указывается для использовать у взрослых.

Сестринские матери

Оксид азота не показан для использования у взрослых население, в том числе кормящие матери. Неизвестно, является ли оксид азота из организма в материнском молоке.

Детская использования

Безопасность и эффективность оксида азота при вдыхании был продемонстрирован у доношенных и недоношенных новорожденных с гипоксическим дыханием недостаточность, связанная с признаками легочной гипертонии. Дополнительные исследования, проведенные у недоношенных новорожденных для профилактика бронхолегочной дисплазии не продемонстрировала существенных результатов доказательство эффективности. Нет информации о его эффективность в других возрастных группах доступна.

Гериатрическое использование

Оксид азота не показан для использования у взрослых Население.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции обсуждаются в другом месте на этикетке;

Гипоксемия

Ухудшение Сердечная недостаточность

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Неблагоприятная реакция информация из клинических исследований, однако, обеспечивает основу для выявление нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков и для приближение ставок.

Контролируемые исследования включали 325 пациентов на INOmax дозы от 5 до 80 частей на миллион и 251 пациента на плацебо. Общая смертность в пуле испытания составили 11% на плацебо и 9% на INOmax, результат, достаточный для исключения INOmax смертность более чем на 40% хуже, чем плацебо.

Как в исследованиях NINOS, так и в CINRGI продолжительность госпитализация была одинаковой в группах, получавших INOmax и плацебо.

Из всех контролируемых исследований, по крайней мере, 6 месяцев наблюдение доступно для 278 пациентов, которые получили INOmax и 212 пациентов кто получил плацебо. Среди этих пациентов не было никаких признаков неблагоприятного влияние лечения на необходимость повторной госпитализации, специального медицинского услуги, легочная болезнь или неврологические последствия.

В исследовании NINOS группы лечения были похожи с уважение к частоте и тяжести внутричерепного кровоизлияния, класс IV кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция, церебральный инфаркт, судороги требует противосудорожной терапии, легочного кровоизлияния или желудочно-кишечного тракта кровоизлияние.

В CINRGI единственная побочная реакция (> 2% выше частота INOmax, чем при плацебо) была гипотензия (14% против. 11%).

Постмаркетинговый опыт

Опубликовать маркетинговые отчеты о случайном воздействии азота оксид для ингаляции в больничном персонале был связан с грудной клеткой дискомфорт, головокружение, сухость в горле, одышка и головная боль.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Агенты-доноры оксида азота

Агенты-доноры оксида азота, такие как прилокаин, натрий нитропруссид и нитроглицерин могут увеличить риск развития метгемоглобинемия.

Беременность Категория С

Исследования репродукции животных не проводились с INOmax. Неизвестно, может ли INOmax причинить вред плоду при введении в беременная женщина или может повлиять на репродуктивную способность. INOmax не указывается для использовать у взрослых.

Следующие побочные реакции обсуждаются в другом месте на этикетке;

Гипоксемия

Ухудшение Сердечная недостаточность

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать с показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике. Неблагоприятная реакция информация из клинических исследований, однако, обеспечивает основу для выявление нежелательных явлений, которые, по-видимому, связаны с употреблением наркотиков и для приближение ставок.

Контролируемые исследования включали 325 пациентов на INOmax дозы от 5 до 80 частей на миллион и 251 пациента на плацебо. Общая смертность в пуле испытания составили 11% на плацебо и 9% на INOmax, результат, достаточный для исключения INOmax смертность более чем на 40% хуже, чем плацебо.

Как в исследованиях NINOS, так и в CINRGI продолжительность госпитализация была одинаковой в группах, получавших INOmax и плацебо.

Из всех контролируемых исследований, по крайней мере, 6 месяцев наблюдение доступно для 278 пациентов, которые получили INOmax и 212 пациентов кто получил плацебо. Среди этих пациентов не было никаких признаков неблагоприятного влияние лечения на необходимость повторной госпитализации, специального медицинского услуги, легочная болезнь или неврологические последствия.

В исследовании NINOS группы лечения были похожи с уважение к частоте и тяжести внутричерепного кровоизлияния, класс IV кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция, церебральный инфаркт, судороги требует противосудорожной терапии, легочного кровоизлияния или желудочно-кишечного тракта кровоизлияние.

В CINRGI единственная побочная реакция (> 2% выше частота INOmax, чем при плацебо) была гипотензия (14% против. 11%).

Постмаркетинговый опыт

Опубликовать маркетинговые отчеты о случайном воздействии азота оксид для ингаляции в больничном персонале был связан с грудной клеткой дискомфорт, головокружение, сухость в горле, одышка и головная боль.

Передозировка с INOmax проявляется повышением в метгемоглобин и легочная токсичность, связанные с вдыхаемым NO2. Повышенный NO2 может вызвать острое повреждение легких. Повышение уровня метгемоглобина снижает содержание кислорода грузоподъемность обращения. В клинических исследованиях уровни NO2> 3 ppm или уровни метгемоглобина> 7% лечили путем снижения дозы, или прекращение, INOmax.

Метгемоглобинемия, которая не проходит после восстановления или прекращение терапии можно лечить внутривенным витамином С внутривенное метиленовое синее или переливание крови на основании клинического ситуация.

Влияние на легочную сосудистую Тон в PPHN

Стойкий легочный гипертония новорожденного (PPHN) возникает как первичный дефект развития или как состояние, вторичное по отношению к другим заболеваниям, таким как синдром аспирации мекония (MAS), пневмония, сепсис, гиалиновая мембрана, врожденная диафрагма грыжа (CDH) и легочная гипоплазия. В этих состояниях легочная сосудистая устойчивость (ПВР) высока, что приводит к гипоксемии, вторичной по отношению к правому левому краю шунтирование крови через открытый артериальный проток и овальное отверстие. В новорожденные с PPHN, INOmax улучшает оксигенацию (как указано значительным увеличение в PaO2).

Фармакокинетика азотистой оксид был изучен у взрослых.

Поглощение и Распределение

Оксид азота абсорбируется системно после вдыхания. Большая часть этого проходит через легочную капиллярную кровать где он сочетается с гемоглобином, который на 60-100% насыщен кислородом. На этом уровень насыщения кислородом, оксид азота в основном сочетается с оксигемоглобин для производства метгемоглобина и нитрата. При низком насыщении кислородом оксид азота может сочетаться с дезоксигемоглобином для транзисторной формы нитрозилгемоглобин, который превращается в оксиды азота и метгемоглобин при воздействии кислорода. В легочной системе оксид азота может сочетаться с кислородом и водой для производства диоксида азота и нитрита соответственно которые взаимодействуют с оксигемоглобином для получения метгемоглобина и нитрата. Таким образом, конечные продукты оксида азота, которые попадают в системный кровоток преимущественно метгемоглобин и нитрат.

Метаболизм

Метгемоглобин имеет расположение был исследован как функция времени и концентрации воздействия оксида азота у новорожденных с дыхательной недостаточностью. Концентрация метгемоглобина (MetHb) - время профили в течение первых 12 часов воздействия 0, 5, 20 и 80 ppm INOmax показаны на рисунке 1.

Рисунок 1: Профили концентрации метгемоглобина и времени Неонаты Вдыхая 0, 5, 20 или 80 ppm INOmax

Концентрации метгемоглобина увеличился в течение первых 8 часов воздействия оксида азота. Подлый уровень метгемоглобина оставался ниже 1% в группе плацебо и в 5 ppm и 20 ppm групп INOmax, но достигли приблизительно 5% в группе INOmax 80 ppm. Уровни метгемоглобина> 7% были достигнуты только у пациентов, получавших 80 ppm где они составляли 35% группы. Среднее время достижения пика метгемоглобин составлял 10 ± 9 (SD) часов (медиана, 8 часов) у этих 13 пациентов, но один пациент не превышал 7% до 40 часов.

Ликвидация

Нитрат был идентифицирован как преобладающий метаболит оксида азота выводится с мочой, что составляет > 70% дозы оксида азота вдыхается. Нитрат очищается от плазмы почка со скоростью, приближающейся к скорости клубочковой фильтрации.