INOmax

Formes posologiques et forces

Le gaz INOmax (oxyde nitrique) est disponible en 800 ppm concentration.

Stockage et manutention

INOmax (oxyde nitrique) est disponible dans les tailles suivantes:

Conserver à 25 ° C (77 ° F) avec excursions autorisées entre 15–30 ° C (59–86 ° F).

Toutes les réglementations concernant la manipulation des récipients sous pression doit être suivie.

Protégez les cylindres de chocs, chutes, matières oxydantes et inflammables, humidité et sources de chaleur ou allumage.

Exposition professionnelle

La limite d'exposition fixée par le L'administration de la sécurité et de la santé au travail (OSHA) pour l'oxyde nitrique est de 25 ppm, et pour NO2, la limite est de 5 ppm.

Distribué par INO Therapeutics LLC 675 McDonnell Blvd. Hazelwood, MO 63042, États-Unis. Révisé: oct. 2015

INOmax® est indiqué pour améliorer l'oxygénation et réduire le besoin de membrane extracorporelle oxygénation à terme et à court terme (> 34 semaines de gestation) nouveau-né avec insuffisance respiratoire hypoxique associée à une clinique ou à une échocardiographie preuve d'hypertension pulmonaire associée à un soutien ventilatoire et d'autres agents appropriés.

Posologie

Néonates à terme et à court terme présentant une défaillance respiratoire hypoxique

La dose recommandée d'INOmax est de 20 ppm. Maintenir traitement jusqu'à 14 jours ou jusqu'à ce que la désaturation sous-jacente en oxygène ait résolu et le nouveau-né est prêt à être sevré du traitement par INOmax.

Les doses supérieures à 20 ppm ne sont pas recommandées.

Administration

Formation en administration

L'utilisateur des systèmes de livraison d'oxyde nitrique INOmax et doit terminer de manière satisfaisante un programme complet de formation périodique pour la santé professionnels de la santé fournis par le système d'administration et les fabricants de médicaments. Le personnel professionnel de la santé qui administre la thérapie à l'oxyde nitrique a accès fournisseur 24 heures / 365 jours par an de support technique à la livraison et administration d'INOmax au 1-877-566-9466.

Systèmes de livraison d'oxyde nitrique

INOmax doit être administré à l'aide d'un INOmax DSIR calibré Système de livraison d'oxyde nitrique ®. Uniquement systèmes de ventilation validés doit être utilisé en association avec INOmax. Consultez la livraison d'oxyde nitrique Étiquette du système ou appelez le 877.566.9466 / visitez inomax.com pour une liste actuelle de systèmes validés.

Gardez disponible une alimentation de batterie de secours et un système indépendant de distribution d'oxyde nitrique de réserve pour lutter contre l'énergie et le système échecs.

Surveillance

Mesurer la méthémoglobine dans les 4 à 8 heures suivant le début de traitement avec INOmax et périodiquement tout au long du traitement.

Moniteur pour PaO2 et NO2 inspiré pendant INOmax administration.

Pesement et arrêt

Évitez l'arrêt brutal d'INOmax. Pour sevrer INOmax, déclarez-vous en plusieurs étapes, en vous arrêtant plusieurs heures à chaque étape pour surveiller l'hypoxémie.

INOmax est contre-indiqué chez les nouveau-nés qui en dépendent manœuvre de sang de droite à gauche.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Syndrome d'hypertension pulmonaire rebondissant après une brusque Arrêt

P sevrage d'INOmax. Brusque l'arrêt d'INOmax peut entraîner une aggravation de l'oxygénation et une augmentation pression artérielle pulmonaire, c'est-à-dire., Syndrome d'hypertension pulmonaire rebondissant. Signes et les symptômes du syndrome d'hypertension pulmonaire rebondissante comprennent l'hypoxémie hypotension systémique, bradycardie et diminution du débit cardiaque. Si rebond L'hypertension pulmonaire survient, rétablissez immédiatement le traitement par INOmax.

Hypoxémie due à la méthémoglobinémie

L'oxyde nitrique se combine avec l'hémoglobine pour se former méthémoglobine, qui ne transporte pas d'oxygène. Les niveaux de méthémoglobine augmentent avec la dose d'INOmax; cela peut prendre 8 heures ou plus avant l'état d'équilibre les niveaux de méthémoglobine sont atteints. Surveillez la méthémoglobine et ajustez la dose de INOmax pour optimiser l'oxygénation.

Si les niveaux de méthémoglobine ne se résolvent pas avec une diminution dose ou arrêt d'INOmax, un traitement supplémentaire peut être justifié pour le traitement méthémoglobinémie.

Blessure des voies respiratoires due au dioxyde d'azote

Le dioxyde d'azote (NO2) se forme dans des mélanges de gaz contenant NON et O2. Le dioxyde d'azote peut provoquer une inflammation des voies respiratoires et des dommages aux poumons tissus.

S'il y a un changement inattendu de la concentration de NO2, ou si la concentration de NO2 atteint 3 ppm lorsqu'elle est mesurée dans le circuit respiratoire, le système de livraison doit ensuite être évalué conformément à l'oxyde nitrique Système de livraison O&M Section de dépannage manuel et analyseur NO2 doit être recalibré. La dose d'INOmax et / ou de FiO2 doit être ajustée en tant que approprié.

Aggravation de l'insuffisance cardiaque

Patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche traités avec INOmax peut présenter un œdème pulmonaire, une augmentation du coin capillaire pulmonaire pression, aggravation de la dysfonction ventriculaire gauche, hypotension systémique, bradycardie et arrêt cardiaque. Arrêtez INOmax tout en fournissant des symptômes soins.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Aucun signe de cancérogène l'effet était apparent, aux expositions par inhalation jusqu'à la dose recommandée (20 ppm), chez le rat pendant 20 heures / jour jusqu'à deux ans. Aucune exposition plus élevée ne l'a été enquêté.

L'oxyde nitrique a démontré génotoxicité chez Salmonella (test d'Ames), les lymphocytes humains et après in vivo exposition chez le rat. Il n'y a pas d'études animales ou humaines pour évaluer l'oxyde nitrique effets sur la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec INOmax. On ne sait pas si INOmax peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à a femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. INOmax n'est pas indiqué pour utiliser chez l'adulte.

Mères infirmières

L'oxyde nitrique n'est pas indiqué chez l'adulte population, y compris les mères allaitantes. On ne sait pas si l'oxyde nitrique est excrété dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'oxyde nitrique pour l'inhalation a été démontré chez les nouveau-nés à terme et à court terme avec une respiration hypoxique défaillance associée à des signes d'hypertension pulmonaire. Études supplémentaires menées sur des nouveau-nés prématurés pour le la prévention de la dysplasie bronchopulmonaire n'a pas été démontrée de manière substantielle preuve d'efficacité. Aucune information à ce sujet l'efficacité dans d'autres populations d'âge est disponible.

Utilisation gériatrique

L'oxyde nitrique n'est pas indiqué chez l'adulte population.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquette;

Hypoxémie

Aggravation Insuffisance cardiaque

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. L'effet indésirable les informations issues des études cliniques fournissent cependant une base identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour taux approximatifs.

Des études contrôlées ont inclus 325 patients sous INOmax doses de 5 à 80 ppm et 251 patients sous placebo. Mortalité totale dans la piscine les essais étaient de 11% sous placebo et de 9% sous INOmax, un résultat adéquat pour exclure INOmax la mortalité étant inférieure de plus de 40% au placebo.

Dans les études NINOS et CINRGI, la durée de l'hospitalisation était similaire dans INOmax et les groupes traités par placebo.

De toutes les études contrôlées, au moins 6 mois un suivi est disponible pour 278 patients ayant reçu INOmax et 212 patients qui a reçu un placebo. Parmi ces patients, il n'y avait aucune preuve d'un indésirable effet du traitement sur la nécessité de la réhospitalisation, médicale spéciale services, maladie pulmonaire ou séquelles neurologiques.

Dans l'étude NINOS, les groupes de traitement étaient similaires avec par rapport à l'incidence et à la gravité de l'hémorragie intracrânienne, grade IV hémorragie, leucomalacie périventriculaire, infarctus cérébral, convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant, une hémorragie pulmonaire ou gastro-intestinale hémorragie.

Dans CINRGI, le seul effet indésirable (> 2% plus élevé l'incidence sur INOmax que sur le placebo) était une hypotension (14% contre. 11%).

Expérience post-commercialisation

Rapports post-commercialisation d'exposition accidentelle au nitrique l'oxyde pour inhalation dans le personnel hospitalier a été associé à la poitrine inconfort, étourdissements, sécheresse de la gorge, dyspnée et maux de tête.

INTERACTIONS DE DROGUES

Agents donneurs d'oxyde nitrique

Agents donneurs d'oxyde nitrique tels que la prilocaïne, le sodium le nitroprustide et la nitroglycérine peuvent augmenter le risque de développement méthémoglobinémie.

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec INOmax. On ne sait pas si INOmax peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à a femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. INOmax n'est pas indiqué pour utiliser chez l'adulte.

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquette;

Hypoxémie

Aggravation Insuffisance cardiaque

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique. L'effet indésirable les informations issues des études cliniques fournissent cependant une base identifier les événements indésirables qui semblent liés à la consommation de drogues et pour taux approximatifs.

Des études contrôlées ont inclus 325 patients sous INOmax doses de 5 à 80 ppm et 251 patients sous placebo. Mortalité totale dans la piscine les essais étaient de 11% sous placebo et de 9% sous INOmax, un résultat adéquat pour exclure INOmax la mortalité étant inférieure de plus de 40% au placebo.

Dans les études NINOS et CINRGI, la durée de l'hospitalisation était similaire dans INOmax et les groupes traités par placebo.

De toutes les études contrôlées, au moins 6 mois un suivi est disponible pour 278 patients ayant reçu INOmax et 212 patients qui a reçu un placebo. Parmi ces patients, il n'y avait aucune preuve d'un indésirable effet du traitement sur la nécessité de la réhospitalisation, médicale spéciale services, maladie pulmonaire ou séquelles neurologiques.

Dans l'étude NINOS, les groupes de traitement étaient similaires avec par rapport à l'incidence et à la gravité de l'hémorragie intracrânienne, grade IV hémorragie, leucomalacie périventriculaire, infarctus cérébral, convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant, une hémorragie pulmonaire ou gastro-intestinale hémorragie.

Dans CINRGI, le seul effet indésirable (> 2% plus élevé l'incidence sur INOmax que sur le placebo) était une hypotension (14% contre. 11%).

Expérience post-commercialisation

Rapports post-commercialisation d'exposition accidentelle au nitrique l'oxyde pour inhalation dans le personnel hospitalier a été associé à la poitrine inconfort, étourdissements, sécheresse de la gorge, dyspnée et maux de tête.

Le surdosage avec INOmax se manifeste par des élévations méthémoglobine et toxicités pulmonaires associées au NO2 inspiré. Elevé Le NO2 peut provoquer des lésions pulmonaires aiguës. Les élévations de la méthémoglobine réduisent l'oxygène capacité de livraison de la circulation. Dans les études cliniques, niveaux de NO2> 3 ppm ou des taux de méthémoglobine> 7% ont été traités en réduisant la dose de, ou arrêt, INOmax.

Methemoglobinémie qui ne résout pas après réduction ou l'arrêt du traitement peut être traité avec de la vitamine C intraveineuse bleu de méthylène intraveineux ou transfusion sanguine, sur la base de la clinique situation.

Effets sur vasculaire pulmonaire Ton en PPHN

Pullaire persistant l'hypertension du nouveau-né (PPHN) se présente comme un défaut de développement primaire ou comme condition secondaire à d'autres maladies telles que le syndrome d'aspiration au méconium (MAS), pneumonie, septicémie, maladie de la membrane hyaline, diaphragmatique congénitale hernie (CDH) et hypoplasie pulmonaire. Dans ces états, vasculaire pulmonaire la résistance (PVR) est élevée, ce qui entraîne une hypoxémie secondaire à droite à gauche manœuvre de sang à travers le canal artériel verni et le foramen ovale. Dans nouveau-nés avec PPHN, INOmax améliore l'oxygénation (comme indiqué par significatif augmente de PaO2).

La pharmacocinétique du nitrique l'oxyde a été étudié chez l'adulte.

Absorption et distribution

L'oxyde nitrique est absorbé systémiquement après inhalation. La majeure partie traverse le lit capillaire pulmonaire où il se combine avec de l'hémoglobine saturée de 60% à 100% d'oxygène. À cela niveau de saturation en oxygène, l'oxyde nitrique se combine principalement avec oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et du nitrate. À faible saturation en oxygène, l'oxyde nitrique peut se combiner avec la désoxyhémoglobine pour se former de manière transitoire nitrosylhémoglobine, qui est convertie en oxydes d'azote et en méthémoglobine lors de l'exposition à l'oxygène. Dans le système pulmonaire, l'oxyde nitrique peut se combiner avec de l'oxygène et de l'eau pour produire du dioxyde d'azote et du nitrite, respectivement qui interagissent avec l'oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et du nitrate. Ainsi, les produits finaux d'oxyde nitrique qui entrent dans la circulation systémique sont principalement la méthémoglobine et le nitrate.

Métabolisme

La disposition de la méthémoglobine a a été étudié en fonction du temps et de la concentration d'exposition à l'oxyde nitrique chez les nouveau-nés souffrant d'insuffisance respiratoire. Concentration en méthémoglobine (MetHb) - temps profils pendant les 12 premières heures d'exposition à 0, 5, 20 et 80 ppm INOmax sont illustrés à la figure 1.

Figure 1: Profils de temps de concentration de méthémoglobine Néonates Inhalant 0, 5, 20 ou 80 ppm INOmax

Concentrations de méthémoglobine augmenté au cours des 8 premières heures d'exposition à l'oxyde nitrique. La moyenne le taux de méthémoglobine est resté inférieur à 1% dans le groupe placebo et dans les 5 ppm et 20 ppm de groupes INOmax, mais a atteint environ 5% dans le groupe INOmax 80 ppm. Les taux de méthémoglobine> 7% n'ont été atteints que chez les patients recevant 80 ppm où ils représentaient 35% du groupe. Le temps moyen pour atteindre le pic la méthémoglobine était de 10 ± 9 (ET) heures (médiane, 8 heures) chez ces 13 patients, mais un patient n'a pas dépassé 7% jusqu'à 40 heures.

Élimination

Le nitrate a été identifié comme le métabolite prédominant de l'oxyde nitrique excrété dans l'urine, compte tenu > 70% de la dose d'oxyde nitrique inhalée. Le nitrate est éliminé du plasma par le rein à des taux proches du taux de filtration glomérulaire.