VasoKINOX

VasoKINOX® est indiqué pour améliorer l'apport en oxygène et réduire le besoin d'oxygénation de la membrane extracorporelle à long terme et à court terme (> 34 semaines de grossesse) nouveau-nés atteints d'insuffisance respiratoire hypoxique en relation avec la détection clinique ou échocardiographique de l'hypertension pulmonaire en relation avec le support de ventilation et d'autres moyens appropriés.

Posologie

Nouveau-nés à court terme et à court terme atteints d'insuffisance respiratoire hypoxique

La dose recommandée de VasoKINOX est de 20 ppm. Continuez le traitement jusqu'à 14 jours ou jusqu'à ce que la saturation sous-jacente en oxygène ait disparu et que le nouveau-né soit prêt à être sevré du traitement par VasoKINOX.

Des doses supérieures à 20 ppm ne sont pas recommandées.

Administration

Formation en administration

Les utilisateurs de VasoKINOX et de systèmes de distribution d'oxyde d'azote doivent suivre de manière satisfaisante un programme de formation régulier complet pour les professionnels de la santé dispensé par le système de livraison et les fabricants de médicaments. Les agents de santé effectuant une thérapie à l'oxyde d'azote ont accès à 24 heures / 365 jours de soutien technique par an pour la livraison et l'administration de VasoKINOX au 1-877-566-9466.

Systèmes de convoyeurs à oxyde d'azote

VasoKINOX doit être administré avec un système d'administration d'oxyde d'azote VasoKINOX DSIR ® calibré. Seuls les systèmes de ventilation validés doivent être utilisés en association avec VasoKINOX. Consultez l'étiquette du système de distribution d'oxyde d'azote ou appelez le 877.566.9466 / visitez VasoKINOX.com pour une liste actuelle des systèmes validés.

Avoir une alimentation de batterie de secours et un système de livraison d'oxyde nitrique de réserve indépendant disponible pour corriger les pannes d'alimentation et de système.

Surveillance

Mesurer la méthémoglobine dans les 4 à 8 heures suivant le début du traitement par VasoKINOX et périodiquement pendant le traitement.

Surveillez PaO2 et No2 pendant l'administration de VasoKINOX.

Pesage et démolition

Évitez l'arrêt brutal de VasoKINOX. Pour sevrer VasoKINOX, déclarez en plusieurs étapes et faites une pause de plusieurs heures chaque étape pour surveiller l'hypoxémie.

VasoKINOX est contre-indiqué chez les nouveau-nés qui dépendent du shunting du sang de droite à gauche.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Syndrome d'hypertension pulmonaire rebondissant après un arrêt brutal

Sevrage de VasoKINOX. L'arrêt brutal de VasoKINOX peut entraîner une détérioration de l'apport en oxygène et une pression accrue de l'artère pulmonaire, le syndrome d'hypertension pulmonaire rebondissant de D.H. Les signes et symptômes du syndrome d'hypertension pulmonaire de rebond sont l'hypoxémie, l'hypotension systémique, la bradycardie et la diminution du débit cardiaque. Si l'hypertension pulmonaire survient avec un rebond, utilisez immédiatement le traitement par VasoKINOX.

Hypoxémie due à la méthémoglobinémie

L'oxyde d'azote combine l'hémoglobine pour former de la méthémoglobine, qui ne transporte pas d'oxygène. Le taux de méthémoglobine augmente avec la dose de VasoKINOX; il peut s'écouler 8 heures ou plus pour atteindre les taux de méthémoglobine à l'état d'équilibre. Surveillez la méthémoglobine et ajustez la dose de VasoKINOX pour optimiser l'apport en oxygène.

Si le taux de méthémoglobine ne se dissout pas avec une réduction de dose ou un arrêt de VasoKINOX, un traitement supplémentaire pour le traitement de la méthémoglobinémie peut être justifié.

Lésion respiratoire à partir de dioxyde d'azote

Le dioxyde d'azote (NO2) est formé dans des mélanges de gaz contenant du NO et de l'O2. Le dioxyde d'azote peut provoquer une inflammation des voies respiratoires et des dommages au tissu pulmonaire.

Si la concentration de NO2 change de façon inattendue ou si la concentration de NO2 atteint 3 ppm lorsqu'elle est mesurée dans le circuit respiratoire, le système de distribution doit être évalué en fonction du système de distribution d'oxyde d'azote O & m Section manuelle pour le dépannage, et l'analyseur de NO2 doit être recalibré. La dose de VasoKINOX et / ou FiO2 doit être ajustée en conséquence.

Aggravation de l'insuffisance cardiaque

Les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche traités par VasoKINOX peuvent présenter un œdème pulmonaire, une augmentation de la pression capillaire pulmonaire, une aggravation de la dysfonction ventriculaire gauche, une hypotension systémique, une bradycardie et un arrêt cardiaque. Interrompez VasoKINOX tout en étant traité de manière symptomatique.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les expositions par inhalation jusqu'à la dose recommandée (20 ppm) chez le rat sur une période de 20 h / jour jusqu'à deux ans n'ont montré aucun signe d'effet cancérogène. Les expositions plus élevées n'ont pas été examinées.

L'oxyde d'azote a une génotoxicité dans les salmonelles (test d'Ames), les lymphocytes humains et après in vivo - exposition chez le rat démontrée. Il n'y a pas d'études animales ou humaines évaluant l'oxyde d'azote pour les effets de fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec VasoKINOX. On ne sait pas si VasoKINOX peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou altérer la capacité de reproduction. VasoKINOX n'est pas indiqué chez l'adulte.

Mères qui allaitent

L'oxyde d'azote n'est pas indiqué pour une utilisation dans la population adulte, y compris les mères allaitantes. On ne sait pas si l'oxyde d'azote est excrété dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'oxyde nitrique pour l'inhalation ont été démontrées chez les nouveau-nés présentant une insuffisance respiratoire hypoxique liée à des signes d'hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés à terme et à court terme. Des études supplémentaires menées chez des bébés prématurés pour prévenir la dysplasie bronchopulmonaire n'ont montré aucun signe significatif d'efficacité. Il n'y a aucune information sur son efficacité dans d'autres groupes d'âge.

Application gériatrique

L'oxyde d'azote n'est pas indiqué pour une utilisation dans la population adulte.

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette

Hypoxémie

Aggravation de l'insuffisance cardiaque

Expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. Cependant, les informations sur les effets secondaires des études cliniques fournissent une base pour identifier les événements indésirables associés à la consommation de drogues et pour rapprocher les taux.

Les études contrôlées ont inclus 325 patients avec des doses de VasoKINOX de 5 à 80 ppm et 251 patients avec un placebo. La mortalité globale dans les études groupées était de 11% sous placebo et de 9% sous VasoKINOX, un résultat suffisant pour exclure la mortalité de VasoKINOX est pire de 40% que le placebo.

La durée de l'hospitalisation dans VasoKINOX et les groupes traités par placebo était similaire dans les études NINOS et CINRGI.

Un suivi d'au moins 6 mois est disponible pour 278 patients ayant reçu VasoKINOX et 212 patients ayant reçu un placebo de toutes les études contrôlées. Chez ces patients, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables du traitement sur la nécessité de réhospitaliser, de services médicaux spéciaux, de maladies pulmonaires ou de conséquences neurologiques.

Dans l'étude NINOS, les groupes de traitement étaient similaires en fréquence et gravité des saignements intracrâniens, des saignements de grade IV, de la leucomalacie périventriculaire, des crises cérébrales, des convulsions qui nécessitent un traitement anticonvulsivant, des saignements pulmonaires ou des saignements gastro-intestinaux.

Dans CINRGI, la seule réaction négative (> 2% d'incidence plus élevée avec VasoKINOX qu'avec le placebo) était l'hypotension (14% contre. 11%).

Expérience marketing

Des rapports post-commercialisation d'exposition accidentelle du personnel hospitalier à l'inhalation d'oxyde d'azote ont été associés à des problèmes thoraciques, des étourdissements, une sécheresse de la gorge, une dyspnée et des maux de tête.

une surdose de VasoKINOX se manifeste par une augmentation de la méthémoglobine et des toxicités pulmonaires associées à une augmentation du NO2. Une augmentation du NO2 peut provoquer des lésions pulmonaires aiguës. L'augmentation de la méthémoglobine réduit la capacité de libération d'oxygène du cycle. Dans les études cliniques, des valeurs de NO2> 3 ppm ou des taux de méthémoglobine> 7% ont été traitées en réduisant ou en arrêtant la dose de VasoKINOX

Selon la situation clinique, la méthémoglobinémie qui ne se dissout pas après la réduction ou l'arrêt du traitement peut être traitée avec de la vitamine C intraveineuse, du bleu de méthylène intraveineux ou une transfusion sanguine.

Effets sur le ton vasculaire pulmonaire dans PPHN

L'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) se produit comme un défaut de développement primaire ou comme un état secondaire après d'autres maladies telles que le syndrome d'aspiration au méconium (MAS), la pneumonie, la septicémie, la maladie à membrane HYALINER, la zwerchfellhernie congénitale (CDH) et l'hypoplasie pulmonaire. Dans ces états, la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) est élevée, ce qui conduit à une hypoxémie, qui résulte du classement de droite à gauche du sang par le canal artériel supérieur et l'aspect ovale du foramen. Chez les nouveau-nés atteints de PPHN, VasoKINOX améliore l'apport en oxygène (comme l'indique les augmentations importantes de PaO2).

La pharmacocinétique de l'oxyde d'azote a été étudiée chez l'adulte.

Absorption et distribution

L'oxyde d'azote est absorbé par voie systémique après inhalation. La majeure partie traverse le lit capillaire pulmonaire, où elle se combine avec l'hémoglobine, qui est saturée à 60% en oxygène. Avec cette saturation en oxygène, l'oxyde d'azote se combine principalement avec l'oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et du nitrate. Avec une faible saturation en oxygène, l'oxyde d'azote peut être combiné avec la désoxyhémoglobine pour former temporairement la nitrosylhémoglobine, qui est convertie en oxydes d'azote et en méthémoglobine lorsqu'elle est exposée à l'oxygène. Dans le système pulmonaire, l'oxyde d'azote peut être combiné avec de l'oxygène et de l'eau pour produire du dioxyde d'azote ou. Générer du nitrite qui interagit avec l'oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et du nitrate. Ainsi, les produits finaux d'oxyde d'azote qui entrent dans le cycle systémique sont principalement la méthémoglobine et le nitrate.

Métabolisme

La disposition de la méthémoglobine a été examinée en fonction du temps et de la concentration d'exposition à l'oxyde d'azote chez les nouveau-nés souffrant d'insuffisance respiratoire. Les profils de temps de concentration de méthémoglobine (MetHb) au cours des 12 premières heures d'exposition à 0, 5, 20 et 80 ppm VasoKINOX sont illustrés à la figure 1.

Figure 1: Profils de temps de concentration de méthémoglobine Nouveau-nés Inspirez 0, 5, 20 ou 80 ppm VasoKINOX

Les concentrations de méthémoglobine ont augmenté au cours des 8 premières heures d'exposition à l'oxyde d'azote. Le taux moyen de méthémoglobine est resté inférieur à 1% dans le groupe placebo et dans les groupes VasoKINOX avec 5 ppm et 20 ppm, mais a atteint environ 5% dans le groupe VasoKINOX avec 80 ppm. Les taux de méthémoglobine> 7% n'ont été atteints que chez les patients ayant reçu 80 ppm, où ils représentaient 35% du groupe. Le temps moyen pour atteindre le pic de fraude à la méthémoglobine 10 & plusmn; 9 heures (ET) (médiane, 8 heures) chez ces 13 patients, mais un patient n'a pas dépassé 7% à 40 heures.

Élimination

Le nitrate a été identifié comme le métabolite prédominant du monoxyde d'azote qui est excrété dans l'urine et représente> 70% de la dose d'oxyde d'azote inhalée. Le nitrate est retiré du plasma par le rein avec des taux approchant la vitesse de filtration glomérulaire.