INOmax

Formas de dosificación y fortalezas

El gas INOmax (óxido nítrico) está disponible en 800 ppm concentración.

Almacenamiento y manejo

INOmax (óxido nítrico) es disponible en los siguientes tamaños:

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) con excursiones permitidas entre 15–30 ° C (59–86 ° F).

Todas las regulaciones relativas Se debe seguir el manejo de los recipientes a presión.

Protege los cilindros de golpes, caídas, materiales oxidantes e inflamables, humedad y fuentes de calor o ignición.

Exposición ocupacional

El límite de exposición establecido por el La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) para el óxido nítrico es 25 ppm, y para NO2 el límite es de 5 ppm.

Distribuido por INO Therapeutics LLC 675 McDonnell Blvd. Hazelwood, MO 63042, EE. UU. Revisado: octubre de 2015

INOmax® está indicado para mejorar la oxigenación y reducir la necesidad de membrana extracorpórea oxigenación a término y a corto plazo (> 34 semanas de gestación) neona insuficiencia respiratoria hipóxica asociada con clínica o ecocardiográfica evidencia de hipertensión pulmonar junto con soporte ventilatorio y otros agentes apropiados.

Dosis

Neonatos a término y a corto plazo con insuficiencia respiratoria hipóxica

La dosis recomendada de INOmax es de 20 ppm. Mantener tratamiento hasta 14 días o hasta que la desaturación de oxígeno subyacente lo haya hecho resuelto y el neonato está listo para ser destetado de la terapia INOmax.

No se recomiendan dosis superiores a 20 ppm.

Administración

Capacitación en administración

El usuario de INOmax y Nitric Oxide Delivery Systems debe hacerlo completar satisfactoriamente un programa integral de capacitación periódica para la salud profesionales de la atención proporcionados por el sistema de entrega y fabricantes de medicamentos. El personal profesional de la salud que administra la terapia con óxido nítrico tiene acceso a soporte técnico proporcionado por el proveedor las 24 horas / 365 días del año en la entrega y administración de INOmax al 1-877-566-9466.

Sistemas de suministro de óxido nítrico

INOmax debe administrarse utilizando un INOmax DSIR calibrado ® Sistema de suministro de óxido nítrico. Solo sistemas de ventilación validados debe usarse junto con INOmax. Consulte la entrega de óxido nítrico Etiqueta del sistema o llame al 877.566.9466 / visite inomax.com para obtener una lista actual de sistemas validados.

Mantenga disponible una fuente de alimentación de batería de respaldo y una sistema de suministro de óxido nítrico de reserva independiente para abordar la potencia y el sistema fracasos.

Monitoreo

Mida la metahemoglobina dentro de las 4-8 horas posteriores al inicio de tratamiento con INOmax y periódicamente durante todo el tratamiento.

Monitor para PaO2 e inspirado NO2 durante INOmax administración.

Destrucción y interrupción

Evite la interrupción abrupta de INOmax. Para destetar INOmax, reduzca el título en varios pasos, deteniéndose varias horas en cada paso para controlar la hipoxemia.

INOmax está contraindicado en neonatos dependientes de derivación de sangre de derecha a izquierda.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Síndrome de hipertensión pulmonar de rebote después de un abrupto Discontinuación

destete de INOmax. Abrupto la interrupción de INOmax puede empeorar la oxigenación y aumentar presión arterial pulmonar, es decir.Síndrome de hipertensión pulmonar de rebote. Señales y los síntomas del síndrome de hipertensión pulmonar de rebote incluyen hipoxemia hipotensión sistémica, bradicardia y disminución del gasto cardíaco. Si rebota Se produce hipertensión pulmonar, restablece la terapia con INOmax de inmediato.

Hipoxemia por metemoglobinemia

El óxido nítrico se combina con la hemoglobina para formarse methemoglobina, que no transporta oxígeno. Los niveles de methemoglobina aumentan con la dosis de INOmax; Puede tomar 8 horas o más antes del estado estacionario Se alcanzan los niveles de metahemoglobina. Monitoree la metahemoglobina y ajuste la dosis de INOmax para optimizar la oxigenación.

Si los niveles de metahemoglobina no se resuelven con una disminución de dosis o interrupción de INOmax, se puede justificar una terapia adicional para tratar metahemoglobinemia.

Lesiones en las vías aéreas por dióxido de nitrógeno

Formas de dióxido de nitrógeno (NO2) en mezclas de gases que contienen NO y O2. El dióxido de nitrógeno puede causar inflamación de las vías respiratorias y daños a los pulmones tejidos.

Si hay un cambio inesperado en la concentración de NO2, o si la concentración de NO2 alcanza 3 ppm cuando se mide en el circuito de respiración, entonces el sistema de entrega debe evaluarse de acuerdo con el óxido nítrico Sistema de entrega O&M Sección de solución de problemas manual y el analizador de NO2 debe ser recalibrado. La dosis de INOmax y / o FiO2 debe ajustarse como apropiado.

Adoración de la insuficiencia cardíaca

Pacientes con disfunción ventricular izquierda tratados INOmax puede experimentar edema pulmonar, aumento de la cuña capilar pulmonar presión, empeoramiento de la disfunción ventricular izquierda, hipotensión sistémica bradicardia y paro cardíaco. Suspenda INOmax mientras proporciona sintomáticos cuidado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

No hay evidencia de un carcinogénico el efecto fue aparente, en exposiciones por inhalación hasta la dosis recomendada (20 ppm), en ratas durante 20 h / día hasta por dos años. Mayores exposiciones no han sido investigado.

El óxido nítrico ha demostrado genotoxicidad en Salmonella (prueba de Ames), linfocitos humanos y después in vivo exposición en ratas. No hay estudios en animales o humanos para evaluar el óxido nítrico efectos sobre la fertilidad.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No se han realizado estudios de reproducción en animales INOmax. No se sabe si INOmax puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. INOmax no está indicado para uso en adultos.

Madres lactantes

El óxido nítrico no está indicado para su uso en adultos población, incluidas madres lactantes. No se sabe si el óxido nítrico es excretado en la leche humana.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia del óxido nítrico para inhalación se ha demostrado en neonatos a término y a corto plazo con respiratorio hipóxico falla asociada con evidencia de hipertensión pulmonar. Estudios adicionales realizados en recién nacidos prematuros para el La prevención de la displasia broncopulmonar no ha demostrado ser sustancial evidencia de eficacia. No hay información sobre esto La efectividad en otras poblaciones de edad está disponible.

Uso geriátrico

El óxido nítrico no está indicado para su uso en adultos población.

EFECTOS ADVERSOS

Las siguientes reacciones adversas se analizan en otra parte en la etiqueta;

Hipoxemia

Empeoramiento Insuficiencia cardíaca

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa Sin embargo, la información de los estudios clínicos proporciona una base para identificando los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para tasas aproximadas.

Los estudios controlados han incluido 325 pacientes con INOmax dosis de 5 a 80 ppm y 251 pacientes con placebo. Mortalidad total en los agrupados los ensayos fueron del 11% con placebo y del 9% con INOmax, un resultado adecuado para excluir INOmax la mortalidad es más del 40% peor que el placebo.

Tanto en los estudios NINOS como en CINRGI, la duración de la hospitalización fue similar en INOmax y grupos tratados con placebo.

De todos los estudios controlados, al menos 6 meses de El seguimiento está disponible para 278 pacientes que recibieron INOmax y 212 pacientes quien recibió placebo. Entre estos pacientes, no había evidencia de un adverso efecto del tratamiento sobre la necesidad de rehospitalización, médico especial servicios, enfermedad pulmonar o secuelas neurológicas.

En el estudio NINOS, los grupos de tratamiento fueron similares con respeto a la incidencia y gravedad de la hemorragia intracraneal, Grado IV hemorragia, leucomalacia periventricular, infarto cerebral, convulsiones que requiere terapia anticonvulsiva, hemorragia pulmonar o gastrointestinal hemorragia.

En CINRGI, la única reacción adversa (> 2% más alta incidencia en INOmax que en placebo) fue hipotensión (14% vs. 11%).

Experiencia posterior a la comercialización

Informes posteriores a la comercialización de exposición accidental a nítrico El óxido para inhalación en el personal del hospital se ha asociado con el pecho molestias, mareos, garganta seca, disnea y dolor de cabeza.

INTERACCIONES DE DROGAS

Agentes donantes de óxido nítrico

Agentes donantes de óxido nítrico como la prilocaína, el sodio El nitroprusiato y la nitroglicerina pueden aumentar el riesgo de desarrollo metahemoglobinemia.

Embarazo Categoría C

No se han realizado estudios de reproducción en animales INOmax. No se sabe si INOmax puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. INOmax no está indicado para uso en adultos.

Las siguientes reacciones adversas se analizan en otra parte en la etiqueta;

Hipoxemia

Empeoramiento Insuficiencia cardíaca

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa Sin embargo, la información de los estudios clínicos proporciona una base para identificando los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para tasas aproximadas.

Los estudios controlados han incluido 325 pacientes con INOmax dosis de 5 a 80 ppm y 251 pacientes con placebo. Mortalidad total en los agrupados los ensayos fueron del 11% con placebo y del 9% con INOmax, un resultado adecuado para excluir INOmax la mortalidad es más del 40% peor que el placebo.

Tanto en los estudios NINOS como en CINRGI, la duración de la hospitalización fue similar en INOmax y grupos tratados con placebo.

De todos los estudios controlados, al menos 6 meses de El seguimiento está disponible para 278 pacientes que recibieron INOmax y 212 pacientes quien recibió placebo. Entre estos pacientes, no había evidencia de un adverso efecto del tratamiento sobre la necesidad de rehospitalización, médico especial servicios, enfermedad pulmonar o secuelas neurológicas.

En el estudio NINOS, los grupos de tratamiento fueron similares con respeto a la incidencia y gravedad de la hemorragia intracraneal, Grado IV hemorragia, leucomalacia periventricular, infarto cerebral, convulsiones que requiere terapia anticonvulsiva, hemorragia pulmonar o gastrointestinal hemorragia.

En CINRGI, la única reacción adversa (> 2% más alta incidencia en INOmax que en placebo) fue hipotensión (14% vs. 11%).

Experiencia posterior a la comercialización

Informes posteriores a la comercialización de exposición accidental a nítrico El óxido para inhalación en el personal del hospital se ha asociado con el pecho molestias, mareos, garganta seca, disnea y dolor de cabeza.

La sobredosis con INOmax se manifiesta por elevaciones en methemoglobina y toxicidades pulmonares asociadas con NO2 inspirado. Elevado El NO2 puede causar daño pulmonar agudo. Las elevaciones en la metahemoglobina reducen el oxígeno capacidad de entrega de la circulación. En estudios clínicos, niveles de NO2> 3 ppm o niveles de metahemoglobina> 7% fueron tratados reduciendo la dosis de, o descontinuando, INOmax.

Metemoglobinemia que no se resuelve después de la reducción o la interrupción de la terapia puede tratarse con vitamina C intravenosa azul de metileno intravenoso, o transfusión de sangre, según la clínica situación.

Efectos sobre el vascular pulmonar Tono en PPHN

Pulmonar persistente la hipertensión del recién nacido (PPHN) ocurre como un defecto primario de desarrollo o como condición secundaria a otras enfermedades como el síndrome de aspiración de meconio (MAS), neumonía, sepsis, enfermedad de la membrana hialina, diafragma congénito hernia (CDH) e hipoplasia pulmonar. En estos estados, vascular pulmonar la resistencia (PVR) es alta, lo que resulta en hipoxemia secundaria a derecha a izquierda derivación de sangre a través del conducto arterioso permeable y el agujero ovalado. En neonatos con PPHN, INOmax mejora la oxigenación (como lo indica un significativo aumentos en PaO2).

La farmacocinética de nítrico El óxido ha sido estudiado en adultos.

Absorción y distribución

El óxido nítrico se absorbe sistémicamente después de la inhalación. La mayor parte atraviesa el lecho capilar pulmonar donde se combina con hemoglobina que es 60% a 100% saturada de oxígeno. A esto nivel de saturación de oxígeno, el óxido nítrico se combina predominantemente con oxihemoglobina para producir metemoglobina y nitrato. A baja saturación de oxígeno, El óxido nítrico puede combinarse con desoxihemoglobina para formarse transitoriamente nitrosilhemoglobina, que se convierte en óxidos de nitrógeno y metemoglobina tras la exposición al oxígeno. Dentro del sistema pulmonar, el óxido nítrico puede combinarse con oxígeno y agua para producir dióxido de nitrógeno y nitrito, respectivamente que interactúan con la oxihemoglobina para producir metemoglobina y nitrato. Así, Los productos finales de óxido nítrico que ingresan a la circulación sistémica son predominantemente metahemoglobina y nitrato.

Metabolismo

La disposición de methemoglobina tiene ha sido investigado en función del tiempo y la concentración de exposición al óxido nítrico en recién nacidos con insuficiencia respiratoria. El tiempo de concentración de metahemoglobina (MetHb) perfiles durante las primeras 12 horas de exposición a 0, 5, 20 y 80 ppm de INOmax se muestran en la Figura 1.

Figura 1: Perfiles de concentración-tiempo de metahemoglobina Neonatos inhalación 0, 5, 20 u 80 ppm INOmax

Concentraciones de metahemoglobina aumentó durante las primeras 8 horas de exposición al óxido nítrico. La media el nivel de metahemoglobina se mantuvo por debajo del 1% en el grupo placebo y en las 5 ppm y Grupos INOmax de 20 ppm, pero alcanzaron aproximadamente el 5% en el grupo INOmax de 80 ppm. Los niveles de metahemoglobina> 7% se alcanzaron solo en pacientes que recibieron 80 ppm donde representaban el 35% del grupo. El tiempo promedio para alcanzar el pico la methemoglobina fue de 10 ± 9 (DE) horas (mediana, 8 horas) en estos 13 pacientes, pero un paciente no superó el 7% hasta las 40 horas.

Eliminación

El nitrato ha sido identificado como el metabolito predominante del óxido nítrico excretado en la orina, contabilizando > 70% de la dosis de óxido nítrico inhalada. El nitrato se elimina del plasma por el riñón a tasas cercanas a la tasa de filtración glomerular.