INOmax

Formas e forças de dosagem

O gás INOmax (óxido nítrico) está disponível em 800 ppm concentração.

Armazenamento e manuseio

INOmax (óxido nítrico) é disponível nos seguintes tamanhos:

Armazene a 25 ° C (77 ° F) com excursões permitidas entre 15 e 30 ° C (59 a 86 ° F).

Todos os regulamentos relativos o manuseio dos vasos de pressão deve ser seguido.

Proteja os cilindros de choques, quedas, materiais oxidantes e inflamáveis, umidade e fontes de calor ou ignição.

Exposição Ocupacional

O limite de exposição definido pelo A Administração de Segurança e Saúde Ocupacional (OSHA) para óxido nítrico é 25 ppm e para NO2 o limite é de 5 ppm.

Distribuído pela INO Therapeutics LLC 675 McDonnell Blvd. Hazelwood, MO 63042, EUA. Revisado: outubro de 2015

INOmax® é indicado melhorar a oxigenação e reduzir a necessidade de membrana extracorpórea a oxigenação a termo e a curto prazo (> 34 semanas de gestação) se neonata insuficiência respiratória hipóxica associada a clínica ou ecocardiográfica evidência de hipertensão pulmonar em conjunto com o suporte ventilatório e outros agentes apropriados.

Dosagem

Neonatos a termo e a curto prazo com falha respiratória hipóxica

A dose recomendada de INOmax é de 20 ppm. Manter tratamento até 14 dias ou até a dessaturação subjacente do oxigênio resolvido e o neonato está pronto para ser desmamado da terapia com INOmax.

Doses superiores a 20 ppm não são recomendadas.

Administração

Treinamento em administração

O usuário dos sistemas de entrega de óxido nítrico e INOmax deve concluir satisfatoriamente um programa de treinamento periódico abrangente para a saúde profissionais de saúde fornecidos pelo sistema de entrega e fabricantes de medicamentos. A equipe de profissionais de saúde que administra a terapia com óxido nítrico tem acesso suporte técnico fornecido pelo fornecedor 24 horas / 365 dias por ano na entrega e administração de INOmax em 1-877-566-9466.

Sistemas de entrega de óxido nítrico

O INOmax deve ser administrado usando um INOmax DSIR calibrado Sistema de entrega de óxido nítrico ®. Somente sistemas de ventilador validados deve ser usado em conjunto com o INOmax. Consulte a entrega de óxido nítrico Etiqueta do sistema ou ligue para 877.566.9466 / visite inomax.com para obter uma lista atual de sistemas validados.

Mantenha disponível uma fonte de alimentação de bateria de reserva e um sistema independente de entrega de óxido nítrico de reserva para lidar com energia e sistema falhas.

Monitoramento

Meça a methemoglobina dentro de 4-8 horas após o início de tratamento com INOmax e periodicamente durante todo o tratamento.

Monitore o PaO2 e inspire o NO2 durante o INOmax administração.

Desmame e descontinuação

Evite a descontinuação abrupta do INOmax. Para desmamar o INOmax, faça o downtitrate em várias etapas, parando várias horas em cada etapa para monitorar a hipoxemia.

INOmax está contra-indicado em neonatos dependentes manobra de sangue da direita para a esquerda.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Síndrome de Hipertensão Pulmonar de Recuperação Após Abrupto Descontinuação

Wean do INOmax. Abrupto a descontinuação do INOmax pode levar ao agravamento da oxigenação e aumento pressão da artéria pulmonar, ou seja,.Síndrome de Hipertensão Pulmonar Recoberta. Sinais e os sintomas da síndrome da hipertensão pulmonar de rebote incluem hipóxia hipotensão sistêmica, bradicardia e diminuição do débito cardíaco. Se rebatido Ocorre hipertensão pulmonar, restabelece a terapia com INOmax imediatamente.

Hipoxemia da metemoglobinemia

O óxido nítrico combina com a hemoglobina para se formar metemoglobina, que não transporta oxigênio. Os níveis de metemoglobina aumentam com a dose de INOmax; pode levar 8 horas ou mais antes do estado estacionário os níveis de metemoglobina são atingidos. Monitore a metemoglobina e ajuste a dose de INOmax para otimizar a oxigenação.

Se os níveis de metemoglobina não resolverem com a diminuição de dose ou descontinuação de INOmax, pode ser necessária terapia adicional para o tratamento metemoglobinemia.

Lesão nas vias aéreas por dióxido de nitrogênio

Formas de dióxido de nitrogênio (NO2) em misturas de gases contendo NÃO e O2. O dióxido de nitrogênio pode causar inflamação das vias aéreas e danos aos pulmões tecidos.

Se houver uma mudança inesperada na concentração de NO2, ou se a concentração de NO2 atingir 3 ppm quando medida no circuito respiratório, então o sistema de entrega deve ser avaliado de acordo com o óxido nítrico Sistema de entrega O&M Seção de solução de problemas manual e o analisador de NO2 deve ser recalibrado. A dose de INOmax e / ou FiO2 deve ser ajustada como apropriado.

Piora do coração

Pacientes com disfunção ventricular esquerda tratados com O INOmax pode apresentar edema pulmonar, aumento da cunha capilar pulmonar pressão, agravamento da disfunção ventricular esquerda, hipotensão sistêmica bradicardia e parada cardíaca. Interrompa o INOmax enquanto fornece sintomático cuidado.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade

Nenhuma evidência de um agente cancerígeno o efeito foi aparente nas exposições por inalação até a dose recomendada (20 ppm), em ratos por 20 horas / dia por até dois anos. Exposições mais altas não foram investigado.

O óxido nítrico demonstrou genotoxicidade em Salmonella (Teste de Ames), linfócitos humanos e depois in vivo exposição em ratos. Não há estudos em animais ou humanos para avaliar o óxido nítrico efeitos na fertilidade.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não foram realizados estudos de reprodução animal INOmax. Não se sabe se o INOmax pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. INOmax não está indicado uso em adultos.

Mães de enfermagem

O óxido nítrico não é indicado para uso no adulto população, incluindo nutrizes. Não se sabe se o óxido nítrico é excretado no leite humano.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do óxido nítrico para inalação foi demonstrado em neonatos a termo e a curto prazo com respiratório hipóxico falha associada à evidência de hipertensão pulmonar. Estudos adicionais realizados em neonatos prematuros para o a prevenção da displasia broncopulmonar não demonstrou substancial evidência de eficácia. Nenhuma informação sobre o seu eficácia em outras populações etárias está disponível.

Uso geriátrico

O óxido nítrico não é indicado para uso no adulto população.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas são discutidas em outros lugares no rótulo;

Hipoxemia

Adoração Insuficiência Cardíaca

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática. A reação adversa as informações dos estudos clínicos, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e para taxas aproximadas.

Estudos controlados incluíram 325 pacientes no INOmax doses de 5 a 80 ppm e 251 pacientes em uso de placebo. Mortalidade total na piscina os ensaios foram de 11% em placebo e 9% em INOmax, resultado adequado para excluir o INOmax mortalidade sendo mais de 40% pior que o placebo.

Nos estudos NINOS e CINRGI, a duração de a hospitalização foi semelhante nos grupos tratados com INOmax e placebo.

De todos os estudos controlados, pelo menos 6 meses de o acompanhamento está disponível para 278 pacientes que receberam INOmax e 212 pacientes quem recebeu placebo. Entre esses pacientes, não havia evidências de um adverso efeito do tratamento na necessidade de rehospitalização, medicina especial serviços, doença pulmonar ou sequelas neurológicas.

No estudo NINOS, os grupos de tratamento foram semelhantes respeito à incidência e gravidade da hemorragia intracraniana, grau IV hemorragia, leucomalácia periventricular, infarto cerebral, convulsões exigindo terapia anticonvulsivante, hemorragia pulmonar ou gastrointestinal hemorragia.

No CINRGI, a única reação adversa (> 2% maior incidência no INOmax do que no placebo) foi hipotensão (14% vs. 11%).

Experiência pós-comercialização

Pós-comercialização de relatórios de exposição acidental ao nítrico óxido para inalação na equipe do hospital tem sido associado ao tórax desconforto, tontura, garganta seca, dispnéia e dor de cabeça.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Agentes doadores de óxido nítrico

Agentes doadores de óxido nítrico, como prilocaína, sódio nitroprussida e nitroglicerina podem aumentar o risco de desenvolvimento metemoglobinemia.

Categoria de gravidez C

Não foram realizados estudos de reprodução animal INOmax. Não se sabe se o INOmax pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. INOmax não está indicado uso em adultos.

As seguintes reações adversas são discutidas em outros lugares no rótulo;

Hipoxemia

Adoração Insuficiência Cardíaca

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática. A reação adversa as informações dos estudos clínicos, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e para taxas aproximadas.

Estudos controlados incluíram 325 pacientes no INOmax doses de 5 a 80 ppm e 251 pacientes em uso de placebo. Mortalidade total na piscina os ensaios foram de 11% em placebo e 9% em INOmax, resultado adequado para excluir o INOmax mortalidade sendo mais de 40% pior que o placebo.

Nos estudos NINOS e CINRGI, a duração de a hospitalização foi semelhante nos grupos tratados com INOmax e placebo.

De todos os estudos controlados, pelo menos 6 meses de o acompanhamento está disponível para 278 pacientes que receberam INOmax e 212 pacientes quem recebeu placebo. Entre esses pacientes, não havia evidências de um adverso efeito do tratamento na necessidade de rehospitalização, medicina especial serviços, doença pulmonar ou sequelas neurológicas.

No estudo NINOS, os grupos de tratamento foram semelhantes respeito à incidência e gravidade da hemorragia intracraniana, grau IV hemorragia, leucomalácia periventricular, infarto cerebral, convulsões exigindo terapia anticonvulsivante, hemorragia pulmonar ou gastrointestinal hemorragia.

No CINRGI, a única reação adversa (> 2% maior incidência no INOmax do que no placebo) foi hipotensão (14% vs. 11%).

Experiência pós-comercialização

Pós-comercialização de relatórios de exposição acidental ao nítrico óxido para inalação na equipe do hospital tem sido associado ao tórax desconforto, tontura, garganta seca, dispnéia e dor de cabeça.

A sobredosagem com INOmax é manifesta por elevações em metemoglobina e toxicidades pulmonares associadas ao NO2 inspirado. Elevado NO2 pode causar lesão pulmonar aguda. Elevações na metemoglobina reduzem o oxigênio capacidade de entrega da circulação. Em estudos clínicos, níveis de NO2> 3 ppm ou níveis de metemoglobina> 7% foram tratados reduzindo a dose de, ou descontinuando, INOmax.

Metemoglobinemia que não se resolve após a redução ou a descontinuação da terapia pode ser tratada com vitamina C intravenosa azul de metileno intravenoso ou transfusão de sangue, com base na clínica situação.

Efeitos no vascular pulmonar Tom no PPHN

Pulmonar persistente a hipertensão do recém-nascido (PPHN) ocorre como um defeito primário de desenvolvimento ou como uma condição secundária a outras doenças, como a síndrome de aspiração de mecônio (MAS), pneumonia, sepse, doença da membrana hialina, diafragmático congênito hérnia (CDH) e hipoplasia pulmonar. Nesses estados, vascular pulmonar a resistência (RVP) é alta, o que resulta em hipoxemia secundária à direita para a esquerda manobra de sangue através do ducto patente arteriosus e forame ovale. No neonatos com PPHN, o INOmax melhora a oxigenação (conforme indicado por significativamente aumenta no PaO2).

A farmacocinética do nítrico óxido foi estudado em adultos.

Absorção e distribuição

O óxido nítrico é absorvido sistemicamente após a inalação. A maior parte atravessa o leito capilar pulmonar onde combina com hemoglobina que é de 60% a 100% saturada de oxigênio. Nisso nível de saturação de oxigênio, o óxido nítrico combina predominantemente com oxihemoglobina para produzir methemoglobina e nitrato. Em baixa saturação de oxigênio, o óxido nítrico pode combinar-se com a desoxihemoglobina para formar-se transitoriamente nitrosilhemoglobina, que é convertida em óxidos de nitrogênio e metemoglobina após exposição ao oxigênio. Dentro do sistema pulmonar, o óxido nítrico pode combinar com oxigênio e água para produzir dióxido de nitrogênio e nitrito, respectivamente que interagem com a oxiemoglobina para produzir metemoglobina e nitrato. Assim, os produtos finais de óxido nítrico que entram na circulação sistêmica são predominantemente metemoglobina e nitrato.

Metabolismo

Disposição de metemoglobina tem foi investigado em função do tempo e da concentração de exposição ao óxido nítrico em neonatos com insuficiência respiratória. O tempo de concentração da metemoglobina (MetHb) perfis durante as primeiras 12 horas de exposição a 0, 5, 20 e 80 ppm de INOmax são mostrados na Figura 1.

Figura 1: Perfis de tempo de concentração de metemoglobina Neonatos Inalando 0, 5, 20 ou 80 ppm INOmax

Concentrações de metemoglobina aumentou durante as primeiras 8 horas de exposição ao óxido nítrico. A média o nível de metemoglobina permaneceu abaixo de 1% no grupo placebo e nas 5 ppm e Grupos INOmax de 20 ppm, mas atingiram aproximadamente 5% no grupo INOmax de 80 ppm. Níveis de metemoglobina> 7% foram atingidos apenas em pacientes recebendo 80 ppm onde eles representavam 35% do grupo. O tempo médio para atingir o pico a metemoglobina foi de 10 ± 9 (DP) horas (mediana, 8 horas) nesses 13 pacientes, mas um paciente não excedeu 7% até 40 horas.

Eliminação

O nitrato foi identificado como o metabolito predominante do óxido nítrico excretado na urina, responsável > 70% da dose de óxido nítrico inalada. O nitrato é eliminado do plasma por o rim a taxas próximas à taxa de filtração glomerular.