Hydroxy P

Hidroksi P, singleton spontan preterm doğum öyküsü olan singleton gebeliği olan kadınlarda preterm doğum riskini azalttığı belirtilen bir progestindir. Hidroksi P'nin etkinliği, 37 haftalık gebelik süresi olan kadınların oranındaki iyileşmeye dayanmaktadır. Yenidoğan mortalitesinde iyileşme ve morbidite gibi doğrudan klinik yarar gösteren kontrollü bir çalışma yoktur.

Kullanım Sınırlaması

Erken doğum için birçok risk faktörü olsa da, Hydroxy P'nin güvenliği ve etkinliği sadece daha önce spontan tektonlu erken doğum yapan kadınlarda gösterilmiştir. Erken doğum için çoklu gebelikleri veya diğer risk faktörleri olan kadınlarda kullanılması amaçlanmamıştır.

Dozlama

• Bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından haftada bir kez (7 günde bir) 250 mg (1 mL) dozunda kas içine uygulayın
• Tedaviye 16 hafta, 0 gün ve 20 hafta, 6 gün gebelik arasında başlayın
• Hangisi önce gerçekleşirse, gebelik veya doğumun 37. haftasına (36 hafta, 6 gün) kadar haftada bir kez uygulamaya devam edin

Hazırlık ve Yönetim

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Hidroksi P berrak, sarı bir çözeltidir. Katı parçacıklar ortaya çıkarsa veya çözelti bulanıksa kullanmayın.

Yönetim Talimatları

1. Kullanmadan önce flakon üstünü alkollü bir bezle temizleyin.
2. 18 gauge iğneli 3 mL'lik bir şırıngaya 1 mL ilaç çekin.
3. İğneyi 21 gauge 1½ inç iğneye değiştirin.
4. Cildi hazırladıktan sonra, gluteus maximus'un üst dış çeyreğine enjekte edin. Çözelti viskoz ve yağlıdır. Yavaş enjeksiyon (bir dakikadan fazla veya daha uzun) önerilir.
5. Enjeksiyon bölgesine basınç uygulanması morarma ve şişmeyi en aza indirebilir.

5 mL çok dozlu şişe kullanılırsa, kullanılmayan ürünleri ilk kullanımdan 5 hafta sonra atın.

Aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda Hydroxy P kullanmayın:

• Tromboz veya tromboembolik bozuklukların akımı veya öyküsü
• Bilinen veya şüphelenilen meme kanseri, hormona duyarlı diğer kanser veya bu durumların geçmişi
• Gebelikle ilgisi olmayan teşhis edilmemiş anormal vajinal kanama
• Kolestatik gebelik sarılığı
• Karaciğer tümörleri, iyi huylu veya malign veya aktif karaciğer hastalığı
• Kontrolsüz hipertansiyon

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Tromboembolik Bozukluklar

Arteriyel veya derin ven trombotik veya tromboembolik bir olay meydana gelirse Hidroksi P'yi durdurun.

Alerjik Reaksiyonlar

Hidroksi P kullanımı veya hint yağı içeren diğer ürünlerle ürtiker, kaşıntı ve anjiyoödem dahil alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse ilacı bırakmayı düşünün.

Glikoz Toleransında Azalma

Progestin tedavisi gören bazı hastalarda glikoz toleransında bir azalma gözlenmiştir. Bu azalmanın mekanizması bilinmemektedir. Hidroksi P alırken prediyabetik ve diyabetik kadınları dikkatlice izleyin

Sıvı Tutma

Progestasyonel ilaçlar bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, kadınları bu etkiden etkilenebilecek koşullarla dikkatlice izleyin (ör., preeklampsi, epilepsi, migren, astım, kardiyak veya böbrek fonksiyon bozukluğu).

Depresyon

Klinik depresyon öyküsü olan kadınları izleyin ve klinik depresyon tekrarlarsa Hidroksi P'yi bırakın.

Sarılık

Hydroxy P alırken sarılık geliştiren kadınları dikkatle izleyin ve kullanım yararının devam etmeyi gerektirip gerektirmediğini düşünün.

Hipertansiyon

Hydroxy P alırken hipertansiyon gelişen kadınları dikkatle izleyin ve kullanım yararının devam etmeyi gerektirip gerektirmediğini düşünün.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).

Hastalara Hydroxy P enjeksiyonlarının ağrı, ağrı, şişme, kaşıntı veya morarmaya neden olabileceğini bildirin. Zaman içinde artan rahatsızlık, kan veya sıvı sızması veya enjeksiyon bölgesinde enflamatuar reaksiyonlar fark ederse hastaya doktoruyla iletişime geçmesi için bilgi verin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Hidroksiprogesteron kaproat kanserojenlik açısından yeterince değerlendirilmemiştir.

Sıçanlarda yapılan çok kuşaklı bir çalışmada üreme veya gelişimsel toksisite veya doğurganlıkta bozulma gözlenmemiştir. Kas içine, önerilen insan dozunun 5 katına kadar gebelik maruziyetlerinde uygulanan hidroksi P'nin, ebeveyn (F0) barajları, gelişen yavruları (F1) veya ikinci yavruların canlı, normal bir saniye (F2) üretme yeteneği üzerinde hiçbir olumsuz etkisi yoktu. ) nesil.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebeliğin ilk üç ayında kadınlarda Hidroksi P kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İkinci ve üçüncü trimesterlerinde kas içi enjeksiyon yoluyla haftalık 250 mg dozlarda Hidroksi P alan 310 gebe kadının araç (plasebo) kontrollü klinik çalışmasından elde edilen veriler¹bebeklerinin 194'ünde uzun süreli (2-5 yıl) takip güvenliği verileri², Hydroxy P'ye utero maruziyetinden bebekler için herhangi bir teratojenik risk göstermedi

Farelerde ve sıçanlarda, insan dozunun sırasıyla 95 ve 5'e kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmış ve Hidroksi P nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır

Hidroksi P uygulaması, rhesus maymunlarında embriyoletalite üretti, ancak gebeliğin 20 ila 146. günleri arasında her 7 günde bir insan dozunun 1 ve 10 katına maruz kalan sinomolgus maymunlarında üretmedi. Her iki türde de teratojenik etki yoktu.

Emek ve Teslimat

Hidroksi P, aktif erken doğum emeğini durdurmak için kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Hidroksi P'nin aktif doğumdaki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Hidroksi P'yi 37 haftalık gebelikte veya doğumda durdurun. Progestin tedavisi gören annelerin sütünde saptanabilir miktarlarda progestin tanımlanmıştır. Birçok çalışma, progestinlerin emzirme performansı veya bebeğin sağlığı, büyümesi veya gelişimi üzerinde olumsuz bir etkisi bulamamıştır.

Pediatrik Kullanım

Hidroksi P, çocuklarda kullanım için endike değildir. 16 yaşından küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. 18 yaşın altındaki az sayıda kadın incelenmiştir; güvenlik ve etkinliğin 16 yaş ve üstü kadınlarda 18 yaş ve üstü kullanıcılarla aynı olması beklenmektedir.

Geriatrik Kullanım

Hidroksi P postmenopozal kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Postmenopozal kadınlarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Böbrek Bozukluğu

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Hidroksi P'nin farmakokinetiğini incelemek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Hidroksi P'nin farmakokinetiğini incelemek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hidroksi P yoğun bir şekilde metabolize edilir ve karaciğer yetmezliği Hidroksi P'nin ortadan kaldırılmasını azaltabilir

Progestinlerin kullanımına yönelik en ciddi advers reaksiyonlar için bakınız UYARILAR VE ÖNLEMLER.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Bir araçta (plasebo)obstetrik geçmişe göre spontan preterm doğum riski taşıyan 463 gebe kadının kontrollü klinik çalışması, 310, 250 mg Hidroksi P aldı ve 153, 16 ila 20 haftalık gebelikten başlayıp 37 haftalık gebelik veya doğumuna kadar devam eden haftalık kas içi enjeksiyonla ilaç içermeyen bir araç formülasyonu aldı, hangisi önce olursa.¹

Hidroksi P ile tedavi edilen deneklerde, düşük ve ölü doğum, erken doğum, preeklampsi veya gestasyonel hipertansiyon, gestasyonel diyabet ve oligohidramnios gibi kontrol deneklerine kıyasla gebelikle ilgili bazı fetal ve maternal komplikasyonlar veya olaylar sayısal olarak artmıştır (Tablo 1 ve 2).

Tablo 1: Seçilmiş Fetal Komplikasyonlar

Tablo 2: Seçilmiş Anne Komplikasyonları

Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

En yaygın advers reaksiyon, en az bir enjeksiyondan sonra Hydroxy P grubunun% 34.8'i ve kontrol grubunun% 32.7'si tarafından bildirilen enjeksiyon bölgesi ağrısıdır. Tablo 3, deneklerin ≥% 2'sinde ve Hidroksi P grubunda kontrol grubuna göre daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 3: Hidroksi P ile İşlenen Deneklerin ≥% 2'sinde ve Kontrol Deneklerinden Daha Yüksek Bir Hızda Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Klinik çalışmada, Hidroksi P alan deneklerin% 2.2'sinin, kontrol deneklerinin% 2.6'sına kıyasla advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bıraktığı bildirilmiştir. Her iki grupta da kesilmeye neden olan en yaygın advers reaksiyonlar ürtiker ve enjeksiyon bölgesi ağrısı / şişmesidir (her biri% 1).

Bir denekte pulmoner emboli ve başka bir denekte enjeksiyon bölgesi selüliti, Hidroksi P ile tedavi edilen deneklerde ciddi advers reaksiyonlar olarak bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Hidroksi P'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Bir bütün olarak vücut : Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, ürtiker, döküntü, tahriş, aşırı duyarlılık, sıcaklık dahil); yorgunluk; ateş; sıcak basması / kızarma
• Sindirim bozuklukları: Kusma
• Enfeksiyonlar: İdrar yolu enfeksiyonu
• Sinir sistemi bozuklukları: Baş ağrısı, baş dönmesi
• Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar: Servikal yetersizlik, erken membran rüptürü
• Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Servikal dilatasyon, kısaltılmış serviks
• Solunum bozuklukları: Dispne, göğüs rahatsızlığı
• Cilt: Döküntü

Klinik çalışmalarda Hidroksi P'nin aşırı dozuyla ilişkili advers olaylara ilişkin herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir.

Hydroxy P ile spesifik bir farmakodinamik çalışma yapılmamıştır

Emilim

Singleton gebeliği olan kadın hastalara, 16 hafta 0 gün ile 20 hafta 6 gün arasında başlayan erken doğumun azaltılması için kas içi 250 mg hidroksiprogesteron kaproat dozları verildi. Tüm hastalarda farmakokinetiği değerlendirmek için 7 gün boyunca günlük kan çekilmiştir.

Tablo 4: Hidroksiprogesteron Kaproat için Ortalama (Standart Sapma) PK Parametrelerinin Özeti

Her üç grup için, mono-hidroksillenmiş metabolitlerin tepe konsantrasyonu (Cmax) ve eğrinin altındaki alan (AUC (1-7 gün)), ana ilaç olan hidroksiprogesteron kaproat için ilgili parametrelerden yaklaşık 3-8 kat daha düşüktü. Di-hidroksillenmiş ve tri-hidroksillenmiş metabolitler de insan plazmasında daha az ölçüde tespit edilirken, bu çoklu hidroksillenmiş metabolitler için referans standartlarının olmaması nedeniyle anlamlı bir kantitatif sonuç elde edilememiştir. Bu metabolitlerin bağıl aktivitesi ve önemi bilinmemektedir.

Çalışmada gebeliklerinde tam süreye ulaşan 4 hastadan değerlendirildiği gibi hidroksiprogesteron kaproatın eliminasyon yarılanma ömrü 16.4 (± 3.6) gündü. Mono-hidroksillenmiş metabolitlerin eliminasyon yarılanma ömrü 19.7 (± 6.2) gündü.

Dağıtım

Hidroksiprogesteron kaproat, albümin ve kortikosteroid bağlayıcı globulinler dahil olmak üzere plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır.

Metabolizma

İn vitro çalışmalar, hidroksiprogesteron kaproatın hem faz I hem de faz II reaksiyonları ile insan hepatositleri tarafından metabolize edilebildiğini göstermiştir. Hidroksiprogesteron kaproat, geniş bir indirgeme, hidroksilasyon ve konjugasyona uğrar. Konjuge metabolitler sülfatlanmış, glukuronidatlanmış ve asetillenmiş ürünleri içerir. İn vitro veriler, hidroksiprogesteron kaproatın metabolizmasına ağırlıklı olarak CYP3A4 ve CYP3A5 aracılık ettiğini göstermektedir. İn vitro veriler, kaproat grubunun hidroksiprogesteron kaproatın metabolizması sırasında tutulduğunu gösterir.

Boşaltım

Hem konjüge metabolitler hem de serbest steroidler idrar ve dışkıya atılır, konjüge metabolitler belirgindir. 10-12 haftalık gebelikte gebe kadınlara kas içi uygulamadan sonra, bir dozun yaklaşık% 50'si dışkıda geri kazanılmış ve yaklaşık% 30'u idrarda geri kazanılmıştır.