Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Makena (250 mg / mL) steril bir çözeltidir enjeksiyon için hint yağında hidroksiprogesteron kaproat. Her 1 mL tek doz flakon 250 mg hidroksiprogesteron kaproat içerir. Her 5 mL çok dozlu şişe 1250 mg hidroksiprogesteron kaproat içerir.
Depolama ve Taşıma
Makena (NDC 64011-247-02) 1 mL a olarak tedarik edilir tek doz cam şişede steril çözelti.
Her 1 mL'lik flakon, hidroksiprogesteron kaproat USP, içerir 250 mg / mL (ağırlıkça% 25), hint yağı USP (hac / hac% 30.6) ve benzil benzoat USP (% 46) v / v).
Tek ünite kartonu: İçerir 250 mg hidroksiprogesteron içeren bir 1 mL tek doz Makena şişesi caproate.
Makena (NDC 64011-243-01) çok dozlu bir cam şişede 5 mL steril çözelti halinde tedarik edilir.
Her 5 mL'lik flakon içerir hidroksiprogesteron kaproat USP, 250 mg / mL (ağırlıkça% 25), hint yağı USP'sinde (% 28.6) v / v) ve koruyucu benzil alkol NF ile benzil benzoat USP (% 46 v / v) (% 2 v / v).
Tek ünite kartonu: İçerir 1250 mg içeren bir adet 5 mL çok dozlu Makena şişesi (250 mg / mL) hidroksiprogesteron kaproat.
Kontrollü odada saklayın sıcaklık [15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)]. 5 hafta sonra çok dozlu şişeler kullanın ilk kullanım.
Dikkat: Şişeyi ışıktan koruyun. Flakonu kutusunda saklayın. Dik saklayın.
Dağıtımı: AMAG Pharmaceuticals, Inc. Waltham, MA 02451. Revize: Ağustos 2017
Makena belirtilen bir progestindir bekar bir hamilelik olan kadınlarda erken doğum riskini azaltmak singleton spontan preterm doğum öyküsü var. Etkinliği Makena, <37 doğum yapan kadınların oranındaki iyileşmeye dayanmaktadır gebelik haftaları. Doğrudan gösteren kontrollü bir çalışma yoktur yenidoğan mortalitesinde iyileşme ve morbidite gibi klinik yarar.
Kullanım Sınırlaması
Birçok risk olsa da Makena'nın erken doğum, güvenlik ve etkinliği için faktörler gösterilmiştir sadece spontane singleton erken doğum yapan kadınlarda. Öyle değil çoklu gebelikleri veya diğer risk faktörleri olan kadınlarda kullanım için tasarlanmıştır erken doğum.
Dozlama
- Kas içine 250 mg (1 mL) dozunda uygulayın bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından haftada bir kez (7 günde bir)
- Tedaviye 16 hafta, 0 gün ile 20 hafta arasında başlayın, 6 gebelik günleri
- 37. haftaya kadar haftada bir kez uygulamaya devam edin (36 hafta, 6 gün boyunca) gebelik veya doğum, hangisi önce olursa
Hazırlık ve Yönetim
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce, çözelti olduğunda renk değişikliği ve konteyner izni. Makena açık, sarı bir çözümdür. Katı ise kullanmayın parçacıklar ortaya çıkar veya çözelti bulanıksa.
Yönetim Talimatları
- Kullanmadan önce flakon üstünü alkollü bir bezle temizleyin.
- 18 mL'lik bir şırıngaya 1 mL ilaç çekin iğne.
- İğneyi 21 gauge 1½ inç iğneye değiştirin.
- Cildi hazırladıktan sonra üst dış tarafa enjekte edin gluteus maximus'un çeyreği. Çözelti viskoz ve yağlıdır. Yavaş enjeksiyon (bir dakikadan fazla veya daha uzun) önerilir.
- Enjeksiyon bölgesine basınç uygulanması en aza indirilebilir morarma ve şişme.
5 mL çok dozlu şişe kullanılırsa, kullanılmayanları atın ürün ilk kullanımdan 5 hafta sonra.
Makena'yı aşağıdakilerden herhangi birine sahip kadınlarda kullanmayın koşullar:
- Tromboz veya tromboembolik akımı veya öyküsü bozuklukları
- Bilinen veya şüphelenilen meme kanseri, diğer hormona duyarlı kanser veya bu koşulların geçmişi
- Tanı konmayan anormal vajinal kanama gebelik
- Kolestatik gebelik sarılığı
- Karaciğer tümörleri, iyi huylu veya kötü huylu veya aktif karaciğer hastalık
- Kontrolsüz hipertansiyon
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Tromboembolik Bozukluklar
Arteriyel veya derin venöz ise Makena'yı durdurun trombotik veya tromboembolik olay meydana gelir.
Alerjik Reaksiyonlar
Ürtiker, kaşıntı ve dahil alerjik reaksiyonlar anjiyoödem, Makena kullanımı veya diğer ürünlerle bildirilmiştir hint yağı içeren. Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse ilacı bırakmayı düşünün.
Glikoz Toleransında Azalma
Bazılarında glikoz toleransında bir azalma gözlenmiştir progestin tedavisi gören hastalar. Bu azalmanın mekanizması bilinmemektedir. Prediyabetik ve diyabetik kadınları alırken dikkatlice izleyin Makena.
Sıvı Tutma
Çünkü progestasyonel ilaçlar bir dereceye kadar neden olabilir sıvı tutma, olabilecek koşulları olan kadınları dikkatlice izleyin bu etkiden etkilenir (ör., preeklampsi, epilepsi, migren, astım, kardiyak veya böbrek fonksiyon bozukluğu).
Depresyon
Klinik depresyon öyküsü olan kadınları izleyin ve klinik depresyon tekrarlarsa Makena'yı bırakın.
Sarılık
Sarılık geliştiren kadınları dikkatlice izleyin Makena'yı almak ve kullanım yararının devam etmeyi gerektirip gerektirmediğini düşünün.
Hipertansiyon
Hipertansiyon gelişen kadınları dikkatle izleyin Makena'yı almak ve kullanım yararının devam etmeyi gerektirip gerektirmediğini düşünün.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).
Makena enjeksiyonlarının ağrıya neden olabileceği hastalara danışın ağrı, şişme, kaşıntı veya morarma. Hastayı onunla iletişime geçmesi için bilgilendirin doktor zaman içinde artan rahatsızlık fark ederse, kan sızması veya enjeksiyon bölgesinde sıvı veya enflamatuar reaksiyonlar.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Hidroksiprogesteron kaproat yeterince yeterli olmamıştır kanserojenlik açısından değerlendirildi.
Üreme veya gelişimsel toksisite yok veya bozulmuş sıçanlarda yapılan çok nesilli bir çalışmada doğurganlık gözlenmiştir. Makena kas içine, 5 katına kadar gebelik maruziyetlerinde uygulanır önerilen insan dozu, ebeveyn (F0) barajları üzerinde hiçbir olumsuz etkisi yoktu yavruların (F1) geliştirilmesi veya ikinci yavruların a üretme yeteneği uygulanabilir, normal ikinci (F2) nesil.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi B
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Makena, gebeliğin ilk üç ayında kadınlarda kullanır. A. verileri 310 gebe kadının araç (plasebo) kontrollü klinik çalışması Makena, ikinci dozlarında kas içi enjeksiyon ile haftalık 250 mg dozlarında ve üçüncü trimester1ve uzun vadeli (2-5 yıl) takip güvenliği bebeklerinin 194'üne ilişkin veriler2, herhangi bir teratojenik risk göstermedi Makena'ya utero maruziyetinden bebeklere.
Farelerde ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır sırasıyla 95 ve 5'e kadar olan dozlarda, insan dozunun katları ve ortaya çıkmıştır Makena nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok.
Makena uygulaması rhesusta embriyoletalite üretti maymunlar ama insan dozunun 1 ve 10 katına maruz kalan sinomolgus maymunlarında değil gebeliğin 20 ila 146. günleri arasında her 7 günde bir eşdeğerdir. Hayır vardı her iki türde de teratojenik etkiler.
Emek ve Teslimat
Makena, aktif preteri durdurmak için kullanılmak üzere tasarlanmamıştır emek. Makena'nın aktif doğumdaki etkisi bilinmemektedir.
Hemşirelik Anneler
Makena'yı 37 haftalık gebelikte veya sonrasında durdurun teslimat. Sütünde saptanabilir miktarlarda progestin tespit edilmiştir progestin tedavisi gören anneler. Birçok çalışma olumsuz bir şey bulamamıştır progestinlerin emzirme performansı veya sağlık, büyüme üzerindeki etkileri veya bebeğin gelişimi.
Pediatrik Kullanım
Makena'nın çocuklarda kullanımı endike değildir. Güvenlik ve 16 yaşından küçük pediatrik hastalarda etkinlik olmamıştır kurdu. 18 yaşın altındaki az sayıda kadın çalışıldı; Emniyet ve etkinliğin 16 yaş ve üstü kadınlarda aynı olması beklenmektedir 18 yaş ve üstü kullanıcılar için.
Geriatrik Kullanım
Makena postmenopozal kadınlarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır. Postmenopozal kadınlarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Böbrek Bozukluğu
İncelenecek hiçbir çalışma yapılmamıştır böbrek yetmezliği olan hastalarda Makena'nın farmakokinetiği.
Karaciğer yetmezliği
İncelenecek hiçbir çalışma yapılmamıştır karaciğer yetmezliği olan hastalarda Makena'nın farmakokinetiği. Makena öyle yoğun metabolize ve karaciğer yetmezliği eliminasyonunu azaltabilir Makena.
Sitokrom P450 (CYP) enzimleri: Bir in vitro inhibisyon insan karaciğer mikrozomları ve CYP izoform seçici substratları kullanarak çalışma hidroksiprogesteron kaproatın metabolik hızını arttırdığını gösterdi CYP1A2, CYP2A6 ve CYP2B6 sırasıyla yaklaşık% 80,% 150 ve% 80 oranındadır. Bununla birlikte, koşullar altında insan hepatositlerini kullanan başka bir in vitro çalışmada burada prototipik indükleyiciler veya inhibitörler beklenen artışlara neden oldu veya CYP enzim aktivitelerinde azalma, hidroksiprogesteron kaproat vermedi CYP1A2, CYP2A6 veya CYP2B6 aktivitesini indükleyin veya inhibe edin. Genel olarak, bulgular hidroksiprogesteron kaproatın CYP1A2 için minimum potansiyele sahip olduğunu gösterir Klinik olarak anlamlı olan CYP2A6 ve CYP2B6 ile ilişkili ilaç-ilaç etkileşimleri konsantrasyonları.
İn vitro veriler terapötik konsantrasyonunun olduğunu gösterdi hidroksiprogesteron kaproatın CYP2C8 aktivitesini inhibe etmesi muhtemel değildir CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4.
Gebelik Kategorisi B
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Makena, gebeliğin ilk üç ayında kadınlarda kullanır. A. verileri 310 gebe kadının araç (plasebo) kontrollü klinik çalışması Makena, ikinci dozlarında kas içi enjeksiyon ile haftalık 250 mg dozlarında ve üçüncü trimester1ve uzun vadeli (2-5 yıl) takip güvenliği bebeklerinin 194'üne ilişkin veriler2, herhangi bir teratojenik risk göstermedi Makena'ya utero maruziyetinden bebeklere.
Farelerde ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır sırasıyla 95 ve 5'e kadar olan dozlarda, insan dozunun katları ve ortaya çıkmıştır Makena nedeniyle doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok.
Makena uygulaması rhesusta embriyoletalite üretti maymunlar ama insan dozunun 1 ve 10 katına maruz kalan sinomolgus maymunlarında değil gebeliğin 20 ila 146. günleri arasında her 7 günde bir eşdeğerdir. Hayır vardı her iki türde de teratojenik etkiler.
Kullanımına en ciddi advers reaksiyonlar için progestinler, bakın UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
463 araç (plasebo) kontrollü klinik çalışmada obstetrik geçmişe göre spontan preterm doğum riski taşıyan hamile kadınlar 310'a 250 mg Makena ve 153'e araç içeren bir formülasyon verildi 16 ila 20 haftadan başlayarak haftalık kas içi enjeksiyon ile ilaç yok gebelik ve 37 haftalık gebelik veya doğumuna kadar devam eder (hangisi) önce oldu.1
Hamilelikle ilgili bazı fetal ve maternal Makena ile tedavi edilen komplikasyonlar veya olaylar sayısal olarak artmıştır düşük ve ölü doğum dahil olmak üzere kontrol deneklerine kıyasla denekler erken doğum, preeklampsi veya gebelik hipertansiyonu için kabul gestasyonel diyabet ve oligohidramnios (Tablo 1 ve 2).
Tablo 1: Seçilmiş Fetal Komplikasyonlar
Gebelik Komplikasyonu | Makena n / N |
Kontrol n / N |
Düşük (<20 hafta)1 | 5/209 | 0/107 |
Ölü doğum (≥ 20 hafta)2 | 6/305 | 2/153 |
1 N = Önceden kaydolan toplam konu sayısı
20 hafta 0 gün 2 N = Risk altındaki toplam denek sayısı ≥ 20 hafta |
Tablo 2: Seçilmiş Anne Komplikasyonları
Gebelik Komplikasyonu | Makena N =% 310 |
Kontrol N =% 153 |
Emek öncesi doğum için kabul1 | 16.0 | 13.8 |
Preeklampsi veya gestasyonel hipertansiyon | 8.8 | 4.6 |
Gestasyonel diyabet | 5.6 | 4.6 |
Oligohidramnios | 3.6 | 1.3 |
1 Teslimat kabulü dışında. |
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
En yaygın advers reaksiyon enjeksiyon bölgesi ağrısıdır Makena grubunun en az bir enjeksiyonundan sonra% 34.8 oranında rapor edilmiştir ve kontrol grubunun% 32.7'si. Tablo 3 meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir deneklerin ≥% 2'sinde ve Makena grubunda olduğundan daha yüksek bir oranda kontrol grubu.
Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar
Makena Tarafından Tedavi Edilen Deneklerin ≥% 2'sinde ve daha yüksek bir oranda gerçekleşmektedir
Kontrol Konuları
Tercih Edilen Terim | Makena N =% 310 |
Kontrol N =% 153 |
Enjeksiyon bölgesi ağrısı | 34.8 | 32.7 |
Enjeksiyon yeri şişmesi | 17.1 | 7.8 |
Ürtiker | 12.3 | 11.1 |
Kaşıntı | 7.7 | 5.9 |
Enjeksiyon bölgesi kaşıntı | 5.8 | 3.3 |
Bulantı | 5.8 | 4.6 |
Enjeksiyon yeri nodülü | 4.5 | 2.0 |
İshal | 2.3 | 0.7 |
Klinik çalışmada, Makena alan deneklerin% 2.2'sinin advers nedeniyle tedaviyi bıraktığı bildirilmiştir kontrol deneklerinin% 2.6'sına kıyasla reaksiyonlar. En yaygın olumsuz her iki grupta da kesilmeye neden olan reaksiyonlar ürtiker ve enjeksiyon bölgesi ağrısı / şişmesi (her biri% 1).
Pulmoner emboli bir arada başka bir denekte denek ve enjeksiyon bölgesi selüliti bildirilmiştir Makena ile tedavi edilen hastalarda ciddi advers reaksiyonlar.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar Makena'nın onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.
- Bir bütün olarak vücut : Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (eritem, ürtiker, döküntü, tahriş, aşırı duyarlılık, sıcaklık dahil); yorgunluk; ateş; sıcak basması / kızarması
- Sindirim bozuklukları: Kusma
- Enfeksiyonlar: İdrar yolu enfeksiyonu
- Sinir sistemi bozuklukları: Baş ağrısı, baş dönmesi
- Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar: Servikal yetersizlik, erken zar kopması
- Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Servikal dilatasyon, kısaltılmış serviks
- Solunum bozuklukları: Dispne, göğüs rahatsızlığı
- Cilt: Döküntü
İlişkili advers olaylarla ilgili herhangi bir rapor bulunmamaktadır klinik çalışmalarda Makena'nın aşırı dozuyla. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir.
Spesifik farmakodinamik yok Makena ile çalışmalar yapıldı.
Emilim
Kadın hastalar a singleton gebeliği 250 mg hidroksiprogesteron kas içi dozları aldı 16 hafta 0 gün arasında başlayan erken doğumun azaltılması için kaproat ve 20 hafta 6 gün. Tüm hastaların değerlendirilmesi için 7 gün boyunca günlük kan çekilmiştir farmakokinetik.
Tablo 4: Ortalama (Standart Sapma) PK'nin Özeti
Hidroksiprogesteron Kaproat için parametreler
Grup (N) | Cmax (ng / mL) | Tmax (gün)a | AUC (1-t)b (ng • saat / mL) |
Grup 1 (N = 6) | 5.0 (1.5) | 5.5 (2.0-7.0) | 571.4 (195.2) |
Grup 2 (N = 8) | 12.5 (3.9) | 1.0 (0.9-1.9) | 1269,6 (285,0) |
Grup 3 (N = 11) | 12.3 (4.9) | 2.0 (1.0-3.0) | 1268.0 (511.6) |
Kan, 24 saatten başlayarak 7 gün (1) boyunca günlük olarak çekildi
1620. Haftalar (Grup 1) arasındaki ilk dozdan sonra, (2) arasındaki bir dozdan sonra
32-36. Haftalar (Grup 3) arasındaki bir dozdan sonra 24-28 (Grup 2) veya (3) a Ortanca (aralık) olarak bildirildi b t = 7 gün |
Her üç grup için de pik konsantrasyon (Cmax) ve eğrinin altındaki alan (AUC (1-7 gün)) mono-hidroksillenmiş metabolitler, metabolitlerden yaklaşık 3-8 kat daha düşüktü ana ilaç, hidroksiprogesteron kaproat için ilgili parametreler. Süre insanda di-hidroksillenmiş ve tri-hidroksillenmiş metabolitler de tespit edilmiştir plazma daha az ölçüde anlamlı bir kantitatif sonuç elde edilememiştir bu çoklu hidroksillenmiş için referans standartlarının olmaması nedeniyle metabolitleri. Bu metabolitlerin bağıl aktivitesi ve önemi bilinmiyor.
Eliminasyon yarılanma ömrü hidroksiprogesteron kaproat, çalışmadaki 4 hastadan değerlendirildiği gibi gebeliklerinde tam döneme ulaşmış, 16.4 (± 3.6) gün olmuştur. Eliminasyon mono-hidroksillenmiş metabolitlerin yarılanma ömrü 19.7 (± 6.2) gündü.
Dağıtım
Hidroksiprogesteron kaproat albümin ve kortikosteroid dahil plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır bağlayıcı globulinler.
Metabolizma
İn vitro çalışmalar göstermiştir hidroksiprogesteron kaproatın her ikisi de insan hepatositleri tarafından metabolize edilebileceğini faz I ve faz II reaksiyonlarına göre. Hidroksiprogesteron kaproat geçer geniş indirgeme, hidroksilasyon ve konjugasyon. Konjuge metabolitler sülfatlanmış, glukuronidatlanmış ve asetillenmiş ürünleri içerir. İn vitro veriler hidroksiprogesteron kaproatın metabolizmasının ağırlıklı olarak olduğunu gösterir CYP3A4 ve CYP3A5 aracılık eder. İn vitro veriler kaproatın olduğunu gösterir grup hidroksiprogesteron kaproatın metabolizması sırasında korunur.
Boşaltım
Hem konjuge metabolitler hem de serbest steroidler konjüge edilmiş idrar ve dışkıya atılır metabolitler belirgindir. Hamile kas içi uygulamadan sonra 10-12 haftalık gebelikte kadınlar, bir dozun yaklaşık% 50'si geri kazanılmıştır dışkı ve yaklaşık% 30'u idrarda iyileşmiştir.