Eccotriol

Taclonex® Topikal Süspansiyon aşağıdakilerin topikal tedavisi için endikedir

• 18 yaş ve üstü hastalarda kafa derisi ve vücudun plak sedef hastalığı
• 12 ila 17 yaş arası hastalarda kafa derisinin plak sedef hastalığı

Şişe: Taclonex® Topikal Süspansiyonu kullanmadan önce hastalara şişeyi sallamalarını ve ürünü uyguladıktan sonra ellerini yıkamalarını söyleyin.

Aplikatör: Hastalara parmaklarında Taclonex® Topikal Süspansiyon alırlarsa ellerini yıkamalarını söyleyin.

Etkilenen bölgelere 8 haftaya kadar günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulayın. Kontrol sağlandığında tedavi kesilmelidir.

18 yaş ve üstü hastalar haftada 100 g'dan fazla kullanmamalı ve 12 ila 17 yaş arası hastalar haftada 60 g'dan fazla kullanmamalıdır.

Taclonex® Topikal Süspansiyon, bir doktor tarafından yönlendirilmedikçe tıkayıcı pansumanlarla kullanılmamalıdır. Taclonex® Topikal Süspansiyon oral, oftalmik veya intravajinal kullanım için değildir. Yüz, kasık veya aksilla üzerinde veya tedavi bölgesinde cilt atrofisi varsa kullanmaktan kaçının.

Yok.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Hiperkalsemi ve Hiperkalsiüri

Taclonex® Topikal Süspansiyon kullanımı ile hiperkalsemi ve hiperkalsüri gözlenmiştir. Hiperkalsemi veya hiperkalsüri gelişirse, kalsiyum metabolizması parametreleri normalleşene kadar tedaviyi bırakın. Taclonex® Topikal Süspansiyon tedavisini takiben 8 haftadan fazla hiperkalsemi ve hiperkalsüri insidansı değerlendirilmemiştir.

Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri

Taclonex® Topikal Süspansiyon, klinik glukokortikosteroid yetmezliği potansiyeli ile geri dönüşümlü hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen baskısına neden olabilir. Bu tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesiyle ortaya çıkabilir. Bir hastayı HPA ekseni supresyonuna yatkın hale getiren faktörler arasında yüksek potensli steroidlerin kullanımı, geniş tedavi yüzey alanları, uzun süreli kullanım, tıkayıcı pansumanların kullanımı, değişen cilt bariyeri, karaciğer yetmezliği ve genç yaş bulunur. HPA ekseni supresyonu için değerlendirme, adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyon testi kullanılarak yapılabilir.

Taclonex® Topikal Süspansiyon ve Taclonex® Merhem'in HPA ekseni üzerindeki etkilerini değerlendiren bir çalışmada, 32 yetişkin denek kafa derisi üzerinde Taclonex® Topikal Süspansiyon ve vücut üzerinde Taclonex® Merhem ile tedavi edildi. Adrenal supresyon, 4 haftalık tedaviden sonra 32 hastanın 5'inde (% 16) ve 8 hafta boyunca tedaviye devam eden 11 hastanın 2'sinde (% 18) tespit edildi. Vücutta Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edilen 43 deneğin başka bir çalışmasında (43 denekten 36'sında kafa derisi dahil) 43 denekten 3'ünde adrenal supresyon tespit edildi (% 7) 4 haftalık tedaviden sonra ve 8 hafta boyunca tedaviye devam eden 36 hastanın hiçbirinde.

Taclonex® Topikal Süspansiyonun HPA ekseni üzerindeki etkilerini değerlendiren bir çalışmada, 12 ila 17 yaş arası 31 denek kafa derisi üzerinde Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edildi. 4 haftalık tedaviden sonra 30 değerlendirilebilir deneğin 1'inde (% 3.3) adrenal supresyon tespit edildi.

HPA ekseni bastırma belgelenirse, ilacı yavaş yavaş geri çekin, uygulama sıklığını azaltın veya daha az güçlü bir kortikosteroid ile değiştirin.

Topikal kortikosteroidin sistemik etkileri nedeniyle Cushing sendromu ve hiperglisemi de ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonlar nadirdir ve genellikle aşırı yüksek dozlara, özellikle yüksek potensli topikal kortikosteroidlere uzun süre maruz kaldıktan sonra ortaya çıkar.

Pediatrik hastalar, daha geniş cilt yüzeylerinden vücut kitle oranlarına bağlı olarak sistemik toksisiteye daha duyarlı olabilirler.

Aynı anda birden fazla kortikosteroid içeren ürünün kullanılması toplam sistemik kortikosteroid maruziyetini artırabilir.

Topikal Kortikosteroidlerle Alerjik Temas Dermatiti

Topikal kortikosteroide alerjik temas dermatiti genellikle klinik alevlenmeden ziyade iyileşme başarısızlığı gözlemlenerek teşhis edilir. Böyle bir gözlem uygun teşhis yama testi ile desteklenmelidir.

Topikal Kalsipotrien ile Alerjik Kontak Dermatit

Topikal kalsipotrien kullanımı ile alerjik kontakt dermatit gözlenmiştir. Böyle bir gözlem uygun teşhis yama testi ile desteklenmelidir.

Göz Tahrişi

Göz maruziyetinden kaçının. Taclonex® Topikal Süspansiyon göz tahrişine neden olabilir.

Ultraviyole Işık Pozlama Riskleri

Maruz kalan cilde Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulayan hastalar, bronzlaşma kabinleri, güneş lambaları vb.Dahil olmak üzere doğal veya yapay güneş ışığına aşırı maruz kalmaktan kaçınmalıdır. Doktorlar Taclonex® Topikal Süspansiyon kullanan hastalarda fototerapi kullanımını sınırlamak veya kullanmaktan kaçınmak isteyebilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ ve Kullanım Talimatları)

Hastaları aşağıdakiler hakkında bilgilendirin:

• Yetişkin hastalara (18 yaş ve üstü) haftada 100 g'dan fazla kullanmamalarını söyleyin.
• Pediatrik hastalara (12 ila 17 yaş) haftada 60 g'dan fazla kullanmamalarını söyleyin.
• Doktor tarafından aksi belirtilmedikçe kontrol sağlandığında tedaviyi bırakın.
• Taclonex® Topical Suspension'ı saça herhangi bir kimyasal işlemden önce veya sonra 12 saat içinde kafa derisine uygulamayın. Saç tedavileri güçlü kimyasallar içerebileceğinden, önce doktorla konuşun.
• Saç derisine uygulanırsa, uygulamadan hemen sonra saç yıkamayın veya banyo veya duş almayın.
• Yüz, koltuk altı, kasık veya gözlerde Taclonex® Topikal Süspansiyon kullanmaktan kaçının. Bu ilaç yüze veya gözlere bulaşırsa, alanı hemen yıkayın.
• Doktor tarafından yönlendirilmedikçe tedavi alanını bir bandaj veya başka bir örtü ile tıkamayın.
• Lokal reaksiyonların ve cilt atrofisinin oklüzif kullanım, uzun süreli kullanım veya daha yüksek potens kortikosteroidlerin kullanımı ile ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğunu unutmayın.
• Şişe: Taclonex® Topikal Süspansiyonu kullanmadan önce hastalara şişeyi sallamalarını ve uygulamadan sonra ellerinizi yıkamalarını söyleyin.
• Aplikatör: Taclonex® Topikal Süspansiyon parmaklara takılırsa hastalara el yıkamalarını söyleyin Hastalara önce doktorla konuşmadan kalsipotrien veya Taclonex® Topikal Süspansiyonlu kortikosteroid içeren diğer ürünleri kullanmamalarını söyleyin.
• Taclonex® Topical Suspension kullanan hastalara, doğal veya yapay güneş ışığına (bronzlaşma kabinleri, güneş lambaları vb. Dahil) aşırı maruz kalmamaları için talimat verin.).

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kalsipotrien, 3, 10 ve 30 mcg / kg / gün dozlarında (9, 30 ve 90 mcg / m² / gün'e karşılık gelen) 24 aya kadar farelere topikal olarak uygulandığında, tümör insidansında önemli bir değişiklik gözlenmedi kontrol ile karşılaştırıldığında.

Albino tüysüz farelerin her iki ultraviyole radyasyona maruz kaldığı bir çalışmada (UVR) ve topikal olarak uygulanan kalsipotrien, UVR'nin cilt tümörlerinin oluşumunu indüklemesi için gereken sürede bir azalma gözlenmiştir (sadece erkeklerde istatistiksel olarak anlamlı) kalsipotrienin cilt tümörlerini indüklemek için UVR'nin etkisini artırabileceğini düşündürmektedir.

Erkek ve dişi sıçanlarda 1, 5 ve 15 mcg / kg / gün dozlarında (yaklaşık 6, 30 ve 90 mcg / m² / gün dozlarına karşılık gelen) kalsipotrien ile 104 haftalık oral karsinojenisite çalışması yapılmıştır. 71. haftadan başlayarak, her iki cinsiyetten yüksek dozlu hayvanların dozu 10 mcg / kg / gün'e düşürüldü (yaklaşık 60 mcg / m² / gün'lük bir doza karşılık gelir). 15 mcg / kg / gün alan kadınların tiroidinde iyi huylu C hücreli adenomlarda tedaviye bağlı bir artış gözlenmiştir. 15 mcg / kg / gün alan erkeklerin adrenal bezlerinde iyi huylu feokromositomalarda tedaviye bağlı bir artış gözlenmiştir. Kontrol ile karşılaştırıldığında tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı başka bir fark gözlenmemiştir. Bu bulguların hastalarla ilgisi bilinmemektedir.

Betametazon dipropionat, CD-1 farelerine topikal olarak 24 aya kadar 1.3'e yaklaşan dozajlarda uygulandığında, 4.2, ve kadınlarda 8.5 mcg / kg / gün, ve 1.3, 4.2, ve erkeklerde 12.9 mcg / kg / gün (yaklaşık 26 mcg / m² / gün ve 39 mcg / m² / gün dozlarına karşılık gelir, kadınlarda ve erkeklerde, sırasıyla) kontrole kıyasla tümör insidansında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

Betametazon dipropionat, erkek ve dişi Sprague Dawley sıçanlarına oral gavaj yoluyla 20 dozajda 24 aya kadar uygulandığında, 60, ve 200 mcg / kg / gün (yaklaşık 120 dozaja karşılık gelir, 260, ve 1200 mcg / m² / gün) kontrole kıyasla tümör insidansında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

Kalsipotrien, Ames mutajenite testinde, fare lenfoma TK lokus testinde, insan lenfosit kromozom sapma testinde veya fare mikronükleus testinde herhangi bir genotoksik etki ortaya çıkarmadı. Betametazon dipropionat, Ames mutajenite testinde, fare lenfoma TK lokus testinde veya sıçan mikronükleus testinde herhangi bir genotoksik etki ortaya çıkarmadı.

54 mcg / kg / gün'e (324 mcg / m² / gün) kadar kalsipotrien oral dozlarına sahip sıçanlarda yapılan çalışmalar, doğurganlık veya genel üreme performansında herhangi bir bozulma olmadığını göstermiştir. Erkek sıçanlarda 200 mcg / kg / gün'e (1200 mcg / m² / gün) kadar oral dozlarda ve 1000 mcg / kg / gün'e (6000 mcg / m² / gün) kadar oral dozlarda dişi sıçanlarda yapılan çalışmalar, betametazon dipropionat, doğurganlıkta herhangi bir bozulma olmadığını gösterdi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C

Taclonex® Topical Suspension ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Taclonex® Topikal Süspansiyon, sistematik olarak verildiğinde hayvanlarda teratojenik olduğu gösterilen fetotoksik ve betametazon dipropionat olduğu gösterilen kalsipotrien içerir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Taclonex® Topikal Süspansiyon hamilelik sırasında sadece hastaya potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Kalsipotrien ile teratojenisite çalışmaları, sıçanlarda ve tavşanlarda oral yoldan gerçekleştirildi. Tavşanlarda, 12 mcg / kg / gün (144 mcg / m² / gün) dozunda maternal ve fetal toksisitede artış kaydedildi; 36 mcg / kg / gün (432 mcg / m² / gün) dozajı, kasık kemiklerinin eksik kemikleşme insidansında ve fetüslerin falanslarında önemli bir artışla sonuçlanmıştır. Bir sıçan çalışmasında, 54 mcg / kg / gün (324 mcg / m² / gün) dozajı, iskelet anormallikleri (genişlemiş fontaneller ve ekstra kaburgalar) insidansında önemli ölçüde artışa neden oldu. Büyütülmüş fontaneller büyük olasılıkla kalsipotrienin kalsiyum metabolizması üzerindeki etkisinden kaynaklanmıştır. Oral çalışmalardan elde edilen sıçan (108 mcg / m² / gün) ve tavşan (48 mcg / m² / gün) içindeki tahmini maternal ve fetal advers etki seviyeleri (NOAEL), insandaki maksimum topikal kalsipotrien dozundan daha düşüktür ( 460 mcg / m² / gün). Kortikosteroidlerin, nispeten düşük dozaj seviyelerinde sistemik olarak uygulandığında laboratuvar hayvanlarında teratojenik olduğu gösterilmiştir. Betametazon dipropionatın, 156 mcg / kg / gün (468 mcg / m² / gün) ve 2.5 mcg / kg / gün (30 mcg / m² / gün) dozlarında deri altı yolla verildiğinde farelerde ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. gün). Bu doz seviyeleri insandaki maksimum topikal dozdan daha düşüktür (yaklaşık 5.950 mcg / m² / gün). Gözlenen anormallikler göbek fıtığı, eksensefali ve yarık damaktı.

Hemşirelik Anneler

Sistematik olarak uygulanan kortikosteroidler anne sütünde görülür ve büyümeyi baskılayabilir, endojen kortikosteroid üretimine müdahale edebilir veya diğer istenmeyen etkilere neden olabilir. Topikal olarak uygulanan kalsipotrien veya kortikosteroidlerin anne sütünde saptanabilir miktarlar üretmek için yeterli sistemik emilim ile sonuçlanıp sonuçlanamayacağı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Emzirirken hastaya emzirmede Taclonex® Topikal Süspansiyon kullanmaması talimatı verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Taclonex® Topikal Süspansiyon kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Kafa derisinin plak sedef hastalığının tedavisi için Taclonex® Topikal Süspansiyonun güvenliği ve etkinliği 12 ila 17 yaş grubunda belirlenmiştir. 30 denekte HPA ekseni baskılanmasının değerlendirilmesi de dahil olmak üzere kafa derisi sedef hastalığı olan 12 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda iki prospektif, kontrolsüz çalışma (N = 109) gerçekleştirilmiştir..

Cilt yüzey alanının vücut kütlesine oranının daha yüksek olması nedeniyle, pediatrik hastalar topikal ilaçlarla tedavi edildiğinde sistemik toksisite yetişkinlerinden daha büyük bir risk altındadır. Bu nedenle, topikal kortikosteroidlerin kullanımı üzerine HPA ekseni supresyonu ve adrenal yetmezlik riski daha yüksektir. Pediatrik hastalarda, özellikle yüksek dozda yüksek potens topikal kortikosteroidlere uzun süre maruz kalanlar, Cushing sendromu, doğrusal büyüme geriliği, gecikmiş kilo alımı ve intrakraniyal hipertansiyon gibi nadir sistemik toksisiteler bildirilmiştir.

Pediyatrik hastalarda topikal kortikosteroidlerin kullanımı ile stria dahil lokal advers reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Geriatrik Kullanım

Saç derisi olmayan alanlarda plak sedef hastalığında Taclonex® Topikal Süspansiyonun klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü ve 36 yaş ve üstü 124 kişiyi kapsamaktadır. Kafa derisi sedef hastalığında Taclonex® Topikal Süspansiyonun klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü 334 ve 75 yaş ve üstü 84 kişiyi kapsamaktadır.

Bu denekler ve genç denekler arasında Taclonex® Topikal Süspansiyonun güvenliği veya etkinliği konusunda genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında herhangi bir yanıt farkı tespit etmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlara kıyasla yönlendirilemez ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Saç Derisi Sedef Hastalığı ile 18 Yaş ve Üstü Konularda Yapılan Klinik Araştırmalar

Aşağıda verilen advers reaksiyon oranları, kafa derisi sedef hastalığı olan yetişkin deneklerde randomize, çok merkezli, prospektif araç ve / veya aktif kontrollü klinik çalışmalardan elde edilmiştir. Denekler çalışma ürününü 8 hafta boyunca günde bir kez uyguladılar ve ortanca haftalık doz 12.6 g idi.

Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edilen deneklerin% 1'inde ve araçla tedavi edilen deneklerden daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonlar Tablo 1'de sunulmaktadır:

Tablo 1: Saç Derisi Sedef Denemelerinde Olumsuz Reaksiyonlarla Sayı ve Yüzde (Konuların ≥% 1'i tarafından bildirilen ve İlişkisi Mümkün Olan Olaylar)

Daha az yaygın olan diğer advers reaksiyonlar (<% 1 ancak>% 0.1), insidans sırasının azalmasıydı: akne, sedef hastalığının alevlenmesi, göz tahrişi ve püstüler döküntü.

52 haftalık bir çalışmada, Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edilen deneklerin>% 1'inden fazlası tarafından bildirilen advers reaksiyonlar kaşıntı (% 3.6), sedef hastalığı (% 2.4), eritem (% 2.1), cilt tahrişi (% 1.4) ve folikülit (% 1.2).

Vücutta Sedef Hastalığı Olan 18 Yaş ve Üstü Konularda Yapılan Klinik Araştırmalar

Saç derisi olmayan bölgelerde plak sedef hastalığı olan yetişkin deneklerde randomize, çok merkezli, prospektif araç ve / veya aktif kontrollü klinik çalışmalarda, denekler 8 hafta boyunca günde bir kez çalışma ürünü uyguladılar. Toplam 824 denek Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edildi ve haftalık ortalama doz 22.6 g idi. Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1'inde ve araçla tedavi edilen deneklerden daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonlar olmamıştır.

Daha az yaygın olan diğer advers reaksiyonlar (<% 1 ancak>% 0.1), insidans sırasının azalmasıydı: döküntü ve folikülit.

Saç Derisi Sedef Hastalığı ile 12 ila 17 Yıl Konularda Yapılan Klinik Araştırmalar

Kontrolsüz iki prospektif klinik çalışmada, kafa derisinin plak sedef hastalığı olan 12-17 yaş arası toplam 109 denek, 8 haftaya kadar günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyon ile tedavi edildi. Ortanca haftalık doz 40 g idi. Advers reaksiyonlar arasında akne, akneiform dermatit ve uygulama bölgesi kaşıntısı (her biri% 0.9) vardı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Olumsuz reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Topikal kortikosteroidlere lokal advers reaksiyonlar için pazarlama sonrası raporlar şunları da içerebilir: atrofi, stria, telangiektazi, kaşıntı, kuruluk, hipopigmentasyon, perioral dermatit, sekonder enfeksiyon ve miliaria.

Bilgi verilmedi.

Hipotalamik-Pituitary-Adrenal (HPA) Eksen Bastırma

HPA ekseni bastırma, Taclonex® Topikal Süspansiyonun uygulanmasını takiben üç çalışmada (Deneme A, B ve C) değerlendirildi. Deneme A'da, HPA ekseni supresyonu, kafa derisinin en az% 30'unu ve toplam vücut yüzey alanının% 15-30'unu içeren geniş sedef hastalığı olan yetişkin deneklerde (N = 32) değerlendirildi. Tedavi, 4 ila 8 hafta boyunca vücuttaki Taclonex® Merhem ile kombinasyon halinde kafa derisine günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulamasından oluşuyordu. 4 haftalık tedaviden sonra 32 hastanın 5'inde (% 15.6) ve tedaviye devam eden 11 hastanın 2'sinde (% 18.2) 30 dakikalık bir uyarılma sonrası kortizol seviyesi ≤; 18 mcg / dL ile belirtildiği gibi adrenal supresyon gözlendi. 8 hafta.

Deneme B'de, vücut yüzey alanının (kafa derisi dahil)% 15-30'unu içeren geniş sedef hastalığı olan yetişkin deneklerde (N = 43) HPA ekseni supresyonu değerlendirildi. Tedavi, 4 ila 8 hafta boyunca günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyonun vücuda (43 denekten 36'sında kafa derisi dahil) uygulanmasından oluşuyordu. 4 haftalık tedaviden sonra 43 hastanın 3'ünde (% 7.0) ve 8 hafta boyunca tedaviye devam eden 36 hastanın hiçbirinde 30 dakikalık bir uyarılma sonrası kortizol seviyesi ≤; 18 mcg / dL ile belirtildiği gibi adrenal supresyon gözlendi. .

Deneme C'de, kafa derisi alanının en az% 20'sini içeren kafa derisinin plak sedef hastalığı olan 12 ila 17 yaşlarındaki (N = 30) deneklerde HPA ekseni supresyonu değerlendirildi. Tedavi, 8 haftaya kadar kafa derisi üzerindeki etkilenen bölgeye günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulamasından oluşuyordu. 4 haftalık tedaviden sonra 30 değerlendirilebilir denekten 1'inde (% 3.3) ve 8 hafta boyunca tedaviye devam eden hiçbir kişide 30 dakikalık bir uyarılma sonrası kortizol seviyesi ≤; 18 mcg / dL ile belirtildiği gibi adrenal supresyon gözlendi.

Kalsiyum Metabolizması Üzerine Etkileri

Yukarıda açıklanan Deneme A'da, Taclonex® Topikal Süspansiyonun günde bir kez, 4 ila 8 hafta boyunca vücuttaki Taclonex® Merhem ile birlikte kafa derisi üzerindeki kalsiyum metabolizması üzerindeki etkileri de incelenmiştir. Taclonex® Topikal Süspansiyonun vücuttaki Taclonex® Merhem ile kombinasyon halinde kafa derisine günde bir kez uygulanmasının ardından, iki kişide (biri 4 haftada ve biri 8 haftada) normal aralığın dışında yüksek idrar kalsiyum seviyeleri gözlenmiştir.

Deneme B'de, Taclonex® Topikal Süspansiyonun günde bir kez 4 ila 8 hafta boyunca vücut yüzey alanının (kafa derisi dahil)% 15-30'una uygulanmasının kalsiyum metabolizması üzerindeki etkileri de incelenmiştir. Ortalama serum veya idrar kalsiyum seviyelerinde değişiklik olmadı. İki kişide (biri 4 haftada ve biri 8 haftada) normal aralığın dışında yüksek idrar kalsiyum seviyeleri gözlenmiştir.

Ek olarak, 12 ila 17 yaş arası toplam 109 denekte, kafa derisinin plak sedef hastalığı ile günde bir kez Taclonex® Topikal Süspansiyonun kafa derisine 8 haftaya kadar uygulanmasına tabi tutulan kafa derisi alanının en az% 10'unu içeren kalsiyum metabolizması değerlendirildi. . Hiperkalsemi vakası ve idrar kalsiyumunda klinik olarak anlamlı bir değişiklik bildirilmemiştir.

Emilim

Taclonex® Topikal Süspansiyon

Sedef hastalığında Taclonex® Topikal Süspansiyonun sistemik etkisi, yukarıda tarif edilen A ve B Denemelerinde araştırılmıştır. Deneme A'da, kalsipotrien ve betametazon dipropionatın serum seviyeleri ve bunların ana metabolitleri, kafa derisine Taclonex® Topikal Süspansiyonun vücutta Taclonex® Merhem ile kombinasyon halinde günde bir kez 4 ve 8 hafta uygulanmasından sonra ölçüldü. Değerlendirilen 34 deneğin tüm serum örneklerinde kalsipotrien ve betametazon dipropionat alt miktar sınırının altındaydı.

Bununla birlikte, kalsipotrien (MC1080) 'nin önemli bir metaboliti, 4. haftada 34 (% 29.4) deneğin 10'unda ve 8. haftada 12 (% 41.7) deneğin 5'inde ölçülebilirdi. Betametazon dipropionat, betametazon 17-propionat (B17P) ana metaboliti, 4. haftada 34 (% 55.9) deneğin 19'unda ve 8. haftada 12 (% 58.3) deneğin 7'sinde de ölçülebilirdi. MC1080 için serum konsantrasyonları 20-75 pg / mL arasında değişmektedir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Deneme B'de, kalsipotrien ve betametazon dipropionatın plazma seviyeleri ve bunların ana metabolitleri, vücut yüzey alanının% 15-30'una (skalp ve skalp olmayan alanlar) günde bir kez 4 hafta Taclonex® Topikal Süspansiyon uygulamasından sonra ölçüldü. Kalsipotrien ve metaboliti MC1080, tüm plazma örneklerinde alt miktar tayininin altındaydı. Betametazon dipropionat, her biri 43 denekten 4'ünden (% 9.3) alınan 1 örnekte ölçülebilirdi. Betametazon dipropionat (B17P) metaboliti 43 hastanın 16'sında (% 37.2) ölçülebilirdi. Betametazon dipropionatın plazma konsantrasyonları 30.9 arasında değişmektedir

63.5 pg / mL ve metaboliti betametazon 17-propionat 30.5-257 pg / mL arasında değişmektedir. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Metabolizma

Kalsipotrien

Sistemik alımdan sonra kalsipotrien metabolizması hızlıdır ve karaciğerde görülür. Kalsipotrien'in birincil metabolitleri ana bileşikten daha az güçlüdür.

Kalsipotrien, MC1080'e (doymuş bir keton analogu) daha fazla metabolize edilen MC1046'ya (kalsipotrien'in α, ß doymamış keton analogu) metabolize edilir. MC1080 plazmada ana metabolittir. MC1080 yavaşça kalsitroik aside metabolize edilir.

Betametazon Dipropionat

Betametazon dipropionat, hidroliz yoluyla bu bileşiklerin 6-hidroksi türevleri dahil olmak üzere betametazon 17-propionat ve betametazon için metabolize edilir. Betametazon 17-propionat (B17P) birincil metabolittir.