Elomet

Farmakoterapötik grup: diğer anti-astımlılar, inhalerler, - glukokortikoidler, ATC kodu R03B A07

Etki mekanizması

Mometasonefuroat, lokal antienflamatuar özelliklere sahip topikal bir glukokortikoiddir.

Mometasonefuroatın etki mekanizmasının çoğunun, iltihap kaskad aracılarının salınmasını engelleme yeteneğinde yatması muhtemeldir.in vitro mometasonefuroat, alerjik hastalardan lökositlerden lökotrienlerin salınmasını engeller. Hücre kültüründe mometasonefuroat, IL-1, IL-5, IL-6 ve TNF-alfa'nın sentezini ve salınımını inhibe etmede yüksek etkinlik göstermiştir; aynı zamanda güçlü bir LT üretimi inhibitörü ve aynı zamanda son derece güçlü bir Th üretimi inhibitörüdür₂İnsan CD4 + T hücrelerinden -Zytokine IL-4 ve IL-5.

Farmakodinamik Etkileri

Mometasonfuroatın olduğu gösterilmiştir in vitro insan glukokortikoid reseptörü için, deksametazonun yaklaşık 12 katı, triamsinolon asetonidin 7 katı, budesonidin 5 katı ve flutikazonun 1.5 katı olan bağlayıcı bir afiniteye sahiptir.

Klinik bir çalışma, inhale metasonefuroatın hiperreaktif hastalarda adenosin monofosfata solunum reaktivitesini azalttığını göstermiştir. Başka bir çalışmada, Elomet ile ön tedavi, beş gün boyunca inhalatif alerjen tedavisinden sonra erken ve geç faz reaksiyonlarını önemli ölçüde azalttı ve ayrıca metakoline tüm gen kaynaklı hiperreaksiyonu azalttı.

İnhale metasonefuroat tedavisinin, alerjen ve metakolin tedavisinden sonra indüklenen balgamda inflamatuar hücrelerdeki (toplam ve aktif eozinofiller) artışı zayıflattığı da gösterilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Klinik etkililik ve güvenlik

Astımlılarda, günde iki kez 200 mikrogram ila günde bir kez 1200 mikrogram dozlarında 4 haftalık bir süre boyunca inhale metason furoatın tekrar tekrar uygulanması, herhangi bir doz seviyesinde klinik olarak anlamlı hPa ekseni baskılanmasına dair bir kanıt göstermedi ve günde sadece 1600 mikrogram dozundaydı saptanabilir sistemik aktivite ile ilişkili.

Günde 800 mikrograma kadar dozlarla yapılan uzun süreli klinik çalışmalarda, sabah plazma kortizol düzeylerinde bir azalma veya kosinotropine anormal reaksiyonlar ile değerlendirildiği gibi HPA ekseninin baskılandığına dair bir kanıt yoktu.

60 astımlı 28 günlük bir klinik çalışmada, günde bir kez 400 mikrogram, 800 mikrogram veya 1200 mikrogram veya günde iki kez 200 mikrogram dozlarında Elomet uygulanması, 24 saatlik plazma kortizol EAA'sında istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olmamıştır .

Metasonfuroatın günde iki kez ölçülmesinin potansiyel sistemik etkileri, 28 gün boyunca 64 yetişkin astımlıda 24 saatlik plazma kortizol EAA'yı günde iki kez 400 mikrogram, günde iki kez 800 mikrogram veya 10 mg prednizon ile karşılaştıran aktif ve plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. günde bir. Mometazon furoat günde iki kez 400 mikrogram tedavi plazma kortizol EAA'yı azalttı_(0-24) - Plasebo değerlerinden% 10-25 oranında değerler. Mometazon furoat günde iki kez 800 mikrogram plazma kortizol EAA'yı azalttı_(0-24) plasebo değerlerinin% 21-40'ı. 10 mg prednizondan sonra, kortizol azalması günde bir kez plasebo veya mometazon tedavi gruplarından birine göre anlamlı derecede yüksekti.

12 hafta süren çift kör plasebo kontrollü çalışmalar, günde 200 mikrogram (akşam günde bir kez) -800 mikrogram aralığında uygulanan dozlarda Elomet ile tedavinin FEV ile ölçülen akciğer fonksiyonunun iyileşmesine yol açtığını göstermiştir₁ ve pik ekspiratuar akış, gelişmiş astım - semptom kontrolü ve inhale beta ihtiyacının azalması_2--agonist. Maksimum kullanıma 1 ila 2 hafta veya daha uzun bir süre ulaşılmamasına rağmen, tedaviye başladıktan sonraki 24 saat içinde bazı hastalarda akciğer fonksiyonunda iyileşme gözlenmiştir. Tedavi süresince iyileştirilmiş akciğer fonksiyonu korunmuştur.

Elomet furoat, standart hayvan tahmin modellerinde belirgin bir anti-enflamatuar aktiviteye ve belirgin bir antipsoriatik aktiviteye sahiptir.

farelerde kroton yağı tahlilinde, tek kullanımdan sonra Elomet, betametazonevalerasyona eşdeğer ve beş uygulamadan sonra yaklaşık sekiz kat daha güçlüdür.

kobaylarda, 14 uygulamadan sonra elomet, ovalis kaynaklı epidermal akantozu (D. H. antipsoriatik aktivite) azaltmada betametazon valerattan yaklaşık iki kat daha etkili olmuştur.

Farmakoterapötik grup: topikal kullanım kortikosteroidleri için dekonjestanlar ve diğer burun preparatları, ATC kodu: R01A D09

Etki mekanizması

Mometasonefuroat, sistemik olarak aktif olmayan dozlarda lokal antienflamatuar özelliklere sahip topikal bir glukokortikosteroiddir.

Mometasonefuroatın anti-alerjik ve antienflamatuar etkileri için mekanizmanın çoğu, alerjik reaksiyonların aracılarının salınmasını engelleme yeteneği olacaktır. Mometazon furoat, alerjik hastalardan lökositlerden lökotrienlerin salınmasını önemli ölçüde inhibe eder. Hücre kültüründe mometasonefuroat, IL-1, IL-5, IL-6 ve TNFÎ ± 'nin sentezini ve salınımını inhibe etmede yüksek etkinlik göstermiştir; aynı zamanda lökotrien üretiminin güçlü bir inhibitörüdür. Aynı zamanda insan CD4 + T hücrelerinden TH2 sitokin IL-4 ve IL-5 üretiminin son derece güçlü bir inhibitörüdür.

Farmakodinamik etkiler

Nazal antijen zorluğu ile yapılan çalışmalarda Elomet Nazal Sprey, alerjik reaksiyonların hem erken hem de geç evrelerinde antienflamatuar aktivite göstermiştir. Bu, histamin ve eozinofilik aktivitede bir azalma (plaseboya karşı) ve eozinofiller, nötrofiller ve epitel hücre yapışma proteinlerinde bir azalma (taban çizgisine karşı) ile gösterilmiştir.

Mevsimsel alerjik rinitli hastaların% 28'inde Elomet burun spreyi, ilk dozdan sonraki 12 saat içinde klinik olarak anlamlı bir etki başlangıcı gösterdi. Yardım sahtekarlığının medyan (% 50) başlangıç zamanı 35.9 saat.

Pediatrik popülasyon

Pediatrik hastalara (n = 49 / grup) Elomet burun spreyi bir yıl boyunca günde 100 mikrogram uygulanan plasebo kontrollü bir klinik çalışmada büyüme oranında bir azalma gözlenmemiştir.

3 ila 5 yaş arası çocuklarda Elomet burun spreyinin güvenliği ve etkinliği hakkında sınırlı veri vardır ve uygun bir doz aralığı belirlenemez. 14 gün boyunca burun içi mometazon furoat 50, 100 veya 200 Î1⁄4g / gün ile tedavi edilen 3 ila 5 yaş arası 48 çocukla yapılan bir çalışmada, tetrakosaktrin stimülasyonuna yanıt olarak plazma kortizol düzeylerindeki ortalama değişiklikte plasebo ile ilgili önemli bir fark yoktu. Ölçek.

).

Elomet, standart hayvan tahmin modellerinde belirgin bir anti-enflamatuar aktivite ve belirgin bir antipsoriatik aktivite gösterir.

farelerde kroton yağı tahlilinde, mometazon, betametazonevalerasyona karşı tek kullanımdan sonra ve beş uygulamadan sonra yaklaşık sekiz kat daha etkili olmuştur.

kobaylarda, mometazon, ovalis kaynaklı epidermal akantozu (yani antipsoriatik aktivite) azaltmada betametazon valerattan 14 uygulamadan sonra yaklaşık iki kat daha etkili olmuştur.

Emilim

Sağlıklı gönüllülerde oral inhalasyondan sonra mometasonefuroatın sistemik biyoyararlanımı, akciğerlerden ve bağırsaklardan zayıf emilim ve kapsamlı sistemik metabolizma nedeniyle düşüktür. Günde 200 mikrogram ila 400 mikrogram önerilen dozlarda solunduktan sonra mometazonun plazma konsantrasyonları genellikle analitik testin nicelik sınırına (50 pg / ml) yakın veya altındaydı ve çok değişkendi.

Dağıtım

İntravenöz bolus uygulamasından sonra V_d 332 L. ölür in vitro mometazon furoat için protein bağlanması yüksektir, 5 ila 500 ng / ml konsantrasyon aralığında% 98 ila% 99'dur.

Biyotransformasyon

Gastrointestinal sistemde yutulan ve emilen inhale bir metometazon furoat dozunun bir kısmı, birkaç metabolite kapsamlı metabolizmaya tabidir. Plazmada hiçbir büyük metabolit tespit edilemez. İnsan karaciğer mikrozomlarında metometazon, sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir.

Eliminasyon

İntravenöz bolus uygulamasından sonra, mometasonefuroatın terminal eliminasyon süresi T'dir_1/2 yaklaşık 4.5 saat. Radyoaktif işaretli, oral olarak solunan bir doz esas olarak dışkıya (% 74) ve daha az oranda idrara (% 8) atılır.

Farmakokinetik çalışmalar, Elomet furoat kreminin topikal kullanımından sonra sistemik emilimin minimum 1 mg / g olduğunu, insanlarda kullanılan dozun yaklaşık% 0.4'ünün, çoğunluğu kullanımdan sonraki 72 saat içinde atıldığını göstermiştir. Plazma ve dışkıdaki küçük miktarlar nedeniyle metabolitlerin karakterizasyonu mümkün değildi.

Emilim

Sulu burun spreyi olarak uygulanan mometazon furoat, 0.25 pg / ml daha düşük bir miktar tayini ile hassas bir test kullanılarak plazmada <% 1 sistemik biyoyararlanımına sahiptir.

Dağıtım

Uygulanamaz çünkü mometazon burun yolundan zayıf emilir.

Biyotransformasyon

Yutulabilen ve emilebilen küçük miktar, ilk geçişte geniş karaciğer metabolizmasına tabidir.

Eliminasyon

Emilen metometazon furoat büyük ölçüde metabolize edilir ve metabolitler idrar ve safra içine atılır.

Farmakokinetik çalışmalar, Elomet Creme 1 mg / g'nin topikal kullanımından sonra sistemik emilimin minimal olduğunu, insanlarda kullanılan dozun yaklaşık% 0.4'ünün, çoğunluğu kullanımdan sonraki 72 saat içinde atıldığını göstermiştir. Plazma ve dışkıdaki küçük miktarlar nedeniyle metabolitlerin karakterizasyonu mümkün değildi.