Combizep

Combizep

Amlodipin, Benazepril

Hipertansiyon

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri, her iki ajan ile monoterapide yeterince kontrol edilmeyen hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir.

Amlodipin, günde bir kez 2.5 mg ila 10 mg dozlarında hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, benazepril ise 10 mg ila 80 mg dozlarında etkilidir. 2.5 mg ila 10 mg amlodipin dozları ve 10 mg ila 40 mg benazepril dozları kullanılarak amlodipin / benazepril kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, antihipertansif etkiler tüm hasta gruplarında artan amlodipin dozu ile artmış ve etkiler siyah olmayan gruplarda artan benazepril dozu ile artmıştır.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsüllerinin antihipertansif etkisi büyük ölçüde 2 HAFTA içinde elde edilir.

Genellikle amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile tedaviye başlamak, ancak bir hasta (a) bir veya diğer monoterapi ile istenen antihipertansif etkiyi elde edemedikten sonra veya (b) ödem geliştirmeden amlodipin tedavisi ile yeterli antihipertansif etki elde edemedikten sonra uygundur.

Böbrek Yetmezliği

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile tedavi rejimleri, hastanın kreatinin klirensi >30 mL/dak/1.73 m olduğu sürece böbrek fonksiyonunu hesaba katmamalıdır² (serum kreatinin kabaca ≥3 mg / dL veya 265 µmol / L). Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri, daha şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.

Karaciğer Yetmezliği Ve Yaşlı Hastalar

Önerilen başlangıç dozu amlodipin, monoterapi olarak veya kombinasyon terapisinin bir bileşeni olarak 2.5 mg'dır.

Ek Terapi

Kan basıncı tek başına amlodipin (veya başka bir dihidropiridin) veya tek başına benazepril (veya başka bir ACE inhibitörü) ile yeterince kontrol edilmeyen bir hasta, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile kombinasyon tedavisine geçirilebilir.

Kan basıncı amlodipin ile yeterince kontrol edilen ancak kabul edilemez ödem yaşayan hastalarda, kombinasyon tedavisi daha az ödem ile benzer (veya daha iyi) kan basıncı kontrolü sağlayabilir.

Replasman Tedavisi

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri titre edilmiş bileşenler için ikame edilebilir.

Hiçbir Bilgi Verilmedi

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Anafilaktoid Ve Muhtemelen İlgili Reaksiyonlar

Muhtemelen anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, endojen bradikinin de dahil olmak üzere eikosanoidlerin ve polipeptitlerin metabolizmasını etkilediğinden, ACE inhibitörleri (amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür dahil) alan hastalar, bazıları ciddi olan çeşitli advers reaksiyonlara maruz kalabilir. Bu reaksiyonlar genellikle ACE inhibitörünün ilk birkaç dozundan sonra ortaya çıkar, ancak bazen aylar süren tedaviden sonra ortaya çıkmaz. ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, siyah olmayanlara kıyasla daha yüksek anjiyoödem insidansına sahiptir.

Baş Ve Boyun Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve gırtlak anjiyoödem bildirilmiştir. U İçinde.S. klinik çalışmalarda, plasebo alan deneklerin hiçbirinde anjiyoödem ile tutarlı semptomlar görülmedi ve yaklaşık 0.Benazepril alan deneklerin %5'i. Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Laringeal stridor veya yüz, dil veya glottisin anjiyoödemi ortaya çıkarsa, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedaviyi bırakın ve hemen tedavi edin. Dil, glottis veya gırtlak tutulumunun hava yolu tıkanıklığına neden olma olasılığı ortaya çıktığında, uygun tedavi, e.bin dolar., subkutan epinefrin enjeksiyonu 1:1000 (0.3-0.5 mL), derhal

Bağırsak Anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödem bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile birlikte veya olmadan) ile sunuldu, bazı durumlarda daha önce yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem, abdominal BT taraması veya ultrason veya ameliyat dahil olmak üzere prosedürlerle teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar giderildi. Bağırsak anjiyoödemi, karın ağrısı ile başvuran ACE inhibitörleri olan hastaların ayırıcı tanısına dahil edilmelidir.

Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü. Aynı hastalarda, ACE inhibitörleri geçici olarak kesildiğinde bu reaksiyonlardan kaçınıldı, ancak yanlışlıkla tekrar tekrar ortaya çıktılar.

Membran Maruziyeti Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar

Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.

Artan Anjina Ve / Veya Miyokard Enfarktüsü

Nadiren, özellikle ağır obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar, kalsiyum kanal blokeri tedavisine başlarken veya dozaj artışı sırasında anjina veya akut miyokard enfarktüsünün sıklığını, süresini veya şiddetini belgelemiştir. Bu etkinin mekanizması açıklığa kavuşturulmamıştır.

Hipotansiyon

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik hipotansiyon, uzun süreli diüretik tedavi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma sonucu hacim veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir.

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, ilişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi, oligüri, azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve ölüm ile ilişkili olabilecek aşırı hipotansiyona neden olabilir. Bu tür hastalarda, yakın tıbbi gözetim altında amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür tedavisine başlayın, tedavinin ilk 2 haftasını yakından takip edin ve benazepril bileşeninin dozu arttığında veya bir diüretik eklendiğinde veya dozu arttığında.

Şiddetli aort darlığı olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.

Hipotansiyon ortaya çıkarsa, hastayı sırtüstü bir konuma getirin ve gerekirse intravenöz fizyolojik salin infüzyonu ile tedavi edin. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür tedavisi genellikle kan basıncının ve hacminin restorasyonundan sonra devam edebilir.

Fetal / Neonatal Morbidite Ve Mortalite

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.

Renin anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçlar, gebelikte kullanıldığında fetal ve neonatal morbidite ve mortaliteye neden olabilir. Birkaç düzine yayınlanmış vakada, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı, hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm dahil olmak üzere fetal ve neonatal yaralanmalarla ilişkiliydi.

Karaciğer Yetmezliği

Nadiren, ACE inhibitörleri KOLESTATİK sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve bazen ölüme ilerleyen bir sendrom ile ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılmamıştır. Sarılık veya hepatik enzimlerin belirgin yükselmeleri gelişen ACE inhibitörleri alan hastalar ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi takip almalıdır.

Karaciğer sirozuna bağlı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, benazeprilat seviyeleri esas olarak değişmez.

Bununla birlikte, amlodipin karaciğer ve plazma eliminasyon yarı ömrü (t_1/2) şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda karaciğer fonksiyonu, titrat amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür yavaş yavaş olan hastalarda 56 saattir.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır (klirens kreatinin < 30 mL / dak), (DOZAJ VE UYGULAMA)

Böbrek fonksiyonu reninangiotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda, benazepril ile tedavi oligüri veya ilerleyici azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm ile ilişkili olabilir.

Tek veya çift taraflı renal arter stenozu olan hastaların küçük bir çalışmada, benazepril ile tedavi kan üre nitrojen ve serum kreatinin artışı ile ilişkili olduğunu, bu artışlar naltrekson tedavisi, diüretik tedavisinin veya her ikisinin kesilmesiyle geri dönüşümlü edildi. Bu tür hastalar amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edildiğinde, tedavinin ilk birkaç haftasında böbrek fonksiyonunu izleyin.

Önceden var olan renal vasküler hastalığı olmayan bazı benazepril ile tedavi edilen hipertansif hastalar, özellikle benazepril bir diüretik ile birlikte verildiğinde, genellikle küçük ve geçici olan kan üre azotu ve serum kreatinininde artışlar geliştirmiştir. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür dozajının azaltılması gerekebilir.

Benazepril alan hastalarda böbrek fonksiyonu periyodik olarak izlenmelidir.

Hiperkalemi

U İçinde.S. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün plasebo kontrollü çalışmaları, hiperkalemi (serum potasyum en az 0.5 mEq / l normalin üst sınırından daha büyük) taban çizgisinde mevcut değil yaklaşık 1.Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür alan hipertansif hastaların %5'i. Serum potasyumundaki artışlar genellikle geri dönüşümlüdür. Hiperkalemi gelişimi için Risk faktörleri böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin ve/veya potasyum içeren tuz ikamelerinin eşzamanlı kullanımını içerir. Benazepril alan hastalarda Serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir

Öksürük

Muhtemelen endojen bradikinin bozulmasının inhibisyonuna bağlı olarak, tüm ACE inhibitörleri ile kalıcı verimsiz öksürük bildirilmiştir, genellikle tedavinin kesilmesinden sonra çözülür. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü düşünün.

Cerrahi/Anestezi

Ameliyat geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, benazepril, telafi edici renin salınımına sekonder olarak ortaya çıkabilecek anjiyotensin II oluşumunu bloke edecektir. Bu mekanizmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Gebelik

Doğurganlık çağındaki kadın hastalara, renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan benazepril gibi ilaçların kullanımının fetusta ve bebekte ciddi sorunlara neden olabileceğini söyleyin: düşük tansiyon, kafatası kemiklerinin zayıf gelişimi, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamile kalmayı planlayan kadın hastalarla diğer tedavi seçeneklerini tartışın. Hamile kalan amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kullanan kadınlara mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini söyleyin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Kanserojenlik ve mutajenite çalışmaları bu kombinasyonla yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar sadece amlodipin ve benazepril ile yapılmıştır (aşağıya bakınız). Benazepril:amlodipin kombinasyonu, çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca 15:7.5 mg'a (benazepril:amlodipin)/kg/güne kadar olan dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlara oral olarak verildiğinde doğurganlık üzerinde herhangi bir yan etki meydana gelmedi.

Benazepril

Benazepril, sıçanlara ve farelere iki yıla kadar 150 mg/kg/güne kadar dozlarda uygulandığında kanserojenlik kanıtı bulunamadı. Vücut yüzey alanı temelinde karşılaştırıldığında, bu doz, önerilen maksimum insan dozunun 18 ve 9 katıdır (sırasıyla sıçanlar ve fareler) (hesaplamalar 60 kg'lık bir hasta ağırlığını varsayar). Bakterilerde Ames testinde mutajenik aktivite saptanmadı. in vitro kültürlü memeli hücrelerinde ileri mutasyonlar için test veya bir çekirdek anomali testinde. 50 mg/kg/gün ila 500 mg/kg/gün dozlarında (vücut yüzey alanı bazında önerilen maksimum insan dozunun 6-60 katı), benazeprilin erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktu.

Amlodipin

Sıçanlar ve fareler, günlük 0 dozaj seviyeleri sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda, iki yıla kadar diyette amlodipin maleat ile tedavi edilir.5 mg, 1.25 mg ve 2 mg.5 mg amlodipin / kg / gün, ilacın kanserojen etkisine dair bir kanıt göstermedi. Fare için en yüksek doz, vücut yüzey alanı bazında, 10 mg amlodipin/gün önerilen maksimum insan dozuna [MRHD] benzerdi. Sıçan için en yüksek doz, vücut yüzey alanı bazında, MRHD'NİN yaklaşık iki buçuk katıydı. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.) Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki göstermedi. Amlodipin maleat (64 gün boyunca erkekler ve çiftleşmeden 14 gün önce dişiler) ile oral olarak tedavi edilen sıçanların doğurganlığı üzerinde 10 mg amlodipin/kg/gün'e kadar dozlarda (vücut yüzey alanı bazında 10 mg/gün MRHD'NİN yaklaşık 10 katı) hiçbir etkisi yoktu)

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı, hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm dahil olmak üzere fetal ve neonatal yaralanma ile ilişkilendirilmiştir. Oligohidramnios da rapor edilmiştir, muhtemelen azalmış fetal böbrek fonksiyonu sonucu, bu ortamda oligohidramnios fetal ekstremite kontraktürleri ile ilişkili olmuştur, kraniofasiyal deformasyon, ve hipoplastik akciğer gelişimi. PREMATÜRİTE, intrauterin büyüme geriliği ve patent duktus arteriosus da bildirilmiştir, ancak bu olayların ACE inhibitörüne maruz kalma ile ilişkili olup olmadığı açık değildir

Ek olarak, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerinin kullanımı, potansiyel olarak artmış doğum kusurları riski ile ilişkilendirilmiştir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarda ACE inhibitörleri (benazepril dahil) kullanılmamalıdır.

Çocuk doğurma çağındaki kadınları potansiyel riskten haberdar edin ve amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür verin, ancak dikkatli bir danışma ve bireysel risklerin ve faydaların dikkate alınmasından sonra.

Nadiren (muhtemelen her bin gebelikte bir defadan daha az sıklıkla), ACE inhibitörlerine alternatif bulunmayacaktır. Bu nadir durumlarda, annelere fetüsleri için potansiyel tehlikeler hakkında bilgi verin ve intraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın.

Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmediği sürece amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürü durdurun. Gebelik haftasına bağlı olarak kasılma stres testi (CST), stres testi (NST) veya biyofiziksel profilleme (BPP) uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios fetusun etkilenme yaralanmış sonra kadar görünmüyor olabilir unutmayın, ancak gerekir.

Yakın geçmişleri olan bebekleri gözlemleyin rahimde hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için ACE inhibitörlerine maruz kalma. Eğer oligüri ortaya çıkarsa, kan basıncı desteği doğru, ilgiyi ve renal perfüzyon. Metabolik kan transfüzyonu veya periton diyalizi, arteriyel hipotansiyonu tersine çevirmek veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için gerekli olabilir. Plasentayı geçen benazepril, teorik olarak neonatal dolaşımdan bu yollarla çıkarılabilir, bu manevralardan fayda olduğuna dair epizodik raporlar vardır, ancak deneyim sınırlıdır.

Emek Ve Teslimat

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün doğum ve doğum üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Emziren Anneler

En az miktarda değişmemiş benazepril ve benazeprilat, benazepril ile tedavi edilen emziren kadınların anne sütüne atılır, böylece anne sütünden başka bir şey almayan yeni doğmuş bir çocuk, benazepril ve benazeprilat maternal dozlarının %0.1'inden daha azını alır.

Amlodipinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hemşirelik veya ilaç kesilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile ilgili ABD klinik çalışmalarında amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen toplam hasta sayısının %19'undan fazlası 65 yaş ve üstü, yaklaşık %2'si 75 yaş ve üstü idi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlikte genel farklılıklar gözlenmedi. Klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Benazepril ve benazeprilat esas olarak böbrek tarafından atılır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.

Amlodipin karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Yaşlılarda, amlodipin klirensi, pik plazma seviyelerinde, eliminasyon yarı ömründe ve plazmakonsantrasyon eğrisinde artışa neden olan artışlarla azaltılır. Böylece daha düşük bir başlangıç dozu yaşlı hastalarda gerekli olabilir.

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili görünen advers olayların belirlenmesi ve oranların yaklaşması için bir temel sağlar.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, hipertansiyonu olan 2.991'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirildi, bu hastaların 500'ünden fazlası en az 6 ay tedavi edildi ve 400'den fazlası 1 yıldan fazla tedavi edildi.

5/20'ye kadar amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür dozlarını içeren 5 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde, bildirilen yan etkiler genellikle hafif ve geçiciydi ve yan etkiler ile yaş, cinsiyet, ırk veya tedavi süresi arasında bir ilişki yoktu. Yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3'ünde gerekliydi.

Bu çalışmalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavinin kesilmesinin en yaygın nedenleri öksürük ve ödem (anjiyoödem dahil) idi.

Amlodipin kullanımı ile ilişkili periferik ödem doza bağımlıdır. Benazepril bir amlodipin rejimine eklendiğinde, ödem insidansı önemli ölçüde azalır.

Kognitif bir rejim için bugün ayrıca, Afrikalı-Amerikalılar ek hipertansiyon etkisi sağlamak için beklenmelidir değil. Bununla birlikte, tüm hasta grupları amlodipin kaynaklı ödemdeki azalmadan yararlanır.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların %1'inden fazlasında bu çalışmalarda meydana gelen çalışma ilacı ile ilgili muhtemel veya muhtemelen düşünülen yan etkiler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Öksürük, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürde (%3.3) plaseboya (%0.2) göre daha yaygın olan tedavi ile mümkün olan en az ilişkisi olan tek advers olaydı.

ABD PLASEBO KONTROLLÜ ÇALIŞMALARDA İNSİDANS YÜZÜ

Amlodipin monoterapisi (%5.1) ile tedavi edilen hastalarda ödem insidansı, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür (%2.1) veya plasebo (%2.2) ile tedavi edilen hastalardan daha yüksekti.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların ABD plasebokontrollü çalışmalarında veya pazarlama sonrası deneyimde meydana gelen çalışma ilacı ile muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olarak kabul edilen diğer yan etkiler şunlardı:

Bir bütün olarak vücut: Asteni ve yorgunluk.

MSS: Uykusuzluk, sinirlilik, anksiyete, titreme ve libido azalması.

Dermatolojik: Kızarma, sıcak basması, döküntü, deri nodülü ve dermatit.

Sindirim: Ağız kuruluğu, mide bulantısı, karın ağrısı, kabızlık, ishal, dispepsi ve özofajit.

Hematolojik: Nötropeni

Metabolik ve beslenme: Hipokalemi.

Iskelet: Sırt ağrısı, kas-iskelet sistemi ağrısı, kramplar ve kas krampları.

Solunum: Farenjit.

Genitoüriner sistem: İktidarsızlık ve poliüri gibi cinsel sorunlar.

Benazepril ve amlodipin monoterapileri, sırasıyla 6.000'den fazla ve 11.000'den fazla hastada klinik çalışmalarda güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Bu çalışmalarda monoterapilere gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür denemelerinde görülenlere benzerdi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Benazepril ile pazarlama sonrası deneyim, Stevens-Johnson sendromu, pankreatit, hemolitik anemi, pemfigus ve trombositopeni nadir raporlar olmuştur. Amlodipin kullanımı ile birlikte hastaneye yatış gerektirecek kadar şiddetli sarılık ve hepatik enzim yükselmeleri (çoğunlukla kolestaz ile tutarlı) bildirilmiştir. Diğer ACE inhibitörlerine ve kalsiyum kanal blokerlerine atfedilen diğer potansiyel olarak önemli olumsuz deneyimler şunlardır: eozinofilik pnömoni (ACE inhibitörleri) ve jinekomasti (CCBs). Diğer seyrek olarak bildirilen olaylar arasında göğüs ağrısı, ventriküler ekstrasistol, gut, nevrit, kulak çınlaması, alopesi, üst solunum yolu enfeksiyonu, çarpıntı ve uyuşukluk vardı

Amlodipin ile sadece birkaç insan doz aşımı vakası bildirilmiştir. Bir hasta 250 mg alımından sonra asemptomatikti, diğeri 70 mg amlodipini bilinmeyen büyük miktarda benzodiazepin ile birleştirdi, refrakter şok geliştirdi ve öldü.

Amlodipin ve benazeprilin herhangi bir kombinasyonu ile insan doz aşımı bildirilmemiştir. Benazepril ve diğer ACE inhibitörleri ile insan aşırı dozlarının dağınık raporlarında, ölüm raporları yoktur.

Tedavi

Doz aşımı tedavisi hakkında güncel bilgi edinmek için, sertifikalı bölgesel zehir kontrol merkeziniz iyi bir kaynaktır. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları hekimler masası Referansında (PDR) listelenmiştir. Aşırı dozu yönetirken, hastanızdaki çoklu ilaç aşırı dozlarının, ilaç-ilaç etkileşimlerinin ve olağandışı ilaç kinetiğinin olanaklarını göz önünde bulundurun.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile aşırı dozun en olası etkisi, hipotansiyon ve taşikardi ile birlikte vazodilatasyondur. Merkezi sıvı hacminin basit bir şekilde doldurulması (Trendelenburg konumlandırma, kristalloidlerin infüzyonu) yeterli tedavi olabilir, ancak baskı ajanları (norepinefrin veya yüksek doz dopamin) gerekebilir. Periferik vasküler tonun keskin bir şekilde geri dönüşü ile, diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin aşırı dozları bazen pulmoner ödemde ilerler ve hastalar bu komplikasyon için izlenmelidir.

Amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin konsantrasyonları için vücut sıvılarının analizleri yaygın olarak mevcut değildir. Bu tür analizler, her halükarda, tedavi veya prognozda değerli olduğu bilinmemektedir.

Amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin eliminasyonunu hızlandırabilecek fizyolojik manevralar (örneğin, idrarın ph'ını değiştirmek için manevralar) önermek için hiçbir veri mevcut değildir. Benazeprilat sadece biraz diyalize edilebilir, hemodiyaliz veya hemo-perfüzyon ile amlodipinin klirensi girişimi bildirilmemiştir, ancak amlodipinin yüksek protein bağlanması bu müdahalelerin değerli olmasını Olası kılmaz.

Anjiyotensin II, muhtemelen benazepril'e spesifik bir antagonist-panzehir olarak hizmet edebilir, ancak anjiyotensin II, dağınık araştırma laboratuvarlarının dışında esas olarak mevcut değildir.

Benazepril

10 mg veya daha fazla benazeprilin tek ve çoklu dozları, dozlamadan sonra en az 24 saat boyunca plazma ACE aktivitesinin en az %80 - %90 oranında inhibisyonuna neden olur. 10 mg'lık bir dozdan sonra 4 saate kadar, eksojen anjiyotensin I'e baskı tepkileri %60 - %90 oranında inhibe edildi.

Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalara benazepril uygulanması, telafi edici taşikardi olmaksızın, hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncının yaklaşık olarak aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir, ancak tuz ve/veya hacim tükenmiş hastalarda ortaya çıkabilir.

Benazeprilin antihipertansif etkileri, yüksek veya düşük sodyum diyetleri alan hastalarda belirgin şekilde farklı değildi.

Normal insan gönüllülerinde, tek doz benazepril böbrek kan akışında bir artışa neden oldu, ancak glomerüler filtrasyon hızı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Amlodipin

Hipertansiyonu olan hastalara terapötik dozların ardından, gruptaki hastalar supin ve ayakta kan basıncı azaltılmasını genişlemesine üretir. Kan basıncındaki bu düşüşlere, kronik dozlama ile kalp hızında veya plazma katekolamin seviyelerinde önemli bir değişiklik eşlik etmez. Kan plazmasındaki konsantrasyonlar hem genç hem de yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir.

Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, amlodipin ile tedavi edilen normal ventriküler fonksiyonu olan hastalarda istirahatte ve egzersiz sırasında (veya pacing sırasında) kardiyak fonksiyonun hemodinamik ölçümleri genellikle DP/dt veya sol ventrikül üzerinde önemli bir etki olmaksızın kardiyak indekste küçük bir artış göstermiştir.diyastolik basınç veya hacim. Hemodinamik çalışmalarda, amlodipin, insanlara beta-blokerler ile birlikte uygulandığında bile, bozulmamış hayvanlara ve insanlara terapötik doz aralığında uygulandığında negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir.

Amlodipin, sağlam hayvanlarda veya insanlarda sinoatriyal (SA) düğüm fonksiyonunu veya atriyoventriküler (AV) iletimini değiştirmez. Amlodipinin hipertansiyon veya anjina pektorisli hastalara beta blokerler ile kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda, elektrokardiyografik parametreler üzerinde herhangi bir yan etki gözlenmemiştir.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürden benazepril ve amlodipinin emilim hızı ve derecesi, sırasıyla, bireysel tablet formülasyonlarından benazepril ve amlodipinin emilim hızından ve derecesinden önemli ölçüde farklı değildir. Bireysel tabletlerden emilim, gastrointestinal sistemdeki gıdaların varlığından etkilenmez, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürden emilim üzerindeki gıda etkileri incelenmemiştir.

Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün oral yoldan uygulanmasından sonra, benazeprilin pik plazma konsantrasyonlarına 0.5-2 saat içinde ulaşılır. Ester grubunun (esas olarak karaciğerde) bölünmesi, benazepril'i 1.5-4 saat içinde en yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşan aktif metaboliti olan benazeprilat'a dönüştürür. Benazeprilin emilim derecesi en az %37'dir.

Amlodipinin pik plazma konsantrasyonlarına amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür uygulandıktan 6-12 saat sonra ulaşılır, emilim derecesi %64 - %90'dır.

Amlodipin ve benazeprilatın belirgin dağılım hacimleri sırasıyla yaklaşık 21 L/kg ve 0.7 L/kg'dır. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık %93'ü plazma proteinlerine bağlanır ve benazeprilatın bağlı fraksiyonu biraz daha yüksektir. Temelinde in vitro çalışmalar, benazeprilat'ın protein bağlanma derecesi yaştan, hepatik disfonksiyondan veya—terapötik konsantrasyon aralığından—konsantrasyondan etkilenmemelidir.

Benazeprilat, BENAZEPRİL'DEN çok daha fazla ACE inhibitör aktiviteye sahiptir ve benazeprilin benazeprilat'a metabolizması neredeyse tamamlanmıştır. Uygulanan benazepril dozunun sadece eser miktarları idrarda değişmeden geri kazanılabilir, dozun yaklaşık %20'si benazeprilat, %8'i benazeprilat glukuronid ve %4'ü benazepril glukuronid olarak atılır.

Amlodipin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir, ana bileşiğin %10'u ve metabolitlerin %60'ı idrarla atılır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, amlodipin klirensinde bir azalma, plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı %40-60 oranında artırabilir ve dozajda bir azalma gerekebilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Böbrek yetmezliği olan hastalarda, amlodipinin farmakokinetiği esasen etkilenmez.

Benazeprilat'ın etkili eliminasyon yarı ömrü 10-11 saattir, amlodipin ise yaklaşık 2 gündür, bu nedenle iki bileşenin kararlı durum seviyeleri günde bir kez dozlamadan yaklaşık bir hafta sonra elde edilir. Benazeprilatın plazmadan klirensi esas olarak böbrektir, ancak biliyer atılım normal deneklerde benazepril eliminasyonunun %11 - %12'sini oluşturur. (Kreatinin klerensi az 30 mL/dak), ağır böbrek yetmezliği, düzenli hale zirve benazeprilat düzeyleri ile hastalarda artmış olabilir (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA). Öte yandan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, benazeprilatın farmakokinetiği esasen etkilenmez.

Benazepril ve benazeprilatın farmakokinetiği yaştan etkilenmese de, yaşlılarda amlodipin klirensi azalır, bu da pik plazma seviyelerinde %35-70'lik bir artışa, eliminasyon yarı ömrüne ve plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alana neden olur. Doz ayarlaması gerekli olabilir.