Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Hipertansiyon
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri, her iki ajanla monoterapi üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir.
Amlodipin, günde bir kez 2.5 mg ila 10 mg dozlarında hipertansiyonun etkili bir tedavisidir, benazepril ise 10 mg ila 80 mg dozlarında etkilidir. 2.5 mg ila 10 mg amlodipin dozları ve 10 mg ila 40 mg benazepril dozları kullanılarak amlodipin / benazepril kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında, antihipertansif etkiler tüm hasta gruplarında artan amlodipin dozu ile artmıştır, ve siyah olmayan gruplarda artan benazepril dozu ile etkiler artmıştır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsüllerinin antihipertansif etkisine büyük ölçüde 2 hafta içinde ulaşılır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile tedaviye ancak bir hasta (a) bir veya diğer monoterapi ile istenen antihipertansif etkiyi elde edemediğinde veya (b) ile yeterli antihipertansif etki elde edemediğini gösterdikten sonra başlamak genellikle uygundur. ödem geliştirmeden amlodipin tedavisi.
Böbrek Bozukluğu
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile tedavi rejimlerinin, hastanın kreatinin klerensi> 30 mL / dak / 1.73 m olduğu sürece böbrek fonksiyonlarını dikkate alması gerekmez2 (serum kreatinin kabaca ≤3 mg / dL veya 265 μmol / L). Daha şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri önerilmez.
Karaciğer yetmezliği ve Yaşlı Hastalar
Monoterapi olarak veya kombinasyon tedavisinin bir bileşeni olarak önerilen başlangıç amlodipin dozu 2.5 mg'dır.
Eklenti Terapisi
Kan basıncı tek başına amlodipin (veya başka bir dihidropiridin) veya tek başına benazepril (veya başka bir ACE inhibitörü) ile yeterince kontrol edilmeyen bir hasta, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile kombinasyon tedavisine geçirilebilir.
Kan basıncı amlodipin ile yeterince kontrol edilen ancak kabul edilemez ödem yaşayan hastalarda, kombinasyon tedavisi daha az ödem ile benzer (veya daha iyi) kan basıncı kontrolü elde edebilir.
Değiştirme Terapisi
Titratlanmış bileşenler için amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ikame edilebilir.
Bilgi Verilmedi
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Anafilaktoid ve Muhtemelen İlgili Reaksiyonlar
Muhtemelen anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, endojen bradikinin dahil olmak üzere eikosanoidlerin ve polipeptitlerin metabolizmasını etkilediğinden, ACE inhibitörleri alan hastalar (amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür dahil), bazıları ciddi olan çeşitli advers reaksiyonlara maruz kalabilir. Bu reaksiyonlar genellikle ACE inhibitörünün ilk birkaç dozundan sonra ortaya çıkar, ancak bazen aylarca tedaviden sonra ortaya çıkmaz. ACE inhibitörleri alan siyah hastalar, siyah olmayanlara kıyasla daha yüksek anjiyoödem insidansına sahiptir.
Baş ve Boyun Anjiyoödem
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve gırtlak anjiyoödemi bildirilmiştir. ABD klinik çalışmalarında, plasebo alan deneklerin hiçbirinde ve benazepril alan deneklerin yaklaşık% 0.5'inde anjiyoödem ile tutarlı semptomlar görülmüştür. Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Laringeal stridor veya yüz, dil veya glotisin anjiyoödemi meydana gelirse, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedaviyi bırakın ve hemen tedavi edin. Dilin, glotisin veya gırtlakların tutulmasının hava yolu tıkanıklığına neden olduğu görüldüğünde, uygun tedavi, ör.derhal subkütan epinefrin enjeksiyonu 1: 1000 (0.3-0.5 mL) uygulayın..
Bağırsak Anjiyoödem
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi. Karın ağrısı ile başvuran ACE inhibitörleri olan hastaların ayırıcı tanısına bağırsak anjiyoödemi dahil edilmelidir.
Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü. Aynı hastalarda, ACE inhibitörleri geçici olarak atıldığında bu reaksiyonlardan kaçınıldı, ancak yanlışlıkla yeniden mücadele üzerine tekrar ortaya çıktılar.
Membran Maruziyeti Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Artmış Anjina ve / veya Miyokard Enfarktüsü
Nadiren, özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar, kalsiyum kanal bloker tedavisine başlamada veya dozaj artışı sırasında belgelenmiş artmış anjina sıklığı, süresi veya şiddeti veya akut miyokard enfarktüsü geliştirdiler. Bu etkinin mekanizması açıklanmamıştır.
Hipotansiyon
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik hipotansiyonun, uzun süreli diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma sonucu hacim veya tuz tükenmiş hastalarda ortaya çıkması muhtemeldir.
Konjestif kalp yetmezliği olan, ilişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi oligüri, azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve ölümle ilişkili olabilecek aşırı hipotansiyona neden olabilir. Bu gibi hastalarda, yakın tıbbi gözetim altında amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür tedavisine başlayın; tedavinin ilk 2 haftası boyunca ve benazepril bileşeninin dozu arttırıldığında veya bir diüretik eklendiğinde veya dozu arttığında yakından takip edin.
Şiddetli aort darlığı olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.
Hipotansiyon oluşursa, hastayı sırtüstü bir konuma getirin ve gerekirse intravenöz fizyolojik salin infüzyonu ile tedavi edin. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür tedavisi genellikle kan basıncı ve hacminin restorasyonundan sonra devam edebilir.
Fetal / Yenidoğan Morbidite ve Ölüm Oranı
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
Renin anjiyotensin sistemine etki eden ilaçlar, gebelikte kullanıldığında fetal ve yenidoğan morbiditesine ve mortalitesine neden olabilir. Yayınlanan birkaç düzine vakada, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ACE inhibitörü kullanımı, hipotansiyon, yenidoğan kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm dahil olmak üzere fetal ve yenidoğan hasarı ile ilişkilendirildi.
Karaciğer yetmezliği
Nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen de ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi takip almalıdır.
Siroza bağlı hepatik disfonksiyonu olan hastalarda, benazeprilat seviyeleri esasen değişmemiştir.
Bununla birlikte, amlodipin karaciğer ve plazma eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2) Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda karaciğer fonksiyonu, titrat amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür olan hastalarda 56 saattir.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda (Clearance creatinin <30 mL / dak) amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kullanılmamalıdır (DOZAJ VE YÖNETİM)
Böbrek fonksiyonu reninanjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olabilen şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda, benazepril tedavisi oligüri veya ilerleyici azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm ile ilişkili olabilir.
Tek taraflı veya bilateral renal arter darlığı olan hipertansif hastaların küçük bir çalışmasında, benazepril tedavisi kan üre azotu ve serum kreatininindeki artışlarla ilişkilendirildi; bu artışlar, benazepril tedavisinin kesilmesi, eşlik eden diüretik tedavisi veya her ikisi ile geri dönüşümlüdür. Bu tür hastalar amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edildiğinde, tedavinin ilk birkaç haftasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.
Önceden var olan renal vasküler hastalığı olmayan bazı benazepril ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, özellikle benazepril bir diüretik ile birlikte verildiğinde, genellikle küçük ve geçici olan kan üre azotu ve serum kreatinininde artış gelişmiştir. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün dozajının azaltılması gerekebilir.
Benazepril alan hastalarda böbrek fonksiyonu periyodik olarak izlenmelidir.
Hiperkalemi
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün ABD plasebo kontrollü çalışmalarında, başlangıçta bulunmayan hiperkalemi (normalin üst sınırından en az 0.5 mEq / L daha fazla serum potasyum) amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür alan hipertansif hastaların yaklaşık% 1.5'inde meydana geldi. . Serum potasyumundaki artışlar genellikle geri dönüşümlüdür. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır. Benazepril alan hastalarda serum potasyum periyodik olarak izlenmelidir.
Öksürük
Muhtemelen endojen bradikininin bozulmasının inhibisyonu nedeniyle, tüm ACE inhibitörleri ile, genellikle tedavinin kesilmesinden sonra düzelen kalıcı verimsiz öksürük bildirilmiştir. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörüne bağlı öksürüğü düşünün.
Cerrahi / Anestezi
Ameliyat geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında, benazepril, aksi takdirde telafi edici renin salınımına ikincil olarak ortaya çıkabilecek anjiyotensin II oluşumunu bloke edecektir. Bu mekanizmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Gebelik
Çocuk doğurma çağındaki kadın hastalara, renin-anjiyotensin sistemine etki eden benazepril gibi ilaçların kullanımının fetus ve bebekte ciddi sorunlara neden olabileceğini söyleyin: düşük tansiyon, kafatası kemiklerinin zayıf gelişimi, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamile kalmayı planlayan kadın hastalarla diğer tedavi seçeneklerini tartışın. Hamile kalan amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kullanan kadınlara doktorlarını en kısa sürede bildirmelerini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Bu kombinasyon ile kanserojenlik ve mutajenite çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar sadece amlodipin ve benazepril ile yapılmıştır (aşağıya bakınız). Çiftleşme öncesinde ve gebelik boyunca 15: 7.5 mg (benazepril: amlodipin) / kg / gün'e kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlara oral yoldan verildiğinde doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki meydana gelmedi.
Benazepril
Sıçanlara ve farelere 150 mg / kg / güne kadar dozlarda iki yıla kadar benazepril uygulandığında kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Vücut yüzey alanı temelinde karşılaştırıldığında, bu doz önerilen maksimum insan dozunun 18 ve 9 katıdır (sırasıyla sıçanlar ve fareler) (hesaplamalar hasta ağırlığının 60 kg olduğunu varsayar). Bakterilerdeki Ames testinde mutajenik aktivite tespit edilmedi in vitro kültürlenmiş memeli hücrelerinde veya bir çekirdek anomali testinde ileri mutasyonlar için test. 50 mg / kg / gün ila 500 mg / kg / gün dozlarında (vücut yüzey alanı bazında önerilen maksimum insan dozunun 6-60 katı), benazeprilin erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.
Amlodipin
Diyette iki yıla kadar amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, günlük 0.5 mg, 1.25 mg ve 2.5 mg amlodipin / kg / gün dozaj seviyeleri sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda, ilacın kanserojen etkisi olduğuna dair bir kanıt göstermedi. . Fare için en yüksek doz, vücut yüzey alanı bazında, 10 mg amlodipin / gün önerilen maksimum insan dozuna [MRHD] benzerdi. Sıçan için, en yüksek doz, vücut yüzey alanı bazında, MRHD'nin yaklaşık iki buçuk katı idi. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.) Amlodipin maleat ile yapılan mutajenite çalışmaları, gen veya kromozom seviyesinde ilaca bağlı bir etki ortaya koymamıştır. 10 mg amlodipin / kg / gün'e kadar olan dozlarda (10 mg MRHD'nin yaklaşık 10 katı) amlodipin maleat ile oral yoldan tedavi edilen sıçanların (64 gün boyunca erkekler ve çiftleşmeden önce 14 gün boyunca dişiler) doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. / gün vücut yüzey alanı bazında).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı, hipotansiyon, yenidoğan kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm dahil olmak üzere fetal ve yenidoğan hasarı ile ilişkilendirilmiştir. Muhtemelen fetal böbrek fonksiyonunun azalmasından kaynaklanan oligohidramnios da bildirilmiştir; bu ortamdaki oligohidramnios fetal uzuv kontraktürleri, kraniyofasiyal deformasyon ve hipoplastik akciğer gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Prematüre, intrauterin büyüme geriliği ve patent duktus arteriozus da bildirilmiştir, ancak bu olayların ACE inhibitörüne maruz kalmasından kaynaklanıp kaynaklanmadığı açık değildir.
Ek olarak, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerinin kullanımı, potansiyel olarak artmış doğum kusurları riski ile ilişkilendirilmiştir. Hamile kalmayı planlayan kadınlarda ACE inhibitörleri (benazepril dahil) kullanılmamalıdır.
Çocuk doğurma çağındaki kadınları potansiyel riskten haberdar edin ve amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürü ancak dikkatli bir şekilde danışmanlık ve bireysel risk ve faydaları göz önünde bulundurduktan sonra verin.
Nadiren (muhtemelen her bin gebelikte bir kereden az), ACE inhibitörlerine alternatif bulunmaz. Bu nadir durumlarda, fetüslerine potansiyel tehlikelerin annelerini uygulayın ve amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın.
Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak değerlendirilmedikçe amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürü bırakın. Kasılma stres testi (CST), stres dışı test (NST) veya biyofiziksel profil oluşturma (BPP) hamilelik haftasına bağlı olarak uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır.
Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için ACE inhibitörlerine maruz kalma. Oligüri meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirmek veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçmek için değişim transfüzyonu veya periton diyalizi gerekebilir. Plasentayı geçen benazepril, teorik olarak yenidoğan dolaşımından bu yollarla uzaklaştırılabilir; bu manevralardan zaman zaman fayda raporları vardır, ancak deneyim sınırlıdır.
Emek ve Teslimat
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün doğum ve doğum üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Hemşirelik Anneler
Benazepril ile tedavi edilen emziren kadınların anne sütüne en az miktarda değişmemiş benazepril ve benazeprilat atılır, böylece anne sütünden başka bir şey almayan yeni doğmuş bir çocuk, anne benazepril ve benazeprilat dozlarının% 0.1'inden daha azını alır.
Amlodipinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hemşirelik veya ilaç kesilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
ABD amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür klinik çalışmalarında amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür alan toplam hasta sayısının% 19'undan fazlası 65 veya daha büyükken, yaklaşık% 2'si 75 veya daha fazladır. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel etkililik veya güvenlik farklılıkları gözlenmemiştir. Klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Benazepril ve benazeprilat böbrek tarafından büyük ölçüde atılır. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Amlodipin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Yaşlılarda amlodipinin klerensi azalır, sonuçta pik plazma seviyeleri, eliminasyon yarılanma ömrü ve plazmakonsantrasyon altındaki alan artışı artar. Bu nedenle yaşlı hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oranların yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, hipertansiyonu olan 2.991'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir; bu hastaların 500'den fazlası en az 6 ay, 400'den fazlası 1 yıldan fazla tedavi edildi.
5/20'ye kadar amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür dozlarını içeren 5 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde, bildirilen yan etkiler genellikle hafif ve geçiciydi ve yan etkiler ile yaş, cinsiyet, ırk veya süre arasında bir ilişki yoktu terapi. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde yan etkilere bağlı tedavinin kesilmesi gerekiyordu.
Bu çalışmalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavinin kesilmesinin en yaygın nedenleri öksürük ve ödemdir (anjiyoödem dahil).
Amlodipin kullanımı ile ilişkili periferik ödem doza bağımlıdır. Bir amlodipin rejimine benazepril eklendiğinde, ödem insidansı önemli ölçüde azalır.
Bir amlodipin rejimine benazepril ilavesinin Afrikalı-Amerikalılarda ek antihipertansif etki sağlaması beklenmemelidir. Bununla birlikte, tüm hasta grupları amlodipine bağlı ödemdeki azalmadan yararlanır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında bu çalışmalarda meydana gelen çalışma ilacı ile ilişkili veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen yan etkiler aşağıdaki tabloda gösterilmektedir. Öksürük, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürde (% 3.3) plaseboya (% 0.2) göre daha yaygın olan tedavi ile en azından olası ilişkisi olan tek advers olaydı.
ABD PLACEBO KONTROLLÜ DENEMELERİNDE YÜZDE DAVET
Benazepril / Amlodipin N = 760 | Benazepril N = 554 | Amlodipin N = 475 | Plasebo N = 408 | |
Öksürük | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Baş ağrısı | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Baş dönmesi | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Ödem * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema, bağımlı ödem, anjiyoödem, yüz ödemi gibi tüm ödemleri ifade eder. |
Ödem insidansı, amlodipin monoterapisi (% 5.1) ile tedavi edilen hastalarda, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür (% 2.1) veya plasebo (% 2.2) ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların veya pazarlama sonrası deneyimlerde ABD placebocontrolled çalışmalarında meydana gelen çalışma ilacı ile ilişkili veya muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen diğer yan etkiler şunlardır:
Bir bütün olarak vücut: Asteni ve yorgunluk.
CNS : Uykusuzluk, sinirlilik, kaygı, titreme ve libido azalması.
Dermatolojik: Kızarma, sıcak basması, döküntü, cilt nodülü ve dermatit.
Sindirim: Ağız kuruluğu, bulantı, karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık ve özofajit.
Hematolojik: Nötropeni
Metabolik ve Beslenme : Hipokalemi.
Kas-iskelet sistemi: Sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kramplar ve kas krampları.
Solunum: Farenjit.
Ürogenital: İktidarsızlık ve poliüri gibi cinsel problemler.
Benazepril ve amlodipin tektanrıları, sırasıyla 6.000 ve 11.000'den fazla hastada klinik çalışmalarda güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Bu çalışmalarda tekoterapilere gözlenen advers reaksiyonlar, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür çalışmalarında görülenlere benzerdi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Benazepril ile pazarlama sonrası deneyimde, Stevens-Johnson sendromu, pankreatit, hemolitik anemi, pemfigus ve trombositopeni hakkında nadir raporlar vardır. Amlodipin kullanımı ile ilişkili olarak hastaneye yatmayı gerektirecek kadar şiddetli sarılık ve hepatik enzim yükselmeleri (çoğunlukla kolestaz ile tutarlı) bildirilmiştir. Diğer ACE inhibitörlerine ve kalsiyum kanal blokerlerine atfedilen diğer potansiyel olarak önemli olumsuz deneyimler şunlardır: eozinofilik pnömonit (ACE inhibitörleri) ve jinekomasti (CCB). Nadiren bildirilen diğer olaylar arasında göğüs ağrısı, ventriküler ekstrasistol, gut, nörit, kulak çınlaması, alopesi, üst solunum yolu enfeksiyonu, çarpıntı ve uyku hali vardı.
Amlodipin ile sadece birkaç insan aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir hasta 250 mg yutulduktan sonra asemptomatikti; 70 mg amlodipini bilinmeyen büyük miktarda benzodiazepin ile birleştiren bir diğeri, refrakter şok geliştirdi ve öldü.
Amlodipin ve benazepril kombinasyonu ile aşırı dozda insan bildirilmemiştir. Benazepril ve diğer ACE inhibitörleri ile aşırı dozda insan raporlarında, ölüm raporu yoktur.
Tedavi
Doz aşımı tedavisi hakkında güncel bilgi edinmek için iyi bir kaynak sertifikalı Bölgesel Zehir Kontrol Merkezinizdir. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları Hekimler Masası Referansında (PDR) listelenmiştir. Doz aşımı yönetirken, hastada çoklu ilaç doz aşımı, ilaç-ilaç etkileşimleri ve olağandışı ilaç kinetiği olasılıklarını düşünün.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile aşırı dozun en olası etkisi vazodilatasyon, bunun sonucunda hipotansiyon ve taşikardidir. Merkezi sıvı hacminin basit bir şekilde tamamlanması (Trendelenburg konumlandırma, kristaloidlerin infüzyonu) yeterli tedavi olabilir, ancak baskılayıcı ajanlar (norepinefrin veya yüksek doz dopamin) gerekebilir. Periferik vasküler tonun aniden geri dönüşüyle, diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin aşırı dozları bazen pulmoner ödemlere ilerlemiştir ve hastalar bu komplikasyon açısından izlenmelidir.
Amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin konsantrasyonları için vücut sıvılarının analizleri yaygın olarak mevcut değildir. Bu tür analizlerin her halükarda, tedavi veya prognozda değerli olduğu bilinmemektedir.
Fizyolojik manevraları öneren veri mevcut değildir (ör., idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir. Benazeprilat sadece biraz diyaliz edilebilir; amlodipinin hemodiyaliz veya hemo-perfüzyon ile temizlenmesi girişimi bildirilmemiştir, ancak amlodipinin yüksek protein bağlanması, bu müdahalelerin değerli olması muhtemel değildir.
Anjiyotensin II muhtemelen benazepril için spesifik bir antagonist-antidot görevi görebilir, ancak anjiyotensin II dağınık araştırma laboratuvarlarının dışında esasen kullanılamaz.
Benazepril
10 mg veya daha fazla tekli ve çoklu dozda benazepril, dozlamadan sonra en az 24 saat boyunca plazma ACE aktivitesinin en az% 80-% 90 oranında inhibisyonuna neden olur. 10 mg'lık bir dozdan sonra 4 saate kadar, eksojen anjiyotensin I'e baskılayıcı yanıtları% 60-% 90 oranında inhibe edildi.
Hafif ila orta şiddette hipertansiyonu olan hastalara benazepril uygulanması, telafi edici taşikardi olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncının yaklaşık aynı ölçüde azalmasına neden olur. Semptomatik postüral hipotansiyon nadirdir, ancak tuz ve / veya hacim tükenmiş hastalarda ortaya çıkabilir.
Benazeprilin antihipertansif etkileri, yüksek veya düşük sodyum diyetleri alan hastalarda önemli ölçüde farklı değildi.
Normal insan gönüllülerde, tek doz benazepril renal kan akışında bir artışa neden oldu, ancak glomerüler filtrasyon hızı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Amlodipin
Hipertansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulanmasını takiben amlodipin, sırtüstü ve ayakta duran kan basınçlarının azalmasına neden olan vazodilatasyon üretir. Kan basıncındaki bu düşüşlere, kronik dozlama ile kalp atış hızında veya plazma katekolamin düzeylerinde önemli bir değişiklik eşlik etmez. Plazma konsantrasyonları hem genç hem de yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir.
Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, istirahatte ve egzersiz sırasında kardiyak fonksiyonun hemodinamik ölçümleri (veya ilerleme hızı) amlodipin ile tedavi edilen normal ventrikül fonksiyonlu hastalarda genellikle dP / dt veya sol ventrikül ucu diyastolik basıncı veya hacmi üzerinde önemli bir etkisi olmayan kardiyak indekste küçük bir artış görülmüştür. Hemodinamik çalışmalarda, amlodipin, terapötik doz aralığında bozulmamış hayvanlara ve insanlara uygulandığında, insanlara beta-blokerler ile birlikte uygulandığında bile negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir.
Amlodipin, bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda sinoatriyal (SA) nodal fonksiyonunu veya atriyoventriküler (AV) iletimini değiştirmez. Amlodipinin, hipertansiyon veya anjina hastalarına beta blokerlerle kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda, elektrokardiyografik parametreler üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Benazepril ve amlodipinin amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürden emilim oranı ve kapsamı, bireysel tablet formülasyonlarından benazepril ve amlodipinin emilim oranından ve kapsamından sırasıyla önemli ölçüde farklı değildir. Tek tek tabletlerden emilim, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez; amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürden emilim üzerindeki gıda etkileri araştırılmamıştır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün oral yoldan verilmesinden sonra, benazeprilin pik plazma konsantrasyonlarına 0.5-2 saat içinde ulaşılır. Ester grubunun (öncelikle karaciğerde) bölünmesi, benazepril'i 1.5-4 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşan aktif metaboliti benazeprilat'a dönüştürür. Benazeprilin emilim derecesi en az% 37'dir.
Amlodipin pik plazma konsantrasyonlarına, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün uygulanmasından 6-12 saat sonra ulaşılır; emilim derecesi% 64-90'dır.
Amlodipin ve benazeprilatın görünür dağılım hacimleri sırasıyla yaklaşık 21 L / kg ve 0.7 L / kg'dır. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık% 93'ü plazma proteinlerine bağlanır ve benazeprilatın bağlı fraksiyonu biraz daha yüksektir. Temelinde in vitro çalışmalar, benazeprilatın protein bağlanma derecesi yaştan, hepatik disfonksiyondan veya - terapötik konsantrasyon aralığından - konsantrasyondan etkilenmemelidir.
Benazeprilat, benazeprilden çok daha fazla ACE inhibitör aktivitesine sahiptir ve benazepril ile benazeprilat arasındaki metabolizma neredeyse tamamlanmıştır. Sadece uygulanan bir benazepril dozunun eser miktarları idrarda değişmeden geri kazanılabilir; dozun yaklaşık% 20'si benazeprilat,% 8'i benazeprilat glukuronid ve% 4'ü benazepril glukuronid olarak atılır.
Amlodipin, ana bileşiğin% 10'u ve metabolitlerin% 60'ı idrarla atılan karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, amlodipinin klerensinin azalması, plazma-konsantrasyon altındaki alanı% 40-60 oranında artırabilir ve dozajın azaltılması gerekebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Böbrek yetmezliği olan hastalarda, amlodipinin farmakokinetiği esasen etkilenmez.
Benazeprilat'ın etkili eliminasyon yarılanma ömrü 10-11 saat iken, amlodipinin ömrü yaklaşık 2 gündür, bu nedenle günde bir kez dozlamadan sonra iki bileşenin kararlı durum seviyelerine ulaşılır. Benazeprilatın plazmadan klerensi öncelikle renaldir, ancak normal deneklerde biliyer atılım, benazepril eliminasyonunun% 11-12'sini oluşturur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az), pik benazeprilat seviyeleri ve kararlı duruma geçme süresi artabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise, benazeprilatın farmakokinetiği esasen etkilenmez.
Benazepril ve benazeprilatın farmakokinetiği yaştan etkilenmese de, yaşlılarda amlodipinin klerensi azalır, bunun sonucunda pik plazma seviyelerinde, eliminasyon yarılanma ömründe ve plazma-konsantrasyon eğrisinde% 35-70 artış olur. . Doz ayarlaması gerekebilir.