Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Amlobenz
Farmasötik Formlar Ve Güçlü Yönler
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri aşağıdaki gibi mevcuttur:
2.5 / 10 mg 5/10 mg, 5/20 mg ve 10/20 mg.
Depolama Ve Taşıma
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, amlodipin ile Kapsül olarak mevcuttur besilat, 10 mg veya 20 mg benazepril ile 2.5 mg, 5 mg veya 10 mg amlodipine karşılık gelir hidroklorür, aşağıdaki olası kombinasyonlar için: 2.5 mg/ 10 mg, 5 mg/ 10 mg, 5 mg / 20 mg ve 10 mg/20 mg. Dört nişastanın tümü, 30 Kapsül içeren şişelerde 1 kurutucu ile paketlenir, 2 100 Kapsül şişelerinde kurutucu ve 500 Kapsül Şişelerinde 3 kurutucu.
Amlodipin besilatlar ve benazepril hidroklor kapsülleri, 10 mg / 20 mg dahil beyaz için off-beyaz Toz ve boyut “4 "sert Jelatin kapsülleri et rengi kapağı ve et rengi gövdesi," 1 " boyutunda doldurulur” Açık gri renkli kapaklı ve fildişi renkli gövdeli sert jelatin kapsül, kapakta “RDY” ve “341 " ile basılmıştır” siyah Mürekkepli Gövdelerde ve 30, 100 ve 500 şişelerde tedarik edilir.
30 şişe - NDR 21695-916-30
90 şişe - NDR 21695-916-90
Depolama
20°-25°C'de (68°-77° F) saklayın, Nem. Yoğun bir kapta (USP) bırakın.
Tarafından üretilmiştir: Dr. Reddy's Laboratories Limited, Bachepalli-502 325 Hindistan. Revize: Temmuz 2011.
Hipertansiyon
amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri Herhangi bir ilaçla monoterapi sırasında yeterince kontrol edilmeyen hastalarda hipertansiyon.
Amlodipin, günde bir kez 2.5 mg ila 10 mg dozlarında hipertansiyon için etkili bir tedavidir. benazepril, 10 mg ila 80 mg arasındaki dozlarda etkilidir. Amlodipin / benazepril ile yapılan klinik çalışmalarda 2.5 mg ila 10 mg amlodipin dozları ve 10 mg ila 40 mg benazepril dozları ile kombinasyon tedavisi tüm hasta gruplarında Amlodipin dozunun artmasıyla hipotansif etkiyi arttıran mg ve ilaç dışı gruplarda benazepril dozunun artmasıyla etkiler artmıştır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsüllerinin antihipertansif etkisi büyüktür 2 HAFTA içinde ulaşılır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedaviye başlamak genellikle uygundur Kapsüller sadece hasta (a) A ile istenen antihipertansif etkiyi elde edemedikten sonra veya diğer monoterapi veya (b) ile yeterli hipotansif etki elde edememe Amlodipin-ödem gelişmeden tedavi.
Böbrek yetmezliği
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi rejimleri Kapsüller, hastanın Kreatinin klirensi >30 olduğu sürece böbrek fonksiyonunu hesaba katmamalıdır mL/dak / 1.73 m2 (serum Kreatinin kabaca ≤3 mg/dL veya 265 µmol/L). Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri daha ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Karaciğer yetmezliği ve yaşlı
Amlodipinin önerilen başlangıç dozu Monoterapi veya kombinasyon terapisinin bir bileşeni olarak 2.5 mg'dır.
Ek tedavi
Kan basıncı amlodipin (veya başka bir) ile yeterince kontrol edilmeyen bir hasta Tek başına veya benazepril (veya başka bir ACE inhibitörü) ile Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri ile kombinasyon tedavisi.
Kan basıncı amlodipin ile yeterince kontrol edilen hastalarda, ancak kabul edilemez ödem, kombinasyon tedavisi ile benzer (veya daha iyi) kan basıncı kontrolü elde edebilirsiniz daha az ödem.
Replasman tedavisi
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kapsülleri titre edilmiş Kapsüllerle değiştirilebilir Ana bileşenler.
Veri Yok
Özel uyarı (lar)
Bir parçası olarak dahil "Düzenler" Bölüm
Önlemler
Anafilaktoidler ve muhtemelen ilgili reaksiyonlar
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin eikosanoidlerin metabolizmasını etkilediği ve Endojen bradikinin de dahil olmak üzere polipeptitler, ACE inhibitörleri alan hastalar (amlodipin dahil) (örneğin, besilat ve benazepril hidroklorür), bazıları çok çeşitli yan etkilere maruz kalabilir cidden. Bu reaksiyonlar genellikle ACE inhibitörünün ilk Dozlarından birinden sonra ortaya çıkar, ancak bazen sadece aylarca tedaviden sonra ortaya çıkarlar. ACE inhibitörleri alan siyah hastalar nonblacks ile karşılaştırıldığında daha yüksek anjiyoödem insidansı.
Baş-Boyun Anjiyoödem
Yüz, Ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve gırtlak anjiyoödem vardır ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. U İçinde.R. klinik çalışmalar, Aşağıdakilere uygun semptomlar plasebo alan deneklerde anjiyoödem gözlenmedi ve yaklaşık 0.Deneklerin %5'i benazepril almak. Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Ne zaman gırtlak stridor veya yüz, dil veya glottisin anjiyoödem meydana gelirse, amlodipin besilat ile tedaviyi bırakın ve benazepril hidroklorür ve hemen tedavi. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu durumunda solunum yolu tıkanıklığına neden olma olasılığı daha yüksektir, uygun tedavi,.g. subkutan kullanım Epinefrin Enjeksiyonu 1:1000 (0.3-0.5 mL), hemen
Bağırsak Anjiyoödem
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödem bildirilmiştir. Karın ağrısı olan bu hastalar (bulantı veya kusma olsun ya da olmasın), bazı durumlarda yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem abdominal BT taraması veya ultrason veya cerrahi müdahale ve semptomlar da dahil olmak üzere prosedürlerle teşhis edilir ACE inhibitörünün kesilmesinden sonra düzeltildi. Bağırsak anjiyoödem diferansiyele dahil edilmelidir Karın ağrısı olan ACE inhibitörleri olan hastaların teşhisi.
duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Duyarsızlaştırma tedavisi gören iki hasta ACE inhibitörleri alırken hymenoptera zehiri hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlara neden olur. Aynı hastalarda, ACE inhibitörleri geçici olarak geri çekildiğinde bu reaksiyonlar önlendi, ancak Kasıtsız rechallenge ile tekrar ortaya çıktılar.
Membran maruziyeti sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir Hastalar yüksek akı membranları ile diyaliz yaptı ve aynı anda bir ACE inhibitörü ile tedavi edildi. Düşük yoğunluklu lipoprotein alan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir Dekstran sülfat emilimi ile aferez.
artmış anjina ve / veya miyokard enfarktüsü
Nadiren hastalar, özellikle şiddetli obstrüktif koroner kalp hastalığı olan hastalar gelişmiştir anjina pektoris veya akut miyokard Enfarktüsünün artmış sıklığı, süresi veya şiddeti belgelenmiştir. Kalsiyum kanal blokeri tedavisinin başlangıcı veya doz artışı sırasında. Bu etkinin mekanizması açıklanmadı.
Hipotansiyon
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik Hipotansiyon, büyük olasılıkla, hacim veya tuz tükenmesi sonucu ortaya çıkan hastalarda ortaya çıkar. uzun süreli diüretik tedavi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, ishal veya kusma.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, ilişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan, ACE inhibitörleri tedavi, oligüri, azotemi ve (nadiren) ile ilişkili aşırı hipotansiyona neden olabilir.) akut böbrek yetmezliği ve ölüm ile. Bu hastalarda amlodipin besilat ve benazepril başlar Yakın tıbbi gözetim altında hidroklorür tedavisi, tedavinin ilk 2 haftasında tam olarak takip edilir. Tedavi ve benazepril bileşeninin dozu arttırıldığında veya bir diüretik eklendiğinde veya Doz arttı.
Şiddetli aort darlığı olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.
Hipotansiyon ortaya çıkarsa, hastayı yüzüstü pozisyonda yatırın ve gerekirse intravenöz olarak tedavi edin fizyolojik salin infüzyonu. Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür tedavisi genellikle şunları içerebilir kan basıncını ve hacmini geri kazandıktan sonra devam edin.
Fetal / Neonatal Morbidite Ve Mortalite
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür fetal hasara neden olabilir hamile. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta ilacı alırken hamile kalırsa bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar, aşağıdaki durumlarda fetal ve neonatal morbidite ve mortaliteye neden olabilir: hamilelik sırasında kullanılır. Birkaç düzine vakada, ACE inhibitörleri ikinci ve üçüncü dönemde kullanılır Gebeliğin üç aylık dönemi, hipotansiyon, Yenidoğanlar da dahil olmak üzere fetal ve neonatal Yaralanmalarla ilişkiliydi kafatası hipoplazisi, Anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm.
Karaciğer yetmezliği
ACE inhibitörleri nadiren KOLESTATİK sarılık ile başlayan bir sendrom ile ilişkilendirilmiştir. fulminan karaciğer nekrozuna ve bazen ölüme doğru ilerler. Bu sendromun mekanizması anlamak. Sarılık veya Karaciğerde belirgin artışlar geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar Enzimler ACE İnhibitörünü durdurmalı ve uygun tıbbi bakım almalıdır.
Siroza bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda, benazeprilatlar esasen değişmez.
Bununla birlikte, Amlodipin karaciğer ve plazma eliminasyon yarı ömrü tarafından yoğun bir şekilde metabolize edildiğinden (t)1/2 karaciğer fonksiyonu, titrat amlodipin besilat ve benazepril Hidroklorür, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda yavaş yavaş gelişir.
Böbrek Yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür kullanılmamalıdır Hastalık (Kreatinin klirensi < 30 mL / dak), (Dozaj ve uygulama)
Böbrek fonksiyonu renin anjiyotensin aktivitesine bağlı olabilecek şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda- Aldosteron sistemi, benazepril ile tedavi oligüri ile ilişkili olabilir veya ilerleyici azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve / veya ölüm ile.
Tek taraflı veya bilateral renal arter stenozu olan hipertansif hastaların küçük bir çalışmasında, tedavi benazepril, kan üre azotu ve serum kreatinin seviyelerinde bir artış ile ilişkiliydi. benazepril, eşlik eden diüretikler veya her ikisi ile tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür. Eğer bu tür hastalar amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilir, böbrek fonksiyonlarını izlerler tedavinin ilk haftalarında.
Belirgin önceden var olan böbrek damar hastalığı olmayan benazepril ile tedavi edilen bazı hipertansif hastalar kan üre azotu ve serum kreatinin, çoğunlukla hafif ve geçici, özellikle artmış benazepril bir diüretik ile aynı anda uygulandığında. Amlodipin besilat dozunun azaltılması ve benazepril hidroklorür gerekli olabilir.
Benazepril alan hastalarda böbrek fonksiyonu düzenli olarak izlenmelidir.
Hiperkalemi
U İçinde.R. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür, hiperkalemi ile plasebo kontrollü çalışmalar (serum potasyum en az 0.5 mEq / l normalin üst sınırından daha büyük) taban çizgisinde mevcut değil yaklaşık 1 yıl içinde meydana geldi.Amlodipin besilat ve benazepril alan hipertansif hastaların %5'i Hidroklorür. Serum potasyumundaki yükselmeler genellikle tersine çevrilebilirdi. Risk faktörleri Hiperkaleminin gelişimi arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikameleri. Serum Potasyum, benazepril alan hastalarda düzenli olarak izlenmelidir
Öksürük
Muhtemelen endojen bradikinin bozulmasının inhibisyonu nedeniyle, uzun süreli verimsiz Tedavinin kesilmesinden sonra genellikle çözülen tüm ACE inhibitörleri ile öksürük bildirilmiştir. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü düşünün.
Cerrahi / Anestezi
Ameliyat geçiren veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi altında olan hastalarda, benazepril anjiyotensin-II oluşumunu bloke eder, aksi takdirde telafi edici renine sekonder olarak ortaya çıkabilir yayınla. Bu mekanizmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan hipotansiyon, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.
Hasta Danışma Bilgileri
Gebelik
Çocuk doğurma çağındaki kadın hastalara, benazepril gibi ilaçların kullanılmasının, renin-anjiyotensin sistemi, düşük kan seviyeleri de dahil olmak üzere fetusta ve bebekte ciddi sorunlara neden olabilir Basınç, kafatası kemiklerinin zayıf gelişimi, böbrek yetmezliği ve ölüm. Diğer tedavi seçeneklerini tartışın kadın hastalar hamile kalmayı planlıyorlar. Amlodipin besilat ve benazepril ile hamile kadınlar Hamile kalan kadınlar doktorlarını mümkün olan en kısa sürede bilgilendirmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Bu kombinasyonla kanserojenlik ve mutajenite çalışmaları yapılmamıştır. Ancak,, bu çalışmalar sadece Amlodipin ve benazepril ile yapıldı (aşağıya bakınız). Hiçbir yan etkisi Doğurganlık üzerindeki etkiler, benazepril: amlodipin kombinasyonu sıçanlarda oral olarak uygulandığında meydana geldi. her iki cinsiyette de 15: 7.5 mg'a kadar dozlarda (benazepril: Amlodipin) / kg / gün, Çiftleşmeden önce ve sırasında Gebelik dönemi.
Benazepril
Benazepril, sıçanlara ve farelere aşağıdaki süreye kadar uygulandığında: 150 mg/kg/güne kadar dozlarda iki yıl. Vücut yüzey alanına göre karşılaştırıldığında, bu doz önerilen maksimum insan dozu (Hesaplamalar) sırasıyla 18 ve 9 kat (sıçanlar ve fareler) hastanın ağırlığının 60 kg olduğunu varsayalım). Ames testinde bakterilerde mutajenik aktivite gösterilmemiştir. in vitro Ekili memeli hücrelerinde ileri mutasyonlar için Test veya bir çekirdek anomali testi. Dozlar için 50 mg / kg / gün ila 500 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde önerilen maksimum insan dozunun 6-60 katı) benazepril, erkek ve dişi sıçanların üreme performansı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.
Amlodipin
Sıçanlar ve fareler, iki yıla kadar amlodipin maleat konsantrasyonlarında diyette tedavi edildi 0 günlük dozlar sağlamak için hesaplanır.5 mg, 1.25 mg ve 2.5 mg Amlodipin / kg / gün Tıbbi ürünün kanserojen etkisinin kanıtı. Fare için en yüksek doz vücut Yüzeyindeydi alan tabanı, 10 mg amlodipin / gün için önerilen maksimum insan [MRHD] dozuna benzer. İçin Sıçan, en yüksek doz, MRHD'NİN yaklaşık iki buçuk katı olan vücut yüzey alanına dayanıyordu. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.) Amlodipin maleat ile mutajenite çalışmaları gen veya kromozom düzeyinde ilaca bağlı herhangi bir etki göstermedi. Üzerinde hiçbir etkisi yoktu Amlodipin maleat ile oral olarak tedavi edilen sıçanların doğurganlığı (erkekler 64 gün ve kadınlar 14 gün önce Çiftleşme) 10 mg Amlodipin / kg / güne kadar dozlarda (bir vücutta 10 mg / gün MRHD'NİN yaklaşık 10 katı Alan tabanı)
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü Trimesterlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm. Oligohidramnios da bildirilmiştir, muhtemelen fetal böbrek fonksiyonunun azalmasından, bu durumda oligohidramnios fetal Uzuvlarla ilişkiliydi Kontraktürler, kraniofasiyal deformasyon ve hipoplastik akciğer gelişimi. Prematüre doğum, intrauterin Büyüme bozuklukları ve patent duktus arteriosus da bildirilmiştir, ancak bunun olup olmadığı açık değildir bu olaylar Ace inhibitörlerine Maruz kalmaktan kaynaklanıyordu
Ek olarak, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerinin kullanımı, doğum kusurları için potansiyel olarak artmış risk. Hamileliği planlayan kadınlarda ACE inhibitörleri kullanılır (benazepril dahil) kullanılmamalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara potansiyel risk hakkında bilgi vermek ve amlodipin besilat uygulamak; ve benazepril hidroklorür sadece dikkatli bir danışma ve bireysel risklerin dikkate alınmasından sonra ve Sosyal yardımlar.
Nadir (muhtemelen bin gebelikte bir defadan fazla), ACE inhibitörlerine alternatif yoktur bulundu. Bu nadir durumlarda, annelere Fetüsleri için potansiyel tehlikeler hakkında bilgi verin ve intraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri Ultrason muayeneleri yapın.
Oligohidramnios gözlenirse, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür almayı bırakın: anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Kasılma stres testi( CST), stres dışı test (NST) veya gebeliğin haftasına bağlı olarak, biyofiziksel profilleme (BPP) uygun olabilir. Hastalar ve bununla birlikte, doktorlar Oligohidramniyonun sadece Fetustan sonra ortaya çıkabileceğini bilmelidir kalıcı geri dönüşümsüz ihlal.
Bebekleri izle uteroda HİPOTANSİYONDA ACE inhibitörlerine Maruz Kalma, oligüri, ve hiperkalemi. Oligüri ortaya çıktığında, kan basıncını ve böbrekleri desteklemeye doğrudan dikkat edin perfüzyon. Değişim transfüzyonu veya periton diyalizi, tersine çevirme aracı olarak gerekli olabilir Hipotansiyon veya bozulmuş böbrek fonksiyonu için replasman. Plasentayı geçen Benazepril şunları yapabilir teorik olarak, bu araçlarla yenidoğanın dolaşımından çıkarılabilirler, bazen raporlar vardır bu Manevralardan yararlanın, ancak deneyim sınırlıdır.
İş ve teslimat
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün Doğum ve Doğum Üzerindeki Etkisi okudu.
Emziren Anneler
Anne sütüne minimum miktarda değişmemiş benazepril ve benazeprilatlar enjekte edilir benazepril ile tedavi edilen emziren kadınlar, sadece anne sütü alan yeni doğmuş bir çocuğa izin verir, maternal benazepril ve benazeprilatın %0.1'inden daha azını alın.
Amlodipinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bakım veya ilaç kesilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün güvenliği ve etkinliği kurulmadı.
Geriatrik Kullanım
ABD'de amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür alan toplam hasta sayısı. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür üzerinde yapılan klinik çalışmalar, %19'un üzerinde 65 yaş ve üstü idi. hastaların yaklaşık %2'si 75 yaş ve üstü idi. Aşağıdakiler arasında etkinlik veya güvenlikte genel farklılıklar gözlenmemiştir: bu hastalar ve genç hastalar. Klinik deneyimin cevaplarda hiçbir farkı yoktur yaşlı ve genç hastalar arasında, ancak bazı yaşlılarda daha fazla hassasiyet olamaz hariç tut.
Benazepril ve benazeprilatlar esas olarak böbrek yoluyla elimine edilir. Çünkü yaşlı hastalar daha fazla böbrek fonksiyonunun azalması muhtemel ise, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve yararlı olabilir, böbrek fonksiyonlarını izleyin.
Amlodipin karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Yaşlılarda Amlodipinin klirensi azalır pik plazma seviyelerinde, eliminasyon yarı ömründe ve plazma konsantrasyonunun altındaki alanda ortaya çıkan artışlarla Eğri. Bu nedenle, yaşlı hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu gerekebilir.
ADVERS REAKSİYONLAR
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, yan etkiler gözlenir bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında, başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Klinik çalışmalardan elde edilen yan etkiler hakkında bilgi Bununla birlikte, ilaç kullanımı ile ilgili advers olayların tanımlanması için bir temel sağlar ve yaklaşık oranlar için.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür 2.991'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirildi hipertansiyonda, bu hastaların 500'ünden fazlası en az 6 ay boyunca tedavi edildi ve 400 ' den fazlası 1 yıldan fazla tedavi edilir.
Amlodipin besilat ve benazepril ile 5 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş bir analizinde 5/20'ye kadar olan dozlarda, bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ve geçiciydi ve yan etkiler ile yaş, cinsiyet, ırk veya tedavi süresi arasında bir ilişki yoktu. İptal amlodipin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %4'ünde advers reaksiyon tedavisi gerekliydi besilat ve benazepril hidroklorür ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3'ünde.
Amlodipin besilat ve benazepril ile tedavinin kesilmesinin en yaygın nedenleri Bu çalışmalardaki hastalar öksürük ve ödem (anjiyoödem dahil) idi.
Amlodipin kullanımı ile ilişkili periferik ödem doza bağımlıdır. Benazepril A'ya eklendiğinde Amlodipin rejimi, ödem insidansı önemli ölçüde azalır.
Amlodipin rejimine benazepril eklenmesi ek olarak beklenmemelidir Afrikalı Amerikalılarda antihipertansif etki. Bununla birlikte, tüm hasta grupları azalmadan yararlanır Amlodipin kaynaklı ödem.
Bu çalışmalarda, ilaçla ilişkili olabilecek veya muhtemelen dikkate alınan yan etkiler ortaya çıkmıştır amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların %1'inden fazlası aşağıdaki durumlarda endikedir: Aşağıdaki tablo. Öksürük, tedavi ile en az bir Olası ilişkisi olan tek advers olaydı. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür (%3.3) ile plaseboya (%0.2) göre daha sıktı.
U. R. plasebo kontrolü çalışmada yüzde ınsidans
Benazepril / Amlodipin N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipin N = 475 |
Plasebo N = 408 |
|
Öksürük | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Baş ağrısı | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Baş döner | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Ödem, pulmoner ödem, anjiyoödem, yüz ödemi gibi tüm ödem ifade eder. |
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü Trimesterlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, geri dönüşümlü veya geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği ve ölüm. Oligohidramnios da bildirilmiştir, muhtemelen fetal böbrek fonksiyonunun azalmasından, bu durumda oligohidramnios fetal Uzuvlarla ilişkiliydi Kontraktürler, kraniofasiyal deformasyon ve hipoplastik akciğer gelişimi. Prematüre doğum, intrauterin Büyüme bozuklukları ve patent duktus arteriosus da bildirilmiştir, ancak bunun olup olmadığı açık değildir bu olaylar Ace inhibitörlerine Maruz kalmaktan kaynaklanıyordu
Ek olarak, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerinin kullanımı, doğum kusurları için potansiyel olarak artmış risk. Hamileliği planlayan kadınlarda ACE inhibitörleri kullanılır (benazepril dahil) kullanılmamalıdır.
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara potansiyel risk hakkında bilgi vermek ve amlodipin besilat uygulamak; ve benazepril hidroklorür sadece dikkatli bir danışma ve bireysel risklerin dikkate alınmasından sonra ve Sosyal yardımlar.
Nadir (muhtemelen bin gebelikte bir defadan fazla), ACE inhibitörlerine alternatif yoktur bulundu. Bu nadir durumlarda, annelere Fetüsleri için potansiyel tehlikeler hakkında bilgi verin ve intraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri Ultrason muayeneleri yapın.
Oligohidramnios gözlenirse, amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür almayı bırakın: anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Kasılma stres testi( CST), stres dışı test (NST) veya gebeliğin haftasına bağlı olarak, biyofiziksel profilleme (BPP) uygun olabilir. Hastalar ve bununla birlikte, doktorlar Oligohidramniyonun sadece Fetustan sonra ortaya çıkabileceğini bilmelidir kalıcı geri dönüşümsüz ihlal.
Bebekleri izle uteroda HİPOTANSİYONDA ACE inhibitörlerine Maruz Kalma, oligüri, ve hiperkalemi. Oligüri ortaya çıktığında, kan basıncını ve böbrekleri desteklemeye doğrudan dikkat edin perfüzyon. Değişim transfüzyonu veya periton diyalizi, tersine çevirme aracı olarak gerekli olabilir Hipotansiyon veya bozulmuş böbrek fonksiyonu için replasman. Plasentayı geçen Benazepril şunları yapabilir teorik olarak, bu araçlarla yenidoğanın dolaşımından çıkarılabilirler, bazen raporlar vardır bu Manevralardan yararlanın, ancak deneyim sınırlıdır.
Klinik Deneme Deneyimi
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, yan etkiler gözlenir bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında, başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Klinik çalışmalardan elde edilen yan etkiler hakkında bilgi Bununla birlikte, ilaç kullanımı ile ilgili advers olayların tanımlanması için bir temel sağlar ve yaklaşık oranlar için.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür 2.991'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirildi hipertansiyonda, bu hastaların 500'ünden fazlası en az 6 ay boyunca tedavi edildi ve 400 ' den fazlası 1 yıldan fazla tedavi edilir.
Amlodipin besilat ve benazepril ile 5 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş bir analizinde 5/20'ye kadar olan dozlarda, bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle hafif ve geçiciydi ve yan etkiler ile yaş, cinsiyet, ırk veya tedavi süresi arasında bir ilişki yoktu. İptal amlodipin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %4'ünde advers reaksiyon tedavisi gerekliydi besilat ve benazepril hidroklorür ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3'ünde.
Amlodipin besilat ve benazepril ile tedavinin kesilmesinin en yaygın nedenleri Bu çalışmalardaki hastalar öksürük ve ödem (anjiyoödem dahil) idi.
Amlodipin kullanımı ile ilişkili periferik ödem doza bağımlıdır. Benazepril A'ya eklendiğinde Amlodipin rejimi, ödem insidansı önemli ölçüde azalır.
Amlodipin rejimine benazepril eklenmesi ek olarak beklenmemelidir Afrikalı Amerikalılarda antihipertansif etki. Bununla birlikte, tüm hasta grupları azalmadan yararlanır Amlodipin kaynaklı ödem.
Bu çalışmalarda, ilaçla ilişkili olabilecek veya muhtemelen dikkate alınan yan etkiler ortaya çıkmıştır amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile tedavi edilen hastaların %1'inden fazlası aşağıdaki durumlarda endikedir: Aşağıdaki tablo. Öksürük, tedavi ile en az bir Olası ilişkisi olan tek advers olaydı. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür (%3.3) ile plaseboya (%0.2) göre daha sıktı.
U. R. plasebo kontrolü çalışmada yüzde ınsidans
Benazepril / Amlodipin N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipin N = 475 |
Plasebo N = 408 |
|
Öksürük | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Baş ağrısı | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Baş döner | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Ödem, pulmoner ödem, anjiyoödem, yüz ödemi gibi tüm ödem ifade eder. |
İnsanlarda Amlodipin ile çok az doz aşımı vakası bildirilmiştir. Bir hasta asemptomatikti 250 mg'lık bir Alımdan sonra, bilinmeyen miktarda Amlodipin içeren başka bir 70 mg bir Benzodiazepin, refrakter bir şok geliştirdi ve öldü.
Amlodipin ve benazepril kombinasyonu ile insanlarda aşırı doz bildirilmemiştir. İçinde benazepril ve diğer ACE inhibitörleri ile insan aşırı doz raporlarında, Ölüm.
Tedavi
Aşırı doz tedavisi hakkında güncel bilgi almak için iyi bir kaynak sertifikalı bölgesel zehir kontrol merkezi. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları şunlardır Tablo Referansı (PDR) listesinde listelenmiştir. Aşırı dozları tedavi ederken, aşağıdaki olasılıkları göz önünde bulundurun: çoklu ilaç aşırı dozları, ilaç-ilaç etkileşimleri ve hastalarınızda olağandışı ilaç kinetiği.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür ile aşırı dozun en olası etkisi Daha sonra hipotansiyon ve taşikardi ile vazodilatasyon. Merkezi sıvı hacminin basit tükenmesi (Trendelenburg konumlandırma, kristalloidlerin infüzyonu) yeterli bir tedavi olabilir, ancak basınç (Norepinefrin veya yüksek doz Dopamin). Periferik damarların ani dönüşü ile ek olarak, diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin aşırı dozları bazen ilerlemiştir Pulmoner ödem ve hastalar bu komplikasyon için izlenmelidir.
Amlodipin, benazepril veya metabolit konsantrasyonları için vücut sıvılarının analizine izin verilmez yaygın olarak kullanılır. Her halükarda, bu tür analizlerin tedavi veya Prognozda değerli olduğu bilinmemektedir.
Fizyolojik manevraları gösteren hiçbir veri yoktur (örneğin, idrarın ph'ını değiştirmek için manevralar).) bu, Amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin eliminasyonunu hızlandırabilir. Benazeprilate sadece kolay diyaliz, Amlodipinin hemodiyaliz veya hemoperfüzyon ile klirensi yapılmadı bununla birlikte, amlodipinin yüksek protein bağlanması, bu müdahalelerin Değer.
Anjiyotensin II muhtemelen benazeprile karşı spesifik bir antagonist panzehir olarak hizmet edebilir, ancak anjiyotensin II esas olarak dağınık araştırma Laboratuvarlarının dışında mevcut değildir.
Benazepril
10 mg benazepril veya daha fazla tek ve çoklu dozlar, at ile plazma ACE aktivitesini inhibe eder Dozlamadan sonra en az 24 saat boyunca en az %80 - %90. 10 mg'lık bir dozdan sonra 4 saate kadar, pressor eksojen anjiyotensin I reaksiyonları %60-90 oranında inhibe edildi.
Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalara benazepril uygulaması kan basıncında bir azalmaya yol açar. hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncı, telafi edici taşikardi olmadan yaklaşık olarak aynı derecede. Semptomatik postural hipotansiyon nadirdir, ancak Hacim tükendi.
Benazeprilin antihipertansif etkileri, yüksek veya düşük kan basıncına sahip hastalarda gözlenmiştir. düşük sodyumlu diyetler.
Normal insan Gönüllülerinde, tek doz benazepril böbrek kan akışında bir artışa neden oldu, ancak glomerüler filtrasyon hızı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Amlodipin
Hipertansiyonu olan hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra amlodipin üretilir Vazodilatasyon, yüzüstü pozisyonda ve ayakta dururken kan basıncında bir azalmaya yol açar. Kandaki bu düşüşler basınca kalp atış hızında veya kan plazmasındaki katekolamin seviyelerinde önemli bir değişiklik eşlik etmez kronik dozaj. Plazma konsantrasyonları genç ve yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir.
Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, istirahatte kalp fonksiyonunun hemodinamik ölçümleri ve amlodipin ile tedavi edilen normal ventriküler fonksiyonu olan hastalarda egzersiz (veya stimülasyon) sırasında genel olarak, kalp indeksinde küçük bir artış, DP / dt veya bağlantılar üzerinde önemli bir etki göstermedi ventriküler son diyastolik basınç veya hacim. Hemodinamik çalışmalarda, Amlodipin terapötik doz aralığında uygulandığında negatif inotropik etki ile ilişkili Hayvanlar ve insanlar, insanlar üzerinde beta blokerler ile birlikte çalışsalar bile.
Amlodipin, sağlam hastalarda sinoatriyal (SA) düğüm fonksiyonunu veya atriyoventriküler (AV) iletimini değiştirmez Hayvanlar veya insanlar. Amlodipinin beta ile kombinasyon halinde uygulandığı klinik çalışmalarda Hipertansiyon veya anjina pektorisli hastalar için blokerler, elektrokardiyografi üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur Parametreler gözlendi.
Amlodipin besilat ve benazeprilden benazepril ve Amlodipinin emilim hızı ve derecesi Hidroklorür, emilim oranından ve derecesinden önemli ölçüde farklı değildir. bireysel tablet formülasyonlarından benazepril ve Amlodipin. Bireysel tabletlerin emilimi gastrointestinal sistemdeki yiyeceklerin varlığından, gıdaların emilim üzerindeki etkisinden etkilenmez. amlodipin besilat ve benazepril hidroklorür çalışılmamıştır.
Amlodipin besilat ve benazepril hidroklorürün oral uygulamasından sonra, pik plazma Benazepril konsantrasyonları 0.5-2 saat içinde elde edilir. Ester grubunun bölünmesi (esas olarak Karaciğer), benazepril'i aktif metaboliti olan benazeprilat'a dönüştürür, bu da plazmanın zirvesine ulaşır Konsantrasyon 1.5-4 saattir. Benazeprilin emilim derecesi en az %37'dir.
Amlodipinin tepe plazma konsantrasyonları, amlodipin uygulamasından 6-12 saat sonra elde edilir besilat ve benazepril hidroklorür, emilim derecesi %64 - %90'dır.
Amlodipin ve benazeprilatın belirgin dağılım hacimleri yaklaşık 21 l / kg ve 0.7 l / kg'dır, her biri. Dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık %93'ü plazma proteinlerine bağlanır ve Benazeprilatın fraksiyonu biraz daha yüksektir. Temelinde: in vitro Çalışmalar, benazeprilatın derecesi protein bağlanması, yaş, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya-terapötik Konsantrasyon aralığı-konsantrasyona göre.
Benazeprilat, BENAZEPRİLDEN çok daha büyük bir ACE inhibitör aktiviteye ve benazeprilin metabolizmasına sahiptir benazeprilat'a neredeyse tamamlandı. Sadece uygulanan bir benazepril dozunun izleri olabilir idrarda değişmeden geri kazanılır, dozun yaklaşık %20'si benazeprilatla, %8'i benazeprilatla atılır. benazepril glukuronid ve benazepril glukuronid olarak %4.
Amlodipin, ana bileşiğin %10'u ve ana bileşiğin %60'ı ile karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Metabolitler idrarla atılır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda klirensi azaldı Amlodipin, plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı %40 - %60 artırabilir ve dozaj bir azalma gerekli olabilir (bkz. Dozaj ve uygulama). Böbrekleri olan hastalarda - bu nedenle, Amlodipinin farmakokinetiği esas olarak etkilenmez.
Benazeprilatın etkili eliminasyon yarı ömrü 10-11 saattir, Amlodipin ise yaklaşık 2 gündür, böylece, yaklaşık bir hafta boyunca günde bir kez Dozlandıktan sonra, iki bileşenin kararlı durum seviyeleri elde edilir. The benazeprilatın plazmadan klirensi esas olarak renaldir, ancak safra atılımı %11'dir%- Normal deneklerde benazepril eliminasyonunun yaklaşık %12'si. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Kreatinin - klirensi 30 mL / dak'dan az), tepe benazeprilatlar ve kararlı durum süresi arttırılabilir (bkz. Dozaj ve uygulama). Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Benazeprilatın farmakokinetiği esas olarak etkilenmez.
Benazepril ve benazeprilatın farmakokinetiği yaştan etkilenmese de, Amlodipin yaşlılarda azalır, bu da pik plazma seviyelerinde %35 - %70'lik bir artışa neden olur, eliminasyon yarı ömrü ve plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alan. Doz ayarlaması gerekli olabilir.
= = Kaynaklar = =