Crestor

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

5 mg: Sarı, yuvarlak, bikonveks, kaplı tabletler. Debossed Tabletin bir tarafında “CRESTOR” ve “5”.

10 mg: Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplı tabletler. Debossed Tabletin bir tarafında “CRESTOR” ve “10”.

20 mg: Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplı tabletler. Debossed Tabletin bir tarafında “CRESTOR” ve “20”.

40 mg: Pembe, oval, bikonveks, kaplı tabletler. Debossed Bir tarafta “CRESTOR” ve tabletin diğer tarafında “40”.

Depolama ve Taşıma

CRESTOR® (rosuvastatin kalsiyum) Tabletler şu şekilde sağlanır:

NDC 0310-0755-90: 5 mg. Sarı, yuvarlak, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve “5” debossed; 90 tabletlik şişe
NDC 0310-0751-90: 10 mg. Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve “10” debossed; 90 tablet şişe
NDC 0310-0751-39: 10 mg. Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve “10” debossed; 100 birim doz paketi
NDC 0310-0752-90: 20 mg. Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve “20” debossed; 90 şişe
NDC 0310-0752-39: 20 mg. Pembe, yuvarlak, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve “20” debossed; 100 birim doz paketi
NDC 0310-0754-30: 40 mg. Pembe, oval, bikonveks, kaplamalı tabletler. Bir tarafta “CRESTOR” ve diğer tarafta “40”; şişeleri 30

Depolama

Kontrollü oda sıcaklığında saklayın, 2025 ° C (68-77 ° F). Nemden koruyun.

Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Gözden geçirilmiş: Mayıs 2016

CRESTOR aşağıdaki koşullarda kontrendikedir:

• Herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar bu ürün. Döküntü, kaşıntı, ürtiker, aşırı duyarlılık reaksiyonları ve CRESTOR ile anjiyoödem bildirilmiştir
• Aktif karaciğer hastalığı olan hastalar, bunlar içerebilir hepatik transaminaz seviyelerinin açıklanamayan kalıcı yükselmeleri.
• Gebelik.
• Emzirme. Sınırlı veriler CRESTOR'un mevcut olduğunu göstermektedir anne sütü. Çünkü statinler ciddi advers reaksiyon potansiyeline sahiptir emziren bebekler, CRESTOR tedavisi gerektiren kadınlar emzirmemelidir bebekleri.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

İskelet Kas Etkileri

Akut böbrek ile miyopati ve rabdomiyoliz vakaları HMG-CoA redüktaz ile miyoglobinüri sekonder başarısızlığı bildirilmiştir CRESTOR dahil inhibitörler. Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde ortaya çıkabilir, ancak en yüksek dozda (40 mg) arttırılır.

CRESTOR hastalarında dikkatle reçete edilmelidir miyopati için yatkın faktörler (ör., yaş ≥ 65 yaş, yetersiz tedavi edilen hipotiroidizm, böbrek yetmezliği).

CRESTOR ile tedavi sırasında miyopati riski olabilir diğer bazı lipit düşürücü tedavilerin eşzamanlı uygulanmasıyla artmıştır (fibratlar veya niasin), gemfibrozil, siklosporin, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir veya simeprevir. Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları olmuştur rosuvastatin dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rapor edilmiştir kolşisin ile birlikte uygulanır ve ne zaman dikkatli olunmalıdır CRESTOR'u kolşisin ile reçete etmek.

Belirgin bir şekilde yükselirse CRESTOR tedavisi kesilmelidir kreatin kinaz seviyeleri oluşur veya miyopati teşhis edilir veya şüphelenilir. KRESTOR akut olan herhangi bir hastada tedavi geçici olarak atılmalıdır miyopatiyi düşündüren veya böbrek gelişimine yatkın ciddi durum rabdomiyolize ikincil başarısızlık (ör.sepsis, hipotansiyon, dehidrasyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz nöbetler).

Bağışıklık aracılı nekrotizasyonun nadir raporları vardır statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan miyopati (IMNM). IMNM öyle karakterize edilen: proksimal kas zayıflığı ve artmış serum kreatin kinaz, statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden; kas biyopsisi gösteriliyor önemli iltihaplanma olmadan nekrotizan miyopati; ile gelişme immünsüpresif ajanlar.

Tüm hastalara derhal rapor vermeleri tavsiye edilmelidir doktor açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik, özellikle de halsizlik veya ateş eşliğinde veya kas belirtileri ve semptomları devam ederse CRESTOR'u durdurma .

Karaciğer Enzim Anormallikleri

Karaciğer enzim testlerinin yapılması tavsiye edilir CRESTOR'un başlatılmasından önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları varsa meydana gelir.

Serum transaminazlarında artış [AST (SGOT) veya ALT (SGPT)] dahil olmak üzere HMGCoA redüktaz inhibitörleri ile bildirilmiştir KRESTOR. Çoğu durumda, yükselmeler geçici ve çözülmüş veya iyileştirilmiştir tedaviye devam edildikten veya tedavide kısa bir kesintiden sonra. İki tane vardı CRESTOR tedavisi ile bir ilişkinin olamayacağı sarılık vakaları tedavinin kesilmesinden sonra düzelen karar. Hayır vardı bu çalışmalarda karaciğer yetmezliği veya geri dönüşümsüz karaciğer hastalığı vakaları.

Plasebo kontrollü çalışmaların birleştirilmiş analizinde artar serum transaminazlarında normalin üst sınırının> 3 katına kadar meydana geldi CRESTOR alan hastaların% 1.1'ine karşılık plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0.5'ine karşılık gelir.

Ölümcül ve nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur rosuvastatin dahil statin alan hastalarda ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği. Klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi ile ciddi karaciğer hasarı veya sarılık CRESTOR ile tedavi sırasında ortaya çıkar, tedaviyi derhal keser. Eğer alternatif bir etiyoloji bulunmaz, CRESTOR'u yeniden başlatmayın

CRESTOR, tüketen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır önemli miktarda alkol ve / veya kronik karaciğer öyküsü vardır hastalık. Aktif karaciğer hastalığı, olabilir açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmelerini içerir, bir kontrendikasyondur CRESTOR kullanımına .

Eşzamanlı Kumarin Antikoagülanları

Antikoagülanlar verildiğinde dikkatli olunmalıdır etkisinin güçlendirilmesi nedeniyle CRESTOR ile birlikte protrombin zamanını / INR'yi uzatan kumarin tipi antikoagülanlar. Hastalarda kumarin antikoagülanları ve CRESTOR'u birlikte alarak INR olmalıdır CRESTOR başlamadan önce ve erken tedavi sırasında yeterince sık belirlenir INR'de önemli bir değişiklik yapılmamasını sağlamak.

Proteinüri ve Hematüri

CRESTOR klinik araştırma programında, seviye çubuğu pozitif tedavi edilen CRESTOR arasında proteinüri ve mikroskobik hematüri gözlenmiştir hastalar. Bu bulgular CRESTOR 40 mg alan hastalarda daha sıktı düşük dozlarda CRESTOR veya karşılaştırıcı HMGCoA ile karşılaştırıldığında redüktaz inhibitörleri, genellikle geçici olmasına ve ilişkili olmamasına rağmen kötüleşen böbrek fonksiyonu ile. Bunun klinik önemi olmasına rağmen bulgu bilinmemektedir, hastalar için bir doz azalması düşünülmelidir Boyunca açıklanamayan kalıcı proteinüri ve / veya hematüri ile CRESTOR tedavisi rutin idrar tahlili testi.

Endokrin Etkileri

HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerindeki artışlar vardır CRESTOR dahil HMGCoA redüktaz inhibitörleri ile bildirilmiştir CRESTOR ile yapılan klinik araştırma verilerine dayanarak, bazı durumlarda bu artışlar diyabetes mellitus tanısı eşiğini aşabilir.

Her ne kadar klinik çalışmalar CRESTOR'un tek başına yaptığını göstermiştir bazal plazma kortizol konsantrasyonunu azaltmaz veya adrenal rezervi bozmaz CRESTOR ilaçlarla birlikte uygulanırsa dikkatli olunmalıdır endojen steroid hormonlarının seviyelerini veya aktivitesini azaltabilir ketokonazol, spironolakton ve simetidin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Hastalara 2 doz CRESTOR almamaları talimatı verilmelidir birbirinden 12 saat içinde.

İskelet Kas Etkileri

Hastalara derhal açıklanamayan raporlar bildirmeleri tavsiye edilmelidir kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik, özellikle halsizlik veya eşlik ediyorsa ateş veya bu kas belirtileri veya semptomları CRESTOR'u bıraktıktan sonra devam ederse .

Antasitlerin Eşzamanlı Kullanımı

CRESTOR'u alüminyum ve magnezyum hidroksit ile alırken kombinasyon antasit, antasit CRESTOR'dan en az 2 saat sonra alınmalıdır yönetim.

Embriyofetal Toksisite

Kadınlara risk riski üreme potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun fetus, tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmak ve bilgilendirmek bilinen veya şüphelenilen bir gebeliğin sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Emzirme

Kadınlara CRESTOR tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin .

Karaciğer Enzimleri

Karaciğer enzim testlerinin yapılması tavsiye edilir CRESTOR'un başlatılmasından önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları varsa meydana gelir. CRESTOR ile tedavi edilen tüm hastalara derhal rapor vermeleri tavsiye edilmelidir yorgunluk, anoreksiya dahil karaciğer hasarını gösterebilecek herhangi bir semptom doğru üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

104 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında sıçanlarda doz seviyelerinde oral gavaj ile 2, 20, 60 veya 80 mg / kg / gün, uterus stromal insidansı polipler kadınlarda sistemik olarak 80 mg / kg / gün'de önemli ölçüde artmıştır AUC'ye göre insan maruziyetinin 20 katı 40 mg / gün maruz kalma. Artırıldı polip insidansı daha düşük dozlarda görülmemiştir.

10, 60 veya verilen farelerde yapılan 107 haftalık karsinojenisite çalışmasında Oral gavaj ile 200 mg / kg / gün, hepatosellüler insidansında artış adenom / karsinom, sistemik maruziyetlerde 200 mg / kg / gün 20 kez gözlendi AUC'ye göre 40 mg / gün insan maruziyeti. Hepatosellüler insidansında artış tümörler düşük dozlarda görülmedi.

Rosuvastatin, veya ile mutajenik veya klastojenik değildi ile Ames testinde metabolik aktivasyon olmadan Salmonella typhimurium ve Escherichia coli, fare lenfoma deneyi ve kromozomal sapma Çin hamster akciğer hücrelerinde test. Rosuvastatin negatifti in vivo fare mikronükleus testi.

5, 15, 50 oral gavaj dozları ile sıçan doğurganlık çalışmalarında mg / kg / gün, erkekler çiftleşmeden önce ve çiftleşme boyunca 9 hafta tedavi edildi dişiler çiftleşmeden 2 hafta önce ve çiftleşene kadar tedavi edildi gebelik günü 7. 50 mg / kg / gün doğurganlık üzerinde olumsuz bir etki gözlenmemiştir (sistemik maruziyetler, 40 mg / gün bazında insan maruziyetinin 10 katına kadar maruz kalır AUC). Rosuvastatin ile tedavi edilen köpeklerin testislerinde, biri için 30 mg / kg / gün ay, spermatidik dev hücreler görüldü. Spermatidik dev hücreler gözlendi 6 aylık tedaviden sonra maymunlarda 30 mg / kg / gün ek olarak seminifer tübüler epitelyumun vakumlanması. Köpekte maruziyet 20 idi kez ve maymunda vücuda göre 40 mg / gün insan maruziyetinin 10 katı yüzey alanı. Bu sınıftaki diğer ilaçlarla benzer bulgular görülmüştür.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

CRESTOR o zamandan beri hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir hamile kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir ve belirgin değildir hamilelik sırasında CRESTOR tedavisine yarar. Çünkü HMG-CoA redüktaz inhibitörler kolesterol sentezini ve muhtemelen diğer biyolojik sentezini azaltır kolesterol, CRESTOR'dan türetilen aktif maddeler uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadınlara. CRESTOR hamilelik olduğu anda kesilmelidir tanınan. Kullanımı hakkında sınırlı yayınlanmış veriler rosuvastatin, ilaca bağlı majör riskini belirlemek için yetersizdir konjenital malformasyonlar veya düşük. Hayvan üreme çalışmalarında, orada rosuvastatinin oral uygulamasıyla olumsuz gelişimsel bir etki olmamıştır önerilen maksimum değere eşdeğer sistemik maruziyetlerde organogenez sırasında sıçanlarda veya tavşanlarda (AUC ve vücuda dayalı olarak) 40 mg / gün insan dozu (MRHD) yüzey alanı). Sıçanlarda ve tavşanlarda yavru / fetal sağkalımı azalttı 12 kez meydana geldi ve sırasıyla 40 mg / gün MRHD'ye eşdeğerdi .

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Veri

İnsan Verileri

Rosuvastatin hakkında sınırlı yayınlanmış veriler gösterilmemiştir majör konjenital malformasyon veya düşük yapma riski artar. Nadir raporlar intrauterin maruziyetin ardından konjenital anomalilerin alınması diğer statinler. Yaklaşık 100 prospektif olarak takip edilen hamileliklerin gözden geçirilmesinde simvastatin veya lovastatine maruz kalan kadınlarda konjenital insidanslar anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar aşılmadı genel popülasyonda ne beklenir. Vaka sayısı konjenital anomalilerde ≥ 3 ila 4 kat artış hariç tutmak için yeterlidir arka plan insidansı. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin% 89'unda ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve bazılarında kesilmiştir gebeliğin tespit edildiği ilk üç aylık dönemde.

Hayvan Verileri

Rosuvastatin plasentayı sıçanlarda ve tavşanlarda geçer ve öyle fetal dokuda ve amniyotik sıvıda sırasıyla% 3 ve% 20 oranında bulunur tek bir 25 mg / kg oral gavaj dozu sonrasında maternal plazma konsantrasyonu sıçanlarda gebelik günü 16. Daha yüksek bir fetal doku dağılımı (% 25 maternal plazma konsantrasyonu) tek bir oral gavaj dozundan sonra tavşanlarda gözlenmiştir gebelik günü 1 mg / kg.

Rosuvastatin uygulaması teratojenik olduğunu göstermedi ≤ 25 mg / kg / gün veya tavşanlarda ≤ 3 mg / kg / gün (dozlar) etkisi AUC ve vücut yüzey alanına göre 40 mg / gün MRHD'ye eşdeğer).

Çiftleşmeden önce 5, 15 ve 50 mg / kg / gün verilen dişi sıçanlarda ve gebelik gününe kadar devam etmek fetal vücudun azalmasına neden oldu ağırlık (kadın yavrular) ve gecikmiş kemikleşme 50 mg / kg / gün (10 kat daha fazla) AUC'ye göre 40 mg / gün MRHD dozunda insan maruziyeti).

2, 10 ve 50 mg / kg / gün verilen hamile sıçanlarda gebelik günü 7'den emzirme günü 21'e (sütten kesme) rosuvastatin azaldı yavru sağkalımı 50 mg / kg / gün (MRHD'nin 12 katına eşdeğer doz) meydana geldi 40 mg / gün bazlı vücut yüzey alanı).

0.3, 1 ve 3 mg / kg / gün verilen hamile tavşanlarda gebelik gününden 18. güne rosuvastatin, fetal canlılığı ve maternal mortalite 3 mg / kg / gün (MRHD'ye eşdeğer doz) gözlendi Vücut yüzey alanına göre 40 mg / gün).

Emzirme

Risk Özeti

Rosuvastatin kullanımı emzirme sırasında kontrendikedir Sınırlı veriler CRESTOR'un mevcut olduğunu göstermektedir.anne sütünde. İlacın etkileri hakkında mevcut bilgi yoktur emzirilen bebek veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri. Nedeniyle emzirilen bir bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli, tavsiye CRESTOR tedavisi sırasında emzirmenin önerilmediği hastalar .

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Doğum kontrolü

CRESTOR, bir gebe tedavi edildiğinde fetal zarara neden olabilir kadın. Üreme kadınlarına tavsiyelerde bulunun CRESTOR ile tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanma potansiyeli .

Pediatrik Kullanım

8 ila 17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, güvenliği ve etkinliği Toplam kolesterol, LDL-C ve ApoB'yi azaltmak için diyete ek olarak CRESTOR diyet tedavisinin yeterli bir denemesinden sonra LDL-C 190 mg / dL'yi aştığında veya LDL-C 160 mg / dL'yi aştığında ve aile öyküsü pozitif olduğunda erken CVD veya iki veya daha fazla diğer CVD risk faktörü, birinde oluşturulmuştur kontrollü çalışma ve bir açık etiketli, kontrolsüz çalışma. Çocuklukta CRESTOR tedavisinin uzun süreli etkinliği başladı yetişkinlikte morbidite ve mortaliteyi azaltmak için henüz belirlenmemiştir.

CRESTOR'un çocuklarda güvenliği ve etkinliği ve heterozigot ailesel 10 ila 17 yaş arası ergenler hiperkolesterolemi, 12 haftalık kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi ardından 40 haftalık açık etiket maruziyeti. 5 mg, 10 mg ile tedavi edilen hastalar ve günlük 20 mg CRESTOR, genellikle benzer bir olumsuz deneyim profiline sahipti plasebo ile tedavi edilen hastalarınki. Saptanabilir bir etkisi yoktu Çocuklarda ve ergenlerde (10 ila 17 yaş) büyüme, kilo, BMI (vücut kitle indeksi) veya cinsel olgunlaşma üzerine CRESTOR.

CRESTOR kontrollü klinik çalışmalarda çalışılmamıştır prepubertal hastaları veya 10 yaşından küçük hastaları içerir heterozigot ailesel hiperkolesterolemi. Ancak, güvenlik ve CRESTOR'un etkinliği kontrolsüz iki yıllık açık etiketle değerlendirildi 8 ila 17 yaş arası çocukları ve ergenleri içeren deneme heterozigot ailesel hiperkolesterolemi. CRESTOR'un LDL-C'yi düşürmedeki güvenliği ve etkinliği genellikle tutarlı görünüyordu kontrolsüz sınırlamalarına rağmen yetişkin hastalar için gözlemlenenlerle çalışma tasarımı.

7 ila 15 yaş arası çocuklar ve ergenler homozigot ailesel hiperkolesterolemi 6 haftalık randomize olarak incelenmiştir günde bir kez 20 mg CRESTOR ile plasebo kontrollü, çapraz çalışma 12 haftalık açık etiket tedavisi. Genel olarak bu çalışmadaki güvenlik profili öncekilerle tutarlıydı yetişkinlerde güvenlik profili oluşturdu.

Yetişkinlerde tüm advers reaksiyonlar tanımlanmamış olsa da popülasyon, çocukların ve ergenlerin klinik çalışmalarında gözlenmiştir hastalar için yetişkinler için aynı uyarılar ve önlemler dikkate alınmalıdır çocuklar ve ergenler. Ergen kadınlara uygun şekilde danışmanlık yapılmalıdır CRESTOR tedavisi sırasında kontraseptif yöntemler.

Geriatrik Kullanım

CRESTOR ile klinik çalışmalarda bulunan 10.275 hastanın, 3159 (% 31) 65 yaş ve üstü, 698 (% 6.8) 75 yaş ve üzerindeydi. Hayır bunlar arasında güvenlik veya etkililikte genel farklılıklar gözlenmiştir denekler ve daha genç denekler ve bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etmiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Yaşlı hastalar miyopati ve CRESTOR riski daha yüksektir yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.

Böbrek Bozukluğu

Rosuvastatin maruziyeti hafif ila orta derecede etkilenmez böbrek yetmezliği (CLcr ≥ 30 mL / dak / 1.73 m²). Rosuvastatine maruz kalma Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda klinik olarak anlamlı ölçüde artmıştır Hemodiyaliz ve doz almayan (CLcr <30 mL / dak / 1.73 m²) ayarlama yapılması gerekir.

Karaciğer yetmezliği

CRESTOR aktif karaciğeri olan hastalarda kontrendikedir açıklanamayan kalıcı hepatik yükselmeleri içerebilen hastalık transaminaz seviyeleri. Kronik alkol karaciğer hastalığının rosuvastatini arttırdığı bilinmektedir maruz kalma; CRESTOR bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Asya Hastaları

Farmakokinetik çalışmalar yaklaşık 2 kat göstermiştir Asya deneklerinde rosuvastatine medyan maruziyetinde artış Kafkas kontrolleri ile. CRESTOR dozu Asya hastalarında ayarlanmalıdır .

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Miyoglobinüri ve akut böbrek yetmezliği ile rabdomiyoliz ve miyopati (miyozit dahil)
• Karaciğer enzim anormallikleri

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli altında yürütülmektedir koşullar, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

CRESTOR kontrollü klinik araştırmalar veritabanında (plasebo veya aktif kontrollü) ortalama tedavi süresi 15 olan 5394 hastanın haftalar, advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 1.4'ü kesildi. En yaygın tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar:

• kas ağrısı
• karın ağrısı
• mide bulantısı

En sık bildirilen advers reaksiyonlar (insidans ≥% 2) 5394 hastanın CRESTOR kontrollü klinik araştırma veritabanında:

• baş ağrısı
• kas ağrısı
• karın ağrısı
• asteni
• mide bulantısı

Hastaların%% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar plasebo kontrollü klinik çalışmalar ve plasebodan daha yüksek bir oranda Tablo 1'de gösterilmiştir. Bu çalışmaların tedavi süresi 12 haftaya kadardı.

Tablo 1: ≥% 2 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Çalışmalarda CRESTOR ve> Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalar (% Hastaların)

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers reaksiyonlar olmuştur karın ağrısı, baş dönmesi, aşırı duyarlılık (döküntü, kaşıntı, dahil) ürtiker ve anjiyoödem) ve pankreatit. Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri ayrıca rapor edilmiştir: yağ çubuğu pozitif proteinüri ve mikroskobik hematüri; yüksek kreatin fosfokinaz, transaminazlar, glikoz, glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin; ve tiroid fonksiyon anormallikleri.

METEOR çalışmasında, tedavi edilen 981 katılımcı yer almaktadır rosuvastatin 40 mg (n = 700) veya plasebo (n = 281) ortalama tedavi süresi 1.7 yıl, CRESTOR ile tedavi edilen deneklerin% 5.6'sı plasebo ile tedavi edilenlerin% 2.8'ine karşılık gelir denekler advers reaksiyonlar nedeniyle kesilir. En yaygın advers reaksiyonlar tedavinin kesilmesine yol açan: kas ağrısı, hepatik enzim arttı baş ağrısı ve mide bulantısı.

Hastaların ≥% 2'sinde ve at'da bildirilen advers reaksiyonlar plasebodan daha yüksek bir oran Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2: ≥% 2 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar METEOR Denemesinde CRESTOR ve> Plasebo ile tedavi edilen hastalar (% Hastalar)

JUPITER çalışmasında 17.802 katılımcı ile tedavi edildi rosuvastatin ortalama 2 yıl boyunca 20 mg (n = 8901) veya plasebo (n = 8901). Rosuvastatin ile tedavi edilen hastaların plasebo ile tedavi edilenlere göre daha yüksek bir yüzdesi sırasıyla% 6.6 ve% 6.2 olan hastalar, a tedavi nedenselliğine bakılmaksızın advers olay. Miyalji en yaygın olanıydı tedavinin kesilmesine yol açan advers reaksiyon.

JUPITER'da, sıklığı önemli ölçüde yüksekti diabetes mellitus rosuvastatin (% 2.8) alan hastalarda rapor edilmiştir plasebo alan hastalar (% 2.3). Ortalama HbA1c% 0.1 oranında önemli ölçüde artmıştır rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla. HbA1c'si olan hasta sayısı% 6.5'tir rosuvastatin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda anlamlı derecede daha yüksek .

Hastaların ≥% 2'sinde ve at'da bildirilen advers reaksiyonlar plasebodan daha yüksek bir oran Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar * ≥% 2 olarak rapor edilmiştir JUPITER Denemesinde CRESTOR ve> Plasebo ile tedavi edilen hastalar (% Hastalar)

Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemili Pediatrik Hastalar

Erkek ve postmenarkeal 12 haftalık kontrollü bir çalışmada heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan 10 ila 17 yaş arası kızlar CRESTOR günde 5 ila 20 mg ile serum kreatin fosfokinaz (CK)> 10 x ULN'deki yükselmelerdi rosuvastatin'de plasebo ile tedavi edilene kıyasla daha sık gözlenir çocuklar. Rosuvastatin ile tedavi edilen 130 çocuktan dördü (% 3) (2 ile tedavi edilmiştir) 20 mg ile tedavi edilen 10 mg ve 2), 0'a kıyasla CK> 10 x ULN artmıştır Plasebo ile 46 çocuk.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında tanımlanmıştır CRESTOR'un onay sonrası kullanımı: artralji, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, hepatit, sarılık, trombositopeni, depresyon, uyku bozuklukları (dahil uykusuzluk ve kabuslar), periferik nöropati ve jinekomasti. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.

Bağışıklık aracılı nekrotizasyonun nadir raporları vardır statin kullanımı ile ilişkili miyopati.

Bilişsel olarak nadir pazarlama sonrası raporlar vardır değer düşüklüğü (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bu bilişsel sorunlar bildirilmiştir tüm statinler için. Raporlar genellikle endişe vericidir ve geri döndürülebilir semptomun başlaması için değişken sürelerle (1 gün ila yıl) statin kesilmesi ve semptom çözme (3 haftalık medyan).

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Siklosporin

Siklosporin rosuvastatin maruziyetini arttırdı (EAA) 7 kat. Bu nedenle, siklosporin alan hastalarda, dozu CRESTOR günde bir kez 5 mg'ı geçmemelidir.

Gemfibrozil

Gemfibrozil rosuvastatin maruziyetini önemli ölçüde arttırdı. Gözlenen artmış miyopati / rabdomiyoliz riski nedeniyle, kombinasyon CRESTOR ve gemfibrozil tedavisinden kaçınılmalıdır. Birlikte kullanılırsa, CRESTOR dozu günde bir kez 10 mg'ı geçmemelidir.

Proteaz İnhibitörleri

Rosuvastatinin belirli proteaz ile birlikte uygulanması inhibitörlerin rosuvastatin maruziyeti üzerinde farklı etkileri vardır. Simeprevir, yani bir hepatit C virüsü (HCV) proteaz inhibitörü veya atazanavir / ritonavir kombinasyonları veya HIV-1 proteaz inhibitörleri olan lopinavir / ritonavir artar rosuvastatin maruziyeti (EAA) üç kata kadar. Bu proteaz inhibitörleri için CRESTOR dozu olmalıdır günde bir kez 10 mg'ı geçmez. Fosamprenavir / ritonavir veya HIV-1 proteaz inhibitörleri olan tipranavir / ritonavir çok az üretir veya hiç üretmez rosuvastatin maruziyetindeki değişiklik. Rosuvastatin yaparken dikkatli olunmalıdır proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulanır.

Kumarin Antikoagülanları

CRESTOR alan hastalarda INR'yi önemli ölçüde artırdı kumarin antikoagülanları. Bu nedenle, kumarin yaparken dikkatli olunmalıdır antikoagülanlar CRESTOR ile birlikte verilir. Hastaları alırken kumarin antikoagülanları ve CRESTOR eşzamanlı olarak INR belirlenmelidir CRESTOR'a başlamadan önce ve erken tedavi sırasında yeterince sık sağlamak için INR'de önemli bir değişiklik meydana gelmediğini.

Niasin

İskelet kası etkileri riski ne zaman artabilir CRESTOR, lipit modifiye edici dozlarla (≥ 1 g / gün) birlikte kullanılır niasin; CRESTOR ile reçete yazarken dikkatli olunmalıdır

Fenofibrat

CRESTOR fenofibrat ile birlikte uygulandığında, hayır rosuvastatin veya fenofibratın EAA'sında klinik olarak anlamlı artış olmuştur gözlemlenen. Çünkü tedavi sırasında miyopati riskinin olduğu bilinmektedir Fenofibratların birlikte kullanılmasıyla HMG-CoA redüktaz inhibitörleri arttırılır CRESTOR ile fenofibrat reçete edilirken dikkatli olunmalıdır

Kolşisin

Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları olmuştur rosuvastatin dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile rapor edilmiştir kolşisin ile birlikte uygulanır ve ne zaman dikkatli olunmalıdır CRESTOR'u kolşisin ile reçete etmek.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:

• Miyoglobinüri ve akut böbrek yetmezliği ile rabdomiyoliz ve miyopati (miyozit dahil)
• Karaciğer enzim anormallikleri

Klinik Çalışmalar Deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar çok çeşitli altında yürütülmektedir koşullar, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

CRESTOR kontrollü klinik araştırmalar veritabanında (plasebo veya aktif kontrollü) ortalama tedavi süresi 15 olan 5394 hastanın haftalar, advers reaksiyonlar nedeniyle hastaların% 1.4'ü kesildi. En yaygın tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar:

• kas ağrısı
• karın ağrısı
• mide bulantısı

En sık bildirilen advers reaksiyonlar (insidans ≥% 2) 5394 hastanın CRESTOR kontrollü klinik araştırma veritabanında:

• baş ağrısı
• kas ağrısı
• karın ağrısı
• asteni
• mide bulantısı

Hastaların%% 2'sinde bildirilen advers reaksiyonlar plasebo kontrollü klinik çalışmalar ve plasebodan daha yüksek bir oranda Tablo 1'de gösterilmiştir. Bu çalışmaların tedavi süresi 12 haftaya kadardı.

Tablo 1: ≥% 2 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Çalışmalarda CRESTOR ve> Plasebo ile Tedavi Edilen Hastalar (% Hastaların)

Klinik çalışmalarda bildirilen diğer advers reaksiyonlar olmuştur karın ağrısı, baş dönmesi, aşırı duyarlılık (döküntü, kaşıntı, dahil) ürtiker ve anjiyoödem) ve pankreatit. Aşağıdaki laboratuvar anormallikleri ayrıca rapor edilmiştir: yağ çubuğu pozitif proteinüri ve mikroskobik hematüri; yüksek kreatin fosfokinaz, transaminazlar, glikoz, glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz ve bilirubin; ve tiroid fonksiyon anormallikleri.

METEOR çalışmasında, tedavi edilen 981 katılımcı yer almaktadır rosuvastatin 40 mg (n = 700) veya plasebo (n = 281) ortalama tedavi süresi 1.7 yıl, CRESTOR ile tedavi edilen deneklerin% 5.6'sı plasebo ile tedavi edilenlerin% 2.8'ine karşılık gelir denekler advers reaksiyonlar nedeniyle kesilir. En yaygın advers reaksiyonlar tedavinin kesilmesine yol açan: kas ağrısı, hepatik enzim arttı baş ağrısı ve mide bulantısı.

Hastaların ≥% 2'sinde ve at'da bildirilen advers reaksiyonlar plasebodan daha yüksek bir oran Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2: ≥% 2 oranında bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar METEOR Denemesinde CRESTOR ve> Plasebo ile tedavi edilen hastalar (% Hastalar)

JUPITER çalışmasında 17.802 katılımcı ile tedavi edildi rosuvastatin ortalama 2 yıl boyunca 20 mg (n = 8901) veya plasebo (n = 8901). Rosuvastatin ile tedavi edilen hastaların plasebo ile tedavi edilenlere göre daha yüksek bir yüzdesi sırasıyla% 6.6 ve% 6.2 olan hastalar, a tedavi nedenselliğine bakılmaksızın advers olay. Miyalji en yaygın olanıydı tedavinin kesilmesine yol açan advers reaksiyon.

JUPITER'da, sıklığı önemli ölçüde yüksekti diabetes mellitus rosuvastatin (% 2.8) alan hastalarda rapor edilmiştir plasebo alan hastalar (% 2.3). Ortalama HbA1c% 0.1 oranında önemli ölçüde artmıştır rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla. HbA1c'si olan hasta sayısı% 6.5'tir rosuvastatin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda anlamlı derecede daha yüksek .

Hastaların ≥% 2'sinde ve at'da bildirilen advers reaksiyonlar plasebodan daha yüksek bir oran Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Olumsuz Reaksiyonlar * ≥% 2 olarak rapor edilmiştir JUPITER Denemesinde CRESTOR ve> Plasebo ile tedavi edilen hastalar (% Hastalar)

Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemili Pediatrik Hastalar

Erkek ve postmenarkeal 12 haftalık kontrollü bir çalışmada heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan 10 ila 17 yaş arası kızlar CRESTOR günde 5 ila 20 mg ile serum kreatin fosfokinaz (CK)> 10 x ULN'deki yükselmelerdi rosuvastatin'de plasebo ile tedavi edilene kıyasla daha sık gözlenir çocuklar. Rosuvastatin ile tedavi edilen 130 çocuktan dördü (% 3) (2 ile tedavi edilmiştir) 20 mg ile tedavi edilen 10 mg ve 2), 0'a kıyasla CK> 10 x ULN artmıştır Plasebo ile 46 çocuk.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar sırasında tanımlanmıştır CRESTOR'un onay sonrası kullanımı: artralji, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, hepatit, sarılık, trombositopeni, depresyon, uyku bozuklukları (dahil uykusuzluk ve kabuslar), periferik nöropati ve jinekomasti. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.

Bağışıklık aracılı nekrotizasyonun nadir raporları vardır statin kullanımı ile ilişkili miyopati.

Bilişsel olarak nadir pazarlama sonrası raporlar vardır değer düşüklüğü (ör., hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, karışıklık) statin kullanımı ile ilişkili. Bu bilişsel sorunlar bildirilmiştir tüm statinler için. Raporlar genellikle endişe vericidir ve geri döndürülebilir semptomun başlaması için değişken sürelerle (1 gün ila yıl) statin kesilmesi ve semptom çözme (3 haftalık medyan).

Hiperlipidemi ve Karışık Dislipidemi

Bölümler veya alt bölümler tam reçete yazmadan çıkarılmıştır bilgiler listelenmemiştir. CRESTOR, diyete yardımcı tedavi olarak endikedir yüksek Total-C, LDL-C, ApoB, nonHDLC ve trigliseritleri azaltmak için ve primer hiperlipidemisi olan veya karışık yetişkin hastalarda HDL-C'yi arttırmak dislipidemi. Diyetin yanı sıra lipit değiştiren ajanlar da kullanılmalıdır diyete yanıt verirken doymuş yağ ve kolesterol ile sınırlıdır sadece farmakolojik olmayan müdahaleler yetersiz kalmıştır.

Ailesel Hiperkolesterolemili Çocuk Hastalar

CRESTOR, diyete ek olarak endikedir:

• çocuklarda Total-C, LDL-C ve ApoB seviyelerini azaltmak ve heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan 8 ila 17 yaş arası ergenler diyet terapisinin yeterli bir denemesinden sonra aşağıdaki bulgular mevcutsa: LDL-C> 190 mg / dL veya> 160 mg / dL ve pozitif aile erken öyküsü kardiyovasküler hastalık (CVD) veya iki veya daha fazla diğer CVD risk faktörü.
• çocuklarda LDL-C, Total-C, nonHDL-C ve ApoB'yi azaltır homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan 7 ila 17 yaş arası ergenler, tek başına veya diğer lipit düşürücü tedavilerle (ör., LDL aferezi).

Hipertrigliseridemi

CRESTOR, diyet için yardımcı tedavi olarak endikedir hipertrigliseridemi olan yetişkin hastaların tedavisi.

Birincil Disbetalipoproteinemi (Tip III Hiperlipoproteinemi)

CRESTOR, tedavi için diyete ek olarak endikedir primer disbetalipoproteinemi olan yetişkin hastaların oranı (Tip III Hiperlipoproteinemi).

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemili Yetişkin Hastalar

CRESTOR, diğerine yardımcı tedavi olarak endikedir lipit düşürücü tedaviler (ör., LDL aferez) veya bu tür tedaviler varsa tek başına yetişkinlerde LDLC, TotalC ve ApoB'yi azaltmak için kullanılamaz homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar.

Ateroskleroz İlerlemesinin Yavaşlaması

CRESTOR yavaşlamak için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir tedavinin bir parçası olarak yetişkin hastalarda aterosklerozun ilerlemesi TotalC ve LDLC'yi hedef seviyelere düşürme stratejisi.

Kardiyovasküler Hastalığın Birincil Önlenmesi

Klinik olarak belirgin koroner kalbi olmayan bireylerde ancak yaşa göre kardiyovasküler hastalık riski artar Men erkeklerde 50 yaşında ve kadınlarda ≥ 60 yaşında, hsCRP ≥ 2 mg / L, ve en az bir ek kardiyovasküler hastalık risk faktörünün varlığı hipertansiyon, düşük HDLC, sigara içme veya aile öyküsü gibi erken koroner kalp hastalığı, CRESTOR'un:

• inme riskini azaltır
• miyokard enfarktüsü riskini azaltır
• arteriyel revaskülarizasyon prosedürleri riskini azaltmak

Kullanım Sınırlamaları

CRESTOR, Fredrickson Tip I ve V'de çalışılmamıştır dislipidemias.

Doz aşımı durumunda spesifik bir tedavi yoktur. İçinde aşırı doz olayı, hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir ve gerektiğinde destekleyici önlemler. Hemodiyaliz önemli ölçüde değildir rosuvastatinin klerensini arttırır.

Emilim

İnsanlarda yapılan klinik farmakoloji çalışmalarında pik plazma rosuvastatin konsantrasyonlarına oral dozlamadan 3 ila 5 saat sonra ulaşıldı. Hem Cmax hem de AUC, CRESTOR dozuyla yaklaşık oranda artmıştır. rosuvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 20'dir.

CRESTOR'un gıda ile uygulanması AUC'yi etkilemedi rosuvastatin.

Rosuvastatinin EAA değeri ertesi akşam veya farklı değildir sabah ilaç uygulaması.

Dağıtım

Rosuvastatinin kararlı durumunda ortalama dağılım hacmi yaklaşık 134 litredir. Rosuvastatin plazma proteinlerine% 88 oranında bağlanır çoğunlukla albümin. Bu bağlanma geri dönüşümlüdür ve plazma konsantrasyonlarından bağımsızdır.

Metabolizma

Rosuvastatin yoğun bir şekilde metabolize değildir; yaklaşık Radyoaktif işaretli bir dozun% 10'u metabolit olarak geri kazanılır. Başlıca metabolit Esas olarak sitokrom P450 \ 2C9 tarafından oluşturulan N-desmetil rosuvastatin ve in vitro çalışmalar N-desmetil rosuvastatinin yaklaşık olarak sahip olduğunu göstermiştir HMGCoA redüktaz inhibitör aktivitesinin altıda biri ila yarısı ana bileşik. Genel olarak, aktif plazma HMGCoA'nın% 90'ından fazlası redüktaz inhibitör aktivitesi ana bileşik tarafından muhasebeleştirilir.

Boşaltım

Oral uygulamayı takiben rosuvastatin ve metabolitler öncelikle dışkıya atılır (% 90). Eliminasyon rosuvastatinin yarılanma ömrü (t½) yaklaşık 19 saattir.

İntravenöz bir dozdan sonra, toplam vücudun yaklaşık% 28'i klerens böbrek yolu ve% 72 hepatik yol boyunca idi.

Genel Dozlama Bilgileri

Yetişkinlerde CRESTOR için doz aralığı oral olarak 5 ila 40 mg'dır günde bir kez. Normal başlangıç dozu günde bir kez 10 ila 20 mg'dır. Her zamanki gibi homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan yetişkin hastalarda başlangıç dozu günde bir kez 20 mg'dır.

Maksimum CRESTOR dozu 40 mg sadece aşağıdakiler için kullanılmalıdır 20 mg doz kullanarak LDL-C hedeflerine ulaşmamış hastalar .

CRESTOR, herhangi bir zamanda tek bir doz olarak uygulanabilir gün, yiyecek olsun veya olmasın. Tablet tamamen yutulmalıdır.

CRESTOR tedavisini başlatırken veya başka bir tedaviden geçerken HMGCoA redüktaz inhibitörü tedavisi, uygun CRESTOR başlar önce doz kullanılmalı ve ancak daha sonra hastaya göre titre edilmelidir yanıt ve bireyselleştirilmiş tedavi hedefi.

Başladıktan sonra veya CRESTOR titrasyonu üzerine lipit seviyeleri 2 ila 4 hafta içinde analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.

Pediatrik Dozlama

Heterozigot ailesel hiperkolesterolemide, önerilen doz aralığı 8 ila daha az olan hastalarda günde bir kez oral olarak 5 ila 10 mg'dır 10 ila 17 yaş arası hastalarda 10 yaşından büyük ve günde bir kez 5 ila 20 mg oral olarak yaş.

Homozigot ailesel hiperkolesterolemide önerilir 7 ila 17 yaş arası hastalarda doz günde bir kez oral olarak 20 mg'dır.

Asya Hastalarında Dozlama

Asya hastalarında CRESTOR tedavisine başlamayı düşünün rosuvastatin plazma konsantrasyonlarında artış nedeniyle günde bir kez 5 mg ile. tedavi sırasında artan sistemik maruziyet dikkate alınmalıdır Asya hastaları günde 20 mg'a kadar dozlarda yeterince kontrol edilmez.

Eşzamanlı Terapi ile Kullanın

Siklosporin alan hastalar

CRESTOR dozu günde bir kez 5 mg'ı geçmemelidir.

Gemfibrozil alan hastalar

CRESTOR'un gemfibrozil ile birlikte kullanılmasından kaçının. Eğer eşzamanlı kullanımdan kaçınılamaz, CRESTOR'u günde bir kez 5 mg'da başlatın. CRESTOR dozu günde bir kez 10 mg'ı geçmemelidir.

Atazanavir ve Ritonavir, Lopinavir ve Ritonavir veya Simeprevir

CRESTOR tedavisini günde bir kez 5 mg ile başlatın. Dozu CRESTOR günde bir kez 10 mg'ı geçmemelidir.

Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (CLcr <30 mL / dak / 1.73 m²) hemodiyalizde değil, CRESTOR dozlaması 5'te başlatılmalıdır mg günde bir kez ve günde bir kez 10 mg'ı geçmez.

Risk Özeti

CRESTOR o zamandan beri hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir hamile kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir ve belirgin değildir hamilelik sırasında CRESTOR tedavisine yarar. Çünkü HMG-CoA redüktaz inhibitörler kolesterol sentezini ve muhtemelen diğer biyolojik sentezini azaltır kolesterol, CRESTOR'dan türetilen aktif maddeler uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadınlara. CRESTOR hamilelik olduğu anda kesilmelidir tanınan. Kullanımı hakkında sınırlı yayınlanmış veriler rosuvastatin, ilaca bağlı majör riskini belirlemek için yetersizdir konjenital malformasyonlar veya düşük. Hayvan üreme çalışmalarında, orada rosuvastatinin oral uygulamasıyla olumsuz gelişimsel bir etki olmamıştır önerilen maksimum değere eşdeğer sistemik maruziyetlerde organogenez sırasında sıçanlarda veya tavşanlarda (AUC ve vücuda dayalı olarak) 40 mg / gün insan dozu (MRHD) yüzey alanı). Sıçanlarda ve tavşanlarda yavru / fetal sağkalımı azalttı 12 kez meydana geldi ve sırasıyla 40 mg / gün MRHD'ye eşdeğerdi .

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. ABD genel nüfusunda, büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerde sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.

Veri

İnsan Verileri

Rosuvastatin hakkında sınırlı yayınlanmış veriler gösterilmemiştir majör konjenital malformasyon veya düşük yapma riski artar. Nadir raporlar intrauterin maruziyetin ardından konjenital anomalilerin alınması diğer statinler. Yaklaşık 100 prospektif olarak takip edilen hamileliklerin gözden geçirilmesinde simvastatin veya lovastatine maruz kalan kadınlarda konjenital insidanslar anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar aşılmadı genel popülasyonda ne beklenir. Vaka sayısı konjenital anomalilerde ≥ 3 ila 4 kat artış hariç tutmak için yeterlidir arka plan insidansı. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin% 89'unda ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve bazılarında kesilmiştir gebeliğin tespit edildiği ilk üç aylık dönemde.

Hayvan Verileri

Rosuvastatin plasentayı sıçanlarda ve tavşanlarda geçer ve öyle fetal dokuda ve amniyotik sıvıda sırasıyla% 3 ve% 20 oranında bulunur tek bir 25 mg / kg oral gavaj dozu sonrasında maternal plazma konsantrasyonu sıçanlarda gebelik günü 16. Daha yüksek bir fetal doku dağılımı (% 25 maternal plazma konsantrasyonu) tek bir oral gavaj dozundan sonra tavşanlarda gözlenmiştir gebelik günü 1 mg / kg.

Rosuvastatin uygulaması teratojenik olduğunu göstermedi ≤ 25 mg / kg / gün veya tavşanlarda ≤ 3 mg / kg / gün (dozlar) etkisi AUC ve vücut yüzey alanına göre 40 mg / gün MRHD'ye eşdeğer).

Çiftleşmeden önce 5, 15 ve 50 mg / kg / gün verilen dişi sıçanlarda ve gebelik gününe kadar devam etmek fetal vücudun azalmasına neden oldu ağırlık (kadın yavrular) ve gecikmiş kemikleşme 50 mg / kg / gün (10 kat daha fazla) AUC'ye göre 40 mg / gün MRHD dozunda insan maruziyeti).

2, 10 ve 50 mg / kg / gün verilen hamile sıçanlarda gebelik günü 7'den emzirme günü 21'e (sütten kesme) rosuvastatin azaldı yavru sağkalımı 50 mg / kg / gün (MRHD'nin 12 katına eşdeğer doz) meydana geldi 40 mg / gün bazlı vücut yüzey alanı).

0.3, 1 ve 3 mg / kg / gün verilen hamile tavşanlarda gebelik gününden 18. güne rosuvastatin, fetal canlılığı ve maternal mortalite 3 mg / kg / gün (MRHD'ye eşdeğer doz) gözlendi Vücut yüzey alanına göre 40 mg / gün).