Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- Lotrel (amlodipin / benazepril) kapsülleri mevcuttur takip eder:
- 2.5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg ve 10/40 mg.
Depolama ve Taşıma
Lotrel, amlodipin içeren kapsüller halinde mevcuttur 10 mg, 20 mg ile 2.5 mg, 5 mg veya 10 mg amlodipine eşdeğer besilat veya aşağıdakileri sağlayan 40 mg benazepril hidroklorür kombinasyonlar: 2.5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg ve 10/40 mg. Herşey 6 güçlü yön 100 kapsüllük şişelerde paketlenir.
Kapsüller “Lotrel” ile basılmıştır ve uygundur kodu.
Doz | Kapsül Rengi / Kodu | 100 NDC Kod Şişesi |
2.5 / 10 mg | 2 altın bantlı beyaz / 2255 | NDC 0078-0404-05 |
5/10 mg | 2 beyaz bantlı açık kahverengi / 2260 | NDC 0078-0405-05 |
5/20 mg | 2 beyaz bantlı pembe / 2265 | NDC 0078-0406-05 |
5/40 mg | açık mavi, 2 beyaz bant / 0384 | NDC 0078-0384-05 |
10/20 mg | 2 beyaz bantlı mor (ametist) / 0364 | NDC 0078-0364-05 |
10/40 mg | koyu mavi, 2 beyaz bant / 0379 | NDC 0078-0379-05 |
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° C – 30 ° C'ye izin verilen geziler (59 ° F – 86 ° F). Koruyun nem. Sıkı kapta (USP) dağıtım.
Dağıtımı: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936. Revize: Temmuz 2017
Hipertansiyon
Lotrel, hipertansiyon tedavisi için endikedir her iki ajanla da monoterapi üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar.
Genel Düşünceler
Lotrel'in önerilen başlangıç dozu 1 kapsül amlodipin'dir Günde bir kez oral olarak 2.5 mg / benzepril 10 mg.
Lotrel ile tedaviye başlamak genellikle uygundur ancak bir hasta (a) istenen antihipertansif elde edemediğinde amlodipin veya benazepril monoterapisi ile etki veya (b) yetersizlik gösterdi amlodipin tedavisi olmadan yeterli antihipertansif etki elde etmek ödem geliştirmek.
Lotrel'in antihipertansif etkisine büyük ölçüde ulaşılır 2 hafta içinde. Kan basıncı kontrolsüz kalırsa, doz olabilir günde bir kez 10 mg / benazepril 40 mg'a kadar titre edildi. Dozlama yapılmalıdır hastanın klinik yanıtına göre bireyselleştirilmeli ve ayarlanmalıdır.
Amlodipin, hipertansiyonun etkili bir tedavisidir günde bir kez 2.5 ila 10 mg dozlar, benazepril 10 dozlarında etkilidir 80 mg'a kadar. Amlodipin / benazepril kombinasyon tedavisinin klinik çalışmalarında 2.5 ila 10 mg amlodipin dozları ve 10 ila 40 mg benazepril dozları tüm hastalarda artan amlodipin dozu ile antihipertansif etkiler artmıştır gruplar ve etkiler artan benazepril dozu ile artmıştır siyah olmayan gruplar.
Böbrek Bozukluğunda Dozaj Ayarlaması
Böbrek Bozukluğu
Kreatinin hastalarında lotrel önerilmez 30 mL / dk'ya eşit veya daha az boşluk (CrCl). Lotrel doz ayarlaması yok CrCl'si 30 mL / dak / 1.73m²'den (serum kreatinin kabaca 3 mg / dL veya 265 mikromol / L'ye eşit veya daha az).
Değiştirme Terapisi
Titrasyonlu bileşenler yerine lorel konabilir.
Aliskireni anjiyotensin reseptörü ile birlikte uygulamayın blokerler (ARB'ler), diyabetli hastalarda Lotrel dahil ACE inhibitörleri.
Lotrel öyküsü olan hastalarda kontrendikedir önceki ACE inhibitörü tedavisi olan veya olmayan anjiyoödem veya hastalar benazepril, diğer herhangi bir ACE inhibitörü, amlodipin veya aşırı duyarlıdır Lotrel'in herhangi bir yardımcı maddesine.
Lotrel a ile kombinasyon halinde kontrendikedir neprilizin inhibitörü (ör., sakubitril). Lotrel'i 36 içinde yönetmeyin neprilizin inhibitörüne veya neprilizin inhibitöründen geçiş saatleri, ör., sakubitril / valsartan (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER).
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Anafilaktoid ve Muhtemelen İlgili Reaksiyonlar
Muhtemelen anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörler, eikosanoidlerin ve polipeptitlerin metabolizmasını etkiler endojen bradikinin, ACE inhibitörleri (Lotrel dahil) alan hastalar olabilir bazıları ciddi olan çeşitli advers reaksiyonlara maruz kalmak. Bunlar reaksiyonlar genellikle ACE inhibitörünün ilk birkaç dozundan sonra ortaya çıkar ancak bazen aylarca tedaviden sonra ortaya çıkmaz. Siyah hastalar ACE inhibitörleri almak, anjiyoödem insidansına göre daha yüksektir siyah olmayan.
ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (ör., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi veya neprilizin inhibitörü için yüksek risk altında olabilir anjiyoödem.
Baş ve Boyun Anjiyoödem
Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil anjiyoödem ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda glottis ve gırtlak bildirilmiştir. ABD klinik çalışmalarında, anjiyoödem ile tutarlı semptomlar hiçbirinde görülmemiştir plasebo alan deneklerin yaklaşık% 0.5'inde benazepril aldı. Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir. Laringeal stridor veya yüz, dil veya glotisin anjiyoödemi meydana gelirse, Lotrel ile tedaviyi bırakın ve hemen tedavi edin. Ne zaman katılım dil, glotis veya gırtlak hava yolu tıkanıklığına neden olabilir uygun tedavi, ör.subkütan epinefrin enjeksiyonu 1: 1000 uygulayın (0.3 ila 0.5 mL), derhal.
Bağırsak Anjiyoödem
Hastalarda bağırsak anjiyoödemi bildirilmiştir ACE inhibitörleri ile tedavi edildi. Bu hastalar karın ağrısı ile başvurdu (ile veya bulantı veya kusma olmadan); bazı durumlarda önceden bir geçmişi yoktu yüz anjiyoödemi ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Anjiyoödem öyleydi karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle teşhis edilir veya ACE inhibitörünü durdurduktan sonra cerrahi ve semptomlar düzeldi. Bağırsak ACE hastalarının ayırıcı tanısına anjiyoödem dahil edilmelidir karın ağrısı ile başvuran inhibitörler.
Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
Duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta ACE inhibitörleri alınırken hymenoptera (wasp sokması) zehiri devam etti hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar. Aynı hastalarda bu reaksiyonlar ACE inhibitörleri geçici olarak alıkonulduğunda kaçınıldı, ancak tekrar ortaya çıktılar yanlışlıkla yeniden birleşme üzerine.
Membran Maruziyeti Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
Hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir yüksek akılı membranlarla diyalize edilmiş ve bir ACE ile birlikte işlenmiştir inhibitör. Hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir dekstran sülfat emilimi ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezine tabi tutulur.
Artmış Anjina ve / veya Miyokard Enfarktüsü
Kötüleştirici anjina ve akut miyokard enfarktüsü olabilir amlodipin dozunu başlattıktan veya arttırdıktan sonra, özellikle de ciddi obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar.
Aort ve Mitral Valf Stenozlu Hastalar, Obstrüktif Hipertrofik Kardiyomiyopati
Diğer tüm vazodilatörlerde olduğu gibi, özel dikkat aort veya mitral darlığı olan hastalarda amlodipin kullanırken gereklidir veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati.
Hipotansiyon
Lotrel semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik hipotansiyonun hacim veya tuz olan hastalarda ortaya çıkması muhtemeldir diüretik tedavisi, diyet tuzu kısıtlaması, diyaliz, sonucu olarak tükenmiştir ishal veya kusma. Hacim ve / veya tuz tükenmesi daha önce düzeltilmelidir benazepril ile tedaviye başlama. Hipotansiyon oluşursa, hasta olmalıdır sırtüstü pozisyona yerleştirilir ve gerekirse fizyolojik salin verilir intravenöz olarak. Kan basıncı bir kez benazepril tedavisine devam edilebilir ve hacim normale döndü.
Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, veya ile ilişkili böbrek yetmezliği olmadan, ACE inhibitörü tedavisi aşırıya neden olabilir oligüri, azotemi ve (nadiren) ile ilişkili olabilecek hipotansiyon akut böbrek yetmezliği ve ölüm. Bu gibi hastalarda Lotrel tedavisine başlayın yakın tıbbi gözetim; tedavinin ilk 2 haftasını yakından takip edin ve ne zaman benazepril bileşeninin dozu arttırılırsa veya bir diüretik arttırılırsa eklenir veya dozu artar.
Semptomatik hipotansiyonu olan hastalarda da mümkündür şiddetli aort darlığı.
Fetal Toksisite
Gebelik Kategorisi D
İkincisi sırasında RAS üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı ve gebeliğin üçüncü trimesterleri fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetalleri arttırır ve yenidoğan morbiditesi ve ölümü. Ortaya çıkan oligohidramnios ilişkilendirilebilir fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile. Potansiyel yenidoğan yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve bulunur ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Lotrel'i mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Hepatit ve Karaciğer Yetmezliği
Ağırlıklı olarak kolestatik nadir raporlar vardır hepatit ve izole akut karaciğer yetmezliği vakaları, bazıları ölümcül ACE inhibitörleri olan hastalar. Mekanizma anlaşılamamıştır. Hastalar alıyor Sarılık veya hepatik enzimlerin belirgin yükselmesi gelişen ACE inhibitörleri ACE inhibitörünü bırakmalı ve tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin Lotrel ile. Akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler olabilir RAS'ı etkileyen ilaçlardan kaynaklanır. Böbrek fonksiyonu bağlı olabilecek hastalar kısmen RAS'ın faaliyeti hakkında (ör.renal arter darlığı olan hastalar şiddetli kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması) veya kim NSAIDS üzerinde veya ARB'ler özellikle akut böbrek gelişme riski altında olabilir Lotrel'de başarısızlık. Hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün Lotrel'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma geliştirir.
Hiperkalemi
Serum potasyumunu hastalarda periyodik olarak izleyin Lotrel alıyor. RAS'ı etkileyen ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Risk hiperkalemi gelişimi için faktörler arasında böbrek yetmezliği bulunur diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretiklerin birlikte kullanımı, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikameleri. ABD'de. Lotrel, hiperkalemi [serum potasyum en az 0.5) plasebo ile yapılan çalışmalar mEq / L normalin üst sınırından (ULN)] daha yüksek taban çizgisinde mevcut değildir Lotrel alan hipertansif hastaların yaklaşık% 1.5'inde meydana geldi. Serum potasyumundaki artışlar genellikle geri dönüşümlüdür.
Öksürük
Muhtemelen degradasyonunun inhibisyonu nedeniyle endojen bradikinin, kalıcı verimsiz öksürük bildirilmiştir tüm ACE inhibitörleri, genellikle tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörüne bağlı öksürüğü düşünün.
Cerrahi / Anestezi
Ameliyat geçiren hastalarda veya anestezi sırasında hipotansiyon üreten ajanlar, benazepril anjiyotensin II'yi bloke edecektir telafi edici renin salınımına ikincil olarak ortaya çıkabilecek oluşum. Bu mekanizmanın bir sonucu olarak ortaya çıkan hipotansiyon düzeltilebilir hacim genişletme.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ). Çocuk doğurma çağındaki kadın hastalar olmalıdır hamilelik sırasında Lotrel'e maruz kalmanın sonuçları hakkında bilgi verdi. Tartışmak hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçenekleri. Hastalar olmalı gebelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmeleri istendi.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Kanserojenite ve mutajenite çalışmaları yapılmamıştır bu kombinasyonla yürütülür. Ancak bu çalışmalar yapılmıştır sadece amlodipin ve benazepril ile (aşağıya bakınız). Üzerinde olumsuz bir etkisi yok doğurganlık, benazepril: amlodipin kombinasyonu oral yoldan verildiğinde meydana geldi 15: 7.5 mg'a (benazepril: amlodipin) / kg / gün'e kadar dozlarda her iki cinsiyetten sıçanlara çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca.
Benazepril
Benazepril olduğunda kanserojenlik kanıtı bulunmadı sıçanlara ve farelere 2 yıla kadar 150'ye kadar dozlarda uygulandı mg / kg / gün. Vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında, bu doz 18 ve Önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 9 katı (sırasıyla sıçanlar ve fareler) (hesaplamalar hasta ağırlığının 60 kg olduğunu varsayar). Mutajenik aktivite yoktu bakteri Ames testinde tespit edildi, an in vitro ileri test kültürlenmiş memeli hücrelerinde veya bir çekirdek anomali testinde mutasyonlar. Dozlarda 50 ila 500 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı bazında MRHD'nin 6 ila 60 katı), benazepril, erkek ve erkeklerin üreme performansı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi dişi sıçanlar.
Amlodipin
Diyette amlodipin maleat ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler günlük dozaj seviyelerini sağlamak için hesaplanan konsantrasyonlarda 2 yıla kadar 0.5, 1.25 ve 2.5 mg amlodipin / kg / gün, a ilacın kanserojen etkisi. Fare için en yüksek doz bir vücuttaydı yüzey alanı bazında, 10 mg amlodipin / gün MRHD'ye benzer. Sıçan için en yüksek doz, vücut yüzey alanı bazında yaklaşık iki buçuk kattı MRHD. (60 kg'lık bir hastaya dayalı hesaplamalar.Mutajenite çalışmaları amlodipin maleat ile yapılan hiçbir ilaçla ilgili etki ortaya çıkmamıştır gen veya kromozom seviyesi. Sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu amlodipin maleat ile oral yoldan tedavi edilir (64 gün erkekler ve 14 kadın çiftleşmeden günler önce) 10 mg amlodipin / kg / gün'e kadar olan dozlarda (yaklaşık 10 kez) vücut yüzey alanı bazında 10 mg / gün MRHD).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
İkincisi sırasında RAS üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı ve gebeliğin üçüncü trimesterleri fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetalleri arttırır ve yenidoğan morbiditesi ve ölümü. Ortaya çıkan oligohidramnios ilişkilendirilebilir fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile. Potansiyel yenidoğan yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve bulunur ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Lotrel'i mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bunlar olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların ikincisinde kullanımı ile ilişkilidir ve gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi. Fetalleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma ilk üç aylık dönemde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra anormallikler RAS'ı etkileyen ilaçları diğer antihipertansiflerden ayırt etmemişlerdir ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek.
Olağandışı durumda uygun olmadığı belirli bir hasta için RAS'ı etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif, yaklaşık fetus için potansiyel riskin annesi. Seri ultrason yapın amniyotik ortamı değerlendirmek için yapılan incelemeler. Oligohidramnios ise gözlemlenir, hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Lotrel'i bırakın Anne. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramnios'un yapamayacağının farkında olmalıdır fetus geri dönüşü olmayan yaralanmaya kadar ortaya çıkar. Yakından gözlemleyin hipotansiyon için utero maruz kalma öyküsü olan bebekler, oligüri ve hiperkalemi.
Emek ve Teslimat
Lotrel'in emek ve doğum üzerindeki etkisi olmamıştır okudu.
Hemşirelik Anneler
Minimum miktarda değişmemiş benazepril ve benazeprilat, tedavi edilen emziren kadınların anne sütüne geçer benazepril, böylece anne sütünden başka bir şey almayan yeni doğmuş bir çocuk olurdu maternal dozlarda benazepril ve benazeprilat'ın% 0.1'inden daha azını alır.
Amlodipinin insana geçip geçmediği bilinmemektedir süt. Hemşirelik veya ilaç kesilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Utero'da Lotrel'e Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar
Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, doğrudan dikkat kan basıncı ve böbrek perfüzyonu desteğine doğru. Değişim transfüzyonları veya hipotansiyonu ve / veya tersine çevirme aracı olarak diyaliz gerekebilir düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçer. Benazepril, geçen plasenta, teorik olarak bu yollarla yenidoğan dolaşımından çıkarılabilir; bu manevralardan zaman zaman fayda sağlayan raporlar vardır, ancak deneyim öyledir sınırlı.
Geriatrik Kullanım
Geriatrik hastalarda amlodipine maruz kalma söz konusudur bu nedenle, daha düşük başlangıç dozlarında Lotrel düşünün.
Lotrel alan toplam hasta sayısının ABD'nin Lotrel klinik çalışmaları,% 19'dan fazlası 65 yaş ve üzerindeyken yaklaşık% 2 idi 75 yaş ve üzerindeydi. Etkililik veya güvenlikteki genel farklılıklar değildi bu hastalar ve genç hastalar arasında gözlendi. Klinik deneyim var yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit edilmemiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı yönetilemez dışarı.
Karaciğer yetmezliği
Amlodipine maruz kalma, hastalarda artar karaciğer yetmezliği, bu nedenle daha düşük dozlarda Lotrel kullanmayı düşünün.
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sistemik benazepril maruziyeti artar. Burada önerilen benazepril dozu alt grup 5 mg'dır ve Lotrel ile mevcut bir güç değildir. Lotrel değil Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilir. Doz ayarlaması yok Böbrek fonksiyonlarında hafif veya orta derecede bozulma olan hastalarda lor gereklidir .
Amlodipin
İn vitro insan plazmasındaki veriler amlodipinin olduğunu gösterir digoksin, fenitoin, warfarin ve proteinlerine bağlanma üzerinde hiçbir etkisi yoktur indometasin.
Simetidin
Amlodipinin simetidin ile birlikte uygulanması değildi amlodipinin farmakokinetiğini değiştirir.
Greyfurt Suyu
240 mL greyfurt suyunun a 20 sağlıklı gönüllüde 10 mg'lık tek oral amlodipin dozu yoktu amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli etki.
Maalox® (antasit)
Antasit Maalox'un tek bir dozla birlikte uygulanması amlodipinin amlodipinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Sildenafil
Deneklerde tek bir 100 mg sildenafil dozu esansiyel hipertansiyonun farmakokinetik parametreleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu amlodipin. Amlodipin ve sildenafil kombinasyon halinde kullanıldığında, her ajan bağımsız olarak kendi kan basıncını düşürücü etkisini uyguladı.
Atorvastatin
10 mg'lık çoklu amlodipin dozlarının birlikte uygulanması 80 mg atorvastatin ile, atorvastatinin kararlı durum farmakokinetik parametreleri.
Digoksin
Amlodipinin digoksin ile birlikte uygulanması değildi normal gönüllülerde serum digoksin düzeylerini veya digoksin renal klerensini değiştirin.
Etanol (alkol)
Tek ve çoklu 10 mg'lık amlodipin dozlarında hayır vardı etanolün farmakokinetiği üzerinde önemli etki.
Warfarin
Amlodipinin warfarin ile birlikte uygulanması değildi warfarin protrombin tepki süresini değiştirin.
Simvastatin
10 mg amlodipinin çoklu dozlarının birlikte uygulanması 80 mg simvastatin ile simvastatine maruziyette% 77 artış elde edildi sadece simvastatin ile karşılaştırıldığında.
CYP3A İnhibitörleri
Günlük 180 mg diltiazem dozunun birlikte uygulanması Yaşlı hipertansif hastalarda 5 mg amlodipin% 60 artış ile sonuçlandı amlodipin sistemik maruziyeti. Sağlıklı eritromisin birlikte uygulanması gönüllüler amlodipin sistemik maruziyetini önemli ölçüde değiştirmedi. Ancak, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ör., ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) artabilir amlodipinin plazma konsantrasyonları daha fazla.
Benazepril
Benazeprilin farmakokinetik özellikleri değildir hidroklorotiyazid, furosemid, klortalidon, digoksin, propranolol, atenolol, nifedipin, amlodipin, naproksen, asetilsalisilik asit, veya simetidin. Benzer şekilde benazepril uygulaması da önemli ölçüde değildir bu ilaçların farmakokinetiğini etkiler.
Gebelik Kategorisi D
İkincisi sırasında RAS üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı ve gebeliğin üçüncü trimesterleri fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetalleri arttırır ve yenidoğan morbiditesi ve ölümü. Ortaya çıkan oligohidramnios ilişkilendirilebilir fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile. Potansiyel yenidoğan yan etkiler arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve bulunur ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, Lotrel'i mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bunlar olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların ikincisinde kullanımı ile ilişkilidir ve gebeliğin üçüncü üç aylık dönemi. Fetalleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma ilk üç aylık dönemde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra anormallikler RAS'ı etkileyen ilaçları diğer antihipertansiflerden ayırt etmemişlerdir ajanlar. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek.
Olağandışı durumda uygun olmadığı belirli bir hasta için RAS'ı etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif, yaklaşık fetus için potansiyel riskin annesi. Seri ultrason yapın amniyotik ortamı değerlendirmek için yapılan incelemeler. Oligohidramnios ise gözlemlenir, hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Lotrel'i bırakın Anne. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar oligohidramnios'un yapamayacağının farkında olmalıdır fetus geri dönüşü olmayan yaralanmaya kadar ortaya çıkar. Yakından gözlemleyin hipotansiyon için utero maruz kalma öyküsü olan bebekler, oligüri ve hiperkalemi.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Olumsuz reaksiyon bununla birlikte, klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, tanımlamak için bir temel oluşturmaktadır uyuşturucu kullanımı ile ilişkili ve yaklaşık olarak ortaya çıkan advers olaylar oranları.
Lotrel 2.991'in üzerinde güvenlik açısından değerlendirilmiştir hipertansiyonu olan hastalar; bu hastaların 500'den fazlası en azından tedavi edildi 6 ay ve 400'den fazla kişi 1 yıldan fazla tedavi gördü.
5 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde 5/20'ye kadar Lotrel dozlarını içeren rapor edilen yan etkiler genellikle idi hafif ve geçicidir ve yan etkiler ile yaş arasında bir ilişki yoktu cinsiyet, ırk veya tedavi süresi. Yandan dolayı tedavinin kesilmesi Lotrel ve in ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 4'ünde etkiler gerekliydi Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 3'ü.
Tedaviyi bırakmanın en yaygın nedenleri Lotrel ile bu çalışmalarda öksürük ve ödem (anjiyoödem dahil) vardı.
Amlodipin kullanımı ile ilişkili periferik ödem doza bağlı. Bir amlodipin rejimine benazepril eklendiğinde, ödem insidansı önemli ölçüde azalır.
Bir amlodipin rejimine benazepril ilavesi yapılmalıdır ilave antihipertansif etki sağlaması beklenmez Afrikalı-Amerikalılar. Bununla birlikte, tüm hasta grupları, amlodipin kaynaklı ödem.
Yan etkiler muhtemelen veya muhtemelen ilişkili olarak kabul edilir tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında bu çalışmalarda meydana gelen ilacı incelemek Lotrel ile aşağıdaki tabloda gösterilmektedir. Öksürük ile ilgili tek olumsuz olaydı Lotrel'de daha yaygın olan tedavi ile en azından olası ilişki (% 3.3) plaseboya göre (% 0.2).
ABD Plasebo Kontrollü Denemelerde İnsidans Yüzdesi
Benazepril / Amlodipin N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipin N = 475 |
Plasebo N = 408 |
|
Öksürük | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Baş ağrısı | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Baş dönmesi | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Ödem * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema, bağımlı ödem gibi tüm ödemleri ifade eder anjiyoödem, yüz ödemi. |
Tedavi edilen hastalarda ödem insidansı daha fazlaydı amlodipin monoterapisi (% 5.1) ile Lotrel (% 2.1) ile tedavi edilen hastalara göre veya plasebo (% 2.2).
Muhtemelen veya muhtemelen düşünülen diğer yan etkiler ABD plasebo kontrollü hastalarda yapılan çalışma ilacı ile ilgili Lotrel ile tedavi edilen veya pazarlama sonrası deneyimlerde şunlar vardı:
Bir bütün olarak beden: Asteni ve yorgunluk.
CNS: Uykusuzluk, sinirlilik, kaygı, titreme ve libido azaldı.
Dermatolojik: Kızarma, sıcak basması, döküntü, cilt nodülü, ve dermatit.
Sindirim: Ağız kuruluğu, bulantı, karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık ve özofajit.
Hematolojik: Nötropeni
Metabolik ve Beslenme: Hipokalemi.
Kas-iskelet sistemi: Sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, kramplar, ve kas krampları.
Solunum: Farenjit.
Ürogenital: İktidarsızlık gibi cinsel problemler ve poliüri.
Benazepril ve amlodipin tektanrıları olmuştur 6.000 ve 11.000'den fazla hastada yapılan klinik çalışmalarda güvenlik açısından değerlendirilmiştir sırasıyla. Bunlarda tekoterapilere gözlenen advers reaksiyonlar denemeler Lotrel denemelerinde görülenlere benziyordu.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Çünkü bu reaksiyonlar a belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.
Benazepril ile pazarlama sonrası deneyim, var Stevens-Johnson sendromu, pankreatit, hemolitik anemi, nadir raporlardır pemfigus, trombositopeni, parestezi, disgeus, ortostatik semptomlar ve hipotansiyon, anjina pektoris ve aritmi, kaşıntı, ışığa duyarlılık reaksiyon, artralji, artrit, kas ağrısı, kan üre azotu (BUN) artar serum kreatinin artışı, böbrek yetmezliği, görme bozukluğu, agranülositoz, nötropeni.
Amlodipin kullanımı ile ilgili nadir raporlar: dişeti hiperplazisi, taşikardi, sarılık ve hepatik enzim yükselmeleri (çoğunlukla hastaneye yatmayı gerektirecek kadar şiddetli kolestaz ile tutarlıdır) lökositopeni, alerjik reaksiyon, hiperglisemi, disgeus, hipoestezi, parestezi, senkop, periferik nöropati, hipertoni, görme bozukluğu, diplopi, hipotansiyon, vaskülit, rinit, gastrit, hiperhidroz, kaşıntı, cilt renk değişikliği, ürtiker, eritema multiform, kas spazmları, artralji, işeme bozukluğu, noktüri, erektil disfonksiyon, halsizlik, kilo kaybı veya kazanç.
Potansiyel olarak önemli diğer olumsuz deneyimler diğer ACE inhibitörlerine ve kalsiyum kanal blokerlerine atfedilenler şunlardır: eozinofilik pnömonit (ACE inhibitörleri) ve jinekomasti (CCB). Diğer seyrek bildirilen olaylar arasında göğüs ağrısı, ventriküler ekstrasistol, gut, nörit, bulunur kulak çınlaması, alopesi, üst solunum yolu enfeksiyonu, çarpıntı ve uyku hali.
Amlodipin ile sadece birkaç insan aşırı doz vakası vardır bildirildi. Bir hasta 250 mg'lık bir yutmadan sonra asemptomatikti; bir diğeri, 70 mg amlodipini bilinmeyen büyük miktarda a ile birleştiren benzodiazepin, refrakter şok geliştirdi ve öldü.
Amlodipin ve benazepril bildirilmemiştir. İnsan aşırı dozlarının dağınık raporlarında benazepril ve diğer ACE inhibitörleri, ölüm raporu yoktur.
Tedavi
Hastalar hastaneye yatırılmalı ve genellikle sürekli izleme ile yoğun bakım ortamında yönetilmelidir kalp fonksiyonu, kan gazları ve kan biyokimyası. Acil durum destekleyici yapay havalandırma veya kalp pacing gibi önlemler alınmalıdır uygunsa.
Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir oral durumunda aşırı dozda, kusma veya mide lavajı ve / veya aktif kömür indüksiyonunu kullanın ilacı gastrointestinal sistemden çıkarmak için (sadece 1 içinde sunuluyorsa) Lotrel'in yutulmasından bir saat sonra).
Doz aşımının diğer klinik belirtileri olmalıdır modern yoğun bakım yöntemlerine dayanarak semptomatik olarak yönetilir.
Tedavisi hakkında güncel bilgi edinmek aşırı doz, iyi bir kaynak sertifikalı Bölgesel Zehir Kontrol Merkezinizdir. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları Doktorların Masa Referansı (PDR). Doz aşımı yönetiminde düşünün çoklu ilaç doz aşımı, ilaç-ilaç etkileşimleri ve olağandışı ilaç olanakları hastanızda kinetik.
Lotrel ile aşırı dozun en olası etkisi vazodilatasyon, sonuçta hipotansiyon ve taşikardi. Basit bir şekilde geri doldurulması merkezi sıvı hacmi (Trendelenburg konumlandırma, kristaloidlerin infüzyonu) olabilir yeterli tedavi olmalı, ancak baskılayıcı ajanlar (norepinefrin veya yüksek doz dopamin) gerekebilir. Periferik vasküler tonun aniden geri dönüşüyle aşırı dozlar diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin bazen ilerlemiştir pulmoner ödem ve hastalar bu komplikasyon açısından izlenmelidir.
Konsantrasyonlar için vücut sıvılarının analizi amlodipin, benazepril veya metabolitleri yaygın olarak mevcut değildir. Bu tür analizler her halükarda, tedavi veya prognozda değerli olduğu bilinmemektedir.
Fizyolojik manevralar önermek için veri mevcut değildir (Örneğin., idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) amlodipin, benazepril veya metabolitlerinin ortadan kaldırılması. Benazeprilat öyle sadece hafifçe diyaliz edilebilir; amlodipinin hemodiyaliz ile temizlenmesine teşebbüs veya hemo-perfüzyon bildirilmemiştir, ancak amlodipinin yüksek protein bağlanması yapar bu müdahalelerin değerli olması pek olası değildir.
Anjiyotensin II muhtemelen spesifik olarak hizmet edebilir benazepril için antagonist-antidot, ancak anjiyotensin II esasen kullanılamaz dağınık araştırma laboratuvarlarının dışında.
Benazepril
10 mg veya daha fazla tek ve çoklu doz benazepril plazma ACE aktivitesinin en az 24 için en az% 80 ila% 90 oranında inhibisyonuna neden olur dozlamadan saatler sonra. 10 mg'lık bir dozdan sonra 4 saate kadar, basın mensuplarına yanıt verir eksojen anjiyotensin I% 60 ila% 90 oranında inhibe edildi.
Benazepril hastalarına uygulanması hafif ila orta şiddette hipertansiyon, hem sırtüstü hem de ayakta durma ile sonuçlanır telafi edici taşikardi olmadan yaklaşık aynı ölçüde kan basıncı. Semptomatik postural hipotansiyon nadiren de olsa ortaya çıkabilir tuz ve / veya hacim tükenmiş hastalar.
Benazeprilin antihipertansif etkileri değildi yüksek veya düşük sodyum diyetleri alan hastalarda oldukça farklıdır.
Normal insan gönüllülerde, tek doz benazepril böbrek kan akışında bir artışa neden oldu, ancak glomerüler üzerinde hiçbir etkisi yoktu filtrasyon hızı.
Amlodipin
Hastalara terapötik dozların uygulanmasını takiben hipertansiyon ile amlodipin vazodilatasyon üretir ve bu da azalır sırtüstü ve ayakta duran kan basınçları. Kan basıncındaki bu düşüşler değildir kalp atış hızında veya plazma katekolaminde önemli bir değişiklik eşlik eder kronik dozaj seviyeleri.
Günlük bir kez kronik uygulama ile antihipertansif etkinlik en az 24 saat süreyle korunur. Plazma konsantrasyonları hem genç hem de yaşlı hastalarda etki ile ilişkilidir. Büyüklüğü amlodipin ile kan basıncında azalma da yükseklik ile ilişkilidir ön tedavi yükselmesi; bu nedenle, orta hipertansiyonu olan kişiler (diyastolik basınç 105–114 mmHg) hafif hastalara göre yaklaşık% 50 daha fazla tepki gösterdi hipertansiyon (diyastolik basınç 90-104 mmHg). Normotansif konular kan basıncında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmadı (+ 1 / -2 mmHg).
Böbrek fonksiyonu normal olan hipertansif hastalarda terapötik amlodipin dozları renal vasküler bir azalmaya neden oldu direnç ve glomerüler filtrasyon hızında artış ve etkili böbrek filtrasyon fraksiyonu veya proteinüri değişikliği olmadan plazma akışı.
Diğer kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, hemodinamik istirahatte ve egzersiz sırasında (veya pacing) kardiyak fonksiyon ölçümleri amlodipin ile tedavi edilen normal ventrikül fonksiyonlu hastalar genellikle vardır üzerinde önemli bir etkisi olmayan kardiyak indekste küçük bir artış olduğunu gösterdi dP / dt veya sol ventrikül ucu diyastolik basıncı veya hacmi. Hemodinamikte çalışmalar, amlodipin negatif bir inotropik etki ile ilişkili değildir bozulmamış hayvanlara ve insanlara terapötik doz aralığında uygulandığında, insanlara beta blokerlerle birlikte uygulandığında bile.
Amlodipin sinoatriyal (SA) düğüm fonksiyonunu değiştirmez veya bozulmamış hayvanlarda veya insanlarda atriyoventriküler (AV) iletim. Klinikte amlodipinin beta blokerlerle kombinasyon halinde uygulandığı çalışmalar hipertansiyon veya anjina hastalarına olumsuz bir etkisi yoktur elektrokardiyografik parametreler gözlendi.
Amlodipin faydalı klinik etkiler göstermiştir kronik stabil anjina, vazospaztik anjina ve anjiyografik hastalarda belgelenmiş koroner arter hastalığı.
Benazepril ve emilim oranı ve kapsamı Lotrel'den amlodipin, ayrı tabletler olarak uygulandığında aynıdır. Tek tek tabletlerden emilim, varlığından etkilenmez gastrointestinal sistemdeki yiyecekler; Lotrel'den emilim üzerindeki gıda etkileri vardır çalışılmadı.
Emilim
Lotrel'in oral uygulamasını takiben pik plazma amlodipin konsantrasyonlarına 6 ila 12 saat içinde ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım% 64 ile% 90 arasında hesaplanmıştır. Oral takip Lotrel uygulaması, benazeprilin pik plazma konsantrasyonlarıdır 0.5 ila 2 saat içinde ulaştı. Ester grubunun bölünmesi (öncelikle karaciğerde) benazepril'i zirveye ulaşan aktif metaboliti benazeprilat'a dönüştürür 1.5 ila 4 saat içinde plazma konsantrasyonları. Benazepril emilim derecesi en az% 37'dir. Amlodipin ve benazepril dozla orantılı farmakokinetik sergiler 2.5 ve 10 mg ve 10 ve 20 mg terapötik doz aralığı arasında sırasıyla.
Dağıtım
Amlodipinin görünür dağılım hacmi yaklaşık 21 L / kg. İn vitro çalışmalar dolaşımın yaklaşık% 93'ünün olduğunu göstermektedir amlodipin hipertansif hastalarda plazma proteinlerine bağlanır. Görünen benazeprilatın dağılım hacmi yaklaşık 0.7 L / kg'dır. Yaklaşık% 93'ü dolaşan amlodipin plazma proteinlerine ve bağlı fraksiyonuna bağlanır benazeprilat biraz daha yüksektir. Temelinde in vitro çalışmaları benazeprilat'ın protein bağlanma derecesi yaştan etkilenmemelidir hepatik disfonksiyon veya - terapötik konsantrasyon aralığı üzerinde - konsantrasyona göre.
Metabolizma
Amlodipin yoğun bir şekilde (yaklaşık% 90) metabolize edilir karaciğerde aktif olmayan metabolitlere. Benazepril yoğun bir şekilde metabolize edilir enzimatik hidroliz ile ortaya çıkan ana metabolit olarak benazeprilat oluşturur esas olarak karaciğerde. İki küçük metabolit asil glukuronid konjugatlarıdır benazepril ve benazeprilat.
Eliminasyon
Plazmadan amlodipin eliminasyonu a ile iki fazlıdır terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 30 ila 50 saattir. Kararlı durum plazma seviyelerine günde bir kez 7 ila 8 gün dozlandıktan sonra ulaşılır. Yüzde on değişmemiş ilaç ve amlodipin metabolitlerinin% 60'ı idrarla atılır. Amlodipinin etkili eliminasyon yarılanma ömrü 2 gündür. Benazepril öyle esas olarak metabolik klerens ile elimine edilir. Benazeprilat, böbrekler ve safra; böbrek atılımı normal hastalarda ana yoldur böbrek fonksiyonu. İdrarda, benazepril% 1'den daha azını ve benazeprilat'ı oluşturur oral dozun yaklaşık% 20'si için. Benazeprilatın eliminasyonu bir ile iki fazlıdır yaklaşık 3 saatlik başlangıç yarı ömrü ve yaklaşık 22 saatlik terminal yarı ömrü. Benazeprilat'ın etkili eliminasyon yarılanma ömrü 10 ila 11 saattir amlodipin yaklaşık 2 gündür, bu nedenle 2 bileşenin kararlı durum seviyeleri vardır günde bir kez dozlamadan sonra elde edilir.