Тенофовир-ТЛ

Infecção por HIV-1

Os comprimidos de disoproxil de 245 mg são indicados em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais para o tratamento de adultos infectados pelo HIV-1.

Em adultos, a demonstração do benefício dos comprimidos de disoproxil em HIV-1 é baseada nos resultados de um estudo em pacientes com tratamento não, incluindo pacientes com alta carga viral (> 100.000 cópias / ml) e estudos em que os comprimidos de disoproxil foram adicionados à terapia de fundo estável (principalmente triterapia) em pacientes pré-tratados anti-retrovirais com insuficiência virológica precoce (<10.000 cópias / ml, com a maioria dos pacientes com <5.000 cópias / ml).

Os comprimidos revestidos por película de 245 mg de disoproxil 245 mg também são indicados para o tratamento de adolescentes infectados pelo HIV-1, com resistência ou toxicidade ao NRTI impedindo o uso de agentes de primeira linha, com idades entre 12 e <18 anos.

A escolha de comprimidos de disoproxil com experiência antirretroviral com infecção pelo HIV-1 deve ser baseada em testes de resistência viral individuais e / ou histórico de tratamento dos pacientes.

Infecção por hepatite B

Os comprimidos revestidos por película de 245 mg de disoproxil são indicados para o tratamento da hepatite B crônica em adultos com :

- doença hepática compensada, com evidência de replicação viral ativa, níveis séricos persistentemente elevados de alanina aminotransferase (ALT) e evidência histológica de inflamação ativa e / ou fibrose.

- evidência do vírus da hepatite B resistente à lamivudina.

- doença hepática descompensada.

Os comprimidos revestidos por película de 245 mg de disoproxil são indicados para o tratamento da hepatite B crônica em adolescentes de 12 a <18 anos de idade com:

- doença hepática compensada e evidência de doença imunológica ativa, ou seja,. replicação viral ativa, níveis séricos de ALT persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação ativa e / ou fibrose.

Os comprimidos revestidos por película de 123 mg são indicados em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais para o tratamento de pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1, com resistência ou toxicidades NRTI, impedindo o uso de agentes de primeira linha, com idades entre 6 e <12 anos, com peso entre 17 kg e menos de 22 kg.

A escolha de Тенофовир-ТЛ para tratar pacientes com infecção pelo HIV-1 com experiência antirretroviral deve ser baseada em testes individuais de resistência viral e / ou histórico de tratamento dos pacientes.

A terapia deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo HIV e / ou tratamento da hepatite B crônica

Posologia

Adultos

A dose recomendada de comprimidos de disoproxil para o tratamento do HIV ou para o tratamento da hepatite B crônica é de 245 mg (um comprimido), uma vez ao dia, tomados por via oral com alimentos.

Hepatite B. crônica

A duração ideal do tratamento é desconhecida. A descontinuação do tratamento pode ser considerada da seguinte forma:

- Em pacientes HBeAg positivos sem cirrose, o tratamento deve ser administrado por pelo menos 6-12 meses após a confirmação da soroconversão do HBe (perda de HBeAg e perda de DNA do HBV com detecção anti-HBe) ou até a soroconversão do HBs ou perda de eficácia. Os níveis séricos de ALT e DNA do HBV devem ser seguidos regularmente após a descontinuação do tratamento para detectar qualquer recidiva virológica tardia.

- Em pacientes com HBeAg negativo sem cirrose, o tratamento deve ser administrado pelo menos até a soroconversão de HBs ou se houver evidência de perda de eficácia. Com tratamento prolongado por mais de 2 anos, recomenda-se uma reavaliação regular para confirmar que a continuação da terapia selecionada permanece apropriada para o paciente.

O disoproxil também pode estar disponível como grânulos de 33 mg / g para o tratamento da infecção pelo HIV-1 e hepatite B crônica em adultos para os quais uma forma de dosagem sólida não é apropriada.

População pediátrica

HIV-1: Em adolescentes de 12 a <18 anos e com peso> 35 kg, a dose recomendada de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil é de 245 mg (um comprimido), uma vez ao dia, tomados por via oral com alimentos.

O disoproxil também pode estar disponível como grânulos para uso em pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1 com idades entre 2 e <12 anos e como força reduzida para comprimidos para uso em pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1 com idades entre 6 e <12 anos. Consulte o Resumo das Características do Medicamento para obter os grânulos de 33 mg / g de disoproxil e os comprimidos revestidos por película de 123 mg, 163 mg e 204 mg de comprimidos revestidos por película.

A segurança e eficácia do disoproxil em crianças infectadas pelo HIV-1 com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Hepatite B. crônica: Em adolescentes de 12 a <18 anos e com peso> 35 kg, a dose recomendada de comprimidos de disoproxil Тенофовир-ТЛ é de 245 mg (um comprimido) uma vez ao dia, tomados por via oral com alimentos. A duração ideal do tratamento é atualmente desconhecida.

A segurança e eficácia do disoproxil em crianças com hepatite B crônica de 2 a <12 anos ou com peso <35 kg não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

O disoproxil também pode estar disponível como grânulos de 33 mg / g para o tratamento da infecção pelo HIV-1 e hepatite B crônica em adolescentes de 12 a <18 anos para os quais uma forma de dosagem sólida não é apropriada.

Dose perdida

Se um paciente perder uma dose de comprimidos de disoproxil dentro de 12 horas do tempo em que é geralmente tomado, o paciente deve tomar comprimidos de disoproxil com alimentos o mais rápido possível e retomar o esquema posológico normal. Se um paciente perder uma dose de comprimidos de disoproxil por mais de 12 horas e estiver quase na hora da próxima dose, o paciente não deve tomar a dose esquecida e simplesmente retomar o esquema posológico usual.

Se o paciente vomitar dentro de 1 hora após tomar os comprimidos de disoproxil, deve ser tomado outro comprimido. Se o paciente vomitar mais de 1 hora após tomar os comprimidos de disoproxil, não precisará tomar outra dose.

Populações especiais

Idoso

Não há dados disponíveis sobre os quais fazer uma recomendação de dose para pacientes com mais de 65 anos.

Compromisso renal

O Тенофовир-ТЛ-ТЛ é eliminado pela excreção renal e a exposição a aumentos de Тенофовир-ТЛ-ТЛ em pacientes com disfunção renal.

Adultos

Existem dados limitados sobre a segurança e eficácia do disoproxil em pacientes adultos com insuficiência renal moderada e grave (depuração da creatinina <50 ml / min) e dados de segurança a longo prazo não foram avaliados quanto à insuficiência renal leve (depuração da creatinina 50-80 ml / min). Portanto, em pacientes adultos com insuficiência renal, o disoproxil deve ser usado apenas se os benefícios potenciais do tratamento superarem os riscos potenciais. Se disponível, recomenda-se a administração de grânulos de disoproxil 33 mg / g de disoproxil para fornecer uma dose diária reduzida de disoproxil Тенофовир-ТЛ-ТЛ é recomendada para pacientes adultos com depuração da creatinina <50 ml / min, incluindo pacientes em hemodiálise. Consulte o Resumo das Características do Medicamento para obter os grânulos de 33 mg / g de grânulos de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil.

Compromisso renal leve (depuração da creatinina 50-80 ml / min)

Dados limitados de estudos clínicos apóiam uma dose diária de 245 mg de disoproxil em pacientes com insuficiência renal leve.

Compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30-49 ml / min)

Para pacientes incapazes de tomar a formulação granular de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil, podem ser utilizados intervalos de dose prolongados usando os comprimidos revestidos por película de 245 mg. A administração de 245 mg de disoproxil a cada 48 horas pode ser usada com base na modelagem de dados farmacocinéticos de dose única em indivíduos infectados pelo HIV negativos e não com HBV com graus variados de insuficiência renal, incluindo doença renal em estágio terminal que requer hemodiálise, mas não foi confirmado em estudos clínicos. Portanto, a resposta clínica ao tratamento e à função renal deve ser monitorada de perto nesses pacientes.

Compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min) e pacientes em hemodiálise

Para pacientes incapazes de tomar a formulação granular de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil e sem tratamento alternativo disponível, intervalos de dose prolongados usando os comprimidos revestidos por película de 245 mg podem ser usados da seguinte forma:

Compromisso renal grave: 245 mg de disoproxil a cada 72-96 horas (dosagem duas vezes por semana).

Pacientes em hemodiálise: 245 mg de disoproxil podem ser administrados a cada 7 dias após a conclusão de uma sessão de hemodiálise *.

Esses ajustes no intervalo de doses não foram confirmados em estudos clínicos. As simulações sugerem que o intervalo de dose prolongado usando comprimidos de disoproxil de 245 mg não é ideal e pode resultar em aumento da toxicidade e possivelmente resposta inadequada. Portanto, a resposta clínica ao tratamento e à função renal deve ser monitorada de perto.

* Geralmente, uma vez por semana, assumindo três sessões de hemodiálise por semana, cada uma com duração aproximada de 4 horas ou após 12 horas de hemodiálise cumulativa.

Nenhuma recomendação posológica pode ser dada para pacientes sem hemodiálise com depuração da creatinina <10 ml / min.

Pediatria

O uso de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil não é recomendado em pacientes pediátricos com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.

Se os comprimidos de disoproxil forem descontinuados em pacientes com hepatite B crônica com ou sem co-infecção por HIV, esses pacientes deverão ser monitorados de perto quanto a evidências de exacerbação da hepatite.

Modo de administração

Os comprimidos de disoproxil devem ser tomados uma vez ao dia, por via oral com alimentos.

Uma formulação de grânulos de Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil pode estar disponível para pacientes com dificuldade em engolir comprimidos revestidos por película. No entanto, em circunstâncias excepcionais, os comprimidos revestidos por película de 245 mg de disoproxil 245 mg podem ser administrados após a desintegração do comprimido em pelo menos 100 ml de água, suco de laranja ou suco de uva.

A terapia deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo HIV.

Posologia

A dose recomendada para pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1 com idades entre 6 e <12 anos, pesando 17 kg a <22 kg, capazes de engolir comprimidos revestidos por película, é um comprimido de 123 mg, uma vez ao dia, tomado por via oral com alimentos.

Consulte os Resumos das Características do Medicamento para os comprimidos revestidos por película de 163 mg e 204 mg para o tratamento de pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1 com idades entre 6 e <12 anos, pesando 22 kg a <28 kg e 28 kg a <35 kg, respectivamente.

O Тенофовир-ТЛ também está disponível como grânulos de 33 mg / g para uso em pacientes pediátricos infectados pelo HIV-1 com idades entre 2 e <12 anos que pesam <17 kg ou que são incapazes de engolir comprimidos revestidos por película. Consulte o Resumo das Características do Medicamento para obter 33 mg / g de grânulos.

Dose perdida

Se um paciente perder uma dose de Тенофовир-ТЛ dentro de 12 horas após o tempo em que é geralmente tomado, o paciente deve tomar Тенофовир-ТЛ com os alimentos o mais rápido possível e retomar o esquema posológico normal. Se um paciente perder uma dose de Тенофовир-ТЛ por mais de 12 horas e estiver quase na hora da próxima dose, o paciente não deve tomar a dose esquecida e simplesmente retomar o esquema posológico usual.

Se o paciente vomitar dentro de 1 hora após tomar Тенофовир-ТЛ, outro comprimido deve ser tomado. Se o paciente vomitar mais de 1 hora após tomar Тенофовир-ТЛ, não precisará tomar outra dose.

Populações especiais

Compromisso renal

O uso de tenofovir disoproxil fumarato não é recomendado em pacientes pediátricos com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.

Se os comprimidos revestidos por película de 123 mg forem descontinuados em pacientes co-infectados pelo HIV e pelo vírus da hepatite B (HBV), esses pacientes devem ser monitorados de perto quanto a evidências de exacerbação da hepatite.

População pediátrica

A segurança e eficácia do tenofovir disoproxil fumarato em crianças infectadas pelo HIV-1 com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

A segurança e eficácia do tenofovir disoproxil fumarato em crianças com hepatite B crônica com idade entre 2 e <12 anos ou peso <35 kg não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Modo de administração

Os comprimidos revestidos por película de 123 mg devem ser tomados uma vez ao dia, por via oral com alimentos.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser informados de que foram relatadas tonturas durante o tratamento com Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser informados de que foram relatadas tonturas durante o tratamento com tenofovir disoproxil fumarato.

Estudos de farmacologia de segurança não clínica não revelam riscos especiais para o ser humano. Os resultados de estudos de toxicidade de dose repetida em ratos, cães e macacos em níveis de exposição maiores ou iguais aos níveis de exposição clínica e com possível relevância para o uso clínico incluem toxicidade renal e óssea e uma diminuição na concentração sérica de fosfato. A toxicidade óssea foi diagnosticada como osteomalácia (macacos) e densidade mineral óssea reduzida (DMO) (ratos e cães). A toxicidade óssea em ratos e cães adultos jovens ocorreu em exposições> 5 vezes a exposição em pacientes pediátricos ou adultos; ocorreu toxicidade óssea em macacos infectados por jovens com exposições muito altas após dosagem subcutânea (> 40 vezes a exposição em pacientes). Os resultados dos estudos com ratos e macacos indicaram que houve uma diminuição relacionada à substância na absorção intestinal de fosfato com potencial redução secundária na DMO

Estudos de genotoxicidade revelaram resultados positivos no in vitro ensaio de linfoma de camundongo, resultados ambíguos em uma das cepas usadas no teste de Ames e resultados fracamente positivos em um teste de UDS em hepatócitos primários de ratos. No entanto, foi negativo em um in vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato.

Os estudos de carcinogenicidade oral em ratos e camundongos revelaram apenas uma baixa incidência de tumores duodenais em uma dose extremamente alta em camundongos. É improvável que esses tumores sejam relevantes para os seres humanos.

Estudos reprodutivos em ratos e coelhos não mostraram efeitos nos parâmetros de acasalamento, fertilidade, gravidez ou fetal. No entanto, o disoproxil reduziu o índice de viabilidade e o peso dos filhotes em estudos de toxicidade peri-pós-natal em doses tóxicas para a mãe.

A substância ativa Тенофовир-ТЛ-ТЛ disoproxil e seus principais produtos de transformação são persistentes no ambiente.

Estudos de farmacologia de segurança não clínica não revelam riscos especiais para o ser humano. Os resultados de estudos de toxicidade de dose repetida em ratos, cães e macacos em níveis de exposição maiores ou iguais aos níveis de exposição clínica e com possível relevância para o uso clínico incluem toxicidade renal e óssea e uma diminuição na concentração sérica de fosfato. A toxicidade óssea foi diagnosticada como osteomalácia (macacos) e densidade mineral óssea reduzida (DMO) (ratos e cães). A toxicidade óssea em ratos e cães adultos jovens ocorreu em exposições> 5 vezes a exposição em pacientes pediátricos ou adultos; ocorreu toxicidade óssea em macacos infectados por jovens em exposições muito altas após dosagem subcutânea (> 40 vezes a exposição em pacientes). Os resultados dos estudos com ratos e macacos indicaram que houve uma diminuição relacionada à substância na absorção intestinal de fosfato com potencial redução secundária na DMO

Estudos de genotoxicidade revelaram resultados positivos no in vitro ensaio de linfoma de camundongo, resultados ambíguos em uma das cepas usadas no teste de Ames e resultados fracamente positivos em um teste de UDS em hepatócitos primários de ratos. No entanto, foi negativo em um in vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato.

Os estudos de carcinogenicidade oral em ratos e camundongos revelaram apenas uma baixa incidência de tumores duodenais em uma dose extremamente alta em camundongos. É improvável que esses tumores sejam relevantes para os seres humanos.

Estudos reprodutivos em ratos e coelhos não mostraram efeitos nos parâmetros de acasalamento, fertilidade, gravidez ou fetal. No entanto, o tenofovir disoproxil fumarato reduziu o índice de viabilidade e o peso dos filhotes em estudos de toxicidade peri-pós-natal em doses tóxicas para a mãe.

A substância ativa tenofovir disoproxil fumarato e seus principais produtos de transformação são persistentes no ambiente.