3TC

3TC está indicado para o tratamento da hepatite B crónica em adultos com hepatite B crónica.:

"doença hepática compensada com evidência de replicação viral activa, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação hepática activa e/ou fibrose. O início do tratamento com lamivulina só deve ser considerado quando não esgota disponível ou desapropriado o uso de um agente antivírico alternativo com uma barreira genética mais elevada.

doença hepática descompensada em associação com um segundo agente sem resistência cruzada à lamivulina.

A terapêutica com 3TC deve ser criada por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crónica.

Posologia

Adulto

A dose recomendada de 3TC é de 100 mg uma vez por dia.

Em doentes com doença hepática descompensada, um lamivudina deve ser sempre utilizada em associação com um segundo agente, sem resistência cruzada à lamivudina, para reduzir o risco de resistência, e para se atingir rapida supressão viral.

Duração do tratamento

Desconhece-se a duração óptima do tratamento.

- Em pacientes com HBeAg positivo de hepatite B (HBEAG) sem cirrose hepática, o tratamento deve ser administrado por pelo menos 6 a 12 meses após a soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) é confirmada, para limitar o risco de recidiva virológica, ou até uma soroconversão HBsAg uo há perda de eficácia. Os níveis sírios de ALT e ADN-VHB devem ser seguidos regularmente após a interrupção do tratamento para detectar qualquer recidiva virológica tardia.

- Em dias com HBE negativo (mutante pré-core) sem cirrose, o tratamento deve ser administrado pelo menos até ser seroconversão HBs ou existir evidência de perda de eficácia. Com o tratamento prolongado, recomendo-se uma revisão regular para confirmar que a continuação da terapia seleccionada permanece apropriada para o doente.

- Em dias com doença hepática descompensada ou cirrose e em receptores de transplante hepático, não é recomendada a interrupção do tratamento.

Se a lamivulina for recorrente, os doentes devem ser monitorados periodicamente para detecção de hepatite recorente.

Resistência clínica

Em doentes com HBE positivo uo negativo para o AgHBe, o desenvolvimento do VHB mutante ymdd (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) pode resultar numa resposta terapêutica diminuída à lamivudina, indicada por um aumento fazer ADN VHB e da ALT em relação aos níveis anteriores durante o tratamento. De modo a reduzir o risco de resistência em doentes tratados com lamivudina em monoterapia, deve considerar-se uma mudança ou a adição de um agente alternativo, sem resistência cruzada à lamivudina, com base nas orientações terapêuticas, caso o ADN VHB sérico permaneça detectável após 24 semanas de tratamento.

Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber uo planeiam receber tratamento com lamivudina uo associação lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de lamivudina prescrita para a infecção VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos).

Populações especiais

Compromisso Renal

As realizações sírias de lamivulina (AUC) estão aumentadas em doentes com comprometendo renal moderado a grave devida à diminuição da depreciação renal. A dose deve, portanto, ser reduzida em dias com uma depuração da creatina < 50 ml/minuto. Quando são necessárias doses inferiores a 100 mg, deve utilizar-se a solução oral 3TC (ver Quadro 1 abaixo).

Tabela 1: posologia de 3TC em doentes com depreciação renal diminuida.

* 3TC solução oral contendo 5 mg / ml de lamivulina.

Os dados disponíveis em doentes submetidos a hemodiálise intermitente (para menos ou igual a 4 horas de diálise 2-3 vezes por semana) indicam que, após uma redução inicial da dose de lamivudina para corrigir uma depuração da creatinina do doente, não são necessários mais ajustes posológicos durante a diálise.

Hepatica

Os dados obtidos em doentes com compromisso hepático, incluindo os doentes com doença hepática terminal a aguardar transplante, mostram que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática. Com base nestes dados, não é necessário ajusta da dose em doentes com compromisso hepático, a menos que acompanhado de compromisso renal.

Idoso

Em doentes idosos, o envelhecimento normal, com o consequente declínio renal não tem efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.

População pediátrica

A segurança e eficácia de 3TC em lactentes, críticas e adolescentes com idosa inferior a 18 anos não foram estabelecidas.1 mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.

Modo de administração

Via Oral.

3TC pode ser tomado com ou sem alimentos.

Exacerbações de hepatite

Exacerbações no tratamento

As exacerbações espontâneas da hepatite B crónica são relativamente frequentes e caracterizam-se por números transitórios da ALT série. Após o início da terapia antivírica, A alt série pode aumentar em alguns dentes à medida que os níveis sírios de ADN VHB diminuem. Em dias com a doença hepática compensada, estes números da ALT série não são necessariamente acompanhados por um aumento das realizações sírias de bilirrubina ou sinais de redução hepática.

Foram identificadas subpopulações vínicas do VHB com susceptibilida reduzida à lamivulina (VHB mutante YMDD) com terapêutica prolongada. Em alguns doentes, o desenvolvimento de VHB mutante YMDD pode levar a exacerbação da hepatite, detectada principalmente por elevações sírias da ALT e re-Aparecido de ADN VHB. Em doentes com VHB mutante YMDD, deve ser considerada a mudança ou a adição de um agente alternativo, sem resistência cruzada à lamivudina, com base nas orientações terapêuticas.

Exacerbações após interrupção do tratamento

Foi observada exacerbação aguda da hepatite em doentes que interromperam a terapêutica com hepatite B e que é geralmente detectada por elevações séricas da ALT e re-aparecimento de ADN VHB.). Para os doentes tratados com lamivulina, a maioria das elevações da ALT após o tratamento comercial entre 8 e 12 semanas após o tratamento. A maioria dos acontecimentos foram auto-limitativos, no entanto, foram observadas algumas mortes. Se o 3TC para interrompido, os doentes devem ser monitorizados periodicamente, tanto clinicamente como através da avaliação dos testes da função hepática sérica (níveis de ALT e bilirrubina), durante pelo menos quatro meses, e depois como clinicamente indicado.

Exacerbações em doentes com cirrose descompensada

Transplantação receptores e dentes com cirrose descompensada tem um maior risco de replicação activa viral. Devido à função hepática marginal nestes doentes, a reactivação de hepatite após interrupção da lamivudina uo perda de eficácia durante o tratamento pode induzir descompensação grave e mesmo fatal. Estes pacientes devem ser monitorados para clínicos, virológicos e sorológicos parâmetros associados com hepatite B, função hepática e renal, e uma resposta antiviral durante o tratamento (pelo menos a cada mês), e, se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, por pelo menos 6 meses após o tratamento. Os parâmetros laboratoriais de um monitorizar devem incluir (nº mínimo) ALT sérica, bilirrubina, albumina, azoto ureico sérico, creatinina e estado virológico: antigénio/anticorpo VHB e concentrações séricas de ADN VHB quando possível. Os dentes que apresentam sinais de dificuldade hepática durante ou após o tratamento devem ser monitorados com maior frequência, conforme apropriado

Para fazê-lo, não existem dados suficientes sobre os benefícios do reinício do tratamento com lâmina.

Disfunção mitocondrial

Foram demonstrados análogos dos nucleósidos e nucleótidos in vitro e in vivo para causar um grau variável de dano mitocondrial. Foram notificados casos de disfunção mitocondrial em lactentes expostos in utero e / ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos.. Os principais acontecimentos adversos notificados são alterações hematológicas( anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlipasemia). Foram notificadas algumas afecções neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento anormal). Os distúrbios neurológicos podem ser transitórios ou permanentes.. Qualquer criança exposta in utero a análogos dos nucleósidos e nucleótidos, deve ser acompanhada clínica e laboratorialmente e deve ser investigada quanto a possível disfunção mitocondrial em casos com sinais ou sintomas relevantes.

Doentes pediátricos

A lamivudina foi administrada a crianças (2 anos ou mais) e adolescentes com hepatite B crónica compensada.contudo, devido a limites dos dados, a administração de lamivulina a esta população de pessoas não é actualmente recomendada.

Hepatite Delta ou hepatite C

A eficácia da lamivulina em doenças co-infectadas com hepatite Delta ou hepatite C não foi estabelecida e recomenda-se precaução.

Tratamentos imunossupressores

Os dados sobre a utilização de lâmina em dias AgHBe negativos (mutantes pré-core) e em dias tratados com regimes imunossupressores concomitantes, incluindo Quimioterápia oncológica são limitados. Nestes doentes a lamivulina deve ser utilizada com precaução.

Monitorizacao

Durante o tratamento com 3TC os agentes devem ser monitorados regularmente. Os níveis sírios de ALT e ADN VHB devem ser monitorados em intervalos de 3 meses e nos doentes AgHBe positivos devem ser avalados AgHBe de 6 em 6 meses.

Co-infecção por VIH

Nenhum tratamento de doentes co-infectados com VIH e que estão actualmente a receber uo planeiam receber tratamento com lamivudina uo associação lamivudina-zidovudina, deve manter-se uma dose de lamivudina prescrita para a infecção VIH (normalmente a 150 mg/duas vezes por dia em associação com outros antirretrovíricos). Para os doentes co-infectados pelo VIH que não necessitam de terapêutica anti-retroviral, existe um risco de mutação fazer VIH quando um lamivudina é utilizada isoladamente para tratar a hepatite B crónica.

Transmissão da hepatite B

Não existe informação disponível sobre a transmissão materna-fetal do vírus da hepatite B em mulheres semanas a receber tratamento com lamivulina. Devem ser seguidos os procedimentos padrão recomendados para a unificação do vírus da hepatite B em lactentes.

Os agentes devem ser avisados de que a terapeutica com lamivulina não revelou o risco de transmissão da hepatite B a outros, pelo que devem ser tomadas precauções adequadas.

Interacções com outros medicamentos

3TC não deve ser tomado com qualquer outro medicamento contendo lamivulina ou medicamentos que contenham uma quantidade máxima garantida.

Não se recomenda a associação de lamivulina com cladribina.

Os doentes devem ser informados de que foram notificados mal-estar e fadiga durante o tratamento com lamivulina. O estado clínico do doente e o perfil de reacções adversas da lamivudina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade do doente para conduzir uo utilizar máquinas.

Resumo do perfil de segurança

A incidência de reacções adversas e anomalias laboratoriais (com excepção de elevações da ALT e CPK, ver abaixo) foi semelhante entre os doentes tratados com placebo e lamivudina. Como reacções adversas mais frequentes foram notificadas mal-estar e fadiga, infecções fazer tracto respiratório, desconforto na garganta e amígdalas, cefaleias, desconforto e dor abdominais, náuseas, vómitos e diarreia.

Lista tabulada de reacções adversas

As reacções adversas estão incluídas por classes de sistemas de órgãos e frequência. As categorias de frequência só são atribuídas às reacções adversas consideradas como sendo, pelo menos, relacionadas com a lamivudina. Como frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1000 a < 1/100), raros (> 1/10 .Milhares, < 1/1000), muito raros (<1/10,000) e não relacionados (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).

Como categorias de frequência atribuídas às reacções adversas baseiam-se principalmente na experiência de ensaios clínicos, incluindo um total de 1.171 doentes com hepatite B crónica a receber lamivudina 100 mg.

* Nos estudos de fase III, a frequência observada no grupo de tratamento com lamivulina não foi superior à observada no grupo placebo .

População pediátrica

Com base em dados limitados em campanhas dos 2 aos 17 anos de idada, não foram identificados novos problemas de segurança em comparação com adultos.

Outras populações especiais

Em circunstâncias infecciosas por VIH, foram notificados casos de pancreatite e neuropatia periférica (ou parestesia). Em doentes com hepatite B crónica, não se observa diferença na incidência destes problemas entre os doentes tratados com placebo e lamivulina.

Notificação de suspeitas de reacções adversas

A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sítio web do sistema de cartas amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store

Irlanda

HPRA farmacovigilancia, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2

A administração de lamivulina em doses muito elevadas em estudos agudos em animais não resultou em toxicidade em qualquer órgão. Os dados disponíveis sobre as consequências da ingestão de sobredosagens agudas no ser humano são limitados. Não foram mortes e os doentes recuperaram. Não foram identificados pecados ou sintomas específicos estes sobredosagem.

Caso ocorra sobredosagem, oente deve ser monitorado e aplicado o tratamento de apoio padrão, conforme necessário. Uma vez que a lamivulina é dialisável, a hemodiálise contínua poder ser utilizada no tratamento da sobredosagem, embora este facto não tenha lugar estado.

Grupo farmacoterapêutico-antivíricos para uso sistémico, inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos, Código ATC: J05AF05.

A lamivudina é um agente antivírico activo contra o vírus da hepatite B em todas as linhas celulares testadas e em animais infectados experimentalmente.

A lamivulina é metabolizada pelas células infectadas e não infectadas no derivado trifosfato (TP), que é a forma activa do composto original. A semi-vida intracelular do trifosfato nos hepatócitos é de 17-19 horas. in vitro. A lamivudina-TP actua como substrato da polimerase viral do VHB.

A formação de mais ADN viral é bloqueada pela incorporação da lamivulina-TP na cadeia e subsequentemente terminação da cadeia.

A lamivulina-TP não interfere com o metabolismo normal dos desoxinucleótidos celulares. É tambémapenas um fracoinibidor das ADN polimerases alfa e beta dos mamíferos. Além disso, a lamivulina-TP tem pouco efeito no conto de ADN das células de mamíferos.

Em sistemas relacionados com potenciais efeitos da assistência na estrutura mitocondrial e no conteúdo e função do ADN, a lamivudina não tem efeitos tóxicos. Tem um potencial muito baixo para diminuir o teor de ADN mitocondrial, não está permanentemente incorporado no ADN mitocondrial e não actua como um inibidor da ADN polimerase gama mitocondrial.

Experiência clínica

Experiência em doentes com HBE positivo e doença hepática compensada

Em estudos controlados, 1 ano de terapia com lamivudina significativamente suprimido o VHB-DNA replicação [34-57 % dos pacientes estavam abaixo dos limites de detecção fazer ensaio (Abbott Genostics solução de ensaio de hibridização, LLOD < 1.6 pg/ml)}, normalizado em relação ao nível de ALT (40-72 % dos pacientes), induziu soroconversão fazer HBeAg (HBeAg perda e HBeAb com detecção de DNA de fazer VHB perda convencionais ensaio], de 16 a 18 % dos pacientes), uma melhoria de histologia (38-52 % dos pacientes tiveram uma quimíca um > 2 ponto diminuição não Knodell Índice de Atividade Histológica [HAI]) e reduziu a progressão da fibrose (em 3-17 % dos pacientes) e a progressão para a cirrose.

A continuação do tratamento com lamivulina por mais 2 anos em dias que não atingiram seroconversão AgHBe nos estudos controlados funcionários com a duração de 1 ano, resultou numa melodia adicional na fibrose em Ponte. Em doentes com VHB mutante YMDD, 41/82 (50 %) doentes apresentaram melhoria da inflamação hepática e 40 / 56 (71 %) doentes sem VHB mutante YMDD tiveram uma quimíca melhoria. Melhoria na ponte fibrose ocorreu em 19/30 (63 %) pacientes sem mutantes YMDD e 22/44 (50 %) pacientes com os mutantes. Cinco por cento (3 / 56) dos doentes sem o mutante YMDD e 13 % (11 / 82) dos doentes com mutante YMDD apresentaram agravamento da inflamação hepática em comparação com o pré-tratamento. Uma progressão para cirrose ocorreu em 4 / 68 (6 %) doentes com mutante YMDD, enquanto que nenhum doente sem mutante progrediu para cirrose

Num estudo alargado de tratamento em doentes Asiáticos (NUCB3018), a taxa de seroconversão fazer AgHBe e uma taxa de normalização da ALT no final do período de tratamento de 5 anos foi de 48% (28 / 58) e 47% (15 / 32), respectivamente. A seroconversão do AgHBe foi aumentada em dias com niveis elevados de ALT

Os resultados adicionais do ensino por estado mutante de YMDD estão reduzidos na Tabela 2.

Quadro 2: resultados de eficácia 5 anos por estado YMDD (estudo Asiático) NUCB3018

1 Os doentes designados como mutantes YMDD foram aqueles com VHB > 5% mutante YMDD em qualquer momento anual durante o período de 5 anos. Os doentes classificados como não-mutantes fazer YMDD foram aqueles com um VHB de tipo selvagem > 95% em todos os pontos temporais anuais durante o período de 5 anos do estudo.

2 limite superior do normal

Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1, 6 pg/ml))

4 Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq / ml)

Os dados comparativos de acordo com o estado YMDD tambor estão disponíveis para avaliação histórica, mas apenas após três anos. Em doentes com VHB mutante YMDD, 18 / 39 (46 %) apresentaram melhoras na actividade Necro-inflamatória e 9 / 39 (23 %) apresentaram agravamento. Em doentes sem mutante, 20 / 27 (74 %) apresentaram melhoras na actividade Necro-inflamatória e 2 / 27 (7 %) apresentaram agravamento.

Após seroconversão AgHBe, a resposta serológica e a remissão clínica são geralmente duradas após interrupção da lamivulina. No entanto, pode ocorrer recidiva após seroconversão. Num estudo de acompanhamento a longo prazo de doentes que tinham previamente seroconvertido e descontinuado uma lamivudina, ocorreu recidiva virológica tardia em 39 % dos indivíduos. Assim, após seroconversão do AgHBe, os doentes devem ser monitorados periodicamente para determinar se as respostas serológicas e clínicas estão a ser mantidas. Em dias que não mantenham uma resposta serológica mantida, deve considerar-se a repetição do tratamento com lamivulina ou com um agente antiviral alternativo para retomar o controlo clínico do VHB

Em doentes seguidos até 16 semanas após interrupção fazer tratamento ao fim de um ano, como elevações da ALT pós-tratamento foram observadas mais frequentemente em doentes que receberam lamivudina do que em doentes que receberam o placebo. Uma comparação das elevações da ALT pós-tratamento entre as semanas 52 e 68 nos doentes que interromperam uma lamivudina na semana 52) e nos doentes nos mesmos estudos que receberam placebo ao longo do ciclo de tratamento é apresentada na Tabela 3. A proporção de doentes que tiveram uma quimíca elevações da ALT pós-tratamento associadas a um aumento dos níveis de bilirrubina foi baixa e semelhante nos doentes tratados com lamivudina uo placebo

Tabela 3: elevação da ALT após o tratamento em 2 estudos controlados com Placebo em adultos

* Dada doente poder estar representado numa ou mais categorias.

^a€ Comparable to a Grade 3 toxicity in accordance with modified WHO criteria.

ULN = limite superior fazer normal.

Experiência em doentes com HBE negativo

Dados iniciais indicam que a eficácia da lamivudina em doentes com HBC negativos para o AgHBe é semelhante à dos doentes com HBC positivos para o AgHBe, com 71% dos doentes com ADN VHB suprimido abaixo do limite de detecção fazer o ensaio, 67% normalização da ALT e 38% com melhoria na HAI após um ano de tratamento. Quando a lamivulina foi descoberta, a Maio dos doentes (70 %) teve um retorno da replicação viral. Está disponível informação de um estudo alargado de tratamento em doentes AgHBe negativos (NUCAB3017) tratados com lamivulina. Depois de dois anos de tratamento neste estudo, ALT normalização e VHB-DNA indetectável ocorreu em 30/69 (43 %) e 32/68 (47 %) pacientes, respectivamente, e uma melhoria na necroinflammatory pontuação na 18/49 (37 %) pacientes. Nos doentes sem VHB mutante YMDD, 14 / 22 (64 %) mostraram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e 1 / 22 (5 %) nos doentes que pioraram em comparação com o período pré-tratamento. Em doentes com mutante, os doentes 4 / 26 (15 %) apresentaram melhoria na pontuação Necro-inflamatória e os doentes 8 / 26 (31 %) pioraram em comparação com o pré-tratamento. Nenhum dos doentes em qualquer dos grupos progrediu para cirrose

Frequência de aparecimento do VHB mutante YMDD e impacto na resposta ao tratamento

Uma monoterapia com lamivudina resulta na selecção de VHB mutante YMDD em aproximadamente 24% dos doentes após um ano de terapêutica, aumentando para 69% após 5 anos de terapêutica. O desenvolvimento de VHB mutante YMDD encontra-se associado à redução da resposta ao tratamento em alguns doentes, como evidenciado pelo aumento dos níveis de ADN VHB e elevações da ALT em relação a níveis anteriores durante uma terapêutica, progressão dos sinais e sintomas da doença da hepatite e/ou agravamento dos achados hepáticos Necro-inflamatórios. Dado o risco de VHB mutante YMDD, a manutenção da lamivulina em monoterápia não é apropriada em doentes com ADN VHB sistema detectável após 24 semanas de tratamento.

Num estudo em dupla ocultação em doentes com HBC com VHB mutante YMDD e doença hepática compensada( NUC20904), com uma resposta virológica e bioquímica reduzida à lamivudina( n = 95), uma adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia 100 mg de lamivudina em curso durante 52 semanas resultou numa diminuição mediana fazer ADN VHB de 4, 6 log10 cópias/ml comparado com uma média de aumento de 0.3 log10 cópias / ml nos doentes tratados com lamivudina em monoterapia. Ocorreu normalização dos níveis de ALT em 31 % (14 / 45) dos doentes a receber terapêutica combinada versus 6% (3 / 47) a receber lamivudina isolada.. A supressão Viral foi mantida (estudo de seguimento NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104, com doentes com melhoria contínua das respostas virológicas e bioquímicas

Num estudo retrospectivo para determinar os factores associados ao avanço de fazer ADN VHB, 159 doentes Asiáticos AgHBe-positivos foram tratados com lamivudina e seguidos durante um período mediano de quase 30 meses. Os doentes com níveis de ADN VHB superiores a 200 cópias/mL aos 6 meses (24 semanas) da terapêutica com lamivudina tiveram uma quimíca uma probabilidade de 60% de desenvolverem o mutante YMDD, em comparação com 8% dos doentes com níveis de ADN VHB inferiores a 200 cópias/mL às 24 semanas de terapêutica com lamivudina. O risco de desenvolvimento de mutantes YMDD foi de 63% versus 13% com um corte de 1000 cópias/ml (NUCB3009 e NUCB3018).

Experiência em doentes com doença hepática descompensada

Os estudos controlados com Placebo foram considerados inapropriados em doentes com doença hepática descompensada e não foram realizados. Em estudos não controlados, em que a lamivudina foi administrada antes e durante o transplante, foi demonstrada supressão efectiva fazer ADN VHB e normalização da ALT. Quando uma terapêutica com lamivudina foi continuada após o transplante, verificou-se uma re-infecção fazer enxerto pelo VHB, aumento da perda de Aghbs e uma taxa de sobrevivência de um ano de 76 - 100 %.

Como previsto devido à imunossupressão concomitante, a uma taxa de emergência de VHB mutante YMDD após 52 semanas de tratamento foi superior (36 % - 64 %) na população com transplante hepático do que nos doentes imunocompetentes com HBC (14 % - 32 %).

Quarenta doentes (AgHBe negativo uo AgHBe positivo) com doença hepática descompensada uo VHB recorrente após transplante hepático e mutante YMDD foram incluídos num braço aberto do estudo NUC20904. A adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez por dia a 100 mg de lamivulina em curso durante 52 semanas resultou numa diminuição média do ADN VHB de 4, 6 log10 cópias / ml. Foi também observada melhoria da função hepática após um ano de terapêutica.. Este grau de supressão viral foi mantido (estudo follow-on NUC20917) com terapêutica combinada durante o segundo ano de tratamento até à semana 104 e a maioria dos doentes apresentaram melhores marcadores da função hepática e continuaram a derivar benefício clínico.

Experiência em doentes com HCH com fibrose avançada ou cirrose

Num estudo controlado com placebo em 651 doentes com hepatite B crónica clinicamente compensada e fibrose uo cirrose confirmadas histologicamente, o tratamento com lamivudina (duração média de 32 meses) reduziu significativamente a taxa de progressão global da doença (34 / 436, de 7.8% para a lamivulina versus 38 / 215, 17.7% para placebo, p=0.001), demonstrado por uma redução significativa na proporção de dentes que aumentaram as ponderações de Child-Pugh (15 / 436, 3.4% versus 19 / 215, 8.8 %, p = 0.023) ou carcinoma desvolver hepatocelular (17 / 436, 3.9% versus 16 / 215, 7.4 %, p = 0.047). A taxa de progressão global da doença no grupo lamivudina foi superior para indivíduos com ADN VHB mutante YMDD detectável (23 / 209, de 11 %) comparativamente aos indivíduos sem VHB mutante YMDD detectável (11 / 221, de 5 %). No entanto, a progressão da doença em indivíduos YMDD no grupo lamivudina foi inferior à progressão da doença no grupo placebo (23 / 209, de 11% versus 38 / 214, 18 % respectivamente). Ocorreu seroconversão confirmada para o AgHBe em 47% (118 / 152) dos indivíduos tratados com lamivudina e 93 % (320 / 345) dos indivíduos tratados com lamivudina tornaram-se negativos para o ADN VHB (VERSANT [versão 1], ensaio bDNA, LLOD < 0.7 MEq / ml) durante o estudo

Experiência em crianças e adolescentes

A lamivudina foi administrada a crianças e adolescentes com HBC compensada num estudo controlado com placebo de 286 doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 17 anos. Esta população conserva principalmente em crianças com hepatite B mínima. Foi utilizada uma dose de 3 mg / kg uma vez por dia (até um máximo de 100 mg por dia) em crianças dos 2 aos 11 anos de idade e uma dose de 100 mg uma vez por dia em adolescentes com idade igual uo superior a 12 anos. . Esta dose tem de ser mais fundamentada. Uma diferença nas taxas de soroconversão fazer HBeAg (HBeAg e HBV-DNA a uma perda de HBeAb de detecção) entre o placebo e a lamivudina não foi estatisticamente significativa nesta população (new jersey, depois de um ano foram de 13 % (12/95) para placebo versus 22 % (42/191) (lamivudina).057). Uma incidência de VHB mutante YMDD foi semelhante à observada em adultos, variando entre 19 % na semana 52) e 45 % em doentes tratados continuamente durante 24 meses

Absorcao

A lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal e a biodisponibilidad oral da lamivudina em adultos situa-se normalmente entre 80 e 85 %. Após administração oral, o tempo médio (tmax) para concentrações séricas máximas (Cmax) é de cerca de uma hora. Nos níveis de dose terapêutica, ou seja, 100 mg uma vez por dia, a Cmax é da ordem de 1, 1-1, 5 µg/ml e os níveis mínimos foram de 0, 015-0, 020 µg/ml.

A co-administração de lamivulina com alimentos resultou num aumento da administração de lamivulina com alimentos.max e uma Cmax mais baixa (diminuiu até 47 %). No entanto, a extensão (com base na AUC) da absorção da lamivudina não foi influenciada, pelo que a lamivudina pode ser administrada com ou sem alimentos.

Distribuicao

Em estudos intravenosos, o volume médio de distribuição é de 1, 3 l/kg. A lamivudina apresenta uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapeuticas e apresenta baixa ligação às proteinas plasmáticas à albumina.

Dados limitados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR). A razão média entre a lamivudina LCR / concentração série 2-4 horas após administração oral foi provisoriamente 0, 12.

Biotransformação

A lamivulina é predominantemente eliminada por excreção renal da substância inalterada. A probabilidade de interações metabólicas com a lamivulina é baixa devida à pequena extensão (5-10 %) do metabolismo hepático e à baixa ligação às proteinas plasmáticas.

Eliminacao

A depuração química média da lamivulina é de aproximadamente 0, 3 l/h/kg. A semi-vida de eliminação observada é de 5 a 7 horas. A maioria da lamivulina é excretada inalterada na urina por filtração glomerular e segregação activa (sistema de transporte catiónico orgânico). A depuração Renal representa cerca de 70% da eliminação da lamivulina.

Populações especiais

Estudos em doentes com compromisso renal mostram que a eliminação da lamivulina é afectada pela insuficiência renal. É necessário reduzir a Dose em doentes com doença da creatina < 50 ml/min.

A farmacêutica da lamivulina não é afectada pela doença hepática. Dados disponíveis numa base limitada em doentes submetidos a transplante hepático mostram que a insuficiência da função hepática não tem impacto significativo na farmacocinética da lamivudina, a menos que acompanhada de disfunção renal.

Em doentes idosos, o perfil farmacocinético da lamivudina sugere que o envelhecimento normal, com uma diminuição renal associada não tem efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/min.

Não aplicável.

Os medicamentos não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.