Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
TRIZIVIR os comprimidos contêm 300 mg de abacavir como abacavir sulfato, 150 mg de lamivudina e 300 mg de zidovudina. Os comprimidos são azul esverdeado, em forma de cápsula, revestido por película e impresso com “GX LL1” em um lado sem marcas no verso.
Armazenamento e manuseio
TRIZIVIR está disponível como comprimidos. Cada comprimido contém 300 mg de abacavir como sulfato de abacavir, 150 mg de lamivudina e 300 mg de zidovudina. Os comprimidos são em forma de cápsula azul esverdeada, revestidos por película e impresso com GX LL1 em um lado sem marcas no verso. Eles são embalados da seguinte forma:
Garrafas de 60 comprimidos (NDC 49702-217-18).
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) (ver Temperatura controlada da sala da USP).
Fabricado para: ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC 27709 por: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisado: setembro de 2015
TRIZIVIR é indicado em combinação com outro anti-retrovirais ou isoladamente para o tratamento do tipo de vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1) infecção.
Limitações de uso
- Existem dados limitados sobre o uso do TRIZIVIR sozinho pacientes com níveis mais altos de carga viral basal (superior a 100.000 cópias) por mL).
Triagem para o HLA-B * 5701 Alle antes de começar TRIZIVIR
Tela para o alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar terapia com TRIZIVIR .
Dosagem recomendada para adultos e pacientes pediátricos Pesando pelo menos 40 kg
A dose recomendada de TRIZIVIR é de um comprimido tomado oralmente duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
Não recomendado devido à falta de ajuste da dose
Porque TRIZIVIR é um comprimido de dose fixa e não pode ser ajustado à dose, TRIZIVIR não é recomendado em :
- pacientes pediátricos que pesam menos de 40 kg
- pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto
- doentes com compromisso hepático ligeiro. TRIZIVIR é contra-indicado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
TRIZIVIR está contra-indicado em pacientes :
- que têm o alelo HLA-B * 5701.
- com reação de hipersensibilidade prévia ao abacavir, lamivudina ou zidovudina.
- com compromisso hepático moderado ou grave.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais ocorreram com o abacavir, um componente do TRIZIVIR. Essas hipersensibilidade as reações incluíram falha de múltiplos órgãos e anafilaxia e tipicamente ocorreu nas primeiras 6 semanas de tratamento com abacavir (tempo médio para início foi de 9 dias); embora tenham ocorrido reações de hipersensibilidade ao abacavir a qualquer momento durante o tratamento. Pacientes que carregam o alelo HLA-B * 5701 apresenta um risco maior de hipersensibilidade ao abacavir reações; embora, pacientes que não carregam o alelo HLA-B * 5701 tenham desenvolveu reações de hipersensibilidade. Foi relatada hipersensibilidade ao abacavir em aproximadamente 206 (8%) dos 2.670 pacientes em 9 ensaios clínicos com produtos contendo abacavir em que a triagem HLA-B * 5701 não foi realizada. O a incidência de suspeitas de reações de hipersensibilidade ao abacavir em ensaios clínicos foi 1% quando indivíduos portadores do alelo HLA-B * 5701 foram excluídos. Em qualquer paciente tratado com abacavir, o diagnóstico clínico da reação de hipersensibilidade deve permanecer a base da tomada de decisão clínica.
Devido ao potencial de gravidade, gravidade e possivelmente reações fatais de hipersensibilidade ao abacavir :
- Todos os pacientes devem ser rastreados quanto ao alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar a terapia com TRIZIVIR ou reiniciar a terapia com TRIZIVIR, a menos que os pacientes tenham um alelo HLA-B * 5701 previamente documentado avaliação.
- TRIZIVIR está contra-indicado em pacientes com um prior reação de hipersensibilidade ao abacavir e em pacientes positivos para HLA-B * 5701.
- Antes de iniciar o TRIZIVIR, revise o histórico médico exposição prévia a qualquer produto que contenha abacavir. NUNCA reinicie o TRIZIVIR ou qualquer outro outro produto contendo abacavir após uma reação de hipersensibilidade a abacavir, independentemente do status HLA-B * 5701.
- Reduzir o risco de hipersensibilidade com risco de vida reação, independentemente do status HLA-B * 5701, interrompa o TRIZIVIR imediatamente se suspeita-se de uma reação de hipersensibilidade, mesmo quando outros diagnósticos são possível (por exemplo,., doenças respiratórias de início agudo, como pneumonia, bronquite faringite ou influenza; gastroenterite; ou reações a outros medicamentos).
- Se uma reação de hipersensibilidade não puder ser descartada, faça não reinicie o TRIZIVIR ou qualquer outro produto que contenha abacavir, porque mais sintomas graves, que podem incluir hipotensão e morte com risco de vida, podem ocorrer dentro de horas.
- Se uma reação de hipersensibilidade for descartada, os pacientes podem reiniciar TRIZIVIR. Raramente, pacientes que pararam o abacavir por outros motivos do que os sintomas de hipersensibilidade também sofreram risco de vida reações poucas horas após o reinício da terapia com abacavir. Portanto, reintrodução TRIZIVIR ou qualquer outro produto que contenha abacavir é recomendado apenas se cuidados médicos podem ser facilmente acessados.
- Um guia de medicamentos e um cartão de aviso que fornecem informações sobre o reconhecimento de reações de hipersensibilidade ao abacavir devem ser dispensado a cada nova receita e refil.
Toxicidade hematológica / supressão da medula óssea
A zidovudina, um componente do TRIZIVIR, foi associada com toxicidade hematológica, incluindo neutropenia e anemia, particularmente em pacientes com doença avançada pelo HIV-1. TRIZIVIR deve ser usado com cautela pacientes com comprometimento da medula óssea evidenciado por granulócitos contam menos 1.000 células por mm³ ou hemoglobina inferior a 9,5 gramas por dL
Contagens sanguíneas frequentes são fortemente recomendadas pacientes com doença avançada pelo HIV-1 que são tratados com TRIZIVIR. Periódico contagens sanguíneas são recomendadas para outros pacientes infectados pelo HIV-1. Se anemia ou neutropenia se desenvolve, pode ser necessária interrupção da dose.
Miopatia
Miopatia e miosite, com alterações patológicas semelhantes àquela produzida pela doença do HIV-1, foram associadas ao uso prolongado de zidovudina e, portanto, pode ocorrer com terapia com TRIZIVIR
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de análogos de nucleosídeos e outros anti-retrovirais. Consulte as informações completas de prescrição do ZIAGEN® (abacavir) EPIVIR® (lamivudina) e RETROVIR® (zidovudina). Tratamento com TRIZIVIR deve ser suspenso em qualquer paciente que se desenvolva clínico ou achados laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de marcação elevações das transaminases).
Pacientes com co-infecção por vírus da hepatite B
Exacerbações pós-tratamento da hepatite
Evidência clínica e laboratorial de exacerbações de hepatite ocorreu após a descontinuação da lamivudina. Vejo cheio prescrever informações para EPIVIR (lamivudina). Os pacientes devem estar de perto monitorado com acompanhamento clínico e laboratorial por pelo menos vários meses após a interrupção do tratamento.
Emergência de HBV resistente à lamivudina
Segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecido para o tratamento da hepatite B crônica em indivíduos infectados duplamente com HIV-1 e HBV. Emergência das variantes do vírus da hepatite B associadas foi relatada resistência à lamivudina em indivíduos infectados pelo HIV – 1 que o fizeram recebeu regimes anti-retrovirais contendo lamivudina na presença de infecção simultânea com o vírus da hepatite B. Vejo prescrição completa informações para EPIVIR (lamivudina).
Use com regimes baseados em interferon e ribavirina
Pacientes recebendo interferon alfa com ou sem a ribavirina e o TRIZIVIR devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao tratamento associado toxicidades, especialmente descompensação hepática, neutropenia e anemia. Vejo cheio prescrever informações para EPIVIR (lamivudina) e RETROVIR (zidovudina). A descontinuação do TRIZIVIR deve ser considerada clinicamente apropriada. Dose redução ou descontinuação de interferon alfa, ribavirina ou ambos também devem ser considerado se for observada piora da toxicidade clínica, incluindo a hepática descompensação (por exemplo,., Child-Pugh maior que 6) (ver prescrição completa informações para interferon e ribavirina).
A exacerbação da anemia foi relatada no HIV-1 / HCV pacientes co-infectados que recebem ribavirina e zidovudina. Co-administração de ribavirina e TRIZIVIR não são recomendados.
Síndrome de Reconstituição Imune
A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em doentes tratados com terapêutica anti-retroviral combinada, incluindo TRIZIVIR Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, os pacientes cujo sistema imunológico responde pode desenvolver uma resposta inflamatória ao indolente ou infecções oportunistas residuais (como infecção por Mycobacterium avium) citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii [PCP] ou tuberculose) que pode exigir mais avaliação e tratamento.
Distúrbios autoimunes (como a doença de Graves) polimiosite e síndrome de Guillain-Barré) também foram relatadas para ocorrer o cenário de reconstituição imunológica; no entanto, o tempo para iniciar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Redistribuição de gordura
Redistribuição / acumulação de gordura corporal, incluindo central obesidade, aumento de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), perda de periferia desperdício facial, aumento dos seios e "aparência carsóide" foram observado em pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e as consequências a longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas. Um causal relacionamento não foi estabelecido.
Infarto do miocárdio
Em um prospectivo publicado, observacional estudo epidemiológico projetado para investigar a taxa de infarto do miocárdio (MI) em doentes em terapêutica antirretroviral combinada, a utilização de abacavir nos 6 meses anteriores foi correlacionado com um risco aumentado de MI. Em um análise conjunta conduzida pelo patrocinador de ensaios clínicos, nenhum risco excessivo de IM foi observado em indivíduos tratados com abacavir em comparação com indivíduos controle. No totalidade, os dados disponíveis da coorte observacional e da clínica ensaios são inconclusivos.
Como precaução, o risco subjacente do coração coronário a doença deve ser considerada ao prescrever terapias anti-retrovirais incluindo abacavir e medidas tomadas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis (por exemplo., hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Pacientes com experiência em terapia
Em ensaios clínicos, indivíduos com pré-prévia prolongada exposição ao inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo (NRTI) ou que tinha HIV-1 isolados que continham várias mutações que conferem resistência aos NRTIs tiveram resposta limitada ao abacavir. O potencial de resistência cruzada entre abacavir e outros NRTIs devem ser considerados ao escolher novos terapêuticos regimes em pacientes com experiência em terapia.
Produtos relacionados que não são recomendados
TRIZIVIR é uma combinação de dose fixa de 3 nucleosídeos inibidores analógicos da transcriptase reversa (abacavir, lamivudina e zidovudina). Administração concomitante de TRIZIVIR com outros produtos não é recomendado conter abacavir, lamivudina ou zidovudina. Além disso, não administre TRIZIVIR em combinação com produtos que contenham emtricitabina.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).
Reação de hipersensibilidade
Informe os pacientes
- que um Guia de Medicamentos e Cartão de Aviso resumindo o sintomas da reação de hipersensibilidade ao abacavir e outros produtos as informações serão dispensadas pelo farmacêutico a cada nova receita e recarregar TRIZIVIR e instruir o paciente a ler o Guia de Medicamentos e Cartão de aviso sempre para obter novas informações sobre as quais possam estar presentes TRIZIVIR. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final de este documento.
- para levar o cartão de aviso com eles.
- como identificar uma reação de hipersensibilidade.
- que se eles desenvolverem sintomas consistentes com a reação de hipersensibilidade que eles devem ligar para o médico imediatamente para determinar se eles devem parar de tomar TRIZIVIR .
- que uma reação de hipersensibilidade pode piorar e levar hospitalização ou morte se TRIZIVIR não for imediatamente descontinuado.
- não reiniciar TRIZIVIR ou qualquer outro produto que contenha abacavir produto após uma reação de hipersensibilidade, pois podem ocorrer sintomas mais graves ocorrer dentro de horas e pode incluir hipotensão e morte com risco de vida.
- que uma reação de hipersensibilidade é geralmente reversível se é detectado imediatamente e TRIZIVIR é parado imediatamente.
- que se eles interromperam o TRIZIVIR por outros motivos que sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, aqueles que têm uma interrupção no fornecimento de medicamentos), pode ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou fatal reintrodução de abacavir.
- não reiniciar TRIZIVIR ou qualquer outro produto que contenha abacavir produto sem consulta médica e somente se os cuidados médicos puderem ser prontamente acessado pelo paciente ou por outros.
Produtos relacionados que não são recomendados
Informe os pacientes com os quais eles não devem tomar TRIZIVIR ATRIPLA®, COMBIVIR, COMPLERA®, DUTREBIS™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, EPZICOM® , RETROVIR, STIBILD®, TRIUMEQ®, TRUVADA® ou ZIAGEN .
Neutropenia e anemia
Informe os pacientes que as importantes toxicidades associadas com zidovudina são neutropenia e / ou anemia. Informe-os da extrema importância de ter suas contagens sanguíneas seguidas de perto durante a terapia, especialmente para pacientes com doença avançada pelo HIV-1.
Miopatia
Informe os pacientes com miopatia e miosite alterações patológicas, semelhantes às produzidas pela doença do HIV-1, foram associado ao uso prolongado de zidovudina.
Acidose láctica / Hepatomegalia
Informe os pacientes que alguns medicamentos para o HIV, incluindo TRIZIVIR, pode causar uma condição rara, mas grave, chamada acidose láctica aumento do fígado (hepatomegalia).
Pacientes com co-infecção por hepatite B ou C
Aconselhe os pacientes co-infectados com HIV-1 e HBV agravamento da doença hepática ocorreu em alguns casos quando o tratamento ocorreu a lamivudina foi descontinuada. Aconselhe os pacientes a discutir quaisquer alterações no regime com o médico deles.
Informe os pacientes com co-infecção por HIV-1 / HCV que são hepáticos ocorreu descompensação (alguma fatal) em pacientes co-infectados com HIV-1 / HCV recebendo terapia antirretroviral combinada para HIV-1 e interferon alfa com ou sem ribavirina.
Síndrome de Reconstituição Imune
Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV, sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores podem ocorrer logo após o anti-HIV o tratamento é iniciado. Acredita-se que esses sintomas sejam devidos a um melhoria na resposta imune do corpo, permitindo que ele lute infecções que podem estar presentes sem sintomas óbvios. Aconselhe os pacientes informar imediatamente o médico sobre quaisquer sintomas de infecção.
Redistribuição / Acumulação de Gordura Corporal
Informe os pacientes que redistribuem ou acumulam gordura corporal pode ocorrer em pacientes recebendo terapia anti-retroviral e que o causa e efeitos a longo prazo na saúde dessas condições não são conhecidos nisso Tempo.
Informações sobre infecção pelo HIV-1
TRIZIVIR não é uma cura para a infecção pelo HIV-1 e pacientes pode continuar a experimentar doenças associadas à infecção pelo HIV-1, incluindo infecções oportunistas. Os pacientes devem permanecer em terapia contínua com HIV para controlar a infecção pelo HIV-1 e diminuir as doenças relacionadas ao HIV. Informe isso aos pacientes reduções sustentadas no RNA plasmático do HIV foram associadas a um risco reduzido de progressão para AIDS e morte.
Aconselhe os pacientes a permanecerem sob os cuidados de um médico ao usar TRIZIVIR. Aconselhe os pacientes a tomar todos os medicamentos para o HIV exatamente como prescrito. Aconselhe os pacientes a evitar fazer coisas que possam espalhar o HIV-1 infecção para os outros.
Aconselhe os pacientes a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou outras equipamento de injeção.
Aconselhe os pacientes a não compartilhar itens pessoais que possam ter sangue ou fluidos corporais neles, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
Aconselhe os pacientes a sempre praticar sexo seguro usando a preservativo de látex ou poliuretano para diminuir a chance de contato sexual com o sêmen secreções vaginais ou sangue.
Pacientes do sexo feminino devem ser aconselhados a não amamentar. Mães com HIV-1 não devem amamentar porque o HIV-1 pode ser passado para o bebê no leite materno.
Instrua os pacientes que, se perderem uma dose, deveriam pegue assim que eles se lembrarem. Se eles não se lembram até a hora na próxima dose, eles devem ser instruídos a pular a dose esquecida e voltar para o horário regular. Os pacientes não devem dobrar sua próxima dose ou tomar mais que a dose prescrita.
Instrua os pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes iniciando TRIZIVIR e relendo-o sempre que a receita for renovada. Instrua os pacientes a informar seu médico ou farmacêutico se eles desenvolverem algum sintoma incomum ou se algum sintoma conhecido persistir ou piorar.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogenicidade
Abacavir: O abacavir foi administrado por via oral aos 3 anos níveis de dosagem para separar grupos de camundongos e ratos em carcinogenicidade de 2 anos estudos. Os resultados mostraram um aumento na incidência de malignos e tumores não malignos. Tumores malignos ocorreram na glândula prepucial dos machos e a glândula clitoriana das fêmeas de ambas as espécies e no fígado das fêmeas ratos. Além disso, tumores não malignos também ocorreram no fígado e na tireóide glândula de ratos fêmeas. Essas observações foram feitas em exposições sistêmicas no intervalo de 6 a 32 vezes a exposição humana na dose recomendada de 600 mg.
Lamivudina: Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com a lamivudina em camundongos e ratos não mostrou evidência de potencial carcinogênico em exposições até 10 vezes (camundongos) e 58 vezes (ratos) as exposições humanas no dose recomendada de 300 mg.
Zidovudina: A zidovudina foi administrada por via oral em 3 níveis de dosagem para separar grupos de camundongos e ratos (60 fêmeas e 60 machos em cada grupo). As doses diárias únicas iniciais foram de 30, 60 e 120 mg por kg por dia em camundongos e 80, 220 e 600 mg por kg por dia em ratos. As doses em camundongos foram reduzido para 20, 30 e 40 mg por kg por dia após o dia 90 por causa de anemia relacionada ao tratamento, enquanto em ratos apenas a dose alta foi reduzida para 450 mg por kg por dia no dia 91 e depois para 300 mg por kg por dia no dia 279.
Em ratos, 7 vaginais que aparecem tarde (após 19 meses) neoplasias (5 carcinomas de células escamosas não metastatizantes, 1 célula escamosa papiloma e 1 pólipo escamoso) ocorreram em animais que receberam a dose mais alta. Um papiloma de célula escamoso que apareceu tarde na vagina de a animal de dose média. Não foram encontrados tumores vaginais na dose mais baixa.
Em ratos, 2 com atraso (após 20 meses) carcinomas de células escamosas vaginais não metastatizantes ocorreram em animais, dada a dose mais alta. Não ocorreram tumores vaginais na dose baixa ou média em ratos. Não outros tumores relacionados a drogas foram observados em ambos os sexos de qualquer espécie.
Em doses que produziam tumores em camundongos e ratos, o a exposição estimada ao medicamento (medida pela AUC) foi de aproximadamente 3 vezes (camundongo) e 24 vezes (rato) a exposição humana estimada no terapêutico recomendado dose de 100 mg a cada 4 horas.
Não se sabe quão preditivos são os resultados do roedor estudos de carcinogenicidade podem ser para humanos.
Dois estudos de carcinogenicidade transplacentária foram realizados em ratos. Um estudo administrou zidovudina em doses de 20 mg por kg por dia ou 40 mg por kg por dia, desde o dia da gestação 10 até o parto e lactação com a dosagem continuando na prole por 24 meses pós-natal. Nestas doses, as exposições foram aproximadamente 3 vezes a exposição humana estimada no doses recomendadas. Após 24 meses na dose de 40 mg por kg por dia, an foi observado aumento na incidência de tumores vaginais sem aumento de tumores fígado ou pulmão ou qualquer outro órgão em ambos os sexos. Esses achados são consistente com os resultados do estudo padrão de carcinogenicidade oral em camundongos, como descrito anteriormente. Um segundo estudo administrou zidovudina no máximo tolerado doses de 12,5 mg por dia ou 25 mg por dia (aproximadamente 1.000 mg por kg peso corporal não grávida ou aproximadamente 450 mg por kg de peso corporal a termo) para camundongos grávidas dos dias 12 a 18 da gestação. Houve um aumento em o número de tumores nos tratos reprodutivo pulmonar, hepático e feminino no filhotes de camundongos que recebem o nível de dose mais alto de zidovudina.
Mutagenicidade
Abacavir: Aberrações cromossômicas induzidas pelo abacavir tanto na presença quanto na ausência de ativação metabólica em um in vitro citogenético estudo em linfócitos humanos. O abacavir foi mutagênico na ausência de metabólico ativação, embora não tenha sido mutagênica na presença de metabólica ativação em um ensaio de linfoma de camundongo L5178Y. O abacavir era clastogênico em homens e não clastogênico em mulheres em um in vivo micronúcleo da medula óssea do rato ensaio. O abacavir não foi mutagênico em ensaios de mutagenicidade bacteriana no presença e ausência de ativação metabólica.
Lamivudina: A lamivudina foi mutagênica em um L5178Y ensaio de linfoma de camundongo e clastogênico em um ensaio citogenético usando cultura linfócitos humanos. A lamivudina não foi mutagênica em uma mutagenicidade microbiana ensaio, em um in vitro ensaio de transformação celular, em um teste de micronúcleo de rato, em um ensaio citogenético da medula óssea de rato e em um ensaio para DNA não programado síntese no fígado de ratos.
Zidovudina: A zidovudina foi mutagênica em um L5178Y ensaio de linfoma de camundongo, positivo em um in vitro ensaio de transformação celular clastogênico em um ensaio citogenético usando linfócitos humanos cultivados, e positivo em testes de micronúcleos de camundongos e ratos após doses repetidas. Isso foi negativo em um estudo citogenético em ratos que receberam uma dose única.
Compromisso de fertilidade
Abacavir ou Lamivudina: Abacavir ou lamivudina fizeram não afetar a fertilidade masculina ou feminina em ratos com uma dose associada a exposições aproximadamente 8 ou 130 vezes, respectivamente, superior às exposições em humanos nas doses de 600 mg e 300 mg (respectivamente).
Zidovudina: Zidovudina, administrada a homens e ratos fêmeas em doses até 7 vezes a dose habitual de adulto com base na superfície corporal considerações de área, não tiveram efeito sobre a fertilidade julgada pelas taxas de concepção.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de TRIZIVIR em mulheres grávidas. Estudos de reprodução com abacavir, lamivudina e a zidovudina foi realizada em animais (ver Abacavir, Lamivudina e Seções de zidovudina abaixo). TRIZIVIR deve ser utilizado apenas durante a gravidez se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Exposição à Gravidez
Existe um registro de exposição à gravidez que monitora resultados de gravidez em mulheres expostas ao TRIZIVIR durante a gravidez. Médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para a gravidez anti-retroviral Registro em 1-800-258-4263.
Abacavir
Estudos em ratos prenhes mostraram que o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Malformações fetais (aumentadas incidências de anasarca fetal e malformações esqueléticas) e desenvolvimento toxicidade (peso corporal fetal deprimido e comprimento reduzido da garupa da coroa) foram observado em ratos com uma dose que produziu 35 vezes a exposição humana, com base em AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, diminuição do fetal pesos corporais) e toxicidades para a prole (aumento da incidência de natimortos e pesos corporais inferiores) ocorreram na metade da dose acima mencionada em estudos separados de fertilidade realizados em ratos. No coelho, não toxicidade no desenvolvimento e nenhum aumento nas malformações fetais ocorreu em doses que produziram 8,5 vezes a exposição humana na dose recomendada na AUC .
Lamivudina
Estudos em ratos prenhes mostraram que a lamivudina é transferido para o feto através da placenta. Estudos de reprodução com oralmente a lamivudina administrada foi realizada em ratos e coelhos em doses produzindo níveis plasmáticos até aproximadamente 35 vezes o recomendado dose de HIV para adultos. Não foi observada evidência de teratogenicidade devido à lamivudina. Evidências de embrioletalidade precoce foram observadas no coelho em níveis de exposição semelhante aos observados em humanos, mas não havia indicação desse efeito no rato em níveis de exposição até 35 vezes os humanos.
Zidovudina
Estudos de reprodução com zidovudina administrada por via oral no rato e no coelho em doses de até 500 mg por kg por dia, revelou não evidência de teratogenicidade com zidovudina. O tratamento com zidovudina resultou em toxicidade embrionária / fetal, como evidenciado por um aumento na incidência de fetal reabsorções em ratos que receberam 150 ou 450 mg por kg por dia e coelhos que receberam 500 mg por kg por dia. As doses utilizadas nos estudos de teratologia resultaram em pico concentrações plasmáticas de zidovudina (após metade da dose diária) em ratos 66 226 vezes, e em coelhos 12 a 87 vezes, o pico humano médio no estado estacionário concentrações plasmáticas (após um sexto da dose diária) alcançadas com o dose diária recomendada (100 mg a cada 4 horas). Em um estudo adicional de teratologia em ratos, uma dose de 3.000 mg por kg por dia (muito perto da mediana oral letal dose em ratos de aproximadamente 3.700 mg por kg) causou acentuada toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Esta dose resultou em concentrações plasmáticas máximas de zidovudina 350 vezes o pico do plasma humano concentrações. Nenhuma evidência de teratogenicidade foi vista neste experimento em doses de 600 mg por kg por dia ou menos. Dois estudos de carcinogenicidade em roedores foram conduzido.
Aleitamento
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam que mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentam seus bebês para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1. Por causa do o potencial para mães que transmitem o HIV-1 deve ser instruído a não fazê-lo amamentar.
Uso pediátrico
TRIZIVIR não é recomendado em crianças que pesam menos 40 kg, porque é um comprimido de dose fixa que não pode ser ajustado para estes populações de pacientes.
Ensaio Pediátrico Experienced em Terapia
Um estudo randomizado, duplo-cego, CNA3006, comparado ZIAGEN mais lamivudina e zidovudina versus lamivudina e zidovudina em indivíduos pediátricos, a maioria dos quais foi extensivamente pré-tratada com nucleosídeo agentes anti-retrovirais analógicos. Os assuntos deste julgamento tiveram uma resposta limitada abacavir.
Uso geriátrico
Ensaios clínicos de abacavir, lamivudina e zidovudina não incluiu número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos assuntos mais jovens. Em geral, cuidado deve ser exercido na administração de TRIZIVIR em doentes idosos refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou cardíaca função e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Pacientes com função renal prejudicada
TRIZIVIR não é recomendado em pacientes com creatinina folga inferior a 50 mL por minuto, porque TRIZIVIR é uma combinação de dose fixa e a dosagem dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se uma dose é necessária uma redução dos componentes da lamivudina ou zidovudina do TRIZIVIR para pacientes com insuficiência renal, os componentes individuais devem ser usado.
Pacientes com função hepática prejudicada
TRIZIVIR é uma combinação de dose fixa e a dosagem de os componentes individuais não podem ser ajustados. Se uma redução da dose de abacavir, é necessário um componente de TRIZIVIR para doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A de Child-Pugh), os componentes individuais devem ser usados.
As propriedades de segurança, eficácia e farmacocinética de o abacavir não foi estabelecido em doentes com moderação (classe Child-Pugh B) ou compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh); portanto, TRIZIVIR é contra-indicado nesses pacientes.
A zidovudina é principalmente eliminada pelo metabolismo hepático e as concentrações de zidovudina aumentam em pacientes com insuficiência hepática função, que pode aumentar o risco de toxicidade hematológica. Frequente recomenda-se o monitoramento de toxicidades hematológicas.
Os ensaios de interação medicamentosa descritos foram conduzidos abacavir, lamivudina ou zidovudina como entidades únicas; nenhuma interação medicamentosa ensaios foram realizados usando TRIZIVIR. Nenhum medicamento clinicamente significativo são esperadas interações entre abacavir, lamivudina e zidovudina.
Enzimas do citocromo P450: Abacavir, lamivudina e a zidovudina não é metabolizada significativamente pelas enzimas do citocromo P450; portanto, é improvável que interações medicamentosas clinicamente significativas o façam ocorrem com medicamentos metabolizados por essas vias.
Glucuronil Transferase: Devido ao comum vias metabólicas do abacavir e zidovudina via glucuronil transferase, 15 Os indivíduos infectados pelo HIV-1 foram incluídos em um estudo cruzado avaliando um único doses de abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) e zidovudina (300 mg) isoladamente ou em combinação. A análise não mostrou alterações clinicamente relevantes no farmacocinética do abacavir com a adição de lamivudina ou zidovudina ou a combinação de lamivudina e zidovudina. Exposição à lamivudina (AUC diminuiu 15%) e a exposição à zidovudina (AUC aumentou 10%) não foi exibida alterações clinicamente relevantes com o abacavir simultâneo.
Outras interações
Etanol: O abacavir não tem efeito sobre o propriedades farmacocinéticas do etanol. O etanol diminui a eliminação de abacavir causando um aumento na exposição geral.
Interferon Alfa: Não houve significativo interação farmacocinética entre lamivudina e interferon alfa em um estudo de 19 indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Metadona: Em um estudo de 11 infectados pelo HIV-1 indivíduos que recebem terapia de manutenção com metadona (40 mg e 90 mg por dia), com 600 mg de abacavir duas vezes ao dia (duas vezes a dose atualmente recomendada), oral a depuração da metadona aumentou 22% (IC 90%: 6% a 42%). A adição de metadona não tem efeito clinicamente significativo no propriedades farmacocinéticas do abacavir.
Ribavirina: In vitro dados indicam ribavirina reduz a fosforilação de lamivudina, estavudina e zidovudina. No entanto não farmacocinético (por exemplo,., concentrações plasmáticas ou trifosforilados intracelulares concentrações de metabolitos ativos) ou farmacodinâmica (por exemplo,., perda de HIV-1 / HCV supressão virológica) foi observada interação quando a ribavirina e a lamivudina (n = 18), a estavudina (n = 10) ou a zidovudina (n = 6) foram co-administradas como parte de um regime de múltiplas drogas para indivíduos co-infectados com HIV-1 / HCV.
Os efeitos de outros medicamentos co-administrados no abacavir lamivudina ou zidovudina são fornecidas na Tabela 4.
Tabela 4: Efeito dos medicamentos co-administrados no abacavir
AUC da lamivudina e zidovudinaa
Droga e dose co-administradas | Droga e dose | n | Concentrações de abacavir, lamivudina ou zidovudina | Concentração de medicamento co-administrado | |
AUC | Variabilidade | ||||
Etanol 0,7 g / kg | Abacavir único 600 mg | 24 | ↑ 41% | IC 90%: 35% a 48% | ↔b |
Nelfinavir 750 mg a cada 8 h x 7 a 10 dias | Lamivudina Único 150 mg | 11 | ↑ 10% | IC 95%: 1% a 20% | ↔ |
Trimetoprim 160 mg / Sulfametoxazol 800 mg por dia x 5 dias | Lamivudina Único 300 mg | 14 | ↑ 43% | IC 90%: 32% a 55% | ↔ |
Atovaquone 750 mg a cada 12 h com alimentos | Zidovudina 200 mg a cada 8 h | 14 | ↑ 31% | Intervalo: 23% a 78%c | ↔ |
Claritromicina 500 mg duas vezes ao dia | Zidovudina 100 mg a cada 4 h x 7 dias | 4 | ↓ 12% | Intervalo: ↓ 34% a ↑ 14% | Não relatado |
Fluconazol 400 mg por dia | Zidovudina 200 mg a cada 8 h | 12 | ↑ 74% | IC 95%: 54% a 98% | Não relatado |
Metadona 30 a 90 mg por dia | Zidovudina 200 mg a cada 4 h | 9 | ↑ 43% | Intervalo: 16% a 64% c | ↔ |
Nelfinavir 750 mg a cada 8 h x 7 a 10 dias | Zidovudina simples 200 mg | 11 | ↓ 35% | Intervalo: 28% a 41% | ↔ |
Probenecid 500 mg a cada 6 h x 2 dias | Zidovudina 2 mg / kg a cada 8 h x 3 dias | 3 | ↑ 106% | Intervalo: 100% a 170%c | Não avaliado |
Rifampina 600 mg por dia x 14 dias | Zidovudina 200 mg a cada 8 h x 14 dias | 8 | ↓ 47% | IC 90%: 41% a 53% | Não avaliado |
Ritonavir 300 mg a cada 6 h x 4 dias | Zidovudina 200 mg a cada 8 h x 4 dias | 9 | ↓ 25% | IC 95%: 15% a 34% | ↔ |
Ácido valpróico 250 mg ou 500 mg a cada 8 h x 4 dias | Zidovudina 100 mg a cada 8 h x 4 dias | 6 | ↑ 80% | Intervalo: 64% a 130%c | Não avaliado |
↑ = Aumento; ↓ = Diminuição; ↔ = não
mudança significativa; AUC = área sob a curva concentração versus tempo; IC =
intervalo de confiança. aVejo INTERAÇÕES DE DROGAS para informações adicionais sobre o medicamento interações. bA interação medicamentosa foi avaliada apenas em homens. cFaixa estimada de diferença percentual. |
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de TRIZIVIR em mulheres grávidas. Estudos de reprodução com abacavir, lamivudina e a zidovudina foi realizada em animais (ver Abacavir, Lamivudina e Seções de zidovudina abaixo). TRIZIVIR deve ser utilizado apenas durante a gravidez se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Exposição à Gravidez
Existe um registro de exposição à gravidez que monitora resultados de gravidez em mulheres expostas ao TRIZIVIR durante a gravidez. Médicos são incentivados a registrar pacientes ligando para a gravidez anti-retroviral Registro em 1-800-258-4263.
Abacavir
Estudos em ratos prenhes mostraram que o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Malformações fetais (aumentadas incidências de anasarca fetal e malformações esqueléticas) e desenvolvimento toxicidade (peso corporal fetal deprimido e comprimento reduzido da garupa da coroa) foram observado em ratos com uma dose que produziu 35 vezes a exposição humana, com base em AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, diminuição do fetal pesos corporais) e toxicidades para a prole (aumento da incidência de natimortos e pesos corporais inferiores) ocorreram na metade da dose acima mencionada em estudos separados de fertilidade realizados em ratos. No coelho, não toxicidade no desenvolvimento e nenhum aumento nas malformações fetais ocorreu em doses que produziram 8,5 vezes a exposição humana na dose recomendada na AUC .
Lamivudina
Estudos em ratos prenhes mostraram que a lamivudina é transferido para o feto através da placenta. Estudos de reprodução com oralmente a lamivudina administrada foi realizada em ratos e coelhos em doses produzindo níveis plasmáticos até aproximadamente 35 vezes o recomendado dose de HIV para adultos. Não foi observada evidência de teratogenicidade devido à lamivudina. Evidências de embrioletalidade precoce foram observadas no coelho em níveis de exposição semelhante aos observados em humanos, mas não havia indicação desse efeito no rato em níveis de exposição até 35 vezes os humanos.
Zidovudina
Estudos de reprodução com zidovudina administrada por via oral no rato e no coelho em doses de até 500 mg por kg por dia, revelou não evidência de teratogenicidade com zidovudina. O tratamento com zidovudina resultou em toxicidade embrionária / fetal, como evidenciado por um aumento na incidência de fetal reabsorções em ratos que receberam 150 ou 450 mg por kg por dia e coelhos que receberam 500 mg por kg por dia. As doses utilizadas nos estudos de teratologia resultaram em pico concentrações plasmáticas de zidovudina (após metade da dose diária) em ratos 66 226 vezes, e em coelhos 12 a 87 vezes, o pico humano médio no estado estacionário concentrações plasmáticas (após um sexto da dose diária) alcançadas com o dose diária recomendada (100 mg a cada 4 horas). Em um estudo adicional de teratologia em ratos, uma dose de 3.000 mg por kg por dia (muito perto da mediana oral letal dose em ratos de aproximadamente 3.700 mg por kg) causou acentuada toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Esta dose resultou em concentrações plasmáticas máximas de zidovudina 350 vezes o pico do plasma humano concentrações. Nenhuma evidência de teratogenicidade foi vista neste experimento em doses de 600 mg por kg por dia ou menos. Dois estudos de carcinogenicidade em roedores foram conduzido.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais.
- Toxicidade hematológica, incluindo neutropenia e anemia.
- Miopatia sintomática.
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose.
- Exacerbações da hepatite B .
- Decompensação hepática em pacientes co-infectados pelo HIV-1 e hepatite C .
- Exacerbação da anemia em pacientes co-infectados com HIV-1 / HCV recebendo ribavirina e zidovudina.
- Síndrome de reconstituição imunológica.
- Redistribuição de gordura.
- Infarto do miocárdio.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Hipersensibilidade grave e fatal associada ao abacavir Reações
Em ensaios clínicos, graves e às vezes fatais ocorreram reações de hipersensibilidade com o abacavir, um componente do TRIZIVIR Essas reações foram caracterizadas por 2 ou mais.dos seguintes sinais ou sintomas: (1) febre; (2) erupção cutânea; (3) gastrointestinal sintomas (incluindo náusea, vômito, diarréia ou dor abdominal); (4) sintomas constitucionais (incluindo mal-estar generalizado, fadiga ou dor); (5) sintomas respiratórios (incluindo dispnéia, tosse ou faringite). Quase tudo as reações de hipersensibilidade ao abacavir incluem febre e / ou erupção cutânea como parte do síndrome.
Outros sinais e sintomas incluem letargia, dor de cabeça mialgia, edema, artralgia e parestesia. Anafilaxia, insuficiência hepática, renal insuficiência, hipotensão, síndrome do desconforto respiratório do adulto, insuficiência respiratória míólise e morte ocorreram em associação com essas hipersensibilidade reações. Os achados físicos incluem linfadenopatia, membrana mucosa lesões (conjuntivite e ulcerações na boca) e maculopapular ou urticária erupção cutânea (embora alguns pacientes tenham outros tipos de erupções cutâneas e outros não uma erupção cutânea). Houve relatos de eritema multiforme. Anormalidades laboratoriais incluiu químicas hepáticas elevadas, creatina fosfoquinase elevada, elevada creatinina e linfopenia e achados anormais de radiografia de tórax (predominantemente infiltrados, que foram localizados).
Reações adversas adicionais com o uso de TRIZIVIR
Reações adversas clínicas emergentes do tratamento (classificadas por o investigador como moderado ou grave) com uma frequência maior ou igual a 5% durante o tratamento com abacavir 300 mg duas vezes ao dia, lamivudina 150 mg duas vezes diariamente e zidovudina 300 mg duas vezes ao dia em comparação com indinavir 800 mg 3 vezes diariamente, lamivudina 150 mg duas vezes ao dia e zidovudina 300 mg duas vezes ao dia a partir de CNA3005 estão listados na Tabela 1.
Tabela 1: Adverso Tratamento-Emergente (Toda Causalidade)
Reações de intensidade pelo menos moderada (séries 2-4, maior ou igual a
5% de frequência) em adultos com terapia ingênua (CNA3005) até 48 semanas de tratamento
Reação Adversa | ZIAGEN mais Lamivudina / Zidovudina (n = 262) |
Indinavir mais Lamivudina / Zidovudina (n = 264) |
Náusea | 19% | 17% |
Dor de cabeça | 13% | 9% |
Mal-estar e fadiga | 12% | 12% |
Náusea e vômito | 10% | 10% |
Reação de hipersensibilidade | 8% | 2% |
Diarréia | 7% | 5% |
Febre e / ou calafrios | 6% | 3% |
Distúrbios depressivos | 6% | 4% |
Dor musculoesquelética | 5% | 7% |
Erupções cutâneas | 5% | 4% |
Infecções no ouvido / nariz / garganta | 5% | 4% |
Infecções respiratórias virais | 5% | 5% |
Ansiedade | 5% | 3% |
Sinais / sintomas renais | <1% | 5% |
Dor (não específica do local) | <1% | 5% |
Cinco sujeitos recebendo o abacavir no CNA3005 experimentou piora da depressão pré-existente em comparação para nenhum no braço do indinavir. As taxas de fundo da depressão pré-existente foram semelhantes nos 2 braços de tratamento.
Anormalidades laboratoriais
Anormalidades laboratoriais em CNA3005 estão listados na Tabela 2.
Tabela 2: Tratamento-emergente
Anormalidades laboratoriais (séries 3/4) no CNA3005
Parâmetro de laboratório | ZIAGEN mais Lamivudina / Zidovudina (n = 262) |
Indinavir mais Lamivudina / Zidovudina (n = 264) |
CPK elevado (> 4 x LSN) | 18 (7%) | 18 (7%) |
ALT (> 5,0 x LSN) | 16 (6%) | 16 (6%) |
Neutropenia (<750 / mm³) | 13 (5%) | 13 (5%) |
Hipertrigliceridemia (> 750 mg / dL) | 5 (2%) | 3 (1%) |
Hiperamilasemia (> 2,0 x LSN) | 5 (2%) | 1 (<1%) |
Hiperglicemia (> 13,9 mmol / L) | 2 (<1%) | 2 (<1%) |
Anemia (Hgb ≤ 6,9 g / dL) | 0 (0%) | 3 (1%) |
LSN = limite superior do normal. n = Número de sujeitos avaliados. |
Outros eventos adversos
Além de adverso reações nas Tabelas 1 e 2, outros eventos adversos observados na expansão programa de acesso ao abacavir foram pancreatite e aumento da GGT
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-comercialização. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal à exposição a drogas.
Abacavir
Cardiovascular: Infarto do miocárdio.
Pele: Suspeita da síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE) foi relatada em pacientes recebendo abacavir principalmente em combinação com medicamentos conhecidos por estarem associados SJS e RTE, respectivamente. Por causa da sobreposição de sinais clínicos e sintomas entre hipersensibilidade ao abacavir e SJS e RTE e o possibilidade de múltiplas sensibilidades medicamentosas em alguns pacientes, o abacavir deve ser descontinuado e não reiniciado nesses casos. Também houve relatos de eritema multiforme com uso de abacavir.
Abacavir, Lamivudina e / ou Zidovudina
Corpo como um todo : Redistribuição / acumulação de gordura corporal.
Cardiovascular: Cardiomiopatia.
Digestivo: Estomatite.
Endócrino e metabólico : Ginecomastia.
Gastrointestinal: Anorexia e / ou diminuída apetite, dor abdominal, dispepsia, pigmentação da mucosa oral.
Geral: Vasculite, fraqueza.
Hêmico e linfático: Anemia aplástica, anemia (incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos e anemias graves que progridem na terapia) linfadenopatia, esplenomegalia, trombocitopenia.
Hepático: Acidose láctica e esteatose hepática, elevadas bilirrubina, transaminases elevadas, exacerbações pós-tratamento da hepatite B .
Hipersensibilidade: Reações de sensibilização (incluindo anafilaxia), urticária.
Músculo-esquelético: Artralgia, mialgia, músculo fraqueza, rabdomiólise. Nervoso: Tontura, parestesia, periférico neuropatia, convulsões.
Psiquiátrico: Insônia e outros distúrbios do sono. Respiratório: Sons de respiração anormais / chiado. Pele: Alopecia, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson.
Não existe tratamento específico conhecido para sobredosagem TRIZIVIR. Se ocorrer overdose, o paciente deve ser monitorado e padrão tratamento de suporte aplicado conforme necessário.
Abacavir
Não se sabe se o abacavir pode ser removido diálise peritoneal ou hemodiálise.
Lamivudina
Porque uma quantidade insignificante de lamivudina foi removida via Hemodiálise (4 horas), diálise peritoneal ambulatorial contínua e automatizada diálise peritoneal, não se sabe se a hemodiálise contínua forneceria benefício clínico em um evento de overdose de lamivudina.
Zidovudina
Foram relatadas sobredosagens agudas de zidovudina pacientes pediátricos e adultos. Eles envolveram exposições de até 50 gramas. Não sintomas ou sinais específicos foram identificados após superdosagem aguda com zidovudina além daqueles listados como eventos adversos, como fadiga, dor de cabeça vômitos e relatos ocasionais de distúrbios hematológicos. Pacientes recuperado sem sequelas permanentes. Hemodiálise e diálise peritoneal parece ter um efeito insignificante na remoção da zidovudina, enquanto eliminação do seu metabolito primário, 3'azido-3'-desoxi-5'-O-β-D-glucopiranuronosiltimidina (GZDV), é aprimorado.
Farmacocinética em adultos
Em um estudo de biodisponibilidade de cruzamentos de 3 vias e dose única de 1 comprimido TRIZIVIR versus 1 comprimido ZIAGEN (300 mg), 1 comprimido EPIVIR (150 mg) mais 1 comprimido RETROVIR (300 mg) administrado simultaneamente em indivíduos saudáveis (n = 24), não houve diferença na extensão da absorção, medida por a área sob a curva de concentração-tempo no plasma (AUC) e o pico máximo concentração (Cmax), dos três componentes. Um comprimido TRIZIVIR foi bioequivalente a 1 comprimido de ZIAGEN (300 mg), 1 comprimido de EPIVIR (150 mg), mais 1 Comprimido RETROVIR (300 mg) após administração de dose única em jejum indivíduos saudáveis (n = 24).
Abacavir: Após administração oral, abacavir é rapidamente absorvido e amplamente distribuído. Após administração oral de 300 mg de abacavir duas vezes ao dia em 20 indivíduos, a Cmax foi de 3,0 ± 0,89 mcg por mL (média ± DP) e AUC (0-12 h) foi de 6,02 ± 1,73 mcg • hora por mL. Ligação de o abacavir para proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 50% e era independente concentração. Concentrações totais de radioatividade relacionadas ao sangue e medicamentos no plasma são idênticos, demonstrando que o abacavir se distribui prontamente eritrócitos. As principais vias de eliminação do abacavir são o metabolismo álcool desidrogenase para formar o ácido 5'-carboxílico e glucuronil transferase para formar o 5'-glucuronido.
Lamivudina: Após administração oral, a lamivudina é rapidamente absorvida e amplamente distribuída. Ligação ao plasma proteína é baixa. Aproximadamente 70% de uma dose intravenosa de lamivudina é recuperado como medicamento inalterado na urina. O metabolismo da lamivudina é menor rota de eliminação. Nos seres humanos, o único metabolito conhecido é o metabolito trans-sulfóxido (aproximadamente 5% de uma dose oral após 12 horas).
Zidovudina: Após administração oral, a zidovudina é rapidamente absorvida e amplamente distribuída. Ligação ao plasma proteína é baixa. A zidovudina é eliminada principalmente pelo metabolismo hepático. O o principal metabolito da zidovudina é o GZDV. A AUC do GZDV é cerca de 3 vezes maior que a AUC da zidovudina. A recuperação urinária de zidovudina e GZDV é responsável por 14% e 74% da dose após administração oral, respectivamente. Um segundo o metabolito, 3'-amino-3'deoxitimidina (AMT), foi identificado em plasma. A AUC da AMT era um quinto da AUC da zidovudina
Nos seres humanos, abacavir, lamivudina e zidovudina não são metabolizado significativamente pelas enzimas do citocromo P450.
As propriedades farmacocinéticas do abacavir, lamivudina, e a zidovudina em indivíduos em jejum estão resumidas na Tabela 3.
Tabela 3: Parâmetros farmacocinéticosa para
Abacavir, Lamivudina e Zidovudina em adultos
Parâmetro | Abacavir | Lamivudina | Zidovudina | |||
Biodisponibilidade oral (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 | 64 ± 10 | n = 5 |
Volume aparente de distribuição (L / kg) | 0,86 ± 0,15 | n = 6 | 1,3 ± 0,4 | n = 20 | 1,6 ± 0,6 | n = 8 |
Folga sistêmica (L / h / kg) | 0,80 ± 0,24 | n = 6 | 0,33 ± 0,06 | n = 20 | 1,6 ± 0,6 | n = 6 |
Depuração renal (L / h / kg) | 0,007 ± 0,008 | n = 6 | 0,22 ± 0,06 | n = 20 | 0,34 ± 0,05 | n = 9 |
Meia-vida de eliminação (h) | 1,45 ± 0,32 | n = 20 | 5 a 7b | 0,5 a 3b | ||
aDados apresentados como média ± desvio padrão
exceto onde indicado. bAlcance aproximado. |
Efeito dos alimentos na absorção do TRIZIVIR
Administração com alimentos em uma biodisponibilidade de dose única o estudo resultou em Cmax mais baixa, semelhante aos resultados observados anteriormente para o formulações de referência. A redução média [IC90%] no abacavir, lamivudina, e a Cmax da zidovudina foi de 32% [24% a 38%], 18% [10% a 25%] e 28% [13% a 40%] respectivamente, quando administrado com uma refeição rica em gordura, comparado com administração em condições de jejum. Administração de TRIZIVIR com alimentos não alterou a extensão da absorção de abacavir, lamivudina e zidovudina (AUC), em comparação com a administração em condições de jejum (n = 24).