Flucorta

A tolerabilidade do medicamento é geralmente muito boa.

Mais comumente em estudos clínicos e pós-comercialização ( * ) de Diflucan^® as seguintes reações adversas foram observadas:

Do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, tontura*, convulsões*, Alteração do paladar*.

Do trato digestivo: dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, indigestão*, vômito*.

Do lado do fígado: hepatotoxicidade, incluindo casos raros com desfecho fatal, aumento dos níveis séricos de FSC, bilirrubina, ALT e AST, insuficiência hepática*, hepatite*, necrose hepatocelular*, icterícia*.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea, alopecia*, doenças esfoliativas da pele*, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Do sistema hematopoiético e do sistema linfático*: leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia.

Do lado do sistema imunológico*: anafilaxia (incluindo angioedema, edema facial, urticária, coceira).

Do lado do CCC*: aumento do intervalo QT no ECG, cintilação/vibração ventricular (consulte a seção "Instruções Especiais").

Distúrbios metabólicos / tróficos*: aumento dos níveis plasmáticos de colesterol e triglicerídeos, hipocalemia.

Em alguns pacientes, especialmente aqueles que sofrem de doenças graves, como AIDS ou câncer, quando tratados com Diflucan^® e drogas semelhantes foram observadas alterações nos parâmetros sanguíneos, função renal e hepática (consulte a seção "instruções especiais"), mas o significado clínico dessas alterações e sua relação com o tratamento não foram estabelecidos.

Do lado do sistema digestivo: redução da apetite, alterações do paladar, dor abdominal, vômitos, máuseas, diarreia, flatulência, rara — inibição da função hepática (icterícia, hepatite, hepatonecrose, hiperbilirrubemia, aumento da atividade alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, aumento da atividade da fosfatase alcalina, necrose hepatocelular), em incl.pesado.

Do lado do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura, fadiga excessiva, raramente — convulsões.

Do lado dos órgãos hematopoiéticos: raramente-leucopenia, trombocitopenia (sangramento, petéquias), neutropenia, agranulocitose.

Reações alérgicas: erupção cutânea, raramente-eritema exsudativo multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reações anafilactóides (incluindo angioedema, edema facial, urticária, coceira na pele).

Do sistema cardiovascular: aumento da duração do intervalo QT, cintilação/flutter ventricular.

Os demais: raramente-insuficiência renal, alopecia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.

Quando tomado por via oral.

Do trato gastrointestinal: náuseas, diarreia, flatulência.

Do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, tonturas.

Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas.

Em / na introdução.

Do trato gastrointestinal: náuseas, vômitos, diarréia, flatulência, dor abdominal, insuficiência hepática (hepatite, aumento dos níveis de fosfatase alcalina, bilirrubina, níveis séricos de aminotransferases).

Do sistema nervoso e dos sentidos: dor de cabeça, cãibras.

Reações alérgicas: erupção cutânea, reações anafiláticas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Os demais: alopecia, insuficiência renal.

Sintoma: há relatos de uma overdose de fluconazol e, em um caso, um paciente HIV positivo de 42 anos de idade, após tomar 8200 mg da droga, apresentou alucinações e comportamento paranóico. O paciente foi hospitalizado, sua condição voltou ao normal por 48 horas.

Tratamento: tratamento sintomático (incluindo medidas de suporte e lavagem gástrica).

O fluconazol é excretado principalmente na urina, portanto a diurese forçada provavelmente pode acelerar a eliminação do medicamento. Uma sessão de hemodiálise com duração de 3 horas reduz o nível plasmático de fluconazol em cerca de 50%.

Sintoma: alucinações, comportamento paranóico.

Tratamento: sintomático - lavagem gástrica, diurese forçada. A hemodiálise por 3 horas reduz a concentração plasmática em aproximadamente 50%.

Em caso de sobredosagem, é necessário lavar o estômago e realizar terapia sintomática, diurese forçada ou hemodiálise (a hemodiálise por 3 horas reduz a concentração de fluconazol em 50%).

Fluconazol, um antifúngico triazol. É um potente inibidor seletivo da síntese de esteróis na célula fúngica.

Quando administrado por via oral e IV, o fluconazol mostrou atividade em vários modelos animais de infecções fúngicas. A atividade da droga em micoses oportunistas, incl. causada por Candida spp.. incluindo candidíase generalizada em animais imunocomprometidos, Cryptococcus neoformans, incluindo infecções intracranianas, Microsporum spp. que Trychoptyton spp. A atividade do fluconazol também foi estabelecida em modelos animais de micoses endêmicas, incluindo infecções causadas por Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, incluindo infecções intracranianas, e Histoplasma capsulatum em animais com imunidade normal e suprimida.

Houve relatos de casos de superinfecção causados por diferentes Candida albicans estirpes Candida, que muitas vezes têm resistência natural ao fluconazol (por exemplo Candida krusei). Em casos como esses, Pode ser necessária terapia antifúngica alternativa.

O fluconazol possui alta especificidade para enzimas fúngicas dependentes do citocromo P450. A terapia com fluconazol a uma dose de 50 mg/dia por até 28 dias não afeta a concentração plasmática de testosterona em homens ou a concentração de esteróides em mulheres em idade fértil. Fluconazol na dose de 200-400 mg / dia não tem efeito clinicamente significativo sobre os níveis de esteróides endógenos e sua resposta à estimulação de ACTH em voluntários do sexo masculino saudáveis. Uma dose única ou repetida de fluconazol a uma dose de 50 mg não afeta o metabolismo da antipirina quando tomados simultaneamente.

Agente antifúngico, tem um efeito altamente específico, inibindo a atividade de enzimas fúngicas dependentes do citocromo P450. Bloqueia a conversão de lanosterol de células fúngicas em um lipídeo de membrana — ergosterol, aumenta a permeabilidade da membrana celular, interrompe seu crescimento e replicação.

O fluconazol, sendo altamente seletivo para o citocromo P450 fungos, praticamente não inibe a essas enzimas no corpo humano (em comparação com itraconazol, clotrimazol, econazol e cetoconazol, em menor grau, supremo dependentes do citocromo P450 oxidantes de processos em microssomas do fígado de uma pessoa). Não tem atividade antiadrogênica.

Ativo em micoses oportunistas, incl. causado por Candida spp. (incluindo formas generalizadas de candidíase no contexto da imunossupressão), Cryptococcus neoformans que Coccidioides immitis (incluindo infecções intracranianas), Microsporum spp. que Trichophyton spp.. em micoses endêmicas causadas por Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (incluindo com imunossupressão).

Ativo contra Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis que Histoplasma capsulatum.

Tem parâmetros farmacocinéticos semelhantes com administração intravenosa e administração oral. Após a administração oral, o fluconazol é bem absorvido, seus níveis plasmáticos (e biodisponibilidade total) excedem 90% dos níveis plasmáticos de fluconazol com administração intravenosa. A ingestão simultânea de alimentos não afeta a absorção do medicamento quando tomado por via oral. C_max no plasma é alcançado após 0,5-1,5 h após a administração de fluconazol com o estômago vazio, E T_1/2 é de cerca de 30 h. A concentração plasmática é proporcional à dose. 90% C_ss é alcançado no dia 4-5 do tratamento com a droga (com recepção repetida 1 uma vez por dia).

A administração de uma dose de choque (no dia 1) duas vezes a dose diária habitual torna possível atingir 90% C_ss no dia 2. V_d aproxima-se do conteúdo total de água do corpo. A ligação às proteínas é baixa (11-12%).

O fluconazol penetra bem em todos os fluidos corporais. As concentrações de fluconazol na saliva e no escarro são semelhantes às suas concentrações plasmáticas. Em pacientes com meningite fúngica, as concentrações de fluconazol no líquido cefalorraquidiano são de cerca de 80% de suas concentrações no plasma.

No estrato córneo, na epiderme-derme e no líquido sudoríparo, são alcançadas altas concentrações que excedem as do soro. O fluconazol se acumula no estrato córneo. Quando tomado em uma dose de 50 mg 1 uma vez por dia, a concentração de fluconazol após 12 dias é de 73 mcg/G, e 7 dias após a descontinuação do tratamento — apenas 5,8 mcg/G. quando usado em uma dose de 150 mg 1 vez por semana, a concentração de fluconazol no estrato córneo no dia 7 é de 23,4

A concentração de fluconazol nas unhas após 4 meses de uso em uma dose de 150 mg 1 uma vez por semana é de 4,05 mcg/G — Em saudáveis e 1,8 mcg/G — nas unhas afetadas, 6 meses após a conclusão da terapia, o fluconazol ainda é determinado nas unhas.

A droga é excretada principalmente pelos rins, aproximadamente 80% da dose administrada é encontrada na urina inalterada. A depuração do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Metabólitos circulantes não são detectados.

Longa Duração T_1/2 do plasma permite que você tome fluconazol uma vez com candidíase vaginal e 1 vez por dia ou 1 vez por semana — para outras indicações.

Ao comparar as concentrações salivares e plasmáticas após uma dose única de 100 mg de fluconazol na forma de cápsula e suspensão (enxaguamento, preservação na boca por 2 min e ingestão), verificou-se que C_max fluconazol na saliva ao tomar uma suspensão foi observado 5 minutos após a administração e 182 vezes maior do que a após a ingestão da cápsula (alcançada após 4 horas). Após cerca de 4 h, as concentrações salivares de fluconazol foram semelhantes. AUC_(0–96) a saliva foi significativamente maior quando a suspensão foi tomada do que as cápsulas. Diferenças significativas na taxa de excreção da saliva ou indicadores de farmacocinética no plasma durante o uso de duas formas de dosagem não foram identificadas.

Farmacocinética em crianças

Os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos em crianças:

* Indicador marcado no último dia

Em bebês prematuros (cerca de 28 semanas de desenvolvimento), o fluconazol foi administrado iv a uma dose de 6 mg/kg a cada 3 dias antes da administração de um máximo de 5 doses por vez, enquanto os bebês permaneciam na unidade de terapia intensiva. T Médio_1/2 foi de 74 H (44-185 h) no dia 1, com uma diminuição no dia 7 para uma média de 53 h (30-131 h) e no dia 13 para uma média de 47 h (27-68 h).

Os valores de AUC eram 271 µg·h/ml (173-385 µg·h/ml) no dia 1 e, em seguida, aumentou para cerca de 490 mg/h.·ml (292-734 µg·h/ml) no dia 7 e caíram, em média, de até 360 µg·h/ml (167-566 µg·h/ml) a 13 de mu-dia.

V_d foi 1183 ml/kg (1070-1470 ml/kg) no 1º dia, depois aumentou, em média, até 1184 ml/kg (510-2130 ml/kg) no dia 7 e até 1328 ml/kg (1040-1680 ml/kg) 13-dia.

Farmacocinética em pacientes idosos

Com um único uso de fluconazol em uma dose de 50 mg por via oral em pacientes idosos com 65 anos ou mais, alguns dos quais estavam tomando diuréticos ao mesmo tempo, verificou-se que C_max o plasma atingiu 1,3 h após a administração e foi de 1,54 µg / mL, os valores médios de AUC foram (76,4±20,3) µg * h / ml e o T médio_1/2 - 46,2 h. Os valores desses parâmetros farmacocinéticos são maiores do que em pacientes jovens. A administração concomitante de diuréticos não causou uma alteração acentuada na AUC e C_max. Cl creatinina (74 ml/min), a percentagem de droga, exibida na urina-á inalterado (0-24 h, 22%) e renal clearance de fluconazol (0,124 ml/min/kg) em pacientes idosos é menor em comparação com os jovens. Valores mais altos de parâmetros farmacocinéticos em pacientes idosos que tomam fluconazol provavelmente estão associados à diminuição da função renal característica dos idosos.

Após a ingestão, o fluconazol é bem absorvido, a ingestão de alimentos não afeta a taxa de absorção do fluconazol, sua biodisponibilidade é de 90%.

Tempo para atingir a concentração máxima após a ingestão com o estômago vazio 150 mg da droga — 0,5-1,5 h, C_max é 90% da concentração plasmática com administração intravenosa numa dose de 2,5-3,5 mg / L. T_1/2 fluconazol é 30 h. A ligação com proteínas plasmáticas-11-12%. A concentração plasmática é diretamente dependente da dose. O nível de concentração de equilíbrio de 90% é atingido no dia 4-5 do tratamento com a droga (quando tomado 1 uma vez por dia).

A introdução de uma dose de choque (no primeiro dia), 2 vezes maior que a dose diária usual, permite atingir um nível de concentração correspondente a 90% da concentração de equilíbrio no segundo dia.

O fluconazol penetra bem em todos os fluidos corporais. As concentrações da substância activa no leite materno, líquido articular, saliva, expectoração e líquido peritoneal são semelhantes aos seus níveis plasmáticos. Valores permanentes nas secreções vaginais são alcançados 8 horas após a ingestão e mantidos nesse nível por pelo menos 24 horas. O fluconazol penetra bem no líquido cefalorraquidiano (LCR) — com meningite fúngica, a concentração no LCR é de cerca de 85% do seu nível plasmático. No líquido sudoríparo, epiderme e estrato córneo (acumulação seletiva), são alcançadas concentrações superiores às do soro. Após a ingestão de 150 mg no dia 7, a concentração no estrato córneo da pele é de 23,4 mcg / G,E 1 semana após tomar a segunda dose-7,1 mcg/G, A concentração nas unhas após 4 meses de aplicação em uma dose de 150 mg 1 uma vez por semana — 4,05 mcg/G Em saudável e 1,8 mcg / . O volume de distribuição se aproxima do conteúdo total de água do corpo

É um inibidor da isoenzima CYP2C9 no fígado. É excretado principalmente pelos rins (80% — inalterado, 11% — na forma de metabólitos). A depuração do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabólitos do fluconazol no sangue periférico.

A farmacocinética do fluconazol depende significativamente do estado funcional dos rins, enquanto existe uma relação inversa entre a meia-vida de eliminação e a depuração da creatinina. Após a hemodiálise por 3 horas, a concentração plasmática de fluconazol diminui em 50%.

Quando tomado por via oral, é bem absorvido no trato gastrointestinal. C_max alcançado após 0,5–1,5 horas após a ingestão com o estômago vazio. Penetra bem em todos os fluidos corporais, 6 meses após a conclusão da terapia é determinada nas unhas. Excretado pelos rins até 80%.

Após a administração intravenosa, o fluconazol penetra bem nos tecidos e fluidos corporais. As concentrações da droga na saliva e no escarro correspondem às concentrações plasmáticas. Em pacientes com meningite fúngica, o conteúdo de fluconazol no líquido cefalorraquidiano atinge 80% dos níveis plasmáticos correspondentes. Após várias administrações de 1 dose por dia, o nível de concentração de equilíbrio de 90% é atingido no dia 4-5, com a introdução no dia 1 de uma dose 2 vezes maior que a dose diária habitual-no dia 2. O volume aparente de distribuição se aproxima do volume total de água no corpo. 11-12% do fluconazol se liga às proteínas plasmáticas. T_1/2 - 30 h. excretado pelos rins 80% inalterado. A depuração do fluconazol é diretamente proporcional à depuração da creatinina. Não foram encontrados metabólitos no sangue periférico.

Anticoagulantes. Como outros agentes antifúngicos - derivados do AZOL, o fluconazol, quando usado simultaneamente com varfarina, aumenta a PV (em 12%) e, portanto, é possível o desenvolvimento de hemorragias (hematomas, hemorragias nasais e gastrointestinais, hematúria, melena). Em pacientes que recebem anticoagulantes cumarínicos, é necessário monitorar constantemente a PV.

Azitromicina. Com o uso simultâneo de fluconazol em uma dose única de 800 mg com azitromicina em uma dose única de 1200 mg de interação farmacocinética pronunciada entre ambas as drogas não foi estabelecida.

Benzodiazepínicos (ação curta). Após a ingestão de midazolam, o fluconazol aumenta significativamente a concentração de midazolam e os efeitos psicomotores, e esse efeito é mais pronunciado após a ingestão de fluconazol do que quando é usado por via intravenosa. Se a terapia concomitante com benzodiazepínicos for necessária, os pacientes que tomam fluconazol devem ser observados com o objetivo de reduzir adequadamente a dose de benzodiazepina.

Cisaprida. Com o uso simultâneo de fluconazol e cisaprida, reações indesejáveis do coração são possíveis, incluindo cintilação / vibração dos ventrículos (torsade de pointés). O uso de fluconazol em uma dose de 200 mg 1 vez ao dia e cisaprida em uma dose de 20 mg 4 vezes ao dia leva a um aumento pronunciado nas concentrações plasmáticas de cisaprida e a um aumento no intervalo QT no ECG. A administração simultânea de cisaprida e fluconazol é contra-indicada.

Ciclosporina. Em pacientes com rim transplantado, o uso de fluconazol a uma dose de 200 mg/dia leva a um lento aumento na concentração de ciclosporina. No entanto, com a administração repetida de fluconazol a uma dose de 100 mg/dia, não foram observadas alterações na concentração de ciclosporina em receptores de medula óssea. Com o uso simultâneo de fluconazol e ciclosporina, recomenda-se monitorar a concentração de ciclosporina no sangue.

Hidroclorotiazida. O uso repetido de hidroclorotiazida concomitantemente com fluconazol leva a um aumento na concentração plasmática de fluconazol em 40%. O efeito deste grau de gravidade não requer uma mudança no regime de dosagem de fluconazol em pacientes que recebem diuréticos ao mesmo tempo, mas o médico deve levar isso em consideração.

Contraceptivos orais. Com o uso simultâneo de um contraceptivo oral combinado com fluconazol a uma dose de 50 mg, não foi estabelecido um efeito significativo no nível hormonal, enquanto que com a ingestão diária de 200 mg de fluconazol, a AUC de etinilestradiol e levonorgestrel aumenta em 40 e 24%, respectivamente, e com 300 mg de fluconazol uma vez por semana — a AUC de etinilestradiol e noretindrona Assim, é improvável que o uso repetido de fluconazol nas doses indicadas tenha um impacto na eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Fenitoína. O uso simultâneo de fluconazol e fenitoína pode ser acompanhado por um aumento clinicamente significativo na concentração de fenitoína. Se for necessário o uso simultâneo de ambos os medicamentos, a concentração de fenitoína deve ser monitorada e sua dose deve ser ajustada de acordo, a fim de garantir uma concentração terapêutica no soro.

Rifabutin. O uso simultâneo de fluconazol e rifabutina pode levar a um aumento nas concentrações séricas deste último. Com o uso simultâneo de fluconazol e rifabutina, são descritos casos de uveíte. Pacientes que recebem rifabutina e fluconazol ao mesmo tempo devem ser cuidadosamente observados.

Rifampicina. O uso simultâneo de fluconazol e rifampicina leva a uma diminuição na AUC em 25% e na duração do T_1/2 fluconazol a 20%. Em pacientes que tomam rifampicina ao mesmo tempo, é necessário levar em consideração a conveniência de aumentar a dose de fluconazol.

Preparações de sulfonilureia. O fluconazol, quando administrado concomitantemente, leva a um aumento de T_1/2 preparações orais de sulfonilureias (clorpropamida, glibenclamida, glipizida e tolbutamida). Pacientes com diabetes mellitus podem ser prescritos o uso conjunto de fluconazol e sulfonilureias orais, mas a possibilidade de desenvolver hipoglicemia deve ser considerada.

Tacrolimus. O uso simultâneo de fluconazol e tacrolimus leva a um aumento nas concentrações séricas deste último. Casos de nefrotoxicidade são descritos. Pacientes que tomam tacrolimus e fluconazol ao mesmo tempo devem ser cuidadosamente observados.

Terfenadina. Com o uso simultâneo de antifúngicos azólicos e terfenadina, arritmias graves podem ocorrer como resultado de um aumento no intervalo QT. Ao tomar fluconazol a uma dose de 200 mg/dia de aumento do intervalo QT não foi estabelecido, no entanto, o uso de fluconazol em doses de 400 mg/dia e acima causa um aumento significativo na concentração plasmática de terfenadina. A administração simultânea de fluconazol em doses de 400 mg / dia ou mais com terfenadina é contra-indicada (consulte a seção "Contra-indicações"). O tratamento com fluconazol em doses inferiores a 400 mg/dia em combinação com terfenadina deve ser realizado sob supervisão cuidadosa

Teofilina. Quando usado simultaneamente com fluconazol em uma dose de 200 mg por 14 dias, a taxa média de depuração plasmática da teofilina é reduzida em 18%. Ao prescrever fluconazol, pacientes que tomam teofilina em altas doses ou pacientes com risco aumentado de desenvolver efeitos tóxicos da teofilina devem observar o aparecimento de sintomas de overdose de teofilina e, se necessário, ajustar a terapia adequadamente.

Zidovudin. Com o uso simultâneo de fluconazol, observa-se um aumento nas concentrações de zidovudina, o que provavelmente se deve a uma diminuição no metabolismo deste último para o seu principal metabólito. Antes e depois da terapia com fluconazol a uma dose de 200 mg/dia durante 15 dias de pacientes com AIDS e ARC (complexo associado à AIDS), foi estabelecido um aumento significativo na AUC da zidovudina (20%).

Ao aplicar os pacientes infectados pelo HIV de zidovudina na dose de 200 mg a cada 8 horas durante 7 dias em conjunto com um fluconazol na dose de 400 mg/dia ou sem ele, com um intervalo de 21 dias entre os dois esquemas instalado um aumento significativo AUC de zidovudina (74%) enquanto o aplicativo está com fluconazol. Os pacientes que recebem essa combinação devem ser observados para identificar os efeitos colaterais da zidovudina.

O uso simultâneo de fluconazol com astemizol ou outras drogas, cujo metabolismo é realizado pelo sistema do citocromo P450, pode ser acompanhado por um aumento nas concentrações séricas desses agentes. Com a administração simultânea de fluconazol, na ausência de informações confiáveis, deve-se tomar cuidado. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados.

Estudos de interação oral formas de fluconazol mesmo tempo tomado com alimentos, cimetidina, antiácidos, e depois de um total de radiação do corpo para uma preparação para o transplante de medula mostra que esses fatores não são clinicamente significativos efeito sobre um absorção de fluconazol.

As interações listadas são estabelecidas com o uso repetido de fluconazol, as interações com drogas como resultado de uma dose única de fluconazol não são conhecidas.

Os médicos devem ter em mente que a interação com outras drogas não foi especificamente estudada, mas é possível.

Ao usar fluconazol com varfarina, o PV aumenta (em média 12%). A este respeito, recomenda-se monitorar cuidadosamente os indicadores de PV em pacientes que recebem o medicamento em combinação com anticoagulantes cumarínicos.

O fluconazol aumenta a meia — vida plasmática dos agentes hipoglicêmicos orais-derivados da sulfonilureia (clorpropamida, glibenclamida, glipizida, tolbutamida) em indivíduos saudáveis. O uso conjunto de fluconazol e hipoglicemiantes orais em pacientes diabéticos é permitido, mas o médico deve ter em mente a possibilidade de desenvolver hipoglicemia.

O uso simultâneo de fluconazol e fenitoína pode levar a um aumento na concentração plasmática de fenitoína para um grau clinicamente significativo. Portanto, se for necessário o uso conjunto desses medicamentos, é necessário monitorar a concentração de fenitoína com o ajuste de sua dose, a fim de manter o nível do medicamento dentro do intervalo terapêutico.

A combinação com rifampicina resulta em uma redução de 25% na AUC e uma redução de 20% na meia-vida de fluconazol do plasma. Portanto, é aconselhável aumentar a dose de fluconazol para pacientes que recebem rifampicina ao mesmo tempo.

Recomenda-se monitorar a concentração de ciclosporina no sangue em pacientes que recebem Fluconazol, porque o uso de fluconazol e ciclosporina em pacientes com rim transplantado (tomar fluconazol a uma dose de 200 mg/dia) leva a um aumento lento na concentração de ciclosporina no plasma.

Pacientes que recebem altas doses de teofilina ou que têm a probabilidade de desenvolver intoxicação por teofilina devem ser monitorados para detectar precocemente os sintomas de uma overdose de teofilina, porque tomar fluconazol leva a uma diminuição na taxa média de depuração da teofilina do plasma.

Com o uso simultâneo de fluconazol com terfenadina e cisaprida, são descritos casos de reações indesejáveis do coração, incluindo paroxismos de taquicardia ventricular (torsades de points).

O uso simultâneo de fluconazol e hidroclorotiazida pode levar a um aumento na concentração plasmática de fluconazol em 40%.

Há relatos de interação entre fluconazol e rifabutina, acompanhada por um aumento nos níveis séricos deste último. Com o uso simultâneo de fluconazol e rifabutina, são descritos casos de uveíte. É necessário observar cuidadosamente os pacientes que recebem rifabutina e fluconazol ao mesmo tempo.

Em pacientes que recebem uma combinação de fluconazol e zidovudina, há um aumento na concentração de zidovudina, que é causada por uma diminuição na conversão deste último em seu principal metabólito, portanto, um aumento nos efeitos colaterais da zidovudina deve ser esperado.

Aumenta a concentração de midazolam e, portanto, aumenta o risco de desenvolver efeitos psicomotores (o mais pronunciado com o uso de fluconazol por via oral do que IV).

Aumenta a concentração de tacrolimus e, portanto, aumenta o risco de ação nefrotóxica.

Quando combinado com anticoagulantes cumarínicos, é possível um aumento no tempo de protrombina (deve ser monitorado), com terfenadina — o risco de desenvolver arritmia, cisaprida — um aumento nas reações adversas do sistema cardiovascular, incluindo taquicardia ventricular paroxística. Estende T_1/2 drogas sulfonilureias do soro (aumento do risco de hipoglicemia). Aumenta a concentração de fenitoína, ciclosporina, zidovudina no sangue. Rifampicina encurta T_1/2 Flucortaа.