Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Abacavir/Lamivudina / Zidovudina Mylan
Abacavir
Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan encontra-se indicado em associação com outros antirretrovíricos ou em monoterapia não tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH-1).
Limites da utilização
- Existem dados disponíveis numa base limitada sobre a utilização de Abacavir/Lamivulina/zidovudina Mylan isolado em doentes com niveis de carga viral basal mais elevados (superiores a 100.000 cópias por mL).
Rastreu do alelo Hla-B * 5701 antes do início do tratamento com Abacavir / Lamivudina/zidovudina Mylan
Análise do alelo HLA - B * 5701 antes do início da terapêutica com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan.
Posologia recomendada em adultos e doentes pediátricos com peso mínimo de 40 kg
Uma dose recomendada de Abacavir/Lamivulina/zidovudina Mylan é de um comprimido por via oral, duas vezes por dia, com ou sem alimentos.
Não Recomendado Devido À Ausência De Justiça Posológico
Dado que o Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan é um um comprimido de dose fixa e não pode ser ajustado à dose, não é recomendado o Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan.:
- doentes pediátricos com peso inferior a 40 kg
- doenças com depuração da creatina inferior a 50 mL por minuto
- doentes com comprometimento hepático ligeiro. Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan está contra-indicado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan está contra-indicado em doentes:
- que têm o alelo HLA - B * 5701.
- com reacção de hipersensibilidad prévia ao abacavir , lamivudina ou zidovudina.
- com compromisso hepático moderado ou grave.
AVISO
Inclui como parte da secção de precauções.
PRECAUCAO
Reacções De Hipersensibilidadecomment
As reacções de hipersensibilidad graves e por vézes fatais com abacavir, um componente de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan. Estas reacções de hipersensibilidade incluíram falência multi-orgânica e anafilaxia e ocorreram tipicamente nas primeiras 6 semanas de tratamento com abacavir (a mediana do tempo até ao início foi de 9 dias).)
Devida ao potencial de acções de hipersensibilidad graves, sepulturas e possívelmente fatais com abacavir:
- Todos os doentes devem ser rastreados para o alelo HLA-B*5701 antes do início da terapêutica com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan uo reiniciação da terapêutica com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, a menos que os doentes tenham uma avaliação previamente documentada fazer alelo HLA-B*5701.
- Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan está contra-indicado em doentes com reacção de hipersensibilidade prévia ao abacavir e em doentes HLA-B*5701-positivos.
- Antes de iniciar o tratamento com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, reveja a história clínica quanto à exposição prévia a qualquer medicamento contendo abacavirc. Nunca reinício o Abacavir/Lamivulina / zidovudina Mylan ou qualquer outro medicamento contendo abacavir após reacção de hipersensibilidad ao abacavir, independente do estado HLA-B*5701.
- Para reduzir o risco de uma ameaça de vida, reação de hipersensibilidade, empregatício fazer HLA-B*5701 estado, descontinuar o Abacavir/Lamivudina/Zidovudina Mylan imediatamente se de uma reacção de hipersensibilidade é suspeito, até mesmo quando outros diagnósticos são possíveis (por exemplo, início agudo, doenças respiratórias, como pneumonia, bronquite, faringite, ou gripe
- Se não for possível excluir uma reacção de hipersensibilidade, não reinicie o tratamento com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan uo qualquer outro medicamento contendo abacavir, uma vez que podem ocorrer sintomas mais graves, que podem incluir hipotensão potencialmente fatal e morte em poucas horas.
- Se for excluída uma reacção de hipersensibilidade, os doentes podem reiniciar Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan. Raramente, os doentes que interromperam o abacavir por outras razões que não os sintomas de hipersensibilidade também tiveram uma quimíca reacções com risco de vida nas horas seguintes à reiniciação da terapêutica com abacavir. Assim, recomenda-se a reintrodução fazer Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan ou de qualquer outro medicamento contendo abacavir apenas se os cuidados médicos puderem ser facilmente acedidos.
- Um guia de Medicina e um cartão de publicidade que implica informações sobre o reconhecimento das acções de responsabilidade limitada ao abacavir devem ser dispensadas com cada nova receita e retaguarda.
Toxicidade Hematológica/Supressão Da Medula Óssea
Um zidovudina, um componente fazer Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, tem sido associada a toxicidade hematológica incluindo neutropenia e anemia, particularmente em doentes com doença avançada fazer VIH-1. O Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso da medula óssea evidenciado pela contagem de granulócitos inferiores a 1.000 células por mm3 uo hemoglobina inferior a 9, 5 gramas por dL.
São fortemente recomendadas contagens sanguíneas frequentes em doentes com doença avançada fazer VIH-1 tratados com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan. São recomendadas contagiens sanguíneas periódicas para outros doenças infectadas pelo VIH-1. Se se desenvolve anemia ou neutropenia, pode ser necessária a interrupção da dose.
Miopatia
Uma miopatia e uma miosite, com alterações patológicas semelhantes às produzidas pela doença VIH-1, têm sido associadas ao uso feriado prolongado da zidovudina, pelo que podem ocorrer com uma terapêutica com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan.
Acidose Láctica E Hepatomegalia Grave Com Estadose
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, foram notificados com a utilização de análogos de nucleósido e outros antirretrovíricos. Ver informação completa sobre prescrição de ZIAGEN® (abacavir), EPIVIR® (lamivudina) e RETROVIR® (zidovudina). O tratamento com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan deve ser suspenso em qualquer doente que desenvolva resultados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações marcadas das transaminases).
Agentes com co-infecção pelo vírus da hepatite B
Exacerbações pós-tratamento da hepatite
Documentos comprovativos clínicas e laboratórios de exacerbações da hepatite após interrupção da lamivulina. Ver informação completa sobre prescrição de EPIVIR (lamivudina). Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados tanto em termos clínicos como laboratoriais durante, pelo menos, vários meses após a interrupção do tratamento.
Emergencia de VHB Resistente à lamivudina
A segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecidas para o tratamento da hepatite B crónica em indivíduos duplamente infectados com VIH-1 e VHB. Foram notificadas variantes fazer o vírus da hepatite B associadas à resistência à lamivudina em indivíduos infectados pelo VIH–1 que receberam regimes anti-retrovirais contendo lamivudina na presença de infecção concomitante com vírus da hepatite B. Ver completo de informação de prescrição para EPIVIR (lamivudina).
Utilização Com Regimes Baseados No Interferão E Na Ribavirina
Os doentes tratados com interferão alfa com ou sem ribavirina e Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a toxicidades associadas ao tratamento, especialmente descompensação hepática, neutropenia e anemia. Ver informação completa sobre prescrição de EPIVIR (lamivudina) e RETROVIR (zidovudina). A interrupção do Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan deve ser considerada clinicamente apropriada.. Se se observar um agravamento das toxicidades clínicas, incluindo descompensação hepática (e.g., Child-Pugh superior a 6) (Ver informação completa sobre a prescrição de interferão e ribavirina)
Foram notificados casos de exacerbação de anemia em doenças co-infectadas com VIH-1/VHC, tratados com ribavirina e zidovudina. Não é recomendada a co-administração de ribavirina e Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan.
Sistema De Reactivação Química
Foi notificado apenas de reconstituição química em doentes tratados com terapêutica anti-retroviral combinada, incluindo Abacavir/Lamivulina/zidovudina Mylan. Durante uma fase inicial de fazer o tratamento anti-retroviral combinado, os doentes com resposta do sistema imunitário podem desenvolver uma resposta inflamatória a infecções oportunistas indolentes uo residuais (tais como infecção por Mycobacterium avium, citomegalovírus, pneumonia por Pneumocystis jirovecii [PCP] uo tuberculosis), o que pode exigir uma avaliação e tratamento adicionais.
Foram também notificadas afecções auto-imunes (tais como doença de Graves, polimiosite e síndrome de síndrome de guillain-Barré) no contexto da reconstituição imunitária.
Redistribuição Do Tecido Adiposo
Foi observada redistribuição / acumulação de gordura corporal, incluindo obesidade central, aumento da gordura dorsocervical (apple de búfalo), desperdício periférico, desperdício facial, aumento fazer volume mamário e "aspecto cushingóide" em doentes a receber terapêutica anti-retroviral. O mecanismo e as consequencias a longo prazo estes contactos são actuais descendentes. Não foi estabelecida uma relação causal.
Enfarte Do Miocárdio
Num ensaio epidemiológico prospectivo e observacionais publicado, desenhado para investigar uma taxa de enfarte fazer miocárdio (em) em doentes em terapêutica anti-retroviral combinada, a utilização de abacavir nos últimos 6 meses foi correlacionada com um risco aumentado de em. Numa análise conjunta dos grupos científicos realizada pelo patrocinante, não foi observado risco excessivo de em nos índios tratados com abacavir comparativamente aos índios de controlo. Na totalidade, os dados disponíveis da coorte observacional e dos ensalos clínicos são inconclusivos.
Como precaução, deve considerar-se o risco subjacente de doença coronária quando se prescrevem terapêuticas anti-retrovirais, incluindo o abacavir, e devem ser tomadas medidas para minimizar todos os factores de risco modificáveis (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Agentes Anteriormente Tratados Com Terapeutica
Em ensaios clínicos, indivíduos com exposição prévia prolongada um análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (ITRN) ou que tinham isolados de VIH-1 que continham múltiplas mutações que conferiam resistência aos NRTIs tiveram uma quimíca uma resposta limitada ao abacavir. O potencial para resistência cruzada entre o abacavir e outros NRTIs deve ser considerado quando se escolhem novos regimes terapêuticos em doentes previamente tratados com terapêutica.
Produtos Relacionados Que Não São Recomendados
O Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan é uma associação de dose fixa de 3 análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (abacavir, lamivudina e zidovudina). Não é recomendada a administração concomitante de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan com outros medicamentos contendo abacavir, lamivudina uo zidovudina. Além disso, não administrar Abacavir/Lamivulina/zidovudina Mylan em associação com produtos que emitem.
Informação Do Alojamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicação).
Reacção De Hipersensibilidade
Informar os doentes
- que um Guia Medicação e Cartão de Aviso resumindo os sintomas não abacavir reação de hipersensibilidade e outras informações fazemos produto serão dispensadas pelo farmacêutico com cada prescrição e recarga de Abacavir/Lamivudina/Zidovudina Mylan, e instruir o paciente para ler o Guia Medicação e Cartão de Aviso de cada vez, para obter quaisquer novas informações que podem estar apresenta sobre Abacavir/Lamivudina/Zidovudina Mylan. O texto completo do Guia de medicamentos é reimpresso no final deste documento.
- para levar o cartão de aviso com eles.
- como identificar uma reacção de hipersensibilidad.
- que, se desenvolverem sintomas consistentes com uma reacção de hipersensibilidade, devem contactar imediatamente o seu médico para determinar se devem parar de tomar o Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan.
- que uma reacção de hipersensibilidade pode piorar e levar a hospitalização ou morte se o Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan não for imediatamente interrompido.
- não reiniciar o tratamento com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan uo qualquer outro medicamento contendo abacavir após reacção de hipersensibilidade, uma vez que podem ocorrer sintomas mais graves dentro de horas e podem incluir hipotensão potencialmente fatal e morte.
- que uma reacção de hipersensibilidade é geralmente reversível se for detectada imediatamente e o Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan é interrompido imediatamente.
- que se interromperam o Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan por outras razões que não sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, aqueles que interromperam o fornecimento de fazer fármaco), pode ocorrer uma reacção de hipersensibilidade grave uo fatal com uma reintrodução fazer abacavir.
- não reinício o Abacavir / Lamivulina / zidovudina Mylan ou qualquer outro médico contendo abacavir sem consulta médica e apenas se os cuidados médicos podem ser facilmente acedidos pelo doente ou por outros.
Produtos relacionados que não são recomendados
Informe os doentes que não devem tomar Abacavir / Lamivudina / zidovudina Mylan com ATRIPLA®, COMBIVIR, COMPLERA®, DUTREBIS™, EMTRIVA®, EPIVIR EPIVIR-HBV®, EPZICOM® , RETROVIR, STRIBILD®, TRIUMEQ®, o TRUVADA®, ou ZIAGEN.
Neutropenia e Anemia
Informe os agentes que as toxicidades importantes associadas à zidovudina são neutropenia e/ou anemia. Informa-os da extrema importância de que as suas contágios sanguineos sejam seguidas de perto durante a terapêutica, especialmente em doentes com doença avançada do VIH-1.
Miopatia
Informa os doentes que a miopatia e a miosite com alterações patológicas, semelhantes às produzidas pela força de VIH-1, foram associadas ao uso prolongado de zidovudina.
Acidose Lática/Hepatomegalia
Informe os doentes que alguns medicamentos para o VIH, incluindo o Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, podem causar uma situação rara mas grave chamada acidose láctica com aumento fazer fígado (hepatomegalia).
Doenças com co-infecção por hepatite B ou C
Informe os doentes co-infectados com VIH-1 e VHB de que, em alguns casos, ocorreu agravamento da doença hepática quando o tratamento com lamivudina foi interrompido. Acomissão os doentes a discutir quaisquer alterações no regime terapêutico com o seu médico.
Informe os doentes com co-infecção por VIH-1/CCS que ocorreu descompensação hepática (alguma fatal) em doentes co-infectados por VIH-1/CCS, que recebem terapêutica anti-retroviral combinada para o VIH-1 e interferão alfa, com ou sem ribavirina.
Sistema De Reactivação Química
Em alguns doentes com infecção avançada por VIH, podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação resultantes de infecções anteriores, pouco tempo após o início fazer tratamento anti-VIH. Pensa-se que estes sintomas se devem a um aumento da resposta imunitária fazer organismo, habilitando-o a combater infecções que minha inquietude ter existido sem sintomas mais evidentes. Os produtos a informar imediatamente o seu profissional de saúde de qualquer sintomas de infecciosidade.
Redistribuição / acumulação de gordura corporal
Informe os doentes que pode ocorrer redistribuição uo acumulação de gordura corporal em doentes a receber terapêutica anti-retroviral e que a causa e os efeitos a longo prazo destas situações não são conhecidos neste momento.
Informação sobre a infecção pelo VIH-1
O Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan não é uma cura para a infecção pelo VIH-1 e os doentes podem continuar a ter doenças associadas à infecção pelo VIH-1, incluindo infecções oportunistas. Os agentes devem manter-se em terapêutica contínua para controlar a infecção pelo VIH-1 e diminuir a doença relacionada com o VIH. Informe os agentes que a diminuição sustentável do ARN VIH plasmático foi associada a um risco reduzido de progresso para a SIDA e morte.
Aconselha-se que os doentes permanentes sob os cuidados do médico quando se utiliza Abacavir/Lamivulina/zidovudina Mylan. Aconselhe os dentes a tomar todos os medicamentos para o VIH exactamente como prescrito. Acônselhoos doentes a evitar fazer coisas que possamespalhar a infecciosidade pelo VIH-1 para outros.
Aconselhar os dentes a não reutilizarem ou partilharem agulhas ou outro equipamento de injecção.
Aconselhar os pacientes a não compartilhar itens pessoais que podem ter sangue ou fluidos corporais sobre eles, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
Acomissão os agentes a praticar sempre sexo mais seguro utilizando um conservante de látex ou poliuretano para reduzir a possibilidade de contacto sexual com homens, secretações vaginais ou sangue.
As pessoas do sexo feminino devem ser avisadas para não amamentarem. As mães com VIH-1 não devem amamentar porque o VIH-1 pode ser transmitido para o bebê no leite materno.
Instruo os dentes que se falseiam uma dose, devem tomá-la assim que se lembrem. Se não se lembrarem até à altura da dose máxima, devem ser instruídos a saltar a dose em falta e a voltar ao esquema habitual. Os doentes não devem duplicar a dose seguinte ou tomar mais do que a dose prescrita.
Instruir os doentes para que leiam um guia de medicação antes de iniciar Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan e relê-lo sempre que a prescrição for renovada. Os doentes devem ser instruídos no sentido de informarem o seu médico ou farmacêutico se desenvolverem algum sintoma invulgar, ou se algum sintoma conhecido persistir ou se agravar.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Carcinogenicidade
Abacavir: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.
Lamivudina: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.
Zidovudina: Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on day 91 and then to 300 mg per kg per day on day 279.
Nenhum ratinho, ocorreram 7 neoplasias vaginais com aparecimento após o horário estipulado (após 19 meses) (5 carcinomas espinocelulares não-letais, 1 papiloma espinocelular e 1 polipídio escamoso) em animais aos quais foi administrada uma dose mais elevada. Ocorreu um papiloma de células escamosas com aspecto tardio na vagina de um animal de dose média. Não foram encontrados tumores vaginais na dose mais baixa.
No rato, 2 carcinomas escamos vaginais após 20 meses de aprecimento tardio (após 20 meses) foram em animais aos quais foi administrada uma dose mais elevada. Não existem tumores vaginais com uma dose baixa ou média em ratos. Não foram observados outros tumores relacionados com o termo em qualquer sexo de qualquer espécie.
Com doses que produziram tumores em ratinhos e ratos, uma exposição estimada ao fármaco (medida pela AUC) foi aproximadamente 3 vezes (ratinho) e 24 vezes (rato) uma exposição humana estimada na dose terapêutica recomendada de 100 mg de 4 em 4 horas.
Desconhece-se como podem ser preditivos os resultados dos estudos de carcinogenidade em roedores no ser humano.
Foram realizados dois estudos de carcinogenidade transplacentária em ratinhos. Um estudo administrou zidovudina em doses de 20 mg por kg por dia uo 40 mg por kg por dia a partir do dia 10 de gestação até ao parto e aleitamento, com a administração continuada em crias durante 24 meses pós-natal. Com estas doses, as exposições relativas a aproximadamente 3 vezes superiores à exposição humana estimada com as doses recomendadas. Após 24 meses com uma dose de 40 mg por kg por dia, observou-se um aumento na incidência de tumores vaginais sem aumento de tumores sem fígado uo pulmão uo qualquer outro órgão em ambos os sexos. Estes resultados são consistentes com os resultados do estudo padrão de carcinogenidade oral em ratinhos, tal como descrito anteriormente. Um segundo estudo administrou zidovudina em doses máximas toleradas de 12.5 mg por dia ou 25 mg por dia (aproximadamente 1. 000 mg por kg de peso corporal não principalmente ou aproximadamente 450 mg por kg de peso corporal termo) para ratinhos Grávidas dos dias 12 aos 18 de gestão. Houve um aumento no número de tumores no pulmão, fígado e tractos repetitivos femininos na descendência de ratinhos que recebem a dose mais elevada de zidovudina
Mutagenicidade
Abacavir: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.
Lamivudina: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.
Zidovudina: Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an in vitro cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.
Diminuição da fertilização
Abacavir ou Lamivulina: Abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures approximately 8 or 130 times, respectively, higher than the exposures in humans at the doses of 600 mg and 300 mg (respectively).
Zidovudina: Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 7 times the usual adult dose based on body surface area considerations, had no effect on fertility judged by conception rates.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não existem estudos adequados e bem controlados de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan em mulheres gráficas. Foram realizados estudos de reprodução com abacavir, lamivulina e zidovudina em animais (ver Abacavir, lamivudina e zidovudina abaixo). O Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos.
Registo De Exposição À Gravidez
Existe um registo de exposição à gravidez que monitoriza os resultados da gravidez em mulheres expostas ao Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan durante a gravidez. Os médicos são envolvidos a registar como doentes, chamando o registo de Gravidez anti-retroviral para 1-800-258-4263.
Abacavir
Estudos em ratos fêmeas graças demonstram que o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Observaram-se malformações fetais (aumento da incidência de anasarca fetal e malformações fazer esqueleto) e toxicidade para o desenvolvimento (diminuição do peso corporal fetal e redução fazer comprimento da coroa-alcatra) em ratos com uma dose que produziu 35 vezes a exposição humana com base na AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento das reabsorções, diminuição do peso corporal fetal) e toxicidades para uma descendência (aumento da incidência de nado-morto e menor peso corporal) ocorreram em metade da dose acima mencionada em estudos de fertilidade separados realizados em ratos. No coelho, não existe toxicidade no desenvolvimento nem aumento de malformações fetais com doses que produzem 8.5 reza a exposição humana à dose recomendada, com base na AUC
Lamivudina
Estudos em ratos semanas mostram que a lamivulina é transferida para o feto através da placenta. Foram realizados estudos de reprodução com lamivudina administrada por via oral em ratos e coelhos em doses que produziram níveis plasmáticos até aproximadamente 35 vezes superiores à dose recomendada para o VIH adulto. Não se observa evidência de teratogenidade devida à lamivulina. Observou-se evidência de embrioletalidade precoce nenhum coelho com níveis de exposição semelhantes aos observados nenhum ser humano, mas não houve indicação deste efeito nenhum rato com níveis de exposição até 35 vezes superiores aos observados nenhum ser humano.
Zidovudina
Os estudos de reprodução realizados com a zidovudina administrada por via oral sem rato e no coelho, em doses de até 500 mg por kg por dia não revelaram evidência de teratogenicidade com a zidovudina. Zidovudina tratamento resultaram em embrião/toxicidade fetal, como evidente por um aumento na incidência das reabsorções fetais em ratos dada 150 ou 450 mg por kg por dia e coelos dada 500 mg por kg por dia. Como as doses utilizadas nos estudos de teratologia resultou nenhum pico de zidovudina concentrações plasmáticas (depois de metade da dose diária) em ratos 66 226 vezes, e em coelhos 12 87 vezes, média de steady-state de pico de plasma humano concentrações (depois de um sexto da dose diária) obtida com a dose diária recomendada (100 mg a cada 4 horas). Em um adicional de teratologia estudo em ratos, a dose de 3000 mg por kg por dia (muito perto dose oral letal média em ratos de cerca de 3700 mg por kg) causou marcado toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Esta dose resulta em concentrações plasmáticas máximas de zidovudina 350 vezes superiores às concentrações plasmáticas humanas. Não se observou evidência de teratogenidade nesta experiência com doses de 600 mg por kg por dia ou menos. Foram realizados dois estudos de carcinogenidade em roedores
Lactacao
Os Centros de controle e prevenção de Doenças recomendam que como mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentem seus filhos para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1. Devido ao potencial de transmissão do VIH-1, as mães devem ser aconselhadas a não adorar.
Uso Pediátrico
O Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan não é recomendado em crianças com peso inferior a 40 kg, uma vez que é um um comprimido de dose fixa que não pode ser ajustado para estas populações de doentes.
Ensino Pediátrico Prévio À Terapêutica
Um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, CNA3006, comparou ZIAGEN mais lamivudina e zidovudina versus lamivudina e zidovudina em indivíduos pediátricos, a maioria dos quais foram extensivamente pré-tratados com agentes antirretrovíricos análogos de nucleósido. Os índios neste ensaio apresentaram uma resposta limitada ao abacavir.
Uso Geriátrico
Os ensaios clínicos fazer abacavir, lamivudina e zidovudina não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. De um modo geral, deve ter-se precaução na administração de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan em doentes idosos, reflectindo uma maior frequência de diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e de doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.
Doentes Com Compromisso Da Função Renal
O Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan não é recomendado em doentes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por min, uma vez que o Abacavir/Lamivudina / zidovudina Mylan é uma associação de dose fixa e uma dose dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se for necessária uma redução da dose dos componentes lamivudina uo zidovudina fazer Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan em doentes com compromisso renal, devem ser utilizados os componentes individuais.
Doentes Com Compromisso Da Diversão Hepática
O Abacavir / Lamivulina / zidovudina Mylan é uma associação de dose fixa e a dose dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se for necessária uma redução da dose de abacavir, um componente de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan, em doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A De Child-Pugh), devem ser utilizados os componentes individuais.
A segurança, eficácia e propriedades farmacocinéticas fazer abacavir não foram estabelecidas em doentes com compromisso hepático moderado (Classe B De Child-Pugh) ou grave (Classe C De Child-Pugh).
Um zidovudina é eliminada principalmente por metabolismo hepático e as concentrações de zidovudina aumentam em doentes com compromisso da função hepática, o que pode aumentar o risco de toxicidade hematológica. Recomendação-se monitorização frequente das toxicidades hematológicas.
As seguintes reacções adversas são utilizadas novas secções da rotação:
- Reacções de hipersensibilidad graves e por labirintos fatais.
- Toxicidade hematológica, incluindo neutropenia e anemia.
- Miopatia sintomática.
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com estadose.
- Exacerbações da hepatite B.
- Compatibilidade hepática em doentes co-infectados com VIH-1 e hepatite C.
- Exacerbação da anemia em doentes co-infectados com VIH-1/VHC, tratados com ribavirina e zidovudina.
- Sondrome de reconstituição imunológica.
- Redistribuição da gordura.
- Enfarte do miocárdio.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.
Reacções De Hipersensibilidad Graves E Fatais Associadas Ao Abacavir
Em ensaios clínicos, ocorreram reacções de hipersensibilidade graves e por vezes fatais com abacavir, um componente de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan. Estas reacções foram caracterizadas por 2 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas: (1) febre
Outros sinais e sintomas incluiram letargia, cefaleias, mialgia, edema, artralgia e parestesia. Anafilaxia, insuficiência hepática, insuficiência renal, hipotensão, síndrome de dificuldade respiratória fazer adulto, insuficiência respiratória, miólise e morte ocorreram em associação com estas reacções de hipersensibilidade. Os resultados físicos incluíram linfadenopatia, lesões das membranas mucosas( conjuntivite e ulcerações na boca) e erupção cutânea maculopapular uo urticária (embora alguns doentes tivessem outros tipos de erupções cutâneas e outros não tivessem erupção cutânea). Foram notificados casos de eritema multiforme. As alterações laboratoriais incluíram espantosa elevação dos parâmetros farmacocinéticos hepáticos, espantosa elevação da creatina fosfoquinase, espantosa elevação da creatinina e linfopenia e resultados anormais de raios-X torácicos (predominantemente infiltrados, que foram localizados)
Reacções Adversas Adicionais Com A Utilização De Abacavir/Lamivudina/Zidovudina Mylan
Como reacções adversas clínicas emergentes fazer tratamento (classificadas pelo investigador como moderadas uo graves) com uma frequência igual uo superior a 5% durante o tratamento com 300 mg de abacavir duas vezes o diâmetro, 150 mg de lamivudina duas vezes dia, e 300 mg de zidovudina duas vezes o diâmetro, em comparação com 800 mg de indinavir 3 vezes o diâmetro, 150 mg de lamivudina duas vezes o diâmetro e 300 mg de zidovudina duas vezes o diâmetro a partir de CNA3005 estão listadas na Tabela 1.
Quadro 1: Reacções adversas emergentes fazer tratamento (Todas as causalidade) de intensidade pelo menos moderada (graus 2 a 4 maior ou igual a 5% de frequência) na terapêutica-adultos sem terapêutica prévia (CNA3005) durante 48 semanas de tratamento
Nausea | 19% | 17% |
Dor | 13% | 9% |
Mal-estar geral e fadiga | 12% | 12% |
Náuseas e vómitos | 10% | 10% |
Reacção de hipersensibilidade | 8% | 2% |
Diarréia | 7% | 5% |
Febre e / ou arrepios | 6% | 3% |
Perturbações depressivas | 6% | 4% |
Dor musculosquelética | 5% | 7% |
Prurido | 5% | 4% |
Infecciões do ovido / nariz / gargantaunidade marinha para a correspondência dos factores de produção utilizados | 5% | 4% |
Infecções respiratórias virais | 5% | 5% |
Ansiedade | 5% | 3% |
Sinais / sintomas renais | < 1% | 5% |
Dor (não específica no local) | < 1% | 5% |
Cinco indivíduos tratados com abacavir na CNA3005 apresentaram agravamento da depressão pré-existente, em comparação com nenhum nenhum grupo do indinavir. As taxas de base de depressão pré-existente foram semelhantes nos 2 braços de tratamento.
Alterações Laboratoriais
As alterações laboratoriais no CNA3005 estão listadas no quadro 2.
Tabela 2: anomalias laboratórios emergentes do tratamento (graus 3/4) no CNA3005
CPK elevada (>4 x LSN) | 18 (7%) | 18 (7%) |
ALT (>5, 0 x LSN) | 16 (6%) | 16 (6%) |
Neutropenia (<750 / mm3) | 13 (5%) | 13 (5%) |
Hipertrigliceridemia (>750 mg / dL) | 5 (2%) | 3 (1%) |
Hiperamilasemia (>2, 0 x LSN)) | 5 (2%) | 1 ( < 1%) |
Hiperglicemia (>13, 9 mmol / L) | 2 ( < 1%) | 2 ( < 1%) |
Anemia (Hgb ≤ 6, 9 g / dL) | 0 (0%) | 3 (1%) |
ULN = limite superior fazer normal. n = Número de índios destacados. |
Outros Concorrentes
Para além das reacções adversas nas Tabelas 1 e 2, outros concorrentes observados no programa de acesso alargado ao abacavir poram pancreatite e aumento da GGT.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a pós-comercialização. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão desconhecida, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Abacavir
Cardiovascular: Myocardial infarction.
Pele: Suspected Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in patients receiving abacavir primarily in combination with medications known to be associated with SJS and TEN, respectively. Because of the overlap of clinical signs and symptoms between hypersensitivity to abacavir and SJS and TEN, and the possibility of multiple drug sensitivities in some patients, abacavir should be discontinued and not restarted in such cases. There have also been reports of erythema multiforme with abacavir use.
Abacavir, Lamivulina E / Ou Zidovudina
Corpo como um todo: Redistribution/accumulation of body fat.
Cardiovascular: Cardiomyopathy.
Digestivo: Stomatitis.
Endócrina e Metabólica: Gynecomastia.
Gastrintestinal: Anorexia and/or decreased appetite, abdominal pain, dyspepsia, oral mucosal pigmentation.
Geral: Vasculitis, weakness.
Doenças do sangue e do sistema linfático: Aplastic anemia, anemia (including pure red cell aplasia and severe anemias progressing on therapy), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.
Hepatico: Lactic acidosis and hepatic steatosis , elevated bilirubin, elevated transaminases, posttreatment exacerbations of hepatitis B.
Hipersensibilidade: Sensitization reactions (including anaphylaxis), urticaria.
Esqueletico: Arthralgia, myalgia, muscle weakness, rhabdomyolysis. Nervous: Dizziness, paresthesia, peripheral neuropathy, seizures.
Psiquiatrico: Insomnia and other sleep disorders. Respiratory: Abnormal breath sounds/wheezing. Skin: Alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Não se verifica tratamento específico para sobredosagem com Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan. Se ocorrer sobredosagem, o dia deve ser monitorado e aplicado o tratamento de apoio padrão conforme necessário.
Abacavir
Desconhece-se se o abacavir pode ser removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.
Lamivudina
Uma vez que uma quantidade negligenciável de lamivudina foi removida por hemodiálise (4 horas), diálise peritoneal ambulatória contínua e diálise peritoneal automatizada, não se sabe se a hemodiálise contínua proporcionaria benefício clínico num evento de sobredosagem com lamivudina.
Zidovudina
Foram notificadas sobredosagens agudas de zidovudina em doentes clínicos e adultos. Estes envolveram exposições até 50 gramas. Não foram identificados sintomas uo sinais específicos após sobredosagem aguda com zidovudina, para além dos listados como efeitos adversos tais como fadiga, cefaleias, vómitos e notificações ocasionais de distúrbios hematológicos. Os doentes recuperaram sem sequelas permanentes. A hemodiálise e a diálise peritoneal parecem ter um efeito negligenciável na remoção da zidovudina, enquanto a eliminação do seu metabolito primário, 3'azido-3'-desoxi-5'-O-β-D-glucopiranuronosiltimidina (GZDV), é aumentada.
Farmacocinética em adultos
Em uma dose única, de 3 vias com crossover biodisponibilidade de avaliação de 1 Abacavir/Lamivudina/Zidovudina Mylan tablet versus 1 ZIAGEN tablet (300 mg), 1 EPIVIR um comprimido (150 mg), mais 1 RETROVIR tablet (300 mg) administrado simultaneamente em indivíduos saudáveis (n = 24), não houve diferença na extensão da absorção, conforme medido pela área sob a concentração plasmática-tempo de curva (AUC) e a máxima de pico de concentração (Cmax), de todos os 3 componentes. Um um comprimido de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan foi bioequivalente um 1 um comprimido de ZIAGEN (300 mg), 1 um comprimido de EPIVIR( 150 mg), mais 1 um comprimido de RETROVIR (300 mg) após administração de dose única de um indivíduos saudáveis em jejum (n = 24)
Abacavir: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0-12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.
Lamivudina: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).
Zidovudina: Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3'-amino-3'deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.
No ser humano, o abacavir, a lamivulina e a zidovudina não são metabolizados significativamente pelas enzimas do citocromo P450.
As propriedades farmacocinéticas do abacavir, lamivudina e zidovudina em individos em jejum estão repetidas na Tabela 3.
Tabela 3: Parametersa farmacocinético para Abacavir, lamivulina e zidovudina em adultos
Biodisponibilidade Oral (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 | 64 ± 10 | n = 5 |
Volume de distribuição aprente (L / kg)) | 0.86 ± 0.15 | n = 6 | 1.3 ± 0.4 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 8 |
Depuração química (L / h / kg)) | 0.80 ± 0.24 | n = 6 | 0.33 ± 0.06 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 6 |
Depuração Renal (L/h/kg)))))))) | 0.007 ± 0.008 | n = 6 | 0.22 ± 0.06 | n = 20 | 0.34 ± 0.05 | n = 9 |
Semi-vida de eliminação (h) | 1.45 ± 0.32 | n = 20 | 5 a 7b | 0, 5 a 3b | ||
aData apresenta-se como média ± desvio-padrão, excepto quando indicado. alcance bApproximate. |
Efeito dos alimentos na absorção de Abacavir / Lamivulina / zidovudina Mylan
A administração com alimentos num ensaio de biodisponibilidade de uma dose única resultou numa Cmax mais baixa, semelhante aos resultados observados anteriormente para as formulações de referência. Uma diminuição média [90% IC] da Cmax fazer abacavir, lamivudina e zidovudina foi de 32% [24% 38%], 18% [10% a 25% e 28% [13% a 40%], respectivamente, quando administradas com uma refeição rica em gorduras, em comparação com a administração em jejum. A administração de Abacavir/Lamivudina/zidovudina Mylan com alimentos não alterou a extensão da absorção de abacavir, lamivudina e zidovudina (IEA), em comparação com a administração em jejum (n = 24).