Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
Os comprimidos TRIUMEQ são roxos biconvexo, oval e com a gravação "572 Tr1" em um lado. Cada revestido por película O comprimido contém sulfato de abacavir equivalente a 600 mg de abacavir, dolutegravir equivalente de sódio a 50 mg de dolutegravir e 300 mg de lamivudina.
Armazenamento e manuseio
TRIUMEQ comprimidos, 600 mg de abacavir como sulfato de abacavir, 50 mg de dolutegravir como dolutegravir sódico e 300 mg de lamivudina, são comprimidos roxos, ovais, revestidos por película, biconvexos com a gravação com "572 Tr1" em um lado.
Frasco de 30 com fecho resistente a crianças NDC 49702-231-13.
Armazene e dispense no embalagem original, proteja da umidade e mantenha a garrafa bem fechada. Faz não remova o dessecante.
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F)..
Fabricado para: ViiV Healthcare Research Triangle Park, NC 27709. por: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709 Lamivudine is fabricado sob acordo do Shire Pharmaceuticals Group plc, Basingstoke, Revisado no Reino Unido: março de 2017
TRIUMEQ é indicado para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1).
Limitações de uso
- TRIUMEQ sozinho não é recomendado para uso em pacientes com histórico atual ou passado de resistência a qualquer componente do TRIUMEQ
- TRIUMEQ sozinho não é recomendado em pacientes com substituições de integrase associadas à resistência ou integrase clinicamente suspeita resistência do inibidor da transferência do fio porque a dose de dolutegravir está dentro TRIUMEQ é insuficiente nessas subpopulações. Vejo prescrição completa informações para dolutegravir.
Triagem para HLA-B * 5701 Allele Antes de iniciar o TRIUMEQ
Tela para o HLA-B * 5701 alelo antes de iniciar a terapia com TRIUMEQ .
Dosagem recomendada
TRIUMEQ é uma dose fixa produto combinado contendo 600 mg de abacavir, 50 mg de dolutegravir e 300 mg de lamivudina. O regime posológico recomendado de TRIUMEQ em adultos é um comprimido uma vez ao dia por via oral com ou sem alimentos.
Recomendação de dosagem com certeza Medicamentos concomitantes
A dose de dolutegravir (50 mg) no TRIUMEQ é insuficiente quando co-administrado com os medicamentos listados na Tabela 1 que pode diminuir as concentrações de dolutegravir; o seguinte dolutegravir recomenda-se o regime posológico.
Tabela 1: Recomendações de dosagem para TRIUMEQ com
Medicamentos co-administrados
Droga co-administrada | Recomendação de dosagem |
Efavirenz, fosamprenavir / ritonavir, tipranavir / ritonavir, carbamazepina ou rifampicina | O regime de dosagem recomendado para dolutegravir é de 50 mg duas vezes ao dia. Um comprimido adicional de 50 mg de dolutegravir, separado por 12 horas do TRIUMEQ, deve ser tomado. |
Não recomendado devido à falta de dosagem Ajuste
Porque TRIUMEQ é uma dose fixa comprimido e não pode ser ajustado à dose, TRIUMEQ não é recomendado em :
- pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto.
- doentes com compromisso hepático ligeiro. TRIUMEQ é contra-indicado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
TRIUMEQ está contra-indicado pacientes:
- que têm o alelo HLA-B * 5701.
- com reação de hipersensibilidade prévia ao abacavir dolutegravir, ou lamivudina.
- recebendo dofetilida, devido ao potencial de aumento concentrações plasmáticas de dofetilida e risco de gravidade e / ou eventos com risco de vida com uso concomitante de dolutegravir.
- com compromisso hepático moderado ou grave.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade têm foram relatados com o uso de abacavir ou dolutegravir, componentes do TRIUMEQ
Abacavir
Reações de hipersensibilidade graves e às vezes fatais ocorreram com regimes contendo abacavir. Vejo prescrição completa informações para ZIAGEN® (abacavir).
As reações de hipersensibilidade ao abacavir foram incluídas falha de múltiplos órgãos e anafilaxia e geralmente ocorriam nos primeiros 6 semanas de tratamento com abacavir (tempo médio para início foi de 9 dias); Apesar ocorreram reações de hipersensibilidade ao abacavir a qualquer momento durante o tratamento. Os pacientes que carregam o alelo HLA-B * 5701 estão em um maior risco de reações de hipersensibilidade ao abacavir; embora, pacientes que o fazem não transportar o alelo HLA-B * 5701 desenvolveu reações de hipersensibilidade. A hipersensibilidade ao abacavir foi relatada em aproximadamente 206 (8%) de 2.670 doentes em 9 ensaios clínicos com produtos contendo abacavir, onde A triagem HLA-B * 5701 não foi realizada. A incidência de suspeita de abacavir as reações de hipersensibilidade em ensaios clínicos foram de 1% quando os indivíduos portadores do O alelo HLA-B * 5701 foi excluído. Em qualquer paciente tratado com abacavir, o o diagnóstico clínico da reação de hipersensibilidade deve permanecer a base de tomada de decisão clínica.
Devido ao potencial de gravidade, gravidade e possivelmente reações fatais de hipersensibilidade ao abacavir :
- Todos os pacientes devem ser rastreados quanto ao alelo HLA-B * 5701 antes de iniciar a terapia com TRIUMEQ ou reiniciar a terapia com TRIUMEQ, a menos que os pacientes tenham um alelo HLA-B * 5701 previamente documentado avaliação.
- TRIUMEQ está contra-indicado em pacientes com um prior reação de hipersensibilidade ao abacavir e em pacientes positivos para HLA-B * 5701.
- Antes de iniciar o TRIUMEQ, revise o histórico médico para obter informações prévias exposição a qualquer produto que contenha abacavir. NUNCA reinicie o TRIUMEQ ou qualquer outro produto contendo abacavir após uma reação de hipersensibilidade ao abacavir independentemente do status HLA-B * 5701.
- Reduzir o risco de hipersensibilidade com risco de vida reação, independentemente do status HLA-B * 5701, interrompa o TRIUMEQ imediatamente se a suspeita-se de reação de hipersensibilidade, mesmo quando outros diagnósticos são possíveis (por exemplo., doenças respiratórias de início agudo, como pneumonia, bronquite faringite ou influenza; gastroenterite; ou reações a outros medicamentos). O estado clínico, incluindo as químicas do fígado, deve ser monitorado e terapia apropriada iniciada.
- Se uma reação de hipersensibilidade não puder ser descartada, faça não reinicie o TRIUMEQ ou qualquer outro produto que contenha abacavir, porque mais sintomas graves, que podem incluir hipotensão e morte com risco de vida, podem ocorrer dentro de horas.
- Clinicamente, não é possível determinar se a a reação de hipersensibilidade com TRIUMEQ seria causada por abacavir ou dolutegravir. Portanto, nunca reinicie o TRIUMEQ ou qualquer outro abacavir ou produto contendo dolutegravir em pacientes que pararam de fazer terapia TRIUMEQ devido a uma reação de hipersensibilidade.
- Se uma reação de hipersensibilidade for descartada, os pacientes podem reiniciar TRIUMEQ. Raramente, pacientes que pararam o abacavir por outros motivos do que os sintomas de hipersensibilidade também sofreram risco de vida reações poucas horas após o reinício da terapia com abacavir. Portanto, recomenda-se a reintrodução de TRIUMEQ ou qualquer outro produto que contenha abacavir somente se os cuidados médicos puderem ser facilmente acessados.
- Um guia de medicamentos e um cartão de aviso que fornecem informações sobre o reconhecimento de reações de hipersensibilidade ao abacavir devem ser dispensado a cada nova receita e refil.
Dolutegravir
Reações de hipersensibilidade foram relatadas e foram caracterizado por erupção cutânea, descobertas constitucionais e, às vezes, órgão disfunção, incluindo lesão hepática. Os eventos foram relatados em menos de 1% de indivíduos que recebem TIVICAY® em ensaios clínicos de Fase 3. Interrompa o TRIUMEQ e outros agentes suspeitos imediatamente se sinais ou sintomas de hipersensibilidade desenvolvem-se reações (incluindo, entre outras, erupção cutânea ou erupção cutânea grave acompanhado de febre, mal-estar geral, fadiga, dores musculares ou articulares, bolhas ou descamação da pele, bolhas ou lesões orais, conjuntivite, edema facial hepatite, eosinofilia, angioedema, dificuldade em respirar). Estado clínico, incluindo aminotransferases hepáticas, deve ser monitorado e terapia apropriada iniciado. Atraso na interrupção do tratamento com TRIUMEQ ou outros agentes suspeitos após o início da hipersensibilidade pode resultar em uma reação com risco de vida.
Clinicamente, não é possível determinar se a a reação de hipersensibilidade com TRIUMEQ seria causada por abacavir ou dolutegravir. Portanto, nunca reinicie o TRIUMEQ ou qualquer outro abacavir ou produto contendo dolutegravir em pacientes que pararam de fazer terapia TRIUMEQ devido a uma reação de hipersensibilidade.
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de análogos de nucleosídeos e outros anti-retrovirais. Consulte as informações completas de prescrição do ZIAGEN (abacavir) e EPIVIR® (lamivudina). O tratamento com TRIUMEQ deve ser suspenso em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações acentuadas das transaminases).
Pacientes com co-infecção por vírus da hepatite B ou C
Efeitos nas bioquímicas do fígado sérico
Pacientes com hepatite B ou C subjacente podem estar em aumento do risco de agravamento ou desenvolvimento de elevações de transaminases com o uso de TRIUMEQ. Consulte as informações completas de prescrição TIVICAY® (dolutegravir). Em alguns casos, as elevações nas transaminases foram consistente com a síndrome de reconstituição imunológica ou reativação da hepatite B particularmente no cenário em que a terapia anti-hepatite foi retirada. Testes laboratoriais adequados antes de iniciar a terapia e o monitoramento recomenda-se hepatotoxicidade durante o tratamento com TRIUMEQ em pacientes com doença hepática subjacente, como hepatite B ou C
Exacerbações pós-tratamento da hepatite
Evidência clínica e laboratorial de exacerbações de hepatite ocorreu após a descontinuação da lamivudina. Veja cheio prescrever informações para EPIVIR (lamivudina). Os pacientes devem estar de perto monitorado com acompanhamento clínico e laboratorial por pelo menos vários meses após a interrupção do tratamento.
Emergência de HBV resistente à lamivudina
Segurança e eficácia da lamivudina não foram estabelecido para o tratamento da hepatite B crônica em indivíduos infectados duplamente com HIV-1 e HBV. Emergência das variantes do vírus da hepatite B associadas foi relatada resistência à lamivudina em indivíduos infectados pelo HIV-1 que o fizeram recebeu regimes anti-retrovirais contendo lamivudina na presença de infecção simultânea com o vírus da hepatite B. Veja informações completas sobre prescrição para EPIVIR-HBV® (lamivudina).
Use com regimes baseados em interferon e ribavirina
Pacientes recebendo interferon alfa com ou sem a ribavirina e o TRIUMEQ devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao tratamento associado toxicidades, especialmente descompensação hepática. Veja informações completas sobre prescrição para EPIVIR (lamivudina). A descontinuação do TRIUMEQ deve ser considerada como medicamente apropriado. Redução da dose ou descontinuação de interferon alfa ribavirina, ou ambos também devem ser considerados se agravar as toxicidades clínicas são observados, incluindo descompensação hepática (por exemplo,., Child-Pugh maior que 6) (ver informações completas sobre prescrição de interferon e ribavirina).
Síndrome de Reconstituição Imune
A síndrome de reconstituição imunológica foi relatada em pacientes tratados com terapia antirretroviral combinada, incluindo TRIUMEQ Durante a fase inicial do tratamento antirretroviral combinado, os pacientes cujo sistema imunológico responde pode desenvolver uma resposta inflamatória ao indolente ou infecções oportunistas residuais (como infecção por Mycobacterium avium) citomegalovírus, Pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] ou tuberculose), o que pode exigir mais avaliação e tratamento.
Distúrbios autoimunes (como a doença de Graves) polimiosite e síndrome de Guillain-Barréƒ ©) também foram relatadas como ocorrendo o cenário de reconstituição imunológica; no entanto, o tempo para iniciar é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Redistribuição de gordura
Redistribuição / acumulação de gordura corporal, incluindo central obesidade, aumento de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo), perda de periferia, facial foram observados desperdícios, aumento dos seios e “aparência da cadela” pacientes recebendo terapia anti-retroviral. O mecanismo e a longo prazo as consequências desses eventos são atualmente desconhecidas. Uma relação causal tem não foi estabelecido.
Infarto do miocárdio
Em um prospectivo publicado, observacional estudo epidemiológico projetado para investigar a taxa de infarto do miocárdio (MI) em doentes em terapêutica antirretroviral combinada, a utilização de abacavir nos 6 meses anteriores foi correlacionado com um risco aumentado de MI. Em um análise conjunta conduzida pelo patrocinador de ensaios clínicos, nenhum risco excessivo de IM foi observado em indivíduos tratados com abacavir em comparação com indivíduos controle. No totalidade, os dados disponíveis da coorte observacional e da clínica ensaios são inconclusivos.
Como precaução, o risco subjacente do coração coronário a doença deve ser considerada ao prescrever terapias anti-retrovirais incluindo abacavir e medidas tomadas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis (por exemplo., hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).
Produtos relacionados que não são recomendados
TRIUMEQ contém doses fixas de um INSTI (dolutegravir) e 2 inibidores da transcriptase reversa análoga por nucleosídeos (abacavir e lamivudina); administração concomitante de TRIUMEQ com outros produtos não é recomendado conter abacavir ou lamivudina.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicamentos).
Interações medicamentosas
Não coadministre TRIUMEQ com dofetilida (TIKOSYN®) porque a interação entre dofetilida e dolutegravir pode resultar em eventos adversos potencialmente fatais. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao seu médico o uso de qualquer outro medicamento prescrito ou não prescrito ou produtos à base de plantas.
Reação de hipersensibilidade
Informar pacientes :
- que um Guia de Medicamentos e Cartão de Aviso resumindo o sintomas da reação de hipersensibilidade ao abacavir e outros produtos as informações serão dispensadas pelo farmacêutico a cada nova receita e recarregar o TRIUMEQ e instrua o paciente a ler o Guia de Medicamentos e Cartão de aviso sempre para obter novas informações sobre as quais possam estar presentes TRIUMEQ. O texto completo do Guia de Medicamentos é reimpresso no final de este documento.
- para levar o cartão de aviso com eles.
- como identificar uma reação de hipersensibilidade.
- que se desenvolverem sintomas consistentes com uma hipersensibilidade reação, eles devem ligar para o médico imediatamente para determinar se eles devem parar de tomar TRIUMEQ .
- que uma reação de hipersensibilidade pode piorar e levar hospitalização ou morte se TRIUMEQ não for imediatamente descontinuado.
- para não reiniciar o TRIUMEQ ou qualquer outro produto que contenha abacavir produto após uma reação de hipersensibilidade, pois podem ocorrer sintomas mais graves ocorrer dentro de horas e pode incluir hipotensão e morte com risco de vida.
- que se eles têm uma reação de hipersensibilidade, eles deve descartar qualquer TRIUMEQ não utilizado para evitar reiniciar o abacavir.
- que uma reação de hipersensibilidade é geralmente reversível se é detectado imediatamente e o TRIUMEQ é interrompido imediatamente.
- que se eles interromperam o TRIUMEQ por outros motivos que sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, aqueles que têm uma interrupção no fornecimento de medicamentos), pode ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave ou fatal reintrodução de abacavir.
- para não reiniciar o TRIUMEQ ou qualquer outro produto que contenha abacavir produto sem consulta médica e somente se os cuidados médicos puderem ser prontamente acessado pelo paciente ou por outros.
- para não reiniciar o TRIUMEQ ou qualquer outro produto contendo dolutegravir após uma reação de hipersensibilidade a TRIUMEQ .
Produtos relacionados que não são recomendados
Informe os pacientes com os quais eles não devem tomar TRIUMEQ ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS ™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® ou ZIAGEN .
Acidose láctica / Hepatomegalia
Informe os pacientes que alguns medicamentos para o HIV, incluindo TRIUMEQ, pode causar uma condição rara, mas grave, chamada acidose láctica aumento do fígado (hepatomegalia).
Pacientes com co-infecção por hepatite B ou C
Pacientes com hepatite B ou C subjacente podem estar em aumento do risco de agravamento ou desenvolvimento de elevações de transaminases com o uso TRIUMEQ e aconselha os pacientes a fazer testes laboratoriais antes e durante terapia.
Aconselhe os pacientes co-infectados com HIV-1 e HBV agravamento da doença hepática ocorreu em alguns casos quando o tratamento ocorreu a lamivudina foi descontinuada. Aconselhe os pacientes a discutir quaisquer alterações no regime com o médico deles.
Informe os pacientes com co-infecção por HIV-1 / HCV que são hepáticos ocorreu descompensação (alguma fatal) em pacientes co-infectados com HIV-1 / HCV recebendo terapia antirretroviral combinada para HIV-1 e interferon alfa com ou sem ribavirina.
Síndrome de Reconstituição Imune
Em alguns pacientes com infecção avançada pelo HIV, sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores podem ocorrer logo após o anti-HIV o tratamento é iniciado. Acredita-se que esses sintomas sejam devidos a um melhoria na resposta imune do corpo, permitindo que ele lute infecções que podem estar presentes sem sintomas óbvios. Aconselhe os pacientes informar imediatamente o médico sobre quaisquer sintomas de infecção.
Redistribuição / Acumulação de Gordura Corporal
Informe os pacientes que redistribuem ou acumulam gordura corporal pode ocorrer em pacientes recebendo terapia anti-retroviral e que o causa e efeitos a longo prazo na saúde dessas condições não são conhecidos nisso Tempo.
Informações sobre infecção pelo HIV-1
TRIUMEQ não é uma cura para a infecção pelo HIV-1 e pacientes pode continuar a experimentar doenças associadas à infecção pelo HIV-1, incluindo infecções oportunistas. Os pacientes devem permanecer em terapia contínua com HIV para controlar a infecção pelo HIV e diminuir as doenças relacionadas ao HIV. Informe isso aos pacientes reduções sustentadas no RNA plasmático do HIV foram associadas a um risco reduzido de progressão para AIDS e morte.
Aconselhe os pacientes a permanecerem sob os cuidados de um médico ao usar TRIUMEQ .
Aconselhe os pacientes a tomar todos os medicamentos para o HIV exatamente como prescrito.
Aconselhe os pacientes a evitar fazer coisas que possam se espalhar Infecção por HIV-1 a outras pessoas.
Aconselhe os pacientes a não reutilizar ou compartilhar agulhas ou outras equipamento de injeção.
Aconselhe os pacientes a não compartilhar itens pessoais que possam ter sangue ou fluidos corporais neles, como escovas de dentes e lâminas de barbear.
Aconselhe os pacientes a sempre praticar sexo seguro usando a preservativo de látex ou poliuretano para diminuir a chance de contato sexual com o sêmen secreções vaginais ou sangue.
Pacientes do sexo feminino devem ser aconselhados a não amamentar porque não se sabe se TRIUMEQ pode ser passado para o seu bebê no seu peito leite e se isso poderia prejudicar seu bebê. Mães com HIV-1 não devem amamentar porque o HIV-1 pode ser passado para o bebê no leite materno.
Instrua os pacientes a ler o Guia de Medicamentos antes iniciando o TRIUMEQ e relendo-o sempre que a receita for renovada. Instrua os pacientes a informar seu médico ou farmacêutico se eles desenvolverem algum sintoma incomum ou se algum sintoma conhecido persistir ou piorar.
Instrua os pacientes que, se perderem uma dose, deveriam pegue assim que eles se lembrarem. Se eles não se lembrarem até que esteja dentro de 4 horas da hora da próxima dose, eles devem ser instruídos a pular a dose esquecida e volte ao horário regular. Os pacientes não devem dobrar seus próxima dose ou tome mais do que a dose prescrita.
Instrua os pacientes a armazenar TRIUMEQ no original embale, proteja da umidade e mantenha a garrafa bem fechada. Não remova o dessecante.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogenicidade
Dolutegravir: Estudos de carcinogenicidade de dois anos em camundongos e ratos foram conduzidos com dolutegravir. Os ratos receberam doses de até 500 mg por kg, e os ratos receberam doses de até 50 mg por kg. No camundongos, não houve aumento significativo na incidência de neoplasias relacionadas a medicamentos observado nas doses mais altas testadas, resultando em exposições à AUC do dolutegravir aproximadamente 26 vezes maior que os humanos na dose recomendada de 50 mg uma vez ao dia. Em ratos, não há aumento na incidência de neoplasias relacionadas a medicamentos foram observados na dose mais alta testada, resultando em AUC do dolutegravir exposições 17 vezes e 30 vezes maiores em homens e mulheres, respectivamente, do que em humanos na dose recomendada de 50 mg uma vez ao dia.
Abacavir: O abacavir foi administrado por via oral aos 3 anos níveis de dosagem para separar grupos de camundongos e ratos em carcinogenicidade de 2 anos estudos. Os resultados mostraram um aumento na incidência de malignos e tumores não malignos. Tumores malignos ocorreram na glândula prepucial dos machos e a glândula clitoriana das fêmeas de ambas as espécies e no fígado das fêmeas ratos. Além disso, tumores não malignos também ocorreram no fígado e na tireóide glândula de ratos fêmeas. Essas observações foram feitas em exposições sistêmicas no intervalo de 7 a 28 vezes a exposição humana na dose recomendada de 600 mg.
Lamivudina: Estudos de carcinogenicidade a longo prazo com a lamivudina em camundongos e ratos não mostrou evidência de potencial carcinogênico em exposições até 12 vezes (camundongos) e 57 vezes (ratos) as exposições humanas no dose recomendada de 300 mg.
Mutagenicidade
Dolutegravir: O dolutegravir não era genotóxico o ensaio de mutação reversa bacteriana, ensaio de linfoma de camundongo ou no in vivo ensaio de micronúcleos de roedores.
Abacavir: Aberrações cromossômicas induzidas pelo abacavir tanto na presença quanto na ausência de ativação metabólica em um in vitro estudo citogenético em linfócitos humanos. O abacavir foi mutagênico na ausência de ativação metabólica, embora não tenha sido mutagênica na presença de ativação metabólica em um ensaio de linfoma de camundongo L5178Y. Abacavir era clastogênico em homens e não clastogênico em mulheres em um in vivo osso do rato ensaio de micronúcleos de medula. O abacavir não foi mutagênico na mutagenicidade bacteriana ensaios na presença e ausência de ativação metabólica.
Lamivudina: A lamivudina foi mutagênica em um L5178Y ensaio de linfoma de camundongo e clastogênico em um ensaio citogenético usando cultura linfócitos humanos. A lamivudina não foi mutagênica em uma mutagenicidade microbiana ensaio, em um in vitro ensaio de transformação celular, em um teste de micronúcleo de rato, em um ensaio citogenético da medula óssea de rato e em um ensaio para DNA não programado síntese no fígado de ratos.
Compromisso de fertilidade
O dolutegravir, abacavir ou lamivudina não afetou o sexo masculino ou fertilidade feminina em ratos em doses associadas a exposições aproximadamente 44, 9 ou 112 vezes (respectivamente) maior que as exposições em humanos no doses de 50 mg, 600 mg e 300 mg (respectivamente).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C. Não há ensaios adequados e bem controlados mulheres grávidas. Estudos de reprodução com os componentes do TRIUMEQ foram realizado em animais (ver Secções de dolutegravir, Abacavir e Lamivudina abaixo). Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos para o ser humano resposta. TRIUMEQ deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial superam os riscos.
Gravidez anti-retroviral Registro
Monitorar o fetal materno resultados de mulheres grávidas expostas ao TRIUMEQ ou outros agentes anti-retrovirais foi estabelecido um registro anti-retroviral de gravidez. Médicos são incentivado a registrar pacientes ligando para 1-800-258-4263.
Dados de animais
Dolutegravir: Estudos de reprodução realizado em ratos e coelhos em doses até 50 vezes a dose humana de 50 mg uma vez ao dia, não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao dolutegravir.
Administração oral de dolutegravir em ratos prenhes em doses de até 1.000 mg por kg por dia, aproximadamente 50 vezes a exposição clínica humana de 50 mg uma vez ao dia com base A AUC, dos dias 6 a 17 da gestação, não provocou toxicidade materna toxicidade no desenvolvimento ou teratogenicidade.
Administração oral de dolutegravir a coelhos prenhes em doses de até 1.000 mg por kg por dia, aproximadamente 0,74 vezes a exposição clínica humana de 50 mg uma vez ao dia com base A AUC, dos dias 6 a 18 da gestação, não provocou toxicidade no desenvolvimento ou teratogenicidade. Nos coelhos, toxicidade materna (diminuição do consumo de alimentos, escasso / sem fezes / urina, ganho de peso corporal suprimido) foi observado em 1.000 mg por kg.
Abacavir: Estudos em ratos prenhes mostraram isso o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Malformações fetais (aumento da incidência de anasarca fetal e malformações esqueléticas) e toxicidade no desenvolvimento (peso corporal fetal deprimido e garupa-coroa reduzida comprimento) foram observados em ratos em uma dose que produziu 28 vezes o humano exposição para uma dose de 600 mg com base na AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, diminuição do peso corporal fetal) e toxicidades para o filhotes (aumento da incidência de natimortos e pesos corporais inferiores) ocorreram na metade da dose acima mencionada em estudos separados de fertilidade realizados em ratos. No coelho, nenhuma toxicidade no desenvolvimento e nenhum aumento no fetal malformações ocorreram em doses que produziram 7 vezes a exposição humana no dose recomendada com base na AUC .
Lamivudina: Estudos em ratos prenhes mostraram isso a lamivudina é transferida para o feto através da placenta. Reprodução foram realizados estudos com lamivudina administrada por via oral em ratos e coelhos em doses que produzem níveis plasmáticos até aproximadamente 32 vezes o humano exposição para uma dose de 300 mg. Nenhuma evidência de teratogenicidade devido à lamivudina foi observado. Evidências de embrioletalidade precoce foram vistas no coelho em níveis de exposição semelhantes aos observados em humanos, mas não houve indicação deste efeito no rato a níveis plasmáticos até 32 vezes os que estão dentro humanos.
Mães de enfermagem
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças recomendam que mães infectadas pelo HIV-1 nos Estados Unidos não amamentam seus bebês para evitar o risco de transmissão pós-natal da infecção pelo HIV-1.
Devido ao potencial de transmissão do HIV-1 e o potencial de reações adversas graves em lactentes, instrua mães não amamentar.
Dolutegravir
Estudos em ratos lactantes e seus filhotes indicam esse dolutegravir estava presente no leite de rato. Não se sabe se o dolutegravir é excretado no leite materno humano.
Abacavir
O abacavir é excretado no leite de ratos lactantes.
Lamivudina
A lamivudina é excretada no leite materno humano.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do TRIUMEQ em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Ensaios clínicos de abacavir, dolutegravir ou lamivudina não incluiu número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos assuntos mais jovens.
Em geral, deve-se ter cautela no administração de TRIUMEQ em pacientes idosos, refletindo a maior frequência diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Pacientes com função renal prejudicada
TRIUMEQ não é recomendado para pacientes com creatinina folga inferior a 50 mL por minuto, porque TRIUMEQ é uma combinação de dose fixa e a dosagem dos componentes individuais não pode ser ajustada. Se uma dose é necessária uma redução da lamivudina, um componente do TRIUMEQ, para pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por min, depois os componentes individuais deve ser usado.
Pacientes com função hepática prejudicada
TRIUMEQ é uma combinação de dose fixa e a dosagem do componentes individuais não podem ser ajustados. Se uma redução da dose de abacavir, a componente de TRIUMEQ, é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve (Pontuação A de Child-Pugh), os componentes individuais devem ser usados.
As propriedades de segurança, eficácia e farmacocinética de o abacavir não foi estabelecido em doentes com moderação (escore de Child-Pugh B) ou compromisso hepático grave (escore C de Child-Pugh); portanto, TRIUMEQ é contra-indicado nesses pacientes.
Os ensaios de interação medicamentosa descritos foram conduzidos dolutegravir, abacavir e / ou lamivudina como entidades únicas; nenhuma droga ensaios de interação foram realizados usando a combinação de abacavir dolutegravir e lamivudina. Não há interações medicamentosas clinicamente significativas esperado entre dolutegravir, abacavir e lamivudina.
Dosagem de recomendações como resultado de estabelecidas e outras interações medicamentosas potencialmente significativas com o dolutegravir ou abacavir são fornecidos na Seção 7.3.
Tabela 7: Resumo do efeito do dolutegravir no
Farmacocinética de medicamentos co-administrados
Drogas e doses co-administradas | Dose de Dolutegravir | n | Proporção média geométrica (IC90%) dos parâmetros farmacocinéticos do medicamento co-administrado com / sem efeito de dolutegravir = 1,00 | ||
Cmax | AUC | Cτ ou C24 | |||
Daclatasvir 60 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 12 | 1.03 (0,84 a 1,25) |
0,98 (0,83 a 1,15) |
1.06 (0,88 a 1,29) |
Etinilestradiol 0,035 mg | 50 mg duas vezes ao dia | 15 | 0,99 (0,91 a 1,08) |
1.03 (0,96 a 1,11) |
1.02 (0,93 a 1,11) |
Metformina 500 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 15a | 1.66 (1,53 a 1,81) |
1,79 (1,65 a 1,93) |
_ |
Metformina 500 mg duas vezes ao dia | 50 mg duas vezes ao dia | 15a | 2.11 (1,91 a 2,33) |
2,45 (2,25 a 2,66) |
_ |
Metadona 16 a 150 mg | 50 mg duas vezes ao dia | 11 | 1,00 (0. 94 a 1,06) |
0,98 (0,91 a 1,06) |
0,99 (0,91 a 1,07) |
Midazolam 3 mg | 25 mg uma vez ao dia | 10 | _ | 0,95 (0,79 a 1,15) |
_ |
Norelgestromina 0,25 mg | 50 mg duas vezes ao dia | 15 | 0,89 (0,82 a 0,97) |
0,98 (0,91 a 1,04) |
0,93 (0,85 a 1,03) |
Rilpivirina 25 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 16 | 1.10 (0,99 a 1,22) |
1.06 (0,98 a 1,16) |
1.21 (1,07 a 1,38) |
Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 15 | 1.09 (0,97 a 1,23) |
1.12 (1,01 a 1,24) |
1.19 (1,04 a 1,35) |
a O número de sujeitos representa o número máximo de sujeitos que foram avaliados. |
Tabela 8: Resumo do efeito de medicamentos co-administrados
a Farmacocinética do Dolutegravir
Drogas e doses co-administradas | Dose de Dolutegravir | n | Proporção média geométrica (IC90%) de parâmetros farmacocinéticos do dolutegravir com / sem medicamentos co-administrados Sem efeito = 1,00 | ||
Cmax | AUC | Cτ ou C24 | |||
Atazanavir 400 mg uma vez ao dia | 30 mg uma vez ao dia | 12 | 1,50 (1,40 a 1,59) |
1.91 (1,80 a 2,03) |
2,80 (2,52 a 3,11) |
Atazanavir / ritonavir 300/100 mg uma vez ao dia | 30 mg uma vez ao dia | 12 | 1.34 (1,25 a 1,42) |
1.62 (1,50 a 1,74) |
2.21 (1,97 a 2,47) |
Darunavir / ritonavir 600/100 mg duas vezes ao dia | 30 mg uma vez ao dia | 15 | 0,89 (0,83 a 0,97) |
0,78 (0,72 a 0,85) |
0,62 (0,56 a 0,69) |
Efavirenz 600 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 12 | 0,61 (0,51 a 0,73) |
0,43 (0,35 a 0,54) |
0,25 (0,18 a 0,34) |
Etravirina 200 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 16 | 0,48 (0,43 a 0,54) |
0,29 (0,26 a 0,34) |
0,12 (0,09 a 0,16) |
Etravirina + darunavir / ritonavir 200 mg + 600/100 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 9 | 0,88 (0,78 a 1,00) |
0,75 (0,69 a 0,81) |
0,63 (0,52 a 0,76) |
Etravirina + lopinavir / ritonavir 200 mg + 400/100 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 8 | 1.07 (1,02 a 1,13) |
1.11 (1,02 a 1,20) |
1,28 (1,13 a 1,45) |
Fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 12 | 0,76 (0,63 a 0,92) |
0,65 (0,54 a 0,78) |
0,51 (0,41 a 0,63) |
Lopinavir / ritonavir 400/100 mg duas vezes ao dia | 30 mg uma vez ao dia | 15 | 1,00 (0,94 a 1,07) |
0,97 (0,91 a 1,04) |
0,94 (0,85 a 1,05) |
Rilpivirina 25 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 16 | 1.13 (1,06 a 1,21) |
1.12 (1,05 a 1,19) |
1.22 (1,15 a 1,30) |
Tenofovir 300 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 15 | 0,97 (0,87 a 1,08) |
1.01 (0,91 a 1,11) |
0,92 (0,82 a 1,04) |
Tipranavir / ritonavir 500/200 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 14 | 0,54 (0,50 a 0,57) |
0,41 (0,38 a 0,44) |
0,24 (0,21 a 0,27) |
Administração simultânea de antiácido (Maalox®) | 50 mg dose única | 16 | 0,28 (0,23 a 0,33) |
0,26 (0,22 a 0,32) |
0,26 (0,21 a 0,31) |
Antácido (Maalox®) 2 h após o dolutegravir | 50 mg dose única | 16 | 0,82 (0,69 a 0,98) |
0,74 (0,62 a 0,90) |
0,70 (0,58 a 0,85) |
Boceprevir 800 mg a cada 8 h | 50 mg uma vez ao dia | 13 | 1.05 (0,96 a 1,15) |
1.07 (0,95 a 1,20) |
1.08 (0,91 a 1,28) |
Carbonato de cálcio 1.200 mg administração simultânea (em jejum) | 50 mg dose única | 12 | 0,63 (0,50 a 0,81) |
0,61 (0,47 a 0,80) |
0,61 (0,47 a 0,80) |
Carbonato de cálcio 1.200 mg administração simultânea (alimentado) | 50 mg dose única | 11 | 1.07 (0,83 a 1,38) |
1.09 (0,84 a 1,43) |
1.08 (0,81 a 1,42) |
Carbonato de cálcio 1.200 mg 2 h após o dolutegravir | 50 mg dose única | 11 | 1,00 (0,78 a 1,29) |
0,94 (0,72 a 1,23) |
0,90 (0,68 a 1,19) |
Carbamazepina 300 mg duas vezes ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 16c | 0,67 (0,61 a 0,73) |
0,51 (0,48 a 0,55) |
0,27 (0,24 a 0,31) |
Daclatasvir 60 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 12 | 1,29 (1,07 a 1,57) |
1,33 (1,11 a 1,59) |
1,45 (1,25 a 1,68) |
Fumarato ferroso 324 mg administração simultânea (em jejum) | 50 mg dose única | 11 | 0,43 (0,35 a 0,52) |
0,46 (0,38 a 0,56) |
0,44 (0,36 a 0,54) |
Fumarato ferroso 324 mg administração simultânea (alimentado) | 50 mg dose única | 11 | 1.03 (0,84 a 1,26) |
0,98 (0,81 a 1,20) |
1,00 (0,81 a 1,23) |
Fumarato ferroso 324 mg 2 h após o dolutegravir | 50 mg dose única | 10 | 0,99 (0,81 a 1,21) |
0,95 (0,77 a 1,15) |
0,92 (0,74 a 1,13) |
Administração simultânea multivitamínica (One-A-Day®) | 50 mg dose única | 16 | 0,65 (0,54 a 0,77) |
0,67 (0,55 a 0,81) |
0,68 (0,56 a 0,82) |
Omeprazol 40 mg uma vez ao dia | 50 mg dose única | 12 | 0,92 (0,75 a 1,11) |
0,97 (0,78 a 1,20) |
0,95 (0,75 a 1,21) |
Prednisona 60 mg uma vez ao dia com cone | 50 mg uma vez ao dia | 12 | 1.06 (0,99 a 1,14) |
1.11 (1,03 a 1,20) |
1.17 (1,06 a 1,28) |
Rifampina 600 mg uma vez ao dia | 50 mg duas vezes ao dia | 11 | 0,57 (0,49 a 0,65) |
0,46 (0,38 a 0,55) |
0,28 (0,23 a 0,34) |
Rifampinb 600 mg uma vez ao dia | 50 mg duas vezes ao dia | 11 | 1.18 (1,03 a 1,37) |
1,33 (1,15 a 1,53) |
1.22 (1,01 a 1,48) |
Rifabutina 300 mg uma vez ao dia | 50 mg uma vez ao dia | 9 | 1.16 (0,98 a 1,37) |
0,95 (0,82 a 1,10) |
0,70 (0,57 a 0,87) |
a Comparação é a rifampicina tomada
dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia em comparação com dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia. b Comparação é a rifampicina tomada com dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia comparado com dolutegravir 50 mg uma vez ao dia. c O número de sujeitos representa o número máximo de sujeitos que foram avaliados. |
Abacavir ou Lamivudina: As interações medicamentosas descritos são baseados em ensaios realizados com abacavir ou lamivudina como únicos entidades.
Etanol: O abacavir não tem efeito no farmacocinético propriedades do etanol. O etanol diminui a eliminação do abacavir causando um aumento da exposição geral.
Interferon Alfa: Não houve significativo interação farmacocinética entre lamivudina e interferon alfa em um estudo de 19 indivíduos saudáveis do sexo masculino.
Metadona: Em um estudo de 11 infectados pelo HIV-1 indivíduos que recebem terapia de manutenção com metadona (40 mg e 90 mg por dia), com 600 mg de abacavir duas vezes ao dia (duas vezes a dose atualmente recomendada), oral a depuração da metadona aumentou 22% (IC 90%: 6% a 42%). A adição de metadona não tem efeito clinicamente significativo no propriedades farmacocinéticas do abacavir.
Ribavirina: In vitro dados indicam ribavirina reduz a fosforilação de lamivudina, estavudina e zidovudina. No entanto não farmacocinético (por exemplo,., concentrações plasmáticas ou trifosforilados intracelulares concentrações de metabolitos ativos) ou farmacodinâmica (por exemplo,., perda de HIV-1 / HCV supressão virológica) foi observada interação quando a ribavirina e a lamivudina (n = 18), a estavudina (n = 10) ou a zidovudina (n = 6) foram co-administradas como parte de um regime de múltiplas drogas para indivíduos co-infectados com HIV-1 / HCV.
Abacavir, Lamivudina, Zidovudina: Quinze Os indivíduos infectados pelo HIV-1 foram incluídos em uma interação medicamentosa projetada por crossover estudo avaliando doses únicas de abacavir (600 mg), lamivudina (150 mg) e zidovudina (300 mg) isoladamente ou em combinação. A análise não mostrou clinicamente alterações relevantes na farmacocinética do abacavir com a adição de lamivudina ou zidovudina ou a combinação de lamivudina e zidovudina. Exposição à lamivudina (AUC diminuiu 15%) e exposição à zidovudina (AUC aumentou 10%) não mostrou alterações clinicamente relevantes com o abacavir simultâneo.
Lamivudina e Zidovudina: Não clinicamente alterações significativas na farmacocinética da lamivudina ou zidovudina foram observado em 12 pacientes adultos infectados pelo HIV-1 assintomáticos que receberam uma dose única de zidovudina (200 mg) em combinação com doses múltiplas de lamivudina (300 mg a cada 12 horas).
Os efeitos de outros medicamentos co-administrados no abacavir ou lamivudina são fornecidas na Tabela 9.
Tabela 9: Efeito de medicamentos co-administrados no abacavir ou
Lamivudina
Droga e dose co-administradas | Droga e dose | n | Concentrações de abacavir ou lamivudina | Concentração de medicamento co-administrado | |
AUC | Variabilidade | ||||
Etanol 0,7 g / kg | Abacavir Único 600 mg | 24 | ↑ 41% | IC 90%: 35% a 48% | ↔a |
Nelfinavir 750 mg a cada 8 h x 7 a 10 dias | Lamivudina Único 150 mg | 11 | ↑ 10% | IC 95%: 1% a 20% | ↔ |
Trimetoprim 160 mg / Sulfametoxazol 800 mg por dia x 5 dias | Lamivudina Único 300 mg | 14 | ↑ 43% | IC 90%: 32% a 55% | ↔ |
↑ = Aumento; ↔ = nenhuma mudança significativa; AUC
= área sob a curva concentração versus tempo; IC = intervalo de confiança. a A interação medicamentosa foi avaliada apenas em homens. |
Categoria de gravidez C. Não há ensaios adequados e bem controlados mulheres grávidas. Estudos de reprodução com os componentes do TRIUMEQ foram realizado em animais (ver Secções de dolutegravir, Abacavir e Lamivudina abaixo). Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos para o ser humano resposta. TRIUMEQ deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial superam os riscos.
Gravidez anti-retroviral Registro
Monitorar o fetal materno resultados de mulheres grávidas expostas ao TRIUMEQ ou outros agentes anti-retrovirais foi estabelecido um registro anti-retroviral de gravidez. Médicos são incentivado a registrar pacientes ligando para 1-800-258-4263.
Dados de animais
Dolutegravir: Estudos de reprodução realizado em ratos e coelhos em doses até 50 vezes a dose humana de 50 mg uma vez ao dia, não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao dolutegravir.
Administração oral de dolutegravir em ratos prenhes em doses de até 1.000 mg por kg por dia, aproximadamente 50 vezes a exposição clínica humana de 50 mg uma vez ao dia com base A AUC, dos dias 6 a 17 da gestação, não provocou toxicidade materna toxicidade no desenvolvimento ou teratogenicidade.
Administração oral de dolutegravir a coelhos prenhes em doses de até 1.000 mg por kg por dia, aproximadamente 0,74 vezes a exposição clínica humana de 50 mg uma vez ao dia com base A AUC, dos dias 6 a 18 da gestação, não provocou toxicidade no desenvolvimento ou teratogenicidade. Nos coelhos, toxicidade materna (diminuição do consumo de alimentos, escasso / sem fezes / urina, ganho de peso corporal suprimido) foi observado em 1.000 mg por kg.
Abacavir: Estudos em ratos prenhes mostraram isso o abacavir é transferido para o feto através da placenta. Malformações fetais (aumento da incidência de anasarca fetal e malformações esqueléticas) e toxicidade no desenvolvimento (peso corporal fetal deprimido e garupa-coroa reduzida comprimento) foram observados em ratos em uma dose que produziu 28 vezes o humano exposição para uma dose de 600 mg com base na AUC. Toxicidades embrionárias e fetais (aumento de reabsorções, diminuição do peso corporal fetal) e toxicidades para o filhotes (aumento da incidência de natimortos e pesos corporais inferiores) ocorreram na metade da dose acima mencionada em estudos separados de fertilidade realizados em ratos. No coelho, nenhuma toxicidade no desenvolvimento e nenhum aumento no fetal malformações ocorreram em doses que produziram 7 vezes a exposição humana no dose recomendada com base na AUC .
Lamivudina: Estudos em ratos prenhes mostraram isso a lamivudina é transferida para o feto através da placenta. Reprodução foram realizados estudos com lamivudina administrada por via oral em ratos e coelhos em doses que produzem níveis plasmáticos até aproximadamente 32 vezes o humano exposição para uma dose de 300 mg. Nenhuma evidência de teratogenicidade devido à lamivudina foi observado. Evidências de embrioletalidade precoce foram vistas no coelho em níveis de exposição semelhantes aos observados em humanos, mas não houve indicação deste efeito no rato a níveis plasmáticos até 32 vezes os que estão dentro humanos.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Reação de hipersensibilidade grave e às vezes fatal.
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose.
- Efeitos nas bioquímicas séricas do fígado em pacientes com co-infecção por hepatite B ou C.
- Exacerbações da hepatite B .
- Decompensação hepática em pacientes co-infectados pelo HIV-1 e hepatite C .
- Síndrome de reconstituição imunológica.
- Redistribuição de gordura.
- Infarto do miocárdio.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Hipersensibilidade grave e fatal associada ao abacavir Reações
Em ensaios clínicos, graves e às vezes fatais ocorreram reações de hipersensibilidade com o abacavir, um componente do TRIUMEQ Essas reações foram caracterizadas por 2 ou mais dos seguintes sinais ou sintomas: (1) febre; (2) erupção cutânea; (3) sintomas gastrointestinais (incluindo náusea vômitos, diarréia ou dor abdominal); (4) sintomas constitucionais (incluindo mal-estar generalizado, fadiga ou dor); (5) sintomas respiratórios (incluindo dispnéia, tosse ou faringite). Quase todas as reações de hipersensibilidade ao abacavir inclua febre e / ou erupção cutânea como parte da síndrome.
Outros sinais e sintomas incluem letargia dor de cabeça, mialgia, edema, artralgia e parestesia. Anafilaxia, fígado insuficiência, insuficiência renal, hipotensão, síndrome do desconforto respiratório do adulto insuficiência respiratória, miólise e morte ocorreram em associação essas reações de hipersensibilidade. Os achados físicos incluíram linfadenopatia, lesões da membrana mucosa (conjuntivite e boca) ulcerações) e erupção cutânea maculopapular ou urticária (embora alguns pacientes tenham outros tipos de erupções cutâneas e outros não tiveram erupção cutânea). Houve relatos de eritema multiforme. Anormalidades laboratoriais incluíram químicas elevadas do fígado creatina fosfoquinase elevada, creatinina elevada e linfopenia e achados anormais da radiografia de tórax (infiltrados predominantemente, que eram localizado).
Reações graves de hipersensibilidade ao dolutegravir
Em ensaios clínicos, as reações de hipersensibilidade têm ocorreu com o dolutegravir, um componente do TRIUMEQ. Estes reações de hipersensibilidade foram caracterizadas por erupção cutânea, constitucional achados e, às vezes, disfunção orgânica, incluindo lesão hepática.
Reações adicionais a medicamentos adversos emergentes do tratamento (ADRs) Com o uso de TRIUMEQ
A avaliação de segurança do TRIUMEQ é baseada principalmente as análises de dados de um multicêntrico internacional randomizado estudo duplo-cego, controlado por ativos, SINGLE (ING114467) e suportado por dados em indivíduos com experiência em tratamento, INSTI-naà ̄ve de SAILING (ING111762) e por dados de outros ensaios de tratamento-naé ̄ve. Consulte as informações completas de prescrição TIVICAY .
Assuntos de tratamento: Em ÚNICO, 833 adultos os indivíduos foram randomizados e receberam pelo menos uma dose de qualquer dolutegravir (TIVICAY) 50 mg com abacavir em dose fixa e lamivudina (EPZICOM®) uma vez ao dia (n = 414) ou efavirenz / emtricitabina / tenofovir em dose fixa (ATRIPLA®) uma vez ao dia (n = 419) (o tratamento do estudo foi cego até a semana 96 e aberto da semana 96 até a semana 144). Durante 144 semanas, a taxa de eventos adversos levou à descontinuação foi de 4% em indivíduos que receberam TIVICAY + EPZICOM e 14% em indivíduos que receberam ATRIPLA uma vez ao dia.
RAMs emergentes do tratamento de intensidade moderada a grave observados em pelo menos 2% dos indivíduos em qualquer braço de tratamento do SINGLE fornecido na tabela 2.
Tabela 2: Reações adversas a medicamentos emergentes do tratamento de
com menor intensidade moderada (séries 2 a 4) e com menor frequência de 2% em
Assuntos de tratamento na primeira vez em SINGLE (Análise da Semana 144)
Reação Adversa | TIVICAY + EPZICOM Uma vez ao dia (n = 414) |
ATRIPLA Uma vez diariamente (n = 419) |
Psiquiátrico | ||
Insônia | 3% | 3% |
Depressão | 1% | 2% |
Sonhos anormais | <1% | 2% |
Sistema Nervoso | ||
Tontura | <1% | 5% |
Dor de cabeça | 2% | 2% |
Gastrointestinal | ||
Náusea | <1% | 3% |
Diarréia | <1% | 2% |
Distúrbios gerais | ||
Fadiga | 2% | 2% |
Pele e tecido subcutâneo | ||
Erupção cutâneaa | <1% | 6% |
Orelha e labirinto | ||
Vertigem | 0 | 2% |
a Inclui termos combinados: erupção cutânea, erupção cutânea macular generalizado, erupção cutânea, maculo-papular erupção cutânea, prurido e droga erupção. |
Assuntos com experiência em tratamento: NAVEGAR é um teste internacional, duplo-cego em INSTI-naéve, anti-retroviral indivíduos adultos com experiência em tratamento. Os sujeitos foram randomizados e recebidos TIVICAY 50 mg uma vez ao dia ou raltegravir 400 mg duas vezes ao dia com regime de antecedentes selecionado pelo investigador, composto por até 2 agentes incluindo pelo menos um agente totalmente ativo. Com 48 semanas, a taxa de adversos os eventos que levaram à descontinuação foram consistentes com os observados no geral tratamento - na ̄ ve população de pacientes. Consulte as informações completas de prescrição TIVICAY .
As RAMs observadas no subconjunto de indivíduos que receberam TIVICAY + EPZICOM foram geralmente consistentes com os vistos no geral tratamento - na ̄ ve população de pacientes.
Reações adversas menos comuns Observado em ensaios clínicos
As seguintes reações adversas ocorreram em menos de 2% de indivíduos com tratamento ou tratamento em qualquer estudo. Estes os eventos foram incluídos devido à sua seriedade e / ou avaliação potencial relação causal.
Distúrbios gastrointestinais : Dor abdominal distensão abdominal, desconforto abdominal, dispepsia, flatulência, doença do refluxo gastroesofágico, dor abdominal superior, vômito.
Distúrbios gerais : Febre, letargia.
Distúrbios hepatobiliares: Hepatite.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição : Anorexia, hipertrigliceridemia.
Distúrbios músculo-esqueléticos : Artralgia, miosite.
Nervoso: Sonolência.
Psiquiátrico: Ideação suicida, tentativa, comportamento, ou conclusão. Esses eventos foram observados principalmente em indivíduos com a histórico preexistente de depressão ou outra doença psiquiátrica. Pesadelo e distúrbio do sono.
Distúrbios renais e urinários : Compromisso renal.
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Prurido.
Anormalidades laboratoriais
Assuntos de tratamento: Laboratório selecionado anormalidades (séries 2 a 4) com um grau de piora da linha de base e representando a toxicidade de pior grau em pelo menos 2% dos indivíduos em SINGLE são apresentado na tabela 3. A alteração média da linha de base observada para lipídios selecionados valores é apresentado na Tabela 4.
Tabela 3: Anormalidades laboratoriais selecionadas (séries 2
a 4) em Assuntos de Tratamento Nave em ÚNICO (Análise da Semana 144)
Anormalidade laboratorial | TIVICAY + EPZICOM Uma vez ao dia (n = 414) |
ATRIPLA Uma vez diariamente (n = 419) |
ALT | ||
Grau 2 (> 2,5-5,0 x LSN) | 3% | 5% |
Grau 3 a 4 (> 5,0 x LSN) | 1% | <1% |
AST | ||
Grau 2 (> 2,5-5,0 x LSN) | 3% | 4% |
Grau 3 a 4 (> 5,0 x LSN) | 1% | 3% |
Creatina quinase | ||
Grau 2 (6.0-9.9 x LSN) | 5% | 3% |
Grau 3 a 4 (≥ 10,0 x LSN) | 7% | 8% |
Hiperglicemia | ||
Grau 2 (126-250 mg / dL) | 9% | 6% |
Grau 3 (> 250 mg / dL) | 2% | <1% |
Lipase | ||
Grau 2 (> 15-3,0 x LSN) | 11% | 11% |
Grau 3 a 4 (> 3,0 ULN) | 5% | 4% |
Neutrófilos totais | ||
Grau 2 (0,75-0,99 x 109) | 4% | 5% |
Grau 3 a 4 (<0,75 x 109) | 3% | 3% |
LSN = limite superior do normal. |
Tabela 4: Alteração média da linha de base em lipídios desgastados
Valores em assuntos de tratamento na primeira vez em SINGLE (Análise da Semana 144a)
Lipídico | TIVICAY + EPZICOM Uma vez ao dia (n = 414) |
ATRIPLA Uma vez diariamente (n = 419) |
Colesterol (mg / dL) | 24,0 | 26,7 |
Colesterol HDL (mg / dL) | 5.4 | 7.2 |
Colesterol LDL (mg / dL) | 16,0 | 14,6 |
Triglicerídeos (mg / dL) | 13,6 | 31,9 |
a Assuntos sobre agentes hipolipemiantes em a linha de base foi excluída dessas análises (TIVICAY + EPZICOM n = 30 e ATRIPLA n = 27). Setenta e dois indivíduos iniciaram uma redução de lipídios agente pós-linha de base; seus últimos valores em jejum no tratamento (antes de começar o agente) foram utilizados independentemente de terem descontinuado o agente (TIVICAY + EPZICOM n = 36 e ATRIPLA: n = 36). |
Assuntos com experiência em tratamento: Laboratório as anormalidades observadas no SAILING foram geralmente semelhantes em comparação com observações vistas nos ensaios de tratamento na ve.
Co-infecção por vírus da hepatite C
Em ÚNICO, a fase principal 3 No estudo, indivíduos com co-infecção pelo vírus da hepatite C foram autorizados a se inscrever desde que os testes basais de química do fígado não excedessem 5 vezes a parte superior limite de normal; indivíduos com co-infecção por hepatite B foram excluídos. Geral, o perfil de segurança em indivíduos com co-infecção pelo vírus da hepatite C foi semelhante ao observado em indivíduos sem co-infecção por hepatite C, embora o as taxas de anormalidades de AST e ALT foram maiores no subgrupo com hepatite C co-infecção por vírus para ambos os grupos de tratamento. Anormalidades de grau 2 a 4 do ALT na hepatite C co-infectada em comparação com indivíduos mono-infectados pelo HIV que recebem TRIUMEQ foram observados em 15% e 2% (vs. 24% e 4% dos indivíduos tratados ATRIPLA) (análise da semana 96), respectivamente. Veja também informações completas sobre prescrição para TIVICAY .
Alterações na creatinina sérica: Dolutegravir tem sido demonstrou aumentar a creatinina sérica devido à inibição da secreção tubular de creatinina sem afetar a função glomerular renal. Aumentos na creatinina sérica ocorreram nos primeiros 4 semanas de tratamento e permaneceu estável por 144 semanas. Em ÚNICO, um malvado alteração da linha de base de 0,14 mg por dL (intervalo: -0,25 mg por dL para 0,81 mg por dL) foi observado após 144 semanas de tratamento. Aumentos de creatinina foram semelhante em indivíduos com experiência em tratamento.
Abacavir e lamivudina
Anormalidades laboratoriais observadas em ensaios clínicos de ZIAGEN (em combinação com outro tratamento anti-retroviral) foram anemia neutropenia, anormalidades nos testes de função hepática e elevações da CPK, sangue glicose e triglicerídeos. Anormalidades laboratoriais adicionais observadas em ensaios clínicos de EPIVIR (em combinação com outro tratamento anti-retroviral) foram trombocitopenia e níveis elevados de bilirrubina, amilase e lipase.
Experiência pós-comercialização
Além das reações adversas relatadas na clínica ensaios, as seguintes reações adversas foram identificadas durante uso de pós-comercialização com um ou mais dos componentes do TRIUMEQ. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Digestivo
Estomatite.
Gastrointestinal
Pancreatite.
Geral
Fraqueza.
Sangue e sistemas linfáticos
Anemia aplástica, anemia (incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos e anemias graves progredindo na terapia), linfadenopatia, esplenomegalia.
Hipersensibilidade
Reações de sensibilização (incluindo anafilaxia), urticária.
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Hiperlactemia.
Musculoesquelético
Elevação da CPK, fraqueza muscular, mialgia, rabdomiólise.
Nervoso
Parestesia, neuropatia periférica, convulsões.
Respiratório
Sons de respiração anormais / chiado.
Pele
Alopecia, eritema multiforme. Suspeita de Stevens-Johnson síndrome (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE) foram relatadas em pacientes receber abacavir principalmente em combinação com medicamentos conhecidos por serem associado ao SJS e RTE, respectivamente. Por causa da sobreposição clínica sinais e sintomas entre hipersensibilidade ao abacavir e SJS e RTE, e a possibilidade de múltiplas sensibilidades medicamentosas em alguns pacientes, o abacavir deve ser descontinuado e não reiniciado nesses casos.
Não existe tratamento específico conhecido para sobredosagem TRIUMEQ. Se ocorrer overdose, o paciente deve ser monitorado e padrão tratamento de suporte aplicado conforme necessário.
Dolutegravir
Como o dolutegravir está altamente ligado às proteínas plasmáticas, é improvável que seja significativamente removido por diálise.
Abacavir
Não se sabe se o abacavir pode ser removido diálise peritoneal ou hemodiálise.
Lamivudina
Porque uma quantidade insignificante de lamivudina foi removida via Hemodiálise (4 horas), diálise peritoneal ambulatorial contínua e automatizada diálise peritoneal, não se sabe se a hemodiálise contínua forneceria benefício clínico em um evento de overdose de lamivudina.
Efeitos no eletrocardiograma
Um teste completo de QT foi realizado conduzido para dolutegravir. Nem os efeitos do abacavir nem da lamivudina entidades únicas ou a combinação de abacavir, dolutegravir e lamivudina o intervalo QT foi avaliado.
Em um randomizado, estudo cruzado controlado por placebo, 42 indivíduos saudáveis receberam dose única administrações orais de placebo, suspensão de dolutegravir 250 mg (exposições aproximadamente 3 vezes a dose de 50 mg uma vez ao dia no estado estacionário) e moxifloxacina 400 mg (controle ativo) em sequência aleatória. Após a linha de base e ajuste do placebo, a alteração média máxima do QTc com base no Fridericia o método de correção (QTcF) para o dolutegravir foi de 2,4 ms (IC superior de 95% em 1 lado: 4,9 msec). O dolutegravir não prolongou o intervalo QTc durante 24 horas após a dose.
Efeitos na função renal
O efeito dolutegravir na função renal foi avaliado em um rótulo aberto, randomizado, 3 braços, paralelo, controlado por placebo estudo em indivíduos saudáveis (n = 37) que receberam dolutegravir 50 mg uma vez ao dia (n = 12), dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia (n = 13) ou placebo uma vez ao dia (n = 12) por 14 dias. Uma diminuição na depuração da creatinina, conforme determinado em 24 horas coleta de urina, foi observada com ambas as doses de dolutegravir após 14 dias de tratamento em indivíduos que receberam 50 mg uma vez ao dia (queda de 9%) e 50 mg duas vezes ao dia (queda de 13%). Nenhuma dose de dolutegravir teve um significado efeito na taxa de filtração glomerular real (determinada pela depuração de medicamento da sonda, iohexol) ou fluxo plasmático renal eficaz (determinado pelo depuração do medicamento da sonda, para-amino-hippreto) em comparação com o placebo.
Farmacocinética em adultos
Um comprimido TRIUMEQ era bioequivalente a um dolutegravir (TIVICAY) comprimido (50 mg) mais uma dose fixa de abacavir e lamivudina comprimido combinado (EPZICOM) em condições de jejum em indivíduos saudáveis (n = 62).
Abacavir: Após administração oral, abacavir é rapidamente absorvido e amplamente distribuído. Após administração oral de a dose única de 600 mg de abacavir em 20 indivíduos, a Cmax foi de 4,26 ± 1,19 mcg por mL (média ± DP) e AUC∞ foi de 11,95 ± 2,51 mcg • hora por mL. Ligação de o abacavir para proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 50% e era independente concentração. Concentrações totais de radioatividade relacionadas ao sangue e ao medicamento plasmático são idênticos, demonstrando que o abacavir se distribui prontamente eritrócitos. As principais vias de eliminação do abacavir são o metabolismo álcool desidrogenase para formar o ácido 5'-carboxílico e glucuronil transferase para formar o 5'-glucuronido. Em ensaios de dose única, o a meia-vida de eliminação observada (t½) foi de 1,54 ± 0,63 horas. Após intravenosa administração, a depuração total foi de 0,80 ± 0,24 L por hora por kg (média ± DP).
Dolutegravir: Após administração oral de dolutegravir, concentrações plasmáticas máximas foram observadas 2 a 3 horas após a dose. Com a administração uma vez ao dia, o estado estacionário farmacocinético é alcançado dentro aproximadamente 5 dias com taxas médias de acumulação para AUC, Cmax e C24 h de 1.2 a 1.5. O dolutegravir é um substrato da glicoproteína P in vitro O. a biodisponibilidade absoluta do dolutegravir não foi estabelecida. Dolutegravir está altamente ligado (maior ou igual a 98,9%) às proteínas plasmáticas humanas baseadas em in vivo dados e ligação são independentes da concentração plasmática de dolutegravir. O volume aparente de distribuição (Vd / F) após 50 mg a administração uma vez ao dia é estimada em 17,4 L com base na população análise farmacocinética.
O dolutegravir é metabolizado principalmente via UGT1A1 com alguma contribuição do CYP3A. Após uma dose oral única de [14C] dolutegravir, 53% da dose oral total é excretada inalterada nas fezes. Trinta e um por cento da dose oral total é excretada na urina, representada por um éter glucuronido de dolutegravir (18,9% da dose total), um metabolito formado por oxidação no carbono benzílico (3,0% da dose total) e seu produto hidrolítico de N-desalquilação (3,6% da dose total). Eliminação renal de o medicamento inalterado foi inferior a 1% da dose. O dolutegravir possui um terminal meia-vida de aproximadamente 14 horas e uma depuração aparente (CL / F) de 1,0 L por hora com base em análises farmacocinéticas da população.
As propriedades farmacocinéticas do dolutegravir foram avaliado em indivíduos adultos saudáveis e indivíduos adultos infectados pelo HIV-1. Exposição o dolutegravir era geralmente semelhante entre indivíduos saudáveis e Indivíduos infectados pelo HIV-1.
Tabela 6: Farmacocinética de estado estacionário do dolutegravir
Estimativas de parâmetros em adultos infectados pelo HIV-1
Parâmetro | 50 mg Uma vez por dia, média geométrica (% CV) |
AUC (0-24) (mcg • h / mL) | 53,6 (27) |
Cmax (mcg / mL) | 3,67 (20) |
Cmin (mcg / mL) | 1.11 (46) |
Fluido Cerebrospinal (LCR): Em 11 tratamento-na ̄ve indivíduos em dolutegravir 50 mg por dia mais abacavir / lamivudina, a mediana a concentração de dolutegravir no LCR foi de 18 ng por mL (variação: 4 ng por mL a 23,2 ng por mL) 2 a 6 horas após a dose após 2 semanas de tratamento. O clínico a relevância dessa descoberta não foi estabelecida.
Lamivudina: Após oral administração, a lamivudina é rapidamente absorvida e amplamente distribuída. Após administração oral de doses múltiplas de lamivudina 300 mg uma vez ao dia durante 7 dias a 60 indivíduos saudáveis, a Cmax em estado estacionário (Cmax, ss) foi de 2,04 ± 0,54 mcg por mL (média ± DP) e a AUC de estado estacionário de 24 horas (AUC24, ss) foi de 8,87 ± 1,83 mcg • hora por mL. A ligação à proteína plasmática é baixa. Aproximadamente 70% de um a dose intravenosa de lamivudina é recuperada como medicamento inalterado na urina. O metabolismo da lamivudina é uma via menor de eliminação. Nos humanos, o único metabolito conhecido é o metabolito trans-sulfóxido (aproximadamente 5% de uma via oral) dose após 12 horas). Na maioria dos ensaios de dose única em indivíduos infectados pelo HIV-1, Indivíduos infectados pelo HBV ou indivíduos saudáveis com amostragem sérica por 24 horas após a administração, a meia-vida média de eliminação observada (t½) variou de 5 a 7 horas. Nos indivíduos infectados pelo HIV-1, a depuração total foi de 398,5 ± 69,1 mL por min (média ± DP).
Efeito dos alimentos no oral Absorção
TRIUMEQ pode ser tomado com ou sem comida. No geral, quando comparado com condições de jejum, administração de TRIUMEQ para indivíduos adultos saudáveis com uma refeição rica em gordura (53% de gordura, 869 calorias) resultou em diminuição da Cmax para o abacavir e aumento da Cmax e da AUC dolutegravir.
As exposições à lamivudina não foram afetadas pelos alimentos. Com um refeição rica em gordura, a Cmax do abacavir diminuiu 23% e a Cmax e a AUC de o dolutegravir aumentou 37% e 48%, respectivamente.